Knoten der Schilddrüse - Frühlingszyklus Departement Medizin 7.-9. März 2018 Stefan Fischli Departement Medizin Abteilung für Endokrinologie ...

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Knoten der Schilddrüse - Frühlingszyklus Departement Medizin 7.-9. März 2018 Stefan Fischli Departement Medizin Abteilung für Endokrinologie ...
11. Frühlingszyklus Departement Medizin
7.-9. März 2018

Knoten der Schilddrüse
Stefan Fischli

Departement Medizin
Abteilung für Endokrinologie, Diabetologie und Klinische Ernährung
Luzerner Kantonsspital

                                                                     1
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Diagnose von Schilddrüsenknoten

  Kein generelles Ultraschall-Screening der Schilddrüse.

                  Ultraschall

                                            Schilddrüsenknoten:
                                            Klinisch entdeckt:
                                            6.4% (Frauen)/1.5% (Männer)
                                Palpation
                                            unselektierte US-Untersuchungen:
                                            bis 60 % (Alter, Geschlecht)

Mazzaferri, NEJM 1993                       Autopsie-Studien bis 60%           2
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Schilddrüsenknoten: Prävalenz

         n=96‘278

Reiners, Thyroid, 2004.

                                Risikofaktoren
                    Alter, Geschlecht, Iodmangel, Rauchen

                                                            3
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Schilddrüsenknoten: Ursachen

• Struma nodosa («Knotenstruma»)
• Zysten
• Follikuläre Adenome (mikrofollikulär /
  makrofollikulär)
• Hürthle-Zell Adenome                                                                      Benigne
• Thyreoiditis (Hashimoto / de Quervain)
• Nebenschilddrüsenadenome

                                                                                            Maligne

                                                                                       Karzinom in ca. 4-6.5% der Fälle
                                                                                                 Risiko gleich bei
                                                                                        uni- vs. multinodösen Strumen
                                                                                        klinisch vs. inzidentell entdeckt
Adapt. from Soh et al., Endocrinology And Metabolism Clinics Of North America, 1996.                                  4
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Schilddrüsenkarzinome
                                  Inzidenz (pro 100’000 Personen)
                                  1973 2.7
                                  2002 7.7
                                  2011 12.9
                                  2014 14.5

SEER Database                     Mortalität (pro 100’000 Personen)
                                  2007-2014 0.5
                                  5-Jahresüberlebensrate: 98.2%

                                                                      5
Jegerlehner, PLOS One, 2017.
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Abklärung von Schilddrüsenknoten
•    Schilddrüsenknoten sind sehr häufig und werden immer häufiger erfasst.
•    Nur ein kleiner Anteil aller Knoten (um 5%) sind maligne.
•    Das häufigste SD-Karzinom (papilläres Ca) hat eine sehr gute Prognose, das
     papilläre Mikrokarzinom hat einen indolenten Verlauf.

•    Identifikation von malignen Knoten, v.a. solche, die die Prognose des Patienten
     bestimmen.
•    Identifikation von Knoten, die eine spezifische Therapie benötigen: z. B. bei
     mechanischer Kompression, Hyperthyreose.
•    Vermeiden unnötiger Thyroidektomien und damit assoziierter Morbidiät (z. B.
     Recurrensläsion, Hypoparathyreoidismus).

    Anamnese
                                                            Ultra-             FNP
      Risiko-          Klinik           TSH-Wert
                                                            Schall           Zytologie
     faktoren

                                                                                         6
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Fallbeispiel: Patientin, 33-jährig

• seit gut 1 Monaten            • klinisch guter AZ
  Schilddrüsenvergrösserung     • kein Stridor, keine
  rechts bemerkt                  Dysphonie
• keine Stimmveränderung        • palpatorisch Struma nodosa
• keine Schluckbeschwerden        Grad II rechts
• chronische Müdigkeit, keine   • indolent,
  anderen Dysthyreose-            schluckverschieblich auch
  Symptome                        gegenüber Oberfläche
• PA und FA bland               • palpatorisch keine Lk
                                • Integument euthyreot
                                • MER +/+
                                                           7
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Abklärung von Schilddrüsenknoten
   Anamnese
     Risiko-                      Klinik
    faktoren

