Neuropsychologische Störungen bei Patienten mit autoimmunen Enzephalitiden - www.kup.at/ JNeurolNeurochirPsychiatr
←
→
Transkription von Seiteninhalten
Wenn Ihr Browser die Seite nicht korrekt rendert, bitte, lesen Sie den Inhalt der Seite unten
Journal für
Neurologie, Neurochirurgie
und Psychiatrie
www.kup.at/
JNeurolNeurochirPsychiatr Zeitschrift für Erkrankungen des Nervensystems
Neuropsychologische Störungen bei
Homepage:
Patienten mit autoimmunen
www.kup.at/
Enzephalitiden JNeurolNeurochirPsychiatr
Heidler MD Online-Datenbank
mit Autoren-
Journal für Neurologie
und Stichwortsuche
Neurochirurgie und Psychiatrie
2015; 16 (4), 170-176
Indexed in
EMBASE/Excerpta Medica/BIOBASE/SCOPUS
Krause & Pachernegg GmbH • Verlag für Medizin und Wirtschaft • A-3003 Gablitz
P.b.b. 02Z031117M, Verlagsor t : 3003 Gablitz, Linzerstraße 177A /21 Preis : EUR 10,–
Mitteilungen aus der Redaktion
Abo-Aktion
Wenn Sie Arzt sind, in Ausbildung zu einem ärztlichen Beruf, oder im Gesundheitsbereich tätig,
haben Sie die Möglichkeit, die elektronische Ausgabe dieser Zeitschrift kostenlos zu beziehen.
Die Lieferung umfasst 4–6 Ausgaben pro Jahr zzgl. allfälliger Sonderhefte.
Das e-Journal steht als PDF-Datei (ca. 5–10 MB) zur Verfügung und ist auf den meisten der
marktüblichen e-Book-Readern, Tablets sowie auf iPad funktionsfähig.
Bestellung kostenloses e-Journal-Abo
Besuchen Sie unsere
zeitschriftenübergreifende Datenbank
Bilddatenbank Artikeldatenbank Fallberichte
Haftungsausschluss
Die in unseren Webseiten publizierten Informationen richten sich ausschließlich an geprüfte
und autorisierte medizinische Berufsgruppen und entbinden nicht von der ärztlichen Sorg-
faltspflicht sowie von einer ausführlichen Patientenaufklärung über therapeutische Optionen
und deren Wirkungen bzw. Nebenwirkungen. Die entsprechenden Angaben werden von den
Autoren mit der größten Sorgfalt recherchiert und zusammengestellt. Die angegebenen Do-
sierungen sind im Einzelfall anhand der Fachinformationen zu überprüfen. Weder die Autoren,
noch die tragenden Gesellschaften noch der Verlag übernehmen irgendwelche Haftungsan-
sprüche.
Bitte beachten Sie auch diese Seiten:
Impressum Disclaimers & Copyright DatenschutzerklärungNeuropsychologische Störungen bei Patienten mit
autoimmunen Enzephalitiden
M.-D. Heidler
Kurzfassung: Autoimmune Enzephalitiden sind tienten mit Enzephalitiden durch Antikörper ge- brain regions, eg, in the mediotemporal part of
die Folge zirkulierender Autoantikörper gegen in- gen intrazelluläre Antigene eine eher schlechte the limbic gray matter (limbic encephalitis) lead-
trazelluläre oder an der Zelloberfläche liegende Prognose im Hinblick auf eine Remission kogni- ing to different cognitive, affective, and behav-
Antigene neuronaler Strukturen. Die Immunre- tiver, affektiver und neurologischer Störungen. ioral disorders. The cerebellum can be affect-
aktion kann durch einen okkulten Tumor ausge- ed as well (subacute cerebellar degeneration),
löst werden, der neuronale Antigene exprimiert Schlüsselwörter: Autoimmune Enzephalitis, and a loss of Purkinje cells can induce a cere-
(paraneoplastisch), oder ohne Anzeichen für ei- paraneoplastische neurologische Syndrome, bellar cognitive affective syndrome. Patients
nen Tumor (nichtparaneoplastisch). Die immuno- subakute zerebelläre Degeneration, limbische with autoimmune encephalitis due to antibodies
logische Reaktion führt zu Entzündungsreak- Enzephalitis, Anti-NMDAR-Enzephalitis against antigens in the cell membrane (such as
tionen in verschiedenen Hirnarealen, beispiels- anti-NMDAR encephalitis) respond well to im-
weise im medio-temporalen Teil der limbischen munotherapy, whereas patients with encepha-
grauen Substanz (limbische Enzephalitis), was Abstract: Neuropsychological Disorders litis due to antibodies against intracellular an-
zu zahlreichen kognitiven, affektiven und Verhal- in Patients Suffering from Autoimmune En- tigens have a poor prognosis concerning remis-
tensauffälligkeiten führt, oder im Kleinhirn (sub- cephalitis. Autoimmune encephalitis results sion of cognitive, affective, and neurologic im-
akute zerebelläre Degeneration), wo ein Ver- from circulating auto-antibodies against intra- pairments. J Neurol Neurochir Psychiatr
lust von Purkinje-Zellen ein zerebelläres kogni- cellular antigens or antigens in the cell mem- 2015; 16 (4): 170–6.
tiv-affektives Syndrom verursachen kann. Wäh- brane of neuronal structures. Immune reaction
rend Patienten mit autoimmunen Enzephalitiden can be triggered by an occult tumor express- Key words: autoimmune encephalitis, paraneo-
infolge von Antikörpern gegen Oberflächenanti- ing neuronal antigens (paraneoplastic) or oc- plastic neurologic syndromes, subacute cerebel-
gene (z. B. Anti-NMDAR-Enzephalitis) relativ gut cur in the absence of cancer (non-paraneoplas- lar degeneration, limbic encephalitis, anti-
auf eine Immuntherapie ansprechen, haben Pa- tic). It causes inflammatory damage of different NMDAR encephalitis
Einleitung bedeutsamer Bestandteil von adaptiver Immunität gegen Pa-
thogene. Diese richtet sich bei autoimmunen Enzephalitiden
Enzephalitiden führen zu zerebralen Dysfunktionen infolge jedoch fälschlicherweise gegen das ZNS. In Bezug auf die Lo-
eines entzündlichen Prozesses des Hirnparenchyms und stel- kalisation der Antigene wird aktuell unterschieden zwischen
len einen potenziell lebensbedrohlichen Zustand dar [1]. Sie – Antikörpern gegen intrazelluläre neuronale Antigene (im
können einerseits infektiös bedingt (z. B. durch eine Herpes- Inneren von Hirnzellen) und
simplex-Virus-Infektion) oder andererseits Folge einer Auto- – Antikörpern gegen prä- und postsynaptische Oberflächen-
immunreaktion sein – um letztere soll es im Folgenden gehen. proteine, d. h. gegen Antigene, die sich nicht im Inneren
der Zelle, sondern in der Zellmembran befinden und bei
Der Begriff „autoimmune Enzephalitiden“ beschreibt eine he- denen es sich vor allem um Rezeptoren und Ionenkanäle
terogene Gruppe von antikörperassoziierten, nicht erregerbe- handelt [3].
