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FORTBILDUNG FETTSTOFFWECHSELSTÖRUNGEN Rechtzeitig gegensteuern Ein ungesunder Lebensstil und die genetische Disposition sind wichtige Faktoren, die zu Hyper- und Dyslipidämien führen. Das bleibt auf Dauer nicht ohne Folgen. Herz-Kreislauf-Erkrankungen stehen damit in Zusammenhang. 32 DIE PTA IN DER APOTHEKE | Januar 2022 | www.diepta.de
FORTBILDUNG FETTSTOFFWECHSELSTÖRUNGEN M ediziner sprechen von leichte Schulter nehmen. Fettstoff- gen verknüpft sind. Gesättigte Fett- einer Fettstoffwechsel- wechselstörungen zählen zu den be- säuren besitzen ausschließlich Ein- störung, wenn die im deutendsten Risikofaktoren für eine fachbindungen. Liegt nur eine Blut enthaltenen Lipid- transitorisch ischämische Attacke Doppelbindung vor, wird von ein- werte, wie zum Beispiel der Triglyce- (TIA), also eine Durchblutungsstö- fach ungesättigten Fettsäuren ge- rid-Wert oder das Gesamtcholesterin, rung im Gehirn, und für den Schlag- sprochen, bei mehreren Doppelbin- in zu hoher oder zu niedriger Kon- anfall. Wird die Erkrankung recht- dungen in der Kette handelt es sich zentration vorliegen. Bei Menschen, zeitig erkannt und behandelt, dann um mehrfach ungesättigte Fettsäu- die unter Übergewicht leiden und können auch die Risiken für kardi- ren. So zählen zum Beispiel Omega- sich nicht viel bewegen, liegt es nahe, ovaskuläre Folgeerkrankungen ge- 3- oder Omega-6-Fettsäuren zu den dass ihre Lipidwerte erhöht sind. senkt werden. ungesättigten Fettsäuren. Omega ist Doch nicht immer ist es den Patien- Faktoren, die das Gleichgewicht der der letzte Buchstabe im griechischen ten anzusehen. Es gibt auch schlanke Lipide im Blut beeinflussen, sind Alphabet, er gibt bei einer Ome- zum einen die Zufuhr von Fetten ga-3-Fettsäure an, dass die erste über die Nahrung und zum anderen Doppelbindung am dritten C-Atom die Produktion von körpereigenen vom hinteren Ende der Fettsäure aus Fetten und Cholesterin vom Körper gelegen ist. Gesättigte Fettsäuren selbst. sind besonders in tierischen Lebens- LERNZIELE mitteln wie Wurst, Butter und Sch- Unverzichtbar Fette und auch malz enthalten und sollten einen ge- Lernen Sie in dieser von der Bundesapothe- Cholesterin sind besser als ihr Ruf. ringen Anteil an den Fetten der kerkammer akkreditierten Fortbildung unter Grundsätzlich sind Fette lebensnot- Nahrung einnehmen. Ungesättigte anderem, wendige Stoffe im menschlichen Fettsäuren sind in pflanzlichen Fet- ++ wie der Fettstoffwechsel funktioniert, Körper. Sie sind die Energiespeicher, ten und Ölen zu finden, beispiels- ++ welche Blutfette es gibt und welche Ziel- werte angestrebt werden sollen, die den Menschen über Zeiten des weise in Nüssen oder Pflanzenölen. ++ welche Arten von Fettstoffwechselstörun- Nahrungsmangels trugen und über- Sie sind gesundheitsfördernd, schüt- gen e s gibt, leben ließen. Im Gegensatz zu Pro- zen die Gefäße und gelten als essen- ++ welche Arzneimittel wie den Cholesterin- teinen und Kohlenhydraten kann der ziell, weil sie vom Körper nicht selbst spiegel senken, Körper Fette fast in unbegrenztem hergestellt, sondern über die Nah- ++ wie Sie Patienten bei einer Statin-Therapie beraten, Maße speichern, was bei stark adipö- rung zugeführt werden müssen. Der ++ welche Prophylaxemaßnahmen Sie emp- sen Menschen deutlich sichtbar ist. Unterschied zwischen einem Fett fehlen können und Fett in der Nahrung besitzt aufgrund und einem Öl liegt übrigens in sei- ++ welche Ernährungstipps Sie Ihren Kunden der langen Verweildauer im Magen nem Aggregatzustand. Während geben können. ein hohes Sättigungsvermögen. Fette bei Raumtemperatur fest sind, Heute wird in den Industriestaaten sind Öle flüssig. Dies hängt mit der mit einem Überangebot an Nahrung Anzahl der Doppelbindungen zu- diese Speicherfunktion nicht mehr sammen. wirklich benötigt. Liegen Triglyceride in hoher Kon- Personen, bei denen schon in jun- Aber Lipide erfüllen noch viele wei- zentration im Blut vor, gelangen sie gen Jahren eine Atherosklerose dia- tere wichtige Aufgaben: Sie sind Be- in das Fettgewebe und dienen als gnostiziert und dann eine bis dahin standteile der Zellmembranen, des Energiereserve. Sie werden mobili- unerkannte Dyslipidämie festgestellt Nervengewebes, sie schützen die