Die Rolle von vaskulären und Alzheimerläsionen bei Lewy-Körper-Krankheiten
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Journal für
Neurologie, Neurochirurgie
und Psychiatrie
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JNeurolNeurochirPsychiatr Zeitschrift für Erkrankungen des Nervensystems
Die Rolle von vaskulären und
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Alzheimerläsionen bei
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Lewy-Körper-Krankheiten JNeurolNeurochirPsychiatr
Jellinger KA, Attems J Online-Datenbank
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Journal für Neurologie
und Stichwortsuche
Neurochirurgie und Psychiatrie
2008; 9 (4), 7-10
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www.kup.at/JNeurolNeurochirPsychiatrLewy-Körper-Krankheiten
Die Rolle von vaskulären und Alzheimerläsionen bei
Lewy-Körper-Krankheiten
K. A. Jellinger1, J. Attems2
Kurzfassung: Während Häufigkeit und Bedeu- von vaskulären Hirnläsionen außer solchen bei heimer pathology were significantly more fre-
tung vaskulärer Läsionen bei Mb. Alzheimer (AD) schwerer Alzheimer-Pathologie sind. Das Stria- quent/severe in DLB and PDD than in PD without
bekannt sind, ist die Rolle vaskulärer und Alzhei- tum zeigte bei DLB wesentlich häufigere und dementia. Duration of illness showed no asso-
mer-Pathologien bei Mb. Parkinson (PD) und an- schwerere Beladung mit diffusen Amyloidplaques ciation with any of the examined pathologic para-
deren Lewy-Körper-Krankheiten umstritten. Eine als bei PDD, unabhängig vom Schweregrad der meters, while there was a moderate association
retrospektive klinisch-pathologische Studie von kortikalen Alzheimer-Pathologie, während PD between LB scores and neuritic Braak stages,
100 Fällen mit autoptisch gesicherter PD (davon ohne Demenz stets negativ war. Die Rolle patho- the latter increasing with age. Significant asso-
44 mit Demenz, PDD) und 20 Fällen von Demenz logischer Proteinablagerungen (α-Synuklein, ciation between cerebrovascular lesions and
mit Lewy-Körpern (DLB) bestätigte wesentliche Amyloidpeptide und Tau) sowie der vaskulären neuritic Braak stages was seen in PDD but not in
klinische (Krankheitsdauer, Mini-Mental-Score- Pathologie für die Entwicklung der Neurodege- PD without dementia. These data suggest an in-
Evaluation, Todesalter) und morphologische Un- neration und kognitiver Störungen bei LB-Erkran- fluence of Alzheimer lesions on the progression
terschiede zwischen diesen Gruppen: Lewy-Kör- kungen ist noch weiter aufklärungsbedürftig. of the neurodegenerative process and, in par-
per- (LB-) Stadien und Alzheimer-Pathologie ticular, on cognitive decline in both PDD and
waren bei DLB und PDD signifikant häufiger und Abstract: The Role of Vascular and Alz- DLB. On the other hand, they appear to be largely
schwerer als bei PD ohne Demenz. Die Krank- heimer Pathologies in Lewy Body Disease. independent from coexistent vascular pathol-
heitsdauer war mit keinem morphologischen Pa- While the prevalence and impact of vascular pa- ogy, except in cases where this was related to
rameter assoziiert, während mäßige Beziehun- thology in Alzheimer disease (AD) are well-es- severe neuritic AD. Diffuse amyloid plaque depo-
gen zwischen LB-Stadien und neuritischen Braak- tablished, the role of vascular and Alzheimer le- sition in the striatum was significantly more fre-
Stadien bestanden. Letztere nahmen mit dem sions in the progression of neurodegeneration quent and severe in DLB than in PDD without re-
Alter signifikant zu. Beziehungen zwischen zere- and cognitive impairment in Parkinson’s disease lation to cortical Alzheimer lesions, with virtually
brovaskulären Läsionen und neuritischen Braak- (PD) and other Lewy body (LB) disorders are un- negative findings in PD without dementia. The
Stadien fanden sich bei PDD, nicht aber bei den der discussion. A retrospective clinico-patho- role of pathologic protein deposits (α-synuclein,
anderen Gruppen. Diese Daten weisen auf die logic study of 100 patients with autopsy-proven amyloid peptide, tau) and of vascular pathologies
Rolle von Alzheimer-Läsionen für die Progression PD (including 44 with dementia, PDD) and 20 for the progression of neurodegeneration and
des neurodegenerativen Prozesses und insbe- cases of dementia with Lewy bodies (DLB) con- development of cognitive decline in LB disorders
sondere die kognitiven Einbußen bei PDD und firmed essential clinical and morphologic differ- await further elucidation. J Neurol Neurochir
DLB hin, während sie weitgehend unabhängig ences between these groups. LB scores and Alz- Psychiatr 2008; 9 (4): 7–10.
