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MEDIZIN Originalarbeit
Familiäre Hyperchol
Aktuellen Studien zufolge kommt die Familiäre Hypercholesterinämie mit
einer Prävalenz von 1:300 wesentlich häufiger vor als bisher angenommen.
Damit zählt sie zu den häufigsten genetischen Erkrankungen in der Allgemein
bevölkerung. Statine können die Entwicklung von Gefäßveränderungen ver
hindern oder hintanhalten.
Kurt Widhalm und Karin Fallmann*
P
zehnmal so hoch; bei vorzeitiger ischämischer
Prävalenz Herzerkrankung 20 Mal und bei schwerer
Hypercholesterinämie sogar 23 Mal so hoch. In
In einer aktuellen Metaanalyse wurden 42 Stu 90 Prozent der Länder weltweit ist die genaue
dien, die an der Allgemeinbevölkerung durchge Prävalenz allerdings unbekannt.
führt wurden, und 20 Studien an Patienten mit
atherosklerotischen kardiovaskulären Erkran Ursachen
kungen untersucht. Es zeigten sich bei insgesamt
knapp 7,3 Millionen Probanden der Allgemeinbe Bei Familiärer Hypercholesterinämie handelt es
völkerung 24.636 Fälle von Familiärer Hypercho sich um einen häufigen genetischen Auslöser
lesterinämie; bei 48.158 Probanden mit kardio für vorzeitige kardiovaskuläre Erkrankungen
vaskulären Vorerkrankungen insgesamt 2.827 aufgrund von dauerhaft erhöhtem LDLChole
Fälle. Die allgemeine Prävalenz für Familiäre sterin. Aufgrund eines GenDefekts bei Fami
Hypercholesterinämie liegt damit bei 1:311. Die liärer Hypercholesterinämie funktionieren die
Prävalenz bei kardiovaskulären Erkrankungen LDLRezeptoren in der Leber nur zum Teil.
ist rund 18 Mal höher als in der Allgemeinbevöl Bislang sind mehr als 1.700 verschiedene Muta
kerung. Damit zählt Familiäre Hypercholeste tionen des LDLRezeptorGens bekannt. Auch
rinämie weltweit zu den häufigsten genetischen das Gen für Apolipoprotein B oder für PCSK9
Erkrankungen in der Allgemeinbevölkerung. kann verändert sein.
In einer weiteren in diesem Jahr veröffentlich Familiäre Hypercholesterinämie kann hetero
ten USamerikanischen Studie wird die Präva zygot (von einem Elternteil) oder homozygot
lenz der Familiären Hypercholesterinämie in (von beiden Elternteilen) vererbt werden. Unbe
der Allgemeinbevölkerung sowie bei Proban handelt kommt es bei Männern und Frauen mit
den mit Vorerkrankungen untersucht. In der heterozygoter Familiärer Hypercholesterinämie
Allgemeinbevölkerung lag sie bei 0,32 Prozent mit einem Gesamtcholesterin von 310 bis
bei knapp 11 Millionen Probanden. Bei 84.479 580 mg/dl meist noch vor dem 55. Lebensjahr zu
Probanden mit ischämischer Herzerkrankung einem kardiovaskulären Ereignis. Bei homozygo
lag die Prävalenz bei 3,2 Prozent; bei 31.316 ter Familiärer Hypercholesterinämie und einem
Probanden mit frühzeitiger ischämischer Gesamtcholesterin von 460 bis 1160 mg/dl tritt
Herzerkrankung bei 6,7 Prozent und bei 17.728 ein kardiovaskuläres Ereignis bereits meist vor
© SPL, picturedesk.com
Patienten mit schwerer Hypercholesterinämie dem 20. Geburtstag auf. Die Betroffenen sterben
bei 7,2 Prozent. Im Vergleich zur Prävalenz von meist schon im Kindesalter an schweren Herz
1:313 in der Allgemeinbevölkerung ist die Prä infarkten. Diese Form ist jedoch sehr selten; die
valenz bei ischämischen Herzerkrankungen Häufigkeit liegt bei ca. 1:1 Million.
