Impfstoffe Tierversuche für Herstellung und Testung - ein Überblick - Ärzte gegen Tierversuche
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Ärzte gegen Tierversuche e.V. 2/2021
… im Interesse von Mensch und Tier!
Impfstoffe
Tierversuche für Herstellung
und Testung – ein Überblick
Meerschweinchen mit Senfgas vergiftet
Tierversuche bei der Bundeswehr
Innovative, humanrelevante Hirnforschung
Mini-Gehirne
ÄGT-JOURNAL
Inhalt Editorial
Schwerpunkt Liebe Leserin, lieber Leser,
eine sensationelle Nachricht ging
in den Medien weitgehend unter:
Einem im Koma liegenden Jun-
gen wurde dank personalisierter
Medizin geholfen. An vom Patien-
ten selbst über sogenannte pluri-
potente Stammzellen gezüchteten
Nervenzellen wurden Wirkstoffe
getestet. Eine Substanz zeigte eine
Impfstoffe: Tierversuche für Herstellung positive Wirkung und half auch
und Testung – ein Überblick 3
dem Jungen. Der 15-Jährige, der
an der unheilbaren Erbkrankheit
Kampagnen, Aktionen, Projekte Leigh-Syndrom erkrankt ist, kann
Kampagnen-Erfolg! Hauptverursacher nun im Rollstuhl sitzend wieder zur Schule gehen und am Le-
stoppt Pyrogentest! 12 ben teilnehmen. Das ist keine Zukunftsmusik, sondern Realität
an der Berliner Charité! Wie so oft hatten zuvor Behandlungs-
methoden bei künstlich krank gemachten Mäusen funktioniert,
beim Menschen dann aber nicht. Wann werden die immer
noch an aussagelosen und unethischen „Mausmodellen“ labo-
rierenden ewig Gestrigen endlich erkennen, dass die Zeit ihrer
althergebrachten Forschungsmethode abgelaufen ist?
Eine unserer vordringlichsten Aufgaben ist die Information der
Öffentlichkeit. Die Fakten, die wir dabei zusammentragen, sind
Tag zur Abschaffung der Tierversuche –
allerdings oftmals ausgesprochen niederschmetternd. So auch
Aktionen in 12 Städten 13
unsere aktuelle Ausarbeitung zur Impfstoff-Chargenprüfung
Meerschweinchen mit Senfgas vergiftet – – der Schwerpunkt in diesem Journal. Die Fülle an Tierversu-
Tierversuche bei der Bundeswehr 14 chen, die in diesem gesetzlich geregelten Bereich routinemä-
Vortrag bei EU-Konferenz 16 ßig durchgeführt werden, ist erschreckend. Tierversuchsfreie
Europäisches Online-Treffen der ECEAE 16 Testmethoden müssen einen irrsinnig langen und langwierigen
Validierungsprozess durchlaufen, um behördlich anerkannt zu
ÄgT intern werden, während zum Teil über 100 Jahre alte Tierversuche
einfach so akzeptiert werden. Hier gibt es noch sehr dicke Bret-
ÄgT-Jahresbericht 2020 16
ter zu bohren.
Engagierte Mitglieder vorgestellt: Lara Casper 17
Außenstelle Berlin 17 Eine erfreuliche Entwicklung gibt es beim Pyrogentest am Ka-
Leserbriefkreis sucht Mitmacher! 17 ninchen. Ein bayerisches Auftragslabor, Hauptverursacher für
Einladung zur Mitgliederversammlung 18 die hohen Tierzahlen in Deutschland in diesem Bereich, hat den
Test weitgehend eingestellt. Unsere im Juni letzten Jahres ge-
Tierversuchsfrei forschen startete Kampagne kann damit einen ersten Erfolg verbuchen.
Mini-Gehirne:
Nun wünsche ich Ihnen eine spannende Lektüre.
innovative, humanrelevante Hirnforschung 18
Ihre
Nachrichten
Dr. med. vet. Corina Gericke
BMEL legt Entwurf für neues Tierschutzgesetz vor 20
Erstmals Klage gegen Tierversuche 21
Organchip-Technologie könnte Entwicklungskosten
von bis zu 600 Millionen Euro pro Medikament Bitte
einsparen 21 beachten Sie unsere
EU-Behörde macht Verbot von Einladung zur diesjährigen
Kosmetik-Tierversuchen zunichte 22
Mitgliederversammlung, an der Sie
Sensationeller Erfolg: Humanbasierte, erstmals bequem online von
personalisierte Medizin funktioniert 22
Zuhause teilnehmen
können: S. 18
SCHWERPUNKT: IMPFSTOFFE
Impfstoffe:
Tierversuche für die Herstellung
und Testung – ein Überblick
Seit der Corona-Pandemie sind
Impfungen und Impfstoffe ein
beherrschendes Thema. Wir
nehmen dies zum Anlass, einmal
grundsätzlich über Tierversuche in
der Impfstoffherstellung zu
informieren.
I
mpfstoffe sind immunologische Arznei- Erregern (Viren oder Bakterien), die sich
mittel, die Teile (Antigene) von bakte- Ärzte gegen Tierversuche gibt im menschlichen Körper eine Zeit lang
riellen oder viralen Krankheitserregern keine Empfehlung, sich gegen vermehren, aber bei gesunden Personen
beinhalten oder ihren Aufbau im Körper eine Krankheit bzw. mit einem keine Krankheiten auslösen können – sie
steuern und somit eine Immunantwort Impfstoff impfen zu lassen oder tragen die Antigene. Lebendimpfstoffe
hervorrufen, die zu einer schützenden nicht. Das Ziel dieses Textes ist sind z. B. der Masern-Mumps-Röteln-
Immunität vor dem entsprechenden Er- es, über die Lage der Impfstoff- Kombinations-Impfstoff und die Gürtel-
reger führt. Heutzutage sind mehr als herstellung und -testung und den rose- und Windpocken-Impfstoffe.
80 % der Weltbevölkerung gegen eini- damit verbundenen Tierverbrauch
ge schwere oder tödliche Krankheiten zu informieren. Unser Verein ist Totimpfstoffe basieren auf abgetöte-
wie z. B. Diphtherie, Tetanus, Keuchhus- nicht gegen Impfstoffe und Me- ten Viren oder Bakterien. Dabei kann
ten und Poliomyelitis prophylaktisch ge- dikamente, sondern nur gegen es sich sowohl um ganze Erreger (sog.
impft1. Allerdings geht die Produktion der die Art, wie sie üblicherweise ge- Ganzkeimimpfstoffe wie Hepatitis-A- und
meisten Impfstoffe aus verschiedenen, testet werden, nämlich an Tieren. FSME-Impfstoffe), als auch um einzelne
größtenteils regulatorischen Gründen mit Wir sind der Überzeugung, dass Teile der Erreger, die als Antigene dienen
einem enormen Tierverbrauch und vielen es ohne Tierversuche nicht nur (sog. Spalt- und Komponenten-Impfstof-
Tierversuchen einher. auch, sondern sogar viel besser, fe wie manche Influenza- und die Pneu-
schneller und effizienter ginge, mokokken-Impfstoffe) handeln. Weiter-
Im folgenden Text werden die wichtigs- da humanbasierte Testmethoden hin bestehen manche Totimpfstoffe aus
ten Aspekte der Tierversuche und des im Gegensatz zum Tierversuch für inaktivierten Bakterientoxinen (sog. „To-
Tierverbrauchs für die Herstellung und den Menschen relevante Informa- xoiden“, z. B. die Diphtherie- und Teta-
Testung von Impfstoffen für den Men- tionen liefern. nus-Impfstoffe).
schen beschrieben. Wir beleuchten 20
der am häufigsten verwendeten Human- Bei den genbasierten Impfstoffen
Impfstoffe im Detail und erklären, ob und Die verschiedenen Impfstoff-Typen (mRNA-, DNA- und Vektorimpfstoffe)
welche Tierversuche für ihre regelmä- Grundsätzlich unterscheidet man zwi- wird die genetische Information des Er-
ßigen Chargenprüfungen durchgeführt schen Lebend- und Totimpfstoffen. In den regers für den Aufbau der gewünschten
und ob tierische Komponenten beim letzten Jahren werden auch einige genba- Antigene in den Körper eingebracht und
Herstellungsprozess verwendet werden. sierte Impfstoffe verstärkt entwickelt und die Antigene werden von den eigenen
Ähnliche Verfahren kommen auch bei auf den Markt gebracht. Diese können als Zellen des Geimpften produziert. Die ge-
Impfstoffen für Tiere zum Einsatz – sie einzelne Gruppe beschrieben werden2. netische Information kann in Form von
sind aber nicht Gegenstand dieser Unter- DNA (zurzeit keine zugelassenen Impf-
suchung. Ebenso wenig gehen wir hier Lebendimpfstoffe bestehen aus che- stoffe für Menschen), mRNA (Corona-
auf Wirksamkeit und Impfschäden ein. misch oder physikalisch abgeschwächten Impfstoffe der Firmen BioNTech/Pfizer
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SCHWERPUNKT: IMPFSTOFFE
und Moderna) oder harmlosen Trägerviren
mit der DNA für das Antigen (sog. Vek-
torimpfstoffe, z. B. die Ebola-Impfstoffe
der Firma Janssen und die Corona-Impf-
stoffe der Firmen AstraZeneca und Jans-
sen) übertragen werden.