Risikofaktoren / Klinik
Hochgradiger Verdacht
• Pos. FA für MEN bzw. medulläres SD-Ca
• Rasches Wachstum             ?
• Derber, nicht verschieblicher Knoten
• Zervikale Lymphadenopathie
• Recurrensparese
• Fernmetastasen

Mässiggradiger Verdacht
• Alter 70 Jahre
• St. n. Bestrahlung im Kopf-/Hals-Bereich
• Knotengrösse >4cm
• Kompressionssymptome (Dysphagie/Odynophagie)
• Positivität im FDG-PET
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adaptiert nach Hegedüs, NEJM, 2004.
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Risikofaktoren: klinischer Verlauf

71-jähriger Patient
Seit 3 Wochen Schluckbeschwerden,
Heiserkeit

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Kompressionssymptome durch Schilddrüse

                                   •   Globusgefühl
                                   •   Dysphagie
                                   •   Dysphonie
                                   •   Lageabhängige Dyspnoe
                                   •   Inspiratorischer Stridor
                                   •   Pemberton Zeichen

Wallace, Ann Int Med, 1996.

                              76-jährige Patientin
                              Erstickungsanfälle nachts
                              Klinisch: inspiratorischer Stridor

                                                                   10
Abklärung von Schilddrüsenknoten
                                                Schilddrüsenknoten
TSH-Wert

                             0.27 mU/l

Andere Ursache
                         Evtl. Szintigrafie
 Hyperthyreose                                                       Evaluation FNP
                          (Autonomie?)
(AK, Anamnese)

                 Uptake                  fehlender Uptake            Behandlung
                                                                       Follow up

                 Keine FNP
Abklärung von Schilddrüsenknoten

       Ultra-                                                                           FNP
       Schall                                                                         Zytologie
                        European Thyroid Imaging Reporting and Data System
                        (EU-TIRADS)

                                                                                              nur bei Symptomen
                                                                                              Knoten >20mm
                                                                                              Knoten >15mm

                                                                                              Knoten >10mm (ohne
                                                                                              Risikofaktoren)

                         EU-TIRADS 2                                    EU-TIRADS 5

Russ, Eur Thyroid J, 2017.
Feinnadelpunktion
•     PPV eines malignen Befundes liegt bei 97-99%
•     0-3% falsch negative bei benignem Befund
•     Komplikationsarm, Sonografie-gesteuert
•     CAVE: OAK, Tc-Aggregationshemmung

The 2017 Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology
           Description                                          Malignancy risk (%)   Management

I          Non-diagnostic/unsatisfactory                        5-10                  Repeat FNA

II         Benign                                               0-3                   Clinical/sonographic follow
                                                                                      up
III        Atypia of undetermined significance or               6-18                  Repeat FNA
           follicular lesion of undetermined significance                             Molecular testing
                                                                                      Lobectomy
IV         Follicular neoplasm or suspicious for a follicular   10-40                 Lobectomy
           neoplasm                                                                   (Molecular testing)
V          Suspicious for malignancy                            45-60                 Near-total thyroidectomy
                                                                                      (Lobectomy)
VI         Malignant                                            97-99                 Near-total thyroidectomy
                                                                                      (Lobectomy)              13
adapted from Cibas, Thyroid, 2017.
Fallbeispiel: Patientin, 33-jährig

                   •   TSH 1.46 (0.27-4.2 mU/l)
                   •   Sonografisch: singulärer
                       Schilddrüsenknoten rechter Lappen
                       2.6x2.8x3.4cm
                   •   keine Tracheakompression/Verlagerung
                   •   EU-TIRADS III

       FNP: Atypische Zellen, Bethesda III

            Pat. wünscht keine OP.

