Retina VASKULITIS -Aktuelle Aspekte-Therapie-Überlegungen bei IOIs nach der Anti-VEGF-IVOM-Applikation - Charité ...

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Retina VASKULITIS
                              -Aktuelle Aspekte-

                                Therapie-Überlegungen bei IOIs
                             nach der Anti-VEGF-IVOM-Applikation

UNIVERSITÄTSMEDIZIN BERLIN                      24.2.2021
Retina VASKULITIS -Aktuelle Aspekte-Therapie-Überlegungen bei IOIs nach der Anti-VEGF-IVOM-Applikation - Charité ...
Retina -
        Vaskulitis
            Gliederung
   Hintergrund
   Pathophysiologie
   Klinik: Differentialdiagnostik
   IVOM assoz. Vaskulitis
   Therapie
Retina VASKULITIS -Aktuelle Aspekte-Therapie-Überlegungen bei IOIs nach der Anti-VEGF-IVOM-Applikation - Charité ...
Hintergrund: Vaskulitis

    "Vaskulitis“ ?

– Perivaskulitis: korrekter Begriff
– Intima nicht entzündet
– „Vaskulitis“ als Leckage
     z.B. bei Fuchs Uveitis und JIA

Verschiedene Klassifizierungen
-    Primäre Netzhautvaskulitis
-    Sekundäre Netzhautvaskulitis

-    Aufgrund anderer Augenerkrankungen
-    Aufgrund einer systemischen Erkrankung

-    Nach anatomischen Kriterien (Arterien, Vv.)
                                                   Pleyer U. Entzündliche Augenerkrankungen, Springer 2021
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Pathogenese

 Genetische
 Immunologische

             FAKTOREN

 Endokrine
 Äußere Einflüße
  (u.a. Infektionen)

                                Pleyer U. Entzündliche Augenerkrankungen, Springer 2021
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Pathophysiologie

Modell für anteriore Uveitis

                                                                                              normal
 Immunisierung mit LPS+CFA; Melanin+HA

                                                                                                                                          EIU

                                                                                UVEITIS

Rosenbaum JT et al. Endotoxin-induced uveitis in rats as a model for human disease. Nature. 1980; 286:611-3.
Broekhuyse RM et al. Experimental autoimmune anterior uveitis (EAAU), a new form of experimental uveitis. Exp Eye Res. 1991; 52:465-74.
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Pathophysiologie

Leukozytenmigration
                                     Fortschreitende Aktivierung

           Leukozyt
                                            Langsame          Fixe
                      Anhaftung   Rolling       s           Adhäsion           Diapedese
                                             Rolling

    Endothel

     Chemische Botenstoffe (ICAM /
     VCAM) auf der Oberfläche der
     Endothelzellen
                                     P/E/L-Selektine
                                                                                      Andere chemische
      TNF-a                                                                           Botenstoffe im
                             ICAM-1-Integrine VCAM-1
                                                                                      Gewebe
                                              Modifiziert nach bme.virginia.edu/ley/2013
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Pathophysiologie

Leukozytenmigration bei EIU
          Rhodamin 6G Labelling der Leukozyten

                                                 Baatz H, Pleyer U et al., IOVS, 1995
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Pathophysiologie
Leukozytenmigration

                                                    Prodromal
                                            5        -stadium
                                                                                2

                                                                                    Klinische Uveitis
                    Infiltration der Iris
                      mit GFP+ Zellen
                                            4

                                            3

                                                                                1
                                            2

                                            1

                                            0                                   0
           Zeit (h) nach                        0     24   48   72   96   120
          T-Zell-Injektion

                                                                                                        Thurau S, LMU
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Retina -
        Vaskulitis
            Gliederung
   Hintergrund
   Pathophysiologie
   Klinik: Differentialdiagnostik
   IVOM assoz. Vaskulitis
   Therapie
Retina VASKULITIS -Aktuelle Aspekte-Therapie-Überlegungen bei IOIs nach der Anti-VEGF-IVOM-Applikation - Charité ...
Primär Phlebitis           Primär Arteritis            Arteritis und Phlebitis

