COVID-19 Schwangerschaft Waren die Corona-Maßnahmen zielführend in der Geburtshilfe und Neonatologie (mit Daten aus CRONOS) - Prof. Dr. Ulrich ...
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COVID-19 Schwangerschaft Waren die Corona-Maßnahmen zielführend in der Geburtshilfe und Neonatologie (mit Daten aus CRONOS) Prof. Dr. Ulrich Pecks, Kiel Ulrich Pecks DGPM
COVID-19 Schwangerschaft Gliederung • SARS-CoV-2 • Die asymptomatische Patientin: eine Herausforderung im Kreißsaal • Die schwerkranke Patientin: Interdisziplinäre Aufgabe • Die Frühgeburt: hohe Relevanz für Betroffene • Impfen • Zusammenfassung / Fazit Keine Interessenskonflikte Für die CRONOS-Studie: 20.000 EUR von der Krumme-Stiftung 12.000 EUR von der Deutschen Diabetes Stiftung Ulrich Pecks Folie 2
COVID-19 Schwangerschaft Vergleichbare Szenarien - Coronaviren Schnelle Replikation in oberen Atemwegen für rasche Ausbreitung verantwortlich. SARS-CoV-1 Ausscheidungsgipfel nach 12 - 14 Tagen. 2002/2003 MERS-CoV Ausscheidungsgipfel nach 7 - 10 Tagen. 2012 SARS-CoV-2 Ausscheidungsgipfel nach 3-5 Tagen in oberen Atemwegen 2019-2021 (oft asymptomatisch bis leichte Symptome) Ausscheidungsgipfel nach >7 Tagen in unteren Atemwegen (oft typische Symptome) Ulrich Pecks Folie 3 Cevic et al. Lancet Microbe. Nov. 2020 https://doi.org/10.1016/ S2666-5247(20)30172-5
COVID-19 Schwangerschaft Lunge (meist 2. Woche) ZNS GI-Trakt Herz Gefäße (Thromboembolisch!) Niere Haut (sehr selten!) Plazenta Ulrich Pecks Folie 4
COVID-19 Schwangerschaft Verlauf der Erkrankung Mittlere Ausscheidungszeit replikationsfähiger Viren vermutlich ca. 9d. Mittlere Dauer des Virusnachweis per PCR insgesamt 14-17d. COVID-19 Früh- Pulmonal- Hyperinflammat. phase vaskuläre Phase Phase (8-15d) Ulrich Pecks Folie 5 rki.de
COVID-19 Schwangerschaft Funktionelle Residualkapazität Kardiovaskuläre Belastung Immunadaption Interdisziplinär komplex: 2 Patienten Ulrich Pecks Folie 6
CRONOS Auswertung 8/2021 24.08.2021: 2819 registrierte Patientinnen DRKS00021208 Ethikvotum UKSH Kiel: AZ: D 451/20 Anzahl angemeldeter Zentren: 157 Einschlusskriterium: SARS-CoV-2-Infektion in Schwangerschaft. https://www.dgpm- online.org/gesellschaft/covid-19/cronos- registerstudie/ Start eCRF: 03.04.2020 Update eCRF: 15.12.2020 Anzahl eingebender Zentren: 115 ->Geburten im Jahr 2020 insgesamt 224.647 (29,1%) von 773.144 Ulrich Pecks Folie 7
COVID-19 Schwangerschaft CRONOS-Registry: registered Cases according to Date of Infection 500 All Number of Cases 400 Symptomatic 300 200 100 0 March June September December March June 2020 2020 2020 2020 2021 2021 Ulrich Pecks Folie 8