le- siert, wenn der Mensch längere Zeit wird. Insgesamt weisen etwa zwei benswichtigen Organe vor mechani- nichts gegessen hat oder sich intensiv Drittel der Erwachsenen in Deutsch- schen Einflüssen wie Stößen, dienen bewegt, zum Beispiel beim Sport. Als land erhöhte Lipidwerte auf. In einer als Wärmeschutz und sind Ausgangs- kurzfristige Energieressource wird Gesundheitsuntersuchung des Bun- stoff für die Bildung von Hormonen, als erstes auf den Zucker im Blut zu- des zur Verbreitung von Fettstoff- Vitamin D und Gallensäuren. rückgegriffen. Sind die Blutzucker- wechselstörungen wurde ermittelt, Chemisch gesehen bestehen Fette spiegel niedrig, wird der Fettabbau dass Hyper- und Dislipidämien bei aus unterschiedlich langen, gesättig- aktiviert. Dazu werden aus den Fett- Erwachsenen in Deutschland nicht ten oder ungesättigten Fettsäuren, depots Triglyceride freigesetzt und in nur weit verbreitet sind, sondern die mit dem dreiwertigen Alkohol der Leber zu Glucose umgewandelt. dass nur etwa zwei von fünf betroffe- Glycerol verestert sind. Die Kohlen- Cholesterin ist ein polyzyklischer Al- nen Personen überhaupt wissen, dass stoffketten der Fettsäuren bestehen kohol mit lipophilem Charakter, der bei ihnen eine solche Erkrankung aus bis zu über 20 Kohlenstoffato- zur Gruppe der Sterole gezählt wird. vorliegt. Wenn man die Diagnose men, die durch einfache oder Er kommt in allen tierischen Zellen erhält, sollte man dies nicht auf die cis-konfigurierte doppelte Bindun- vor. Gefunden wurde der Stoff a 34 DIE PTA IN DER APOTHEKE | Januar 2022 | www.diepta.de
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FORTBILDUNG FETTSTOFFWECHSELSTÖRUNGEN © CalypsoArt / iStock / Getty Images Den Anteil tierischer Fette aus Wurstwaren und fettreichen Milchprodukten sollte man bei Fettstoffwechselstörungen besser reduzieren. Ausdrücklich erlaubt sind dagegen Nüsse mit ihren ungesättigten Fettsäuren. a erstmals im 18. Jahrhundert in Gastrointestinaltrakt und werden Die mizellenartigen Partikel haben Gallensteinen. Von „Chol“, also hier vorverdaut. Durch die rhythmi- einen Kern aus Cholesterinestern Galle, stammt auch der Name. Cho- schen Bewegungen des Magens fin- und Triglyceriden sowie eine hydro- lesterin und Cholesterol bezeichnen det eine Emulgierung der Fette mit phile Hülle. Die Lipoproteine werden dieselbe Substanz, die Endung –ol ist dem restlichen Speisebrei statt. Im in Leber und Dünndarm zusammen- genauer, da es sich um einen Alkohol Dünndarm sorgen die ambiphilen gebaut. Die unterschiedlichen Frak- handelt. Gebräuchlicher ist aber die Gallensäuren für die weitergehende tionen tragen verschiedene Apolipo- Bezeichnung Cholesterin. Zu seinen Emulgierung und machen die Spal- proteine in der Außenhülle und wichtigsten Aufgaben zählen die Sta- tung durch die Enzyme erst möglich. vermitteln darüber das Andocken an bilisierung von Zellmembranen, der Abgespaltene Fettsäuren und Cho- spezifischen Membranrezeptoren, Einfluss auf die Nervenfunktion und lesterin werden nun über die Darm- wodurch sie in die Zellen aufgenom- die Produktion von Sexualhormonen wand in das Blut resorbiert, um zu men werden können. Die verschie- und Gallensäuren. Im Zusammen- den Organen, wo sie benötigt wer- denen Trägerproteine werden nach hang mit Fettstoffwechselstörungen den, zu gelangen, zum Beispiel zur ihrem Verhalten bei der Ultrazentri- wird viel über zu hohe Cholesterin- Leber. Hier regulieren spezielle Re- fugation oder Elektrophorese unter- spiegel gesprochen. Wichtig zu wis- zeptoren auf den Leberzellen, soge- schieden in: sen ist, dass Cholesterin nur zu nannte LDL-Cholesterin-Rezeptoren, • Chylomikronen: Die mikrosko- einem kleinen Teil über die Nahrung wie viel Eigenproduktion aufgrund pisch sichtbaren Lipidkügelchen aufgenommen wird, 80 Prozent wer- der bestehenden Cholesterinkonzent- mit einem Durchmesser von 0,1 den vom Organismus selbst gebildet. ration im Blut noch nötig ist. bis 1 µm bestehen fast ausschließ- Weil das Blut überwiegend aus Was- lich aus Triglyceriden, geben Fett- Der Fettstoffwechsel Der über- ser besteht und hydrophil ist, können säuren zur Speicherung in das wiegende Teil der Lipide, die über die die Lipide nicht gelöst werden, son- Fettgewebe oder zur Energiebe- Nahrung aufgenommen werden, dern benötigen Transportproteine, reitstellung an die Muskulatur ab. sind Cholesterin, Triglyceride, Phos- um gleichmäßig verteilt zu werden. • Very-Low-Density-Lipoprotein pholipide und fettlösliche Vitamine Der Komplex aus Lipidteilchen und (VLDL): Dieses Transportprotein A, D, E und K. Sie gelangen in den Transportprotein heißt Lipoprotein. wird in der Leber produziert und 36 DIE PTA IN DER APOTHEKE | Januar 2022 | www.diepta.de
