LITERATURSERVICE PÄDIATRIE - HIPP FACHKREISE
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APRIL 2020 LITERATURSERVICE PÄDIATRIE Neue Erkenntnisse für Sie gelesen und kommentiert von J. Spranger, Universitäts-Kinderklinik Mainz (JS) und E. Harms, Universitäts-Kinderklinik Münster (EH) E ine präventive Dekolonisation der Eltern Referenzen: [1] Milstone AM, Voskertchian A, Koontz DW et al. kann auf Neugeborenen-Intensivstationen (2020) Effect of Treating Parents Colonized With Staphylococcus aureus on Transmission to Neonates in the Intensive Care Unit. A das Risiko einer Übertragung von S. aureus auf Randomized Clinical Trial. JAMA Pediatrics doi:10.1001 ihre Kinder deutlich vermindern jama.2019.20785. EH Staphylococcus aureus verursacht häufig Infektionen von Neu- und Frühgeborenen auf Neugeborenen-In- tensivstationen. Mit der allgemein gewünschten und D rei Jahre Expression von Faktor VIII bei schwerer Hämophilie A nach einmaliger Infusion einer Adeno-assoziierten Virus-Gentherapie überall praktizierten Öffnung der Intensivstationen für den Besuch der Eltern ist das Risiko des Einschlep- Adeno-assoziierte Viren (AAV) sind vielverspre- pens unerwünschter Keime verbunden. Eine Studie chende Vektoren für eine Gentherapie, da das Gen des John-Hopkins Hospital in Baltimore hat nun nicht in das Wirtsgenom integriert wird, sondern untersucht, ob durch eine Dekolonisation von Eltern episomal lokalisiert und repliziert wird und damit das mit positivem S. aureus-Abstrich das Risiko der Keimverschleppung vermindert werden kann [1]. onkogene Risiko der Gentherapie deutlich vermin- Über einen Zeitraum von drei Jahren wurde eine dert ist. Aus England kommt jetzt der Bericht über doppelblinde, randomisierte Studie mit S. aureus- 15 Patienten mit schwerer Hämophilie (Faktor VIII kolonisierten Eltern von Neugeborenen auf zwei < 1%), die eine einmalige AAV-Gentherapie mit einem Intensivstationen durchgeführt. Die Interventions- Faktor-VIII-Gen erhalten haben und drei Jahre lang gruppe erhielt für 5 Tage zweimal täglich 2% nachbeobachtet wurden [1]. Mit den ersten zwei Mupirocin Nasensalbe und zusätzlich Tücher zur Patienten hatten die Autoren zunächst eine Dosis- Körperreinigung, die mit 2% Chlorhexidin impräg- findung durchgeführt. Infusionen mit 6x1012 und niert waren. Die Kontrollgruppe erhielt stattdessen 2x1013 Vektor Genome (vg)/kg Körpergewicht führ- Vaseline und mit einfacher Seife imprägnierte ten nicht zu einer klinisch relevanten Expression von Tücher. Über einen Zeitraum von 90 Tagen wurde Faktor VIII. Erst die Dosissteigerung auf 6x1013 oder die Kolonisation der Neugeborenen mit S. aureus allgemein und mit dem speziellen typisierten 4x1013 vg/kg KG bei den übrigen Patienten führten S. aureus-Stamm der Eltern untersucht. Von den zu einer stabilen Expression von durchschnittlich 190 ausgewerteten Neugeborenen beider Gruppen 20% bzw. 13% eines normalen Faktor VIII Plasma- wurden 74 kolonisiert getestet, 42 von diesen durch spiegels. Die hämostatische Wirkung des transge- den speziellen Stamm ihrer Eltern. In der Interventi- nen Faktor VIII entsprach der des nativen Faktor VIII. onsgruppe waren 13 von 89 (14,6%), in der Placebo- Der über drei Jahre beobachtete klinische Verlauf ist gruppe 29 von 101 (28,7%) mit dem elterlichen beeindruckend: jährliche Blutungsereignisse von S.aureus-Stamm kolonisiert. 10-15 auf 0 gesenkt, jährliche Faktor VIII-Infusionen Kommentar: Die Untersuchungsergebnisse erlau- von 150 auf 0 gesenkt, nur vereinzelt noch Blutungen ben mehrere Schlussfolgerungen: (1) die Eltern in Zielgelenken. Antikörper, Thrombosen oder können zum Problem der nosokomialen Infektionen Leberfunktionsstörungen wurden nicht beobachtet. beitragen; (2) die beschriebenen Maßnahmen Kommentar: Eindrucksvoller Erfolg einer einmaligen reduzieren dieses Risiko; (3) S. aureus wird auf Neu- geborenen-Intensivstationen auch unabhängig von Gentherapie von Hämophilie A mit AAV-Vektor. Zwar den eigenen Eltern verbreitet. Eine besondere sind drei Jahre erfolgreiche Nachbeobachtung schon Bedeutung haben diese Beobachtungen für den vielversprechend, die Langzeitbeobachtung ist bei Kampf gegen Problemkeime wie z.B. den Methicil- dieser neuen Therapieform aber unverzichtbar. lin-resistenten S. aureus (MRSA), deren Auftreten Referenzen: [1] Pasi KJ, Rangarajan S, Nina Mitchell N et al. (2020) Patienten und Intensivstationen massive Probleme Multiyear Follow-up of AAV5-hFVIII-SQ Gene Therapy for Hemo- bereiten können. philia A. N Engl J Med 2020;382:29-40. EH HiPP_LS_41747-04-2020.indd 1 07.04.20 14:12
SERVICE PÄDIATRIE LITERATURSERVICE LITERATUR G eringer Hörverlust mindert Schulleistung Ototoxizität begleitet. Aus Norwegen wird eine Nach- untersuchung des Hörvermögens von 219 Kindern im Alter von 7 bis 11 Jahren berichtet, die als Neugeborene Es ist nicht verwunderlich, dass mittel- bis hochgradi- im Rahmen einer Sepsis-Behandlung auch Gentamicin ger Hörverlust, also ein Verlust über 40 Dezibel, die in einer täglichen Dosis von einmal 6 mg/kg Sprachentwicklung behindert und Schulleistungen erhalten hatten [1], darunter 25 Kinder mit einem beeinträchtigt. Niederländische Pädaudiologen Geburtsgewicht von 1500–2499 g und 39 von < 1500 g. stellten die Frage, ob sich auch ein leichtgradiger Mittlere kumulative Dosis 30 mg/kg, Plasma Tal- Hörverluste im Bereich von 16-25 Dezibel auswirkt Spiegel < 1 mg/l bei 128 und ≥ 1 mg/l bei 91 Kindern. [1]. Sie