Rezidive bei Prostatakrebs - Patientenbroschüre - Möglichkeiten und Grenzen einer Zweitbehandlung - Universitätsklinikum Magdeburg

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Rezidive bei Prostatakrebs - Patientenbroschüre - Möglichkeiten und Grenzen einer Zweitbehandlung - Universitätsklinikum Magdeburg
Patientenbroschüre

     Rezidive bei
    Prostatakrebs

Möglichkeiten und Grenzen
 einer Zweitbehandlung
Rezidive bei Prostatakrebs - Patientenbroschüre - Möglichkeiten und Grenzen einer Zweitbehandlung - Universitätsklinikum Magdeburg
Lieber Leser, liebe Leserin,
                                                                       wenn nach einer Prostatakrebstherapie die erhoffte dauerhafte Hei-
                                                                       lung ausbleibt und sich ein erneuter Tumor ("Rezidiv") gebildet hat,
                                                                       so ist das für Betroffene und Angehörige ein schwerer Schlag.

                                                                       Diese Broschüre soll Ihnen zunächst einen Überblick darüber geben,
                                                                       welche Möglichkeiten es zur Rezidivbehandlung beim Prostatakrebs
                                                                       gibt. Die Einschätzungen basieren auf meiner Jahrzehnte langen
                                                                       Erfahrung als Urologe an verschiedenen deutschen Kranken­
                                                                       häusern.
Autor & Herausgeber:
Univ.-Prof. Dr. med. Martin Schostak                                   In der Broschüre wird die sogenannte HIFU-Therapie näher erläu-
Direktor der Klinik für Urologie und Kinderurologie                    tert, wobei HIFU die Abkürzung für Hoch Intensiver Fokussierter
des Universitätsklinikums Magdeburg
                                                                       Ultraschall ist. Bei der HIFU erzeugen die gebündelten Ultraschall-
Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R.                                  wellen hohe Temperaturen, wie bei einem Brennglas, und diese
Leipziger Straße 44                                                    Ultraschallwellen lassen sich bei der Behandlung von Rezidiven viel-
D-39120 Magdeburg                                                      seitig einsetzen.
Tel.: +49 (0) 391 67 15036
Fax.: +49 (0) 391 67 15094                                             Ich hoffe, dass diese Broschüre eine
                                                                       Reihe Ihrer Fragen beantworten kann
martin.schostak@medizin.uni-magdeburg.de                               und Ihnen dabei hilft, den für Sie rich-
http://urologie.uni-magdeburg.de                                       tigen Weg zu finden, mit einem erneut
                                                                       aufgetretenen Prostatakrebs umzu­
                                                                       gehen. Wenden Sie sich auch vertrau-
                                                                       ensvoll an Ihren Urologen, um Fragen
                                                                       und Ihre individuelle Situation zu
                                                                       ­besprechen.
Arbeitskreis für Fokale- und Mikrotherapie der Akademie der DGU e.V.

                                                                          Ihr
                                                                          Univ. Prof. Dr. med. Martin Schostak
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                                               Inhalt                                                             1. Was ist ein Rezidiv?
                                                                                                                  Das erneute Auftreten eines Tumors nach einer Krebsbehandlung wird
  1. Was ist ein Rezidiv?������������������������������������������������������������������������������� 5       als „Rezidiv“ bezeichnet. Leider gibt es keine Prostatakrebstherapie
  2. Nachweis eines Rezidivs���������������������������������������������������������������������� 5             mit 100%iger Erfolgsgarantie. Warum eine Behandlung bei einem Pati-
		 2.1              Der PSA-Wert und das „biochemische Rezidiv“����������������5                                 enten anschlägt und beim Anderen nicht, ist von vielen Faktoren
		 2.2              Tasten, Stanzen, Durchleuchten�����������������������������������6
                                                                                                                  abhängig und deshalb ausgesprochen schwer vorherzusagen. Besteht
  3. Die verschiedenen Arten von Rezidiven����������������������������������������� 6
		 3.1              Lokales Rezidiv��������������������������������������������������������7                     ein Rezidiv, könnte es sein, dass die erste Behandlung zu spät durch-
		 3.2              Lokal fortgeschrittenes Rezidiv������������������������������������7                         geführt wurde oder nicht alle Krebszellen zerstört wurden. Es kann
		 3.3              Systemisches Rezidiv�������������������������������������������������7                       sich aber auch um eine besonders aggressive oder grundsätzlich nicht
  4. Therapievarianten��������������������������������������������������������������������������������� 8
		 4.1              Keine Behandlung�����������������������������������������������������8
                                                                                                                  heilbare Erkrankung handeln.
		 4.2              Abwarten und Beobachten������������������������������������������9                           Die genaue Definition, ob ein Rezidiv aufgetreten ist, ist nicht ein-
		 4.3              Schonende Behandlung����������������������������������������������9                          fach und wird von folgenden Faktoren beeinflusst:
		 4.4              Radikale Behandlung����������������������������������������������� 10
		 4.5              Palliative Behandlung���������������������������������������������� 10                         • Der Art des Nachweises eines Rezidivs
  5. Der Einfluss der Erstbehandlung�����������������������������������������������������10                        • Der Art der vorangegangenen Krebsbehandlung
		 5.1  Operation als Erstbehandlung������������������������������������ 11
		 5.2  Äußere Bestrahlung als Erstbehandlung������������������������ 12                                             (Operation, Bestrahlung,...)
		 5.3	Brachytherapie (Seeds) / innere Bestrahlung
        als Erstbehandlung�������������������������������������������������� 13
		 5.4  HIFU als Erstbehandlung������������������������������������������� 14
  6. Welche Zweitbehandlungen stehen mir offen?��������������������������15                                      2. Nachweis eines Rezidivs
  7. Hormonentzug als Zweitbehandlung����������������������������������������������16
		 7.1              Wirkung und Wirkungsdauer von Hormonen������������������ 16                                  2.1 Der PSA-Wert und das „biochemische Rezidiv“
		 7.2              Medikamentöse Behandlung�������������������������������������� 16
  8. Operation als Zweitbehandlung�������������������������������������������������������17                      PSA ist die Abkürzung für „Prostata Spezifisches Antigen“. Es handelt
  9. Bestrahlungen als Zweitbehandlung����������������������������������������������18                           sich um ein Eiweiß, das im Rahmen der Fortpflanzung eine Rolle
		 9.1              Bestrahlung nach einer Operation������������������������������� 18                           spielt. Ein sehr geringer Teil des PSA geht ins Blut über und kann dort
		 9.2              Bestrahlung nach HIFU��������������������������������������������� 19
                                                                                                                  durch Bluttests nachgewiesen werden. PSA wird nur in Prostatazellen
10. HIFU zur Behandlung von Prostatakrebs��������������������������������������19
		 10.1   Wie funktioniert HIFU?��������������������������������������������� 19                                 gebildet, und wenn mehr Prostatazellen vorhanden sind, so steigt
		 10.2   Ablauf einer Behandlung������������������������������������������ 21                                   der Anteil des PSA im Blut. Dies ist zum Beispiel dann der Fall, wenn
		 10.3	Vorteile und Erfolgsaussichten einer HIFU-Behandlung����� 23
		 10.4   Vorbehandlung durch eine TUR-P������������������������������� 23                                       sich in der Prostata eine gutartige Wucherung oder ein bösartiger
		 10.4.1 TUR-P vor einer HIFU-Erstbehandlung�������������������������� 24                                       Krebstumor gebildet haben. Krebszellen bilden sehr viel mehr PSA als
		 10.4.2 TUR-P vor einer HIFU als Rezidivbehandlung����������������� 24                                         gesunde Zellen, so dass im Falle einer Erkrankung oft ein PSA-Anstieg
11. HIFU als Zweitbehandlung�����������������������������������������������������������������25                  im Blut nachweisbar ist.
		 11.1             Voraussetzungen für eine HIFU-Zweitbehandlung����������� 25
		 11.2             Besonderheiten einer HIFU-Zweitbehandlung���������������� 25                                 Der PSA-Wert besagt, wie viel Nanogramm PSA pro Milliliter Blut
		 11.3             Mögliche Nebenwirkungen einer HIFU-Behandlung���������� 25                                   gemessen werden. Nach der erfolgreichen Behandlung einer Prosta-
		 11.3.1           Inkontinenz����������������������������������������������������������� 26
		 11.3.2           Einengungen des Blasenhalses����������������������������������� 26                           takrebserkrankung sinkt der PSA-Wert in der Regel auf einen Wert
		 11.3.3           Fisteln����������������������������������������������������������������� 26                  nahe Null. Der niedrigste Wert, der erreicht wird, wird als „PSA-
		 11.3.4           Impotenz�������������������������������������������������������������� 27                    Nadir“ bezeichnet. Manchmal steigt der PSA-Wert vom PSA-Nadir aus
		 11.3.5           Sonstige Nebenwirkungen����������������������������������������� 27
12. Therapie von Metastasen������������������������������������������������������������������28                  langsam wieder an, deshalb wird er im Rahmen der Nachsorgeunter-
		 12.1             Hormonentzugstherapie bei Knochenmetastasen������������ 28                                   suchungen regelmäßig ermittelt. Auf Grundlage zahlreicher Studien
		 12.2             Bestrahlung bei Knochenmetastasen���������������������������� 28                             und jahrelanger Erfahrung haben sich bestimmte Kriterien (genannt
		 12.3             Behandlung von Lymphknotenmetastasen��������������������� 29
                                                                                                                  „Phoenix“ oder „ASTRO“) entwickelt, die besagen, ab welchem
13. Nachsorge�����������������������������������������������������������������������������������������������30
14. Die Klinik für Urologie Magdeburg��������������������������������������������������31
                                                                                                                  Anstieg des PSA-Wertes in welchen Zeitabständen davon auszugehen
15. Erläuterung von Fachbegriffen��������������������������������������������������������34                      ist, dass sich ein Rezidiv gebildet hat. Wenn zum Beispiel nach einer
Rezidive bei Prostatakrebs - Patientenbroschüre - Möglichkeiten und Grenzen einer Zweitbehandlung - Universitätsklinikum Magdeburg
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Bestrahlung der PSA-Wert um 2,0 ng/ml höher liegt als der PSA-Nadir,       3.1 Lokales Rezidiv
spricht der Arzt von einem „biochemischen Rezidiv“, das heißt er           Wenn der Krebs sich nur innerhalb
vermutet einen neuen Tumor, weiß aber nicht, wo dieser liegt.              der Prostatakapsel befindet,
2.2 Tasten, Stanzen, Durchleuchten                                         spricht man von einer „lokalen“
                                                                           Erkrankung. Im Prinzip bleibt es
Wenn auf Grund des PSA-Anstiegs („biochemisches Rezidiv“) der Ver-
                                                                           auch im Fall eines erneuten loka-
dacht besteht, dass sich ein Rezidiv gebildet hat, stehen dem Arzt
                                                                           len Wachstums („Lokalrezidiv“)
verschiedene Diagnosemöglichkeiten zur Verfügung.
                                                                           bei dieser Einteilung, wenn eine
  • Größere Tumore lassen sich gelegentlich vom Rektum aus                Ausbreitung des Krebses an ande-
     ­ertasten.                                                            rer Stelle ausgeschlossen werden
  • Durch eine Biopsie kann ein Rezidiv nachgewiesen werden. Die          kann.
      entnommenen Gewebeproben werden untersucht, um die Aggres-
      sivität des Tumors zu ermitteln (Gleason-Score). Für eine erfolg-
      reiche Biopsie ist es aber hilfreich, vorab zu wissen, wo sich der
      Tumor wahrscheinlich befindet.
                                                                           3.2 L
                                                                                okal fortgeschrittenes
  • Es gibt verschiedene Möglichkeiten, Bilder der Region zu erstel-
      len, in der das Rezidiv vermutet wird: Ultraschall, Computerto-          Rezidiv
      mografie, Kernspintomografie, Szintigramme, PET/CT und mehr.         Von einem „lokal fortgeschritte-
      Allen gemein ist der Nachteil, dass sehr kleine Tumore oder ein-     nen Tumor“ wird gesprochen,
      zelne Krebszellen in der Regel (noch) nicht erkennbar sind.          wenn der Tumor bereits die Pro-
Wenn die genannten Diagnosemöglichkeiten ein „biochemisches Rezi-          statakapsel befallen hat, es aber
div“ bestätigen, steht der Patient zusammen mit seinem Arzt vor der        keine Hinweise auf Metastasen
Entscheidung, ob er die erneute Krebserkrankung behandeln lassen           außerhalb der Prostata gibt.
will oder nicht.
Es kommt aber auch vor, dass ein „biochemisches Rezidiv“ sich über
die genannten Diagnosemöglichkeiten nicht nachweisen lässt. In dem
Fall wird der Arzt in der Regel keine Behandlung empfehlen, aber
dem Patienten raten, den PSA-Wert weiterhin in regelmäßigen
                                                                           3.3 Systemisches Rezidiv
Abständen bestimmen zu lassen. Abhängig vom weiteren Verlauf kann          Wenn sich Metastasen außerhalb
dann später entschieden werden, ob und wenn ja welche weitere              der Prostata gebildet haben,
Diagnostik notwendig ist.                                                  spricht man von einer „syste-
                                                                           mischen“ Erkrankung. Es kann sich
                                                                           dabei um einen Befall von Lymph-
                                                                           knoten oder um so genannte
3. Die verschiedenen Arten von Rezidiven                                   Organmetastasen handeln. Bei
Wenn sicher ist, dass sich erneut ein Tumor in der Prostata gebildet       Prostatakrebs handelt es sich mei-
hat, wird nach lokaler, lokal fortgeschrittener und systemischer           stens um Knochenmetastasen. Im
Erkrankungen unterschieden. Dies ist dieselbe Einteilung, die auch         Falle einer systemischen Erkran-
schon bei der Ersterkrankung getroffen wurde, und sie ist von ent-         kung wird in der Regel eine lin-
scheidender Bedeutung für die Therapieoptionen, die dem Patienten          dernde (palliative) Behandlung
offen stehen.                                                              eingeleitet (s. Kapitel 4.5 und
                                                                           Kapitel 12.)
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8                                                                          9

