MIKROSYSTEMTECHNIK FÜR IN VITRO TESTSYSTEME
←
→
Transkription von Seiteninhalten
Wenn Ihr Browser die Seite nicht korrekt rendert, bitte, lesen Sie den Inhalt der Seite unten
MIKROSYSTEMTECHNIK FÜR IN VITRO TESTSYSTEME LAUFZEIT VON 2018 BIS 2021 Kontakt Dienstleister: Dr. Joachim Fröhlingdorf VDI Technologiezentrum GmbH Düsseldorf Telefon: +49 (0) 211 62 14-5 08 froehlingsdorf_j@vdi.de Baden-Württemberg Stiftung gGmbH Kriegsbergstr. 42, 70174 Stuttgart Tel: +49 (0) 711 248 476-0, info@bwstiftung.de
PROJEKTE DER AUSSCHREIBUNG
MIKROSYSTEMTECHNIK FÜR IN
VITRO TESTSYTEME
Das Forschungsprogramm wurde in der Aufsichtsratssitzung am 08. November
2016 beschlossen. Die Projekte hatten eine Laufzeit von 3 Jahren. Die einzelnen
Projekte starteten von Januar bis Juni 2018 und enden zwischen März und
November 2021.
Programmbudget: 4,8 Mio. €
Bedingt durch die kontinuierlich steigende Lebenserwartung wirken sich frühzeitig erworbene
Krankheiten über einen längeren Zeitraum als bisher auf die Gesundheit und Lebensqualität der
Betroffenen aus. Lösungsansätze, dieser Entwicklung aktiv zu begegnen, erfordern eine
kontinuierliche Steigerung der medizinischen Versorgung mit innovativen und möglichst
nebenwirkungsfreien Arzneimitteln.
Gerade im Bereich der in vitro Diagnostik bietet die Organ-Chip-Technologie einen neuen Ansatz,
mit dem erstmals Substanzen unter körperähnlichen Bedingungen bereits in der präklinischen
Phase - also vor der Exposition am Menschen - getestet werden. Sie stellt somit eine neue
vielversprechende Strategie für die schnelle in vitro durchgeführte Prüfung neuer therapeutischer
Methoden dar, mit dem großen Vorteil, Risiken für den Patienten zu minimieren, und der
Möglichkeit, Tierversuche erheblich einzuschränken. Dadurch können relevante aussagekräftige
Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit von Wirkstoffen bereits sehr früh und treffsicher erfasst und
für den Entscheidungsprozess zum Start von kostenintensiven klinischen Studien herangezogen
werden.
Organ-on-a-Chip-Systeme ermöglichen die Kultivierung und Ko-Kultivierung spezifischer Zelltypen,
indem sie eine organotypische Umgebung nachahmen, die über mikroskopische Strukturen
verschiedenster Geometrien und Größe verfügen, wie zum Beispiel Kanäle mit einem Durchmesser
von 10 µm, Membranen mit einer Dicke von 500 nm und einer Porengröße von 400 nm.
Für die Fertigung solcher Systeme kommt der Mikrosystemtechnik eine herausragende Bedeutung
zu. Des Weiteren ermöglicht die Mikrosystemtechnik die Integration biomedizinischer
mikroelektromechanischer Bauteile wie z. B. Mikrocontrollern oder Signalprozessoren, die in
komplexen Situationen ihr Umfeld analysieren.
Mit dem Forschungsprogramm Mikrosystemtechnik für in vitro Testsysteme möchte die Baden-
Württemberg Stiftung dazu beitragen, die Forschung in diesem Themenbereich in Baden-
Württemberg gezielt voranzutreiben und dabei die führende Position des Landes im Bereich der
Mikrosystemtechnik und Gesundheitswirtschaft zu stärken und auszubauen.