Wie werden Impfstoffe reguliert?
Die Entwicklung, Herstellung und Prüfung
von Impfstoffen unterliegt strengen Kon-
trollen, sowohl beim Hersteller, als auch
bei Kontrollinstitutionen. Weltweit gelten
die Anforderungen der Weltgesund-
heitsorganisation (WHO), die sowohl
allgemeine Aspekte ganzer Impfstoffgrup-
pen, als auch spezifischer Produkte und
Impfstoffkomponenten regeln3. In der EU
muss die Herstellung und Prüfung von
jedem Impfstofftyp für jede Erkrankung
(z. B. Influenza-Lebend- und Totimpfstof-
fe) die entsprechenden Vorschriften des
Europäischen Arzneibuchs erfüllen. Zu-
sätzliche Voraussetzungen und Richtlinien
können auch auf nationaler Ebene greifen;
in Deutschland sind diese die Vorgaben
des Deutschen Arzneibuchs, des Arz- und unterschiedliche Tierversuche für die
neimittelgesetzes und der Arzneimit- 2019 wurden fast 140.000 Prüfung ähnlicher Aspekte und ähnlicher
telprüfrichtlinien. In Deutschland ist das Tiere für die Chargenprüfung der Impfstoffe durchführen. Die neuartigen
Paul-Ehrlich-Institut (PEI) für Impfstoffe Corona-Impfstoffe der Firmen BioN-
Wirksamkeit von Impfstoffen
verantwortlich und überwacht ihre Quali- Tech/Pfizer und Moderna basieren auf
und anderen immunologischen
tät, Wirksamkeit und Sicherheit4. dem gleichen Prinzip (mRNA-Impfstoffe)
Arzneimitteln in Deutschland und wirken gegen den gleichen Erreger
Sowohl die internationalen WHO-Anfor- verwendet, darunter Mäuse, (SARS-CoV-2), beide Impfstoffe wurden
derungen, als auch die europäischen und Ratten, Meerschweinchen, nach den WHO-Vorgaben an Mäusen,
deutschen Vorschriften verlangen mehrere Hamster und Kaninchen. Ratten und Affen getestet, der Impfstoff
Tierversuche, u. a. für die Sicherheits- und von Moderna wurde aber zusätzlich an
Wirksamkeitsprüfungen der fertigen Impf- Hamstern getestet5,6. In ähnlicher Weise
stoffe und einiger ihrer Komponenten. den Tierversuchen, die vor den klinischen wurden die beiden SARS-CoV-2-Vektor-
Prüfungen („Präklinische Phase“) ge- impfstoffe der Firmen AstraZeneca und
Tierversuche in der macht werden, wird häufig bei verschie- Janssen an Mäusen und Affen getestet;
Impfstoffentwicklung denen Tierarten untersucht, ob z. B. der der Impfstoff von AstraZeneca wurde zu-
Während der Impfstoffentwicklung Impfstoffkandidat zu einer gewünschten sätzlich an Schweinen und Frettchen ge-
wird üblicherweise eine große Palette Immunantwort bei den Tieren führt, ob testet und der von Janssen an Hamstern
an Tierversuchen zu zahlreichen Zwe- er sie vor einer Infektion mit dem ent- und Kaninchen7,8.
cken verwendet, bevor die Impfstoffe sprechenden Krankheitserreger schützt,
in den sogenannten klinischen Studien ob die Tiere Krankheitssymptome ent- Tierverbrauch für die
an Menschen getestet werden dürfen. wickeln und ihre Artgenossen anstecken Impfstoffherstellung
Die klinischen Studien bestehen aus drei können, ob und welche Nebenwirkun- Nicht nur die Entwicklung, sondern auch
aufeinander folgenden Test-Phasen mit gen nach einmaliger und mehrfacher die Herstellung der meisten Impfstoffe
gesunden Probanden und Patienten, an Impfstoffgabe auftreten, wie sich der geht mit einem enormen Tierverbrauch
denen Medikamenten- oder Impfstoff- Impfstoff in den verschiedenen Organen einher. Tabelle 1 fasst die in der EU zuge-
kandidaten getestet werden, um ihre verteilt, ob der Impfstoff für die Umwelt lassenen Produktionssysteme für 20 häu-
Sicherheit und Wirksamkeit zu ermitteln. schädlich ist und anderes. Welche Tier- fig verwendete Impfstoffe für Menschen
Ob ein Medikament oder ein Impfstoff versuche genau gemacht werden, ent- zusammen. Viele Impfstoffe werden in
für den Markt zugelassen wird, wird an- scheiden die Impfstoffhersteller anhand bebrüteten Hühnereiern produziert, weil
hand dieser Ergebnisse entschieden. In der internationalen und europäischen manche Viren, wie das Influenza-Virus,
Phase 4 werden Wirksamkeit und mög- Vorschriften und nach Absprache mit den die für die Herstellung von Impfstoffen
liche Nebenwirkungen nach der Ver- zuständigen Zulassungsbehörden. Dabei verwendet werden, sich im Ei oder im
marktung der Präparate überwacht. Bei können verschiedene Hersteller mehrere Hühner-Embryo vermehren können. Die-
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SCHWERPUNKT: IMPFSTOFFE
se beinhalten halb entwickelte, schmerz- Impfstoffe mithilfe tierischer Materialien
empfindliche Embryonen, die während FETALES KÄLBERSERUM (FKS): produziert werden, haben wir die offi-
der Impfstoffaufbereitung getötet wer- WISSENSCHAFTLICH UND ziellen Informationen der Europäischen
den. Nach einer Schätzung der WHO ETHISCH VERWERFLICH Arzneimittel-Agentur (EMA) ausgewertet
werden 450-500 Millionen Eier weltweit Fetales Kälberserum (FKS), das (Tabelle 2). Seit 1995 verfasst die EMA
jährlich für die Herstellung von Impf- aus dem Blut ungeborener Kälber European Public Assessment Reports
stoffen verwendet, ein großer Teil davon auf grausame Weise gewonnen (EPAR), Berichte über alle Medikamente,
geht in die Produktion von Influenza- wird, wird häufig als „Goldstan- die in der EU zugelassen werden12. Die
Impfstoffen9. Neben den ethischen Prob- dard“ bei der Zusammensetzung EPAR-Berichte beschreiben u. a. die Pro-
lemen gibt es bei diesen Produktionsme- der Nährmedien für die Züchtung duktionssysteme sowie ob und welche
thoden auch gesundheitliche Bedenken, etlicher Zellen verwendet. FKS tierischen Komponenten für die Herstel-
da die Viren, die als Lebendimpfstoff be- stellt sowohl ethische, als auch lung verwendet werden. In Tabelle 2 ist
nutzt werden, schnell innerhalb der Eier wissenschaftliche Probleme dar, rot gekennzeichnet, wenn tierische Ma-
mutieren, was die Wirksamkeit des Impf- weil seine Gewinnung mit gro- terialien wie Bruteier oder primäre tieri-
stoffs stark reduzieren kann9,10. Solche ßem Tierleid einhergeht und weil sche Zellen verwendet werden. Mit Gelb
Virusmutationen des Influenza-Virus sind es Reaktionen in den menschen- sind Impfstoffe markiert, für die nicht
vermutlich der Grund, warum der Grippe- basierten Modellen verursachen klar beschrieben ist, ob und welche tieri-
Impfstoff 2018 eine Wirksamkeit von nur kann, die es natürlicherweise im schen Stoffe für ihre Herstellung benutzt
36 % hatte9. menschlichen Körper nicht gibt. werden oder solche, die in permanenten
Es gibt mittlerweile verschiedene tierischen Zelllinien vermehrt werden, die
Andere Impfstoffe werden in tierischen Nährmedien, die statt FKS hu- ursprünglich von Tieren stammen, aber
Zellen vermehrt: Dabei handelt es sich manes Blutplättchen-Lysat (hPL) keinen dauerhaften Tierverbrauch ver-
entweder um Zellen, die direkt vom Tier enthalten, das aus abgelaufenen ursachen. Mit Grün sind Impfstoffe mar-
entnommen werden („primäre Zellen“) Blutspenden hergestellt wird und kiert, die völlig tierfrei produziert werden.