       4. Therapievarianten                                                          Risiko von unerwünschten Nebenwirkungen wie Inkontinenz aus.
                                                                                     Voraussetzung ist jedoch, dass der Patient das „Nichtstun“ nicht als
        Prostatakrebs ist eine Erkrankung, die sich sehr langsam entwickelt.
                                                                                     zu große psychische Belastung empfindet.
        Die Patienten haben deshalb nicht nur direkt nach der Erstdiagnose,
        sondern auch bei einem Rezidiv ausreichend Zeit, um sich darüber             4.2 Abwarten und Beobachten
        klar zu werden, ob sie eine Behandlung wünschen oder nicht. Wich-
                                                                                     Wenn der Patient es wünscht, wird er regelmäßig nachuntersucht,
                                                                   tige Kriterien
                                                                                     um den Verlauf der Krankheit festzustellen. Wenn eine Verschlechte-
                                                                   sind zum Bei-
                                                                                     rung absehbar ist, die über das erwartete Maß hinausgeht oder die
                                                                   spiel das Alter
                                                                                     mit Schmerzen einhergehen kann, kann neu entschieden und gegebe-
                                                                   und der Gesund-
                                                                                     nenfalls eine Therapie eingeleitet werden. Diese Strategie wird auch
                                                                   heitszustand
                                                                                     „Wait and See“ (Abwarten und Beobachten) genannt. Es gibt Pati-
                                                                   des Patienten,
                                                                                     enten, die gut damit zu Recht kommen, aber für andere bedeutet die
                                                                   die Aggressivi-
                                                                                     Passivität und die ständige Unsicherheit eine starke psychische Bela-
                                                                   tät des Krebses
                                                                                     stung.
                                                                   und die mög-
                                                                   lichen Neben-     4.3 Schonende Behandlung
                                                                   wirkungen, die    Die oben erwähnte psychische Belastung, die das Nichtstun bedeuten
                                                                   mit jeder Art     kann, ist vielen Patienten Grund genug, um eine Behandlung in die
                                                                   von Behandlung    Wege zu leiten. Dabei muss jedem Patienten bewusst sein, dass jede
                                                                   einhergehen       Prostatakrebsbehandlung mit Nebenwirkungen einhergehen kann.
                                                                   können.           Welche dies sind und wie hoch die Wahrscheinlichkeit ist, dass sie
Interdisziplinäre Sprechstunde in der Universitätsklinik Magdeburg Die Erfahrung     auftreten, hängt von vielen Faktoren ab:
                                                                   hat    gezeigt,
                                                                                       • Welche Prostatakrebstherapie oder -therapien wurden bereits
        dass die Aussicht, dass eine Zweitbehandlung zur Heilung des Prosta-
                                                                                         durchgeführt?
        takrebses führt, besonders schlecht ist, wenn der Krebs sehr aggres-
        siv ist (hoher Gleason-Wert von 8 - 10). Zusammen mit seinem Arzt              • Mit welcher Methode soll das Rezidiv behandelt werden?
        steht der Patient dann vor der Entscheidung, trotz der geringen                • Welche sonstigen Erkrankungen hat der Patient?
        Chancen eine Behandlung zu beginnen, die wiederum mit uner-
        wünschten Nebenwirkungen einhergehen kann. Alternativ kann auch              Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei Rezidivtherapien auftreten,
        der Erhalt der Lebensqualität als am wichtigsten gesehen werden, so          sind Impotenz, Inkontinenz, Blasenhalsverengungen und Harnwegsin-
        dass sich die Behandlung darauf beschränkt, den Patienten vor                fekte. Außerdem können Fisteln entstehen, das sind Löcher in der
        Schmerzen oder anderen Beeinträchtigungen zu bewahren.                       Darmwand. Alle Nebenwirkungen lassen sich medizinisch behandeln.
                                                                                     Bei einem Teil der Patienten sind sie nur vorübergehend zu beobach-
       4.1 Keine Behandlung                                                          ten, bei anderen bleiben sie auf Dauer und beeinträchtigen die
       Anhand von Listen kann ein Arzt die natürliche Lebenserwartung des            Lebensqualität.
       Patienten abschätzen und dem gegenüberstellen, wie sich der Prosta-           Wenn ein Patient aus rein medizinischer Sicht auf eine Behandlung
       takrebs innerhalb dieser Zeit wahrscheinlich entwickeln wird. Wenn            auch verzichten könnte, sich aus persönlichen Gründen und nach
       sich dabei herausstellt, dass es sehr wahrscheinlich ist, dass der Pati-      Abwägung des Risikos von Nebenwirkungen aber für eine Therapie
       ent eines natürlichen Todes oder an einer anderen, schwerwie-                 entscheidet, so sollte er eine schonende Behandlungsart wählen.
       genderen Krankheit stirbt, bevor der Prostatakrebs ihn in seinem              Dadurch hat er die größten Chancen, Nebenwirkungen zu vermeiden
       Wohlbefinden beeinträchtigen wird, so kann von einer Behandlung               und dadurch seine Lebensqualität zu erhalten.
       (vorerst) abgesehen werden. Dadurch vermeidet der Patient die Stra-
       pazen einer Prostatakrebsbehandlung und er setzt sich nicht dem
Rezidive bei Prostatakrebs - Patientenbroschüre - Möglichkeiten und Grenzen einer Zweitbehandlung - Universitätsklinikum Magdeburg
10                                                                               11