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esterinämie
Generell kann man davon ausgehen, dass in Graubereich, in dem erhöhte Cholesterin
Europa rund 4,5 Millionen Menschen mit Fami Werte auch durch andere, nicht aufgrund von
liärer Hypercholesterinämie leben (zum aller Familiärer Hypercholesterinämiebedingten Ver
größten Teil heterozygot); davon sind rund 20 änderungen (das heißt durch einen polygenen
bis 25 Prozent Kinder und Jugendliche. Welt Defekt) ausgelöst werden. Als verdächtig gel
weit kommt etwa jede Minute ein Kind mit ten bei Erwachsenen GesamtCholesterin
Familiärer Hypercholesterinämie auf die Welt. Werte über 240 mg/dl und LDLWerte über
Bei bis zu 30 Prozent der Betroffenen kann bis 150 mg/dl. Bei Kindern sind CholesterinWerte
heute keine genetische Veränderung festgestellt ab 200 mg/dl und LDLWerte über 130 mg/dl
werden. Dessen ungeachtet ist die klinische als verdächtig anzusehen.
Diagnose relevant.
Erhärtet sich der Verdacht auf eine Familiäre
Diagnose Hypercholesterinämie durch eine Blutun
tersuchung, kann eine genetische Untersu
Der Grund, warum die Familiäre Hypercholes chung erfolgen, die oft eine Mutation (LDL
terinämie oft zu spät und insgesamt zu selten R, Apo B oder PCSK9) zutage fördert. Ist dies
diagnostiziert wird, liegt darin, dass die Betrof der Fall, können auch nahe Angehörige auf
fenen zunächst keine Symptome zeigen. Auch das Vorliegen dieser Mutation untersucht,
bei der klinischen Untersuchung durch den All als Träger diagnostiziert und frühzeitig
gemeinmediziner oder Pädiater sind selbst bei behandelt werden.
gründlichstem Vorgehen keine Veränderungen
festzustellen.
Wichtig ist:
Es gibt drei Methoden, mit Hilfe derer man früh
Eine positive genetische Untersuchung
zeitig eine Familiäre Cholesterinämie vermuten kann eine Familiäre Hypercholesterinämie
kann: Bei Erwachsenen hat sich in der Klinik beweisen; eine negative Untersuchung
der DLCNScore (Dutch Lipid Clinic Network) schließt sie jedoch nicht aus.
bewährt und wird somit für die Diagnose der
Familiären Hypercholesterinämie bei Erwach
senen empfohlen. Bei sechs bis acht Punkten ist Mittels Gefäßultraschalls oder mit Katheter
die Diagnose Familiäre Hypercholesterinämie Untersuchungen können Gefäßveränderungen
sehr wahrscheinlich; bei drei bis fünf Punkten nachgewiesen und manchmal behandelt wer
möglich und bei Null bis zwei Punkten eher den. Sehr frühe Veränderungen in den Gefäßen
unwahrscheinlich. Eine positive Familienana können durch die Messung der IntimaMedia
mnese legt den Verdacht auf eine Familiäre Dicke (IMT) erfolgen.
Hypercholesterinämie nahe, wenn bereits eine
oder mehrere nahe Verwandte ungewöhnlich Ein generelles Screening (etwa ab dem sechs
früh (zwischen dem 40. und 55. Lebensjahr; ten bis zehnten Lebensjahr) auf Familiäre
bei homozygoter Familiärer Hypercholesterin Hypercholesterinämie ist ein guter Weg, um
ämie noch deutlich früher) an einem Myokard Betroffene frühzeitig zu detektieren. Eine der
infarkt erkrankt oder gestorben sind. artige Untersuchung könnte beispielsweise
im Rahmen von schulärztlichen Routine
Beim Cholesterin und LDLCholesterin gibt Testungen oder bei JugendGesundheitspass
es keine klaren Grenzwerte, unterhalb deren Untersuchungen durchgeführt werden.
eine Familiäre Hypercholesterinämie aus
geschlossen werden kann; das gilt auch vice Damit ließen sich:
versa. Vielmehr handelt es sich hier um einen 1. Todesfälle und schwere Erkrankungen bei »
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Eine weitere Reduktion im Ausmaß von
Bei Erwachsenen rund zehn Prozent – sowohl der LDL- als
auch der Gesamt-Cholesterin-Werte –
lässt sich durch den Ersatz von tierischem
Eiweiß (Fleisch) durch pflanzliches
Eiweiß (zum Beispiel Soja) erreichen.
Bei den Kohlenhydraten ist es notwen-
dig, Zucker und gezuckerte Lebensmittel
(zum Beispiel Soft Drinks) sowie Weiß-
brot und geschälten Reis zu reduzieren
und stattdessen Vollkornprodukte (Brot,
Nudeln, Reis) zu verwenden.
