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KONGRESS
Digital International Liver Congress 2020
Noch ein paar Highlights
Wie alle anderen großen Kongresse fand auch der europäische Leberkongress nur virtuell statt.
Die Technik war perfekt, die Möglichkeiten vielfältig und es gab – für die registrierten Teilnehmer – zahlreiche
On-Demand Sessions, Poster, Berichte zu Highlights und sogar zusammenfassende Slide-Sets. Inhaltlich war
die Hepatitis C ein Randthema, bei der Hepatitis B standen die neuen Substanzen im Mittelpunkt.
AKUTE HEPATITIS C
Auch in der MSM-Community scheint
die Inzidenz aufgrund der neuen
Behandlungsoptionen rückläufig. So
wurde in Frankfurt den letzten zehn
Jahren (n=165) eine Halbierung der
akuten Hepatitis C-Infektionen bei
MSM beschrieben. 2009 wurden 25
Fälle, 2019 10 Fälle dokumentiert. Eine
spontane Ausheilung der Hepatitis C
wurde bei 13% der HIV/HCV-Koinfi-
zierten (n=135) und bei 37% der HCV-
Monoinfizierten beobachtet. Die SVR-
Raten nach DAA-Therapie lagen bei
https://ilc-congress.eu/
97% bzw. 100%. Die Rate von Reinfek-
tionen war allerdings mit 18% nicht zu
vernachlässigen (Graf C et al., THU367).
Ein ähnliches Bild zeigt sich in England.
Nach einem Maximum der akuten
Hepatitis C im Jahr 2015, dem Jahr der
Die WHO hat die Latte hoch angelegt: schon erfolgreiche Programme durch- Einführung der modern HCV-Therapie,
Bis 2030 soll die Hepatitis C aus der geführt. In der australischen Studie kam es zu einem drastischen Abfall der
Welt verschwinden, doch bislang sind SToP C beispielsweise konnte die HCV- Hepatitis C-Neuinfektionen um 68%. In
nur 11 von 45 „high income“ Ländern Inzidenz im Gefängnis durch konse- London und Brighton wurden 2013-
auf der Zielgeraden. 28 Länder werden quente Therapie aller Infizierter inner- 2018 378 akute Hepatitis C-Infektionen
das Ziel erst nach 2050 Jahre errei- halb von knapp zwei Jahren halbiert bei 378 HIV-positiven MSM beobachtet
chen. In einigen Ländern wird die Hepa- werden (Dore G et al., LBP07). In Spa- (77% Neuinfektionen, 23% Re-Infek-
titis C-Therapie erst bei Vorliegen einer nien konnte die Hepatitis C-Inzidenz tionen). Die Zeit von Diagnose bis The-
Fibrose behandelt. Deutschland gehört durch ein nationales Programm mit rapiebeginn verkürzte sich in diesem
erfreulicherweise zu den erfolgreichen konsequentem Screening und Thera- Zeitraum von 30 Monaten auf 4 Mo-
Ländern (Razavi H et al., THU365). pie aller 50.000 Gefangenen von nate. Gleichzeitig stieg die Rate an Re-
0,47/1.000 Gefangenen im Jahr 2010 Infektionen von 26% 2013 auf 45% in
THERAPIE=PRÄVENTION auf 0,29 im Jahr 2018 gesenkt werden. 2018 (Garvey L et al., AS039).