4.4 Radikale Behandlung                                                   nicht heilen, sondern den Verlauf der Krankheit nur verlangsamen.
Die Entscheidung für eine radikale Rezidivtherapie wie einer Opera-       Hormone werden vor allem dann eingesetzt, wenn eine systemische
tion kann in erster Linie medizinische Gründe haben. Dies ist der Fall,   Erkrankung vorliegt, Hormone können aber auch mit einer heilenden
wenn eine berechtigte Hoffnung auf Heilung besteht, die normale           Therapie kombiniert werden. Ein Hormonentzug ist nach jeder Art
Lebenserwartung ohne diese Therapie sehr ernsthaft beeinträchtigt         von Ersttherapie möglich.
ist und der Patient ansonsten noch eine hohe Lebenserwartung hat.         5.1 Operation als Erstbehandlung
Dies trifft vor allem auf relativ junge, ansonsten gesunde Patienten
                                                                          Bei einer Operation, egal mit welcher Technik sie durchgeführt wird,
mit einer lokalen Erkrankung zu, die eine mittlere oder hohe Aggres-
                                                                          wird die gesamte Prostata herausgeschnitten. Dadurch ist das Gewe-
sivität (Gleason-Wert ≥ 8) aufweist. Diese Patientengruppe ist bei
                                                                          be rund um die ehemalige Prostatakapsel stark vernarbt.
Prostatakrebsrezidiven jedoch zahlenmäßig sehr klein. Im Allgemei-
nen geht mit einer radikaleren Therapie auch ein wesentlich höheres
Nebenwirkungsrisiko einher. Dies muss sehr sorgfältig mit den Vortei-           Blase                                          Blase
                                                                           Samenleiter                                        unter-
len der Behandlung abgewogen werden.                                       Samenblase
                                                                                                                          bundener
                                                                                                                        Samenleiter
                                                                            Blasenhals
4.5 Palliative Behandlung
                                                                                                                           Blasen-/
                                                                              Prostata                                  Harnröhren-
                                                                                                                         Verbindung
In manchen Rezidivfällen kann dem Patienten keine Hoffnung auf              Harnröhre                                     Harnröhre
endgültige (definitive) Heilung gemacht werden, zum Beispiel wenn          Nebenhoden

sich Organmetastasen gebildet haben. Die Metastasen können dafür                Hoden

verantwortlich sein, dass der Patient an Schmerzen leidet, so dass             Blasen-
                                                                              schließ-
                                                                                                                             Blasen-
                                                                                                                            schließ-
die Behandlung der Metastasen an erster Stelle steht. Ziel der wei-            muskel                                        muskel

teren Behandlung ist es, den Verlauf der Krankheit zu bremsen und            Enddarm                                       Enddarm

dadurch vorhandene oder zukünftige Beeinträchtigungen für den             Schnitt durch den Unterleib vor einer        Veränderungen, nachdem die Prostata
Patienten zu vermeiden. Man nennt dieses Vorgehen palliative The-         ­operativen Entfernung der Prostata          ­entfernt wurde
rapie. Eine Sonderrolle spielen Lymphknotenmetastasen, da sie in
Einzelfällen mit Hilfe einer Operation entfernt oder durch Bestrah-       Um die Erektionsfähigkeit zu erhalten, werden häufig Nerven scho-
lung geheilt werden können (zur Behandlung von Metastasen siehe           nende Operationen durchgeführt, das heißt, die direkt neben der
auch Kapitel 12).                                                         Prostata verlaufenden Nervenbahnen werden ausgespart. Da die Pro-
                                                                          stata mit dem sie umgebenden Gewebe verwachsen ist, kann sich in
                                                                          dem Restgewebe erneut Prostatakrebs entwickeln, auch wenn die
                                                                          eigentliche Prostatakapsel gar nicht mehr vorhanden ist.
5. Der Einfluss der Erstbehandlung                                        Nach einer Operation können im Falle eines Rezidivs folgende hei-
Wenn sich ein Rezidiv-Patient dazu entschlossen hat, eine zweite          lenden Therapien als Zweitbehandlung durchgeführt werden:
Behandlung seines Prostatakrebses durchführen zu lassen, um die             • Eine erneute Operation kommt nur in besonderen Ausnahmefällen
Krankheit dadurch zu heilen, hat er meistens nicht die freie Wahl              in Betracht. In der Regel geht es dabei um sehr junge, sonst völ-
zwischen allen zur Verfügung stehenden Therapieformen. Je nach-                lig gesunde Patienten bei denen der Krebs besonders aggressiv
dem, welche Erstbehandlung durchgeführt worden ist, schließen sich             wächst. Eine Entfernung der Blase muss dabei regelmäßig mitdis-
bestimmte Therapien als Zweitbehandlung aus. Die häufigsten hei-               kutiert werden.
lenden Zweitbehandlungen sind Operation, äußere Bestrahlung, Bra-
                                                                            • Eine Rezidivbehandlung durch äußere Bestrahlung ist in der Regel
chytherapie (Seeds bzw. innere Bestrahlung) und HIFU.
                                                                               ohne Einschränkungen möglich.
Ausgesprochen viele Rezidivpatienten erhalten jedoch gar keine der
genannten heilenden Behandlungen, sondern nur eine sogenannte               • Eine Brachytherapie (Seeds) ist nicht möglich, weil die eigent-
„Hormonentzugstherapie“. Diese kann den Prostatakrebs jedoch                   liche Prostatakapsel nicht mehr vorhanden ist und es somit kein
                                                                               Gewebe gibt, in das die Seeds eingesetzt werden könnten.
Rezidive bei Prostatakrebs - Patientenbroschüre - Möglichkeiten und Grenzen einer Zweitbehandlung - Universitätsklinikum Magdeburg
12                                                                          13

