LITERATURSERVICE PÄDIATRIE - HIPP FACHKREISE

 
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APRIL 2020

               LITERATURSERVICE PÄDIATRIE
               Neue Erkenntnisse für Sie gelesen und kommentiert von J. Spranger, Universitäts-Kinderklinik Mainz (JS)
               und E. Harms, Universitäts-Kinderklinik Münster (EH)

               E  ine präventive Dekolonisation der Eltern               Referenzen: [1] Milstone AM, Voskertchian A, Koontz DW et al.
                  kann auf Neugeborenen-Intensivstationen                (2020) Effect of Treating Parents Colonized With Staphylococcus
                                                                         aureus on Transmission to Neonates in the Intensive Care Unit. A
               das Risiko einer Übertragung von S. aureus auf
                                                                         Randomized Clinical Trial. JAMA Pediatrics doi:10.1001
               ihre Kinder deutlich vermindern
                                                                         jama.2019.20785. EH
               Staphylococcus aureus verursacht häufig Infektionen
               von Neu- und Frühgeborenen auf Neugeborenen-In-
               tensivstationen. Mit der allgemein gewünschten und
                                                                         D  rei Jahre Expression von Faktor VIII bei schwerer
                                                                            Hämophilie A nach einmaliger Infusion einer
                                                                         Adeno-assoziierten Virus-Gentherapie
               überall praktizierten Öffnung der Intensivstationen
               für den Besuch der Eltern ist das Risiko des Einschlep-   Adeno-assoziierte Viren (AAV) sind vielverspre-
               pens unerwünschter Keime verbunden. Eine Studie           chende Vektoren für eine Gentherapie, da das Gen
               des John-Hopkins Hospital in Baltimore hat nun
                                                                         nicht in das Wirtsgenom integriert wird, sondern
               untersucht, ob durch eine Dekolonisation von Eltern
                                                                         episomal lokalisiert und repliziert wird und damit das
               mit positivem S. aureus-Abstrich das Risiko der
               Keimverschleppung vermindert werden kann [1].             onkogene Risiko der Gentherapie deutlich vermin-
               Über einen Zeitraum von drei Jahren wurde eine            dert ist. Aus England kommt jetzt der Bericht über
               doppelblinde, randomisierte Studie mit S. aureus-         15 Patienten mit schwerer Hämophilie (Faktor VIII
               kolonisierten Eltern von Neugeborenen auf zwei            < 1%), die eine einmalige AAV-Gentherapie mit einem
               Intensivstationen durchgeführt. Die Interventions-        Faktor-VIII-Gen erhalten haben und drei Jahre lang
               gruppe erhielt für 5 Tage zweimal täglich 2%              nachbeobachtet wurden [1]. Mit den ersten zwei
               Mupirocin Nasensalbe und zusätzlich Tücher zur            Patienten hatten die Autoren zunächst eine Dosis-
               Körperreinigung, die mit 2% Chlorhexidin impräg-          findung durchgeführt. Infusionen mit 6x1012 und
               niert waren. Die Kontrollgruppe erhielt stattdessen       2x1013 Vektor Genome (vg)/kg Körpergewicht führ-
               Vaseline und mit einfacher Seife imprägnierte
                                                                         ten nicht zu einer klinisch relevanten Expression von
               Tücher. Über einen Zeitraum von 90 Tagen wurde
                                                                         Faktor VIII. Erst die Dosissteigerung auf 6x1013 oder
               die Kolonisation der Neugeborenen mit S. aureus
               allgemein und mit dem speziellen typisierten              4x1013 vg/kg KG bei den übrigen Patienten führten
               S. aureus-Stamm der Eltern untersucht. Von den            zu einer stabilen Expression von durchschnittlich
               190 ausgewerteten Neugeborenen beider Gruppen             20% bzw. 13% eines normalen Faktor VIII Plasma-
               wurden 74 kolonisiert getestet, 42 von diesen durch       spiegels. Die hämostatische Wirkung des transge-
               den speziellen Stamm ihrer Eltern. In der Interventi-     nen Faktor VIII entsprach der des nativen Faktor VIII.
               onsgruppe waren 13 von 89 (14,6%), in der Placebo-        Der über drei Jahre beobachtete klinische Verlauf ist
               gruppe 29 von 101 (28,7%) mit dem elterlichen             beeindruckend: jährliche Blutungsereignisse von
               S.aureus-Stamm kolonisiert.                               10-15 auf 0 gesenkt, jährliche Faktor VIII-Infusionen
               Kommentar: Die Untersuchungsergebnisse erlau-             von 150 auf 0 gesenkt, nur vereinzelt noch Blutungen
               ben mehrere Schlussfolgerungen: (1) die Eltern            in Zielgelenken. Antikörper, Thrombosen oder
               können zum Problem der nosokomialen Infektionen           Leberfunktionsstörungen wurden nicht beobachtet.
               beitragen; (2) die beschriebenen Maßnahmen
                                                                         Kommentar: Eindrucksvoller Erfolg einer einmaligen
               reduzieren dieses Risiko; (3) S. aureus wird auf Neu-
               geborenen-Intensivstationen auch unabhängig von           Gentherapie von Hämophilie A mit AAV-Vektor. Zwar
               den eigenen Eltern verbreitet. Eine besondere             sind drei Jahre erfolgreiche Nachbeobachtung schon
               Bedeutung haben diese Beobachtungen für den               vielversprechend, die Langzeitbeobachtung ist bei
               Kampf gegen Problemkeime wie z.B. den Methicil-           dieser neuen Therapieform aber unverzichtbar.
               lin-resistenten S. aureus (MRSA), deren Auftreten         Referenzen: [1] Pasi KJ, Rangarajan S, Nina Mitchell N et al. (2020)
               Patienten und Intensivstationen massive Probleme          Multiyear Follow-up of AAV5-hFVIII-SQ Gene Therapy for Hemo-
               bereiten können.                                          philia A. N Engl J Med 2020;382:29-40. EH

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SERVICE PÄDIATRIE
                           LITERATURSERVICE
                           LITERATUR