oder um „permanente Zelllinien“, die viele ethische und wissenschaftli- Es gibt mehrere Impfstoffe, zu denen
über mehrere Jahre und Jahrzehnte hin- che Vorteile hat. keine EPAR-Berichte verfügbar sind, ver-
weg nach der einmaligen Gewinnung mutlich, weil sie vor 1995 zugelassen
vom Tier vermehrt und verwendet wer- wurden, beispielsweise alle Tollwut- und
den. Manche Impfstoffe, wie der Rö- Menschen getestet und sind möglicher- FSME-Impfstoffe (Frühsommer-Meningo-
teln-Impfstoff, werden in menschlichen weise bei Raumtemperatur stabil, was er- enzephalitis).
Zellen produziert. Weiterhin werden die hebliche Vorteile bieten würde11.
Impfstoffe gegen bakterielle Erreger, wie Leider werden für die meisten Impfstof-
die Diphtherie-, Tetanus- oder Meningo- Gibt es vegane Impfstoffe? fe, auch für diejenigen, die ohne tierische
kokken-Impfstoffe, in Bakterienkulturen Im Laufe der Routine-Impfstoffherstel- Materialien hergestellt werden, routine-
hergestellt. Einige Impfstoffe, wie die lung werden häufig tierische Materia- mäßig eine ganze Palette an qualvollen
gegen Hepatitis B oder einige gegen das lien, wie das berüchtigte fetale Kälberse- Tierversuchen durchgeführt.
humane Papillomavirus, werden in Hefe rum (FKS), Kuhmilch, Gelatine, Enzyme,
produziert. Die mRNA-Impfstoffe gegen Fleischextrakte, Eier und Federn benutzt. Tierversuche für die
das Coronavirus werden völlig in vitro, Viele von diesen Materialien werden Impfstoff-Chargenprüfungen
d. h. im Reagenzglas, produziert, nur für als Hilfs- oder Trägerstoffe verwendet, Aufgrund ihrer biologischen Natur kön-
einige Zwischenschritte werden Bakte- einige werden in den Geräten und Ver- nen die Qualität und Wirksamkeit von
rienkulturen verwendet. packungsmaterialien eingesetzt. Häufig Impfstoffen während der Herstellung va-
werden diese Komponenten vor den riieren. Deswegen unterliegen Impfstof-
Eine relativ neue, aber vielversprechen- letzten Schritten der Impfstoffherstel- fe, im Gegensatz zu den meisten anderen
de und tierleidfreie Methode zur Impf- lung entfernt, damit der fertige Impfstoff Medikamenten, nicht nur einer einmali-
stoffproduktion stellt die Tabakpflanze keine oder nur wenige Inhaltsstoffe tie- gen Kontrolle während des Zulassungs-
dar. Impfstoffe können in den schnell- rischen Ursprungs beinhaltet, weil diese verfahrens, sondern jede Produktionsein-
wachsenden Pflanzen in großen Men- ein potenzielles Gesundheitsrisiko für die heit (Charge) wird in den sogenannten
gen gezüchtet und aufbereitet werden. Menschen darstellen können. Wer sich Chargenprüfungen geprüft, bevor sie
Da die Tabakpflanzen eine völlig andere aber aus ethischen Gründen für einen in den Handel abgegeben werden darf13.
Umgebung für die menschlichen Viren veganen Impfstoff bzw. Impfstoff mit mi- So werden Sicherheit und Wirksamkeit
darstellen, finden keine unerwünschten nimalem Tierverbrauch interessiert, will von jeder Impfstoff-Charge getestet, was
Reaktionen zwischen Pflanzen und Viren sicherlich auch wissen, ob tierische Ma- häufig mit zahlreichen, sehr qualvollen
und keine Veränderungen der Impfstoff- terialien für den Herstellungsprozess ver- Tierversuchen verbunden ist. Nach einer
struktur statt. Der Tabakhersteller British wendet wurden, auch wenn diese nicht Schätzung werden weltweit 10 Millio-
American Tobacco entwickelt mittels im fertigen Impfstoff vorhanden sind. nen Tiere jährlich für die Entwicklung
dieser Technologie einen Influenza- und und Prüfung von Impfstoffen und an-
einen Corona-Impfstoff. Beide Impfstoffe Um einen Überblick zu schaffen, wel- deren immunologischen Arzneimitteln
werden bereits in klinischen Studien an che der 20 am häufigsten verwendeten verbraucht, ca. 80 % davon in den Rou-
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SCHWERPUNKT: IMPFSTOFFE
dem Krankheitserreger belastet werden,
sondern es wird die Antikörpermenge
in Blutproben der geimpften Tiere be-
stimmt. Diese Methode ist nicht ganz so
leidvoll wie die klassische LD50-Bestim-
mung und wird für die Impfstoffe, für die
sie zugelassen ist, bevorzugt. Allerdings
werden die Tiere am Ende der Versuche
auch hier getötet. Bei der Wirksamkeits-
flickr.com/Governo do Estado de São Paulo (cc-by-2.0)
testung mancher Impfstoffe erlaubt das
Europäische Arzneibuch gänzlich oder
teilweise den Ersatz der beschriebenen
Tierversuche durch „eine validierte In-vi-
tro-Methode“. Ob und wie häufig solche
Methoden tatsächlich von den Impfstoff-
Herstellern verwendet werden, ist leider
unklar. 2019 wurden fast 140.000 Tiere
für die Chargenprüfung der Wirksamkeit
von Impfstoffen und anderen immunolo-
gischen Arzneimitteln in Deutschland ver-
450-500 Millionen bebrütete Eier werden jährlich weltweit für die Herstellung wendet, darunter Mäuse, Ratten, Meer-
von Impfstoffen verwendet. schweinchen, Hamster, Kaninchen und
andere17.
tine-Chargenprüfungen14. Ein Grund für fluenza-Impfstoff sowie bei genbasierten Die Sicherheits-Chargenprüfung ist
die hohen Tierzahlen ist, dass i.d.R. nicht Impfstoffen (z. B. die Corona-Impfstoffe) ebenfalls gesetzlich vorgeschrieben und
nur die fertigen Impfstoffe, sondern auch wird die Wirksamkeit ohne den Ein- soll die Unbedenklichkeit jeder Impfstoff-
die aktive Substanz und einige Hilfsstoffe satz von Tieren getestet. Im Gegensatz produktionseinheit gewährleisten. Hier
(z.B. Adjuvanzien) routinemäßig getestet dazu werden umfangreiche Tierversuche sind auch sehr häufig verschiedene und
werden. Auch die biologischen Kom- für Routine-Wirksamkeitsprüfungen der zahlreiche Tierversuche vom Europäi-
ponenten des Produktionssystems, wie meisten Totimpfstoffe durchgeführt. So schen Arzneibuch vorgesehen (Tabelle
Zellen oder Bruteier, unterliegen regel- müssen für die Wirksamkeitsprüfung 1). Ähnlich wie bei den Wirksamkeitsprü-
mäßigen Chargenprüfungen. Weiterhin einer jeden Charge der Diphtherie-, Te- fungen werden Tierversuche in mehreren
werden häufig mehrere Verdünnungen tanus-, Keuchhusten- und Tollwut-Impf- Stadien der Impfstoffproduktion durch-
sowohl des fertigen Impfstoffs, als auch stoffe mehr als 100 Tiere leiden und ster- geführt, z. B. um die Unbedenklichkeit
seiner Bestandteile in Tierversuchen über- ben14. Am häufigsten werden Mäuse und der aktiven Substanz und des fertigen
prüft, was zu einer weiteren Steigerung Meerschweinchen verwendet, manchmal Impfstoffs zu testen.