dingten entzündlichen Erkrankungen der grauen Substanz [2].
Autoimmune Prozesse können hierbei zum einen paraneo- In beiden Fällen kann es zu funktionellen und/oder strukturel-
plastischer Genese sein (wenn irgendwo im Körper ein Tu- len neuronalen Schädigungen mit entsprechenden neuropsy-
mor/Neoplasie heranwächst und eine immunologische Re- chologischen Beeinträchtigungen kommen: Funktionell kön-
aktion hervorruft) oder nichtparaneoplastisch (wenn kein zu- nen Antikörper die neuronale Aktivität beeinträchtigen, ohne
grunde liegender Tumor gefunden werden kann). dabei die Neuronen selbst zu schädigen (z. B. stören Antikör-
per gegen Oberflächenproteine die synaptische Übertragung),
In den vergangenen Jahren wurden zahlreiche, diagnostisch sodass diese ihre Funktion wiedererlangen können, wenn die
und prognostisch relevante Autoantikörper entdeckt, die zu Antikörper beseitigt sind. Antikörper können jedoch auch zu
immunvermittelten entzündlichen Erkrankungen des ZNS strukturellen Schäden mit neuronalem Zelltod und damit zu
führen. Diese binden sich an so genannte Antigene (antibody einem irreversiblen Verlust an neuronaler Aktivität und zu sta-
generating), die eine Immunantwort auslösen können und bei bilen neuropsychologischen Defektsyndromen führen [4].
denen es sich insbesondere um Proteine, Lipide und Kohlen-
hydrate handelt. Lymphozyten produzieren B- und T-Zell-Re- Die Einteilung der Antikörper hat neben ihrer diagnostischen
zeptoren für zahlreiche Antigene; die Bindung von Antigen- eine wichtige prognostische Bedeutung, da autoimmune En-
Rezeptoren und von Antikörpern an Antigene ist ein an sich zephalitiden mit Antikörpern gegen Oberflächenproteine rela-
tiv gut auf Immuntherapie ansprechen, Enzephalitiden mit in-
trazellulären Antigenen jedoch nicht [5].
Eingelangt am 23. Jänner 2014; angenommen am 7. Februar 2014; Pre-Publishing
Online am 28. April 2014
Aus der Brandenburg-Klinik, Bernau-Waldsiedlung und der Professur für Rehabilita- Paraneoplastische neurologische Syn-
tionswissenschaften, Universität Potsdam, Deutschland drome (PNS)
Korrespondenzadresse: Dr. phil. Maria-Dorothea Heidler, Neurologisches Rehabili-
tationszentrum (NRZ-N1), Brandenburg-Klinik, D-16321 Bernau-Waldsiedlung, Branden- PNS sind Autoimmunerkrankungen, die charakterisiert sind
burgallee 1; E-Mail: heidler@brandenburgklinik.de durch immunologische Reaktionen gegen Antigene in Tumor-
170 J NEUROL NEUROCHIR PSYCHIATR 2015; 16 (4)
For personal use only. Not to be reproduced without permission of Krause & Pachernegg GmbH.Autoimmune Enzephalitiden
Tabelle 1: Klassische und nichtklassische, paraneoplastische neurologische Syndrome. Nach [6, 7, 10].
Klassische PNS Nichtklassische PNS
(Antikörper gegen intrazelluläre Antigene) (Antikörper gegen Oberflächenantigene in der Zell-
membran)
Zentrales Nervensystem Limbische Enzephalitis Hirnstammenzephalitis
Subakute zerebelläre Degeneration Optikusneuritis
Enzephalomyelitis Paraneoplastische Retinopathie
Opsoklonus-Myoklonus-Syndrom (unwillkürli- Stiff-Person-Syndrom (progressive Enzephalomyelitis
che, arrhythmische multidirektionale Sakkaden, mit Rigidität und Myoklonien)
die oft von Myoklonien im Rumpf und in den
Nekrotisierende Myelopathie
Extremitäten, Ataxie, Tremor und Enzephalo-
pathie begleitet werden) Myelitis
Extrapyramidale Störungen/Chorea
Motoneuronerkrankungen
Behandlungsresistenter Status epilepticus
Peripheres Nervensystem Subakute sensorische Neuronopathie Akute sensomotorische Neuropathie
Chronische gastrointestinale Pseudoobstruk- Autonome Neuropathie
tion Akute und chronische Polyradikulitis
Mononeuritis multiplex (paraneoplastische Vaskulitis
peripherer Nerven)
Plexusneuritis
Motoneuronerkrankungen
Akute Pandysautonomie (sympathische und para-
sympathische Dysautonomie)
Neuropathie mit Vaskulitis
Neuromuskuläre Endplatte/Muskel Lambert-Eaton-Myasthenie-Syndrom Myasthenia gravis
Dermatomyositis Erworbene Neuromyotonie
Akute nekrotisierende Myopathie
Hyperexzitabilitätssyndrome (Übererregbarkeit)
zellen oder Neuronen. Sie kommen hauptsächlich bei Lungen-, oft sind aber verschiedene Areale und Zelltypen betroffen [8].