Mikrosystemtechnik für in vitro Testsysteme 2MIVT-1 (MEMONO) Metabolisches Monitoring in einem Organ-on-chip-System
Projektleiter:
Dr. Andreas Weltin; Prof. Dr. Gerald Urban
Projektvolumen:
393.900€
Forschungseinrichtung:
Universität Freiburg (IMTEK)
Laufzeit des Projekts:
01.06.2018 - 30.11.2021
Besonderheit des Projekts:
• Organ-on-a-Chip-Modell zur besseren Brustkrebs-Therapie
• Laufende internationale Patentanmeldung
Der aktuelle Trend in der Medizin geht hin zu einer individualisierten Diagnostik und Therapie von
Patienten. Hierbei ist eine enge Verzahnung der Diagnostik mit Therapie, der sogenannte
theranostische Ansatz, von großer Bedeutung. Insbesondere in der Tumortherapie möchte man
mittels prognostischer Biomarker die ideale Therapie für den vorhandenen speziellen Tumor und
den jeweiligen Patienten gezielt auswählen, um sofort die optimale Therapie anwenden zu
können. Hierbei stehen einerseits die Wirksamkeit der Therpeutika, andererseits die
Medikamentennebenwirkungen im Vordergrund. Dabei ist auch die Metabolisierungsrate, mit der
das Medikament vom Organismus verarbeitet wird, wichtig, um eine gewünschte personalisierte
Dosisanpassung vornehmen zu können.
Die Entwicklung einer personalisierten Chemotherapie kann und sollte natürlich nicht an dem
Patienten selbst (in vivo) erfolgen. Mittel der Wahl in der Krebsforschung sind daher außerhalb des
Körpers (in vitro) kultivierte Nachbildungen des Tumorsystems. Im Rahmen des Vorhabens wurde
ein entsprechendes Organ-on-a-Chip-Modellsystem realisiert, das einen Brustkrebstumor
nachbildet. Brustkrebsstammzellen werden dabei gemeinsam mit tumorinduzierten Fibroblasten
kultiviert und über Mikrokanäle mit Nährstoffen und Therapeutika versorgt. Die kleinen Volumina
in den Mikrokanälen ermöglichen schnelle Konzentrationsänderungen und Reaktionen des
Tumormodells auf Stimuli.
Die weitgehende Verwendung transparenter Materialen erlaubt auch den Einsatz optischer
Methoden zur Charakterisierung der Tumorzellen. Hauptmerkmal des entsprechenden Organ-on-
a-Chip-Systems sind weiterhin integrierte Mikrosensoren, mit denen die metabolischen Parameter
Sauerstoff, Glucose und Lactat in Echtzeit gemessen werden können. Gleichzeitig besteht auch die
Möglichkeit zur laufenden Entnahme von Medienproben, die ergänzend im Labor untersucht
werden können.
Das Organ-on-a-Chip-System wurde erfolgreich realisiert, das Vorhaben ist aber noch nicht
abgeschlossen und z. B. erste Messungen der Metabolik stehen noch aus!
Mikrosystemtechnik für in vitro Testsysteme 3MIVT-2 (SensorTransBBB) Mikrophysiologisches in vitro Modell der Blut-Hirn-Schranke mit
integrierten Mikrosensoren als in vivo Krankheitsmodell für Wirkstofftests
Projektleiter:
Dr. Martin Stelzle, Prof. Dr. Gert Fricker
Projektvolumen:
474.348 €
Forschungseinrichtungen:
NMI Reutlingen (Naturwissenschaftliches und Medizinisches Institut an der Universität Tübingen-
Reutlingen, Universität Heidelberg
Laufzeit des Projekts:
01.01.2018 - 30.04.2021
Besonderheit des Projekts:
In-vitro-Modellsystem für die Blut-Hirn-Schranke
In der Wirkstoffentwicklung folgt nach der ersten Identifizierung einer potentiell wirksamen
chemischen Substanz ein Prozess, in dem die Forscher versuchen, die Wirksamkeit durch
chemische Modifikation der zunächst gefundenen wirksamen Grundstruktur systematisch zu
verbessern und die unerwünschten Nebenwirkungen zu reduzieren. Dazu werden
Wirkstoffkandidaten im Rahmen der präklinischen Forschung an Zellkulturmodellen und
nachfolgend an Tieren, insbesondere Nagern wie Mäusen und Ratten, getestet. Wird dabei
Wirksamkeit bei geringer Toxizität festgestellt, folgen klinische Studien an menschlichen
Probanden. Erst wenn auch hier therapeutische Effizienz und Sicherheit des neuen Wirkstoffs
nachgewiesen wurden, kann dieser zugelassen und vertrieben werden.