In vielen Fällen reicht die Änderung des
Lebensstils nicht aus. Jedoch erhöht ein
gesunder Lebensstil ganz allgemein das
» relativ jungen Menschen verhindern beziehungsweise Wohlbefinden und die Lebenserwartung; auch andere Risiko-
deutlich in ein höheres Alter verschieben. faktoren wie Hypertonie, Adipositas, etc. werden reduziert. Bei
2. das Fortschreiten der Bildung von atherosklerotischen Pla- Kindern und Jugendlichen mit Familiärer Hypercholesterin-
ques verhindern und diese Veränderungen teilweise sogar ämie kann durch Lebensstilmaßnahmen der Beginn einer
rückgängig machen – wenn eine konsequente Behandlung medikamentösen Behandlung in manchen Fällen zumindest
rechtzeitig beginnt. um einige Jahre hinausgeschoben werden.
Behandlung
Cholesterin in Lebensmitteln: Beispiele
Veränderung des Lebensstils
300 mg Cholesterin sind jeweils ungefähr enthalten in:
Der Grundpfeiler jeglicher Behandlung besteht in einer Ände- - 1 Eigelb
rung des Lebensstils. Grundpfeiler sind eine gesunde Ernährung - 120 g Butter
und regelmäßige körperliche Aktivität. Übergewicht sollte ver- - 300 g Käse
mieden beziehungsweise reduziert werden. Die meisten Träger - 120 g Leber
einer Familiären Hypercholesterinämie sind normalgewichtig. - 200 g Krabben
Daher trifft die Assoziation: schlanker Patient – daher kann er
keine Familiäre Hypercholesterinämie haben – nicht zu!
Medikamentöse Behandlung
Ernährungstherapie Derzeit sind Statine die medikamentöse Standardthera-
Die Ernährung stellt bei allen Hyperlipoproteinämien die pie bei Familiärer Hypercholesterinämie. Diese kann auch
wichtigste Basismaßnahme einer Intervention dar. In der schon bei Kindern im Alter von sechs bis acht Jahren ein-
Regel ist davon auszugehen, dass durch gezielte Ernährungs- gesetzt werden. Statine wirken durch die Hemmung der
maßnahmen durchschnittlich eine zehn- bis 15-prozentige körpereigenen Cholesterinsynthese in der Leber und durch
Senkung von Cholesterin und LDL-C möglich ist. die Aktivierung der LDL-Rezeptoren. Valide Daten bestä-
tigen die Wirksamkeit dieser Therapie und dass dadurch
Basis der Ernährungstherapie ist die Senkung der Gesamtfettzu- die Entwicklung von Gefäßveränderungen verhindert oder
fuhr, besonders die Zufuhr von gesättigten Fettsäuren und die Erhö- hintangehalten werden kann.
hung der Zufuhr von mehrfach ungesättigten Fettsäuren. In zweiter
Linie sollte die Cholesterinaufnahme unter 300 mg/Tag liegen. Die European Society of Cardiology (ESC) gibt als Ziel-
werte für LDL-C bei Erwachsenen auch ohne arterioskle-
Die Fettzufuhr soll auf circa 30 Prozent der zugeführten Ener- rotische Manifestationen Werte in der Größenordnung von
gie beschränkt werden. Das heißt: Alle fetten Speisen und fett- 70 mg/dl und darunter an. Falls dies allein nicht ausreicht,
haltigen Lebensmittel sollten möglichst gemieden werden. können zusätzlich zu oder − falls Statine nicht vertragen
Außerdem sollten gesättigte (vor allem tierische) Fette durch werden − anstelle von Statinen auch Cholesterin-Resorpti-
einfach und mehrfach ungesättigte Fettsäuren (zum Beispiel onshemmer aus dem Darm (Ezetimib) verwendet werden.
Rapsöl, Olivenöl) ersetzt werden. Nebenwirkungen von Statinen (wie Muskelschwäche etc.)