COVID-19 Schwangerschaft CRONOS-Registry: registered Cases according to WOG of Infection 250 Symptomatic 200 All Number 150 100 50 0 1 5 9 13 17 21 25 29 33 37 41 WOG Ulrich Pecks Folie 9
COVID-19 Schwangerschaft 22.03.-04.04.2020 NYC zwei Kliniken Generelles Screening Alle Geburten (n=215) 29/33 Frauen asympt. 3/29 Frauen wurden symp. Ulrich Pecks Folie 10
SARS-CoV-2 Maßnahmen im Kreißsaal Protektive Maßnahmen: COVID Time Out, Maske, Kontaktvermeidung, PCR-Screening Ulrich Pecks Folie 11
SARS-CoV-2 Maßnahmen im Kreißsaal Update 10/2020 Empfehlungen zu SARS-CoV-2/COVID- 19 in Schwangerschaft, Geburt und Wochenbett 1. Bei Vorstellung in der Praxis und Klinik MNS. Tragen eines MNS während der Geburt muss im Einzelfall geprüft werden. 7. Screening auf SARS-CoV-2 bei stationärer Aufnahme oder Aufnahme zur Geburt zum Schutz des Personals (und Mitpatient:innen) sinnvoll. 8. Anwesenheit einer gesunden Begleitperson unter der Geburt ist sinnvoll. 10. SARS-CoV-2-positive Patientin: Personal auf ein Mindestmaß begrenzen. Fremddisziplinen frühzeitig und kontinuierlich informieren (Anästhesie / Neo). 11. Keine Trennung von Mutter und Kind nur wegen SARS-CoV-2 Infektion. 12. Stillen fördern [Update on Recommendations for SARS-CoV-2/COVID-19 During Pregnancy, Birth and Childbed]. Zöllkau J, Hagenbeck C, Hecher K, Pecks U, Schlembach D, Simon A, Schlösser R, Schleußner E. Ulrich Pecks Folie 12 Z Geburtshilfe Neonatol. 2020 Aug;224(4):217-222
SARS-CoV-2 Maßnahmen im Kreißsaal CRONOS, Stand 24.08.2021, 2819 registrierte Patientinnen Nur Infektion nach 36+0 SSW und Entbindung nach 37+0 SSW; n=853 Stillen Rooming-in 800 88% 800 88% Asympt Asympt 600 600 Sympt Sympt Fälle Fälle 400 400 200 12% 200 12% 0 0 ja nein ja nein k/A k/A 5 Fälle 40 Fälle „nein“ -> NICU Ulrich Pecks „nein, wegen COVID-19“ 15 davon wegen COVID-19 Folie 13
SARS-CoV-2 Maßnahmen im Kreißsaal Diverses zum Management abhängig vom Intervall der Infektion zur Geburt. Auswertung der CRONOS-Daten im Februar 2021. Entire cohort SARS-CoV-2 ≤ 2 SARS-CoV-2 > 2 P value weeks prior delivery weeks prior delivery (N = 1521) (N = 762) (N = 744) Delivered 988/1519 (65.0%) 495/761 (65.0%) 485/744 (65.2%) n. s. vaginally C-Section, 39/528 (7.4%) 36/265 (13.6%) 3/257 (1.2%) p < 0.0001 SARS-CoV-2 Rooming-in 1277/1485 (86.0%) 614/745 (82.4%) 653/726 (89.9%) p < 0.001 Mom’s own 1319/1469 (89.8%) 639/738 (86.6%) 667/716 (93.2%) p < 0.001 milk feeding Mand et al. 2021. Neonatal outcome following maternal infection with SARS-CoV-2 in Germany: Ulrich Pecks COVID-19-Related Obstetric and Neonatal Outcome Study (CRONOS). Folie 14 Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2021 Jul 19:fetalneonatal-2021-322100.