Einleitung stammtyp) und DLB (nach gültigen diagnostischen Kriterien
[14]) wurden die klinischen Daten (Symptomatik, Krank-
Zerebrovaskuläre Läsionen (CVL) sind bei Mb. Alzheimer heitsdauer, Schwere der kognitiven Störungen) retrospektiv
(AD) und Mb. Parkinson (PD) wesentlich häufiger nachweis- ausgewertet. 56 Patienten wurden als PD ohne Demenz, 44 als
bar als bei altersgleichen Kontrollen [1]. Über ein Drittel aller PDD (Mini-Mental-Score-Examination [MMSE] < 20) und
Patienten mit Parkinson-Demenz (PDD) zeigen eine erhebli- 20 als DLB klassifiziert. Die neuropathologische Auswertung
che neuritische Alzheimer-Pathologie [2] mit zusätzlicher erfolgte nach standardisierten Methoden: Makroskopie, His-
Wirkung auf die Progression und Schwere der Neurodegene- tologie mit Routinefärbungen und Immunhistochemie (siehe
ration und kognitiven Beeinträchtigung [3–5]. Enge Bezie- [10]), Erfassung der neuritischen AD-Pathologie [15], der
hungen zwischen AD und zerebrovaskulärer Pathologie so- LB-Pathologie [16] sowie semiquantitative Erfassung der
wie vaskulären Risikofaktoren [6, 7], größere Häufigkeit von Dichte der Amyloidplaques im frontalen und temporalen Kor-
CAA bei PDD [8–10] sowie Überlappungen zwischen klini- tex [17], in den Stammganglien [18], der generalisierten CAA
schen Phänotypen und Pathologie von AD und PD [11, 12] nach jeweils 4 Schweregraden [19] sowie der zerebrovasku-
sind ausführlich dokumentiert, während die Häufigkeit und lären Pathologie (Tab. 1).
Bedeutung von vaskulären und Alzheimer-Läsionen bei PD
und anderen Lewy-Body- (LB-) Erkrankungen sowie deren
pathogenetische Bedeutung [13] bislang kaum geklärt sind. Tabelle 1: Klassifikation zerebrovaskulärer Läsionen (für
Diese Fragen werden durch die retrospektive Analyse einer Schweregrade der CAA s. [19])
größeren Autopsieserie von Patienten mit LB-Erkrankungen
0 Keine zerebrovaskulären Läsionen (CVLs) makroskopisch und
behandelt. histologisch nachweisbar.
1+ Minimale CVLs: Eine oder zwei kleine Lakunen in den
Stammganglien, geringe bis mäßige zerebrale Amyloid-
Material und Methoden angiopathie (CAA) ohne nennenswerte CVLs, geringe
Marklagerschäden.
In einer konsekutiven Autopsieserie von Patienten mit mor-
2+ Mässige CVLs: > zwei Lakunes, schwere CAA ohne oder mit
phologisch nachgewiesenem PD (LB-Erkrankung vom Hirn- nur leichten CVLs, geringer bis mäßiger Status lacunaris
und/oder Markschäden.
Aus dem 1Institut für klinische Neurobiologie, Universität Wien und dem 2Institut für 3+ Schwere CVLs: Infarkte, multiple Mikroinfarkte oder
Pathologie, Otto Wagner-Spital, Wien Mikroblutungen, Ammonshornsklerose, subkortikal
arteriosklerotische (Leuko-) Enzephalopathie (SAE) or
Korrespondenzadresse: Prof. Dr. med. Kurt Jellinger, Institut für klinische Neurobio-
Multi-Infarkt-Enzephalopathie (MIE).
logie, Universität Wien, A-1070 Wien, Kenyongasse 18; E-Mail: kurt.jellinger@univie.ac.at
J NEUROL NEUROCHIR PSYCHIATR 2008; 9 (4) 7
For personal use only. Not to be reproduced without permission of Krause & Pachernegg GmbH.Lewy-Körper-Krankheiten
Tabelle 2: Zusammenfassung epidemiologischer und morphologischer Daten (Schwankungsbreite [Mittelwert ± Standard-
abweichung]).