Gerade in Bezug auf toxische Nebenwirkungen wie z.B. einer Schädigung der Leber durch einen
Wirkstoff hat sich jedoch gezeigt, dass Tierversuche die Effekte und insbesondere schädliche
Nebenwirkungen im Menschen nicht hinreichend zuverlässig vorhersagen können. Zu groß sind die
Unterschiede im Vergleich zum menschlichen Organismus mit manchmal lebensbedrohlichen
Folgen. Ähnlich problematisch ist die Verwendung statischer Modelle der Blut-Hirn-Schranke zur
Beurteilung der Barrieregängigkeit von Wirkstoffen. So lassen sich z.B. strömungsbedingte Effekte
wie Scherkräfte oder der Einfluss des Blutdruckes kaum simulieren.
In Zellkulturen können zwar menschliche Zellen eingesetzt werden, um Effekte aufgrund der
Speziesunterschiede auszuschließen, aber konventionelle Kulturmodelle entbehren wesentliche
und für die Zellfunktion essentielle Merkmale eines Organs. Entsprechend begrenzt ist daher der
Nutzen auch dieser Testsysteme.
Das Projekt SensorTransBBB verfolgte daher erfolgreich folgende Ziele, die diese bisherigen
Schwächen kompensieren sollen und können:
1. Mikrosystemtechnische Entwicklung elektrisch bzw. optisch auslesbarer Mikrosensoren
und deren Integration in mikrophysiologische Systeme im Mikrotiterplattenformat
2. Mikrosystemtechnische Realisierung eines Blut-Hirn-Schranke-Modells
Mikrosystemtechnik für in vitro Testsysteme 43. Untersuchung des Einflusses pathologischer Bedingungen, speziell Hypoxie
(Sauerstoffmangel) und Hyperglykämie (zu hoher Blutzucker), auf das mikrofluidische in vitro Blut-
Hirn-Schranke-Modell
MIVT-3 (Herzklappe on-a-chip) Integration biofunktionaler Trägersubstrate in einem
mikrofluidischen Chip
Projektleiter:
Dr. Peter Loskill, Dr. Svenja Hinderer
Projektvolumen:
762.050 €
Forschungseinrichtungen:
Fraunhofer-Institut für Grenzflächen- und Bioverfahrenstechnik (IGB), Universität Tübingen
Laufzeit des Projekts:
01.02.2018 - 31.05.2021
Besonderheit des Projekts:
Organ-on-a-Chip-System für Herzklappenuntersuchungen
Die Organ-on-a-Chip (OoC)-Technologie hat sich in den letzten Jahren von einer konzeptionellen
Idee zu einer realistischen Alternative zu Tiermodellen und klassischen Zell-Assays entwickelt. Die
Technologie ist speziell in Europa von großem Interesse, u. a. aufgrund der REACH Verordnung zur
Produktion und Verwendung von Chemikalien, dem generellen Verbot von Tierversuchen für
Inhaltsstoffe von Kosmetika sowie auch einer “Citizen’s Initiative”, unterzeichnet von 17 Millionen
EU Bürgern, die ein generelles Verbot von Tierversuchen in der EU fordert. Bisher entwickelte
OoCs bestehen zumeist aus (Mono-)Lagen von unterschiedlichen Organ-spezifischen Zellen, die
auf beiden Seiten einer inerten porösen Membran kultiviert werden, die wiederum in eine
mikrofluidische Umgebung integriert ist.
Systeme dieser Art sind zwar in vielen Fällen in der Lage, die In-vivo-Struktur und Funktionalität
von Barrieregeweben nachzubilden. Für andere Gewebetypen ermöglichen sie jedoch zumeist
keine geeignete physiologische Nachbildung. Um physiologische Umgebungen für diese Gewebe
zu schaffen, müssen daher neue innovative Systeme und Trägersubstrate entwickelt werden,
welche die natürliche Einbettung der Zellen in eine dreidimensionale Struktur und damit die 3D
native Umgebung abbilden.
Ziel des Projektes war es, Technologien der Materialherstellung und der Mikrofluidik zu vereinen,
um synthetische dreidimensionale Trägerstrukturen in Chipsystemen zu integrieren. Vorgesehen
ist die Integration einer elektrogesponnenen Matrix sowie von strukturierten Hydrogelen. Als
Anwendungsbeispiel, wurden beide mit Herzklappeninterstizialzellen und -endothelzellen im
Chipsystem besiedelt, um eine Nachbildung einer Herzklappe zu erhalten. Mittels
Strukturierungstechniken, spezieller Chip Designs und spezifischer Strömungsparameter konnte
zudem die Klappenbewegung imitiert werden. Dieses Projekt bietet damit einerseits die Grundlage
für ein neuartiges Herzklappentestsystem mit großem Potenzial für die Grundlagenforschung und
Mikrosystemtechnik für in vitro Testsysteme 5die Entwicklung neuer Therapieansätze, andererseits resultiert eine Technologieplattform, die
dreidimensionale Materialien in Organ-on-a-Chip-Systemen integriert und die zukünftig eine
reellere Abbildung der Organstruktur für eine Vielzahl weiterer Testsysteme ermöglicht.