prüften das Hörvermögen von mehr als 2399 Als Kontrollgruppe dienten 33 ehemals gesunde Kindern im Alter von 9-11 Jahren und verglichen es Neugeborene jetzt im Alter von 9–12 Jahren. Getestet mit den Ergebnissen des CITO-Tests, der neben wurden die Hörschwellen nicht nur für Mittelfrequen- Sprachentwicklung auch Rechenvermögen, Allge- zen (0,5–4 kHz), sondern auch für hohe Frequenzen, meinkenntnisse prüft und Hinweise auf Intelligenz, sogenannte „extended high-frequencies“ (9–16 kHz), Motivation, Konzentration und Lernwillen gibt. Ein die klinisch keine Bedeutung haben, aber frühe Indika- ebenfalls standardisierter Elternfragebogen CBCL gab toren eines durch Gentamicin induzierten Hörschadens Aufschluss über Verhaltensauffälligkeiten, Aufmerk- sein können. Für den mittleren, klinisch bedeutsamen samkeitsstörungen, soziale Probleme der Kinder. Hörbereich waren die Hörschwellen gleich den Kontrol- Unter Berücksichtigung von Covarianten wie len. Im Bereich der hohen Frequenzen wurden geringe Geschlecht, Herkunft, Geburtsgewicht etc. zeigten Anhebungen der Hörschwellen gefunden, die aber sich signifikante, wenn auch leichtgradige Assoziatio- nach Korrektur der Daten für das Geburtsgewicht nen zwischen verminderter Hörfähigkeit, Schulleistun- statistisch nicht mehr signifikant waren. gen und Verhaltensauffälligkeiten. Von besonderem Kommentar: Gentamicin-induzierte Hörschäden ent- Interesse waren die Ergebnisse der Geräuschaudiome- wickeln sich nach Exposition über Jahre. Diese Studie mit trie, die Sprachverständnis bei Hintergrundgeräuschen der längsten bisher bekannten Nachbeobachtungszeit prüft, also dem Ambiente eines Klassenzimmers nahe- hat keine Ototoxizität der vorausgegangenen Gentami- kommt. Hier waren sprachliche und rechnerische cin-Behandlung nachweisen können. Bei hörgeschädig- Leistungen bei Kindern mit geringem Gehörverlust ten Kindern, die eine Sepsis im Neugeborenenalter schlechter als bei normal Hörenden. Mädchen durchgemacht haben, sollten primär andere bekannte hatten zudem vermehrt Aufmerksamkeitsprobleme. Ursachen bedacht werden, z.B. Frühgeburtlichkeit, Kommentar: Man wird einem Kind mit einer leichten Asphyxie, Hyperbilirubinämie und genetische Ursachen. Hörverminderung kein Hörgerät anpassen, vielleicht Referenzen: [1] Hemmingsen D, Mikalsen C, Hansen AR, et al. aber einen Platz in der vorderen Reihe des Klassen- (2020) Hearing in Schoolchildren After Neonatal Exposure to a raums zuweisen. Audiologen wissen, dass bei einem High-Dose Gentamicin Regimen. Pediatrics. 145(2): e20192373. EH Hörverlust von 20 Dezibel die Sprache weicher klingt, somit etwas schwerer zu verstehen ist, mehr Auf- merksamkeit verlangt und rascher ermüdet. An eine Hörstörung wird man vor allem bei Kindern denken, D ie 4CMenB-Impfung verhindert einen großen Teil der invasiven Erkrankungen durch Meningokokken Serogruppe B, hat aber die perinatale Probleme hatten. Neugeborene mit Hypoxie, Hyperbilirubinämie, Sepsitiden usw. haben keinen Einfluss auf die Kolonisation des Nasen- später vermehrt Hörschäden [2]. Rachenraums mit Meningokokken. Referenzen: [1] LeClercq CMP, Labuschagne JE, Franken MCJP, et al. Seit Ende 2015 ist in der EU ein Impfstoff gegen Menin- (2019) Association of slight to mild hearing loss with behavioral gokokken Gruppe B zugelassen (4CMenB). Seither ist problems and school performance in children JAMA Otolaryngol. in England diese Impfung Teil des nationalen Impfpro- Online first. doi.org/10.1001/jamaoto.2019.3585. [2] Butcher, E, gramms. Von dort kommt jetzt eine Analyse der Dezateux C, Knowled RL (2020) Risk factors for permanent child- hood hearing impairment. Arch Dis Child 105:187189. JS Wirksamkeit [1]. Abweichend von der Herstelleremp- fehlung werden in England die Kinder dreimal geimpft: mit 8 Wochen, 16 Wochen und 12 Monaten. Fast 90% der Kinder eines Jahrgangs hatten alle drei Impfungen N ormales Hörvermögen im Schulalter nach Hochdosis Gentamicin-Therapie im Neugeborenenalter erhalten. Da der Impfstoff nicht gegen alle Typen von Meningokokken Gruppe B wirksam ist, musste auch nach Einführung der Impfung mit dem Auftreten inva- Gentamicin wird häufig zur Therapie einer Neugebore- siver Meningokokken B Erkrankungen gerechnet nensepsis eingesetzt. Wegen des größeren extrazellulä- werden. Ohne Impfung wäre im Beobachtungszeit- ren Verteilungsraums von Früh- und Neugeborenen raum von 3 Jahren mit 446 solcher invasiven Erkran- werden vergleichsweise hohe Dosierungen gewählt, oft kungen zu rechnen gewesen, beobachtet wurden von der Sorge der damit möglicherweise verbundenen jedoch nur 169, was einer Reduktion um 277 (62%) 2 APRIL 2020 HiPP_LS_41747-04-2020.indd 2 07.04.20 14:12