COVID-19 Schwangerschaft Ulrich Pecks Folie 15
COVID-19 Schwangerschaft CRONOS Stand 05.02.2021 n=1212 Symptome (missing data: n=75): Asymptomatisch 35,7% Symptomatisch: 64,3% variable % missing values Allg. Krankheitsgefühl 63.0 28 Husten 62.2 22 Müdigkeit 55.2 26 Geschmack/Geruch 50.4 34 Schnupfen 41.5 33 Halsschmerzen 40.3 30 Kopfschmerzen 39.9 33 Fieber 38.6 24 Muskelschmerzen 33.8 32 Luftnot 32.2 28 Brustschmerz 15.4 36 Übelkeit/Erbrechen 12.9 100 Auswurf 12.6 100 Schwindel/Benommen 11.3 99 Diarrhoe 8.3 34 Ulrich Pecks Other_Symptoms 10.0 38 Folie 16
COVID-19 Schwangerschaft CRONOS, Stand 24.08.2021, 2819 registrierte Patientinnen; 1779 sympt. Pat. Fever Cough Dyspnea 100 100 100 % % 50 % 50 50 0 0 0 0 10 20 30 40 0 10 20 30 40 0 10 20 30 40 WOG WOG WOG Smelling/Tasting Fatigue Headache 100 100 100 % % 50 % 50 50 0 0 0 0 10 20 30 40 0 10 20 30 40 0 10 20 30 40 WOG WOG WOG Ulrich Pecks Folie 17 Auswertung CRONOS 8/2021
SARS-CoV-2 Schwere Verläufe Ulrich Pecks Folie 18
COVID-19 Schwangerschaft Im Vergleich schwangere zu nicht-schwangeren Frauen gleichen Alters: - Intensivstation - Allotey et al. gOR = 2,13 (95% KI: 1,53–2,95). - Wei et al. gOR = 4,78 (95% KI: 2.03-11,25). - Villar et al. RR = 5,04 (95% KI 3,13-8,10) - Invasive Beatmung - Allotey et al. gOR = 2,59 (95% KI: 2,28 – 2,94) - Wei et al. gOR = 2,58 (95% KI: 1,64 – 4,06). -Villar J et al. Maternal and Neonatal Morbidity and Mortality Among Pregnant Women With and Without COVID-19 Infection: The INTERCOVID Multinational Cohort Study. JAMA pediatrics. 2021;175(8):817-26 -Allotey J et al. Clinical manifestations, risk factors, and maternal and perinatal outcomes of coronavirus disease 2019 in pregnancy: living systematic review and meta-analysis. BMJ (Clinical research ed). 2020;370:m3320 -Wei SQ et al. The impact of COVID-19 on pregnancy outcomes: a systematic review and meta- Ulrich Pecks Folie 19 analysis. CMAJ. 2021;193(16):E540-E8
COVID-19 Schwangerschaft Alle ca. 2800 eingegebenen Fälle in CRONOS 1 von 25 Schwangeren intensivmedizinisch 1 von 60 Schwangeren invasiv beatmet. 1 von 700 Schwangeren gestorben. Ulrich Pecks Folie 20 Auswertung CRONOS 8/2021
COVID-19 Schwangerschaft CRONOS, Stand 24.08.2021, 2819 registrierte Patientinnen; 1779 sympt. Pat. Symptomatische Patientin Kontakt zur Klinik innerhalb von 4 Wochen nach Infektion number of symptomatic patients per WOG 100 100 number patients per WOG 80 80 60 60 40 40 20 20 00 00 10 10 20 30 40 50 Ulrich Pecks SSW WOG Folie 21 Auswertung CRONOS 8/2021
COVID-19 Schwangerschaft CRONOS, Stand 24.08.2021, 2819 registrierte Patientinnen; 1779 sympt. Pat. Symptomatische Patientin innerhalb von 4 Wochen nach Infektion wegen COVID-19 hospitalisiert 40 30 20 10 0 0 10 20 30 40 50 Ulrich Pecks SSW Folie 22 Auswertung CRONOS 8/2021
COVID-19 Schwangerschaft CRONOS, Stand 24.08.2021, 2819 registrierte Patientinnen; 1779 sympt. Pat. Symptomatische Patientin Behandlung wegen COVID-19 (jede Art) 40 30 20 10 0 0 10 20 30 40 50 Ulrich Pecks SSW Folie 23 Auswertung CRONOS 8/2021
COVID-19 Schwangerschaft CRONOS, Stand 24.08.2021, 2819 registrierte Patientinnen; 1779 sympt. Pat. Symptomatische Patientin Pneumonie oder O2-Gabe 40 30 20 10 0 0 10 20 30 40 50 SSW Ulrich Pecks Folie 24 Auswertung CRONOS 8/2021