MIVT-4 (MicroLungDetect) Entwicklung und Validierung eines Lungen-Mikrochips zur
präklinischen Detektion von Medikamenten in der Atemluft – MicroLungDetect
Projektleiter:
Prof. Dr. Ralf Kemkemer, Prof. Dr. Jörg Baumbach, Prof. Dr. Petra Kluger
Projektvolumen:
371.000 €
Forschungseinrichtungen:
Hochschule Reutlingen
Laufzeit des Projekts:
01.03.2018 - 30.11.2021
Besonderheit des Projekts:
Modellsystem zur Detektion von Medikamenten in der Atemluft
Üblicherweise erfolgt die Dosierung von Medikamenten anhand des Körpergewichtes oder der
Wirkung. Die Messung von Blut-Konzentrationen ist zeitaufwendig, invasiv und teuer. Die
gemessenen Blut-Konzentrationen stehen nur mit erheblicher Zeitverzögerung zur Verfügung.
Diese Nachteile entfallen bei der Messung in der Ausatemluft. Die Messung der Konzentration von
Medikamenten in der Ausatemluft ist daher ein vielversprechender Ansatz für das Monitoring, die
Diagnostik oder Entwicklungen in der individualisierten Medizin. Für einige Anästhetika ist das
Verfahren bereits etabliert und klinischer Standard. Für andere Wirkstoffe gilt dies jedoch nicht.
Die Ursache dafür ist in bislang fehlenden validierten in vitro Modellen zu sehen, für die Organ-on-
Chip-Systeme als aussichtsreiche Varianten anzusehen sind.
Die Zielstellung des Projektes „MicroLungDetect“ ist die Entwicklung und Validierung eines
“Lungen-Mikrochips” zur präklinischen Detektion von Medikamenten in der Atemluft. Der
Schwerpunkt liegt auf der Entwicklung eines zellbasierten in vitro Testsystems zur modellhaften
Bestimmung, welche Medikamente über die Lunge abgeatmet werden und deren Detektion im
Spurenbereich (ng/L bis pg/L-Bereich).
Das interdisziplinäre Projekt verband thematisch einen Mikrochip mit simuliertem Lungengewebe
mit der unmittelbaren Detektion durch Ionenbeweglichkeitsspektrometrie (IMS) im Trägergas Luft
und damit die Bereiche Tissue Engineering, Mikrochip & Gasspurenanalytik. Hierbei wurden
mittels lithographischer Methoden zwei Chip-Einheiten, der Lung-on-a-Chip und eine µ-
Preconcentrator-Unit, entwickelt und produziert und damit der Übergang von ausgewählten
Medikamenten durch das Lungen-Endothelium und -Epithelium in die Gasphase simuliert und
charakterisiert. Diese Messung erfolgte durch die funktionelle Verbindung der Chip-Einheiten mit
der IMS. Somit konnte die Detektion von Medikamenten (später auch flüchtigen
Mikrosystemtechnik für in vitro Testsysteme 6Stoffwechselprodukten) in der Luft validiert (Identifizierung und Quantifizierung) werden, um eine
Übertragung der Atemgasanalytik in das klinische Monitoring zu ermöglichen und
“MicroLungDetect” als Testsystem im Bereich Pharma zu etablieren.
MIVT-5 (Retina on-a-chip) A retina on-a-chip for high-throughput mechanobiology of retinal
tissues
Projektleiter:
Dr. Friedhelm Serwane
Projektvolumen:
261.000 €
Forschungseinrichtungen:
Max-Planck Institut für Medizinische Forschung Heidelberg
Laufzeit des Projekts:
01.05.2018 - 30.08.2021
Besonderheit des Projekts:
Organ-on-a-Chip-System zur Untersuchung von Retinagewebe
Das Auge stellt eines der wichtigsten Sinnesorgane dar. Viele seiner Fehlfunktionen wurden mit
mechanischen Veränderungen in Verbindung gebracht, wie beispielsweise einem Anstieg des
Druckes oder der Elastizität. Mechanische Einflüsse reichen von der Wirkung auf einzelne
Neuronen, einschließlich dem Absterben von Retinalen Ganglienzellen (Glaukom), bis hin zu
morphologischen Veränderungen auf der Größenordnung von Geweben (Netzhautablösung).
