Knoten der Schilddrüse - Frühlingszyklus Departement Medizin 7.-9. März 2018 Stefan Fischli Departement Medizin Abteilung für Endokrinologie ...
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11. Frühlingszyklus Departement Medizin 7.-9. März 2018 Knoten der Schilddrüse Stefan Fischli Departement Medizin Abteilung für Endokrinologie, Diabetologie und Klinische Ernährung Luzerner Kantonsspital 1
Diagnose von Schilddrüsenknoten Kein generelles Ultraschall-Screening der Schilddrüse. Ultraschall Schilddrüsenknoten: Klinisch entdeckt: 6.4% (Frauen)/1.5% (Männer) Palpation unselektierte US-Untersuchungen: bis 60 % (Alter, Geschlecht) Mazzaferri, NEJM 1993 Autopsie-Studien bis 60% 2
Schilddrüsenknoten: Prävalenz n=96‘278 Reiners, Thyroid, 2004. Risikofaktoren Alter, Geschlecht, Iodmangel, Rauchen 3
Schilddrüsenknoten: Ursachen • Struma nodosa («Knotenstruma») • Zysten • Follikuläre Adenome (mikrofollikulär / makrofollikulär) • Hürthle-Zell Adenome Benigne • Thyreoiditis (Hashimoto / de Quervain) • Nebenschilddrüsenadenome Maligne Karzinom in ca. 4-6.5% der Fälle Risiko gleich bei uni- vs. multinodösen Strumen klinisch vs. inzidentell entdeckt Adapt. from Soh et al., Endocrinology And Metabolism Clinics Of North America, 1996. 4
Schilddrüsenkarzinome Inzidenz (pro 100’000 Personen) 1973 2.7 2002 7.7 2011 12.9 2014 14.5 SEER Database Mortalität (pro 100’000 Personen) 2007-2014 0.5 5-Jahresüberlebensrate: 98.2% 5 Jegerlehner, PLOS One, 2017.
Abklärung von Schilddrüsenknoten • Schilddrüsenknoten sind sehr häufig und werden immer häufiger erfasst. • Nur ein kleiner Anteil aller Knoten (um 5%) sind maligne. • Das häufigste SD-Karzinom (papilläres Ca) hat eine sehr gute Prognose, das papilläre Mikrokarzinom hat einen indolenten Verlauf. • Identifikation von malignen Knoten, v.a. solche, die die Prognose des Patienten bestimmen. • Identifikation von Knoten, die eine spezifische Therapie benötigen: z. B. bei mechanischer Kompression, Hyperthyreose. • Vermeiden unnötiger Thyroidektomien und damit assoziierter Morbidiät (z. B. Recurrensläsion, Hypoparathyreoidismus). Anamnese Ultra- FNP Risiko- Klinik TSH-Wert Schall Zytologie faktoren 6
Fallbeispiel: Patientin, 33-jährig • seit gut 1 Monaten • klinisch guter AZ Schilddrüsenvergrösserung • kein Stridor, keine rechts bemerkt Dysphonie • keine Stimmveränderung • palpatorisch Struma nodosa • keine Schluckbeschwerden Grad II rechts • chronische Müdigkeit, keine • indolent, anderen Dysthyreose- schluckverschieblich auch Symptome gegenüber Oberfläche • PA und FA bland • palpatorisch keine Lk • Integument euthyreot • MER +/+ 7
Abklärung von Schilddrüsenknoten Anamnese Risiko- Klinik faktoren Risikofaktoren / Klinik Hochgradiger Verdacht • Pos. FA für MEN bzw. medulläres SD-Ca • Rasches Wachstum ? • Derber, nicht verschieblicher Knoten • Zervikale Lymphadenopathie • Recurrensparese • Fernmetastasen Mässiggradiger Verdacht • Alter 70 Jahre • St. n. Bestrahlung im Kopf-/Hals-Bereich • Knotengrösse >4cm • Kompressionssymptome (Dysphagie/Odynophagie) • Positivität im FDG-PET 8 adaptiert nach Hegedüs, NEJM, 2004.