           Eine HIFU-Behandlung kann nach einer Operation durchgeführt                 Regel weiterhin keine Operation wollen.
           werden, wenn sich das Rezidiv etwa in dem Bereich befindet, in            • Bereits bestrahltes Gewebe durch eine Brachytherapie oder eine
           dem vorher die Prostatakapsel war. Dabei ist wichtig, dass das               innere Bestrahlung nochmals zu behandeln, ist nicht anzuraten,
           Rezidiv im Ultraschallbild sichtbar ist, denn die HIFU-Behandlung            weil in dem Fall das Risiko von Nebenwirkungen zu hoch ist.
           wird mit Hilfe von Ultraschallbildern geplant und überwacht.
                                                                                     • Eine HIFU-Behandlung kann nach einer Bestrahlung durchgeführt
        • Eine dauerhaft heilende Behandlung von Tumorherden außerhalb                 werden. Eine Behandlung von Metastasen ist allerdings nicht
           der sogenannte Prostataloge, also dem Bereich, in dem sich die               möglich. Das HIFU-Gerät Ablatherm®, das in Deutschland am
           Prostata vor der Operation befand, ist zwar nur sehr einge-                  häufigsten zum Einsatz kommt, bietet ein spezielles Behand-
           schränkt möglich, allerdings gibt es eine Reihe von anderen The-             lungsprogramm für Rezidive nach Bestrahlung an. Damit wird
           rapieansätzen, die das weitere Wachstum aufhalten.                           Rücksicht darauf genommen, dass das Gewebe rund um die Pro-
      Als nicht-heilende Behandlung ist ein Hormonentzug möglich (s. Kapi-              stata durch die Bestrahlung empfindlicher geworden ist.
      tel 12).                                                                     Als nicht-heilende Behandlung ist ein Hormon­entzug möglich.
      5.2 Äußere Bestrahlung als Erstbehandlung                                    5.3 B
                                                                                        rachytherapie (Seeds) / innere Bestrahlung als
                                     Bei der äußeren Bestrahlung werden Pro-           Erstbehandlung                       Harn- Scham-                              Harn-
                                     stata und umliegendes Ge­webe mehrere                                                      Hodensack   röhre   bein   Prostata   blase
                                                                                   Bei der Brachytherapie werden kleine
                                     Wochen lang täglich für ein paar Minuten
                                                                                   radioaktive Metallstifte, genannt
                                     Röntgenstrahlung (Photonen) ausgesetzt,
                                                                                   „Seeds“, in das Prostatagewebe ein-
                                     um die Krebszellen zu zerstören. Dabei
                                                                                   gesetzt, um den Tumor von innen
                                     wird jedoch auch das Gewebe in Mitleiden-
                                                                                   dauerhaft, aber mit geringer Intensi-
                                     schaft gezogen, durch das die Strahlung
                                                                                   tät, zu bestrahlen und dadurch zu nadeln Hohl-

                                     hindurchgeht (zum Beispiel Beckenboden,
                                                                                   zerstören. Diese Seeds verbleiben auf
                                     Darm, Blase).
                                                                                   Dauer in der Prostata. Daneben gibt       Führungssystem
                                     Ein Rezidiv, das nach einer Bestrahlung
                                                                                   es die Möglichkeit, Nadeln in die Pro-              After
                                     entsteht, ist oft aggressiver als der
                                                                                   stata einzuführen, die eine kurze,
                                     ursprüngliche, erste Prostatakrebs. Je                                                       Enddarm

3D-Bild zur Planung einer
                                                                                   aber intensive Bestrahlung von innen
                                     aggressiver ein Krebs ist, desto schlechter
­Prostatabestrahlung                                                               ermöglichen, und dann wieder heraus- Einsetzen von Seeds in die Prostata
                                     sind die Aussichten auf Heilung, egal, wel-
                                                                                   gezogen werden. Ähnlich wie bei der
                                     che Therapie angewandt wird.
                                                                                   äußeren Bestrahlung wird das umliegende Gewebe auch bei der inne-
           • Wenn sich nach der Bestrahlung ein Rezidiv bildet, wird eine         ren Bestrahlung in Mitleidenschaft gezogen.
              erneute äußere Bestrahlung als Zweittherapie im Regelfall nicht
                                                                                     • Die Wiederholung einer Brachytherapie oder einer inneren
              durchgeführt, weil das Risiko von strahlentherapietypischen
                                                                                        Bestrahlung ist nicht möglich.
              Nebenwirkungen sehr hoch ist.
                                                                                     • Eine Operation als Zweittherapie ist, wie bei der äußeren
           • Theoretisch wäre es möglich, nach einer Bestrahlung eine Opera-
                                                                                        Bestrahlung beschrieben, theoretisch möglich(siehe Punkt 5.2).
              tion vorzunehmen. Dies kommt aber nur für Männer in Frage, die
                                                                                        In der Praxis wird sie aber in der Regel wegen des besonders
              ansonsten völlig gesund sind und noch eine sehr lange Lebenser-
                                                                                        hohen Risiko von unerwünschten Nebenwirkungen nicht durch­
              wartung haben. Eine Operation nach Bestrahlung ist jedoch mit
                                                                                        geführt.
              deutlich stärkeren Nebenwirkungen verbunden als eine Operation
              als Erstbehandlung und wird deshalb selten durchgeführt. Außer-        • Eine äußere Bestrahlung kann nicht zur Behandlung von Rezidiven
              dem haben Patienten, die als Ersttherapie die Bestrahlung wählen,         nach Brachytherapie eingesetzt werden, weil das Risiko von
              häufig triftige Gründe, eine Operation abzulehnen (Alter, Beglei-         strahlentherapietypischen Nebenwirkungen zu hoch ist.
              terkrankungen o.ä.). Im Falle eines Rezidivs werden sie in der
Rezidive bei Prostatakrebs - Patientenbroschüre - Möglichkeiten und Grenzen einer Zweitbehandlung - Universitätsklinikum Magdeburg
14                                                                                   15