                                                              14
Molekulargenetische Analysen des Punktates

                         Zell-       Hemithyroidektomie rechts
                   proliferation 
Dralle, 2015.                        Noninvasive follicular
                                     thyroid neoplasm with
                                     papillary-like nuclear
                                     features (NIFTP)

                                     Früher: encapsulated
                                     folicular variant of papillary
                                     thyroid carcinoma
                                                                      15
Behandlung von Schilddrüsenknoten

• (Medikamente bei Hyperthyreose)
• fokale Autonomie: Radioiodablation; Radiofrequenzablation
• Chirurgie:
       – bei Vd. a. Malignität; FNP Bethesda (III), IV, V, VI
       – bei Kompressionssymptomen, grossen Strumen
       – bei fokaler Autonomie
                                                  Interdisziplinäre Abklärung und
                                                         Behandlung zentral!

                                                              NEU: Interdisziplinäre
                                                         Schilddrüsensprechstunde LUKS
                                                           (Nuklearmedizin, Chirurgie,
Prof. Dr. J. Metzger   Dr. W. Müller   PD Dr. C. Wicke
                                                           Pathologie, Endokrinologie)
                                                                                    16
Radiofrequenz-Ablation von Schilddrüsenknoten

                  Yong Sung, Thyroid, 2018.

                                   36/44 (81%) normalisiertes TSH

                                 Gute Indikationsstellung wichtig!

                                                                     17
Take home messages (1)

• Schilddrüsenknoten sind sehr häufig, die Inzidenz steigt mit zunehmenden
  Alter und sie werden häufig zufällig entdeckt (Sono, CT).

• Nur ca. 5% aller Schilddrüsenknoten sind maligne.

• Das papilläre Schilddrüsen-Karzinom ist der häufigste maligne
  Schilddrüsentumor und hat in der Regel eine sehr gute Prognose

• Die Abklärung von Schilddrüsenknoten hat zum Ziel, potentiell maligne
  Knoten zuverlässig zu erkennen, gleichzeitig aber unnötige Eingriffe an der
  Schilddrüse zu verhindern.

                                                                            18
Take home messages (2)

• Bei der Abklärung sind Anamnese und Klinik entscheidend:
    – Erkennen von Risikofaktoren (z.B. Bestrahlung, Familienanamnese)
    – Achtung: rasches Wachstum, Schluckstörung, Dysphonie, Symptome der
      Atemwegskompression (z.B. inspiratorischer Stridor)

• Strukturierte Abklärung : z.B. EU-TIRADS (Sono) und Bethesda-Klass.

• Molekulargenetischen Analyse des Punktates bei unklarer Zytologie

• Behandlung: Funktion, Grösse/Kompression, Vd. a. Malignität: Chirurgie,
  Radioiodablation, Radiofrequenzablation (Indikationsstellung zentral)

• Neu am LUKS: interdisziplinäre Schilddrüsensprechstunde,
  Radiofrequenzablation von Schilddrüsenknoten
                                                                            19
BESTEN DANK!

               20
21
Schilddrüsenknoten: Ursachen
                                   Zysten
                                         • Häufiger Grund für Schmerzen
                                           (Einblutung)
                                         • Evtl. Kompression umliegender
                                           Strukturen (Trachea, Recurrens, Oe)
                                         • Degeneration Adenom
                                         • Hohe Rezidiv-Gefahr
                                         • CAVE: DD

                        Mixed/Complex        Predom. cystic       Complete cystic
                         (75% cystic)
    Frequency                      +++             ++                     +
 Malignant (%)                     5.8             2.3                    0
          FNA                      Yes       Yes (solid part)            No
                                                                               22
                                                                 (if no mass effect)
 adapt. from Frates, JCEM, 2006.
Evidenz