Brust- und Ovarialkarzinomen, Thymomen und Hodgkin-Er- Die meisten PNS haben einen subakuten, raschen progressi-
krankungen vor und manifestieren sich oft schon Jahre, bevor ven Verlauf und entwickeln sich über Wochen oder Mona-
die zugrunde liegende Krebserkrankung überhaupt erkannt te [9].
wird. Die geschätzte Prävalenz liegt bei mindestens 1:10.000,
wahrscheinlich entwickeln aber deutlich mehr Tumorpatien- Aktuell wird zwischen klassischen und nichtklassischen PNS
ten ein PNS als bislang vermutet, da diese Erkrankungen noch unterschieden (Tab. 1): Zu den klassischen PNS gehören jene
nicht allzu lange diagnostiziert und wahrscheinlich auch noch mit Antikörpern gegen intrazelluläre neuronale Antigene und
nicht alle PNS als solche identifiziert werden können [6]. zu den nichtklassischen PNS werden Autoimmunenzephaliti-
den mit fakultativ-paraneoplastischer Genese und Antikörpern
Es wird vermutet, dass PNS infolge ektopischer Expression gegen neuronale Oberflächenantigene gezählt [10].
durch Tumorzellen eines (onkoneuronalen) Antigens verur-
sacht werden, das identisch ist mit jenem im Gehirn. Eine im Das aktuelle Management paraneoplastischer neurologischer
lymphatischen System induzierte Immunreaktion (vermittelt Syndrome umfasst vor allem die Diagnostik und möglichst
durch antigenspezifische zytotoxische T- und B-Zellen) führt frühe Therapie des Tumors, während die Beschreibung und
hierbei zu entzündlichen Infiltraten sowohl im Nervensystem Definition neuer Syndrome ein wichtiger Gegenstand der ak-
als auch im Tumorgewebe. Die Immunattacke richtet sich zu- tuellen Forschung ist. Drei der bislang bekanntesten Syndro-
erst direkt gegen die Tumorzellen und erst später fälschlicher- me sollen im Folgenden kurz vorgestellt werden, wobei der
weise auch gegen neuronales Gewebe [7]. Fokus auf die neuropsychologischen Störungen der betroffe-
nen Patienten gelegt werden soll.
Von einem paraneoplastischen Syndrom können verschiede-
ne Organsysteme (das Nervensystem, die Retina, die neuro- Subakute zerebelläre Degeneration
muskuläre Endplatte oder die Muskulatur) betroffen sein. Be- Kennzeichen der subakuten zerebellären Degeneration (mit
sonders schwere Störungen entwickeln sich bei Patienten, bei Yo-Antikörpern) ist ein irreversibler Verlust von Purkinje-
denen das zentrale und/oder periphere Nervensystem betrof- Zellen. Dieser wird mit entzündlichen Infiltraten in Zusam-
fen ist – hier bestimmt oft das PNS und nicht der zugrunde menhang gebracht und die Patienten sprechen in der Regel
liegende Tumor die Prognose. Einige PNS betreffen haupt- schlecht auf eine immunmodulatorische Therapie an [11]. Ne-
sächlich bestimmte zerebrale Areale (z. B. die limbische En- ben Ataxie, Diplopie, ataktischer Dysarthrie und Dysphagie
zephalitis oder die Hirnstammenzephalitis), andere einen be- können dysexekutive und affektive Störungen im Sinne des
stimmten Zelltyp (z. B. die Purkinje-Zellen des Kleinhirns), von Schmahmann und Sherman 1998 beschriebenen zere-
J NEUROL NEUROCHIR PSYCHIATR 2015; 16 (4) 171Autoimmune Enzephalitiden
bellären kognitiv-affektiven Syndroms bestehen [12]. Dieses Proteine und einer Kreuzreaktivität gegen Antigene in Hirn-
umfasst: strukturen, in denen diese Proteine vorkommen [22]. Von den
– Gestörte Exekutivfunktionen (z. B. Defizite im Planen, Se- entzündlichen Prozessen ist vor allem die graue Substanz lim-
quenzieren und Kontrollieren von Handlungen, im schluss- bischer Areale betroffen (Hippokampusformation im media-
folgernden, abstrakten und divergenten Denken, im verba- len Temporallappen, Amygdala, Gyrus cinguli und frontoba-
len Arbeitsgedächtnis sowie in der mentalen Flexibilität) sale Regionen), häufig aber auch darüber hinausgehend der
– Räumlich-kognitive Störungen (z. B. Defizite in der räum- Hirnstamm, die Basalganglien und/oder das Kleinhirn [23,
lich-konstruktiven Verarbeitung und bei visuell-räumlichen 24]. Bei einigen Patienten können Antikörper gegen intra-
Gedächtnisleistungen) zelluläre Antigene vorliegen (onkoneuronale Antikörper wie
– Persönlichkeitsveränderungen (z. B. Affektverflachung, Hu, Ma2, Amphiphysin, CV2/CRMP5), sodass diese trotz ag-
enthemmtes oder unangemessenes Verhalten) gressiver, kombinierter antineoplastischer und immunmodu-
– Sprachstörungen (z. B. zerebellärer Agrammatismus sowie latorischer Therapie oft eine eher schlechte Prognose haben.
leichte Anomie unter anderem als Folge beeinträchtigter di- Bei anderen Patienten bestehen Antikörper gegen neurona-
vergenter Denkleistungen) le Zelloberflächen-Antigene, z. B. NMDA (N-Methyl-D-As-
partat), AMPA (-Amino-3-Hydroxy-5-Methyl-4-Isoxazol-
Neuroanatomische Grundlage des kognitiv-affektiven Syn- Propionsäure), GABAB (-Amino-Buttersäure-B), LGI1 (leu-
droms sind reziproke Faserverbindungen vom Kleinhirn zum cine-rich glioma-inactivated 1) oder Glycin-Rezeptoren [25].
Kortex, unter anderem zum Präfrontal- und posterioren Parie- Diese Patienten haben unter immunmodulatorischer Therapie
talkortex via zerebello-thalamo-kortikale und kortiko-ponto- und (bei paraneoplastischer Genese) nach Tumorentfernung
zerebelläre Schleifen [13, 14]. Fallbeispiele subakuter zere- eine relativ gute Prognose im Hinblick auf eine Remission
bellärer Degeneration [15] und Läsionsstudien zeigen, dass das neuropsychologischer Defizite [26, 27].