Risikofaktoren: klinischer Verlauf 71-jähriger Patient Seit 3 Wochen Schluckbeschwerden, Heiserkeit 9
Kompressionssymptome durch Schilddrüse • Globusgefühl • Dysphagie • Dysphonie • Lageabhängige Dyspnoe • Inspiratorischer Stridor • Pemberton Zeichen Wallace, Ann Int Med, 1996. 76-jährige Patientin Erstickungsanfälle nachts Klinisch: inspiratorischer Stridor 10
Abklärung von Schilddrüsenknoten Schilddrüsenknoten TSH-Wert 0.27 mU/l Andere Ursache Evtl. Szintigrafie Hyperthyreose Evaluation FNP (Autonomie?) (AK, Anamnese) Uptake fehlender Uptake Behandlung Follow up Keine FNP
Abklärung von Schilddrüsenknoten Ultra- FNP Schall Zytologie European Thyroid Imaging Reporting and Data System (EU-TIRADS) nur bei Symptomen Knoten >20mm Knoten >15mm Knoten >10mm (ohne Risikofaktoren) EU-TIRADS 2 EU-TIRADS 5 Russ, Eur Thyroid J, 2017.
Feinnadelpunktion • PPV eines malignen Befundes liegt bei 97-99% • 0-3% falsch negative bei benignem Befund • Komplikationsarm, Sonografie-gesteuert • CAVE: OAK, Tc-Aggregationshemmung The 2017 Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology Description Malignancy risk (%) Management I Non-diagnostic/unsatisfactory 5-10 Repeat FNA II Benign 0-3 Clinical/sonographic follow up III Atypia of undetermined significance or 6-18 Repeat FNA follicular lesion of undetermined significance Molecular testing Lobectomy IV Follicular neoplasm or suspicious for a follicular 10-40 Lobectomy neoplasm (Molecular testing) V Suspicious for malignancy 45-60 Near-total thyroidectomy (Lobectomy) VI Malignant 97-99 Near-total thyroidectomy (Lobectomy) 13 adapted from Cibas, Thyroid, 2017.
Fallbeispiel: Patientin, 33-jährig • TSH 1.46 (0.27-4.2 mU/l) • Sonografisch: singulärer Schilddrüsenknoten rechter Lappen 2.6x2.8x3.4cm • keine Tracheakompression/Verlagerung • EU-TIRADS III FNP: Atypische Zellen, Bethesda III Pat. wünscht keine OP. 14
Molekulargenetische Analysen des Punktates Zell- Hemithyroidektomie rechts proliferation Dralle, 2015. Noninvasive follicular thyroid neoplasm with papillary-like nuclear features (NIFTP) Früher: encapsulated folicular variant of papillary thyroid carcinoma 15
Behandlung von Schilddrüsenknoten • (Medikamente bei Hyperthyreose) • fokale Autonomie: Radioiodablation; Radiofrequenzablation • Chirurgie: – bei Vd. a. Malignität; FNP Bethesda (III), IV, V, VI – bei Kompressionssymptomen, grossen Strumen – bei fokaler Autonomie Interdisziplinäre Abklärung und Behandlung zentral! NEU: Interdisziplinäre Schilddrüsensprechstunde LUKS (Nuklearmedizin, Chirurgie, Prof. Dr. J. Metzger Dr. W. Müller PD Dr. C. Wicke Pathologie, Endokrinologie) 16
Radiofrequenz-Ablation von Schilddrüsenknoten Yong Sung, Thyroid, 2018. 36/44 (81%) normalisiertes TSH Gute Indikationsstellung wichtig! 17
Take home messages (1) • Schilddrüsenknoten sind sehr häufig, die Inzidenz steigt mit zunehmenden Alter und sie werden häufig zufällig entdeckt (Sono, CT). • Nur ca. 5% aller Schilddrüsenknoten sind maligne. • Das papilläre Schilddrüsen-Karzinom ist der häufigste maligne Schilddrüsentumor und hat in der Regel eine sehr gute Prognose • Die Abklärung von Schilddrüsenknoten hat zum Ziel, potentiell maligne Knoten zuverlässig zu erkennen, gleichzeitig aber unnötige Eingriffe an der Schilddrüse zu verhindern. 18
Take home messages (2) • Bei der Abklärung sind Anamnese und Klinik entscheidend: – Erkennen von Risikofaktoren (z.B. Bestrahlung, Familienanamnese) – Achtung: rasches Wachstum, Schluckstörung, Dysphonie, Symptome der Atemwegskompression (z.B. inspiratorischer Stridor) • Strukturierte Abklärung : z.B. EU-TIRADS (Sono) und Bethesda-Klass. • Molekulargenetischen Analyse des Punktates bei unklarer Zytologie • Behandlung: Funktion, Grösse/Kompression, Vd. a. Malignität: Chirurgie, Radioiodablation, Radiofrequenzablation (Indikationsstellung zentral) • Neu am LUKS: interdisziplinäre Schilddrüsensprechstunde, Radiofrequenzablation von Schilddrüsenknoten 19
BESTEN DANK! 20
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Schilddrüsenknoten: Ursachen Zysten • Häufiger Grund für Schmerzen (Einblutung) • Evtl. Kompression umliegender Strukturen (Trachea, Recurrens, Oe) • Degeneration Adenom • Hohe Rezidiv-Gefahr • CAVE: DD Mixed/Complex Predom. cystic Complete cystic (75% cystic) Frequency +++ ++ + Malignant (%) 5.8 2.3 0 FNA Yes Yes (solid part) No 22 (if no mass effect) adapt. from Frates, JCEM, 2006.