SERVICE PÄDIATRIE LITERATURSERVICE LITERATUR entspricht. Der Schutz gegen impfwirksame Stämme einer validierten 17-Punkte-Skala der Hauptsymptome wurde nach zwei Impfungen mit 64,4%, nach drei Stridor, pulmonale Einziehung, Luftnot, Bewusstseins- Impfungen mit 71,2% berechnet. Die Dauer der zustand bei der Erstaufnahme und stündlich danach Schutzwirkung nach drei Impfungen beträgt dokumentiert. In den drei Gruppen besserte sich die mindestens zwei Jahre. akute Symptomatik binnen einer Stunde, und zwar in Kann die 4CMenB-Impfung über die individuelle gleichem Ausmaß. Auch der Anteil der Patienten, die Schutzwirkung hinaus auch einen Herdenschutz be- wegen verbleibender Beschwerden erneut den Not- wirken? Mit dieser Frage beschäftigt sich eine Studie fall-Dienst in Anspruch nehmen mussten, war mit aus Australien [2]. Bei etwa 24.000 Jugendlichen aus 17,8%, 19,5%, 21,7% nicht signifikant unterschiedlich. 237 Oberschulen wurden zu Beginn der Studie und nach 12 Monaten Rachenabstriche durch PCR auf Kommentar: Die Wirksamkeits-Relation Dexametha- Neisseria meningitidis (Serogruppe A, B, C, W, Y) son:Prednisolon war nach dieser Studie 1:7, und die Wahl untersucht. Etwa die Hälfte der Probanden war mit eines der beiden dürfte kein Problem sein. Anspruchsvoll mindestens 2 Dosen 4CMenB geimpft. Weder zu bleibt die Differenzierung der viralen Laryngotracheo- Beginn der Studie noch nach 12 Monaten fand sich ein bronchitis von der bakteriellen Epiglottitis oder seltenen Unterschied in der Kolonisation mit Meningokokken Krupp-Ursachen. zwischen geimpften und ungeimpften Probanden, Referenzen: [1] Gates A, Johnson DW, Klasen TP (2019) Glucorticoids insbesondere auch nicht für Meningokokken Serogrup- for croup in children. Pediatrics 173:595-596. [2] Parker CM, Cooper pe B. Auch die Zunahme von Kolonisationen in MN (2019) Prednisolone versus dexamethasone for croup: a rand- 12 Monaten war in den Studiengruppen gleich, omized controlled trial. Pediatrics 144 (3). pii:e20183772. JS einschließlich der Verteilung auf verschiedene Sero- gruppen. Kommentar: Die Daten aus England belegen die (parti- elle) Wirksamkeit der Meningokokken B Impfung 4CMenB. Eine alle Stämme der Serogruppe B umfas- H onig hilft bei Husten sende Wirkung der Impfung war von vornherein nicht zu Husten ist ein natürlicher Reflex mit dem sich die erwarten. Die hier mitgeteilte Reduktion der Krankheits- Atemwege zu säubern suchen. Hartnäckiger Husten last in England ist erheblich. In Deutschland gibt es keine belastet, stört den Schlaf von Kind und Eltern und ruft belastbaren Zahlen zur Häufigkeit invasiver Erkrankun- nach einem der zahlreich angepriesenen, hinsichtlich gen durch Meningokokken Serogruppe B. Wer als Pädia- ihrer Wirksamkeit jedoch kaum überprüften Hustenmit- ter aber auch nur eine solche Erkrankung miterlebt hat, tel. Ein altes Hausmittel ist Honig. In einer randomisier- vergisst dies sein Leben lang nicht mehr. Man darf ten Doppelblindstudie erhielten 45 im Verlauf einer gespannt sein, ob die Empfehlungen des Robert-Koch- akuten Luftwegsinfektion hustende Kleinkinder Instituts nach dieser Publikation geändert werden. einmalig abends einen vorgefertigten Honig-Sirup, 45 andere ein identisch aussehendes und schmeckendes Die 4CMenB-Impfung hat keinen Einfluss auf die Placebo [1]. Vor und am Tag nach der abendlichen Gabe Kolonisation des Nasen-Rachenraums mit Meningo- gradierten die Eltern in einer validierten 7-Punkt- kokken, d.h. ein Herdenschutz ist von der Impfung nicht Likert-Skala Häufigkeit und Schwere des Hustens, Be- zu erwarten. einträchtigung des Kindes sowie Ausmaß der Schlafstö- Referenzen: [1] Ladhani SN, Andrews N, Parikh SR et al. (2020) Vacci- rung von Kind und Eltern. Gemessen am Rückgang der nation of Infants with Meningococcal Group B Vaccine (4CMenB) in England. N Engl J Med 2020;382:309-17. [2] Marshall HS, McMillan M, Skalenwerte besserten sich Husten und Schlaf in der Ho- Koehler AP et al. (2020) Meningococcal B Vaccine and Meningococcal nig-Gruppe signifikant stärker als in der Placebo-Gruppe. Carriage in Adolescents in Australia. N Engl J Med 382:318-327. EH Kommentar: Dies mag keine hochwissenschaftliche Studie sein, rechtfertigt aber die Verordnung eines Ho- K rupp-Syndrom durch stenosierende Laryn- nig-haltigen Hustensafts. Den kann man kommerziell gotracheobronchitis: Niedrig dosiertes erwerben oder selbst zubereiten. Google offeriert ein Ho- Dexamethason ausreichend nig-Zwiebel-Rezept, und dieser die gereizten Schleim- häute benetzende Sirup birgt weniger Gefahren heimlich Orale Kortikoide sind Standard bei der stenosierenden getrunken zu werden als die häufig sehr süßen Husten- Laryngotracheobronchitis [1]. Unklar waren Art und säfte. Vergiftungen durch Hustensäfte sind nicht selten Dosierung der hierzu erforderlichen Kortikoide. In einer [2]. randomisiertprospektiven Doppelblindstudie wurden Referenzen: [1] Mani AJ Laxman S, Merina S (2019) Role of honey in 1231 Kleinkinder drei fast gleich großen Gruppen zuge- children with acute cough in upper respiratory tract Infection: Rand- ordnet und erhielten entweder 0,6mg/kg Dexametha- omized placebo-controlled study. J Pediat Neonat Care 9 (3): 71-75. [2] son, 0,15mg/kg Dexamethason oder 1,0 mg/kg Pred- Schaefer MK, Shehab N, Cohen AL, Budnitz DS (2008) Adverse Events nisolon [2]. Schwere und Verlauf des Krupps wurden mit from Cough and Cold Medicine in Children. Pediatrics 121 (4) 783-787. JS APRIL 2020 3 HiPP_LS_41747-04-2020.indd 3 07.04.20 14:12