Kleinhirn Bestandteil eines komplexen funktionalen Systems
ist, welches Aspekte von Sprechplanung, Exekutivfunktionen, Verdacht auf autoimmune limbische Enzephalitis besteht
visuell-räumlichen Leistungen, Sprachfunktionen und Verhal- dann, wenn ein zuvor unauffälliger Patient subakut „limbische
tensregulation unterstützt [16]. Da das Kleinhirn eine Art inne- Symptome“ mit typischen, kognitiven affektiven und Verhal-
rer Taktgeber für sowohl motorische als auch perzeptuelle Leis- tensauffälligkeiten entwickelt [28]. Zu diesen gehören Neu-
tungen zu sein scheint [17], führt eine subakute zerebelläre De- gedächtnisstörungen, verbal-semantische Defizite, psychiatri-
generation nicht nur zu einer motorischen, sondern häufig auch sche Auffälligkeiten (Reizbarkeit, Halluzinationen, Wahn, in-
zu einer kognitiven Dysmetrie im Sinne einer Art „Denkataxie“ haltliche und formale Denkstörungen), zeitlich-räumliche und
mit Störungen bei der Koordination und zeitlichen Modulati- topographische Desorientiertheit, Persönlichkeitsveränderun-
on kognitiver Prozesse sowie bei der Zeitwahrnehmung. Diese gen, Angstzustände sowie Temporallappenanfälle [6, 24, 29,
Leistungen sind unter anderem Basis einer effektiven Sprach- 30], die oft schlecht auf Antiepileptika, jedoch in vielen Fällen
perzeption und -produktion [18]. Im Rahmen der Timing-Hy- prompt auf eine Immuntherapie ansprechen [31]. Da auch der
pothese wird außerdem angenommen, dass das Kleinhirn auch Frontallappen betroffen ist, sind zudem zahlreiche kognitive
für die zeitliche Organisation des inneren Sprechens sehr be- und soziale Exekutivfunktionen beeinträchtigt (z. B. die Pla-
deutsam ist [19], von dem wiederum zahlreiche andere kogniti- nung, Sequenzierung und Kontrolle von verbalen und anderen
ve Funktionen abhängen – z. B. das verbale Arbeitsgedächtnis. Handlungen, selektive Aufmerksamkeitsfunktionen, diskurs-
pragmatische Leistungen oder Empathievermögen). Kardinal-
Daneben ist das Kleinhirn an der Affektregulation beteiligt, symptom der limbischen Enzephalitis ist jedoch ein schwe-
weshalb sich bei subakuter zerebellärer Degeneration Af- res amnestisches Syndrom mit anterograder sowie (oft ge-
fektverflachung, Enthemmung oder unangemessene Verhal- ringer ausgeprägter) retrograder Amnesie bei gleichzeitig oft
tensweisen zeigen können [12]. Aufgrund der Verbindungen intaktem Kurzeitgedächtnis (KZG). Vielfach wurde die lim-
des Vermis über Kleinhirnkerne mit dem limbischen Kortex bische Enzephalitis als „Modellerkrankung“ zur Erforschung
[20] zeigen einige Patienten psychiatrische Auffälligkeiten der Hippokampusformation für das menschliche Gedächtnis
wie Angststörungen, Panikattacken, schizophrene Sympto- angesehen: Der deutliche Kontrast zwischen einem erhalte-
me, Depression, Persönlichkeitsveränderungen, Phobien oder nen KZG und einem massiv gestörten semantischen und/oder
Zwangserkrankungen [21]. Da eine paraneoplastische zere- episodischen Langzeitgedächtnis (je nachdem, ob der Tempo-
belläre Degeneration oft gleichzeitig mit einer paraneoplas- rallappen uni- oder bilateral geschädigt ist) bestätigt zum ei-
tischen limbischen Enzephalitis besteht, zeigen die Patienten nen die Hypothese einer Repräsentation des KZG im Asso-
neben dem kognitiv-affektiven Syndrom häufig noch weitere ziationskortex (verbales KZG temporo-parietal links, visuell-
neuropsychologische Defizite. räumliches KZG parietal rechts) sowie zum anderen die Be-
deutung der Hippokampusformation für die Enkodierung und
Limbische Enzephalitis Konsolidierung von deklarativen Informationen in das seman-
Eine limbische Enzephalitis kann nichtparaneoplastisch (ohne tische und episodische Langzeitgedächtnis in den lateralen
Tumornachweis) oder paraneoplastisch (mit Tumornachweis) Temporallappen [32].
sein. Da sie meistens mit einem Tumor assoziiert ist (vor al-
lem mit Lungen-, Hoden- und Brustkrebs), gehört sie zu den Patienten mit einer schweren bilateralen Schädigung des
klassischen PNS. mediobasalen Temporallappens können ein so genanntes
Klüver-Bucy-Syndrom entwickeln mit Hyperoralität (zwang-
Die paraneoplastische limbische Enzephalitis ist Folge einer haftem In-den-Mund-Stecken und Essen beliebiger Gegen-
Immunreaktion gegen ektop im Tumor exprimierte neuronale stände), Hypersexualität (z. B. permanentes Masturbieren),
172 J NEUROL NEUROCHIR PSYCHIATR 2015; 16 (4)Autoimmune Enzephalitiden
Tabelle 2: Formen der limbischen Enzephalitis. Nach [36,
37]. a
Paraneoplastische Antikörper und assoziierte Tumoren bei
limbischer Enzephalitis
Hu-Antikörper Kleinzelliges Bronchialkarzinom, Prosta-
takarzinom, Seminom (Keimzelltumor
des Hodens), Neuroblastom
Ta-Antikörper Seminom
Ma1-Antikörper Bronchial-, Mamma-, Kolon- und Parotis-
karzinom
Ma2-Antikörper Hodenkarzinom
CV2/CRMP5-Antikörper Kleinzelliges Bronchialkarzinom, Uterus-
karzinom, malignes lymphoepitheliales
Thymom
Amphiphysin-Antikörper Kleinzelliges Bronchialkarzinom, Mor-
bus Hodgkin, Thymom, Mamma- und
Kolonkarzinom
ANNA-3-Antikörper Tumor der Lunge
NMDA-Rezeptor-Antikörper Ovartumor (Teratom) bei jungen Frauen,
Seminom bei jungen Männern
Nichtparaneoplastische limbische Enzephalitis
VGKC-Antikörper (voltage-gated potassium channel), z. B. LGI1-Anti-
körper (leucine-rich glioma inactivated 1) b
NMDA-Rezeptor-Antikörper (A-Methyl-D-Aspartat)
AMPA-Rezeptor-Antikörper (-Amino-3-Hydroxy-5-Methyl-4-Isoxazol-
Propionsäure)
GABAB-Rezeptor-Antikörper (-Amino-Buttersäure-B)
Non-herpetische, akute limbische Enzephalitis
Hashimoto-Enzephalopathie (Steroid-responsive Enzephalopathie
mit assoziierter Autoimmun-Thyroiditis)
Infektiöse limbische Enzephalitis bei Befall limbischer Struktu-
ren
Herpes-simplex-Virus-Enzephalitis
Humane-Herpes-Virus-6-Enzephalitis bei Immunsuppression
Zytomegalie-Virus-Enzephalitis
HIV-Enzephalitis
multimodaler Agnosie, enthemmter motorischer Beschäfti-
gung mit Objekten und pathologischem Greifen [33].