trägt hauptsächlich endogene Lipide, Fette, rung wird alleine durch äußere Fak- Fette, Triglyceride und Choleste- Cholesterin, toren hervorgerufen, zum Beispiel rin in das Gewebe. Nach Abgabe durch fettreiche Ernährung, Vorer- Lipoproteine von Triglyceriden entsteht daraus krankungen wie Adipositas, Diabetes, das LDL. Unter der Sammelbezeich- Lebererkrankungen, Schilddrüsen- • Low-Density Lipoprotein (LDL): nung „Lipide“ fasst man wasserunlösliche Stoffe zu- funktionsstörungen, metabolisches Dieser Komplex enthält haupt- sammen. Auf den Körper Syndrom, Nierenerkrankungen und sächlich Cholesterin, bindet an bezogen meint man damit durch zu hohen Alkoholkonsum. LDL-Rezeptoren und gelangt in Fette, also Triglyceride und Auch Medikamente können die Blut- Leber- oder andere Körperzellen, Cholesterin. Da sich Lipide fette erhöhen. So steigern zum Bei- im Blut nicht lösen, werden die Cholesterin zum Aufbau der spiel orale Glucocorticoide, orale sie an Proteine gebunden Zellmembran benötigen. Bei und heißen nun Lipopro- Kontrazeptiva und Thiazide den einem Überangebot an LDL-Cho- teine. LDL-Spiegel und die Triglyceridkon- lesterin im Blut lagern sich Lipid- Der Begriff „Fettstoffwech- zentrationen. Bei der Diagnose von partikel an die Arterienwände und selstörung“ wird für Ab- sekundären Fettstoffwechselstörun- bilden Plaques, die den Prozess weichungen der Blutwerte gen ist die Änderung des Lebensstils der Atherosklerose begünstigen. aller Lipide verwendet, auch unabdingbar. So lassen sich bei- wenn Cholesterin im chemi- • High-Density-Lipoprotein (HDL): schen Sinne kein Fett ist. spielsweise die Triglyceridwerte Es hat einen hohen Proteinanteil durch Verzicht auf Alkohol, maßvol- und kann überschüssiges Choles- len Konsum von Zucker und Ge- terin von den Zellen und Organen wichtsreduktion senken. aufnehmen und zurück zur Leber transportieren. Es wirkt dadurch leicht ermittelt werden, indem der Meist ein Zufallsbefund Eine dem Prozess der Atherosklerose Wert des HDL-Cholesterins vom Fettstoffwechselstörung wird oft entgegen. Wert des Gesamtcholesterins abge- nicht gleich erkannt, denn Symp- Für die Untersuchung einer Dysli- zogen wird. tome treten erst nach längerer Zeit pidämie werden zusätzlich zum Ge- auf. Meist fallen die erhöhten Werte samtcholesterin und Triglyceridan- Ursachen Man unterscheidet gene- bei einer routinemäßigen Blutbildbe- teil die genannten Blutfettwerte tisch bedingte primäre Fettstoff- stimmung auf. Bei Menschen mit ge- ermittelt, denn der Gesamtcholsterin- wechselstörungen von sekundären netisch bedingter und bereits lang- spiegel alleine ist nicht aussagekräftig Formen. Bei etwa 70 Prozent der Pa- jähriger Erkrankung entstehen kleine genug. Ist der Cholesterinspiegel er- tienten mit erhöhten Cholesterin- gelb-orange Knötchen, sogenannte höht, liegt eine Hypercholesterinämie spiegeln kommen beide Einflüsse zu- Xanthome, an verschiedenen Kör- vor. Erhöhte Triglyceridspiegel wer- sammen vor, also eine Veranlagung perstellen, zum Beispiel Brust, den als Hypertriglyceridämie be- für erhöhte Blutfette und exogene Ri- Augen, Ohren, Armen oder Rücken. zeichnet. Sind beide Fettwerte erhöht, sikofaktoren. Man spricht dann von Auch innere Organe können betrof- wird dies als kombinierte Hyperli- einer polygenen Hyperlipoprotein fen sein. Weitere Anzeichen sind ein pidämie klassifiziert. Das Lipopro- ämie. Bei einer primären Fettstoff- getrübter weißlicher Ring im Auge, tein a (Lp(a)) wird zusätzlich bei Ri- wechselstörung führen Genmutatio- Entzündungen der Bauchspei- a sikopatienten bestimmt. Es ist dem nen dazu, dass der Körper zu hohe LDL eng verwandt, Werte über Mengen an LDL-Cholesterin und 30 mg/dl (Milligramm pro Deziliter) Triglyceriden bildet oder diese nur gehen mit einem erhöhten Athero unzureichend abbauen kann. Auch skleroserisiko