SERVICE PÄDIATRIE LITERATURSERVICE LITERATUR K ünstliches Pankreas verbessert diabetische Stoffwechselwerte 17 Jahren [1]. Ein Nasenspray mit 20 mg Hydroxyco- balamin/ml wurde verwendet. Ein Spraystoß von 100 µl enthielt 2 mg mit einer Bioverfügbarkeit Glucose lässt sich im interstitiellen Gewebe von 5,4%. Die Autoren berichten über Erfahrungen kontinuierlich messen und Insulin mit einer Pumpe mit 10 Patienten, die allerdings sehr unterschiedlich kontinuierlich injizieren. Entscheidend für die Ent- behandelt wurden, von täglich einem Spraystoß in wicklung einer bedarfsgesteuerten Insulinpumpe ist jede Nasenöffnung bis 4-wöchentliche Gabe. ein Algorithmus, der Messgerät und Pumpe mitein- Gemessen an B12-Spiegeln war die Gabe bei allen ander verknüpft. Nach unbefriedigenden Vorläufern Patienten effektiv, allerdings sehr unterschiedlich je wurde jetzt ein neuer Algorithmus entwickelt und nach Therapiemodus. Es wurden nicht so (unphysio- über 6 Monate bei 168 Patienten mit Typ 1 Diabetes logisch) hohe Plasmaspiegel wie nach intramuskulä- mellitus geprüft, darunter 58 Jugendlichen im Alter rer Applikation gemessen. von 14-18 Jahren [1]. Bestimmt wurden die Stoff- wechselwerte von 56 Probanden, welche selbst die Kommentar: Die intranasale Applikation von B12 Pumpe nach Maßgabe von Sensorwerten einstell- ist vielversprechend, allerdings fehlt bisher eine klare ten. Die Werte wurden verglichen mit denen von Dosieranweisung und ein zugelassenes Präparat. 112 Probanden, die eine automatisierte Pumpe Es ist auch fraglich, ob mit dieser Applikation die für nutzten. Diese automatisch arbeitende Pumpe ver- die Behandlung B12-abhängiger angeborener Stoff- abreicht kontinuierlich die Grundmenge, gibt boli bei wechselerkrankungen notwendigen supranormalen Hyperglykämie und stellt sich bei drohender Hypo- B12-Spiegel zuverlässig erreicht werden können. glykämie ab. Im Ergebnis lagen in der Automa- Referenzen: [1] Estourgie-van Burk GF, van der Kuy PHM, de tik-Gruppe 71% der Glukosewerte im Zielbereich, in Meij TG et al. (2020) Intranasal treatment of vitamin B12 defi- der Kontrollgruppe 59% – eine hochsignifikante Dif- ciency in children. Eur J Pediatr 179:349–352. EH ferenz. HbA1c war deutlich besser (7,06 vs 7,39%), Hypo- und Hyperglykämien traten seltener auf. Kommentar: Die Zulassungsbehörde der USA hat den Algorithmus soeben zugelassen, und die ersten M ethylphenidat verbessert die Faser- struktur der weißen Substanz bei Kindern mit ADHD Geräte sollen 2020 auf den Markt kommen. Das künstliche Pankreas sollte die akute Gefährdung Wurde ADHD, die Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperak- durch Hypoglykämien und die Häufigkeit von Spät- tivitätsstörung, früher ausschließlich als unartiges Ver- komplikationen mindern – bedeutsam vor allem bei halten gedeutet, nimmt man heute eine konstitutio- Jugendlichen, die mit zunehmendem Alter ihre Stoff- nell-organisch bedingte Veranlagung an, die das Risiko wechselkontrolle zu vernachlässigen scheinen [2]. einer ADHD erhöht. Hierfür sprechen die Ergebnisse Referenz: [1] Brown SW; Kovatche BP, Raghinaru D, et al. (2019) von diffusionsgewichteten MRT-Studien, die bei Be- Six-month randomized, multicenter trial of closed-look control troffenen eine veränderte Mikrostruktur der weißen in type 1 diabetes. New Engl J Med 381:1707-1717 [2] Spaans EAJM, Kleefstra N, Groenier KH, et al. (2020) Adherence to insu- Substanz zeigten [1]. Jetzt wurde geprüft, ob Methyl- lin pump treatment declines with increasing age in adolescents phenidat, (z.B. Ritalin®), das Standardmedikament für with type 1 diabetes mellitus. Acta paediat 109:134-139 JS ADHD, die strukturellen Veränderungen beeinflusst [2]. In einer randomisierten, kontrollierten Studie er- hielten 25 Knaben im Alter von 10-12 Jahren und 24 Z ur Behandlung eines Vitamin B12-Mangels kann Hydroxycobalamin intranasal statt intramuskulär appliziert werden junge Erwachsene erstmals Methylphenidat. Gleich große Kontrollgruppen erhielten ein Placebo. Vor Studienbeginn und nach 4 Monaten wurde in verschie- denen Hirnregionen die fraktionierte Anisotropie be- Vitamin B12 Mangel tritt bei Kindern unter stimmt, ein Maß für die Gerichtetheit der Diffusion von anderem bei Fehlernährung, Kurzdarmsyndrom und Wassermolekülen und damit der Faserverläufe der chronisch entzündlichen Darmerkrankungen auf. weißen Substanz. In der Voxel-basierten drei- Ein Mangel führt zur Ausscheidung von Methylma- dimensionalen Analyse zeigte sich ein Anstieg der lonsäure im Urin. Aber auch bei angeborenen fraktionierten Anisotropie in verschiedenen Leitungs- Stoffwechselstörungen von Vitamin B12 selbst, von bahnen der linken Hirnhälfte der Methylphenidat- Methylmalonsäure und Homozystein sind hohe behandelten Kinder, nicht aber der Erwachsenen. Der Dosen notwendig, die enteral nicht resorbiert Befund ist als Hinweis zu deuten, dass Methylphenidat werden und daher regelmäßig intramuskulär appli- die Struktur der Nervenfasern in dem noch plastischen ziert werden müssen. Nach Berichten über eine kindlichen Gehirn verbesserte. intranasale Aufnahme von B12 bei Erwachsenen kommt jetzt ein Bericht über die intranasale Appli- Kommentar: Schwerpunkt der diffusionsgewichteten kation bei Kindern und Jugendlichen zwischen 3 und MRT-Diagnostik sind heutzutage Diagnose und Prognose 4 APRIL 2020 HiPP_LS_41747-04-2020.indd 4 07.04.20 14:12