Neben Amnesie wird häufig eine Wernicke-Aphasie beschrie-
ben mit neologistischem Jargon, semantischen Defiziten, An- Abbildung 1: 53-jährige Patientin mit limbischer Enzephalitis nichtparaneoplastischer
Genese (3 Monate postakut). Klüver-Bucy-Syndrom mit exzessiver oraler Tendenz:
omie und Sprachverständnisstörungen [34]. Aufgrund der Ausnahmslos alle Gegenstände werden zum Mund geführt (a) und lösen reflektori-
umfassenden kognitiven und affektiven Defizite besteht je- sche Ess- und Trinkbewegungen aus (b). Keinerlei adäquates Hantieren mit Objek-
doch primär eine kognitive Dysphasie [35], bei der Störungen ten möglich. Außerdem affektive Indifferenz, moderate Antriebsminderung, schwere
antero- und retrograde Amnesie, schwer eingeschränkte Aufmerksamkeitsselektivität
der Aufmerksamkeitsselektivität (erschwerte Fokussierung), (starke Ablenkbarkeit durch Außenreize, nur wenige Sekunden auf Objekte fokussier-
mnestische Defizite (gestörte Enkodierung/Konsolidierung bar), zu allen Qualitäten desorientiert, visuelle Agnosie und kognitive Dysphasie mit
in das semantische und/oder episodische Langzeitgedächtnis) neologistisch-konfabulatorischer Spontansprache.
sowie eine visuelle oder multimodale Agnosie zu Anomie und
Sprachverständnisdefiziten führen können (Abb. 1). phalitis paraneoplastisch ist (d. h. ob ein Tumor gefunden und
gegebenenfalls entfernt werden kann), nichtparaneoplastisch
Unklarheit herrscht darüber, ob infektiös bedingte Enzephali- mit nachweisbaren Antikörpern (beispielsweise gegen neu-
tiden (z. B. die Herpes-simplex-Virus-Enzephalitis), bei denen ronale Zelloberflächenantigene), die auf eine Immuntherapie
ebenfalls limbische Regionen befallen sein können, auch den ansprechen, oder aber Folge einer Virusinfektion, die dann ge-
limbischen Enzephalitiden zugeordnet werden sollten [36] zielt medikamentös behandelt werden kann. Allerdings sind
oder nicht [37]. Im Hinblick auf die Symptome ist dies sicher ätiologische Überschneidungen möglich: So kann ein Tumor
sinnvoll, da die Diagnosekriterien bei Verdacht auf limbische oder eine im Rahmen der Krebstherapie stattfindende Bestrah-
Enzephalitis (neu aufgetretene Gedächtnisstörungen, Tempo- lung das Immunsystem empfindlich stören, sodass beispiels-
rallappenepilepsie, Affektstörung und temporo-mediale Sig- weise Herpes-Viren aktiv werden können (vgl. Tabelle 2 für
nalanhebung im MRT) für alle Formen zutreffen. Für eine ef- einen Überblick sämtlicher Formen limbischer Enzephaliti-
fektive Therapie ist allerdings wichtig, ob die limbische Enze- den, inklusive infektiös bedingter).
J NEUROL NEUROCHIR PSYCHIATR 2015; 16 (4) 173Autoimmune Enzephalitiden
Im Gegensatz zu Patienten mit limbischer Enzephalitis para- eine Anti-NMDAR-Enzephalitis häufig als katatone Schizo-
neoplastischer Genese zeigen Patienten mit infektiöser limbi- phrenie, schwere depressive Episode mit katatonen Merkma-
scher Enzephalitis (z. B. Herpes-simplex-Virus-Enzephalitis) len, psychogener Stupor im Sinne einer dissoziativen somato-
häufig ausgeprägtere neuropsychologische Defizite in Bezug formen Störung oder (aufgrund des meist geringen Alters der
auf Gedächtnisfunktionen, verbal-semantische sowie visuo- Patienten) als drogeninduzierte Psychose fehldiagnostiziert
perzeptuelle Leistungen [38], da hier die strukturellen Schädi- wird [25]. Im Gegensatz zu anderen psychiatrischen Erkran-
gungen oft auch den inferioren medialen Temporallappen, den kungen bestehen bei der NMDAR-Enzephalitis neben den
inferioren Frontallappen und den Gyrus cinguli erfassen, die kognitiven Auffälligkeiten jedoch noch zahlreiche neurolo-
auf das umliegende Hirngewebe drücken [39]. Eine Studie zu gische und vegetative Symptome, häufig ein grippeähnliches
den kognitiven Langzeitfolgen nach akuter infektiöser Enze- Prodromalstadium, eine Delta-Theta-Verlangsamung im EEG,
phalitis zeigte, dass ein hoher Prozentsatz der Patienten unter bei der Hälfte der Patienten ein durales Kontrastmittel-Enhan-
Störungen im Antrieb und in den Exekutivfunktion leidet und cement beidseits frontal im MRT und die Patienten sprechen
der wichtigste negative Prädiktor für eine kognitive Erholung nicht auf Neuroleptika an. Zudem sind von der NMDAR-En-
die Entwicklung einer postenzephalitischen Epilepsie ist [40]. zephalitis im Jugendalter mehr Frauen betroffen und die schi-
zophrenieähnlichen Symptome entwickeln sich subakut inner-
Anti-NMDAR-Enzephalitis halb von wenigen Tagen bis Wochen [47].