                     G     eringer Hörverlust mindert Schulleistung                       Ototoxizität begleitet. Aus Norwegen wird eine Nach-
                                                                                          untersuchung des Hörvermögens von 219 Kindern im
                                                                                          Alter von 7 bis 11 Jahren berichtet, die als Neugeborene
                     Es ist nicht verwunderlich, dass mittel- bis hochgradi-
                                                                                          im Rahmen einer Sepsis-Behandlung auch Gentamicin
                     ger Hörverlust, also ein Verlust über 40 Dezibel, die
                                                                                          in einer täglichen Dosis von einmal 6 mg/kg
                     Sprachentwicklung behindert und Schulleistungen
                                                                                          erhalten hatten [1], darunter 25 Kinder mit einem
                     beeinträchtigt. Niederländische Pädaudiologen
                                                                                          Geburtsgewicht von 1500–2499 g und 39 von < 1500 g.
                     stellten die Frage, ob sich auch ein leichtgradiger
                                                                                          Mittlere kumulative Dosis 30 mg/kg, Plasma Tal-
                     Hörverluste im Bereich von 16-25 Dezibel auswirkt                    Spiegel < 1 mg/l bei 128 und ≥ 1 mg/l bei 91 Kindern.
                     [1]. Sie prüften das Hörvermögen von mehr als 2399                   Als Kontrollgruppe dienten 33 ehemals gesunde
                     Kindern im Alter von 9-11 Jahren und verglichen es                   Neugeborene jetzt im Alter von 9–12 Jahren. Getestet
                     mit den Ergebnissen des CITO-Tests, der neben                        wurden die Hörschwellen nicht nur für Mittelfrequen-
                     Sprachentwicklung auch Rechenvermögen, Allge-                        zen (0,5–4 kHz), sondern auch für hohe Frequenzen,
                     meinkenntnisse prüft und Hinweise auf Intelligenz,                   sogenannte „extended high-frequencies“ (9–16 kHz),
                     Motivation, Konzentration und Lernwillen gibt. Ein                   die klinisch keine Bedeutung haben, aber frühe Indika-
                     ebenfalls standardisierter Elternfragebogen CBCL gab                 toren eines durch Gentamicin induzierten Hörschadens
                     Aufschluss über Verhaltensauffälligkeiten, Aufmerk-                  sein können. Für den mittleren, klinisch bedeutsamen
                     samkeitsstörungen, soziale Probleme der Kinder.                      Hörbereich waren die Hörschwellen gleich den Kontrol-
                     Unter Berücksichtigung von Covarianten wie                           len. Im Bereich der hohen Frequenzen wurden geringe
                     Geschlecht, Herkunft, Geburtsgewicht etc. zeigten                    Anhebungen der Hörschwellen gefunden, die aber
                     sich signifikante, wenn auch leichtgradige Assoziatio-               nach Korrektur der Daten für das Geburtsgewicht
                     nen zwischen verminderter Hörfähigkeit, Schulleistun-                statistisch nicht mehr signifikant waren.
                     gen und Verhaltensauffälligkeiten. Von besonderem
                                                                                          Kommentar: Gentamicin-induzierte Hörschäden ent-
                     Interesse waren die Ergebnisse der Geräuschaudiome-
                                                                                          wickeln sich nach Exposition über Jahre. Diese Studie mit
                     trie, die Sprachverständnis bei Hintergrundgeräuschen
                                                                                          der längsten bisher bekannten Nachbeobachtungszeit
                     prüft, also dem Ambiente eines Klassenzimmers nahe-
                                                                                          hat keine Ototoxizität der vorausgegangenen Gentami-
                     kommt. Hier waren sprachliche und rechnerische
                                                                                          cin-Behandlung nachweisen können. Bei hörgeschädig-
                     Leistungen bei Kindern mit geringem Gehörverlust
                                                                                          ten Kindern, die eine Sepsis im Neugeborenenalter
                     schlechter als bei normal Hörenden. Mädchen
                                                                                          durchgemacht haben, sollten primär andere bekannte
                     hatten zudem vermehrt Aufmerksamkeitsprobleme.
                                                                                          Ursachen bedacht werden, z.B. Frühgeburtlichkeit,
                     Kommentar: Man wird einem Kind mit einer leichten                    Asphyxie, Hyperbilirubinämie und genetische Ursachen.
                     Hörverminderung kein Hörgerät anpassen, vielleicht                   Referenzen: [1] Hemmingsen D, Mikalsen C, Hansen AR, et al.
                     aber einen Platz in der vorderen Reihe des Klassen-                  (2020) Hearing in Schoolchildren After Neonatal Exposure to a
                     raums zuweisen. Audiologen wissen, dass bei einem                    High-Dose Gentamicin Regimen. Pediatrics. 145(2): e20192373. EH
                     Hörverlust von 20 Dezibel die Sprache weicher klingt,
                     somit etwas schwerer zu verstehen ist, mehr Auf-
                     merksamkeit verlangt und rascher ermüdet. An eine
                     Hörstörung wird man vor allem bei Kindern denken,                    D   ie 4CMenB-Impfung verhindert einen
                                                                                              großen Teil der invasiven Erkrankungen
                                                                                          durch Meningokokken Serogruppe B, hat aber
                     die perinatale Probleme hatten. Neugeborene mit
                     Hypoxie, Hyperbilirubinämie, Sepsitiden usw. haben                   keinen Einfluss auf die Kolonisation des Nasen-
                     später vermehrt Hörschäden [2].                                      Rachenraums mit Meningokokken.
                     Referenzen: [1] LeClercq CMP, Labuschagne JE, Franken MCJP, et al.   Seit Ende 2015 ist in der EU ein Impfstoff gegen Menin-
                     (2019) Association of slight to mild hearing loss with behavioral    gokokken Gruppe B zugelassen (4CMenB). Seither ist
                     problems and school performance in children JAMA Otolaryngol.        in England diese Impfung Teil des nationalen Impfpro-
                     Online first. doi.org/10.1001/jamaoto.2019.3585. [2] Butcher, E,     gramms. Von dort kommt jetzt eine Analyse der
                     Dezateux C, Knowled RL (2020) Risk factors for permanent child-
                     hood hearing impairment. Arch Dis Child 105:187189. JS               Wirksamkeit [1]. Abweichend von der Herstelleremp-
                                                                                          fehlung werden in England die Kinder dreimal geimpft:
                                                                                          mit 8 Wochen, 16 Wochen und 12 Monaten. Fast 90%
                                                                                          der Kinder eines Jahrgangs hatten alle drei Impfungen
                     N   ormales Hörvermögen im Schulalter
                         nach Hochdosis Gentamicin-Therapie
                     im Neugeborenenalter
                                                                                          erhalten. Da der Impfstoff nicht gegen alle Typen von
                                                                                          Meningokokken Gruppe B wirksam ist, musste auch
                                                                                          nach Einführung der Impfung mit dem Auftreten inva-
                     Gentamicin wird häufig zur Therapie einer Neugebore-                 siver Meningokokken B Erkrankungen gerechnet
                     nensepsis eingesetzt. Wegen des größeren extrazellulä-               werden. Ohne Impfung wäre im Beobachtungszeit-
                     ren Verteilungsraums von Früh- und Neugeborenen                      raum von 3 Jahren mit 446 solcher invasiven Erkran-
                     werden vergleichsweise hohe Dosierungen gewählt, oft                 kungen zu rechnen gewesen, beobachtet wurden
                     von der Sorge der damit möglicherweise verbundenen                   jedoch nur 169, was einer Reduktion um 277 (62%)