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Ernährung bei Hypercholesterinämie: praktische Umsetzung
Maßnahme Dies bedeutet praktisch:
• Verringerung der Fettzufuhr auf maximal 30 Prozent der • Reduktion von tierischen Fetten, Butter, Vollmilch, etc.;
Gesamtenergie und Reduzierung von gesättigten Fetten ausschließlich fettarme Fleischsorten und Milchprodukte
auf maximal sieben bis zehn Prozent der Gesamtenergie • Vermeidung von frittierten Produkten und chemisch gehär-
• Vermeidung von Transfetten teten Fetten (Transfette)
• Erhöhung der Zufuhr von einfach ungesättigten Fetten auf • fettarme Zubereitungsformen wie Dünsten und Dämpfen
bis zu 20 Prozent der Gesamtenergiezufuhr bevorzugen
• Steigerung der mehrfach ungesättigten Fette auf circa • ausschließlich Raps- und Olivenöl verwenden
zehn Prozent • Verwendung von Sojaprodukten
• Reduktion von tierischem Eiweiß, Steigerung von pflanz-
lichem Eiweiß über Soja
treten im Kindes- und Jugendalter sehr selten auf. Auswir- Hinweise darauf, dass erste atherosklerotische Veränderungen
kungen auf das Wachstum sowie die hormonelle und sexuelle bei Familiärer Hypercholesterinämie bereits im Kindes- und
Entwicklung wurden nicht beschrieben. Jugendalter auftreten und dass eine frühe Behandlung die Ent-
wicklung dieser Gefäßveränderung hintanhalten kann.
PCSK-9-Hemmer, die nur alle paar Wochen injiziert werden
müssen, werden bei Erwachsenen bereits mit Erfolg angewen- Die Tatsache, dass bisher so wenig Betroffene diagnostiziert
det. Für Kinder und Jugendliche sind sie derzeit noch nicht werden, hat mehrere Ursachen:
offiziell zugelassen, werden aber schon verwendet. Lomitapid • Es gibt keine klinischen Zeichen der Familiären Hypercholes-
ist derzeit nur für Patienten mit homozygoter Familiärer Hyper- terinämie bei Kindern und Jugendlichen.
cholesterinämie zugelassen (nicht für Kinder und Jugendliche). • Die Awareness für diese Erkrankung und das Risiko von frü-
hen Myokardinfarkten und Gefäßveränderung ist bei Ärzten
LDL-Apherese und Betroffenen zu gering.
Bei schweren Fällen von heterozygoter sowie bei homo- • Auch das Bewusstsein, dass Familien, bei denen frühe Infarkte
zygoter Familiärer Hypercholesterinämie ist die LDL- gehäuft vorkommen, sich untersuchen und behandeln lassen
Apherese die wichtigste und wirksamste Therapie, die heu- sollten, ist nur gering ausgeprägt.
te zur Verfügung steht. Diese Behandlung muss alle ein bis • Es gibt noch zu viele Ängste davor, Kinder und Jugendliche,
zwei Wochen durchgeführt werden. Sie kann das Fortschrei- die keine Symptome zeigen, medikamentös zu behandeln.
ten der Atherosklerose bei sehr stark erhöhten LDL-Werten
hintanhalten. Der Grundpfeiler der Behandlung ist eine Veränderung des Lebens-
stils mit gesunder, fettarmer Ernährung und regelmäßiger körper-
Conclusio licher Aktivität. Die frühe Behandlung einer Familiären Hypercho-
lesterinämie kann das Auftreten von Gefäßereignissen – inklusive
Die Familiäre Hypercholesterinämie ist eine gut beschriebene,
sehr häufige (circa 1:300) genetische Erkrankung, bei der das
Myokardinfarkt – mit großer Wahrscheinlichkeit verhindern. ◉
LDL-Cholesterin und das Gesamt-Cholesterin im Blut deutlich Literatur bei den Verfassern
erhöht sind. Die Erkrankung führt zu frühzeitigen Gefäßverän-
derungen und in der Folge zu Herzinfarkten und anderen Gefäß- *) Univ. Prof. Dr. Kurt Widhalm;
komplikationen schon bei jungen Erwachsenen. Die Diagnose Medizinische Universität Wien/Abteilung für
der Familären Hypercholesterinämie (Familienanamnese, Cho- Gastroenterologie und Hepatologie
lesterinbestimmung, Ultraschalluntersuchung und genetische Mag. Karin Fallmann;
Untersuchung) kann und soll frühzeitig – wenn möglich schon Österreichisches Akademisches Institut für
im Kindesalter – erfolgen. Ein Screening im Alter von sechs bis Ernährungsmedizin, Alserstraße 14/4a, 1090 Wien;
zehn Jahren wäre sinnvoll und kosteneffektiv. Es gibt genügend E-Mail: kwidhalm@gmx.at; office@oeaie.at
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