Die Anti-NMDAR-Enzephalitis ist die häufigste immunver-
mittelte, oft paraneoplastische und grundsätzlich behandelba- Obwohl der klinische Verlauf der Anti-NMDAR-Enzephalitis
re Erkrankung [2] – vor allem durch Immuntherapie mit hoch- variabel sein kann mit einem diffusen Störungsbild aus subkor-
dosierten Steroiden oder intravenösen Immunglobulinen. Sie tikalen, limbischen und fronto-striatalen Symptomen, haben
tritt oft bei jungen Frauen mit Ovarialteratomen auf [41] und viele Patienten einen ähnlichen stadienhaften Verlauf [48]:
ihre Diagnose erfolgt serologisch durch den Nachweis von 70 % der Patienten zeigen eine Prodromalphase mit Kopf-
Antikörpern gegen NMDA-Rezeptoren. Das MRT ist meist schmerzen, Fieber, Übelkeit, Abgeschlagenheit, Diarrhöen und
unauffällig, allerdings zeigt sich bei der Hälfte der Patienten Beschwerden der oberen Atemwege. In den darauffolgenden
eine leichte FLAIR-Signal-Hyperintensität im Hippokampus, Wochen entwickeln sie kortikal assoziierte neuropsycholo-
im zerebellären Kortex, frontobasal, insulär, in den Basalgan- gische Störungen, beispielsweise psychiatrische Auffälligkei-
glien, im Hirnstamm und manchmal auch im Rückenmark; im ten wie Angstzustände, aggressives, stereotypes, agitiertes und
EEG zeigen sich unspezifische Verlangsamungen [42]. bizarres Verhalten, psychotische Symptome (Wahnerleben, Pa-
ranoia, Halluzinationen, inhaltliche und formale Denkstörun-
NMDA-Rezeptoren sind durch den Liganden Glutamat ge- gen), kognitive Dysphasie mit desorganisierter, amorpher und
steuerte Kationenkanäle, die eine wichtige Rolle bei der echolalischer Spontansprache (language disintegration), Akal-
synaptischen Übertragung und Plastizität spielen. Eine Über- kulie, Agraphie, Orientierungsstörungen sowie mnestische De-
aktivität der NMDA-Rezeptoren führt zur Exzitotoxizität – fizite – vor allem episodische Neugedächtnisstörungen durch
ein Prozess, bei dem Neurotransmitter so zahlreich ausge- Unterdrückung der Langzeitpotenzierung im Hippokampus
schüttet werden, dass ein neuronaler Selbstzerstörungsmecha- durch die NMDAR-Autoantikörper, was die Amnesie der Pati-
nismus ausgelöst wird, der möglicherweise auch einigen Epi- enten für die akute Krankheitsphase erklärt [49]. Auch Symp-
lepsien, Demenzen und Schlaganfällen zugrunde liegt. Eine tome eines Klüver-Bucy-Syndroms sind möglich. In der an-
Unteraktivität von NMDA-Rezeptoren ruft hingegen Schizo- schließenden Phase sind dann zunehmend tiefer gelegene (sub-
phreniesymptome hervor [41]. Der Pathomechanismus der kortikale und infratentorielle) Regionen beeinträchtigt [50]:
Anti-NMDAR-Enzephalitis ist in den vergangenen Jahren dif- Die Patienten werden zunehmend mutistischer und antriebsär-
ferenziert untersucht worden: Die Antikörper kreuzvernet- mer bis hin zum Stupor, d. h. sie sind wach, reagieren aber we-
zen NMDA-Rezeptoren und veranlassen dadurch ihren Rück- der auf Ansprache noch auf andere äußere Reize und zeigen ei-
zug von der Zelloberfläche in das Zellinnere, sodass sich die nen erhöhten Muskeltonus im Sinne einer Flexibilitas cerea
Rezeptordichte auf der Zellmembran verringert und weni- [42]. Häufig werden sie in dieser Phase vorrangig psychiatrisch
ger Rezeptoren für die Signalübertragung zur Verfügung ste- betreut und erst wenn weitere neurologische Symptome wie
hen. Die NMDAR-Unterfunktion ist potenziell reversibel und Epilepsie, orofaziale Dyskinesen (Grimassieren, Kaubewegun-
Neurone und Synapsen werden nicht zerstört [43]. Solch eine gen), Bewusstseinseinschränkungen (bis hin zum Koma) so-
funktionelle rezeptorvermittelte Signalübertragungsstörung wie autonome Dysfunktionen (z. B. Herzrhythmusstörungen,
erinnert an pathophysiologische Mechanismen, wie sie auch Asystolie, Blutdruck- und Temperaturschwankungen, Harnin-
bei anderen PNS (z. B. bei der Myasthenia gravis oder beim kontinenz oder respiratorisches Versagen) auftreten, erfolgt ein
Lambert-Eaton-Syndrom) vorkommen und möglicherweise intensivmedizinischer Aufenthalt mit einer weiterführenden
spielen sie auch bei der Entstehung der Schizophrenie eine Diagnostik [22]. Im EEG zeigt sich in diesem Stadium eine
Rolle [44]. Studien zeigen, dass eine pharmakologische Blo- tiefgreifende Hirnfunktionsstörung [50]. Bei adäquater Be-
ckade der NMDA-Rezeptoren schizophrenieähnliche psycho- handlung bilden sich die Symptome in der Regel in umgekehr-
tische Symptome und Halluzinationen hervorruft [45]. Aktuell ter Reihenfolge ihres Auftretens zurück (Abb. 2).
ist daher eine NMDAR-Unterfunktion als Hauptmechanismus
funktioneller Diskonnektivität eine viel diskutierte Theorie im Erstaunlicherweise zeigen sich trotz der schweren klinischen
Hinblick auf die Entstehung einer Schizophrenie und auto- Beeinträchtigungen nur bei 50 % der Patienten entsprechen-
immune Mechanismen könnten bei einigen Schizophrenie- de Korrelate im MRT, die sich als T2- oder FLAIR-Signal-
patienten durchaus eine Rolle spielen [46]. Aufgrund der sich Hyperintensität im medio-temporalen Kortex, frontobasal,
überschneidenden Symptome ist es nicht verwunderlich, dass insulär, im Hirnstamm, in den Basalganglien oder im Klein-
174 J NEUROL NEUROCHIR PSYCHIATR 2015; 16 (4)Autoimmune Enzephalitiden
Abbildung 2: Typischer Krankheitsverlauf bei Pa-
tienten mit Anti-NMDAR-Enzephalitis. Reprinted
from [42] with permission from Elsevier, © 2011.