Mb. Parkinson Mb. Parkinson Demenz Signifikanz statistischer Unterschiede
ohne Demenz mit Demenz mit Lewy-Körpern (* p < 0,01; ** p < 0,05)
ntot (w:m) 56 (30:26) 44 (27:17) 20 (10:10) PDoD * PDD, PDoD ** DLB
Todesalter (Jahre) 59–81 (81,8 ± 6,4) 73–96 (84,2 ± 6,5) 65–96 (80,1 ± 4,8) PDoD * PDD, PDoD ** DLB
MMSE 20–29 (24,7 ± 3,2) 0–20 (15,0 ± 2,2) 0–18 (13,5 ± 3,1) PDoD * PDD
Krankheitsdauer 4–30 (12,2 ± 6,6) 9–16 (6,8 ± 1,1) 4–7 (6,5 ± 1,3) PDoD * PDD
Hirngewicht 857–1400 (1203) 830–1400 (1123) 1000–1500 (1223) PDD ** DLB
LB Braak-Stadium 3–5 (4,1 ± 1,2) 3–5 (4,5 ± 0,63) 5–6 (5,5 ± 0,8) PDoD * DLB
Neuritisches Braak-Stadium 0–5 (2,2 ± 0,4) 3–5 (4,2 ± 0,4) 0–6 (3,8 ± 0,3) PDoD * DLB
Kortikaler Aβ-Plaque-Score 0–4 (1,25) 0–4 (2,1) 0–4 (3,0 ± 0,2) DLB * PDoD, DLB ** PDD
Aβ-Plaque im Striatum
[Score 0; 1–2; 3] 0 62; 33; 5 % 0; 34; 66 % PDoD * PDD * DLB
Allgemeine CAA 0–2 (0,2 ± 0,02) 0–3 (1,3 ± 0,3) 0–3 (1,3 ± 0,1) PDoD * PDD, PDoD * DLB
CVLs 0–3 (0,68 ± 0,1) 0–3 (1,32 ± 0,2) 0–2 (1,1) PDoD * DLB
Abbildung 1: LB-Braak-Sta- Abbildung 3: Kortikale Aβ-
dien bei PD ohne Demenz, PDD Plaque-Häufigkeit bei PD ohne
und DLB. Kruskal-Wallis-Test: Demenz, PDD und DLB. Kruskal-
* p < 0,01, ** p < 0,05. Wallis-Test: * p < 0,01, ** p < 0,05.
Abbildung 2: Neuritische Braak- Abbildung 4: Schweregrad all-
Stadien bei PD ohne Demenz, gemeiner CAA bei PD ohne De-
PDD und DLB. Kruskal-Wallis- menz, PDD und DLB. Kruskal-
Test: * p < 0,01, ** p < 0,05. Wallis-Test: * p < 0,01, ** p < 0,05.
Die statistische Auswertung der Beziehungen zwischen klini-
schen und neuropathologischen Parametern erfolgte mittels
des nicht-parametrischen Kruskal-Wallis- (K-W-) Tests.
Ergebnisse (Tab. 2) Abbildung 5: Schweregrad
zerebrovaskulärer Läsionen bei
PD ohne Demenz PD ohne Demenz, PDD und DLB.
Kruskal-Wallis-Test: * p < 0,01,
56 Patienten (30/26 F/M) mit einen Todesalter von 59–91 ** p < 0,05.
(Mittelwert [MW] 81,8 ± 6,4 Standardabweichung [SD]) Jah-
ren entsprachen den klinischen Kriterien einer sporadischen
PD ohne Demenz. Krankheitsdauer war 4–30 (MW 12 ± Beziehung bestand lediglich zwischen neuritischem Braak-
6,6 SD) Jahre; letzter MMSE 20–29 (MW 24,7 ± 3,2 SD). Stadium und Alter (K-W-Test p < 0,05).