  • Eine HIFU-Behandlung kann nach einer Brachytherapie durchge-              werden können. Bei einer Teilbehandlung wäre eine Brachythera-
     führt werden, auch wenn sich die Seeds innerhalb der Prostata-            pie im restlich verbliebenen Prostatagewebe grundsätzlich mög-
     kapsel befinden. Die Behandlung von Metastasen ist dagegen                lich, sofern das Gewebe noch nicht zu stark vernarbt ist.
     nicht möglich. Das HIFU-Gerät Ablatherm®, das in Deutschland          Als nicht-heilende Behandlung ist ein Hormonentzug möglich.
     am häufigsten zum Einsatz kommt, bietet ein spezielles Behand-
     lungsprogramm für Rezidive nach Bestrahlung an, das auch nach
     Brachytherapie angewandt wird. Damit wird Rücksicht darauf            6. W
                                                                               elche Zweitbehandlungen stehen mir
     genommen, dass das Gewebe rund um die Prostata durch die
     innere Bestrahlung empfindlicher geworden ist.                           offen?
Als nicht-heilende Behandlung ist ein Hormonentzug möglich.                In der tabellarischen Übersicht lässt sich ablesen, welche Behand-
                                                                           lungen welchem Patienten potentiell zur Verfügung stehen, wenn er
5.4 HIFU als Erstbehandlung                                                sich für eine Behandlung seines Rezidivs entscheidet.
                                       HIFU ist die Abkürzung für Hoch
                                       Intensiven Fokussierten Ultra-
                                                                                     Rezidivart                                        Lokal
                                       schall, also die Bündelung von                                                                                       Systemisches
                                                                             Erst-                        Lokales Rezidiv        fortgeschrittenes
                                       Ultraschallwellen. Das Prinzip                                                                                          Rezidiv
                                                                             behandlung                                               Rezidiv
                                       ist vergleichbar mit einem
                                                                                                                                                              Hormone
                                       Brennglas, mit dem Sonnen-            Operation
                                                                                                        Äußere Bestrahlung       Äußere Bestrahlung
                                                                                                                                                          [Äußere Bestrah-
                                       strahlen gebündelt werden (zur                                         HIFU                  (Operation)
                                                                                                                                                          lung + Hormone]
                                       genauen Beschreibung der Tech-                                           HIFU                    HIFU                  Hormone
                                       nik siehe Kapitel 10). Die Sonde,     Äußere Bestrahlung              (Operation)             (Operation)          [HIFU + Hormone]
                                       mit der die Behandlung durch-         Brachytherapie/                    HIFU                    HIFU                  Hormone
                                       geführt wird, wird in den After       Innere Bestrahlung              (Operation)             (Operation)          [HIFU + Hormone]
                                       eingeführt.     Während       der                                      Operation                Operation
                                       Behandlung entstehen im Fokus-                                                                                          Hormone
                                                                                                        Äußere Bestrahlung       Äußere Bestrahlung
                                                                                                                                                           [Äußere Bestrah-
                                       punkt Temperaturen von ca.            HIFU                        Innere Bestrahlung       Innere Bestrahlung
                                                                                                                                                           lung + Hormone]
85° Celsius, die das Prostatagewebe mit dem Tumor verkochen. Das                                        Evtl. Brachytherapie     Evtl. Brachytherapie
                                                                                                                                                          [HIFU + Hormone]
                                                                                                                HIFU                     HIFU
umliegende Gewebe wird dabei nicht geschädigt. Mit HIFU kann wahl-
weise die ganze Prostata behandelt werden oder nur ein Teil davon.
  • Eine zweite HIFU-Therapie ist als Rezidivbehandlung möglich. Das      ( ) Angaben in runden Klammern stellen theoretische Möglichkeiten dar, die aufgrund der hohen
     HIFU-Gerät Ablatherm® bietet ein spezielles Behandlungspro-
                                                                           Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen in der Praxis nur in Ausnahmefällen angewandt werden.
                                                                           [ ] Angaben in eckigen Klammern sind Kombinationen, die sich noch in der Erprobung befinden
     gramm für Zweitbehandlungen nach HIFU an.
  • Eine Operation ist nach einer HIFU-Therapie ebenfalls möglich,        In den nachfolgenden Kapiteln werden die möglichen Rezidivthera-
     ohne dass deutlich höhere Nebenwirkungen zu erwarten sind als         pien mit ihren Vor- und Nachteilen erläutert. Da die HIFU-Therapie
     nach einer Operation als Erstbehandlung.                              sich als Rezidivtherapie besonders vielseitig einsetzen lässt, wie die
  • Ein Rezidiv nach HIFU-Erstbehandlung kann auch einer Bestrah-         Tabelle zeigt, aber gleichzeitig in Deutschland noch nicht so bekannt
     lung unterzogen werden, entweder als äußere oder als innere           ist wie andere Therapieformen, wird sie in Kapitel 10 genauer erläu-
     Bestrahlung.                                                          tert.
  • Eine Brachytherapie ist nicht möglich, wenn die gesamte Prostata
     mit HIFU behandelt worden ist, da HIFU das Prostatagewebe zer-
     stört. Es fehlt somit an Gewebe, in die die Seeds hineingesetzt
Rezidive bei Prostatakrebs - Patientenbroschüre - Möglichkeiten und Grenzen einer Zweitbehandlung - Universitätsklinikum Magdeburg
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7. Hormonentzug als Zweitbehandlung                                      Eine Chemotherapie richtet sich im Prinzip gegen alle schnellwach-
                                                                         senden Zellen im Körper. Dabei geht es vor allem darum, die Tumor-
7.1 Wirkung und Wirkungsdauer von Hormonen                               zellen zu treffen, aber auch rote und weiße Blutkörperchen sowie
Die Hormonentzugstherapie hat verschiedene Namen, sie wird auch          Haare und die Zellen von Haut und Schleimhäuten werden durch die
„Androgendeprivation“, „Antihormonelle Behandlung“, „Hormonbe-           Chemotherapie beeinträchtigt.
handlung“ oder „Chemische Kastration“ genannt. Sie ist keine hei-        Seit einigen Jahren gibt es eine zunehmende Vielfalt von Chemothe-
lende Therapieoption bei Prostatakrebs, sondern sie soll den Krank-      rapeutika, die erfolgreich eingesetzt werden, wenn die Hormonent-
heitsverlauf stoppen oder verlangsamen.                                  zugstherapie nicht mehr wirkt. Dazu gehört ein Medikament aus der
Es stehen eine Vielzahl von Präparaten verschiedener Hersteller zur      Steineibe, das sogenannte Docetaxel. Die Mittel bewirken, dass
Verfügung, die alle dasselbe Ziel haben: beim Patienten die Testoste-    sowohl die Krankheitssymptome gelindert werden, als auch, dass das
ronkonzentration zu senken. Die Prostatakrebszellen benötigen das        Überleben der Patienten verlängert werden kann.
männliche Hormon Testosteron für ihr Wachstum, so dass weniger           Innerhalb der verschiedenen Chemotherapeutika sind die speziell in
Testosteron bedeutet, dass der Krebs langsamer wächst.                   der Urologie verwendeten Substanzen relativ gut verträglich. Neben-
Die Dauer der Wirksamkeit beträgt in der Regel nicht mehr als 2 bis      wirkungen treten nicht häufig auf und wenn, dann ist ihr Ausmaß
5 Jahre. Ein Anstieg des PSA-Werts ist häufig ein Hinweis darauf, dass   gering. Die Behandlung kann deshalb im Allgemeinen ambulant
das Mittel nicht mehr ausreichend wirkt, so dass zusätzlich eine         durchgeführt werden. Für eine solche Therapie muss der Arzt eine
andere medikamentöse Therapie notwendig wird (siehe Kapitel 7.2).        Spezialqualifikation in der „medikamentösen Tumortherapie“ besit-
Der Hormonentzug senkt zwar den PSA-Wert, aber er verhindert             zen.
nicht, dass sich der Prostatakrebs weiterentwickeln kann.                Bestehen sehr erhebliche andere Erkrankungen oder ist der Patient
Die meisten Patienten leiden unter Nebenwirkungen, die die Hormon-       schon sehr alt, so kann es sein, dass der Einsatz einer Chemotherapie
behandlungen mit sich bringen. Dies können Hitzewallungen, wie bei       nicht möglich ist, weil der mögliche Schaden größer als der vermeint-
Frauen in den Wechseljahren, sein, Verlust des sexuellen Interesses      liche Nutzen erscheint.
und Impotenz, Knochenschwund, abnehmende Gedächtnisleistung,
Gewichtszunahme und Abbau von Muskelmasse, Brustwachstum,
Müdigkeit und Depressionen. Ein Teil dieser Nebenwirkungen kann          8. Operation als Zweitbehandlung
entweder mit Medikamenten oder durch Sport gemildert werden.             In Studien wurde nachgewiesen, dass sich mit einer Operation ein
In der Bundesrepublik Deutschland ist die Hormonentzugstherapie          Prostatakrebsrezidiv heilen lässt. Doch wird dieses Verfahren nur
die am häufigsten gewählte Therapieform bei Prostatakrebsrezidiven       selten angewandt, da Risiken und Nebenwirkungen deutlich höher
nach Strahlentherapie. Untersuchungen haben aber gezeigt, dass sich      sind als bei einer Operation als Ersttherapie. Im Laufe der letzten
die Überlebensrate von Rezidivpatienten durch eine Hormonentzugs-        Jahre wurden die Operationstechniken zwar verbessert, aber das
therapie nicht erhöht.                                                   Risiko einer Inkontinenz nach einer Operation als Zweittherapie liegt
                                                                         noch immer bei mindestens 20%. Patienten, die sich bereits bei der
7.2 Medikamentöse Behandlung                                             Ersttherapie gegen eine Operation entschieden haben, z. B. wegen
Wenn wegen Metastasen oder eines Rezidivs eine Hormonentzugs­            ihres Alters oder Begleiterkrankungen, werden sich in der Regel bei
therapie verabreicht werden muss, wirkt diese Therapie meist nur         einer Zweittherapie ebenfalls gegen eine Operation entscheiden.
eine begrenzte Zeit. Je nach Bösartigkeit der Krebserkrankung ist
nach einigen Monaten bis Jahren mit einem Nachlassen zu rechnen.
Diese Situation nennt man kastrationsresistentes Wachstum. Sofern
die Lebenserwartung unabhängig von der Krebserkrankung noch bei
einigen Jahren liegt, muss eine medikamentöse Behandlung (Chemo-
therapie) zusätzlich zur weiterzuführenden Hormonentzugstherapie
erwogen werden.
Rezidive bei Prostatakrebs - Patientenbroschüre - Möglichkeiten und Grenzen einer Zweitbehandlung - Universitätsklinikum Magdeburg
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      9. Bestrahlungen als Zweitbehandlung                                         9.2. Bestrahlung nach HIFU
      Die äußere Bestrahlung als Zweittherapie steht den Patienten nach            Kommt es nach einer HIFU-Therapie zu einem lokalen Rezidiv, so
      einer Operation oder nach einer HIFU-Behandlung offen.                       stehen dem Betroffenen im Prinzip dieselben Behandlungsmöglich-
                                                                                   keiten offen wie bei der Ersttherapie. Dazu gehört auch die Strahlen-
      9.1. Bestrahlung nach einer Operation                                        behandlung. Die HIFU-Therapie belässt die Prostata an Ort und Stel-
        Während einer Prostatakrebsoperation wird die gesamte Prostata             le, so dass der Strahlentherapeut die Therapie planen und durchfüh-
        entfernt ("radikale Operation"), die Wundflächen um den dadurch            ren kann wie eine primäre Behandlung. Dazu muss er ein sogenanntes
        entstandenen Hohlraum werden als "Prostataloge" bezeichnet. Kommt          Planungs-CT anfertigen lassen, auf dessen Basis er die Therapie
        es nach einer Operation zu einem biochemischen Rezidiv (siehe Kapi-        zusammen mit dem Physiker festlegt. Die verwendete Dosis sollte
        tel 2.1), so kann eine Bestrahlung der Prostataloge sinnvoll sein. Das     genau wie bei einer primären Behandlung gewählt werden, das heißt
        Rezidiv selbst ist so gut wie niemals sichtbar, deshalb richtet sich die   es werden mehr als 72 Gy verabreicht. Diese Behandlung wird in viele
        Behandlung auf die Region, in der sich die Prostata vormals befand.        kleine Portionen eingeteilt (Fraktionierung), so dass der Patient ca. 2
        Diese Behandlung wird technisch im Prinzip genau wie eine Bestrah-         Monate lang an fünf Tagen pro Woche behandelt wird. Nach einer
        lung der noch vorhandenen Prostata durchgeführt, es genügt aber            HIFU-Behandlung sollte im Falle eines PSA-Anstiegs eine erneute
        eine etwas niedrigere Strahlendosis von nur 66 Gy.                         Biopsie der Prostata durchgeführt werden. Die Auswertungen dieser
                                               Auf der Basis eines sogenann-       Gewebeproben können dazu beitragen, die Therapie spezieller zu
                                               ten Planungs-CT werden die          gestalten. Im Detail kann es zum Beispiel darum gehen, bei beson-
                                               Bestrahlungsgrenzen dabei so        ders aggressiven Rezidiven (Gleason-Klassifikation 8 oder mehr) die
                                               festgelegt, dass die umlie-         Strahlentherapie mit einer zeitlich begrenzten Hormonentzugsthera-
                                               genden Organe wie Harnblase         pie zu kombinieren.
                                               und Enddarm möglichst wenig
                                               Strahlendosis erhalten. Der
                                               Erfolg der Therapie zeigt sich      10. HIFU zur Behandlung von Prostatakrebs
                                               dadurch, dass der PSA-Wert
                                               nicht weiter ansteigt oder im       10.1 W
                                                                                         ie funktioniert
                                               Idealfall sogar in den Nullbe-           HIFU?
                                               reich sinkt.
                                               Potentielle Nebenwirkungen          HIFU ist die Abkürzung für Hoch
                                               entsprechen im Prinzip denen        Intensiver Fokussierter Ultra-
                                               einer Strahlentherapie als Erst-    schall. Im Fokuspunkt der gebün-
                                               behandlung. Bis zu einem Zeit-      delten Ultraschallwellen entste-
Bilder eines Planungs-CT vor einer Bestrahlung raum von etwa drei Monaten          hen dabei hohe Temperaturen                      Länge
                                                                                                                                  19-26 mm
                                               nach Ende der Therapie ist bei      von ca. 85°C, die therapeutisch                                Durchmesser
                                                                                                                                                    1,7 mm
        bis zur Hälfte der Betroffenen mit Reizungserscheinungen von Blase         genutzt werden können. Die
        und Enddarm zu rechnen. Auf lange Sicht betrifft das jedoch nur sehr       HIFU-Behandlung erfolgt vom
        wenige Patienten. Besonders ungünstig ist die Konstellation, wenn          Enddarm (Rektum) aus, da die
        bereits vor Beginn der Bestrahlung eine schwere Reizung besteht.           Prostata nur wenige Millimeter
        Dabei könnte es sich zum Beispiel um einen extremen Harndrang              vom Rektum entfernt liegt (siehe
        handeln. In einem solchen Fall sollte von der Bestrahlung zumindest        Schnittzeichnung).
        ohne Vorbehandlung mit beruhigenden Medikamenten eher abgese-
        hen werden.                                                                                                    Prostata (rot) mit behandeltem Gewebe ­(Läsion).
                                                                                                                       Die Sonde befindet sich innerhalb des ­Rektums
                                                                                                                       (blau).
20                                                                    21