COVID-19 Schwangerschaft CRONOS, Stand 24.08.2021, 2819 registrierte Patientinnen; 1779 sympt. Pat. Symptomatische Patientin ICU-Behandlung 40 30 20 10 0 0 10 20 30 40 50 Ulrich Pecks SSW Folie 25 Auswertung CRONOS 8/2021
COVID-19 Schwangerschaft Prädisponierende Faktoren für einen schweren Verlauf [Update on Recommendations for SARS-CoV-2/COVID-19 During Pregnancy, Birth and Childbed]. Zöllkau J, Hagenbeck C, Hecher K, Pecks U, Schlembach D, Simon A, Schlösser R, Schleußner E. Ulrich Pecks Folie 26 Z Geburtshilfe Neonatol. 2020 Aug;224(4):217-222
COVID-19 Schwangerschaft Schwere maternale Verläufe Hamburg (dpa) - Am Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE) versorgen Intensivmediziner zunehmend an Covid-19 erkrankte Schwangere. Allein in den vergangenen zwei Wochen habe es fünf solcher Fälle gegeben, sagte der Direktor der Klinik für Intensivmedizin am UKE, Stefan Kluge, der Deutschen Presse-Agentur. «Diese Fälle sind besonders dramatisch. Wir sollten in Deutschland unbedingt auch Schwangere impfen.» Ulrich Pecks Folie 27
Not accepted (n [%]) 0 (0·0) 3 (4·8) 0·55 COVID-19 Table 1: ECMO statistics for women aged 16–49 years at Royal Brompton Hospital between the first and second Schwangerschaft waves of the COVID-19 pandemic The p-values displayed are generated from comparison of first and second wave values with Fisher’s exact test. Significant differences, where p
COVID-19 Schwangerschaft CRONOS-Registry: CRONOS-Registry:registered registeredCases Casesaccording accordingto toweek weekat atInfection Infection 150 150 Welle 2 Number of Cases Number of Cases 100 100 Welle 3 Welle 1 5050CRONOS-Registry: admitted to ICU (week at infection) 15 All cases 00 March March June June September September December December March March June June Number of Cases 2020 2020 2020 2020 2020 2020 2020 2020 2021 2021 2021 2021 10 CRONOS-Registry: invasive ventilation (week at infection) 15 5 Number of Cases ICU admitted 10 0 March June September December March June 2020 2020 2020 2020 2021 2021 5 Invasive ventilation 0 March June September December March June 2020 2020 2020 2020 2021 2021 Ulrich Pecks Folie 29 Auswertung CRONOS 8/2021
COVID-19 Ist das Kind betroffen? Ulrich Pecks Folie 30
COVID-19 Schwangerschaft 100 75 % Geburt 50 25 14,3% Frühgeburten 0 7 26 SSW 38 Ulrich Pecks Auswertung CRONOS 6/2021 Folie 31
COVID-19 Schwangerschaft Frühgeburt: erhöhtes Risiko unter symptomatischen Frauen. Ulrich Pecks Folie 32 Wei et al. CMAJ. 2021 Apr 19;193(16)
COVID-19 Schwangerschaft CRONOS, Stand 24.08.2021, 2819 registrierte Patientinnen; 1779 sympt. Pat. Frühgeburt >22+0 und
COVID-19 Schwangerschaft Totgeburt unter symptomatischen Patientinnen (Stand: 3.6.2021) Ulrich Pecks Auswertung CRONOS 6/2021 Folie 34
COVID-19 Schwangerschaft Thromboembolie-Risiko [Update on Recommendations for SARS-CoV-2/COVID-19 During Pregnancy, Birth and Childbed]. Zöllkau J, Hagenbeck C, Hecher K, Pecks U, Schlembach D, Simon A, Schlösser R, Schleußner E. Ulrich Pecks Folie 35 Z Geburtshilfe Neonatol. 2020 Aug;224(4):217-222
COVID-19 Schwangerschaft Ulrich Pecks Folie 36
COVID-19 Schwangerschaft Immunantwort Mittlere IgM-Antwort 1 Woche nach Symptombeginn. Mittlere IgG-Antwort 2-3 Wochen nach Symptombeginn. Ulrich Pecks Folie 37 imd-berlin.de