Das Hirnfrischgewicht war 857–1500 (MW 1203 ± 123 SD)
Gramm. Die PD-Braak-Stadien waren 3–5 (MW 4,1 ± 1,2
SD) (Abb. 1); die neuritischen Braak-Stadien 0–1 (MW 2,2 ± PDD
0,4 SD) (Abb. 2). Kortikale Aβ-Plaquebeladung fehlte in 44 Fälle (25/19 F/M) mit Todesalter zwischen 73 und 96 (MW
25 Fällen, war leicht bis schwer in 31 (MW 1,2) (Abb. 3); kei- 84,2 ± 6,5 SD) Jahren zeigten anfangs motorische Symptome,
ner der Fälle zeigte Amyloidplaques im Striatum. Generelle Gangstörungen und nach 4–8 Jahren kognitive Störungen,
CAA fehlte bei 48 und war leicht bis mäßig in je 4 Gehirnen Desorientierung, Halluzinationen bis zu schwerer Demenz
(MW 0,68) (Abb. 4). CVLs fehlten in 34, waren leicht bis (terminale MMSE 0–20, MW 15 ± 2,2 SD). Krankheitsdauer
schwer in 22 Fällen (MW 0,68) (Abb. 5). Eine signifikante war 6–19 (MW 6,6 ± 2,1 SD) Jahre. Das Hirngewicht betrug
8 J NEUROL NEUROCHIR PSYCHIATR 2008; 9 (4)Lewy-Körper-Krankheiten
830–1400 (MW 1123) Gramm, LB-Stadien waren 3–6 (MW weist auf eine Rolle zusätzlicher Alzheimer-Pathologie auf
4,5 ± 0,3 SD) (Abb. 1), neuritische Braak-Stadien 3–5 (MW die Progression des neurodegenerativen Prozesses und insbe-
4,0 ± 0,4 SD) (Abb. 2). Kortikale Amyloidplaques fehlten bei sondere der kognitiven Beeinträchtigung bei PD hin. Hinge-
6, waren leicht bis schwer in 29 Fällen (MW 2,1) (Abb. 3), gen bestanden keine fassbaren Beziehungen zwischen Er-
Amyloidplaques im Striatum waren negativ in 62 %, leicht krankungsdauer und relevanten pathologischen Faktoren, die
bis mäßig in 33 % und schwer in 5 % der Fälle (MW 1,0), auch bei einer anderen rezenten Längsstudie zwischen klini-
durchwegs ohne Beziehung zur Schwere kortikaler scher und pathologischer Progression der PD vermisst wurden
Alzheimerläsionen. Generalisierte CAA war negativ in 12, [20]. Die nur mäßige Zunahme der pathologischen LB-Stadi-
mäßig bis schwer in 31 Fällen (MW 1,32 ± 0,2 SD) (Abb. 4); en bei PDD gegenüber PD konnte frühere Befunde einer Kor-
CVLs fehlten in 7, waren leicht bis schwer in 27 Gehirnen relation zwischen Demenzgrad und LB-Stadien bzw.
(MW 1,32 ± 0,3 SD) (Abb. 5). Eine signifikante Beziehung Krankheitsprogression [21] nicht bestätigen, weist aber auf
bestand zwischen neuritischen Braak-Stadien und CVLs (p < deren Beziehungen zu progressiver Alzheimer-Pathologie
0,01), jedoch nicht zu Krankheitsdauer und anderen patholo- [22].
gischen Läsionen.
PD, PDD und DLB werden heute als Repräsentanten eines
Krankheitsspektrums mit verschiedenen klinischen und mor-
DLB phologischen Phänotypen gedeutet [14, 23, 24]. Während
20 Fälle (je 10 M/F) mit Todesalter von 65–96 (MW 80 ± zwischen PD ohne Demenz und PDD deutliche morphologi-
4,8 SD) Jahren und Krankheitsdauer von 4–7,5 (MW 6,5 ± sche Unterschiede bestehen (siehe [24, 25]), werden solche
1,3 SD) Jahren entsprachen den Kriterien der DLB [14]. Sie zwischen PDD und DLB heftig diskutiert. Die Morphologie
boten meist initiale motorische Parkinsonsymptome, denen von PDD und DBL ist qualitativ weitgehend gleich. Sie zeigt
nach etwa 12 Monaten kognitive und psychiatrische Störun- jedoch Unterschiede in der Schwere kortikaler LB-Pathologie
gen folgten; finaler MMSE war 0–18 (MW 13,5 ± 3,1 SD), (DLB mit höheren LB-Stadien), Schwere und Verteilung der
während bei 4 Patienten auf initiale kognitive/psychiatrische Nigraläsionen (medioventrale vs. dorsolaterale Läsions-
Symptome Parkinsonzeichen folgten. Hirngewichte waren schwerpunkte), Häufigkeit der LB-Pathologie in den Hippo-
1000–1500 (MW 1223) Gramm; PD-Braak-Stadien 5–6 (MW kampusarealen C 2/3 (PDD 36 % gegenüber 79 % bei DLB)
5,5 ± 0,8 SD) (Abb. 1), neuritische Braak-Stadien 2–6 (MW sowie Befall des Striatums durch diffuse Amyloidplaques.