Sarkoidose                 Varizella Zoster            Toxoplasmose
Multiple Sklerose          HSV                         PGA (M. Wegener)
Birdshot Chorio-Retinopat. Syphilis                    M. Crohn
Behcet                     Systemischer Lupus Eryth.   Polychondritis
HIV Paraviral              Panarteritis nodosa         Frosted branch Angiitis
M. Eales                   M. Behcet
                           IRVAN
                           Susac Syndrom
                           Churg Strauss Syndrom
Intermediäre Uveitis

Primär Phlebitis           Primär Arteritis            Arteritis und Phlebitis

Sarkoidose                 Varizella Zoster            Toxoplasmose
Multiple Sklerose          HSV                         PGA (M. Wegener)
Birdshot Chorio-Retinopat. Syphilis                    M. Crohn
Behcet                     Systemischer Lupus Eryth.   Polychondritis
HIV Paraviral              Panarteritis nodosa         Frosted branch Angiitis
M. Eales                   M. Behcet
                           IRVAN
                           Susac Syndrom
                           Churg Strauss SyndromMultiple Sklerose
Primär Phlebitis           Primär Arteritis            Arteritis und Phlebitis

Sarkoidose                 Varizella Zoster            Toxoplasmose
Multiple Sklerose          HSV                         PGA (M. Wegener)
Birdshot Chorio-Retinopat. Syphilis                    M. Crohn
BehcetSusac Syndrom        Systemischer Lupus Eryth.   Polychondritis
                                                        M. Adamantiades-Behçet
HIV Paraviral              Panarteritis nodosa         Frosted branch Angiitis
M. Eales                   M. Behcet
                           IRVAN
                           Susac Syndrom
                           Churg Strauss Syndrom
Toxoplasmose
Primär Phlebitis             Primär Arteritis           Arteritis und Phlebitis

Sarkoidose                    Varizella Zoster          Toxoplasmose
Multiple Sklerose             HSV                       PGA (M. Wegener)
Birdshot Chorio-Retinopat. Syphilis                     M. Crohn
Behcet                      Systemischer Lupus Eryth.
                Okulare Toxoplasmose                    Polychondritis
HIV Paraviral               Panarteritis nodosa         Frosted branch Angiitis
M. Eales                      M. Behcet
                              IRVAN
                              Susac Syndrom
                              Churg Strauss Syndrom

                      Frosted branch
Weitwinkel Fluoreszein Angiographie?

                  Cole Eye Institute - Ophthalmology Retina 2017
Graduierung - Leckage

Verschwommene Gefäßränder nach 5 Minuten

   Größe der Gefäße                                                 Großes
                                                                     Gefäß
•   Klein - 3. - 4. Ordnung oder kleiner
                                                                     Zone 2
•   Groß - 1., 2., 3. Ordnung
   Gefäßtyp
•   Arteriell
•   Venös
•   Kapillar
•   Unbestimmt

                                           Klein – Zone 1, 2 und 3
Graduierung - Staining
    Hyperfluoresenz der
   Gefäßwände nach 5 - 10
         Minuten
                                           Pars planitis
                                             vor/nach
 Segmental = weniger als die              Ciclosporin A
  Hälfte der Gefäßlänge                    Behandlung
                                             und PPV
• Arteriell
• Venös

 Extensiv = mehr als die
  Hälfte der Gefäßlänge
• Arteriell
• Venös
• Kapillär
Graduierung – Okklusion

Okklusion = keine Perfusion nach
2 Minuten
                                      Lokalisierte Okklusion bei Bartonella
•   Größe des Gefäßes                 Retinitis

•   Gefäßtyp
•   Zone des Gefäßes
•   Lokalisiert
•   Ausdehnung

                           Extensive Okklusion
                           Rekurrierende Okklusive Vaskulitis – TBc Exposition
Therapieerfolg bei retinaler Vaskulitis

   Methotrexat +     Methotrexat + Adalimumab
Adalimumab 09/2018        + Laser 02/2019
Retina -
       Vaskulitis
          Gliederung
 Hintergrund
 Pathophysiologie
 Klinik: Differentialdiagnostik
 IVOM assoz. Vaskulitis
 Therapie
Neue anti-VEGF Substanzen
Entzündung nach IVOM: Endophthalmitis