           2    APRIL 2020

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                                                                                                      LITERATURSERVICE
                                                                                                      LITERATUR

           entspricht. Der Schutz gegen impfwirksame Stämme                        einer validierten 17-Punkte-Skala der Hauptsymptome
           wurde nach zwei Impfungen mit 64,4%, nach drei                          Stridor, pulmonale Einziehung, Luftnot, Bewusstseins-
           Impfungen mit 71,2% berechnet. Die Dauer der                            zustand bei der Erstaufnahme und stündlich danach
           Schutzwirkung nach drei Impfungen beträgt                               dokumentiert. In den drei Gruppen besserte sich die
           mindestens zwei Jahre.                                                  akute Symptomatik binnen einer Stunde, und zwar in
           Kann die 4CMenB-Impfung über die individuelle                           gleichem Ausmaß. Auch der Anteil der Patienten, die
           Schutzwirkung hinaus auch einen Herdenschutz be-                        wegen verbleibender Beschwerden erneut den Not-
           wirken? Mit dieser Frage beschäftigt sich eine Studie                   fall-Dienst in Anspruch nehmen mussten, war mit
           aus Australien [2]. Bei etwa 24.000 Jugendlichen aus                    17,8%, 19,5%, 21,7% nicht signifikant unterschiedlich.
           237 Oberschulen wurden zu Beginn der Studie und
           nach 12 Monaten Rachenabstriche durch PCR auf                           Kommentar: Die Wirksamkeits-Relation Dexametha-
           Neisseria meningitidis (Serogruppe A, B, C, W, Y)                       son:Prednisolon war nach dieser Studie 1:7, und die Wahl
           untersucht. Etwa die Hälfte der Probanden war mit                       eines der beiden dürfte kein Problem sein. Anspruchsvoll
           mindestens 2 Dosen 4CMenB geimpft. Weder zu                             bleibt die Differenzierung der viralen Laryngotracheo-
           Beginn der Studie noch nach 12 Monaten fand sich ein                    bronchitis von der bakteriellen Epiglottitis oder seltenen
           Unterschied in der Kolonisation mit Meningokokken                       Krupp-Ursachen.
           zwischen geimpften und ungeimpften Probanden,
                                                                                   Referenzen: [1] Gates A, Johnson DW, Klasen TP (2019) Glucorticoids
           insbesondere auch nicht für Meningokokken Serogrup-
                                                                                   for croup in children. Pediatrics 173:595-596. [2] Parker CM, Cooper
           pe B. Auch die Zunahme von Kolonisationen in                            MN (2019) Prednisolone versus dexamethasone for croup: a rand-
           12 Monaten war in den Studiengruppen gleich,                            omized controlled trial. Pediatrics 144 (3). pii:e20183772. JS
           einschließlich der Verteilung auf verschiedene Sero-
           gruppen.
           Kommentar: Die Daten aus England belegen die (parti-
           elle) Wirksamkeit der Meningokokken B Impfung
           4CMenB. Eine alle Stämme der Serogruppe B umfas-
                                                                                   H    onig hilft bei Husten

           sende Wirkung der Impfung war von vornherein nicht zu                   Husten ist ein natürlicher Reflex mit dem sich die
           erwarten. Die hier mitgeteilte Reduktion der Krankheits-                Atemwege zu säubern suchen. Hartnäckiger Husten
           last in England ist erheblich. In Deutschland gibt es keine             belastet, stört den Schlaf von Kind und Eltern und ruft
           belastbaren Zahlen zur Häufigkeit invasiver Erkrankun-                  nach einem der zahlreich angepriesenen, hinsichtlich
           gen durch Meningokokken Serogruppe B. Wer als Pädia-                    ihrer Wirksamkeit jedoch kaum überprüften Hustenmit-
           ter aber auch nur eine solche Erkrankung miterlebt hat,                 tel. Ein altes Hausmittel ist Honig. In einer randomisier-
           vergisst dies sein Leben lang nicht mehr. Man darf                      ten Doppelblindstudie erhielten 45 im Verlauf einer
           gespannt sein, ob die Empfehlungen des Robert-Koch-                     akuten Luftwegsinfektion hustende Kleinkinder
           Instituts nach dieser Publikation geändert werden.                      einmalig abends einen vorgefertigten Honig-Sirup,
                                                                                   45 andere ein identisch aussehendes und schmeckendes
           Die 4CMenB-Impfung hat keinen Einfluss auf die                          Placebo [1]. Vor und am Tag nach der abendlichen Gabe
           Kolonisation des Nasen-Rachenraums mit Meningo-                         gradierten die Eltern in einer validierten 7-Punkt-
           kokken, d.h. ein Herdenschutz ist von der Impfung nicht                 Likert-Skala Häufigkeit und Schwere des Hustens, Be-
           zu erwarten.                                                            einträchtigung des Kindes sowie Ausmaß der Schlafstö-
           Referenzen: [1] Ladhani SN, Andrews N, Parikh SR et al. (2020) Vacci-   rung von Kind und Eltern. Gemessen am Rückgang der
           nation of Infants with Meningococcal Group B Vaccine (4CMenB) in
           England. N Engl J Med 2020;382:309-17. [2] Marshall HS, McMillan M,
                                                                                   Skalenwerte besserten sich Husten und Schlaf in der Ho-
           Koehler AP et al. (2020) Meningococcal B Vaccine and Meningococcal      nig-Gruppe signifikant stärker als in der Placebo-Gruppe.
           Carriage in Adolescents in Australia. N Engl J Med 382:318-327. EH
                                                                                   Kommentar: Dies mag keine hochwissenschaftliche
                                                                                   Studie sein, rechtfertigt aber die Verordnung eines Ho-

          K   rupp-Syndrom durch stenosierende Laryn-                              nig-haltigen Hustensafts. Den kann man kommerziell
              gotracheobronchitis: Niedrig dosiertes                               erwerben oder selbst zubereiten. Google offeriert ein Ho-
           Dexamethason ausreichend                                                nig-Zwiebel-Rezept, und dieser die gereizten Schleim-
                                                                                   häute benetzende Sirup birgt weniger Gefahren heimlich
           Orale Kortikoide sind Standard bei der stenosierenden                   getrunken zu werden als die häufig sehr süßen Husten-
           Laryngotracheobronchitis [1]. Unklar waren Art und                      säfte. Vergiftungen durch Hustensäfte sind nicht selten
           Dosierung der hierzu erforderlichen Kortikoide. In einer                [2].
           randomisiertprospektiven Doppelblindstudie wurden
                                                                                   Referenzen: [1] Mani AJ Laxman S, Merina S (2019) Role of honey in
           1231 Kleinkinder drei fast gleich großen Gruppen zuge-
                                                                                   children with acute cough in upper respiratory tract Infection: Rand-
           ordnet und erhielten entweder 0,6mg/kg Dexametha-                       omized placebo-controlled study. J Pediat Neonat Care 9 (3): 71-75. [2]
           son, 0,15mg/kg Dexamethason oder 1,0 mg/kg Pred-                        Schaefer MK, Shehab N, Cohen AL, Budnitz DS (2008) Adverse Events
           nisolon [2]. Schwere und Verlauf des Krupps wurden mit                  from Cough and Cold Medicine in Children. Pediatrics 121 (4) 783-787. JS

                                                                                                                                              APRIL 2020      3

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                           LITERATURSERVICE
                           LITERATUR