3,8 ± 0,3 SD) (Abb. 2). Danach waren 75 % diffuse DLB, Dieses zeigt signifikant größere Häufigkeit und Intensität bei
25 % LB-Varianten des AD. Kortikale Amyloidplaques waren DLB als bei PDD, jedoch ohne sichere Beziehung zum
positiv in allen Fällen außer einem (MW 3,0 ± 0,2 SD) Schweregrad kortikaler Alzheimer-Läsionen sowie prakti-
(Abb. 3); Amyloidplaques im Striatum fanden sich in allen schen negativen Befund bei PD ohne Demenz [18, 26]. Von
Gehirnen, davon reichlich in 66 % (MW 2,5), nur teilweise anderen Autoren kürzlich betonte Unterschiede in der Amy-
mit Beziehung zur Schwere der kortikalen Alzheimer-Läsio- loidpathologie des Striatums zwischen PDD und PD ohne
nen. CAA fehlte in 7, war leicht bis schwer in 13 Gehirnen Demenz als mögliches Substrat kognitiver Störungen [26]
(MW 1,3 ± 0,1 SD) (Abb. 4). Mäßige CVLs außer CAA lagen konnten wir in unserem Material nicht nachvollziehen [10].
nur in 2 Fällen vor (MW 1,1) (Abb. 5). Es bestanden signifi- Die signifikante Zunahme der Amyloiddeposite in meningea-
kante Beziehungen zwischen LB und neuritischen Braak- len und kortikalen Gefäßen (CAA) bei PDD und DLB im Ver-
Stadien sowie beiden und generalisierter CAA (K-W-Test gleich zu nicht-dementen PD-Fällen stimmt mit früheren
p < 0,01). Befunden überein, wonach die CAA signifikant häufiger und
intensiver bei PDD gegenüber nicht-dementen PD-Patienten
auftrat [8, 9]. Sie bieten eine idente Immunreaktivität von
Diskussion
vaskulären und parenchymatösen Amyloiddepositen bei PD
Die vorliegende Untersuchung bestätigt bekannte klinische und AD, die auf gemeinsame Pathomechanismen hinweisen
und morphologische Unterschiede zwischen PD-Patienten [8].
mit und ohne Demenz: PDD-Patienten zeigten ein signifikant
höheres Todesalter (MW 81,8 vs. 84,2 Jahre) bei kürzerer Die Prävalenz von CVLs bei PDD-Patienten ist im Allgemei-
Krankheitsdauer (6,6 vs. 12,2 Jahre); DLB-Fälle boten ein der nen signifikant höher als bei nicht-dementen sowie bei Kon-
PDD ähnliches Todesalter und Krankheitsdauer. Terminale trollen und nur wenig geringer als bei AD [1], wobei keine
MMSE bei PDD und DLB war signifikant niedriger als bei Beziehungen zwischen CVLs und neuritischen oder LB-Sta-
PD ohne Demenz (MW 13,5 bzw. 15,0 vs. 24,7). Die Neuro- dien bei nicht-dementen PD-Patienten, wohl aber bei PDD mit
pathologie zeigte das niedrigste Hirngewicht bei PDD-Fällen; Zunahme im Alter bestanden. Das weist auf eine Beziehung
signifikant schwerere Alzheimer-Pathologie (neuritische zwischen CAA und kognitiver Einbusse bei PDD und DLB-
Braak-Stadien, kortikale Amyloidplaques und generalisierte Fällen mit schwerer begleitender Alzheimer-Pathologie hin
CAA) bei PDD ohne signifikante Unterschiede zur DLB, [10].
während die LB-Pathologie-Scores bei beiden im Vergleich
zur DLB nur geringe Unterschiede aufwiesen (MW 4,1 bzw. Schlussfolgerungen und Ausblick
4,5 vs. 5,5) (Tab. 2).