hirn manifestieren [51]. Bei einigen Patienten entwickelt gen kommen. Sehr oft ist der Temporallappen beziehungswei-
sich zudem eine medio- und/oder fronto-temporale Atrophie se der limbische Kortex betroffen – am bekanntesten ist da-
[52]. Die Restitution erfolgt aber oft ohne strukturelle Defi- her die limbische Enzephalitis. Allerdings involvieren autoim-
zite [50]. Dalmau et al. untersuchten 100 Patienten mit An- mune Schädigungen auch extralimbische Strukturen [26], wes-
ti-NMDAR-Enzephalitis, von denen 91 weiblich waren und halb sich bei diesen Patienten meist zahlreiche neurologische,
von denen 60 % einen Tumor hatten [41]. Je früher dieser be- neuropsychologische und psychiatrische Auffälligkeiten zei-
handelt wurde, desto besser war das Outcome und desto we- gen. „Limbische“ Symptome entwickeln sich bei autoimmu-
niger neurologische Rezidive zeigten sich. Unter Immunthe- ner limbischer Enzephalitis subakut (und nicht allmählich über
rapie persistierten bei 25 % schwere Störungen oder die Pati- Monate und Jahre hinweg wie beispielsweise bei Patienten mit
enten verstarben. 75 % der Patienten zeigten jedoch eine gute Alzheimer-Demenz). Bei paraneoplastischer limbischer Enze-
Remission (in Verbindung mit einer Abnahme der Serum- phalitis sind neuropsychologische und psychiatrische Auffäl-
Antikörpertiter), wobei bei rund 10 % weiterhin subtile exe- ligkeiten oft das erste manifeste klinische Anzeichen, sodass
kutive Dysfunktionen bestanden, vor allem im Bereich von se- diese Patienten initial oft durch Psychiater oder Psychologen
lektiver Aufmerksamkeit, Handlungsplanung und Impulskon- betreut werden [55], wodurch kostbare Zeit für eine adäquate
trolle. Die Anti-NMDAR-Enzephalitis ist demnach potenzi- (z. B. Immun-) Therapie verlorengehen kann. Falls also ein Pa-
ell (weitgehend) reversibel und sogar Monate oder Jahre nach tient ohne psychiatrische Vorgeschichte und fehlenden Sucht-
dem Akutereignis sind noch spontane Besserungen möglich. mittelkonsum plötzlich unter „limbischen“ neuropsychologi-
Fallbeispiele zeigen, dass selbst eine fronto-temporale Hirn- schen Defiziten sowie einer akuten Psychose leidet, die nicht
atrophie bei Anti-NMDAR-Enzephalitis reversibel sein kann auf Antipsychotika anspricht, sollte eine autoimmune Enzepha-
(im Gegensatz zu klassischen PNS mit Antikörpern gegen in- litis unbedingt differenzialdiagnostisch abgeklärt werden [56].
trazelluläre Antigene, die meist zu irreversibler Atrophie und
persistierenden neurologischen und neuropsychologischen Limbische Regionen sind ebenfalls häufig bei der Anti-
Defiziten führen), allerdings sind die Mechanismen einer heil- NMDAR-Enzephalitis betroffen. Antikörper gegen NMDA-
baren Atrophie bislang ungeklärt [53]. Rezeptoren verursachen hierbei eine Immunreaktion funktio-
neller (und nicht struktureller) Art mit einer selektiven und po-
Zusammenfassung tenziell reversiblen Reduktion der NMDA-Rezeptoren auf der
Zelloberfläche und der NMDA-Rezeptordichte in verschiede-
Autoimmune Enzephalitiden sind eine heterogene Gruppe an- nen Regionen – vor allem im Hippokampus, Frontal- und
tikörperassoziierter entzündlicher Erkrankungen der grauen Kleinhirn [42]. Da NMDA-Rezeptor-Antikörper die glutama-
Substanz, die paraneoplastisch (als immunologische Reaktion terge Übertragung verändern, wird die Enzephalitis auch als
auf einen Tumor) oder nichtparaneoplastisch sein können. autoimmune synaptische Störung aufgefasst [57]. Charakte-
ristisch für Patienten, die sich gut erholen, ist eine persistie-
Paraneoplastische neurologische Syndrome (PNS) sind tu- rende Amnesie für den Zeitraum der Enzephalitis. Diese ist er-
morferne immunvermittelte Nervensystemerkrankungen, bei klärbar durch eine Unterbrechung der synaptischen Plastizität
denen paraneoplastische Antikörper mit neuronalen Antige- als Voraussetzung von Gedächtnis- und Lernprozessen, bei de-
nen (vor allem Proteinen) reagieren, die durch den Tumor frei- nen NMDA-Rezeptoren eine Schlüsselrolle spielen [41]. Von der
gesetzt werden [6]. Die Therapie der PNS umfasst Tumorbe- Anti-NMDA-Enzephalitis sind zu 80 % junge Frauen betrof-
handlung, Immun- und symptomatische Therapie [54], zu der fen, sie kann aber ebenfalls bei älteren Patienten, Männern und
auch Neuropsychologie und Sprachtherapie gehören. Kindern auftreten. Je älter die Patienten sind, desto wahrschein-
licher geht die Erkrankung mit einem Teratom einher, Tumo-
In Abhängigkeit von der Lokalisation der Antigene kann es zu ren anderen Ursprungs (z. B. Neuroblastome, Hodgkin-Lym-
strukturellen und/oder funktionellen neuronalen Schädigun- phome oder Bronchialkarzinome) sind eher selten.