COVID-19 Schwangerschaft Positive Antikörper bei Neonaten (Stand: 3.6.2021) Rate antibody+ neonates of those tested for n= n= n= n= 35/47 112/205 15/100 12/91 in % of deliveries >22+0 weeks 80 Infection >2w to birth Infection 22 weeks: n=1814 0 ic ic ic ic at at at at om om om om pt pt pt pt m m m m sy Sy sy Sy A A Ulrich Pecks Auswertung CRONOS 6/2021 Folie 38
COVID-19 Schwangerschaft Ulrich Pecks Folie 39
COVID-19 Schwangerschaft Impfen • Theoretischer Individueller Nutzen bei Schwangeren • Impf-Immunantwort bei Schwangeren • Impf-Sicherheit für die Schwangere • Impf-Wirksamkeit bei Schwangeren • Impf-Sicherheit und Wirksamkeit für das Kind Ulrich Pecks Folie 40
COVID-19 Schwangerschaft Ulrich Pecks Folie 41 Gray 2021 AJOG
COVID-19 Schwangerschaft Häufigkeit von Lokalreaktionen und systemischen Reaktionen nach 1. und 2. Dosis mit mRNA-Impfstoff (Comirnaty, Spikevax) bei Schwangeren und Nicht-Schwangeren im V-safe Surveillance System, USA 1. Dosis (mRNA) 2. Dosis (mRNA) Outcome Schwanger Nicht Schwanger Schwanger Nicht Schwanger (N=16.982) (n=1.009.602) (n=12.273) (n=623.631) n (%) n (%) n (%) n (%) Lokalreaktion Schmerz 257 (1,5) 26.049 (2,6) 732 (6,0) 48.934 (7,8) Rötung 3 (
COVID-19 Schwangerschaft Studien zu schweren unerwünschten Wirkungen (UAW) bzw. schwangerschaftsassoziierten Endpunkten Shimabukuro et al. Blakeway et al. Goldshtein et al. bzw. Zache et al. v-safe Vergleichs- % bzw. Geimpft Ungeimpft pregnancy inzidenzen USA OR (95% KI) (N=7.530) (N=7.530) registry n (%) n (%) Anteil 3. Trimenon 98,3% - 86% Nicht berichtet Nicht berichtet Endpunkt Letalität Mutter Nicht berichtet Nicht berichtet Nicht berichtet 0 0 Spontaner Abort 12,8%1 10-16%2 Nicht berichtet 128 (1,7) 118 (1,6) IUFT 1 (0,1%)
COVID-19 Schwangerschaft Studien zu schweren unerwünschten Wirkungen (UAW) bzw. schwangerschaftsassoziierten Endpunkten Ulrich Pecks Folie 44 Rose et al NEJM 2021
COVID-19 Schwangerschaft Studien zu schweren unerwünschten Wirkungen (UAW) bzw. schwangerschaftsassoziierten Endpunkten Ulrich Pecks Folie 45 Rose et al NEJM 2021
COVID-19 Schwangerschaft Wirksamkeit Ulrich Pecks Folie 46 Rose et al NEJM 2021
COVID-19 Schwangerschaft Wirksamkeit Ulrich Pecks Folie 47 Rose et al NEJM 2021
COVID-19 Schwangerschaft Wirksamkeit Ulrich Pecks Folie 48 Rose et al NEJM 2021
COVID-19 Schwangerschaft Impfen: Sicherheit und Wirksamkeit für das Kind Ulrich Pecks Folie 49 Beharier et al JCI 2021
COVID-19 Schwangerschaft Impfen: Sicherheit und Wirksamkeit für das Kind Ulrich Pecks Folie 50 Beharier et al JCI 2021
COVID-19 Schwangerschaft Impfen Die STIKO spricht eine COVID-19-Impfempfehlung für bisher ungeimpfte Schwangere und Stillende aus ... für die COVID-19-Impfung von bisher nicht oder unvollständig geimpften Schwangeren ab dem 2. Schwangerschaftsdrittel sowie von nicht oder unvollständig geimpften Stillenden mit zwei Dosen eines mRNA-Impfstoffs aus. Darüber hinaus empfiehlt die STIKO ausdrücklich allen noch nicht oder unvollständig Geimpften im gebärfähigen Alter die Impfung gegen COVID-19, damit bereits vor Eintritt einer Schwangerschaft ein sehr guter Schutz vor dieser Erkrankung besteht. Ulrich Pecks Folie 51 RKI 10.09.2021