SERVICE PÄDIATRIE LITERATURSERVICE LITERATUR frühkindlicher Hirnschäden [3]. Ob und wie die mit dieser Symptomatik einschließlich der Notwendigkeit hoch Methode bei ADHD entdeckten mikrostrukturellen Ver- dosierter topischer Kortikoidpräparate. änderungen von Nervenfasern die Verhaltensstörung verursachen, ist nicht klar. Der referierte Befund, dass sie Kommentar: Der Leitartikel zum Thema Omalizu- sich bei Verabreichung eines klinisch wirksamen Medi- mab fragt nach einer Kosten-Nutzen-Analyse und kaments zurückbilden, nährt jedoch die Spekulation, schätzt die jährlichen Behandlungskosten auf etwa dass sie pathogenetisch relevant sind. € 100.000/Patient [3]. Dem stehen die jährlichen Ausgaben für die konventionelle Behandlung gegen- Referenzen: [1] Albaugh MD, Hudziak J, IIn A, et al. (2019) White über, die in den USA auf etwas unter drei Milliarden $ matter microstructure is associated with hyperactive/inattentive symptomatology and polygenic risk for attention-deficit/hyperac- geschätzt werden. In die Rechnung einzugehen wäre tivity disorder in a population-based sample of adolescents. Neu- der unsicher zu beziffernde Gewinn an Lebensqualität, ropsychopharmacology 44:1597-1603. [2] Bouziane C, Filatova OG, die Belastung durch Injektionen, Arztbesuche und die Schrantee A, et al. (2019) White matter by diffusion MRI following Gefährdung durch Nebenwirkungen. Zur Erinnerung: methylphenidate treatment: A randomized control trial in males with attention deficit/hyperactivity disorder. Radiology 293 (1): 186-192. Anno 1952 kamen die ersten Corticoide auf den Markt. [3] Cayam-Rand D, Guo T, Grunau RE (2019) Predicting developmen- Das Verschwinden eines chronischen, zuvor vergeblich tal outcomes in preterm infants. Neurology 93:e1231-e1240. JS mit Salben, UV- und Röntgenbestrahlung behandelten Ekzems nach einer zweimaligen hochdosierten Injekti- on des Kortikoids erschien damals als Wunder. Z wei neue Biologica gegen schwere atopi- sche Dermatitis von Jugendlichen Referenzen: [1] Simpson EL Paller AS, Siegfried EC et al. (2020) Effica- cy and safety of Dupilumab in adolescents with uncontrolled moderate severe atopic dermatitis. JAMA Dermatology 156(1) 44-656. [2] Chen S, Ein beginnendes Ekzem veranlasst betroffene Cornelius V, Cro S, et al. (2020) Treatment effect of Omaliumab in severe Jugendliche zum Hilferuf im Internet. Unter dem pediatric atopic dermatitis. JAMA Pediat 174 (1) 29-37. [3] Wu, A.C. 2020 Stichwort ‚Ekzem’ offeriert ihnen Google eine Omalizumab. Overtreatment or lifesaver JAMA Pediat.174:15-16. JS Vielzahl von Ratschlägen, Pflege- und Heilmitteln. Schwer verläuft eine atopische Dermatitis bei ca 3% aller Jugendlichen, und hier gibt es Verlaufsformen, die auch auf eingreifende ärztliche äußere und systemische Behandlung nicht ansprechen. Für diese N eue wirksame tetravalente Lebend- impfung gegen Dengue Patienten wurde ein monoklonaler Antikörper Dengue ist eine weit verbreitete Viruserkrankung vor al- entwickelt, der in die für die Entwicklung einer atopi- lem in subtropischen und tropischen Regionen rund um schen Dermatitis bedeutsamen Signalkette der den Erdball, die von der WHO zu den 10 bedeutendsten Interleukine IL-4 und IL-13 eingreift. Die Wirk- gesundheitlichen Bedrohungen weltweit gezählt wird. samkeit der unter dem generischen Namen Überträger des Denguefiebervirus sind die Gelbfieber- Dupilumab geführten Substanz wurde bei 251 mücke (Aedes aegypti) und die Asiatische Tigermücke Patienten in einer randomisierten, Placebo- (Aedes albopictus). Da es vier verschiedene Serotypen kontrollierten Doppelblind-Studie geprüft [1]. Die gibt, kann man an Dengue auch mehrmals erkranken. Substanz wurde den 12–18 Jahre alten Patienten Ein internationales Forscherkonsortium unter Leitung alle 2 oder 4 Wochen in parallel geführten Verum- des japanischen Impfstoffentwicklers Takeda publizier- Reihen injiziert, der Effekt mit dem Ergebnis einer te jetzt die Ergebnisse einer randomisierten Phase 3 Stu- Placebo-Serie verglichen. Beurteilungskriterien die bei Kindern und Jugendlichen zwischen 4 und 16 Jah- waren Kataloge numerisch standardisierter ärzt- ren aus Endemiegebieten zur Wirksamkeit eines neu licher Befunde (IGA, EASI, SCORAD)*, und entwickelten Lebendimpfstoffs (TAK-303) gegen alle patientenbezogener Eindrücke (Pruritus NRS, POEM vier Serotypen [1]. 19.021 Studienteilnehmer erhielten score, HADS score)*. In allen Beurteilungs-Schemata entweder 2 Dosen Impfstoff oder Placebo (2:1) in 3 Mo- besserten sich im Vergleich zur Placebo-Gruppe naten Abstand. In beiden Gruppen waren ca. 2/3 der die objektiven Befunde und subjektiven Empfindun- Teilnehmer bereits zu Beginn der Studie seropositiv ge- gen der Dupilumab-behandelten Patienten hoch- testet worden. Die jetzt berichteten Ergebnisse beziehen signifikant. Nebenwirkungen beschränkten sich auf sich zunächst auf den Zeitraum von 12 Monaten nach Konjunktivitiden und Reizungen der Injektionsstellen. der zweiten Impfung. Die Anzahl der mit Virus-PCR Zu ähnlich positiven Ergebnissen kommt eine statis- nachgewiesenen Erkrankungsfälle per 100 Personen- tisch ebenso streng kontrollierte Verlaufsbeobach- jahre betrug bei den geimpften Teilnehmern 0,5 tung von 62 Kindern mit schwerer atopischer Derma- gegenüber 2,6 in der Placebo-Gruppe. Dies entspricht titis und deutlich erhöhten Serum – Immunglobulin-E, einer Wirksamkeit der Impfung von ca. 80 %. Nur 5 aus denen über 6 Monate Omalizumab verabreicht der Impfgruppe aber 53 aus der Placebogruppe mussten wurde, einem rekombinanten, humanisierten mono- während des Studienzeitraums wegen einer Dengue-Er- klonalen Antikörper gegen IgE [2]. Auch hier verbes- krankung hospitalisiert werden, was für die Geimpften serte sich signifikant die objektive und subjektive einen etwa 95%igen Schutz vor einem schweren, APRIL 2020 5 HiPP_LS_41747-04-2020.indd 5 07.04.20 14:12