Während die charakteristische Synukleinopathie den fort-
Es bestanden Beziehungen zwischen neuritischen Braak-Sta- schreitenden Verlauf der Neurodegeneration bei den Lewy-
dien und CVLs sowie zwischen LB-Scores und neuritischen Körper-Erkrankungen als Grundlage der Krankheitsprogres-
Braak-Stadien, die mit dem Alter signifikant zunahmen. Das sion bedingt [27], weisen die häufigen Beziehungen zwischen
J NEUROL NEUROCHIR PSYCHIATR 2008; 9 (4) 9Lewy-Körper-Krankheiten
LB- und AD-Läsionen auf synergistische Beteiligung oder P, Melamed E, Myers RH, Parker D Jr, Price DL. 24. Jellinger KA. Morphological substrates
The etiopathogenesis of Parkinson disease of Parkinsonism with and without dementia.
gegenseitige Beeinflussung beider Pathologien bei Bewe- and suggestions for future research. Part I. A retrospective clinico-pathological study.
gungsstörungen und dementiven Vorgängen hin [28]. Dabei J Neuropathol Exp Neurol 2007; 66: 251–7. J Neural Transm Suppl 2007; 72: 91–104.
14. McKeith IG, Dickson DW, Lowe J, Emre M, 25. Burn DJ. Cortical Lewy body disease and
dürfte der Prozess der LB-Bildung durch Alzheimer-Patholo- O’Brien JT, Feldman H, Cummings J, Duda JE, Parkinson’s disease dementia. Curr Opin
gie infolge vermutlicher „Interaktionen“ zwischen den Prote- Lippa C, Perry EK, Aarsland D, Arai H, Ballard Neurol 2006; 19: 572–9.
inen α-Synuklein und Tau zumindest teilweise getriggert CG, Boeve B, Burn DJ, Costa D, Del Ser T,
Dubois B, Galasko D, Gauthier S, Goetz CG,
26. Kalaitzakis ME, Graeber MB, Gentleman
SM, Pearce RK. Striatal β-Amyloid deposition
werden, wie Befunde im menschlichen Gehirn [29, 30], in Gomez-Tortosa E, Halliday G, Hansen LA, Hardy in Parkinson disease with dementia. J Neuro-
J, Iwatsubo T, Kalaria RN, Kaufer D, Kenny RA, pathol Exp Neurol 2008; 67: 155–61.
transgenen Tier- [31] sowie In-vitro-Modellen beweisen [32, Korczyn A, Kosaka K, Lee VM, Lees A, Litvan I, 27. Wakabayashi K, Tanji K, Mori F, Takahashi
33]. Daneben sind Beziehungen zwischen kortikaler α- Londos E, Lopez OL, Minoshima S, Mizuno Y, H. The Lewy body in Parkinson’s disease: mol-
Molina JA, Mukaetova-Ladinska EB, Pasquier ecules implicated in the formation and degra-
Synuklein- und Amyloidpathologie mit mutueller Intensivie- F, Perry RH, Schulz JB, Trojanowski JQ, dation of α-synuclein aggregates. Neuropa-
rung am Menschen [5, 17, 34] sowie bei transgenen Mäusen Yamada M. Diagnosis and management of thology 2007; 27: 494–506.
dementia with Lewy bodies: third report of
bekannt [35, 36], die auf Interaktionen zwischen beiden Pro- the DLB Consortium. Neurology 2005; 65:
28. Del Tredici K, Braak H. A not entirely be-
nign procedure: progression of Parkinson’s
teinen als Grundlage überlappender morphologischer Befun- 1863–72.
disease. Acta Neuropathol 2008; 115: 379–84.
de zwischen AD und PD bei DLB hinweisen [4]. Allerdings 15. Braak H, Braak E. Neuropathological
29. Galpern WR, Lang AE. Interface between
stageing of Alzheimer-related changes. Acta
ist unklar, ob gemeinsame pathogenetische Mechanismen so- tauopathies and synucleinopathies: a tale of
Neuropathol (Berl) 1991; 82: 239–59.
two proteins. Ann Neurol 2006; 59: 449–58.
wohl die für diese Erkrankungen (Doppel- oder Dreifach- 16. Braak H, Del Tredici K, Rub U, de Vos RA, 30. Wenning GK, Jellinger KA. The role of
Jansen Steur EN, Braak E. Staging of brain α-synuclein and tau in neurodegenerative
Amyloidosen) typischen pathologischen Proteinaggrega- pathology related to sporadic Parkinson’s dis- movement disorders. Curr Opin Neurol 2005;
tionen und die Neurodegeneration induzieren oder ob es sich ease. Neurobiol Aging 2003; 24: 197–211. 18: 357–62.
dabei um eine letztlich zur neuronalen Degeneration führende 17. Lashley T, Holton JL, Gray E, Kirkham K, 31. Maries E, Dass B, Collier TJ, Kordower
O’Sullivan SS, Hilbig A, Wood NW, Lees AJ, JH, Steece-Collier K. The role of α-synuclein
gemeinsame pathologische Endstrecke handelt [37]. Revesz T. Cortical α-synuclein load is associ- in Parkinson’s disease: insights from animal
ated with amyloid-β plaque burden in a sub- models. Nat Rev Neurosci 2003; 4: 727–38.
set of Parkinson’s disease patients. Acta
32. Giasson BI, Forman MS, Higuchi M, Golbe
Relevanz für die Praxis Neuropathol 2008; 115: 417–25.