einher. Hohe Werte eine zu geringe Produktion von sind genetisch bedingt. Lipoprotein a HDL-Cholesterin kann genetisch be- kann nicht durch eine fettarme Er- dingt sein. Besteht der Verdacht, Was sind Fettstoff nährung oder die meisten lipidsen- sollte eine Genotypisierung erwogen wechselstörungen? kenden Medikamente beeinflusst werden, um Risiken für Familienan- werden. Normalerweise wird dieser gehörige frühzeitig zu erkennen. Der Begriff umfasst Hyperlipidämien oder genauer Hyperlipoproteinämien, also Erhö- Wert nur einmal im Leben gemessen. Eine primäre Fettstoffwechselstö- hungen einer oder mehrerer Lipoprotein- Als potenziell atherogene Lipide, die rung kann allein durch eine Ernäh- gruppen, und/oder Dislipidämien, genauer das Herz-Kreislauf-System ungüns- rungsumstellung nicht ausreichend Dyslipoproteinämien, ein Missverhältnis der tig beeinflussen, gelten alle Lipopro- gebessert werden, dennoch trägt ein verschiedenen Lipoproteinfraktionen unter- teine bis auf HDL – das „gute“ Cho- gesunder Lebensstil dazu bei, das einander. lesterin. Das Non-HDL-Cholesterin Gefäßsystem zu schützen. mit schädigender Wirkung kann Die sekundäre Fettstoffwechselstö- DIE PTA IN DER APOTHEKE | Januar 2022 | www.diepta.de 37
FORTBILDUNG FETTSTOFFWECHSELSTÖRUNGEN • Bei gesunden Personen mit einem Behandlungsansätze zur Verfügung, leicht erhöhten Risikoprofil, wie um die Neubildung von Cholesterin Prävention von zum Beispiel leichtem Überge- beziehungsweise die Fettaufnahme wicht oder einer leichten Hyperto- zu reduzieren. Fettstoffwechselstörungen nie sollte der LDL-Cholesterin- ++ Fettarme Ernährung, viel Obst und Ge- wert unter 100 mg/dl (
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FORTBILDUNG FETTSTOFFWECHSELSTÖRUNGEN a dung des Enzyms HMG-CoA- bringt. Bei Fluvastatin ist die Meta- dividuelle Risikofaktoren, zum Bei- Reduktase erhöht. Es stellt sich unter bolisierung über CYP2C9 zu beach- spiel eine Niereninsuffizienz oder die der Dauertherapie eine Art Gleichge- ten. Pravastatin und Rosuvastatin gleichzeitige Einnahme von wichtszustand ein, der abhängig von werden kaum über CYP-Enzyme ab- CYP-3A4-Inhibitoren wie Clari- dem eingesetzten Statin und seiner gebaut. thromycin, Erythromycin oder Azo- Dosierung eine Senkung des Bekannte Nebenwirkungen aller lantimykotika zu achten. Auch Gra- LDL-Wertes von 20 bis 60 Prozent Wirkstoffe dieser Gruppe sind Mus- pefruitsaft sollte nicht zusammen vom Ausgangswert erreichen kann. kelschmerzen, häufig mit einem mit Simvastatin eingenommen wer- In der Regel wird außerdem eine Schwächegefühl verbunden. Sie wer- den, da die Inhaltstoffe CYP-3A4- Senkung der Triglyceride und eine den als SAMS – Statin-assoziierte Enzyme im Dünndarm hemmen. Erhöhung der HDL-Cholesterinspie- Muskelsymptome - bezeichnet. In Viele Patienten nehmen den Calciu- gel erzielt. Die Gruppe der Statine seltenen Fällen können ansteigende mantagonisten Amlodipin zur Blut- umfasst die geringer wirksamen Flu- Kreatininkinase-Werte beobachtet drucksenkung ein, einen moderaten vastatin, Pravastatin, Lovastatin und werden, die auf Myopathien oder CYP-3A4-Hemmer. Hier gilt, die Ta- Simvastatin und die stärker wirksa- sogar eine Rhabdomyolyse, den gesdosis von Simvastatin sollte bei men Arzneistoffe Atorvastatin und Abbau von Muskelzellen aus der gemeinsamer Gabe von Amlodipin Rosuvastatin. Statine werden nicht quergestreiften Muskulatur, hinwei- unter 40 Milligramm liegen, um nur bei der Indikation Hyperlipidä- sen. Ein Warnsymptom ist die Dun- Plasmaspiegelanstiege des Statins mit mie, sondern auch zur Primär- und kelfärbung des Urins nach rot-bräun- potenziellen Nebenwirkungen zu Sekundärprophylaxe bei Patienten lich. Dies ist auf die Ausscheidung vermeiden. Weitere, aber seltenere mit Koronarsyndrom nach Myokard- von Myoglobin über die Nieren zu- unerwünschte Wirkungen der Sta- infarkt oder instabiler Angina pecto- rückzuführen. Eine gefährliche tine sind Kopfschmerzen, gastroin- ris verordnet. Die Wirkstoffe aus der Komplikation ist dann das akute Nie- testinale Beschwerden, Juckreiz und Gruppe der Statine unterscheiden renversagen. Bei gesicherter Diag- Schlafstörungen. Besteht der Ver- sich besonders in ihren pharmakoki- nose der Rhabdomyolyse sollte mit dacht, dass ein Patient