SERVICE PÄDIATRIE LITERATURSERVICE LITERATUR Krankenhausbehandlung erfordernden Verlauf bedeu- tet. Ernsthafte Nebenwirkungen der Impfung oder des Placebos wurden nicht beobachtet. B rustverstümmelung junger westafrikani- scher Mädchen Britische Kinderärzte weisen auf eine in Westafrika Kommentar: Die zunehmende Verbreitung der Asi- nicht seltene, auch in immigrierten Familien zu atischen Tigermücke auch in Europa wird dazu füh- erwartende Form der Brustverstümmelung junger ren, dass Dengue vor allem in Südeuropa immer Mädchen [1]. Im Bemühen die Attraktivität der Mäd- häufiger auftreten wird, wie dies eindrucksvoll vor chen und damit die Gefahr früher Schwangerschaften einigen Jahren auf Madeira passiert ist. In der EU ist zu vermindern, werden die Brüste der pubertierenden der Lebendimpfstoff Dengvaxia® zugelassen, bei Mädchen durch erhitzte Gegenstände einschließlich dem der Hersteller aber ausdrücklich empfiehlt, nur Bügeleisen, durch Druckverbände oder andere Prakti- Personen zu impfen, die bereits an Dengue erkrankt ken deformiert. Es entstehen chronische Mastitiden waren, da nach einer Impfung eines Seronegativen mit der Gefahr von Abszedierung, Zysten- und Nar- eine folgende Ersterkrankung mit Dengue schwerer benbildung, invertierten Brustwarzen. Die englischen verlaufen kann. Für unsere Region macht diese Ein- Kollegen geben zu bedenken, dass afrikanische Fami- schränkung Dengvaxia® praktisch wertlos. Diese lien – oft christlich-konservativen Glaubens – die Nebenwirkung ist bei dem neu entwickelten Impf- stoff TAK-303 bisher nicht aufgetreten, wobei vali- Prozedur nicht als Misshandlung, sondern als Schutz- dere Schlussfolgerungen zu Nebenwirkungen und maßnahme bewerten und dass ihre Besorgnis in einer Dauer des Impfschutzes erst nach den geplanten westlich-liberalen Umgebung steigt. An die Möglich- weiteren zwei Jahren Beobachtungszeit der Studie keit brustverstümmelnder Praktiken ist vor allem bei zu erwarten sind. 9-15-jährigen Mädchen aus Westafrika zu denken, die strikt in der Familie gehalten werden, nicht an Referenz: [1] Biswal S, Reynales H, SaezÐLlorens X et al. (2019) Efficacy of a Tetravalent Dengue Vaccine in Healthy Turnunterricht, Gymnastik teilnehmen, unklare Brust- Children and Adolescents. N Engl J Med 381:2009-2019. EH schmerzen haben, die sich scheu zurückhalten, sich ungern vor allem im Brustbereich untersuchen lassen. Kommentar: Brustverstümmelung (‚Breast-Ironing’) B lastocystis im Stuhl ist eine der fünf von der UNO als Gewalttat gegen Frauen definierte Praktiken. In Kamerun soll jedes Blastocystis ist ein strikt anaerober Einzeller im Darm vierte Mädchen betroffen sein. Wie viele der einge- von Menschen und Tier. In tropischen Ländern sind bis wanderten Mädchen sich der schmerzhaften Proze- zu 70% aller Menschen befallen. In den letzten 10 dur unterziehen mussten oder in der neuen Heimat Jahren suchten zwei Schweizer Kinderkliniken nach davon bedroht sind, weiß man nicht – die Prozedur Parasiten in 4047 Stuhlproben von 1887 Kindern [1]. erfolgt in der Abgeschiedenheit des häuslichen Bei 160 Patienten (8,7%) wurde Blastocystis gefun- Umfelds. den. Die Mehrzahl von ihnen (62%) hatte chronische Referenzen: [1] William AG, Finlay F (2020) Breast ironing: an under-rec- Bauchschmerzen, einige (7,5%) Durchfall, alle ognized form of gender-based violence. Arch Dis Child 105:90-91. JS anderen unspezifische oder keine Beschwerden. Einen Migrationshintergrund hatten 30 Kinder, 28 von ihnen ohne jegliche Beschwerden. Kommentar: Da die Studie nicht systematisch war, I nformationen in einem Satz d.h. nicht alle Patienten eines bestimmten Zeitraums Trofinetid, ein Analog des Neuropeptids IGF-1, untersucht wurden, trägt sie nichts zur allgemeinen verbessert die Symptomatik des Rett-Syndroms. Prävalenz oder zur Frage bei, ob Blastocystis patho- Glaze DG et al. (2019) 92(16):e1912-e1925 JS gen oder ein harmloser Mitbewohner im Darm ist. Die psychologische Untersuchung von fast 4000 Regelmäßig untersucht wurden nur Migrantenkinder, Jugendlichen fand gehäuft depressive Symptome in und sie hatten fast keine Beschwerden. Die häufigen Bauchschmerzen bei anderen Blastocystis-positiven Zusammenhang mit der Nutzung sozialer Medien und Kindern waren selektiv: nach Parasiten wurde in erster Fernsehkonsum. Linie bei Kindern mit chronischen Bauchschmerzen Boers E, et al. (2019) JAMA Pediatr 173:853-859. JS gefahndet. Aus der Studie ergibt sich keine Not- Orbeez-Perlen (Wasserperlen, Aqualinos) bestehen wendigkeit nach Blastocystis zu suchen oder bei aus einem superabsorbierenden Polymer und können bei In- positivem Nachweis eine Behandlung einzuleiten. gestion durch Kleinkinder zu einem Darmverschluss führen. Referenzen: [1] Légeret C. Rüttimann C. Furlano RO, et al. Michelakos T et al. (2020) Orbezoar: Superabsorbent Polymer (2020) Eur J Pediat Feb 5 doi: 10.1007/s00431-020-03599-3. Causing Small Bowel Obstruction in a Toddler. J Pediatr Gastroen- [Epub ahead of print]. JS terol Nutr.70(2):e48. EH 6 APRIL 2020 HiPP_LS_41747-04-2020.indd 6 07.04.20 14:12