LI, Graves CL, Kotzbauer PT, Trojanowski JQ,
18. Jellinger KA, Attems J. Does striatal pa- Lee VM. Initiation and synergistic fibrillization
thology distinguish Parkinson disease with of tau and α-synuclein. Science 2003; 300:
Demenz stellt für Patienten mit Parkinson-Syndromen und dementia and dementia with Lewy bodies? 636–40.
ihre Betreuer eine hohe Belastung dar. In einer größeren Acta Neuropathol 2006; 112: 253–60.
33. Geddes JW. α-Synuclein: a potent inducer
Studie wurden klinische und pathologische Unterschiede 19. Attems J. Sporadic cerebral amyloid an- of tau pathology. Exp Neurol 2005; 192: 244–
giopathy: pathology, clinical implications, and 50.
zwischen Parkinson-Patienten mit und ohne Demenz (hö- possible pathomechanisms. Acta Neuropathol 34. Mikolaenko I, Pletnikova O, Kawas CH,
heres Todesalter bei kürzerer Krankheitsdauer, stärker aus- 2005; 110: 345–59. O’Brien R, Resnick SM, Crain B, Troncoso JC.
20. Kempster PA, Williams DR, Selikhova M, α-Synuclein lesions in normal aging, Parkinson
geprägte Alzheimer-Läsionen) festgestellt. Erstmals konn- Holton J, Revesz T, Lees AJ. Patterns of levo- disease, and Alzheimer disease: evidence from
ten morphologische Unterschiede zwischen den als kli- dopa response in Parkinson’s disease: a the Baltimore Longitudinal Study of Aging
clinico-pathological study. Brain 2007; 130: (BLSA). J Neuropathol Exp Neurol 2005; 64:
nisch kaum abgrenzbaren Phänotypen Parkinson-Demenz 2123–8. 156–62.
(PDD) und Demenz mit Lewy-Körpern (DLB) nachgewie- 21. Braak H, Rub U, Jansen Steur EN, Del 35. Lewis J, Dickson DW, Lin WL, Chisholm L,
Tredici K, de Vos RA. Cognitive status corre- Corral A, Jones G, Yen SH, Sahara N, Skipper
sen werden. Bei beiden Formen sind Alzheimer-Läsionen lates with neuropathologic stage in Parkinson L, Yager D, Eckman C, Hardy J, Hutton M,
für das Fortschreiten der Neurodegeneration und die Ent- disease. Neurology 2005; 64: 1404–10. McGowan E. Enhanced neurofibrillary degen-
wicklung kognitiver Störungen wesentlich, während zere- 22. Jellinger KA, Seppi K, Wenning GK. Neu- eration in transgenic mice expressing mutant
ropathologic changes in Parkinson disease tau and APP. Science 2001; 293: 1487–91.
brovaskuläre Schäden eine untergeordnete Rolle spielen. with late onset of dementia. Arch Neurol 2003; 36. Masliah E, Rockenstein E, Veinbergs I,
Dies könnte therapeutische Konsequenzen haben. 60: 452–3. Sagara Y, Mallory M, Hashimoto M, Mucke L.
23. Emre M, Aarsland D, Brown R, Burn DJ, β-Amyloid peptides enhance α-synuclein ac-
Duyckaerts C, Mizuno Y, Broe GA, Cummings J, cumulation and neuronal deficits in a trans-
Dickson DW, Gauthier S, Goldman J, Goetz C, genic mouse model linking Alzheimer’s dis-
Korczyn A, Lees A, Levy R, Litvan I, McKeith I, ease and Parkinson’s disease. Proc Natl Acad
Olanow W, Poewe W, Quinn N, Sampaio C, Sci USA 2001; 98: 12245–50.