Das Verständnis, wie die mechanische Landschaft der Netzhaut (Retina) zur Funktion des Auges
beiträgt, kann Wege eröffnen, um Krankheiten zu bekämpfen. Dies stellt jedoch eine enorme
technische Herausforderung dar, da es Mechanikmessungen an einer Netzhaut erfordert, deren
Zelltypen und Gewebemorphologie der Retina des Patienten entsprechen. Experimente an
menschlicher Netzhaut sind aufgrund ihrer Unzugänglichkeit schwer zu realisieren. Hinzu kommt,
dass herkömmliche Mechanikmesstechniken auf Oberflächen beschränkt sind, wie z.B. das
Rasterkraftmikroskop, oder die Mechanik nur auf einer Größenordnung gemessen wird, die viel
kleiner oder grösser ist als die zelluläre Mikroumgebung.
Ziel des Projekts war es, einen Netzhautchip zu konstruieren, der patientenspezifische 3D-
Mechanikmessungen mittels Hochdurchsatzverfahren ermöglicht. Dies wurde durch die
Vereinigung zweier Spitzentechnologien in einem Organ-chip möglich: Mechanikmesstechnik von
3D-Geweben, basierend auf ferrofluiden Tröpfchen, sowie stammzellbasierte Retina-Organoide.
Der Retinachip konnte dazu beitragen, ein grundlegendes Verständnis des Einflusses der
Gewebemechanik auf die Funktion der Netzhaut zu entwickeln. Darüber hinaus eröffnen sich
medikamentöse Behandlungsmöglichkeiten, die bei der Retinamechanik ansetzen, um die Sehkraft
zu erhalten.
Mikrosystemtechnik für in vitro Testsysteme 7MIVT-6 (ExPO-Chip) Exocrine Pancreas Organoids on Chip
Projektleiter:
Prof. Dr. Alexander Kleger
Projektvolumen:
537.000 €
Forschungseinrichtungen:
Universitätklinikum Ulm
Laufzeit des Projekts:
01.04.2018 - 31.03.2021
Besonderheit des Projekts:
Organ-on-a-Chip-Modell, das zu einer besseren (früheren) Diagnose von
Bauchspeicheldrüsenkrebs führen soll
Das Pankreaskarzinom (Adenokarzinom des Pankreas, Bauchspeicheldrüsenkrebs) steht bei Frauen
an sechster, bei Männern an zehnter Stelle der häufigsten, neuaufgetretenen Krebserkrankungen.
Das mittlere Erkrankungsalter liegt zwischen 70-75 Jahren, Personen mit genetischer oder
erworbener Belastung können schon im frühen Erwachsenenalter erkranken.
Das Pankreaskanal-Adenokarzinom (PDAC) ist die häufigste Form des Pankreaskarzinoms und hat
trotz intensiver Bemühungen in der Grundlagen- und Translationsforschung eine düstere
Prognose. PDAC hat eine Überlebensrate von nur 4% für 5 Jahre. Therapie und Prognose des
Pankreaskarzinoms sind abhängig vom Krankheitsstadium bei der Erstdiagnose. Die einzige
potenziell kurative Behandlung ist eine Operation, aber diese ist nur 15% bis 20% der PDAC-
Patienten möglich und nach einer Operation überleben nur noch 25% - 30% der Betroffenen.
Die genetische Komplexität und inter- / intratumorale Heterogenität von PDAC verhindert die
Entwicklung maßgeschneiderter Therapien. Darüber hinaus gibt es keine prädiktiven Biomarker,
die die individuellen Tumoreigenschaften berücksichtigen. Der vielversprechendste Weg, um PDAC
in seiner heilbaren Phase zu diagnostizieren, wäre die Identifizierung von Tumoren in einem
prämalignen Stadium (noch nicht bösartige Vorstufe des Krebses), wie z. B. bei Kolonadenomen
zur Vorbeugung von Darmkrebs. Bisher gibt es keine wirksamen Früherkennungsmaßnahmen,
auch nicht bei Risikopersonen.