LITERATURSERVICE ERNÄHRUNG Neue Erkenntnisse für Sie gelesen und kommentiert von Dr. J. Hower, Pädiater aus Mülheim an der Ruhr S chützen kurzkettige Fettsäuren im frühen Kindesalter vor einer Atopie? zeigten auch ein geringeres Risiko für eine Lebensmittel- allergie und/oder allergische Rhinitis. Tiermodell: Die orale Verabreichung von kurzkettigen Viele Untersuchungen lassen vermuten, dass die Ernäh- Fettsäuren an Mäuse reduzierte signifikant die Schwere rung im Säuglingsalter eine Rolle bei der zunehmenden einer allergischen Atemwegsentzündung. Prävalenz von allergischen Erkrankungen und Asthma spielt. Studien haben gezeigt, dass sich das spätere Strategien zur Erhöhung des Spiegels an kurzkettigen Fett- Allergie- und Atopie-Risiko vermindern lässt, wenn säuren könnten eine neue diätetische Vorsorgeoption zur bereits im ersten Lebensjahr Joghurt, Butter, Gemüse Vermeidung allergischer Erkrankungen bei Kindern sein. und Früchte in die Nahrung eingeführt werden. Es ist bis- Roduit C et al. High levels of butyrate and propionate in early life are associated her unklar geblieben, ob kurzkettige Fettsäuren als with protection against atopy. Allergy 2019 Apr; 74(4): 799-809 Mediatoren zu diesem Ergebnis beitragen. Roduit C et al. Increased food diversity in the first year of life is inversely associated with allergic diseases. J Aller-gy Clin Immunol 2012; 133: 1056-1064 Wie entstehen kurzkettige Fettsäuren? Kurzkettige Fettsäuren sind Metaboliten, die in be- Kommentar: Neueste Erkenntnisse zeigen, dass ver- stimmten Lebensmitteln (z.B. Molkereiprodukten) schiedene metabolische und immunologische Störun- direkt vorkommen oder durch Fermentation von Fasern gen mit der Zusammensetzung der Nahrung und der (z.B. in Vollkornprodukten, Gemüse und Früchten) von Darm-Mikrobiota verbunden sind. Erkrankungen des Mikroorganismen im Darm produziert werden. Immunsystems und des Magen-Darm-Traktes gehören zu den großen aktuellen Herausforderungen wohlha- Welche Bedeutung haben sie für den Darm? bender Gesellschaften. Allergische Erkrankungen neh- Tierexperimentelle und klinische Beobachtungen haben men zu und beeinflussen als Neurodermitis, Asthma gezeigt, dass die Fermentierung nicht anders verdauba- und Nahrungsunverträglichkeiten die Lebensqualität rer Kohlenhydrate (z.B. Fasern und Stärke) über das in- der Betroffenen. testinale Mikrobiom zu kurzkettigen Fettsäuren wie Im Tierexperiment führte eine durch Antibiotika indu- Acetaten, Propionaten und Butyraten führt. Diese Fett- zierte intestinale Reduzierung von kurzkettigen Fettsäu- säuren spielen eine wichtige Rolle im zellulären ren zu einer Zunahme des Atopie-Risikos. In-vitro- und intestinalen Energiestoffwechsel, bei den Barriere- In-vivo-Studien zeigen, dass Butyrate eine besonders funktionen und bei der intestinalen Homöostase. wichtige Rolle bei der Modulation der Immunantwort, bei Entzündungen und bei der Erhaltung intestinaler Studiendesign: Die Autoren haben den Gehalt an kurz- Barrierefunktionen spielen. Cait et al. konnten ver- kettigen Fettsäuren in Stuhlproben einer Geburtskohorte minderte Schlüsselenzyme zur Spaltung von Kohlenhy- von 301 einjährigen Kindern im Zusammenhang mit ihrer draten und zur Produktion von Butyraten im intestinalen Ernährung und später auftretenden Allergien und Asth- Mikrobiom von atopischen Säuglingen nachweisen. ma analysiert. Daten zur Nahrungsexposition und zu späteren allergischen Erkrankungen wurden über Frage- Fazit: Eine ausreichende Aufnahme von Faserstof- bögen erhoben. Darüber hinaus wurden Mäuse mit den fen (Ballaststoffen) scheint für die Aufrechterhal- Fettsäuren behandelt, um ihre Wirkung auf allergisch be- tung eines vielfältigen Mikrobioms und die Bildung dingte Atemwegsentzündungen zu untersuchen. kurzkettiger Fettsäuren von großer lokaler und Ergebnisse: Die Autoren konnten signifikante Zusam- systemischer Bedeutung zu sein. menhänge zwischen dem Gehalt an kurzkettigen Fett- Roduit C et al. High levels of butyrate and propionate in early life are asso- ciated with protection against atopy. Allergy 2019 Apr; 74(4): 799-809 säuren und der Säuglingsernährung nachweisen. Kinder Kim Het al. Antibiotics-Induced Dysbiosis of Intestinal Microbiota mit dem höchsten Gehalt an Butyrat (Buttersäure) und Aggravates Atopic Dermatitis in Mice by Altered Short-Chain Fatty Acids. Propionat (Propionsäure) im Stuhl wiesen im Alter von Allergy Asthma Immunol Res 2010 Jan; 12(1): 137-148 Cait A et al. Reduced genetic potential for butyrate fermentation in the gut einem Jahr eine deutlich geringere atopische Sensibili- microbiome of infants who develop allergic sensitization. J Allergy Clin Im- sierung auf und hatten eine geringere Wahrscheinlich- munol 2019 Jul 3. Pii: S0091-6749(19)30891-7 Bach Knudsen KE et al. Impact of Diet-Modulated Butyrate Production on keit, im Alter zwischen 3 und 6 Jahren an Asthma zu Intestinal Barrier Function and Inflam-mation. Nutrients 2018 Oct 13; erkranken. Kinder mit den höchsten Butyrat-Werten 10(10). Pii: E1499 APRIL 2020 7 HiPP_LS_41747-04-2020.indd 7 07.04.20 14:12
SERVICE ERNÄHRUNG LITERATURSERVICE LITERATUR A topische Dermatitis: Welchen Einfluss hat der pränatale Omega-3- und Omega-6-Fettsäurespiegel? Diäten mit einem hohen Gehalt an Omega-6-Fett- säuren führen im Gegensatz zu Omega-3-Fettsäuren (anti-inflammatorische Endprodukte Resolvine, Maresi- ne und Protectine) über den Abbau zur Arachidonsäure Die atopische Dermatitis (AD) gehört zu den häufigs- (AA) und AA-Eicosanoiden zu überwiegend stärkeren, ten Erkrankungen im Säuglings- und Kindesalter. Es entzündungsfördernden Endprodukten (Prostaglan- konnte bisher nicht geklärt werden, ob die AD durch dine, Leukotriene). Es ist deshalb plausibel zu vermuten, einen zu hohen pränatalen Omega-6-Spiegel (n-6) dass die vermehrte Aufnahme von Omega-6-Fettsäu- bzw. einen zu niedrigen Omega-3-Spiegel (n-3, anti-in- ren (vermehrt inflammatorische Metabolite) zu stärke- flammatorische Metabolite) verstärkt auftritt. ren entzündlichen Reaktionen des Immunsystems führt. Studiendesign: Zur Überprüfung der