Literatur: 7. Mielke MM, Rosenberg PB, Tschanz J, Cook Tolosa E, Dubois B. Clinical diagnostic crite- 37. Soto C, Estrada LD. Protein misfolding
L, Corcoran C, Hayden KM, Norton M, Rabins ria for dementia associated with Parkinson’s and neurodegeneration. Arch Neurol 2008;
1. Jellinger KA, Attems J. Prevalence and im- PV, Green RC, Welsh-Bohmer KA, Breitner JC, disease. Mov Disord 2007; 22: 1689–707. 65: 184–9.
pact of cerebrovascular pathology in Alzheim- Munger R, Lyketsos CG. Vascular factors pre-
er’s disease and parkinsonism. Acta Neurol dict rate of progression in Alzheimer disease.
Scand 2006; 114: 38–46. Neurology 2007; 69: 1850–8.
Univ.-Prof. Dr. med. Kurt A. Jellinger
2. Jellinger KA. The morphological basis of 8. Jellinger KA, Attems J. Cerebral amyloid
mental dysfunction in Parkinson’s disease. angiopathy in Lewy body disease. J Neural Geboren 1931. Medizinstudium in Wien,
J Neurol Sci 2006; 248: 167–72. Transm 2008; 115: 473–82. 1957–1976 Neurologisches Institut der
3. Deramecourt V, Bombois S, Maurage CA, 9. Mastaglia FL, Johnsen RD, Byrnes ML, Universität Wien, 1976–1997 Vorstand der
Ghestem A, Drobecq H, Vanmechelen E, Kakulas BA. Prevalence of amyloid-deposition Neurologischen Abteilung des KH Wien-
Lebert F, Pasquier F, Delacourte A. Biochemi- in the cerebral cortex in Parkinson’s disease.
Mov Disord 2003; 18: 81–6.
Lainz, 1977–2002 Leiter des Ludwig-
cal staging of synucleinopathy and amyloid
deposition in dementia with Lewy bodies. J 10. Jellinger KA, Attems J. Prevalence and
Boltzmann-Instituts für Klinische Neuro-
Neuropathol Exp Neurol 2006; 65: 278–88. impact of vascular and Alzheimer pathologies biologie; 1998–2002 Gastprofessor an den
4. Mandal PK, Pettegrew JW, Masliah E, in Lewy body disease. Acta Neuropathol 2008; Universitäten Innsbruck und Graz, seit 2002
Hamilton RL, Mandal R. Interaction between 115: 427–36. Leiter des Instituts für Klinische Neuro-
Aβ peptide and α-synuclein: molecular mecha- 11. Marti MJ, Tolosa E, de la Cerda A. Demen- biologie Wien. 1990–1992 Präsident der
nisms in overlapping pathology of Alzheimer’s tia in Parkinson’s disease. J Neurol 2007; 254
and Parkinson’s in dementia with Lewy body
Österreichischen Gesellschaft für Neuro-
(Suppl): 41–8.
disease. Neurochem Res 2006; 31: 1153–62. logie & Psychiatrie, 1981–1984 Vice President der International Society
12. Dickson DW. Alzheimer-Parkinson disease
5. Pletnikova O, West N, Lee MK, Rudow GL, overlap: Neuropathology. In: Clark CM, of Neuropathology; 1994–1998 Präsident der Österreichischen Gesell-
Skolasky RL, Dawson TM, Marsh L, Troncoso Trojanowski JQ (eds). Neurodegenerative schaft für Neuropathologie; Ehrenmitglied zahlreicher in- und ausländi-
JC. Aβ deposition is associated with enhanced Dementias. McGraw-Hill, New York, 2000; scher wissenschaftlicher Gesellschaften.
cortical α-synuclein lesions in Lewy body dis- 247–59.
eases. Neurobiol Aging 2005; 26: 1183–92. Forschungsschwerpunkte: Neuropathologie, neurodegenerative und
13. Litvan I, Halliday G, Hallett M, Goetz CG,
6. de la Torre JC. Alzheimer disease as a vas- Rocca W, Duyckaerts C, Ben-Shlomo Y, Dickson Altersprozesse des ZNS, Mb. Parkinson, Mb. Alzheimer, vaskuläre De-
cular disorder: nosological evidence. Stroke DW, Lang AE, Chesselet MF, Langston WJ, Di menzen.
2002; 33: 1152–62. Monte DA, Gasser T, Hagg T, Hardy J, Jenner
10 J NEUROL NEUROCHIR PSYCHIATR 2008; 9 (4)Mitteilungen aus der Redaktion
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