Ein wichtiger Baustein bei der Elimina- Gleichzeitig halbierte sich die Prä-
tion der Hepatitis C ist die Behandlung valenz von fortgeschrittenen Leber- DAA-VERSAGEN
der für Neuinfektionen vulnerablen schäden und die HCV-assoziierte Mor- Nur wenig Patienten werden durch die
Gruppen: IV-Drogengebraucher, MSM talität war deutlich rückläufig (Cabezas moderne Hepatitis C-Therapie nicht
und Gefangene. Einige Länder haben J et al., AS040). geheilt. Wie geht man hier am besten
4 HIV&more 4/2020
KONGRESS
De Salazar. EASL 2020. Abstr AS156
Abb 1 SHARED-Kohorte: Keine neuen RAS nach Versagen von Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir
weiter vor? Das hat die internationale SELTENE GENOTYPEN der Therapie Flares, aber keine rele-
SHARED Kollaboration anhand der Die neuen DAA-Regime sind pange- vanten Nebenwirkungen und auch
Daten von 130 Patienten untersucht, notypisch. Wirken sie aber auch bei nach zwei Jahren hatten 68% der Pa-
bei denen eine Therapie mit G/P den sehr seltenen Genotypen/Sub- tienten weiterhin keine Indikation zur
(Glecaprevir/Pibrentasvir) (n=90) typen? Eine Datensammlung mit 160 Wiederaufnahme der Medikation (van
oder SOF/VEL/VOX (Sofosbuvir/ solcher Fälle stimmt zuversichtlich: Bömmel F et al., LBO06).
Velpatasvir/Voxilaprevir) (n=40) ver- Die SVR-Raten lagen wie bei den üb-
sagt hatte. Die häufigsten Genotypen lichen Genotypen bei über 90% – mit
in dieser Kohorte waren GT 3a (54%) einer Ausnahme: Bei Genotyp 3b
und 1a (34%). konnten nur 5/8 Patienten geheilt
Nach G/P-Versagen wurde bei diesen werden, was einer SVR-Rate von 63%
Genotypen bei 80% der Patienten entspricht (Isfordink C et al., THU397).
NS5A-Resistenzmutationen (RAS) ge-
funden im Vergleich zu nur 10-20% bei HEPATITIS B
Patienten mit GT 1b oder 2. Eine Rethe- Eine wichtige klinische Frage bei der
rapie nach G/P-Versagen mit SOV/VEL/ Behandlung der chronischen Hepatitis
van Bömmel. EASL 2020. Abstr LBO06
VOX führte bei 53/56 (93%) zum Erfolg. B lautet: Kann man die Therapie ab-
SOF/VEL/VOX-Versager waren deut- setzen? Dieser Frage ist die deutsche Abb 2 Stop-NUC: Retreatment and Time to
HBsAg Loss
lich stärker vorbehandelt und auch die STOP-NUC-Studie nachgegangen. Bei
Lebererkrankung war im Vergleich zu 166 Patienten, die über vier Jahre TDF VERGLEICH ETV
G/P-Versagern weiter fortgeschritten. unter Polymerasehemmern virolo- Neue Arbeiten bestätigen das Ergeb-
45% der Patienten hatten GT3a. Vor gisch supprimiert waren, wurde das nis früherer Studien: Nach Absetzen
SOF/VEL/VOX-Therapie hatten 76% Medikament entweder abgesetzt oder von TDF kommt es rascher zum viro-
NS5A-RAS, wobei 60% davon die Y93- weiter behandelt. Im Lauf der nächs- logischen Relaps als beim Absetzen
Variante aufwiesen. NS3-RAS waren ten zwei Jahre kam es bei 8/79 (10%) von ETV (Entecavir) (Hall S et al.,
mit 30% deutlich seltener. Nach einer nach Absetzen der Therapie zum AS095; Tuefferd M et al., LBP-027, van
Retherapie meist mit einer neuen Drei- HBsAg-Verlust bzw. zur HBsAg-Sero- Bömmel F et al., LBO006). Die kli-
bis Vierfach-Kombination (z.B. G/P+ konversion, aber bei keinem Pati- nische Relevanz dieses Befundes ist
SOF+Ribavirin) erreichten in der noch enten, der weiter behandelt wurde allerdings unklar. Ebenso unklar ist, ob
laufenden Auswertung 8/11 (72%) die (Abb. 2). Prädiktiv für den HBsAg-Ver- das HCC-Risiko unter den beiden
SVR. Neue RAS wurden bei den 3/11 lust war ein Abfall des HBsAg-Spie- Polymerasehemmern unterschiedlich
Versagern nicht beobachtet (Abb. 1) gels
KONGRESS
HCC-Rezidivs nach Hepatektomie
unter TDF (Choi J et al., AS094).
