Retina VASKULITIS -Aktuelle Aspekte-Therapie-Überlegungen bei IOIs nach der Anti-VEGF-IVOM-Applikation - Charité ...
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Retina VASKULITIS -Aktuelle Aspekte- Therapie-Überlegungen bei IOIs nach der Anti-VEGF-IVOM-Applikation UNIVERSITÄTSMEDIZIN BERLIN 24.2.2021
Retina - Vaskulitis Gliederung Hintergrund Pathophysiologie Klinik: Differentialdiagnostik IVOM assoz. Vaskulitis Therapie
Hintergrund: Vaskulitis "Vaskulitis“ ? – Perivaskulitis: korrekter Begriff – Intima nicht entzündet – „Vaskulitis“ als Leckage z.B. bei Fuchs Uveitis und JIA Verschiedene Klassifizierungen - Primäre Netzhautvaskulitis - Sekundäre Netzhautvaskulitis - Aufgrund anderer Augenerkrankungen - Aufgrund einer systemischen Erkrankung - Nach anatomischen Kriterien (Arterien, Vv.) Pleyer U. Entzündliche Augenerkrankungen, Springer 2021
Pathogenese Genetische Immunologische FAKTOREN Endokrine Äußere Einflüße (u.a. Infektionen) Pleyer U. Entzündliche Augenerkrankungen, Springer 2021
Pathophysiologie Modell für anteriore Uveitis normal Immunisierung mit LPS+CFA; Melanin+HA EIU UVEITIS Rosenbaum JT et al. Endotoxin-induced uveitis in rats as a model for human disease. Nature. 1980; 286:611-3. Broekhuyse RM et al. Experimental autoimmune anterior uveitis (EAAU), a new form of experimental uveitis. Exp Eye Res. 1991; 52:465-74.
Pathophysiologie Leukozytenmigration Fortschreitende Aktivierung Leukozyt Langsame Fixe Anhaftung Rolling s Adhäsion Diapedese Rolling Endothel Chemische Botenstoffe (ICAM / VCAM) auf der Oberfläche der Endothelzellen P/E/L-Selektine Andere chemische TNF-a Botenstoffe im ICAM-1-Integrine VCAM-1 Gewebe Modifiziert nach bme.virginia.edu/ley/2013
Pathophysiologie Leukozytenmigration bei EIU Rhodamin 6G Labelling der Leukozyten Baatz H, Pleyer U et al., IOVS, 1995
Pathophysiologie Leukozytenmigration Prodromal 5 -stadium 2 Klinische Uveitis Infiltration der Iris mit GFP+ Zellen 4 3 1 2 1 0 0 Zeit (h) nach 0 24 48 72 96 120 T-Zell-Injektion Thurau S, LMU
Retina - Vaskulitis Gliederung Hintergrund Pathophysiologie Klinik: Differentialdiagnostik IVOM assoz. Vaskulitis Therapie
Primär Phlebitis Primär Arteritis Arteritis und Phlebitis Sarkoidose Varizella Zoster Toxoplasmose Multiple Sklerose HSV PGA (M. Wegener) Birdshot Chorio-Retinopat. Syphilis M. Crohn Behcet Systemischer Lupus Eryth. Polychondritis HIV Paraviral Panarteritis nodosa Frosted branch Angiitis M. Eales M. Behcet IRVAN Susac Syndrom Churg Strauss Syndrom
Intermediäre Uveitis Primär Phlebitis Primär Arteritis Arteritis und Phlebitis Sarkoidose Varizella Zoster Toxoplasmose Multiple Sklerose HSV PGA (M. Wegener) Birdshot Chorio-Retinopat. Syphilis M. Crohn Behcet Systemischer Lupus Eryth. Polychondritis HIV Paraviral Panarteritis nodosa Frosted branch Angiitis M. Eales M. Behcet IRVAN Susac Syndrom Churg Strauss SyndromMultiple Sklerose
Primär Phlebitis Primär Arteritis Arteritis und Phlebitis Sarkoidose Varizella Zoster Toxoplasmose Multiple Sklerose HSV PGA (M. Wegener) Birdshot Chorio-Retinopat. Syphilis M. Crohn BehcetSusac Syndrom Systemischer Lupus Eryth. Polychondritis M. Adamantiades-Behçet HIV Paraviral Panarteritis nodosa Frosted branch Angiitis M. Eales M. Behcet IRVAN Susac Syndrom Churg Strauss Syndrom
Toxoplasmose Primär Phlebitis Primär Arteritis Arteritis und Phlebitis Sarkoidose Varizella Zoster Toxoplasmose Multiple Sklerose HSV PGA (M. Wegener) Birdshot Chorio-Retinopat. Syphilis M. Crohn Behcet Systemischer Lupus Eryth. Okulare Toxoplasmose Polychondritis HIV Paraviral Panarteritis nodosa Frosted branch Angiitis M. Eales M. Behcet IRVAN Susac Syndrom Churg Strauss Syndrom Frosted branch
Weitwinkel Fluoreszein Angiographie? Cole Eye Institute - Ophthalmology Retina 2017