Evidenz Ungenügende Ungenügende / fehlende / fehlende Evidenz Evidenz zur zur generellen generellen Therapieindikation Therapieindikation Individueller Individueller Ansatz Ansatz Surks MI, JAMA, 2004. 23
Praktisches Vorgehen TSH erniedrigt Differential- Dosisreduktion? fT4 normal diagnose Bestätigung TSH
Iodinduzierte Hyperthyreose 25
Risikofaktoren: PET-Positivität FDG-PET • Inzidentalome: 2.46% • Malignome: 34.6% (Bertagna, JCEM, 2012) 26
Papilläres Schilddrüsenkarzinom • Steigende Inzidenz • i.d.R. gute Prognose: • Lymphogen metastasierend karzinomspezifische • Evt. bilateral Mortalität von ca. 6% über Alter (
Medulläres Schilddrüsen-Karzinom Medulläres Schilddrüsenkarzinom (HE) Sporadisch 75% Hereditär 25%: MEN 2A / MEN 2B / FMTC Sporadisches mikroskopisches MTC (?) Noduläre C-Zell-Hyperplasie (HE) •Bis 33% in Autopsie-Serien (Guyetant, JCEM, 1997) •Hereditäre Form: • Obligate Präkanzerose •Sporadische Form: • Präkanzerose (?) Noduläre C-Zell-Hyperplasie (ICH Calcitonin) 28 Borchardt et al., Kidney International, 2006.
Calcitonin-Screening hoch-sensitiv Calcitonin korreliert gut mit Tumorgrösse und post-OP- Normalisierung tiefe Sensitivität der FNP (40-50%) erlaubt frühe Diagnostik und adäquate Therapie (totale Thyroidektomie) o Spezifität und PPV ungenügend o Einfluss auf Mortalität/Morbidität (?) bis >50% N1 bei Diagnosestellung o falsch positive Resultate Toledo, Clinics, 2009. o CAVE: Präanalytik Cohen et al., JCEM 2000. Walter MA et al., Cancer, 2010. Costante et al., Nat Clin Pract Endocrinol Metab, 2009. 29 Scheuba et al., Endocr Relat Cancer, 2009.
Schilddrüsen-Knoten Prävalenz Mayo Clinic n=821 klinisch „unauffällige Schilddrüsen“ 49.5%: einen/mehrere Knoten 4.3%: maligne Mortensen, JCEM, 1955. 30
Schilddrüse und Jod Sog. «crétin des alpes», Kretinismus Schwerste Form eines Jodmangels (vor und nach Geburt) watson.ch, Mai 2017 T4 (Tetrajodthyronin) T3 (Trijodthyronin) Jodiertes Tafelsalz (Schweizer Salinen) Enthält 0.025mg (25µg) Jod/g Salz Jodbericht, BAG, 2013
Okkultes Karzinom (papilläres Mikrokarzinom) Karzinom in ca. 4-6.5% der Fälle Risiko gleich bei uni- vs. multinodösen Strumen klinisch vs. inzidentell entdeckt Harach, Cancer, 1984. 32
Risikofaktoren: Vd. a. Lk-Metastasen 24-jährige Patientin Zufallsbefund im CT eines Schilddrüsenknotens und Raumforderung zervikal re. Papilläres SD-Karzinom pT3N1b 33
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