Im Projekt konnten iPSC-abgeleitete Pankreas-Vorläuferzellen zu Organoiden synthetisiert werden.
Unter Ausnutzung der hohen Durchsatzvorteile des zuvor entwickelten mikrofluidischen Large-
Scale-Integration-Chips (mLSI) wurden Differenzierungsfaktoren systematisch optimiert, um
Pancreas-Organoide zu erzeugen. Für den on-line-analytischen Nachweis von
Proteinsekretionsprofilen, die die Funktionalität der erhaltenen exokrinen Pankreasorganoide
(ExPOs) widerspiegeln, wurde ein neuer Mikrofluidik-Chip entwickelt, mit dem die Kultivierung und
zeitliche Veränderung der chemischen Mikroumgebung von Organoiden überwacht werden kann.
In Zukunft sind die entwickelten Chips und der analytische Workflow so konzipiert, dass sie den
Anforderungen des Screenings früher Biomarker auf preneoplastische PDAC-Läsionen (Vorstufe
eines Krebses) entsprechen.
Mikrosystemtechnik für in vitro Testsysteme 8MIVT-7 (Newron3D) Development of a 3D in vitro phenotypic platform for interrogating human
iPSC-derived neuronal circuits
Projektleiter:
Dr. Paolo Cesare, Prof. Dr. Peter Heutnik
Projektvolumen:
452.000 €
Forschungseinrichtungen:
NMI Naturwissenschaftliches und Medizinisches Institut an der Universität Tübingen-Reutlingen,
Hertie-Institut für klinische Hirnforschung Tübingen
Laufzeit des Projekts:
01.01.2018 - 30.06.2021
Besonderheit des Projekts:
Modellsystem zur Untersuchung und besseren Behandlung neuronaler Erkrankungen
Neurodegenerative Erkrankungen (z.B. Alzheimer, Parkinson) stellen in einer alternden
Gesellschaft ein dramatisch wachsendes Problem dar. Trotz der erheblichen Anstrengungen
öffentlicher und privater Interessengruppen waren die Fortschritte bei der Suche nach einer
Heilung bisher jedoch äußerst begrenzt. Bei der Suche nach neuen Therapien sind die Forscher
noch weitgehend auf 2D-In-vitro-Experimente und Tiermodelle angewiesen.
Diese Ansätze repräsentieren die vielfältigen Eigenschaften neurodegenerativer Prozesse im
menschlichen Gehirn nur unzureichend und haben daher in klinischen Studien einen geringen
Vorhersagewert gezeigt. Um diese Lücke zu schließen, wurde im Projekt Newron3D eine
phänotypische Plattform für Gehirn-auf-einem-Chip (hBoC) erarbeitet, die auf der Integration von
Mikrofabrikationstechnologien, Elektroden-Arrays und Mikrofluidik basiert und in der Lage ist, 3D-
Gehirnschaltungen in einem Hochdurchsatzformat zu rekonstruieren, abzufragen und abzubilden.
Zur Erzeugung von dreidimensionalen, gehirnähnlichen mehrzelligen Architekturen in
mikrofabrizierten Bioreaktoren wurden menschliche Gehirnzellpopulationen (Neuronen und Glia)
verwendet, die aus induzierten pluripotenten Stammzellen (iPSCs) stammen und in
Hydrogelgerüsten gezüchtet werden. Mit Hilfe von Arrays mit integrierten Mikroelektroden
konnte deren elektrische Aktivität nicht-invasiv überwacht werden. Gleichzeitig lieferte die
konfokale Mikroskopie 3D-Strukturinformationen mit subzellulärer Auflösung durch
vollautomatische High-Content-Analyse (HCA).
In Kombination mit der Verwendung von iPSCs, die von neurodegenerativen Patienten und
gesunden Probanden stammen, bietet Newron3D Wissenschaftlern und der Industrie damit ein
neues, gehirnrelevantes In-vitro-System mit hohem Durchsatz zur Erkundung menschlicher
Krankheitsmechanismen und zur Beurteilung der Wirksamkeit und Sicherheit neu entwickelter
Verbindungen.
Mikrosystemtechnik für in vitro Testsysteme 9Sie können auch lesen