Graduierung - Leckage Verschwommene Gefäßränder nach 5 Minuten Größe der Gefäße Großes Gefäß • Klein - 3. - 4. Ordnung oder kleiner Zone 2 • Groß - 1., 2., 3. Ordnung Gefäßtyp • Arteriell • Venös • Kapillar • Unbestimmt Klein – Zone 1, 2 und 3
Graduierung - Staining Hyperfluoresenz der Gefäßwände nach 5 - 10 Minuten Pars planitis vor/nach Segmental = weniger als die Ciclosporin A Hälfte der Gefäßlänge Behandlung und PPV • Arteriell • Venös Extensiv = mehr als die Hälfte der Gefäßlänge • Arteriell • Venös • Kapillär
Graduierung – Okklusion Okklusion = keine Perfusion nach 2 Minuten Lokalisierte Okklusion bei Bartonella • Größe des Gefäßes Retinitis • Gefäßtyp • Zone des Gefäßes • Lokalisiert • Ausdehnung Extensive Okklusion Rekurrierende Okklusive Vaskulitis – TBc Exposition
Therapieerfolg bei retinaler Vaskulitis Methotrexat + Methotrexat + Adalimumab Adalimumab 09/2018 + Laser 02/2019
Retina - Vaskulitis Gliederung Hintergrund Pathophysiologie Klinik: Differentialdiagnostik IVOM assoz. Vaskulitis Therapie
Neue anti-VEGF Substanzen
Entzündung nach IVOM: Endophthalmitis • Einzelne IVOM: 0,02% • Nach 10 IVOM: 0,55% • Nach 60 IVOM: 0,84% Linearer Anstieg der Inzidenz Daien et al. Ophthalmology 2018; 125:66–74
Entzündung nach IVOM: Uveitis • Anti-VEGF Injektion: eine erfolgreiche Therapie (AMD, ZVZ, D.m., CME) • Seltene unerwünschte Wirkung: – Intraokulare Entzündung (IOI) – Endophthalmitis • IOI nach anti-VEGF: 2% - 4% • IOI nach Brolucizumab: 4,4% (4,6%) HAWK/HARRIER (Safety Review Committee) • Vaskulitis: 0,7% (8/1088) RTH258-C001-CSR (HAWK); RTH258-C002-CSR (HARRIER) Baumal CR, Spaide RF, Vajzovic L et al (2020) Safety Review Committee (SRC) Report// (7-2020)
Vaskulitis nach Brolucizumab Haug et al. AJO Case Reports 18 (2020) 100680
Zeitverlauf: Intraokulare Entzündung (Brolucizumab) Klinische Zeichen: 3 - 63 (Mittel: 25 Tage post injectionem) 48 % 74 % (+12 %) 3 6 12 - 18 (Monate) Panuveitis Okk. Vaskulitis 35 % 31 % 27 % 0,7 % Abb. Charité, Berlin, CVK Safety Review Committee (SRC) Report //2020
Vorgehen… …bei Brolucizumab-assoziierter intraokularer Entzündung • Bestimmen: Lokalisation und Schwere der Entzündung (nach SUN) • Erhalt oder Wiederherstellung der Sehfähigkeit • Vermeidung & frühzeitige Behandlung von Komplikationen Abb. Charité, Berlin, CVK
Vorgehen: Therapie Nicht-infektiöse Uveitis (als IOI) bakterielle Endophthalmitis FLA auch in der Peripherie! Behandlung und Befund Befund Befund Probennahme gemäß Standardtherapie Anteriore Uveitis Intermediäre Uveitis Posteriore Uveitis, Zellen in der Zellen im Glaskörper Vaskulitis +/- Okklusion Vorderkammer vaskuläre vaskulärEinscheidungen, Glaskörperzellen) Einscheidungen Ödem Hornhautpräzipitaten Minderperfusionsareale Komplikationen Topische Steroide Bevorzugt hochpotente Orale Steroide Steroide (initial ca. 1 mg/kg KG Prednisolonäquivalent) (Prednisolonacetat 1%, oder ggf. intravenöse Kortikosteroide Dexamethason 0,1%) (Methylpredisolon, 10-30mg/kg KG für 3-5 (Anfangs häufige Tage, max. Tagesdosis 1g) über 6 Wochen Gaben (z. B. stündlich), intravitreale Steroide bei Kontraindikationen bei Besserung ggf. in Erwägung ziehen reduzieren; Dosierung dem individuellen Verlauf anpassen, in der Regel ist eine Bei sek. retinaler Neovaskularisation mehrwöchige Therapie Panretinale Laserkoagulation DOG e.V. Leitlinie Nr. 24a + 24b Uveitis erforderlich Vitrektomie (nicht empfohlen, nur bei intravitrealer Hämorrhagie) Holz FG, Heinz C, Wolf A, Hoerauf H, Pleyer U. Ophthalmologe. 2021 Feb PMID: 33555415.
Vorgehen: Therapie Abb. Charité, Berlin, CVK
Retina - Vaskulitis Zusammenfassung Hintergrund Pathophysiologie Klinik: Differentialdiagnostik IVOM assoz. Vaskulitis Therapie
Vielen Dank
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