• Einzelne IVOM:                     0,02%
• Nach 10 IVOM:                      0,55%
• Nach 60 IVOM:                      0,84%

                        Linearer Anstieg der Inzidenz

Daien et al. Ophthalmology 2018; 125:66–74
Entzündung nach IVOM: Uveitis
   • Anti-VEGF Injektion: eine erfolgreiche
     Therapie (AMD, ZVZ, D.m., CME)

   • Seltene unerwünschte Wirkung:
         – Intraokulare Entzündung (IOI)
         – Endophthalmitis

   • IOI nach anti-VEGF: 2% - 4%

   •     IOI nach Brolucizumab: 4,4% (4,6%)
         HAWK/HARRIER (Safety Review Committee)

   • Vaskulitis: 0,7% (8/1088)
RTH258-C001-CSR (HAWK); RTH258-C002-CSR (HARRIER)   Baumal CR, Spaide RF, Vajzovic L et al (2020)   Safety Review Committee (SRC) Report// (7-2020)
Vaskulitis nach Brolucizumab

   Haug et al. AJO Case Reports 18 (2020) 100680
Zeitverlauf: Intraokulare Entzündung
                                          (Brolucizumab)

             Klinische Zeichen: 3 - 63           (Mittel: 25 Tage post injectionem)

                            48 %              74 %                     (+12 %)

                             3                   6                 12 - 18         (Monate)

                                 Panuveitis                          Okk. Vaskulitis

                                   35 %
                        31 %                  27 %                           0,7 %
Abb. Charité, Berlin, CVK                                        Safety Review Committee (SRC) Report //2020
Vorgehen…
    …bei Brolucizumab-assoziierter
      intraokularer Entzündung

• Bestimmen: Lokalisation und Schwere
  der Entzündung (nach SUN)

• Erhalt oder Wiederherstellung der
  Sehfähigkeit

• Vermeidung & frühzeitige Behandlung
  von Komplikationen

                                        Abb. Charité, Berlin, CVK
Vorgehen: Therapie
                    Nicht-infektiöse Uveitis (als IOI)                              bakterielle
                                                                                  Endophthalmitis

                                     FLA auch in der Peripherie!

                                                                                  Behandlung und
       Befund                    Befund                      Befund             Probennahme gemäß
                                                                                  Standardtherapie
 Anteriore Uveitis         Intermediäre Uveitis        Posteriore Uveitis,
   Zellen in der            Zellen im Glaskörper    Vaskulitis +/- Okklusion
  Vorderkammer                    vaskuläre          vaskulärEinscheidungen,
 Glaskörperzellen)            Einscheidungen                  Ödem
Hornhautpräzipitaten                                 Minderperfusionsareale
                                                         Komplikationen

Topische Steroide
Bevorzugt hochpotente                     Orale Steroide
        Steroide               (initial ca. 1 mg/kg KG Prednisolonäquivalent)
(Prednisolonacetat 1%,               oder ggf. intravenöse Kortikosteroide
 Dexamethason 0,1%)              (Methylpredisolon, 10-30mg/kg KG für 3-5
    (Anfangs häufige            Tage, max. Tagesdosis 1g) über 6 Wochen
Gaben (z. B. stündlich),        intravitreale Steroide bei Kontraindikationen
     bei Besserung                          ggf. in Erwägung ziehen
 reduzieren; Dosierung
    dem individuellen
   Verlauf anpassen,
  in der Regel ist eine       Bei sek. retinaler Neovaskularisation
mehrwöchige Therapie                 Panretinale Laserkoagulation                                    DOG e.V. Leitlinie Nr. 24a + 24b Uveitis
       erforderlich                  Vitrektomie (nicht empfohlen,
                                   nur bei intravitrealer Hämorrhagie)                              Holz FG, Heinz C, Wolf A, Hoerauf H, Pleyer U.
                                                                                                    Ophthalmologe. 2021 Feb PMID: 33555415.
Vorgehen: Therapie

                     Abb. Charité, Berlin, CVK
Retina -
        Vaskulitis
       Zusammenfassung
   Hintergrund
   Pathophysiologie
   Klinik: Differentialdiagnostik
   IVOM assoz. Vaskulitis
   Therapie
Vielen Dank
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