sein Statin netischen Eigenschaften. Lovastatin Absetzen der auslösenden Medika- nicht ausreichend verträgt, empfiehlt und Simvastin sind Prodrugs, die in mente und einer forcierten Diurese sich ein Substanzwechsel. Hier sollte der Leber erst in ihre Wirkmetaboli- gehandelt werden. Statine stehen aber auch auf eine äquivalente Dosis ten umgewandelt werden. Alle Sta- aufgrund der allgemein bekannten des anderen Wirkstoffs geachtet wer- tine unterliegen einem First-Pass-Ef- Nebenwirkungen SAMS bei vielen den. Dazu hat die ABDA Äquiva- fekt. Simvastatin wird intensiv, Patienten in der Diskussion. Die lenzdosistabellen zur Verfügung ge- Atorvastatin ein wenig über CYP Sorge vor dieser Nebenwirkung ist stellt (www.abda.de/fuer-apotheker/ 3A4 metabolisiert, was ein gewisses ein häufiger Grund für einen Thera- arzneimittelkommission/hinwei- Wechselwirkungspotenzial mit sich pieabbruch oder Non-Adhärenz. se-und-materialien-fuer-apotheken/ Entscheidend für die Bewertung pharmakovigilanz-1/). einer möglichen Nebenwirkung ist, Die lipidsenkende Wirksamkeit dass die Statin-assoziierten Muskel- nimmt von Rosuvastatin – Atorva- schmerzen etwa vier bis sechs Wo- statin – Simvastatin – Lovastatin – chen nach Behandlungsbeginn, nach Pravastatin zu Fluvastatin ab. Bei- Lipidkonzentrationen Dosiserhöhung oder Verordnung spielsweise ist mit einer Dosis von im Blut eines mit den Statinen interagieren- fünf Milligramm Rosuvastatin der- (Deutsche Gesellschaft für Kardiologie) den Wirkstoffs auftritt. In Beobach- selbe Effekt zu erreichen wie mit 20 – Normalwerte tungsstudien wird die Prävalenz der Milligramm Atorvastatin. Im Apo- ++ Triglyzeride:
den. Vielfach ist es sogar sinnvoll bei von Gesamtcholesterin, LDL-Cho- mit einer Unverträglichkeit oder Kon- der Erstverordnung nicht explizit auf lesterin, Apolipoprotein B und Tri traindikation für Statine möglich. Nebenwirkungen hinzuweisen. Bes- glyceriden. Die HDL-Cholesterin- Weitere Indikationen sind arterio ser ist es, zu fragen: “Was hat Ihnen werte werden gesteigert. Ezetimib sklerotische Herz-Kreislauf-Erkran- der Arzt zur Einnahme der Tabletten wird in der Kombination mit einem kungen beziehungsweise die Pro- gesagt? Wofür hat er sie verordnet Statin bei primärer Hypercholesteri- phylaxe von Myokardinfarkt und und wie sollen Sie sie einnehmen?“ nämie sowie zur Prävention von Schlaganfall. Die Antikörper werden Einige Statine, zum Beispiel Sim- Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei subcutan im zwei- bis vierwöchigen vastatin, werden am besten am Risikopatienten eingesetzt. Ezetimib Abstand appliziert. Beschriebene Ne- Abend eingenommen, weil sie dann ist der einzige Vertreter seiner Subs- benwirkungen sind Infektionen der die HMG-CoA-Reduktase am wir- tanzklasse und wird wie die Statine oberen Atemwege, Juckreiz und Re- kungsvollsten hemmen. Bei Wieder- einmal täglich eingenommen. Als al- aktionen an der Einstichstelle. Spezi- holungsverordnungen ist ein guter leiniger Wirkstoff bei Fettstoffwech- ell unter Evolocumab traten auch Gesprächseinstieg: „Wie sind Sie mit selstörungen wird Ezetimib nur grippeähnliche Symptome und Ihren Tabletten zufrieden? Konnten verordnet, wenn eine Statin-Unver- Rückenschmerzen auf. Ihre Blutfette bereits gut gesenkt träglichkeit besteht. Typische Neben- werden?“ Auf diese Art und Weise wirkungen unter der Therapie sind Neu dabei Seit 2020 ist ein weiterer wird mehr auf die positiven Wirkun- gastrointestinale Beschwerden, wie Wirkstoff mit einem neuen Therapie- gen und weniger auf die potenziellen Fettstühle oder Übelkeit. Wechsel- ansatz auf dem Markt. Bempedoin- Nebenwirkungen abgezielt. wirkungen aufgrund des pharmako- säure ist ein Prodrug, das in der Zusätzlich können Sie auch Nah- kinetischen Profils sind unter Ezeti- Leber zum aktiven Metaboliten akti- rungsergänzungsmittel empfehlen, mib nicht zu befürchten, da es weder viert wird. Dieser hemmt ein Enzym, die die Produktion von Cholesterin Substrat noch Hemmstoff von das an der Biosynthese von Choleste- hemmen und die Wirkung der CYP-Enzymen ist. rin beteiligt ist. Als Gegenregulation S tatine unterstützen. Der LDL- werden vermehrt LDL-Rezeptoren holesterin-senkende Effekt von Antikörper Wird auch mit der gebildet, die LDL-Cholesterin aus