NEUE MEDIKAMENTE
Die Pipeline an Hepatitis B-Medika-
menten mit neuartigen Wirkmechanis-
men ist prall gefüllt (Abb. 3). Unter an-
derem zwei neue Substanzen, die in die
Proteintranskription der cccDNA ein-
greifen, scheinen in einer frühen Phase
der Entwicklung erfolgsversprechend
zu sein: das RNAI JNJ-3989 und das
Antisens Oligonukleotid ISIS 505358/ Nach Zoulim. Cold Spring Harb Perspect Med. 2015;5:a021501
GSK3228836 (Bepirovirsen). In Pha- Abb 3 Wirkmechanismen neuer Hepatitis B-Medikamente
se-1/2-Studien an therapie-naiven und
vorbehandelten Patienten kam es zu
einem Abfall von HBs-Antigen. Ziel ist
hier die funktionelle Heilung (Gane E et
al., GS10; Yuen M-F et al., AS067).
Bei den Kapsidinhibitoren (Core Assem-
bly Modulator, CAM) führte der HBV-
Core-Protein-Inhibitor ABI-H0731 (Vebi-
corvir) in Kombination mit einem Nuke
bei virologisch supprimierten HBeAg-
negativen Patienten zu einem ein-
drucksvollen Abfall der residualen HBV- Verbreitung Hepatitis Delta
Replikation (Fung S et al., AS070). Der Kombinationspartner für andere Sub- 5 mg mit pegyliertem Interferon ein-
TLR8-Agonist Selgantolimod, ein oraler stanzen sein (Gane E et al., AS068). gesetzt (n=30). Nach einem Jahr
Immunmodulator, über 24 Wochen führ- wurde die Medikation abgesetzt bzw.
te bei 5% der Patienten zum HBsAg- HEPATITIS D nur mit TDF weiter behandelt. Sechs
Verlust und könnte damit ein wichtiger BULEVIRTID: LANG ANHALTENDE Monate später war HDV bei 5/15 Pati-
WIRKSAMKEIT enten (33%) unter TDF allein sowie
HIV-Positive haben kein erhöhtes Bulevirtid (früher Myrcludex) ist der bei 1/15 nach 10 mg und Interferon
Risiko nach Hepatitis C-Therapie
erste Entry-Inhibitor, der die Eintritts- immer noch nicht nachweisbar. Aller-
Ohne Behandlung haben Menschen
pforte des Hepatitis B-Virus, nämlich dings hatten 2/15 Patienten in der
mit HIV und Hepatitis C ein höheres Ri-
den NTCP-Rezeptor auf der Leberzel- Interferon-Gruppe HBsAg verloren
siko einer relevanten Lebererkrankung
als HCV-Monoinfizierte. Nach einer
le blockiert. Damit stört die Substanz und keiner in der TDF-Gruppe. Daraus
Hepatitis C-Therapie nicht mehr. Einer den Lebenszyklus von HBV und ver- schließen die Autoren, dass die 10
Analyse der französischen HEPATHER- hindert gleichzeitig die HDV-Repli- mg-Dosierung eine vielversprechende
Kohorte (n=2.049 HCV Mono, 592 HIV/ kation. In Deutschland ist Bulevirtid Strategie für eine Erhaltungstherapie
HCV) zufolge entwickelten im Lauf bereits als Hepcludex® zugelassen in bei Hepatitis-D-Patienten ist. Eine Er-
von knapp 3 Jahren nach der HCV- Kombination mit pegyliertem Inter- höhung der Dosis in Kombination mit
Therapie 17 der Koinfizierten und 66 feron oder Tenofovir als 2 mg-Dosis Inferferon sei nicht sinnvoll, da der
der Monoinfizierten eine Komplikation zur täglichen subkutanen Injektion. In starke synergistische Effekt bereits in
der Lebererkrankung. Auch die Leber-
einer neuen Untersuchung wurde niedriger Dosierung voll ausgeprägt
assoziierte Mortalität war nicht erhöht
Bulevirtid in einer Dosierung von 10 sei (Wedemeyer H et al., AS072).
(Chalouni M et al., AS153).
mg mit TDF oder in der Dosierung von Dr. Ramona Pauli
HIV&more 4/2020 7
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