     HIFU-Technik                                                             10.2 Ablauf einer Behandlung
     Die HIFU-Therapie beruht auf speziellen Schallsendern, die Ultra-              mit dem Ablatherm®-Gerät
     schallwellen erzeugen. Diese Ultraschallwellen werden mit Hilfe von
     akustischen Linsen oder parabolförmigen Reflektoren auf einen
     Fokuspunkt im Gewebe konzentriert. Durch die hohen Temperaturen
     von 85°C im Fokuspunkt wird das betroffene Gewebe sofort "ver-
     kocht" und somit zerstört. Dieser Effekt tritt aber nur im wenige        1. W
                                                                                  ährend der Behandlung
     Millimeter großen Fokuspunkt auf. Das ganze                                 liegt der Patient in Rechts-
     andere Gewebe, das zwischen Sonde und                                       seitenlage. Wahlweise ist
     Fokuspunkt liegt und durch das die Ultra-                                   eine Spinalanästhesie oder
     schallwellen hindurch gehen, wird nicht in                                  eine Vollnarkose möglich.
     Mitleidenschaft gezogen. Mit jeder Ultra-                                   Eine HIFU-Behandlung dau-
     schallwellenauslösung wird ein Bereich mit                                  ert im Durchschnitt 1,5 bis
     einem Durchmesser von 1,7mm und einer                                       2 Stunden, wenn die ganze
     Länge von 19 bis 26mm behandelt. Das Gerät                                  Prostata behandelt wird.
     legt im Abstand von einigen Sekunden eine
     dieser sogenannten Läsionen neben die ande-
     re, so dass Stück für Stück die gesamte Sondenbewegungen
       Prostata behandelt werden kann.              in drei Richtungen

                                               HIFU-Geräte                    2. D
                                                                                  ie Sonde wird rektal ein-
                                               Derzeit gibt es zwei HIFU-        geführt. Während der
                                               Geräte zur Behandlung des         Behandlung ist der Schall-
                                               Prostatakarzinomes. Beim          kopf von einem Ballon
                                               Sonablate 500 (SonaCare,          umgeben, durch den fort-
                                               Charlotte, USA) kommen            laufend eine Kühlflüssig-
                                               mehrere rektale Sonden mit        keit gepumpt wird
                                               Fokuslängen zwischen 25
                                               und 45 mm zum Einsatz.
                                               Das am weitaus häufigsten
                                               genutzte Gerät ist das Abla-
                                               therm® Integrated Imaging
                                               (EDAP TMS, Lyon, Frank-
                                               reich). Es besteht aus dem
                                               Behandlungstisch, auf dem      3. D
                                                                                  er Diagnostikschallkopf
                                               der Patient liegt, und dem        erzeugt ein virtuelles
                                               Bedienpult, von dem aus           3D-Modell der Prostata,
                                               der Arzt die Behandlung           das dem Arzt als Grundla-
                                               plant und überwacht.              ge für die Behandlungspla-
                                                                                 nung dient.
Das Gerät Ablatherm® Integrated Imaging
22                                                                     23

                                       10.3 V
                                             orteile und Erfolgsaussichten einer
                                            HIFU-Behandlung
                                       HIFU ist ein Verfahren, das seit über 20 Jahren eingesetzt wird. Es
                                       gibt inzwischen große Studien mit Nachbeobachtungszeiten von bis
                                       zu 14 Jahren. Wird HIFU als Erstbehandlung eingesetzt, liegen die
     4. Am Bildschirm plant der       Heilungsaussichten je nach Risikoklassifikation des Prostatakrebses
         Arzt die Therapie. Dazu       zwischen 100% beim niedrigen Risiko und 96% beim mittleren Risiko.
         wird die Prostata in der      Mit Therapieerfolg ist dabei das sogenannte tumorspezifische Über-
         Regel in mehrere Behand-      leben gemeint, das heißt, dass die Krebserkrankung nicht zum Tod
        lungsblöcke eingeteilt.        geführt hat. Als Zweitbehandlung wird HIFU vor allem eingesetzt,
                                       wenn sich nach einer Strahlenbehandlung oder nach einer HIFU-
                                       Therapie ein Rezidiv gebildet hat. Die diesbezüglichen Besonder-
                                       heiten und Erfolgsaussichten werden weiter unten beschrieben.
                                       Die üblichen heilenden Prostatakrebstherapien sind die Operation
                                       und die Bestrahlung. Von HIFU als Alternative zu den Standard­
                                       therapien verspricht man sich den gleichen Therapieerfolg, aber mit
                                       weniger unerwünschten Nebenwirkungen. So gibt es im Gegensatz zu
                                       manchen Standardtherapien keinen einzigen Bericht über Todesfälle
                                       durch HIFU oder lebensbedrohliche Komplikationen, wie zum Beispiel
                                       Lungenembolien, Herzinfarkte etc.
                                       HIFU ist wiederholbar und lässt andere Behandlungen in weiterer
                                       Folge zu. So kann zum Beispiel problemlos eine Strahlentherapie
     5. Anschließend führt das
                                       durchgeführt werden, falls es zu einem Versagen nach HIFU kommt.
         Gerät die vorgegebenen
         Behandlungsschritte com-      10.4 Vorbehandlung durch eine TUR-P
         putergesteuert      durch.
                                       TUR-P ist die Abkürzung für „transurethrale Prostataresektion“, also
         Dabei erfolgt die Kontrolle
                                       eine Abhobelung von Prostatagewebe durch die Harnröhre hindurch.
         und Korrektur der Position
                                       Sie wird eingesetzt, um gutartige oder bösartige Wucherungen inner-
         robotisch.
                                       halb der Prostata zu entfernen, die sich im Laufe der Jahrzehnte bei
                                       allen Männern bilden können. Das wuchernde Gewebe engt die Harn-
                                       röhre, die durch die Prostata hindurch führt, immer weiter ein und
                                       führt so zu Problemen beim Wasserlassen. Durch die Abhobelung oder
                                       Ausschabung des überschüssigen Gewebes wird der Urinfluss wieder
     6. Im Falle einer Abweichung
                                       freigegeben und das Problem somit beseitigt.
         von mehr als 1 mm von der
                                       Jede Resektion der Prostata ist ein operativer Eingriff, der unter
         Planung sorgen verschie-
                                       Narkose vorgenommen wird und einen Krankenhausaufenthalt von
         dene Sicherheitssysteme
                                       wenigen Tagen mit sich bringt. Wie jede Operation, so bringt auch die
         automatisch für eine
                                       TUR-P das Risiko von Nebenwirkungen mit sich. Die häufigste Neben-
         Unterbrechung der Behand-
                                       wirkung ist eine gering- oder mäßiggradige Blutung, die vorüberge-
         lung (z. B. die auf dem
                                       hend mit einer Spülung behandelt wird. Schwere Nebenwirkungen
         Bild zu sehende Licht-
                                       wie zum Beispiel die Notwendigkeit von Bluttransfusionen, einer
         schranke).
                                       nachhaltigen Inkontinenz o.ä. sind hingegen sehr selten.
24                                                                        25