                     K     ünstliches Pankreas verbessert diabetische
                           Stoffwechselwerte
                                                                                        17 Jahren [1]. Ein Nasenspray mit 20 mg Hydroxyco-
                                                                                        balamin/ml wurde verwendet. Ein Spraystoß
                                                                                        von 100 µl enthielt 2 mg mit einer Bioverfügbarkeit
                     Glucose lässt sich im interstitiellen Gewebe                       von 5,4%. Die Autoren berichten über Erfahrungen
                     kontinuierlich messen und Insulin mit einer Pumpe                  mit 10 Patienten, die allerdings sehr unterschiedlich
                     kontinuierlich injizieren. Entscheidend für die Ent-               behandelt wurden, von täglich einem Spraystoß in
                     wicklung einer bedarfsgesteuerten Insulinpumpe ist                 jede Nasenöffnung bis 4-wöchentliche Gabe.
                     ein Algorithmus, der Messgerät und Pumpe mitein-                   Gemessen an B12-Spiegeln war die Gabe bei allen
                     ander verknüpft. Nach unbefriedigenden Vorläufern                  Patienten effektiv, allerdings sehr unterschiedlich je
                     wurde jetzt ein neuer Algorithmus entwickelt und                   nach Therapiemodus. Es wurden nicht so (unphysio-
                     über 6 Monate bei 168 Patienten mit Typ 1 Diabetes                 logisch) hohe Plasmaspiegel wie nach intramuskulä-
                     mellitus geprüft, darunter 58 Jugendlichen im Alter                rer Applikation gemessen.
                     von 14-18 Jahren [1]. Bestimmt wurden die Stoff-
                     wechselwerte von 56 Probanden, welche selbst die                   Kommentar: Die intranasale Applikation von B12
                     Pumpe nach Maßgabe von Sensorwerten einstell-                      ist vielversprechend, allerdings fehlt bisher eine klare
                     ten. Die Werte wurden verglichen mit denen von                     Dosieranweisung und ein zugelassenes Präparat.
                     112 Probanden, die eine automatisierte Pumpe                       Es ist auch fraglich, ob mit dieser Applikation die für
                     nutzten. Diese automatisch arbeitende Pumpe ver-                   die Behandlung B12-abhängiger angeborener Stoff-
                     abreicht kontinuierlich die Grundmenge, gibt boli bei              wechselerkrankungen notwendigen supranormalen
                     Hyperglykämie und stellt sich bei drohender Hypo-                  B12-Spiegel zuverlässig erreicht werden können.
                     glykämie ab. Im Ergebnis lagen in der Automa-
                                                                                        Referenzen: [1] Estourgie-van Burk GF, van der Kuy PHM, de
                     tik-Gruppe 71% der Glukosewerte im Zielbereich, in                 Meij TG et al. (2020) Intranasal treatment of vitamin B12 defi-
                     der Kontrollgruppe 59% – eine hochsignifikante Dif-                ciency in children. Eur J Pediatr 179:349–352. EH
                     ferenz. HbA1c war deutlich besser (7,06 vs 7,39%),
                     Hypo- und Hyperglykämien traten seltener auf.
                     Kommentar: Die Zulassungsbehörde der USA hat
                     den Algorithmus soeben zugelassen, und die ersten                  M    ethylphenidat verbessert die Faser-
                                                                                             struktur der weißen Substanz bei Kindern
                                                                                        mit ADHD
                     Geräte sollen 2020 auf den Markt kommen. Das
                     künstliche Pankreas sollte die akute Gefährdung                    Wurde ADHD, die Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperak-
                     durch Hypoglykämien und die Häufigkeit von Spät-                   tivitätsstörung, früher ausschließlich als unartiges Ver-
                     komplikationen mindern – bedeutsam vor allem bei                   halten gedeutet, nimmt man heute eine konstitutio-
                     Jugendlichen, die mit zunehmendem Alter ihre Stoff-                nell-organisch bedingte Veranlagung an, die das Risiko
                     wechselkontrolle zu vernachlässigen scheinen [2].                  einer ADHD erhöht. Hierfür sprechen die Ergebnisse
                     Referenz: [1] Brown SW; Kovatche BP, Raghinaru D, et al. (2019)    von diffusionsgewichteten MRT-Studien, die bei Be-
                     Six-month randomized, multicenter trial of closed-look control     troffenen eine veränderte Mikrostruktur der weißen
                     in type 1 diabetes. New Engl J Med 381:1707-1717 [2] Spaans
                     EAJM, Kleefstra N, Groenier KH, et al. (2020) Adherence to insu-
                                                                                        Substanz zeigten [1]. Jetzt wurde geprüft, ob Methyl-
                     lin pump treatment declines with increasing age in adolescents     phenidat, (z.B. Ritalin®), das Standardmedikament für
                     with type 1 diabetes mellitus. Acta paediat 109:134-139 JS         ADHD, die strukturellen Veränderungen beeinflusst
                                                                                        [2]. In einer randomisierten, kontrollierten Studie er-
                                                                                        hielten 25 Knaben im Alter von 10-12 Jahren und 24

                     Z   ur Behandlung eines Vitamin B12-Mangels
                         kann Hydroxycobalamin intranasal statt
                     intramuskulär appliziert werden
                                                                                        junge Erwachsene erstmals Methylphenidat. Gleich
                                                                                        große Kontrollgruppen erhielten ein Placebo. Vor
                                                                                        Studienbeginn und nach 4 Monaten wurde in verschie-
                                                                                        denen Hirnregionen die fraktionierte Anisotropie be-
                     Vitamin B12 Mangel tritt bei Kindern unter                         stimmt, ein Maß für die Gerichtetheit der Diffusion von
                     anderem bei Fehlernährung, Kurzdarmsyndrom und                     Wassermolekülen und damit der Faserverläufe der
                     chronisch entzündlichen Darmerkrankungen auf.                      weißen Substanz. In der Voxel-basierten drei-
                     Ein Mangel führt zur Ausscheidung von Methylma-                    dimensionalen Analyse zeigte sich ein Anstieg der
                     lonsäure im Urin. Aber auch bei angeborenen                        fraktionierten Anisotropie in verschiedenen Leitungs-
                     Stoffwechselstörungen von Vitamin B12 selbst, von                  bahnen der linken Hirnhälfte der Methylphenidat-
                     Methylmalonsäure und Homozystein sind hohe                         behandelten Kinder, nicht aber der Erwachsenen. Der
                     Dosen notwendig, die enteral nicht resorbiert                      Befund ist als Hinweis zu deuten, dass Methylphenidat
                     werden und daher regelmäßig intramuskulär appli-                   die Struktur der Nervenfasern in dem noch plastischen
                     ziert werden müssen. Nach Berichten über eine                      kindlichen Gehirn verbesserte.
                     intranasale Aufnahme von B12 bei Erwachsenen
                     kommt jetzt ein Bericht über die intranasale Appli-                Kommentar: Schwerpunkt der diffusionsgewichteten
                     kation bei Kindern und Jugendlichen zwischen 3 und                 MRT-Diagnostik sind heutzutage Diagnose und Prognose