der Tierzahlen führt. Darüber hinaus wer- auch Küken und Ratten, wie etwa für den
den zusätzlich zu den Tierversuchen, die Poliomyelitis-Totimpfstoff. Je nach Impfstoffart und -technologie
die Impfstoffhersteller im Rahmen der werden verschiedene Sicherheitspara-
Chargenprüfungen durchführen, einige Typisch sind die sog. Belastungsversuche: meter in bestimmten Tierversuchen ge-
Tierversuche von den zuständigen staatli- Mehrere Gruppen von Tieren werden mit prüft. Für Toxoid-Impfstoffe, wie die für
chen Arzneimittelkontrolllabors (OMCLs) verschiedenen Verdünnungen der Impf- Diphtherie und Tetanus, deren aktive
wiederholt, d.h. in diesen Fällen wird die stoff-Charge sowie mit einem Referenz- Substanz aus einem inaktivierten Bak-
doppelte Anzahl von Tieren verwendet15. impfstoff gespritzt. Einige Tiere dienen als terientoxin („Toxoid“) besteht, wird die
„Kontrolle“ und werden nicht geimpft. Abwesenheit vom aktiven, giftigen Toxin
In Tabelle 1 sind die vom Europäischen Nach einer bestimmten Zeit wird den bestimmt, indem das Toxoid Tieren (z. B.
Arzneibuch verlangten Tierversuche für Tieren eine sehr hohe Dosis des Krank- Meerschweinchen) in einer höheren Do-
jeden der 20 häufigsten Impfstoffe zu- heitserregers verabreicht (Belastung), die sis als im fertigen Impfstoff für Menschen
sammengefasst16. bei den Kontrolltieren und bei den Tieren, injiziert wird. Einige Wochen lang wird
die mit geringen Verdünnungen geimpft beobachtet, ob die Tiere Vergiftungssym-
Die Wirksamkeits-Chargenprüfung der wurden, starke Krankheitssymptome ptome entwickeln oder sterben.
meisten Lebendimpfstoffe, wie der Ma- wie Krämpfe, Lähmungen und Atemnot
sern-Mumps-Röteln-Windpocken-Impf- verursacht und zum qualvollen Tod der Fast alle Impfstoffe müssen zudem auf
stoff und der Gürtelrose-Impfstoff, ba- Tiere führt. Das Ziel dieser Versuche ist die Abwesenheit von Pyrogenen oder
siert nicht auf Tierversuchen, sondern es, die LD50 (Letale Dosis 50 = die Impf- Endotoxinen geprüft werden. Pyroge-
umfasst verschiedene In-vitro-Testme- stoffverdünnung, bei der 50 % der Tiere ne sind fieberauslösende Substanzen, die
thoden. Auch bei einigen Totimpfstoffen sterben) zu ermitteln. Alternativ können durch Verunreinigungen mit Bakterien,
wie dem Meningokokken- und dem In- die Tiere für manche Impfstoffe nicht mit Viren, Pilzen oder künstlichen Materialien
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SCHWERPUNKT: IMPFSTOFFE
Tabelle 1: Zugelassene Herstellungssysteme und regulatorische Chargenprüfungen für
20 häufig verwendete Impfstoffe, die im Europäischen Arzneibuch Version 9.8 beschrieben sind.
= mit Tierverbrauch oder Tierversuchen = Tierverbrauch oder andere Testmethoden = ohne Tiere / tierversuchsfrei
Krankheit / Erreger Impfstoff-Typ Hergestellt in Chargenprüfung: Sicherheit Chargenprüfung: Wirksamkeit
Diphtherie Totimpfstoff (Toxoid) Bakterienkultur Meerschweinchen Meerschweinchen
Tetanus Totimpfstoff (Toxoid) Bakterienkultur Meerschweinchen Meerschweinchen oder Mäuse
Totimpfstoff (Komponenten) Bakterienkultur Mäuse, teilweise tierversuchsfrei möglich; LAL Meerschweinchen oder Mäuse
Keuchhusten
(Pertussis)
Totimpfstoff (Ganzzell) Bakterienkultur Mäuse; LAL Mäuse
Meningokokken Totimpfstoff (Komponenten) Bakterienkultur Kaninchen (Pyrogentest); LAL tierversuchsfrei
Pneumokokken Totimpfstoff (Komponenten) Bakterienkultur Kaninchen (Pyrogentest); LAL in vitro; teilweise Tierversuche
Haemophilus
Totimpfstoff (Komponenten) Bakterienkultur Kaninchen (Pyrogentest); LAL Mäuse oder in vitro
influenza
menschliche Zellen; einige
Hepatitis A Totimpfstoff Komponenten aus Bruteiern Bruteier; Mäuse oder tierversuchsfrei tierversuchsfrei
oder Küken möglich
in Hefe oder in Säugetier- Meerschweinchen oder Mäuse, in vitro
Hepatitis B Totimpfstoff (rekombinant) Kaninchen (Pyrogentest); evtl. Bruteier
zellen möglich
menschliche oder tierische evtl. Zellen aus Kaninchen und Meerkatzen; Küken, Meerschweinchen oder Ratten;
Totimpfstoff
Zellen LAL in vitro möglich
Poliomyelitis Affen oder Mäuse - in vitro möglich; Kanin-
menschliche oder tierische
Lebendimpfstoff chen, Meerschweinchen, evtl. Zellen aus tierversuchsfrei
Zellen
Kaninchen und Meerkatzen; LAL
menschliche oder tierische
Tollwut Totimpfstoff Kaninchen (Pyrogentest); LAL Mäuse, evtl. in vitro möglich
Zellen
Röteln Lebendimpfstof menschliche Zellen evtl. Tierversuche tierversuchsfrei
menschliche oder tierische
Masern Lebendimpfstof evtl. Tierversuche tierversuchsfrei
Zellen
menschliche oder tierische
Mumps Lebendimpfstof evtl. Tierversuche; Versuche an Bruteiern tierversuchsfrei
Zellen oder Bruteier
Windpocken Lebendimpfstof menschliche Zellen evtl. Tierversuche tierversuchsfrei
Gürtelrose Lebendimpfstof menschliche Zellen evtl. Tierversuche; LAL tierversuchsfrei
menschliche oder tierische
Rotaviren Lebendimpfstof evtl. Tierversuche; LAL tierversuchsfrei
Zellen
Papillomaviren Totimpfstoff Hefe oder Insektenzellen evtl. Tierversuche; LAL Mäuse, in vitro möglich
Kaninchen (Pyrogentest); Mäuse, evtl. in vitro
FSME Totimpfstoff tierische Zellen oder Bruteier Mäuse
möglich
menschliche oder tierische
Totimpfstoff evtl. Tierversuche oder tierversuchsfrei; LAL tierversuchsfrei
Zellen
Influenza Totimpfstoff Bruteier Bruteier; LAL tierversuchsfrei
Mäuse; Frettchen oder evtl. tierversuchsfrei;
Lebendimpfstoff Bruteier tierversuchsfrei
Zellen von Küken; LAL
mRNA Impfstoffe synthetisch, Bakterienkultur in vitro, evtl. LAL tierversuchsfrei
Vektorimpfstoffe (Schim-
Covid-19 menschliche Zellen in vitro, evtl. LAL tierversuchsfrei
pansen)*
Vektorimpfstoffe (Men-
menschliche Zellen in vitro, evtl. LAL tierversuchsfrei
schen)**
* Basieren auf in Zellkulturen gezüchteten Viren, die Schimpansen befallen und vor mehreren Jahrzehnten aus Schimpansen isoliert wurden
** Basieren auf in Zellkulturen gezüchteten menschlichen Viren
wie Kunststoff- oder Metallabrieb bei der wegen können, die Testsubstanz (Impf- verbunden, es kommt manchmal auch zu
Impfstoffherstellung auftreten können. stoff oder Impfstoffbestandteil) wird Fieber, Atembeschwerden und Schock.