                            Ungenügende
                        Ungenügende       / fehlende
                                    / fehlende       Evidenz
                                                Evidenz      zur
                                                        zur generellen
                              generellen Therapieindikation
                                    Therapieindikation
                                 Individueller
                                     Individueller Ansatz
                                                   Ansatz

Surks MI, JAMA, 2004.
                                                                         23
Praktisches Vorgehen
                              TSH erniedrigt            Differential-
      Dosisreduktion?
                               fT4 normal                diagnose

                               Bestätigung

        TSH
Iodinduzierte Hyperthyreose

                              25
Risikofaktoren: PET-Positivität

                   FDG-PET
                   • Inzidentalome: 2.46%
                   • Malignome: 34.6%
                   (Bertagna, JCEM, 2012)

                                            26
Papilläres Schilddrüsenkarzinom

• Steigende Inzidenz              • i.d.R. gute Prognose:
• Lymphogen metastasierend             karzinomspezifische
• Evt. bilateral                       Mortalität von ca. 6% über
                          Alter (
Medulläres Schilddrüsen-Karzinom
                                           Medulläres Schilddrüsenkarzinom (HE)
                                           Sporadisch 75%
                                           Hereditär 25%: MEN 2A / MEN 2B / FMTC
                                           Sporadisches mikroskopisches MTC (?)

                                           Noduläre C-Zell-Hyperplasie (HE)
                                           •Bis 33% in Autopsie-Serien (Guyetant, JCEM, 1997)
                                           •Hereditäre Form:
                                                 • Obligate Präkanzerose
                                           •Sporadische Form:
                                                 • Präkanzerose (?)

                                           Noduläre C-Zell-Hyperplasie (ICH Calcitonin)

                                                                                                28
Borchardt et al., Kidney International, 2006.
Calcitonin-Screening

 hoch-sensitiv
 Calcitonin korreliert gut mit
    Tumorgrösse und post-OP-
    Normalisierung
   tiefe Sensitivität der FNP (40-50%)
   erlaubt frühe Diagnostik und
    adäquate Therapie (totale
    Thyroidektomie)

o Spezifität und PPV ungenügend
o Einfluss auf Mortalität/Morbidität (?)
   bis >50% N1 bei Diagnosestellung
o falsch positive Resultate
                                                          Toledo, Clinics, 2009.
o CAVE: Präanalytik
Cohen et al., JCEM 2000.
Walter MA et al., Cancer, 2010.
Costante et al., Nat Clin Pract Endocrinol Metab, 2009.                            29
Scheuba et al., Endocr Relat Cancer, 2009.
Schilddrüsen-Knoten Prävalenz
                         Mayo Clinic
                         n=821 klinisch „unauffällige Schilddrüsen“
                         49.5%: einen/mehrere Knoten
                         4.3%: maligne

Mortensen, JCEM, 1955.
                                                                      30
Schilddrüse und Jod
                                                         Sog. «crétin des
                                                         alpes», Kretinismus

                                                         Schwerste Form eines
                                                         Jodmangels (vor und
                                                         nach Geburt)

watson.ch, Mai 2017

     T4 (Tetrajodthyronin)         T3 (Trijodthyronin)

                                                                         Jodiertes Tafelsalz
                                                                         (Schweizer Salinen)
                                                                         Enthält 0.025mg
                                                                         (25µg) Jod/g Salz
 Jodbericht, BAG, 2013
Okkultes Karzinom (papilläres Mikrokarzinom)

                             Karzinom in ca. 4-6.5% der Fälle
                                       Risiko gleich bei
                              uni- vs. multinodösen Strumen
                              klinisch vs. inzidentell entdeckt

Harach, Cancer, 1984.
                                                              32
Risikofaktoren: Vd. a. Lk-Metastasen

24-jährige Patientin
Zufallsbefund im CT eines Schilddrüsenknotens und Raumforderung zervikal re.
Papilläres SD-Karzinom pT3N1b

                                                                               33
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