           4    APRIL 2020

HiPP_LS_41747-04-2020.indd 4                                                                                                                          07.04.20 14:12
SERVICE PÄDIATRIE
                                                                                                       LITERATURSERVICE
                                                                                                       LITERATUR

           frühkindlicher Hirnschäden [3]. Ob und wie die mit dieser               Symptomatik einschließlich der Notwendigkeit hoch
           Methode bei ADHD entdeckten mikrostrukturellen Ver-                     dosierter topischer Kortikoidpräparate.
           änderungen von Nervenfasern die Verhaltensstörung
           verursachen, ist nicht klar. Der referierte Befund, dass sie            Kommentar: Der Leitartikel zum Thema Omalizu-
           sich bei Verabreichung eines klinisch wirksamen Medi-                   mab fragt nach einer Kosten-Nutzen-Analyse und
           kaments zurückbilden, nährt jedoch die Spekulation,                     schätzt die jährlichen Behandlungskosten auf etwa
           dass sie pathogenetisch relevant sind.                                  € 100.000/Patient [3]. Dem stehen die jährlichen
                                                                                   Ausgaben für die konventionelle Behandlung gegen-
           Referenzen: [1] Albaugh MD, Hudziak J, IIn A, et al. (2019) White       über, die in den USA auf etwas unter drei Milliarden $
           matter microstructure is associated with hyperactive/inattentive
           symptomatology and polygenic risk for attention-deficit/hyperac-        geschätzt werden. In die Rechnung einzugehen wäre
           tivity disorder in a population-based sample of adolescents. Neu-       der unsicher zu beziffernde Gewinn an Lebensqualität,
           ropsychopharmacology 44:1597-1603. [2] Bouziane C, Filatova OG,         die Belastung durch Injektionen, Arztbesuche und die
           Schrantee A, et al. (2019) White matter by diffusion MRI following      Gefährdung durch Nebenwirkungen. Zur Erinnerung:
           methylphenidate treatment: A randomized control trial in males with
           attention deficit/hyperactivity disorder. Radiology 293 (1): 186-192.   Anno 1952 kamen die ersten Corticoide auf den Markt.
           [3] Cayam-Rand D, Guo T, Grunau RE (2019) Predicting developmen-        Das Verschwinden eines chronischen, zuvor vergeblich
           tal outcomes in preterm infants. Neurology 93:e1231-e1240. JS           mit Salben, UV- und Röntgenbestrahlung behandelten
                                                                                   Ekzems nach einer zweimaligen hochdosierten Injekti-
                                                                                   on des Kortikoids erschien damals als Wunder.

          Z     wei neue Biologica gegen schwere atopi-
                sche Dermatitis von Jugendlichen
                                                                                   Referenzen: [1] Simpson EL Paller AS, Siegfried EC et al. (2020) Effica-
                                                                                   cy and safety of Dupilumab in adolescents with uncontrolled moderate
                                                                                   severe atopic dermatitis. JAMA Dermatology 156(1) 44-656. [2] Chen S,
           Ein beginnendes Ekzem veranlasst betroffene                             Cornelius V, Cro S, et al. (2020) Treatment effect of Omaliumab in severe
           Jugendliche zum Hilferuf im Internet. Unter dem                         pediatric atopic dermatitis. JAMA Pediat 174 (1) 29-37. [3] Wu, A.C. 2020
           Stichwort ‚Ekzem’ offeriert ihnen Google eine                           Omalizumab. Overtreatment or lifesaver JAMA Pediat.174:15-16. JS
           Vielzahl von Ratschlägen, Pflege- und Heilmitteln.
           Schwer verläuft eine atopische Dermatitis bei ca 3%
           aller Jugendlichen, und hier gibt es Verlaufsformen,
           die auch auf eingreifende ärztliche äußere und
           systemische Behandlung nicht ansprechen. Für diese
                                                                                   N     eue wirksame tetravalente Lebend-
                                                                                         impfung gegen Dengue

           Patienten wurde ein monoklonaler Antikörper                             Dengue ist eine weit verbreitete Viruserkrankung vor al-
           entwickelt, der in die für die Entwicklung einer atopi-                 lem in subtropischen und tropischen Regionen rund um
           schen Dermatitis bedeutsamen Signalkette der                            den Erdball, die von der WHO zu den 10 bedeutendsten
           Interleukine IL-4 und IL-13 eingreift. Die Wirk-                        gesundheitlichen Bedrohungen weltweit gezählt wird.
           samkeit der unter dem generischen Namen                                 Überträger des Denguefiebervirus sind die Gelbfieber-
           Dupilumab geführten Substanz wurde bei 251                              mücke (Aedes aegypti) und die Asiatische Tigermücke
           Patienten in einer randomisierten, Placebo-                             (Aedes albopictus). Da es vier verschiedene Serotypen
           kontrollierten Doppelblind-Studie geprüft [1]. Die                      gibt, kann man an Dengue auch mehrmals erkranken.
           Substanz wurde den 12–18 Jahre alten Patienten                          Ein internationales Forscherkonsortium unter Leitung
           alle 2 oder 4 Wochen in parallel geführten Verum-                       des japanischen Impfstoffentwicklers Takeda publizier-
           Reihen injiziert, der Effekt mit dem Ergebnis einer                     te jetzt die Ergebnisse einer randomisierten Phase 3 Stu-
           Placebo-Serie       verglichen.   Beurteilungskriterien                 die bei Kindern und Jugendlichen zwischen 4 und 16 Jah-
           waren Kataloge numerisch standardisierter ärzt-                         ren aus Endemiegebieten zur Wirksamkeit eines neu
           licher Befunde (IGA, EASI, SCORAD)*, und                                entwickelten Lebendimpfstoffs (TAK-303) gegen alle
           patientenbezogener Eindrücke (Pruritus NRS, POEM                        vier Serotypen [1]. 19.021 Studienteilnehmer erhielten
           score, HADS score)*. In allen Beurteilungs-Schemata                     entweder 2 Dosen Impfstoff oder Placebo (2:1) in 3 Mo-
           besserten sich im Vergleich zur Placebo-Gruppe                          naten Abstand. In beiden Gruppen waren ca. 2/3 der
           die objektiven Befunde und subjektiven Empfindun-                       Teilnehmer bereits zu Beginn der Studie seropositiv ge-
           gen der Dupilumab-behandelten Patienten hoch-                           testet worden. Die jetzt berichteten Ergebnisse beziehen
           signifikant. Nebenwirkungen beschränkten sich auf                       sich zunächst auf den Zeitraum von 12 Monaten nach
           Konjunktivitiden und Reizungen der Injektionsstellen.                   der zweiten Impfung. Die Anzahl der mit Virus-PCR
           Zu ähnlich positiven Ergebnissen kommt eine statis-                     nachgewiesenen Erkrankungsfälle per 100 Personen-
           tisch ebenso streng kontrollierte Verlaufsbeobach-                      jahre betrug bei den geimpften Teilnehmern 0,5
           tung von 62 Kindern mit schwerer atopischer Derma-                      gegenüber 2,6 in der Placebo-Gruppe. Dies entspricht
           titis und deutlich erhöhten Serum – Immunglobulin-E,                    einer Wirksamkeit der Impfung von ca. 80 %. Nur 5 aus
           denen über 6 Monate Omalizumab verabreicht                              der Impfgruppe aber 53 aus der Placebogruppe mussten
           wurde, einem rekombinanten, humanisierten mono-                         während des Studienzeitraums wegen einer Dengue-Er-
           klonalen Antikörper gegen IgE [2]. Auch hier verbes-                    krankung hospitalisiert werden, was für die Geimpften
           serte sich signifikant die objektive und subjektive                     einen etwa 95%igen Schutz vor einem schweren,

                                                                                                                                               APRIL 2020      5

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SERVICE PÄDIATRIE
                           LITERATURSERVICE
                           LITERATUR

                     Krankenhausbehandlung erfordernden Verlauf bedeu-
                     tet. Ernsthafte Nebenwirkungen der Impfung oder des
                     Placebos wurden nicht beobachtet.
                                                                                  B    rustverstümmelung junger westafrikani-
                                                                                       scher Mädchen