Endotoxine sind Bakterienbestandtei- ihnen in eine Ohrvene injiziert und ihre Allein in Deutschland wurden 6.457 Ka-
le. Beim „klassischen“ Pyrogentest am Körpertemperatur wird durch ein Ther- ninchen 2019 für den Pyrogentest von
Kaninchen werden die Tiere in enge mometer im Anus erfasst. Dieser Test ist Impfstoffen und anderen Medikamenten
Kästen gesteckt, sodass sie sich nicht be- mit enormem Stress für die Kaninchen verwendet17.
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SCHWERPUNKT: IMPFSTOFFE
Eine behördlich zugelassene „Alternati- Gründe, da viele der üblichen Tierver- gen an Meerschweinchen für den Te-
ve“ für den Pyrogentest am Kaninchen ist suche sehr variable, unzuverlässige und tanus-Impfstoff aus dem Europäischen
der Limulus-Amöbozyten-Test (LAL-Test), nicht übertragbare Ergebnisse liefern; Arzneibuch gestrichen20. Weitere ähn-
der die An- oder Abwesenheit von Endo- 3. wirtschaftliche Gründe, da Tier- liche Versuche an Meerschweinchen
toxinen überprüft. Für diesen Test wird versuche i.d.R. teurer, aufwendiger und sind aber leider immer noch wäh-
Blut von wild gefangenen Pfeilschwanz- langwieriger als In-vitro-Methoden sind; rend des Herstellungsprozesses dieses
krebsen verwendet: Die Tiere werden und 4. regulatorische Gründe, weil das Impfstoffs vorgeschrieben und wer-
im großen Maßstab gefangen und in EU-Recht vorsieht, Tierversuche wenn den nach wie vor durchgeführt.
spezialisierte Labore geschafft, wo ih- möglich zu reduzieren und zu ersetzen19. • Seit 2021 ist der rFC-Test als Alternati-
nen ein Drittel ihres blauen Blutes ohne Infolgedessen wurden einige Tierver- ve zum LAL-Test im Europäischen Arz-
Betäubung abgezapft wird. Viele Tiere suche gestrichen, durch In-vitro-Metho- neibuch anerkannt18.
überleben die Prozedur nicht. Da dieser den ersetzt oder einige tierversuchsfreie • Weiterhin erlaubt das Europäische
Test mit großem Tierleid verbunden ist, Methoden wurden zusätzlich zu den Arzneibuch die Verwendung von In-
stellt er keine ethisch vertretbare „Alter- üblichen Tierversuchen im Europäischen vitro-Methoden an Stelle der üblichen
native“ für den Pyrogentest am Kanin- Arzneibuch aufgelistet20. Einige positive Tierversuche für die Wirksamkeitsprü-
chen dar. Beim rFC-Test (rekombinanter Beispiele der letzten Jahre: fung der inaktivierten Poliomyelitis-,
Faktor C) wird das Molekül, auf dem der • 2014 wurde eine immunologische In- Tollwut-, Hepatitis-A-, Hepatitis-B-,
LAL-Test basiert, synthetisch statt aus vitro-Methode (ELISA) offiziell aner- Haemophilus influenza- und Papillo-
Pfeilschwanzkrebsen gewonnen. Seit kannt, um die Antigenkonzentration maviren-Impfstoffe19.
Januar 2021 ist der rFC-Test als LAL-Test- des Hepatitis-A-Impfstoffs zu bestim- • Im Laufe der letzten vier Jahrzehnte
Alternative im Europäischen Arzneibuch men, was bisher an Mäusen getestet wurden weitere Verbesserungen in
zugelassen18. wurde. Der Mausversuch wurde leider den Regularien vorgenommen, wie
Der Monozyten-Aktivierungs-Test (MAT- nicht aus dem Europäischen Arznei- der Ersatz des Neurovirulenztests an
Test) ist eine tierversuchsfreie Testme- buch gestrichen, d. h. jeder Hersteller Affen für Poliomyelitis-Lebendimpf-
thode für die Prüfung auf Pyrogene, die darf sich immer noch frei entscheiden, stoffe durch eine In-vitro-Methode13.
auf menschlichen Blutzellen (Monozyten) ob er den Tierversuch oder die tierver-
basiert und seit 2010 im Europäischen suchsfreie Methode verwenden will. Innovative Impfstoff-Prüfung
Arzneibuch zugelassen ist. Der MAT hat • 2015 wurden einige Tierversuche an ohne Tiere
nicht nur ethische Vorteile, sondern man Meerschweinchen und adulten Mäu- Während die rechtliche Einführung tier-
kann damit eine weitaus größere Band- sen für die Testung für bestimmte versuchsfreier Methoden anstelle der
breite an fieberauslösenden Verunreini- Impfstoffverunreinigungen aus dem üblichen Tierversuche für die Impfstoff-
gungen aufspüren als mit dem Kaninchen Europäischen Arzneibuch gestrichen Chargenprüfungen ein langwieriger Pro-
oder dem LAL-Test. ÄgT fordert die An- und die bis dahin übliche Verwendung zess ist, wächst das wissenschaftliche
wendung der tierversuchsfreien rFC- und von Baby-Mäusen und Bruteiern für Feld dieser innovativen, menschenrele-
MAT-Tests anstatt des Pyrogentests am diese Zwecke wurde eingeschränkt20. vanten Technologien rasant. Menschliche
Kaninchen und des LAL-Tests. • 2016 wurde das Kapitel im Europäi- Mini-Lymphknoten, aus menschlichen
schen Arzneibuch über den MAT-Test Zellen gezüchtete sogenannte Lymph-
Andere Sicherheits-Chargenprüfungen überarbeitet, um die Verwendung die- knoten-Organoide, wie die des amerika-
werden durchgeführt, um die Keimfrei- ser tierversuchsfreien Methode statt nischen Unternehmens Prellis Biologics
heit der biologischen Komponente des des Pyrogentests am Kaninchen zu oder der deutschen Firma ProBioGen AG,
Herstellungssystems, z. B. tierischer Zel- fördern20. werden verwendet, um die menschliche
len oder Bruteier, zu testen. 2019 wurden • 2017 wurde die Prüfung auf ano- Immunantwort und Antikörperproduk-
25.013 Tiere zusätzlich zu den 6.457 Ka- male Toxizität an Mäusen und Meer- tion auf verschiedene Substanzen und
ninchen für den Pyrogentest in Deutsch- schweinchen für alle neuen Impfstoffe Impfstoffe zu analysieren21,22. Mittels
land für Sicherheits-Chargenprüfungen aus dem Europäischen Arzneibuch ge- Lymphknoten-auf-dem-Chip-Systemen,
von Impfstoffen und anderen immunolo- strichen, nachdem seine Aussagekraft die man z. B. mit einem Influenza-Impf-
gischen Arzneimitteln verwendet17. für mehr als zwei Jahrzehnte in Frage stoff behandelt, können personenspezi-
gestellt wurde13,19,20. Diesen Test gibt fische Immunreaktionen untersucht und
Erfolge bei der Abschaffung es bereits seit über 100 Jahren und er Wirksamkeit und Sicherheit von Impfstof-
von Tierversuchen in den wurde früher als Routinetest bei allen fen analysiert werden23. Das auf mensch-
Impfstoff-Chargenprüfungen Impfstoffen durchgeführt. lichen Blut- und Immunzellen basierende,
Viele Organisationen und Programme in • 2018 wurde eine auf Zellkulturen ba- modulare MIMIC-System kann als vor-
Europa und weltweit arbeiten seit Jahr- sierende In-vitro-Methode vom Euro- läufiges Screening für Wirksamkeitstests
zehnten daran, den Einsatz von Tieren bei päischen Arzneibuch anerkannt, um potenzieller Impfstoffformulierungen die-
Impfstoff-Chargenprüfungen zu reduzie- einige Mausversuche für die Sicher- nen und zur Messung der Immunsystem-
ren. Es gibt vier Haupttreiber für diese Be- heitsprüfungen der aktiven Substanz Stimulation von Impfstoffen verwendet
mühungen: 1. Tierschutz, weil sehr viele und teilweise des fertigen Keuchhus- werden24. Eine Kombination aus geeig-
Tiere in den qualvollen Tierversuchen ver- ten-Impfstoffs zu ersetzen19,20. neten Zelltypen und bestimmten bioche-
wendet werden; 2. wissenschaftliche • 2019 wurden drei Sicherheitsprüfun- mischen Methoden ist in der Lage, die
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SCHWERPUNKT: IMPFSTOFFE
Tabelle 2: Informationen der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) zu häufig verwendeten Impfstoffen.