Phytosterolen, Zitrusfrüchten wie Zweifachkombination noch nicht der dem Blut binden können. Außerdem Bergamotte und Artischocken ist g ut anvisierte LDL-Zielwert erreicht, sieht werden weniger Fettsäuren in der dokumentiert. Die aktuellen ESC/ die Leitlinie die Hinzunahme eines Leber gebildet. Der neue Wirkstoff EAS-Leitlinien (European Society of dritten Wirkstoffs vor. Antikörper wird als Tablette einmal täglich ein- Cardiology und European Atherosc- gegen das Enzym Proproteinkonver- genommen. Bempedoinsäure kann lerosis Society) empfehlen deren Zu- tase Subtilisin/Keksin Tup 9 lassen die mit einem Statin und/oder mit ande- fuhr als Ergänzung zur pharmakolo- LDL-Rezeptoraktivität steigen. Bei- ren Lipidsenkern kombiniert wer- gischen Lipidtherapie bei Patienten spiele für die PCSK9-Hemmer sind den. So gibt es ein Monopräparat mit hohem oder sehr hohem Risiko, Alirocumab und Evolocumab. Sie und ein Kombinationsmittel zusam- die ihre Zielwerte unter einer Statin- binden das von Hepatozyten freige- men mit Ezetimib. Zu wissen ist, dass therapie nicht erreichen oder Statine setzte Enzym, sodass dieses dann bei gleichzeitiger Einnahme von Sta- nicht vertragen. nicht mehr mit LDL-Rezeptoren in- tinen deren Plasmaspiegel und so teragieren kann. Die deshalb unbe- auch das Risiko für vermehrte Ne- Intensivierung der Therapie Sta- setzten LDL-Rezeptoren können nun benwirkungen, zum Beispiel Myopa- tine sind die erste Wahl der Therapie. wieder vermehrt LDL-Cholesterin thien, erhöht ist. Insbesondere Sim- Wenn die Zielwerte mit der maxima- aus dem Blut binden und den vastatin sollte nicht in Dosierungen len Statindosis nicht erreicht werden LDL-Cholesterinspiegel im Blut sen- über 20 Milligramm pro Tag zusam- können, empfiehlt der Arzt eine ken. Die bisherigen Studiendaten wei- men mit Bempedoinsäure angewen- Kombinationstherapie mit Ezetimib sen nicht nur eine Senkung der Blut- det werden. Eine Nebenwirkung von als nächstem Schritt. Hier handelt es fette nach, sondern auch eine Bempedoinsäure ist die Erhöhung sich um einen Cholesterin-Resorpti- Reduktion von kardiovaskulären Er- der Harnsäurespiegel. Kommt es onshemmer. Ansatzpunkt ist ein eignissen. Alirocumab und Evolocu- unter der Therapie mit dem neuen Steroltransporter im Dünndarm, mab haben die Zulassung zur Wirkstoff zu einem Gichtanfall, ist es über den exogen zugeführtes Choles- Therapie der primären Hypercholes- abzusetzen. Menschen mit Leber- terin aus dem Darm ins Blut aufge- terinämie in Kombination mit einem funktionsstörungen sollten nur mit nommen wird. Hier hemmt Ezetimib Statin, wenn die maximal verträgliche Vorsicht behandelt werden – unter selektiv. So gelangt weniger Choles- Statin-Dosis nicht ausreicht, um die regelmäßiger Kontrolle der Leber- terin aus dem Darm in die Leber. Zielwerte zu erreichen. Eine Mono- werte. Weitere Nebenwirkungen sind Nachweislich senkt Ezetimib über therapie oder Kombination mit ande- Anämien und Schmerzen in den Ex- diesen Mechanismus die Blutwerte ren Lipidsenkern ist nur für Patienten tremitäten. Von Vorteil ist, dass a DIE PTA IN DER APOTHEKE | Januar 2022 | www.diepta.de 41
FORTBILDUNG FETTSTOFFWECHSELSTÖRUNGEN a Bempedoinsäure keinen Einfluss werden. Mit der Einführung der Sta- über die Nahrung ist für den auf die Skelettmuskulatur hat und tine wurden die Fibrate aus der Li- menschlichen Körper wichtig. So ist deshalb im Gegensatz zu den Stati- pid-Therapie eher verdrängt. Gemfi- die Linolsäure eine Vorstufe der Lin- nen in der Monotherapie keine mus- brozil oder Bezafibrat kommen nur olensäure. Sie wird im Körper unter kelbezogenen Nebenwirkungen noch sehr selten in den Verordnun- anderem in die physiologisch not- aufweist. Es senkt wirksam die gen vor. Zum einen erreichen die Fi- wendige Arachidonsäure umgewan- LDL-Cholesterinspiegel und ist so brate nur eine leichte LDL-Senkung, delt, aus der der Organismus zum eine Alternative für Menschen mit zum anderen haben sie zahlreiche Beispiel Prostaglandine bildet. Mehr- einer Statin-Unverträglichkeit. Nebenwirkungen, zum Beispiel Blut- fach ungesättigte Polyensäuren wie bildveränderungen, gastrointestinale die Docosahexaensäure sind Be- Sonstige Lipidsenker Neben Sta- Beschwerden, Urtikaria und gele- standteil von Leinöl oder Fischölen. tinen, Ezetimib