                                                                                  Britische Kinderärzte weisen auf eine in Westafrika
                     Kommentar: Die zunehmende Verbreitung der Asi-               nicht seltene, auch in immigrierten Familien zu
                     atischen Tigermücke auch in Europa wird dazu füh-            erwartende Form der Brustverstümmelung junger
                     ren, dass Dengue vor allem in Südeuropa immer                Mädchen [1]. Im Bemühen die Attraktivität der Mäd-
                     häufiger auftreten wird, wie dies eindrucksvoll vor          chen und damit die Gefahr früher Schwangerschaften
                     einigen Jahren auf Madeira passiert ist. In der EU ist       zu vermindern, werden die Brüste der pubertierenden
                     der Lebendimpfstoff Dengvaxia® zugelassen, bei               Mädchen durch erhitzte Gegenstände einschließlich
                     dem der Hersteller aber ausdrücklich empfiehlt, nur
                                                                                  Bügeleisen, durch Druckverbände oder andere Prakti-
                     Personen zu impfen, die bereits an Dengue erkrankt
                                                                                  ken deformiert. Es entstehen chronische Mastitiden
                     waren, da nach einer Impfung eines Seronegativen
                                                                                  mit der Gefahr von Abszedierung, Zysten- und Nar-
                     eine folgende Ersterkrankung mit Dengue schwerer
                                                                                  benbildung, invertierten Brustwarzen. Die englischen
                     verlaufen kann. Für unsere Region macht diese Ein-
                                                                                  Kollegen geben zu bedenken, dass afrikanische Fami-
                     schränkung Dengvaxia® praktisch wertlos. Diese
                                                                                  lien – oft christlich-konservativen Glaubens – die
                     Nebenwirkung ist bei dem neu entwickelten Impf-
                     stoff TAK-303 bisher nicht aufgetreten, wobei vali-          Prozedur nicht als Misshandlung, sondern als Schutz-
                     dere Schlussfolgerungen zu Nebenwirkungen und                maßnahme bewerten und dass ihre Besorgnis in einer
                     Dauer des Impfschutzes erst nach den geplanten               westlich-liberalen Umgebung steigt. An die Möglich-
                     weiteren zwei Jahren Beobachtungszeit der Studie             keit brustverstümmelnder Praktiken ist vor allem bei
                     zu erwarten sind.                                            9-15-jährigen Mädchen aus Westafrika zu denken,
                                                                                  die strikt in der Familie gehalten werden, nicht an
                     Referenz: [1] Biswal S, Reynales H, SaezÐLlorens X et al.
                     (2019) Efficacy of a Tetravalent Dengue Vaccine in Healthy
                                                                                  Turnunterricht, Gymnastik teilnehmen, unklare Brust-
                     Children and Adolescents. N Engl J Med 381:2009-2019. EH     schmerzen haben, die sich scheu zurückhalten, sich
                                                                                  ungern vor allem im Brustbereich untersuchen lassen.
                                                                                  Kommentar: Brustverstümmelung (‚Breast-Ironing’)
                     B    lastocystis im Stuhl
                                                                                  ist eine der fünf von der UNO als Gewalttat gegen
                                                                                  Frauen definierte Praktiken. In Kamerun soll jedes
                     Blastocystis ist ein strikt anaerober Einzeller im Darm      vierte Mädchen betroffen sein. Wie viele der einge-
                     von Menschen und Tier. In tropischen Ländern sind bis        wanderten Mädchen sich der schmerzhaften Proze-
                     zu 70% aller Menschen befallen. In den letzten 10            dur unterziehen mussten oder in der neuen Heimat
                     Jahren suchten zwei Schweizer Kinderkliniken nach            davon bedroht sind, weiß man nicht – die Prozedur
                     Parasiten in 4047 Stuhlproben von 1887 Kindern [1].          erfolgt in der Abgeschiedenheit des häuslichen
                     Bei 160 Patienten (8,7%) wurde Blastocystis gefun-           Umfelds.
                     den. Die Mehrzahl von ihnen (62%) hatte chronische
                                                                                  Referenzen: [1] William AG, Finlay F (2020) Breast ironing: an under-rec-
                     Bauchschmerzen, einige (7,5%) Durchfall, alle                ognized form of gender-based violence. Arch Dis Child 105:90-91. JS
                     anderen unspezifische oder keine Beschwerden. Einen
                     Migrationshintergrund hatten 30 Kinder, 28 von ihnen
                     ohne jegliche Beschwerden.
                     Kommentar: Da die Studie nicht systematisch war,
                                                                                  I   nformationen in einem Satz

                     d.h. nicht alle Patienten eines bestimmten Zeitraums         Trofinetid, ein Analog des Neuropeptids IGF-1,
                     untersucht wurden, trägt sie nichts zur allgemeinen          verbessert die Symptomatik des Rett-Syndroms.
                     Prävalenz oder zur Frage bei, ob Blastocystis patho-         Glaze DG et al. (2019) 92(16):e1912-e1925 JS
                     gen oder ein harmloser Mitbewohner im Darm ist.
                                                                                  Die psychologische Untersuchung von fast 4000
                     Regelmäßig untersucht wurden nur Migrantenkinder,
                                                                                  Jugendlichen fand gehäuft depressive Symptome in
                     und sie hatten fast keine Beschwerden. Die häufigen
                     Bauchschmerzen bei anderen Blastocystis-positiven            Zusammenhang mit der Nutzung sozialer Medien und
                     Kindern waren selektiv: nach Parasiten wurde in erster       Fernsehkonsum.
                     Linie bei Kindern mit chronischen Bauchschmerzen             Boers E, et al. (2019) JAMA Pediatr 173:853-859. JS
                     gefahndet. Aus der Studie ergibt sich keine Not-             Orbeez-Perlen (Wasserperlen, Aqualinos) bestehen
                     wendigkeit nach Blastocystis zu suchen oder bei              aus einem superabsorbierenden Polymer und können bei In-
                     positivem Nachweis eine Behandlung einzuleiten.              gestion durch Kleinkinder zu einem Darmverschluss führen.
                     Referenzen: [1] Légeret C. Rüttimann C. Furlano RO, et al.   Michelakos T et al. (2020) Orbezoar: Superabsorbent Polymer
                     (2020) Eur J Pediat Feb 5 doi: 10.1007/s00431-020-03599-3.   Causing Small Bowel Obstruction in a Toddler. J Pediatr Gastroen-
                     [Epub ahead of print]. JS                                    terol Nutr.70(2):e48. EH

           6    APRIL 2020

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LITERATURSERVICE ERNÄHRUNG
           Neue Erkenntnisse für Sie gelesen und kommentiert von Dr. J. Hower, Pädiater aus Mülheim an der Ruhr