= mit tierischen Materialien, in primären tierischen Zellen oder Bruteiern hergestellt
= unklar oder in permanenten tierischen Zellen hergestellt
= keine tierischen Materialien und keine Herstellung in tierischen Systemen.
Krankheiten Impfstoff Hersteller Tierische Komponente? Hergestellt in
Hexacima Sanofi Pasteur FKS (Kälber); Cholesterin und Enzyme (Schafe) Bakterienkultur, permanente tierische Zellen (Affe), Hefe
Diphtherie-
Tetanus-Keuch- FKS (Kälber); Leber, Lungen, Herz (Rinder); Blut (Pferd); Haut,
Hexyon Sanofi Pasteur Bakterienkultur, permanente tierische Zellen (Affe), Hefe
husten-Hepatitis Bauchspeicheldrüse (Schwein); Kuhmilch; Federn (Geflügel)
B-Poliomyelitis-
Haemophilus Infanrix hexa GlaxoSmithKline Komponenten aus Rindern Bakterienkultur, permanente tierische Zellen (Affe), Hefe
influenzae Typ B Komponenten aus Rindern, Schweinen, Geflügel und
Vaxelis MCM Vaccine Bakterienkultur, permanente tierische Zellen (Affe), Hefe
Kaninchen
HBVaxPro MSD VACCINS keine Angaben Hefe
Hepatitis B
Fendrix GlaxoSmithKline Kuhmilch Hefe, Bakterienkultur
Twinrix (für Erwach-
GlaxoSmithKline FKS (Kälber) Hefe, menschliche Zellen
sene und Kinder)
Hepatitis A und B
Ambirix GlaxoSmithKline FKS (Kälber) Hefe, menschliche Zellen
Bexsero GSK Vaccines nein Bakterienkultur
Meningokokken
der Gruppe B
Trumenba Pfizer Kuhmilch; Talg Bakterienkultur
Nimenrix Pfizer nein Bakterienkultur
Meningokokken
der Gruppen A, C, MenQuadfi Sanofi Pasteur Kuhmilch; Fleischextrakt, Herz (Rind) Bakterienkultur
W und Y
Menveo GSK Vaccines Kuhmilch Bakterienkultur
Prevenar 13 Pfizer Ja (keine Auflistung) Bakterienkultur
Pneumokokken
Synflorix GlaxoSmithKline Kuhmilch Bakterienkultur
Masern, Mumps,
M-M-RVaxPro MSD VACCINS FKS (Kälber); Gelatine (Schwein); Bruteier (Huhn) primäre Zellen von Küken, menschliche Zellen
Röteln
Masern, Mumps,
Röteln, Varizellen ProQuad MSD VACCINS FKS (Kälber); Gelatine (Schwein); Bruteier (Huhn) primäre Zellen von Küken, menschliche Zellen
(Windpocken)
Enzyme (Rind und Schwein); Kuhmilch; Fleischextrakt (Rind);
Shingrix GlaxoSmithKline permanente tierische Zellen (Hamster), Bakterienkultur
Gürtelrose Gelatine (Schwein); Federn (Geflügel)
(Herpes zoster) FKS (Kälber); Blutserum (Rinder); Gelatine und Enzyme
Zostavax MSD VACCINS menschliche Zellen
(Schwein)
Rotarix GlaxoSmithKline Blutserum (Rinder); Enzyme (Schwein) permanente tierische Zellen (Affe)
Rotaviren
RotaTeq MSD VACCINS FKS (Kälber); Cholesterin, Enzyme und andere (Schwein) kontinuierliche tierische Zellen (Affe)
Cervarix GlaxoSmithKline Kuhmilch permanente tierische Zellen (Insekten)
Humanes
Gardasil MSD VACCINS Kuhmilch Hefe
Papillomavirus
Gardasil 9 MSD VACCINS Kuhmilch; Feder (Geflügel) Hefe
Flucelvax Tetra Seqirus Nether-
nein permanente tierische Zellen (Hund)
2020/2021 lands
Supemtek Sanofi Pasteur nein permanente tierische Zellen (Insekten)
Influenza
Fluenz Tetra
AstraZeneca FKS (Kälber); Enzyme (Schwein); Bruteier (Huhn) Bruteier
2020/2021
Fluad Tetra Seqirus Squalen (Hai); Bruteier (Huhn) Bruteier
COVID-19 Vaccine
Moderna nein synthetisch, Bakterienkultur
Moderna
Comirnaty BioNTech unklar synthetisch, Bakterienkultur
Covid-19
COVID-19 Vaccine
Janssen Kuhmilch menschliche Zellen
Janssen
Vaxzevria AstraZeneca ja (keine Auflistung) menschliche Zellen
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SCHWERPUNKT: IMPFSTOFFE
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Mit der Organ-on-a-Chip-Technologie können menschliche Mini-Lymphknoten für die Impfstoffforschung gezüchtet werden.
Wirksamkeit des FSME-Impfstoffs zu be- Ein großes Problem ist die Abwesenheit
stimmen und könnte somit die entspre- einer weltweiten Harmonisierung der
Häufig werden Tierversuche
chenden Tierversuche für die Chargen- Anforderungen für die Impfstoff-Prü-
prüfungen dieses Impfstoffs ersetzen25.
durchgeführt, auch wenn fungen. Das bedeutet, dass einige Tier-
Moderne, leistungsstarke Computerpro- tierversuchsfreie Methoden für versuche in manchen Ländern verlangt
grame werden auch für die Analyse von denselben Zweck schon längst werden und in anderen nicht, oder dass
Impfstoffen eingesetzt. So wurde kürzlich vorhanden und gesetzlich (manchmal minimal) unterschiedliche
ein Computeralgorithmus entwickelt, um akzeptiert sind. Tierversuche in den verschiedenen Län-
die Wirksamkeit von Corona-Impfstoffen dern vorgeschrieben sind. Impfstoff-
vorherzusagen26. Diese und weitere Bei- hersteller, die ihre Produkte weltweit
spiele zeigen deutlich, dass es nicht an verkaufen möchten, sind dadurch ge-
modernen, menschenrelevanten, tierver- suchsfreien Testmethoden sind, gelten zwungen, diese Tierversuche durch-
suchsfreien Methoden mangelt, die für sie seit Jahrzehnten als „Goldstandard“ zuführen. So ist etwa die Prüfung auf
die Entwicklung und Testung von Impf- und werden durchgeführt, ohne hinter- anomale Toxizität an Mäusen und Meer-
stoffen eingesetzt werden und die Wirk- fragt zu werden. Bei den hohen Quali- schweinchen, die seit 2015 und 2017
samkeit und Sicherheit dieser Impfstoffe tätsstandards und der guten Herstel- in den USA bzw. in der EU nicht mehr
gewährleisten können. lungspraxis (GMP), die heutzutage die verlangt wird, immer noch in vielen an-
Einheitlichkeit der Impfstoffherstellung deren Ländern mit großen, lukrativen
Warum werden Tierversuche für gewährleisten, erscheinen Tierversuche Märkten wie China, Japan, Mexiko und
die Impfstoff-Chargenprüfungen wie aus einer anderen Zeit. Häufig wer- Russland gesetzlich vorgeschrieben27.
immer noch gemacht? den Tierversuche durchgeführt, auch Internationale Programme wie Animal-
Die gesetzlich vorgeschriebene Validie- wenn tierversuchsfreie Methoden für Free Safety Assessment (AFSA), eine
rung und Anerkennung tierversuchs- denselben Zweck schon längst vorhan- Zusammenarbeit zwischen Humane So-
freier Testmethoden und der Ersatz von den und gesetzlich akzeptiert sind. Ein ciety International (HSI) und mehreren
„klassischen“ Tierversuchen, die seit tragisches Beispiel ist der MAT-Test, der Unternehmen, zielen auf die globale
Jahrzehnten durchgeführt werden, ist seit 2010 vom Europäischen Arzneibuch Angleichung (Harmonisierung) der regu-
ein komplexer, langwieriger Prozess. als Alternative für den Pyrogentest am latorischen Prüfrichtlinien für die Impf-
Viele Standard-Tierversuche in den Char- Kaninchen anerkannt ist. Trotzdem wer- stoff-Chargenprüfungen28.