und den PC- gentlich Potenzstörungen. So ist der Verzehr von fettreichen SK9-Hemmern werden selten noch Seefischen eine Quelle für gesunde Gallensäure-bindende Ionenaustau- Wenn nichts hilft Patienten mit Omega-3-Fettsäuren. Möglichst scher wie Colestyramin und Colese- einer familiären Hypercholesterin sparsam sollten Trans-Fette in der velam und Fibrate als Lipidsenker ämie, die nicht oder nicht ausrei- Ernährung vorkommen. Sie zählen verordnet. Sie können verordnet chend auf Lipidsenker ansprechen zu den ungesättigten Fettsäuren, äh- werden, wenn eine Statin-Therapie und sehr hohe LDL-Cholesterin- neln in ihrer Zusammensetzung aber nicht möglich ist. Die nicht resor- werte haben, müssen mit einer den gesättigten Fettsäuren. Insbeson- bierbaren Austauscherharze binden LDL-Apherese behandelt werden. dere Margarinen oder Bratfette be- Gallensäuren und erhöhen die Aus- Die LDL-Apherese ist ein nicht chir- stehen aus diesen ungesunden Fet- scheidung der Lipide um ein Vielfa- urgisches Verfahren, bei dem das ten. Sie entstehen vor allem bei der ches, was so indirekt eine Senkung Blut von der Person entnommen und Fetthärtung von Pflanzenölen, was der Cholesterinkonzentration im der LDL-Bestandteil vom restlichen bei der industriellen Verarbeitung Blut bewirkt. Übliche Nebenwirkun- Blut in einem speziellen Gerät ge- von Lebensmitteln oder durch star- gen der Ionenaustauscher sind gast- trennt wird. Das von der LDL-Kom- kes Erhitzen auftritt. Pommes frites, rointestinale Beschwerden, zum Bei- ponente befreite Blut wird dann wie- Chips oder andere Fast-food-Ge- spiel Übelkeit, Obstipation und der in den Patienten zurückgeführt. richte enthalten häufig Trans-Fette Fettstühle, sowie aufgrund der ver- und sollten nur sparsam konsumiert minderten Resorption Hypovitami- Ernährung Eine Umstellung des werden. nosen. Wer Schilddrüsenhormone, ebensstils ist für viele Patienten ein L Bei einer ausgewogenen Ernährung herzwirksame Glycoside, Kontrazep- Teil der Basistherapie. Mit einer sollte der Fettanteil etwa 25 bis 30 tiva oder Antibiotika einnimmt, fettarmen Ernährung mit wenig ge- Prozent der gesamten Energiezufuhr sollte wissen, dass infolge von Wech- sättigten Fettsäuren können die betragen. Personen, die hohe Trigly- selwirkungen mit den Austauscher- LDL-Werte gesenkt werden. Nah- ceridwerte aufweisen, sollten auch harzen diese vermindert resorbiert rungsfette werden in Fette mit einem auf große Mengen von einfachen hohen Gehalt an gesättigten, einfach Kohlenhydraten, wie sie in zucker- ungesättigten, zweifach ungesättig- haltigen Lebensmitteln und Süßig- ten und mehrfach ungesättigten Fett- keiten zu finden sind, verzichten. Ha- säuren unterteilt. Etwa ein Drittel der ferkleie, Hülsenfrüchte, Reiskleie, durch die Nahrung zugeführten Fett- Gemüse und Zitrusfrüchte können Tipps für eine säuren sollte mehrfach ungesättigt die Cholesterinspiegel günstig beein- gesunde Fettzufuhr sein. Der tägliche Bedarf liegt zwi- flussen. Diese Lebensmittel sind ++ Bevorzugung von pflanzlichen Fetten schen 10 und 30 Gramm pro Tag. Da reich an Ballaststoffe, die Fette im ++ Einsatz von hochwertigen kaltge- gesättigte Fettsäuren in hohem Maße Darm binden können. n pressten Pflanzenölen zur Zuberei- in tierischen Fetten, zum Beispiel tung von Speisen Butter oder Schmalz enthalten sind, Dr. Katja Renner, ++ Achtung: tierische versteckte Fette in sollten sie nur in geringen Mengen Apothekerin Käse, Fleisch und Wurst auf dem Speiseplan stehen. In Oli- ++ Geflügel und mageres Fleisch bevor- venöl oder Erdnussöl sind einfach zugen ungesättigte Fettsäuren vorhanden, Die Autorin versichert, dass keine Inte- ++ Fettarme Garmethoden (Dämpfen, ein Beispiel für eine dieser ist die Öl- ressenkonflikte im Sinne von finanziel- Dünsten und Kochen) anwenden säure. Linolsäure ist eine zweifach len oder persönlichen Beziehungen zu ++ Zufuhr von Samen und Nüssen als ungesättigte essenzielle Fettsäure, die Dritten bestehen, die von den Inhalten Fettquelle in Keimölen wie Sonnenblumenöl dieser Fortbildung positiv oder negativ vorkommt. Die Zufuhr von außen betroffen sein könnten. 42 DIE PTA IN DER APOTHEKE | Januar 2022 | www.diepta.de