COVID-19 Schwangerschaft CRONOS-Registry: CRONOS-Registry:registered registeredCases Casesaccording accordingto toweek weekat atInfection Infection 150 150 Welle 2 Number of Cases Number of Cases 100 100 Welle 3 5050 Welle 1 00 March March June June September September December December March March June June 17- 09 - 2021, 00 :37 2020 2020 2020 2020 2020 2020 2020 2020 2021 2021 2021 2021 7 Tage-Inzidenz /100.000 in Deutschland und Schleswig-Holstein (Stand 16.09.21) Ulrich Pecks Folie 52 https://corona-sh.de
COVID-19 Schwangerschaft Fazit: Risikofaktoren und Komplikationen einer SARS-CoV-2-Infektion bei Schwangeren Schwere Verläufe und Komplikationen bei Schwangeren mit einer SARS-CoV-2 Infektion sind selten. Schwangerschaft stellt einen unabhängigen Risikofaktor für schwere COVID-19-Verläufe dar. Das Risiko steigt bei Infektion in der 2. Schwangerschaftshälfte. Ein höheres maternales Alter, Adipositas, Hypertonus oder Diabetes sind zusätzliche Risikofaktoren. Das mütterliche Sterberisiko und Risiko für Totgeburten erscheint erhöht. Häufigeres Auftreten von Präeklampsie und Frühgeburtlichkeit, sowie Aufnahme auf NICU. Das Thromboembolie-Risiko ist erhöht: großzügig Antikoagulation. Das Management von SARS-CoV-2 positiven Frauen sollte vor Infektionsverbreitung schützen und gleichzeitig möglichst wenig vom allgemeinen Standard abweichen (z. B. vaginale Entbindung anstreben, Rooming-In, Stillen fördern) Eine Impfung bisher ungeimpfter Schwangerer vor der 2. SSH ist sinnvoll. Ulrich Pecks Folie 53
SARS-CoV-2 Für das CRONOS-Netzwerk Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit Das CRONOS-Netzwerk: Ulrich Pecks, Lars Mense, Bettina Kuschel, Peter Oppelt, Mario Rüdiger Alexander Hein, Angela Lihs, Anja Leonhardt, Anke Reitter, Ann-Carolin Longardt, Antonella Iannaccone, Asimina Kartsiouni, Babett Ramsauer, Barbara Filsinger, Bastian Riebe, Carla Maier, Carsten Hagenbeck, Carsten Lehment, Cathleen Heinemann, Charlotte Rohlwink, Christian Schindlbeck, Christine Morfeld, Christoph Scholz, Claudia Lässer, Claudia Roll, Constantin von Kaisenberg, Corinna Keil, Cosmin Paul Sarac, Dietmar Schlembach, Edith Reuschel, Elisa Mendez Martorell, Elsa Hollatz-Galuschki, Franz Edler von Koch, Georgi Popivanov, Gunnar Schwennicke, Hendrik Veldink, Ines Erhardt, Ioannis Kyvernitakis, Iris Dressler-Steinbach, Irmgard Drost, Jacqueline Lammert, Janine Zöllkau, Jeannette Teeuwen-Mutter, Johannes Stubert, Katharina Weizsäcker, Katrina Kraft, Kerstin Regner, Kerstin Spranger, Lars Hellmeyer, Lisa Kaup, Loredana Delle Chiaie, Maike Manz, Marek Struck, Maria Delius, Markus Schmidt, Martin Berghäuser, Michael Abou-Dakn, Michael Bohlmann, Mirjam Kunze, Monika Palz-Fleige, Nadine Mand, Nadja Hirschfeld, Nina Axnick, Norman Doehring, Olaf Parchmann, Parnian Parvanta, Peter Jakubowski, Ralf Schild, Rolf Maier, Sabine Enengl, Sarah Malfertheiner, Sebastian Häusler, Silvia Lobmaier, Sönke Ebert, Sven Seeger, Tamina Rawnaq, Tamme Goecke, Tanja Groten, Tanja Ruebelmann, Thomas Kolben, Ulrich Henning, Ute Schäfer-Graf, Uwe Herwig, Vanessa Hepp, Verena Bossung, Vincent Winkler, Zoltan Takacs, and others. Ulrich Pecks Folie 54 Gefördert durch DGPM, DDG / DDS, UKSH / CAU Kiel, Krumme-Stiftung
SARS-CoV-2 Impfen: Nutzen für das Kind Cord blood antibodies following maternal coronavirus disease 2019 vaccination during pregnancy Ulrich Pecks Mithal LB et al. American Journal of Obstetrics & Gynecology AUGUST 2021 Folie 55
SARS-CoV-2 CRONOS Ulrich Pecks DGPM-online.org Folie 56
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