genprüfungen von Impfstoffen sind vor den jährlich mehr als 6000 Kaninchen in
mehreren Jahrzehnten oder sogar vor Deutschland für die Prüfung auf Pyroge- Ein weiteres Problem ist die Komplexität
einem Jahrhundert eingeführt worden. ne verwendet17. Die praktische Umset- des regulatorischen Validierung- und
Obwohl diese veralteten Tierversuche zung der verbesserten regulatorischen Anerkennungsprozesses. Die Validie-
nie validiert wurden und viel unzuverläs- Richtlinien wird mit zahlreichen Hürden rung umfasst drei Phasen, die 10-15 Jah-
siger als die modernen, heutigen tierver- konfrontiert. re oder noch länger dauern können und
10 | ÄgT-Journal 2/2021SCHWERPUNKT: IMPFSTOFFE
die mit einem großen Aufwand, wie der ein Impfstoffhersteller ihn für ein neues
mehrfachen Überprüfung der Methode Produkt verwenden möchte30. Im Gegen-
sowohl intern als auch an 10-20 inter- satz dazu darf der Pyrogentest am Kanin-
nationalen Laboren, der Einreichung um- chen ohne eine solche Validierung für alle
fangreicher Unterlagen und die Beschaf- Substanzen verwendet werden. Dieser
fung von Lizenzen verbunden sind29. Doppelstandard führt dazu, dass es für
Dieses aufwendige Procedere verlang- die Hersteller einfacher ist, die üblichen
samt die Entwicklung von tierversuchs- Tierversuche weiter durchzuführen, statt
freien Testmethoden und entmutigt die für jedes Produkt den langwierigen Vali-
Impfstoffhersteller, diese anzuwenden. dierungsprozess anzugehen. die Anwendung von menschenrelevan-
Das ist einer der Hauptgründe, warum ten, tierversuchsfreien Testmethoden zu
die Pharmaunternehmen die im Europäi- Fazit und unsere Forderungen ermöglichen und zu erleichtern. Weiter-
schen Arzneibuch anerkannten tierver- Die Impfstoffforschung ist ein Bereich, hin müssen Entwicklung und Validierung
suchsfreien Methoden nicht vollständig der sich seit Jahrhunderten entwickelt dieser Methoden viel besser finanziert und
implementieren19. Für den Diphtherie- und dessen Anfang auf Beobachtungen die entsprechenden Validierungsprozesse
Impfstoff wird z. B. eine tierversuchs- und Experimenten mit Menschen beruht. beschleunigt werden.
freie Methode statt eines Tierversuchs Die Impfstoffentwicklung und -herstel-
an Meerschweinchen für die Testung der lung unterliegen strengen internationa- Dr. rer. nat. Dilyana Filipova
Toxizität im Europäischen Arzneibuch an- len und staatlichen Richtlinien, die häufig
erkannt. Wegen länderspezifischer An- mit einem enormen Tierverbrauch und
forderungen wird der Ersatz dieses Tier- vielen Tierversuchen verbunden sind. Quellen:
versuchs aber nur teilweise eingesetzt.19 Jährlich werden Millionen von Tieren 1. WHO: Immunization coverage, 15.7.2020
2. Deutsches Grünes Kreuz für Gesundheit e.V.:
qualvollen Tierversuchen im Rahmen der Hintergrundwissen, 13.10.2020
Weiterhin ist es problematisch, dass regulatorischen Chargenprüfungen auf 3. WHO: Vaccine regulation
viele Tierversuche nicht eins-zu-eins Sicherheit und Wirksamkeit jeder einzel- 4. Paul-Ehrlich-Institut: Impfstoffe, 21.11.2019
durch eine tierversuchsfreie Methode nen Impfstoff-Produktionseinheit aus- 5. European Medicines Agency: Comirnaty, 21.12.2020
6. European Medicines Agency: COVID-19 Vaccine
ersetzt werden können, was häufig von gesetzt. Dabei handelt es sich meistens Moderna, 4.1.2021
den entsprechenden Behörden verlangt um veraltete Tierversuche, die seit Jahr- 7. European Medicines Agency:
wird. Stattdessen wäre es sinnvoll, pas- zehnten als „Goldstandard“ gelten, ob- COVID-19 Vaccine AstraZeneca, 25.1.2021
8. European Medicines Agency: COVID-19
sende Messparameter für die tierver- wohl es heutzutage viele effektivere, tier- Vaccine Janssen, 5.3.2021
suchsfreie Methode zu bestimmen. Für versuchsfreie Testmethoden gibt. In den 9. Precision Vaccinations: 500 million easter eggs could
be saved by the FDA, 29.3.2018
manche Zwecke kann auch eine Kombi- letzten Jahrzehnten wurden einige Erfol- 10. Zost SJ et al. PNAS 2017; 114(47):12578–12583
nation mehrerer Methoden sinnvoll sein. ge erzielt, indem bestimmte Tierversuche 11. British American Tobacco: BAT progresses COVID-19
Dies wird aber von den meisten Behör- für die Impfstoff-Chargenprüfungen mit candidate vaccine into Phase I human clinical trials,
16.12.2020
den (noch) nicht akzeptiert. tierversuchsfreien Methoden ersetzt oder 12. Papathanasiou P et al. Drug Discov Today 2016;
ersatzlos gestrichen wurden. Dennoch ist 21(11):1806–1813
13. Cußler K et al. Alternativen zu Tierexperimenten:
Für die älteren Impfstoffe führen manche die regulatorische Akzeptanz von tierver-
wissenschaftliche Herausforderungen und Perspek-
Hersteller die vorgeschriebenen Char- suchsfreien Testmethoden ein unglaub- tiven, Spektrum Akademischer Verlag, 1996, S.
163–188
genprüfungen seit Jahren mithilfe be- lich langwieriger Prozess, bei dem es vie-
14. Halder M. ALTEX 2001; 18 Suppl 1:13–47
stimmter Tierversuche durch und haben le Hindernisse gibt. Ein großes Problem 15. EDQM: Batch release for human biologicals: vaccines,
etablierte Produktionsketten und Prüf- sind die unterschiedlichen Richtlinien für blood and plasma derivatives
prozesse. In diesen Fällen kann es zumin- die Chargenprüfungen in verschiedenen 16. Europäisches Arzneibuch 9.8, Deutscher Apotheker
Verlag, 2019
dest am Anfang wirtschaftlich ungünstig Ländern, die dazu führen, dass sehr viele 17. BMEL: Verwendung von Versuchstieren im Jahr 2019,
sein, die bestehenden Test-Systeme zu Tierversuche doppelt oder mehrfach ge- 12.8.2020
18. Deutschmann S et al. Eur Pharm Rev 2020; 25(1):23–25
verändern, um einige Tierversuche zu er- macht werden.