© Roxiller / iStock / Getty Images FORTBILDUNG FETTSTOFFWECHSEL- Mitmachen STÖRUNGEN und punkten! In dieser Ausgabe von DIE PTA IN DER APOTHEKE 01/2022 sind zum Thema zehn Fragen zu beantworten. Lesen Sie den Artikel, kreuzen Sie die Buchstaben der richtigen Antworten vom Fragebogen im nebenstehenden Kasten an und schicken A B C Sie diesen Antwortbogen zusammen mit einem adressierten und frankierten Rückumschlag an unten stehende Adresse. Oder Sie klicken sich bei www.diepta.de in die Rubrik Fort- 1 bildung und beantworten den Fragebogen online. Wer mindestens acht Fragen richtig beantwortet hat, erhält 2 in der Kategorie 7 (Bearbeitung von Lektionen) einen Fortbil- dungspunkt. Die Fortbildung ist durch die Bundesapothekerkammer unter 3 BAK/FB/2021/599 akkreditiert und I h r P TA - F o r t b i l du n gilt für die Ausgabe 01/2022. gs 4 pun kt Mit der Teilnahme an der Fortbildung erkläre ich mich einverstanden, dass meine Antworten und Kontaktdaten 5 elektronisch erfasst und gespeichert werden. Der Verlag erhält die Erlaubnis, die Daten zur Auswertung zu nutzen. Der Verlag versichert, dass sämtliche Daten ausschließlich 6 im Rahmen der Fortbildung gespeichert und nicht zu Werbezwecken verwendet werden. Ebenfalls erfolgt keine Weitergabe an Dritte. Mein Einverständnis kann ich jederzeit widerrufen. 7 Ihr Fortbildungspunkt zum Thema 8 9 10 Datum Stempel der Redaktion ABSENDER Einsendeschluss ist der Name 31. Januar 2022. DIE PTA IN DER APOTHEKE Vorname Stichwort: »Fettstoffwechselstörungen« Beruf Postfach 57 09 65047 Wiesbaden Straße Oder klicken Sie sich bei www.diepta.de PLZ/Ort in die Rubrik Fortbildung. Die Auflösung finden Sie dort Ich versichere, alle Fragen selbstständig und ohne die Hilfe Dritter beantwortet zu haben. im nächsten Monat. Unleserlich, uneindeutig oder unvollständig ausgefüllte Datum/Unterschrift Fragebögen können leider nicht in die Bewertung einflie- ßen, ebenso Einsendungen ohne frankierten/adressierten Rückumschlag. 43
Kreuzen Sie bitte jeweils eine richtige Antwort an und übertragen Sie diese in das Lösungsschema. FORTBILDUNG 1. Welche Funktionen erfüllen Fette im Körper? A. Fette verbessern die Durchblutung. B. Fete schmieren die Gelenke. C. Fette werden als Bausteine der Zellmembranen benötigt. 2. Welcher Blutwert der Lipide ist bezüglich seines Risikos für Herz-Kreislauf-Erkrankungen b esonders zu berücksichtigen? A. HDL B. VLDL C. LDL 3. Welche Aussage zum Fettstoffwechsel ist richtig? A. Der Cholesterinvorrat in der Leber wird hauptsächlich über die Zufuhr von fetthaltigen Lebensmitteln reguliert. B. Der größte Teil des Cholesterins wird in der Leber und im Dünndarm hergestellt. C. Über HDL-Cholesterin-Rezeptoren wird die Biosynthese von Cholesterin und seine Aufnahme in die Leberzellen gesteuert. 4. Welche Arzneimittel können die Blutfettwerte erhöhen? A. Schilddrüsenhormone B. ACE-Hemmer C. Systemische Glucocorticoide 5. Wonach richtet sich die Einstellung der Therapie? A. Abhängig von individuellen Risikofaktoren wird der LDL-Zielwert definiert, der durch die Therapie erreicht werden soll. B. Der LDL-Wert sollte mit der Therapie generell unter 150 mg/dl liegen. C. Die Therapie wird zunächst mit einem Wirkstoff, bevorzugt mit Fibraten, begonnen, um die Triglyceride als erstes zu senken. 6. Welche Fettsäuren haben eine präventive Wirkung bezüglich Herz-Kreislauf-Erkrankungen? A. Trans-Fette, sie sind besonders in Nüssen und Avocados enthalten. B. Einfach ungesättigte Fettsäuren, wie zum Beispiel die Linolensäure, die in Margarine enthalten ist. C. Mehrfach ungesättigte Fettsäuren, wie man sie zum Beispiel in Leinöl findet. 7. Was ist das Wirkprinzip der Statine? A. Sie senken die Resorption von Lipiden aus der Nahrung. B. Sie verändern die Genexpression von LDL-Rezeptoren. C. Sie hemmen die HMG-CoA-Reduktase. 8. Welches Statin gilt am wirksamsten in der LDL-Senkung? A. Atorvastatin B. Rosuvastatin C. Simvastatin 9. Welches Statin wird vermehrt über CYP 3A4 metabolisiert und hat deshalb ein hohes Interaktionsrisiko mit Makroliden und Azol-Antimykotika? A. Simvastatin B. Pravastatin C. Lovastin 10. Welche Nebenwirkung der Statine kann besonders die Adhärenz gefährden? A. SAMS B. Gastrointestinale Beschwerden C. Mundtrockenheit 44 DIE PTA IN DER APOTHEKE | Januar 2022 | www.diepta.de
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