          S    chützen kurzkettige Fettsäuren im frühen
               Kindesalter vor einer Atopie?
                                                                       zeigten auch ein geringeres Risiko für eine Lebensmittel-
                                                                       allergie und/oder allergische Rhinitis.
                                                                       Tiermodell: Die orale Verabreichung von kurzkettigen
           Viele Untersuchungen lassen vermuten, dass die Ernäh-
                                                                       Fettsäuren an Mäuse reduzierte signifikant die Schwere
           rung im Säuglingsalter eine Rolle bei der zunehmenden
                                                                       einer allergischen Atemwegsentzündung.
           Prävalenz von allergischen Erkrankungen und Asthma
           spielt. Studien haben gezeigt, dass sich das spätere        Strategien zur Erhöhung des Spiegels an kurzkettigen Fett-
           Allergie- und Atopie-Risiko vermindern lässt, wenn          säuren könnten eine neue diätetische Vorsorgeoption zur
           bereits im ersten Lebensjahr Joghurt, Butter, Gemüse        Vermeidung allergischer Erkrankungen bei Kindern sein.
           und Früchte in die Nahrung eingeführt werden. Es ist bis-
                                                                       Roduit C et al. High levels of butyrate and propionate in early life are associated
           her unklar geblieben, ob kurzkettige Fettsäuren als         with protection against atopy. Allergy 2019 Apr; 74(4): 799-809
           Mediatoren zu diesem Ergebnis beitragen.                    Roduit C et al. Increased food diversity in the first year of life is inversely
                                                                       associated with allergic diseases. J Aller-gy Clin Immunol 2012; 133: 1056-1064
           Wie entstehen kurzkettige Fettsäuren?
           Kurzkettige Fettsäuren sind Metaboliten, die in be-         Kommentar: Neueste Erkenntnisse zeigen, dass ver-
           stimmten Lebensmitteln (z.B. Molkereiprodukten)             schiedene metabolische und immunologische Störun-
           direkt vorkommen oder durch Fermentation von Fasern         gen mit der Zusammensetzung der Nahrung und der
           (z.B. in Vollkornprodukten, Gemüse und Früchten) von        Darm-Mikrobiota verbunden sind. Erkrankungen des
           Mikroorganismen im Darm produziert werden.                  Immunsystems und des Magen-Darm-Traktes gehören
                                                                       zu den großen aktuellen Herausforderungen wohlha-
           Welche Bedeutung haben sie für den Darm?                    bender Gesellschaften. Allergische Erkrankungen neh-
           Tierexperimentelle und klinische Beobachtungen haben        men zu und beeinflussen als Neurodermitis, Asthma
           gezeigt, dass die Fermentierung nicht anders verdauba-      und Nahrungsunverträglichkeiten die Lebensqualität
           rer Kohlenhydrate (z.B. Fasern und Stärke) über das in-     der Betroffenen.
           testinale Mikrobiom zu kurzkettigen Fettsäuren wie          Im Tierexperiment führte eine durch Antibiotika indu-
           Acetaten, Propionaten und Butyraten führt. Diese Fett-      zierte intestinale Reduzierung von kurzkettigen Fettsäu-
           säuren spielen eine wichtige Rolle im zellulären            ren zu einer Zunahme des Atopie-Risikos. In-vitro- und
           intestinalen Energiestoffwechsel, bei den Barriere-         In-vivo-Studien zeigen, dass Butyrate eine besonders
           funktionen und bei der intestinalen Homöostase.             wichtige Rolle bei der Modulation der Immunantwort,
                                                                       bei Entzündungen und bei der Erhaltung intestinaler
           Studiendesign: Die Autoren haben den Gehalt an kurz-        Barrierefunktionen spielen. Cait et al. konnten ver-
           kettigen Fettsäuren in Stuhlproben einer Geburtskohorte     minderte Schlüsselenzyme zur Spaltung von Kohlenhy-
           von 301 einjährigen Kindern im Zusammenhang mit ihrer       draten und zur Produktion von Butyraten im intestinalen
           Ernährung und später auftretenden Allergien und Asth-       Mikrobiom von atopischen Säuglingen nachweisen.
           ma analysiert. Daten zur Nahrungsexposition und zu
           späteren allergischen Erkrankungen wurden über Frage-       Fazit: Eine ausreichende Aufnahme von Faserstof-
           bögen erhoben. Darüber hinaus wurden Mäuse mit den          fen (Ballaststoffen) scheint für die Aufrechterhal-
           Fettsäuren behandelt, um ihre Wirkung auf allergisch be-    tung eines vielfältigen Mikrobioms und die Bildung
           dingte Atemwegsentzündungen zu untersuchen.                 kurzkettiger Fettsäuren von großer lokaler und
           Ergebnisse: Die Autoren konnten signifikante Zusam-         systemischer Bedeutung zu sein.
           menhänge zwischen dem Gehalt an kurzkettigen Fett-          Roduit C et al. High levels of butyrate and propionate in early life are asso-
                                                                       ciated with protection against atopy. Allergy 2019 Apr; 74(4): 799-809
           säuren und der Säuglingsernährung nachweisen. Kinder        Kim Het al. Antibiotics-Induced Dysbiosis of Intestinal Microbiota
           mit dem höchsten Gehalt an Butyrat (Buttersäure) und        Aggravates Atopic Dermatitis in Mice by Altered Short-Chain Fatty Acids.
           Propionat (Propionsäure) im Stuhl wiesen im Alter von       Allergy Asthma Immunol Res 2010 Jan; 12(1): 137-148
                                                                       Cait A et al. Reduced genetic potential for butyrate fermentation in the gut
           einem Jahr eine deutlich geringere atopische Sensibili-     microbiome of infants who develop allergic sensitization. J Allergy Clin Im-
           sierung auf und hatten eine geringere Wahrscheinlich-       munol 2019 Jul 3. Pii: S0091-6749(19)30891-7
                                                                       Bach Knudsen KE et al. Impact of Diet-Modulated Butyrate Production on
           keit, im Alter zwischen 3 und 6 Jahren an Asthma zu         Intestinal Barrier Function and Inflam-mation. Nutrients 2018 Oct 13;
           erkranken. Kinder mit den höchsten Butyrat-Werten           10(10). Pii: E1499

                                                                                                                                            APRIL 2020       7

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SERVICE ERNÄHRUNG
                           LITERATURSERVICE
                           LITERATUR