Hypothese wur- Möglicherweise wird damit auch die Entwicklung IgE- den Mutter-Kind-Paare rekrutiert. Der Plasma-Spiegel vermittelter allergisch-entzündlicher Erkrankungen der mehrfach ungesättigten Fettsäuren n-3 und n-6 und beeinflusst. ihr Verhältnis zueinander (n-6:n-3) wurden im 2. Schwan- Zuletzt hat ein systematischer Review von Best et al. gerschafts-Trimester erfasst. Die Kinder wurden im Alter gezeigt, dass ein hoher Gehalt an Omega-3-Fettsäuren zwischen 4 und 6 Jahren auf Symptome einer Atopie in der mütterlichen Diät das Auftreten allergischer untersucht. Der Zusammenhang zwischen PUFA (po- Erkrankungen im Kindesalter mindern kann. Die inkon- lyunsaturated fatty acids)-Exposition und Neurodermitis sistenten Ergebnisse heterogener Studien reichen für eine wurde unter Berücksichtigung potenzieller Störfaktoren gesicherte Aussage zur Genese allergischer Erkrankun- (Tabakkonsum in der Schwangerschaft, kindliches Ge- gen jedoch noch nicht aus. Interaktionen zwischen Gene- schlecht, Atopie in der Familienvorgeschichte) erfasst. tik, Ernährung und Lebensstil scheinen insgesamt das kindliche Atopie-Risiko bereits während der Schwanger- Ergebnisse: Von den 1.131 rekrutierten Frauen (67 % schaft zu beeinflussen. Afro-Amerikanerinnen) wiesen 42 % eine Atopie-Vor- geschichte auf. Bei 17 % der nachverfolgten Kinder Fazit: Gesichert scheint, dass die Einhaltung eines konnten im Alter zwischen 4 und 6 Jahren die Sympto- mediterranen Ernährungsstils sich vorteilhaft auf die me einer atopischen Dermatitis nachgewiesen werden. Gesundheit werdender Mütter und das Atopie-Risiko Höhere pränatale n-6 PUFAs waren mit einer erhöhten ihres Nachwuchses auswirkt. Mit einer mediterranen Wahrscheinlichkeit für eine atopische Dermatitis ver- Ernährung, die reich an Omega-3-Fettsäuren ist, bunden. In dieser ethnisch unterschiedlichen Kohorte können werdende Mütter ohne Nebenwirkungen die waren höhere n-6-Werte nur bei den Frauen mit einer Wahrscheinlichkeit für einen Schwangerschaftsdiabe- kindlichen Atopie assoziiert, die ebenfalls unter einer tes mellitus und eine kindliche Atopie signifikant verrin- Atopie litten (familiäre Prädisposition). gern, wie Amati et al. in ihrer aktuellen Studie berichten. Der Einfluss des Omega-6-/Omega-3-Quotienten auf Gardner KG et al. Prenatal Omega-3 and Omega-6 Polyunsaturated die Genese der Atopie bedarf jedoch weiterer Studien, Fatty Acids and Childhood Atopic Dermatitis. J Allergy Clin Immunol Pract 2019 Oct 15; pii S2213-2198(19)30857-8 um die vorhandenen Ergebnisse zu bestätigen. Gardner KG et al. Prenatal Omega-3 and Omega-6 Polyunsaturated Fatty Kommentar: Es besteht ein allgemeiner Konsens Acids and Childhood Atopic Dermatitis. J Allergy Clin Immunol Pract 2019 41747-04.2020 - HiPP GmbH & Co. Vertrieb KG, 85273 Pfaffenhofen darüber, dass die weltweite Prävalenz von Allergien zu Oct 15; pii S2213-2198(19)30857-8 schnell eskaliert ist, als dass sie mit genetischen Verän- Kumar NG et al. Dietary Bioactive Fatty Acids as Modulators of Immune derungen erklärt werden könnte. Es wird deshalb allge- function: Implications on Human Health. Nutrients 2019 Dec 5; 11(12). Pii: E2974 mein unterstellt, dass Allergien über weitere Faktoren Simopoulis AP. An Increase in the Omega-6/Omega-3 Fatty Acid Ration erklärt werden müssen, z. B. über veränderte Lebens- Increases the Risk for Obesity. Nutrients 2016 Mar 2; 8(3): 128Best KP et al. umfelder, Lifestyle-Faktoren und Ernährung. Es ist aus Omega-3 log-chain PUFA intake during pregnancy and allergic disease tierexperimentellen und klinischen Studien bekannt, outcomes in the offspring: a systematic review and meta-analysis of obser- vational studies and randomized controlled trials. Am J Clin Nutr 2016 Jan; dass die Art der Ernährung – vor allem bioaktive, unge- 103(1): 128-143 sättigte Fettsäuren und ihre Metaboliten – die Funktio- Bédard A et al. Mediterranean diet during pregnancy and childhood respi- nen des Immunsystems beeinflusst. Hierbei scheint ratory and atopic outcomes: birth co-hort study. Eur Respir J 2019 Dec 12. die Fettaufnahme, insbesondere die Aufnahme der Pii: 1901215 Amati F et al. The Impact of Mediterranean Dietary Patterns During Pregnan- essentiellen, langkettigen und mehrfach ungesättigten cy on Maternal and Offspring Health. Nutrients 2019 May 17; 11(5) pii: E 1098 Omega-6- und Omega-3-Fettsäuren (PUFAS) eine besondere Bedeutung zu besitzen. Lesen Sie mehr: Die moderne Landwirtschaft hat zu übermäßigen www.hipp-fachkreise.de/newsletter Mengen an essentiellen Omega-6-PUFAs und zu niedri- Die im Literaturservice wiedergegebenen Beiträge geben die Meinungen der geren Mengen an essentiellen Omega-3-PUFAs in jeweiligen Autoren wieder. Diese müssen nicht mit der von HiPP vertretenen Auffassung übereinstimmen. westlichen Diäten geführt. Das Verhältnis zwischen Die vorstehenden Zusammenfassungen können und sollen eine Lektüre der n-6-PUFAs und n-3-PUFAs hat sich in einigen westlichen jeweils angegebenen Referenzliteratur nicht ersetzen. Die Zusammenfas- sungen verstehen sich vielmehr als Hilfestellung für den Kinderarzt. Sie sol- Kulturen von einem Verhältnis von 1:1 (n-6:n-3) zu einem len ihm helfen, sich wichtige Informationen schnell zu erschließen. Verhältnis von 20:1 (n-6:n-3) und mehr verändert. Gedruckt auf chlorfrei gebleichtem Papier 8 APRIL 2020 HiPP_LS_41747-04-2020.indd 8 07.04.20 14:12
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