10.4.1 TUR-P vor einer HIFU-Erstbehandlung                                11. HIFU als Zweitbehandlung
Vor einer HIFU-Therapie als Erstbehandlung wird meistens eine TUR-P
vorgenommen, denn die meisten Patienten, die an einem Prostata-           11.1 Voraussetzungen für eine HIFU-Zweitbehandlung
krebs leiden, haben gleichzeitig auch eine gutartige Wucherung (Ade-      Eine HIFU-Therapie als Zweitbehandlung wird in der Regel nur durch-
nom). Es handelt sich bei Prostatakrebs und Adenom um zwei ver-           geführt, wenn das Rezidiv durch eine Biopsie sicher nachgewiesen
schiedene Arten von Erkrankung, die auch unterschiedlich behandelt        worden ist. Gleichzeitig sollte eine Streuung des Krebses (Metastasie-
werden müssen.                                                            rung) mit an Sicherheit grenzender Wahrscheinlichkeit ausgeschlos-
Im Falle der HIFU-Behandlung hat die Erfahrung gezeigt, dass es für       sen sein, zum Beispiel durch ein Knochenszintigramm oder eine
den Patienten vorteilhaft ist, wenn das Adenom 4-6 Wochen vor einer       Computer-Tomographie (CT) oder eine Magnet-Resonanz-Tomogra-
HIFU-Therapie entfernt wird. Die Prostata wird dadurch kleiner, so        phie (MRT).
dass die HIFU-Behandlung schneller geht, und das Risiko von Neben-        Bei der HIFU-Therapie wird der Bereich der Prostata, der sich unmit-
wirkungen wird deutlich reduziert. Vor allem Verstopfungen der            telbar am Schließmuskel befindet, immer von der Behandlung ausge-
Harnröhre durch kleine Gewebeteile (Obstruktionen) treten seltener        spart, um den Schließmuskel zu schonen. Im Falle einer Zweitbe-
auf, wenn vorab eine TUR-P durchgeführt wurde.                            handlung beträgt diese Sicherheitszone mindestens 6 Millimeter.
Die TUR-P kann neben überschüssigem Gewebe auch Verkalkungen              Sollte sich das Rezidiv in diesem Bereich befinden, so wäre dies ein
und ähnliches entfernen, die die Ultraschallwellen in der Ausbreitung     Ausschlusskriterium für die HIFU. Es ist deshalb wichtig, dass im Rah-
behindern würden.                                                         men der Voruntersuchungen auch festgestellt wird, wo sich der
                                                                          Tumor innerhalb der Prostata befindet.
10.4.2 TUR-P vor einer HIFU als Rezidivbehandlung
Im Falle einer HIFU zur Behandlung eines Rezidivs stellt sich die Frage   11.2 Besonderheiten einer HIFU-Zweitbehandlung
nach einer TUR-P jedoch anders dar. Wenn als Ersttherapie eine Ope-       HIFU kann nach jeder Ersttherapie eingesetzt werden, wobei es am
ration vorgenommen oder eine vollständige HIFU-Therapie durchge-          HIFU-Gerät Ablatherm® eine Reihe von technischen Einstellungen
führt wurde, sind nur noch Reste von Prostatagewebe am Rand vor-          speziell für Zweitbehandlungen gibt. Der behandelnde Arzt wählt den
handen, so dass eine TUR-P nicht erforderlich ist.                        passenden Modus aus, wobei es auch ein Programm für eine Zweitbe-
Wenn als Erstbehandlung eine innere oder äußere Bestrahlung               handlung nach einer zuvor erfolgten Bestrahlung (innerlich oder
erfolgte, wurden das Prostatagewebe, aber auch das umliegende             äußerlich) gibt. Damit wird darauf Rücksicht genommen, dass das
Gewebe der Harnblase und des Enddarms dadurch in ihrer Konsistenz         Gewebe rund um die Prostata durch die Bestrahlung bereits geschä-
und Empfindlichkeit verändert. Untersuchungen haben gezeigt, dass         digt ist. Der größte Unterschied zur Erstbehandlung liegt dann darin,
das Risiko von Nebenwirkungen der TUR-P wie schwere Inkontinenz           dass die Läsionen (siehe Kapitel 10.1) etwas weniger Energie enthal-
bei Patienten, die zuvor eine Bestrahlung erhalten haben, bei 2-5%        ten und dass die Pausen zwischen den Läsionen einige Sekunden
lag. Bei vergleichbaren Patienten, die keine Bestrahlung hatten, lag      länger dauern. Dies regelt das HIFU-Gerät automatisch.
die Rate bei weniger als 1%. Andere Untersuchungen legen nahe, dass
es seltener zu Blasenhalsverengungen als Nebenwirkung einer HIFU-         11.3 Mögliche Nebenwirkungen
Therapie kommt, wenn vor einer Zweitbehandlung keine TUR-P                Bei jeder operativen Therapie gibt es eine Reihe von allgemeinen
durchgeführt wird. Deshalb spricht vieles dafür, nach einer Bestrah-      Risiken, dazu gehören zum Beispiel das Risiko einer Thrombose oder
lung auf eine TUR-P zu verzichten, wenn es medizinisch nicht unbe-        einer Lungenentzündung. Diese Risiken bestehen selbstverständlich
dingt notwendig ist.                                                      auch im Fall einer HIFU-Therapie, sie treten aber nur selten auf.
Die TUR-P vor der HIFU-Rezidivbehandlung ist zum Beispiel dann not-       Harnwegsinfekte betreffen für einen Zeitraum von 4 – 6 Wochen mehr
wendig, wenn Verkalkungen entfernt werden müssen, die die Ultra-          als die Hälfte der Betroffenen. Durch die Gabe eines Antibiotikums
schallwellen ablenken würden. In dem Fall muss die TUR-P wesent-          für die ganze Dauer dieser Periode können die Auswirkungen jedoch
lich schonender als eine normale TUR-P vorgenommen werden.                sehr gut begrenzt werden.
26                                                                       27