                     A topische Dermatitis: Welchen Einfluss
                       hat der pränatale Omega-3- und
                     Omega-6-Fettsäurespiegel?
                                                                                           Diäten mit einem hohen Gehalt an Omega-6-Fett-
                                                                                           säuren führen im Gegensatz zu Omega-3-Fettsäuren
                                                                                           (anti-inflammatorische Endprodukte Resolvine, Maresi-
                                                                                           ne und Protectine) über den Abbau zur Arachidonsäure
                     Die atopische Dermatitis (AD) gehört zu den häufigs-                  (AA) und AA-Eicosanoiden zu überwiegend stärkeren,
                     ten Erkrankungen im Säuglings- und Kindesalter. Es                    entzündungsfördernden Endprodukten (Prostaglan-
                     konnte bisher nicht geklärt werden, ob die AD durch                   dine, Leukotriene). Es ist deshalb plausibel zu vermuten,
                     einen zu hohen pränatalen Omega-6-Spiegel (n-6)                       dass die vermehrte Aufnahme von Omega-6-Fettsäu-
                     bzw. einen zu niedrigen Omega-3-Spiegel (n-3, anti-in-                ren (vermehrt inflammatorische Metabolite) zu stärke-
                     flammatorische Metabolite) verstärkt auftritt.                        ren entzündlichen Reaktionen des Immunsystems führt.
                     Studiendesign: Zur Überprüfung der Hypothese wur-                     Möglicherweise wird damit auch die Entwicklung IgE-
                     den Mutter-Kind-Paare rekrutiert. Der Plasma-Spiegel                  vermittelter allergisch-entzündlicher Erkrankungen
                     der mehrfach ungesättigten Fettsäuren n-3 und n-6 und                 beeinflusst.
                     ihr Verhältnis zueinander (n-6:n-3) wurden im 2. Schwan-              Zuletzt hat ein systematischer Review von Best et al.
                     gerschafts-Trimester erfasst. Die Kinder wurden im Alter              gezeigt, dass ein hoher Gehalt an Omega-3-Fettsäuren
                     zwischen 4 und 6 Jahren auf Symptome einer Atopie                     in der mütterlichen Diät das Auftreten allergischer
                     untersucht. Der Zusammenhang zwischen PUFA (po-                       Erkrankungen im Kindesalter mindern kann. Die inkon-
                     lyunsaturated fatty acids)-Exposition und Neurodermitis               sistenten Ergebnisse heterogener Studien reichen für eine
                     wurde unter Berücksichtigung potenzieller Störfaktoren                gesicherte Aussage zur Genese allergischer Erkrankun-
                     (Tabakkonsum in der Schwangerschaft, kindliches Ge-                   gen jedoch noch nicht aus. Interaktionen zwischen Gene-
                     schlecht, Atopie in der Familienvorgeschichte) erfasst.               tik, Ernährung und Lebensstil scheinen insgesamt das
                                                                                           kindliche Atopie-Risiko bereits während der Schwanger-
                     Ergebnisse: Von den 1.131 rekrutierten Frauen (67 %                   schaft zu beeinflussen.
                     Afro-Amerikanerinnen) wiesen 42 % eine Atopie-Vor-
                     geschichte auf. Bei 17 % der nachverfolgten Kinder                    Fazit: Gesichert scheint, dass die Einhaltung eines
                     konnten im Alter zwischen 4 und 6 Jahren die Sympto-                  mediterranen Ernährungsstils sich vorteilhaft auf die
                     me einer atopischen Dermatitis nachgewiesen werden.                   Gesundheit werdender Mütter und das Atopie-Risiko
                     Höhere pränatale n-6 PUFAs waren mit einer erhöhten                   ihres Nachwuchses auswirkt. Mit einer mediterranen
                     Wahrscheinlichkeit für eine atopische Dermatitis ver-                 Ernährung, die reich an Omega-3-Fettsäuren ist,
                     bunden. In dieser ethnisch unterschiedlichen Kohorte                  können werdende Mütter ohne Nebenwirkungen die
                     waren höhere n-6-Werte nur bei den Frauen mit einer                   Wahrscheinlichkeit für einen Schwangerschaftsdiabe-
                     kindlichen Atopie assoziiert, die ebenfalls unter einer               tes mellitus und eine kindliche Atopie signifikant verrin-
                     Atopie litten (familiäre Prädisposition).                             gern, wie Amati et al. in ihrer aktuellen Studie berichten.
                                                                                           Der Einfluss des Omega-6-/Omega-3-Quotienten auf
                     Gardner KG et al. Prenatal Omega-3 and Omega-6 Polyunsaturated        die Genese der Atopie bedarf jedoch weiterer Studien,
                     Fatty Acids and Childhood Atopic Dermatitis. J Allergy Clin Immunol
                     Pract 2019 Oct 15; pii S2213-2198(19)30857-8                          um die vorhandenen Ergebnisse zu bestätigen.
                                                                                           Gardner KG et al. Prenatal Omega-3 and Omega-6 Polyunsaturated Fatty
                     Kommentar: Es besteht ein allgemeiner Konsens                         Acids and Childhood Atopic Dermatitis. J Allergy Clin Immunol Pract 2019

                                                                                                                                                                           41747-04.2020 - HiPP GmbH & Co. Vertrieb KG, 85273 Pfaffenhofen
                     darüber, dass die weltweite Prävalenz von Allergien zu                Oct 15; pii S2213-2198(19)30857-8
                     schnell eskaliert ist, als dass sie mit genetischen Verän-            Kumar NG et al. Dietary Bioactive Fatty Acids as Modulators of Immune
                     derungen erklärt werden könnte. Es wird deshalb allge-                function: Implications on Human Health. Nutrients 2019 Dec 5; 11(12). Pii:
                                                                                           E2974
                     mein unterstellt, dass Allergien über weitere Faktoren                Simopoulis AP. An Increase in the Omega-6/Omega-3 Fatty Acid Ration
                     erklärt werden müssen, z. B. über veränderte Lebens-                  Increases the Risk for Obesity. Nutrients 2016 Mar 2; 8(3): 128Best KP et al.
                     umfelder, Lifestyle-Faktoren und Ernährung. Es ist aus                Omega-3 log-chain PUFA intake during pregnancy and allergic disease
                     tierexperimentellen und klinischen Studien bekannt,                   outcomes in the offspring: a systematic review and meta-analysis of obser-
                                                                                           vational studies and randomized controlled trials. Am J Clin Nutr 2016 Jan;
                     dass die Art der Ernährung – vor allem bioaktive, unge-               103(1): 128-143
                     sättigte Fettsäuren und ihre Metaboliten – die Funktio-               Bédard A et al. Mediterranean diet during pregnancy and childhood respi-
                     nen des Immunsystems beeinflusst. Hierbei scheint                     ratory and atopic outcomes: birth co-hort study. Eur Respir J 2019 Dec 12.
                     die Fettaufnahme, insbesondere die Aufnahme der                       Pii: 1901215
                                                                                           Amati F et al. The Impact of Mediterranean Dietary Patterns During Pregnan-
                     essentiellen, langkettigen und mehrfach ungesättigten                 cy on Maternal and Offspring Health. Nutrients 2019 May 17; 11(5) pii: E 1098
                     Omega-6- und Omega-3-Fettsäuren (PUFAS) eine
                     besondere Bedeutung zu besitzen.                                       Lesen Sie mehr:
                     Die moderne Landwirtschaft hat zu übermäßigen                          www.hipp-fachkreise.de/newsletter
                     Mengen an essentiellen Omega-6-PUFAs und zu niedri-                   Die im Literaturservice wiedergegebenen Beiträge geben die Meinungen der
                     geren Mengen an essentiellen Omega-3-PUFAs in                         jeweiligen Autoren wieder. Diese müssen nicht mit der von HiPP vertretenen
                                                                                           Auffassung übereinstimmen.
                     westlichen Diäten geführt. Das Verhältnis zwischen                    Die vorstehenden Zusammenfassungen können und sollen eine Lektüre der
                     n-6-PUFAs und n-3-PUFAs hat sich in einigen westlichen                jeweils angegebenen Referenzliteratur nicht ersetzen. Die Zusammenfas-
                                                                                           sungen verstehen sich vielmehr als Hilfestellung für den Kinderarzt. Sie sol-
                     Kulturen von einem Verhältnis von 1:1 (n-6:n-3) zu einem              len ihm helfen, sich wichtige Informationen schnell zu erschließen.
                     Verhältnis von 20:1 (n-6:n-3) und mehr verändert.                     Gedruckt auf chlorfrei gebleichtem Papier

           8    APRIL 2020

HiPP_LS_41747-04-2020.indd 8                                                                                                                                           07.04.20 14:12
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