19. Uhlrich S et al. Alternatives to Animal Testing,
setzen. Dasselbe gilt auch für den Um- Springer, 2019, S. 76–82
stieg von einem Produktionssystem, das Ärzte gegen Tierversuche setzt sich für 20. EDQM: Replacement, reduction and refinement of
animal testing (3Rs): latest achievements
auf tierischen Materialien wie Bruteiern eine tierfreie Impfstoffherstellung, für die
21. Business wire: Prellis Biologics, Inc. generates 300
basiert, auf einen tierfreien Herstellungs- Abschaffung der Tierversuche und die kon- human antibodies that bind the SARS-CoV2 virus;
prozess. sequente Umsetzung der gesetzlichen an- pursues development of a treatment and preventative
therapy for COVID-19 infection
erkannten tierversuchsfreien Testmetho- 22. Giese C et al. J Biotechnol 2010; 148(1):38–45
Ein weiterer Grund für nur schleppenden den für die Impfstoff-Chargenprüfungen 23. Goyal G et al. bioRxiv 2019; 806505
Fortschritte ist, dass die tierversuchs- ein. Tierversuche für Prüfungen, bei denen 24. Byers AM et al. Biologicals 2009; 37(3):148–151
25. Signorazzi A et al. ALTEX 2021, doi: 10.14573/
freien Methoden häufig produktspezi- tierversuchsfreie Testmethoden bereits altex.2010081.
fisch, d. h. für jeden einzelnen Impfstoff gesetzlich anerkannt sind, müssen umge- 26. Russo G et al. bioRxiv 2020; 2020.05.06.080630
oder jede einzelne Testsubstanz, validiert hend aus dem Europäischen Arzneibuch 27. Viviani L et al. Biologicals 2020; 63:101–105
28. AFSA: Vaccines regulatory alignment
werden müssen. Das ist auch beim MAT- gestrichen werden. Wir fordern von den
29. Halder M. et al. Biologicals 2018; 52:78–82
Test der Fall, der jedes Mal einen Validie- deutschen und europäischen Behörden, 30. Norwig J. Bundesgesundheitsbl 2014; 57(10)
rungsprozess durchlaufen muss, wenn anstelle von überholten Tierversuchen 1158–1168
ÄgT-Journal 2/2021 | 11KAMPAGNEN, AKTIONEN, PROJEKTE
„6000 Kaninchen retten“
Hauptverursacher stoppt Pyrogentest!
KAMPAGNEN-
ERFOLG!
© unoL/shutterstock.com
A
ls wir die Kampagne „6.000 Ka- den genehmigt worden sind“. Die positive Ein Skandal, dass trotzdem jedes Jahr
ninchen retten – Pyrogentest Entwicklung in diesem Labor dürfte sich über 6.000 Kaninchen für diesen Test
stoppen“ im Juni letzten Jahres auf die Statistiken für 2021 durch sinken- allein in Deutschland leiden und sterben
starteten (s. ÄgT-Journal 3/2020), ahnten de Tierzahlen auswirken. Es ist allerdings mussten. Mit unserer Kampagne brach-
wir noch nicht, dass es manchmal schnell zu befürchten, dass manche Auftraggeber ten wir Behörden, Politik, Labore und Öf-
gehen kann. Jetzt bietet das Labor LS ihre Tests jetzt vielleicht ins Ausland ver- fentlichkeit in Wallung und können nun
in der Nähe von Bad Kissingen, Bayern, lagern. Dennoch ist natürlich jeder Schritt einen ersten Erfolg verbuchen.
eigenen Angaben zufolge den Pyrogen- weg vom Tierversuch wichtig.
test am Kaninchen nicht mehr an. Die Fir- Der Firmenwebsite des Unternehmens
ma war seit Jahren Hauptverursacher der Beim Pyrogentest werden medizinische Labor LS zufolge wird nach wie vor der
enorm hohen Tierzahlen für diesen Test. Substanzen auf fieberauslösende Ver- Limulus-Amöbozyten-Test (LAL) angebo-
Eine erfreuliche Entwicklung und ein gu- unreinigungen überprüft – jede Produk- ten, eine weitere zugelassene „Alternati-
ter Erfolg für unsere Kampagnenarbeit! tionseinheit erneut. Nur, wenn die Kanin- ve“ für den Kaninchentest. Dabei werden
chen, denen der Stoff in eine Ohrvene Pfeilschwanzkrebse aus dem Meer ge-
Dabei sah es Ende 2020 nicht gut aus. Die injiziert wird, kein Fieber bekommen, fangen, um ihnen ihr blaues Blut abzu-
Zahlen waren sogar gestiegen. Der Tierver- darf er in den Verkauf gehen. Das Euro- zapfen. Dies geschieht hauptsächlich an
suchsstatistik des Bundeslandwirtschafts- päische Arzneibuch erlaubt neben dem der Ostküste der USA, wo jedes Jahr eine
ministeriums für 2019 zufolge, wurden Kaninchentest auch den Monozyten-Ak- halbe Million Pfeilschwanzkrebse gefan-
bundesweit 6.457 Kaninchen in Pyrogen- tivierungstest (MAT), eine tierfreie Me- gen werden. Der LAL ist wie der Kanin-
tests verwendet. Das sind 166 mehr als im thode, die mit menschlichem Blut arbei- chen-Test vollkommen abzulehnen.
Jahr zuvor und 866 mehr als 2017. tet. Der MAT wurde bereits vor 30 Jahren
entwickelt, 2005 international validiert Unser Ziel ist die Streichung des Kanin-
In Bayern werden mehr als 82 % der Ka- und 2010 in das Europäische Arzneibuch chen- und des LAL-Tests im Europäischen
ninchentests Deutschlands vorgenom- aufgenommen. Zwar muss der MAT pro- Arzneibuch. Wir bleiben dran.
men, hauptsächlich beim Labor LS in Bad duktspezifisch validiert, d.h. an jedes Pro-
Bocklet. Auf Nachfrage gab die Firma im dukt angepasst werden, aber dafür wa- Dr. med. vet. Corina Gericke
April an, den Kaninchentest nicht mehr ren bereits über 10 Jahre Zeit.
anzubieten, allerdings würden noch einige
Pyrogentests durchgeführt werden, bis die
„Umstellungen von den Aufsichtsbehör- Infos und Online-Petition: www.pyrogen.aerzte-gegen-tierversuche.de
12 | ÄgT-Journal 2/2021KAMPAGNEN, AKTIONEN UND PROJEKTE
Internationaler Tag zur Abschaffung der Tierversuche
Aktionen in 12 Städten – Berlin im Fokus
BERLIN KÖLN
DÜSSELDORF MÜNSTER BERLIN
Der 24. April steht immer ganz unter • Heidelberg Berliner Ausstiegs-Bus
dem Stern der Abschaffung der Tier- • Karlsruhe Auch über den Aktionstag hinaus legen
versuche – dieses Jahr stellten wir • Köln wir angesichts der bevorstehenden Bun-
die Forderung an die Politik, endlich • Münster destagswahl im September den Schwer-
einen Ausstiegsplan aus dem Tierver- • Offenburg (Black Forest for Animals e.V.) punkt unserer Kampagne „Ausstieg aus
such zu schaffen, besonders heraus. dem Tierversuch. JETZT!“ zurzeit auf Ber-
Virtuell wurde das Theaterstück „Irre ist lin. Zusammen mit dem Bundesverband
Aktionstag 2021 menschlich“ von der „Bühne der Verges- Menschen für Tierrechte haben wir die
Zum 24. April, der diesmal auf einen senen“ aufgeführt. Werbeflächen eines Doppeldeckerbusses
Samstag fiel, hatten wir wieder zu Ak- gestaltet. Unser „Ausstiegs-Bus“ fährt
tionen vor Ort aufgerufen. Und viele Aktion vor dem Brandenburger Tor nun sechs Monate lang unsere Botschaft
Menschen machten mit. In zwölf Städten In Berlin fand eine zentrale Aktion mit 40 durch Berlin. Auf der Kampagnenwebsite
stellten unsere AGs und befreundete Ver- Personen zusammen mit unseren Bünd- finden sich Infos und eine Online-Peti-
eine Silent Lines, Mahnwachen, Infostän- nis-Partnern im Rahmen der Ausstiegs- tion. Bürger können sich hier zudem vor
de und andere Aktionen auf die Beine: Kampagne statt. Das mit zwei riesigen der Wahl informieren, welche Parteien
Transparenten bestückte Lithomobil des eine Ausstiegsstrategie in ihrem Wahl-
• Augsburg Bundesverbands Tierschutz war ein ech- programm haben. So wird deutlich: Jeder
• Berlin ter Hingucker vor der eindrucksvollen kann dazu beitragen, Tierversuche mit
• Düsseldorf Kulisse des Brandenburger Tors. Das Ge- dem Stimmzettel abzuwählen.
• Erlangen fährt fuhr vor und nach der Aktion noch Dr. med. vet. Corina Gericke
• Frankfurt/M. stundenlang durch die Landeshauptstadt
• Gütersloh (Achtung für Tiere e.V.) und brachte so den Menschen unsere
• Hamburg Botschaft näher. www.ausstieg-aus-dem-tierversuch.de
ÄgT-Journal 2/2021 | 13Sie können auch lesen