11.3.1 Inkontinenz                                                      oben beschriebenen speziellen Behandlungsprogramme des
Jede Prostatakrebstherapie birgt das Risiko in sich, das der Patient    Ablatherm®-Geräts für Rezidive ist diese schwere Nebenfolge einer
danach kurz- oder langfristig Kontinenzprobleme hat. Dieses Risiko      HIFU-Behandlung heutzutage relativ selten geworden. Ältere Studien
gibt es auch bei der HIFU-Therapie. Wenn die gesamte Prostata           beschreiben ein Risiko von 6%, neuere von nur noch 1-2%.
behandelt wird, wird dadurch das Prostatagewebe „verkocht“ und          11.3.4 Impotenz
wandelt sich in Narbengewebe um. Dadurch verändern sich die
                                                                        Leider beeinträchtigt nahezu jede Prostatakrebstherapie das Sexual-
Druckverhältnisse zwischen Blase und Beckenboden, so dass sich erst
                                                                        leben. Die Erektionsfähigkeit, das heißt die Möglichkeit zur Gliedstei-
wieder ein neues Gleichgewicht einspielen muss. Dabei handelt es
                                                                        fe, wird durch alle primären Therapien inklusive HIFU mehr oder
sich meist um leichte Inkontinenz, die sich innerhalb einiger Wochen
                                                                        weniger reduziert. Wenn die Prostata vollständig entfernt wird, wie
wieder legt.
                                                                        bei einer Operation oder einer vollständigen HIFU-Behandlung, kann
Durch die HIFU-Läsionen kann es zu einer Beeinträchtigung des
                                                                        es zu keinem Samenerguss (Ejakulation) mehr kommen, weil es keine
Schließmuskels kommen, wenn der Sicherheitsabstand sehr knapp
                                                                        Prostata mehr gibt, die eine dafür benötigte Flüssigkeit produziert.
bemessen wurde. Schwere Inkontinenz tritt häufiger bei Rezidiven
                                                                        Andere Therapien wie zum Beispiel eine Bestrahlung reduzieren im
nach einer Bestrahlung auf, als wenn die Patienten zuvor operiert
                                                                        Allgemeinen das Ejakulatvolumen. Das Gefühl des Höhepunkts wird
worden sind oder eine HIFU-Behandlung erhalten haben. In Kapitel
                                                                        jedoch nicht grundsätzlich beeinträchtigt, ist aber durchaus durch
10.3 wurde bereits erläutert, dass eine TUR-P vor der HIFU-Zweit­
                                                                        die genannten Störungen der Gliedsteife zumindest gefährdet.
therapie das Risiko von Inkontinenz ebenfalls erhöht.
                                                                        Ist im Falle eines Rezidivs eine zweite, lokale Behandlung notwendig,
11.3.2 Einengungen des Blasenhalses                                     vergrößert sich dieses Problem. So zeigen alle Studien über Zweitthe-
Das „Verkochen“ des Prostatagewebes führt zu einer Umwandlung           rapien in fast allen Fällen eine schwere Erektionsstörung. Das betrifft
des Gewebes in Narbengewebe. Dies geschieht auch im Bereich der         auch die HIFU-Behandlung.
Harnröhre oder des Blasenhalses, wo das neue Narbengewebe zu            Sofern die Erektionsfähigkeit nach der Erstbehandlung noch erhalten
einer Verengung führen kann (genannt auch Harnröhrenstriktur oder       ist und das Sexualleben für den Betroffenen einen besonders hohen
Blasenhalssklerose). Derartige Vernarbungen können das Wasserlas-       Stellenwert einnimmt, kann dies ein Grund sein, trotz des festge-
sen bis hin zum Harnverhalt beeinträchtigen und müssen oft durch        stellten Rezidivs zunächst abzuwarten und keine Behandlung zu
eine kleine Operation beseitigt werden. Dabei wird die Vernarbung       beginnen (siehe Kapitel 4.1 und 4.2).
endoskopisch, das heißt durch den natürlichen Weg der Harnröhre,        11.3.5 Sonstige Nebenwirkungen
aufgeschnitten. Das Risiko einer solchen Vernarbung ist höher, wenn
                                                                        Falls als Zweittherapie ein operatives Verfahren gewählt wird, müs-
der Patient als Ersttherapie eine Bestrahlung hatte oder wenn vor der
                                                                        sen allgemeine Operationsrisiken wie zum Beispiel Thrombose, Lun-
Rezidivtherapie eine TUR-P durchgeführt worden ist.
                                                                        genentzündung usw. mit berücksichtigt werden. Diese Risiken gelten
11.3.3 Fisteln                                                          zusammengerechnet als sehr gering wahrscheinlich. Das betrifft auch
Die Ausbildung einer Verbindung zwischen dem Harntrakt und dem          die HIFU-Behandlung.
Darm nennt man „rektourethrale Fistel“. Es handelt sich quasi um ein
Loch in der Darmwand mit Verbindung zur Harnröhre, das durch
Durchblutungsstörungen in Folge der HIFU-Therapie entstehen kann.
Diese Verbindung zwischen Enddarm und Harnröhre führt im Allge-
meinen zu schwersten Entzündungen und muss deshalb dringlich
operativ behandelt werden. Dabei wird ein vorübergehender künst-
licher Darmausgang für 6 - 12 Monate angelegt, der nach Ausheilung
der Verbindung wieder verschlossen werden kann. An Ort und Stelle
der Fistel muss im Allgemeinen nicht operiert werden. Durch die
28                                                                       29

   12. Therapie von Metastasen                                               12.3 Behandlung von Lymphknotenmetastasen
                                                                             Hat die Streuung über das Lymphsystem stattgefunden, ist es lange
   12.1 Hormonentzugstherapie bei Knochenmetastasen                          Zeit relativ unwahrscheinlich, dass Symptome entstehen. Wenn es
   Wie im Kapitel 3 beschrieben, kann es sein, dass der Krebs bereits        doch dazu kommt, sind die Symptome durch einen Druck der betrof-
   zum Zeitpunkt der Erstdiagnose oder später entweder über das              fenen Lymphknoten auf umliegende Strukturen bedingt. Dabei geht
   Lymphsystem oder über das Blut gestreut hat. Bei einer Aussaat über       es in erster Linie um den Harnleiter, es entsteht dann ein gestörter
   das Blut entstehen im Allgemeinen als Folge Knochenmetastasen. Ist        Abfluss der Niere oder um die Beckenblutgefäße, es kann dann eine
   dies mit Schmerzen oder anderen lokalen Problemen wie Brüchen             Thrombose entstehen. Bevor es allerdings zu derartigen Erschei-
   verbunden, muss eine Hormonentzugstherapie verabreicht werden             nungen kommt, zeigt sich in den allermeisten Fällen ein Anstieg oder
   (siehe dazu Kapitel 7). Im Allgemeinen handelt es sich dabei um eine      ein Nichtabfallen des PSA nach der Primärtherapie.
   Spritze, die je nach Präparat monatlich bis 6-monatlich verabreicht       Um einem weiteren Fortschreiten vorzubeugen, gibt es verschiedene
   werden muss. Hormone wirken dabei systemisch, das heißt der ganze         Methoden. In allererster Linie gehört dazu eine Hormonentzugsthera-
   Körper ist davon betroffen.                                               pie, wie sie oben für Knochen-
   Ohne dass Symptome wie Schmerzen o.ä. bestehen, ist eine Hormo-           metastasen beschrieben ist.
   nentzugstherapie zwar nicht zwingend notwendig, sie wird allerdings       Als lokale Behandlungen käme
   im Allgemeinen ebenfalls sofort verabreicht.                              auch eine chirurgische Entfer-
                                                                             nung oder eine Bestrahlung
   12.2 Bestrahlung bei Knochenmetastasen                                    prinzipiell in Frage, aber es ist
                              Wenn die Metastasen Schmerzen verursa-         ausgesprochen schwierig, klei-
                              chen, kann man sie auch direkt am Ort des      ne Lymphknotenmetastasen
                              Schmerzes bekämpfen. Dazu wird in allerer-     überhaupt zu finden. Meist Ausschnitt aus einer PET/CT-Abbildung mit Lymph-
                              ster Linie die Strahlentherapie genutzt. Sie   versagen die Möglichkeiten der knotenmetastase (siehe Pfeil)
                              zerstört die lokale Metastase, stillt die      üblichen Bildgebung, weil sie nicht ausreichend zwischen gut- und
                              Schmerzen und stärkt den Knochen. HIFU         bösartigem Wachstum unterscheiden können. Eine Lösung könnte die
                              oder andere Methoden, welche bei der Pro-      Kombination aus einer Positronen-Emissions-Tomografie und einer
                              stata selbst angewandt werden, können bei      Computertomografie sein (PET/CT). Bei dieser Untersuchung werden
                              Metastasen nicht zum Einsatz kommen.           Stoffwechselprozesse der tumorbefallenen Bereiche sichtbar gemacht
                              Unterstützend werden heutzutage soge-          und mit einer Computertomografie überlagert, so dass man genauer
                              nannte „Antiresorptive Substanzen“ verab-      sagen kann, welcher Lymphknoten im Einzelnen betroffen ist. Diese
                              reicht. Dabei handelt es sich um Medika-       PET/CT-Untersuchung ist jedoch nur in einem bestimmten PSA-Be-
Durch ein Szintigramm sind    mente, die den Knochenstoffwechsel positiv     reich sinnvoll. Unterhalb von 2 ng/ml ist die Wahrscheinlichkeit, dass
Knochenmetastasen als schwar- beeinflussen (monatliche Infusion eines Bis-   sie etwas anzeigt noch sehr klein, oberhalb von 10 ng/ml ist das
ze Punkte erkennbar.          phosphonats oder Subcutanspritze eines         Wachstum des Tumors dann meistens bereits so ausgeprägt, dass die
    Antikörpers). Die Heilung des Knochens an der Stelle der Metastase       Untersuchung keine therapeutischen Konsequenzen mehr hat. Zeigen
    wird unterstützt und gleichzeitig ein hormonbedingter Knochen-           sich bei noch relativ niedrigem PSA (zum Beispiel 3 ng/ml) nur eine
    schwund (Osteoporose) verhindert bzw. behandelt.                         oder sehr wenige Lymphknotenmetastasen, so kann eine operative
                                                                             Entfernung, vorzugsweise schlüssellochchirurgisch, also laparosko-
                                                                             pisch erwogen werden. Eine solche Operation sollte in einem hoch-
                                                                             qualifizierten Zentrum durchgeführt werden und muss als experimen-
                                                                             tell angesehen werden.
                                                                             Die Kosten einer PET/CT-Untersuchung werden bisher nicht in allen
                                                                             Fällen automatisch von den Krankenkassen übernommen.
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