J NEUROL NEUROCHIR PSYCHIATR 2015; 16 (4) 175Autoimmune Enzephalitiden
Angaben zur Inzidenz autoimmuner Enzephalitiden sind der- 23. Corsellis JAN, Goldberg GJ, Norton AR. 41. Dalmau J, Gleichman AJ, Hughes EG, et
“Limbic encephalitis” and its association with al. Anti-NMDA-receptor encephalitis: case
zeit noch ungenau [36], allerdings lässt die rasch zunehmende carcinoma. Brain 1968; 91: 481–96. series and analysis of the effects of antibod-
Anzahl an Fallbeschreibungen vermuten, dass es sich um eine 24. Gultekin SH, Rosenfeld MR, Voltz R, et al. ies. Lancet Neurol 2008; 7: 1091–8.
Paraneoplastic limbic encephalitis: neurologi- 42. Dalmau J, Lancaster E, Martinez-Hernan-
bislang unterdiagnostizierte Erkrankung handelt. cal symptoms, immunological findings and dez E, et al. Clinical experience and laborato-
tumour association in 50 patients. Brain 2000; ry investigations in patients with anti-NMDAR
123: 1481–94. encephalitis. Lancet Neurol 2011; 10: 63–74.
Relevanz für die Praxis 25. Friese MA, Magnus T. Autoimmune 43. Hughes EG, Peng X, Gleichman AJ, et al.
synaptische Enzephalopathien. Nervenarzt Cellular and synaptic mechanisms of anti-
Autoimmune Enzephalitiden führen zu zahlreichen neu- 2011; 82: 1239–49. NMDA receptor encephalitis. J Neurosci
ropsychologischen Defiziten in Abhängigkeit davon, wel- 26. Demaerel P, Van Dessel W, Van Paesschen 2010; 30: 5866–75.
W, et al. Autoimmune-mediated encephalitis. 44. Prüß H, Dalmau J, Arolt V, et al. Anti-
che Hirnregionen von der Entzündungsreaktion primär be- Neuroradiology 2011; 53: 837–51. NMDA-Rezeptor-Enzephalitis. Nervenarzt
troffen sind. Bei der limbischen Enzephalitis ist durch Be- 27. Rubio-Agusti I, Salavert M, Bataller L. 2010; 81: 396–408.
fall des medialen Temporallappens vor allem das Neuge- Limbic encephalitis and related cortical syn- 45. Gable MS, Gavali S, Radner A, et al. Anti-
dromes. Curr Treat Options Neurol 2013; 15: NMDA receptor encephalitis: report of ten
dächtnis beeinträchtigt, zudem entwickeln sich subakute 169–84. cases and comparison with viral encephalitis.
psychiatrische Auffälligkeiten wie Halluzinationen, Wahn 28. Camara EG, Chelune GJ. Paraneoplastic Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2009; 28:
limbic encephalopathy. Brain Behav Immun 1421–9.
oder inhaltliche und formale Denkstörungen. Bei der sub- 1987; 1: 349–55. 46. Tsutsui K, Kanbayashi T, Tanaka K, et al.
akuten zerebellären Degeneration kommt es zu einem 29. Bak TH, Antoun N, Balan KK, et al. Memory Anti-NMDA-receptor antibody detected in
kognitiv-affektiven Syndrom mit primär beeinträchtigten lost, memory regained: neuropsychological encephalitis, schizophrenia, and narcolepsy
findings and neuroimaging in two cases of with psychotic features. BMC Psychiatry
Exekutivfunktionen und kognitiver Dysmetrie. Wenn ein paraneoplastic limbic encephalitis with radi- 2012; 12: 37.
Patient ohne psychiatrische Vorgeschichte plötzlich unter cally different outcomes. J Neurol Neurosurg
47. Hadjivassiliou M, Sanders DS, Grünewald
Psychiatry 2001; 71: 40–7.
neuropsychologischen Störungen und einer nicht auf An- RA, et al. Gluten sensitivity: from gut to brain.
30. Hirayama K, Taguchi Y, Sato M, et al. Lancet Neurol 2010; 9: 318–30.
tipsychotika ansprechenden akuten Psychose leidet, sollte Limbic encephalitis presenting with topo-
graphical disorientation and amnesia. J 48. Irani SR, Bera K, Waters P, et al. N-methyl-
im Hinblick auf eine möglichst rasch einsetzende effektive D-aspartate antibody encephalitis: temporal
Neurol Neurosurg Psychiatry 2003; 74: 110–2.
Therapie eine autoimmune Enzephalitis differenzialdiag- 31. Kramme C, Bien CG. Immunvermittelte
progression of clinical and paraclinical obser-
vations in a predominantly non-paraneoplas-
nostisch abgeklärt werden. Epilepsien und Enzephalopathien. Nervenarzt tic disorder of both sexes. Brain 2010; 133:
2013; 84: 442–9. 1655–67.
32. Lehner-Baumgartner E, Serles W, Prayer 49. Zhang Q, Tanaka K, Sun P, et al. Suppres-
Interessenkonflikt D, et al. Neuropsychologischer und klinischer
Verlauf bei nichtneoplastischer limbischer
sion of synaptic plasticity by cerebrospinal
fluid from anti-NMDA receptor encephalitis
Enzephalitis. J Neurol Neurochir Psychiatr patients. Neurobiol Dis 2012; 45: 610–5.
Die Autorin verneint einen Interessenkonflikt. 2003; 4: 24–8.
50. Bien CG. Antikörperassoziierte Erkrankun-
33. Berlit P. Basiswissen Neurologie. 6. Aufl. gen der grauen Substanz des ZNS. Diagnostik
Springer, Berlin, 2014. und Therapie. Nervenarzt 2011; 82: 986–93.
Literatur: 12. Schmahmann JD, Sherman JC. The cere- 34. Lilly R, Cummings JL, Benson DF, et al.
51. Wingfield T, McHugh C, Vas A, et al. Auto-
bellar cognitive affective syndrome. Brain The human Klüver-Bucy syndrome. Neurology
immune encephalitis: a case series and com-
1. Sellner J, Trinka E. Seizures and epilepsy in 1998; 121: 561–79. 1983; 33: 1141–5.
prehensive review of the literature. Q J Med
herpes simplex virus encephalitis: current 35. Heidler MD. „Kognitive Dysphasien“ – ein 2011; 104: 921–31.
13. Willert C, Schaumann-Kuchling C,
concepts and future directions of pathogene- Klassifikationsmodell für nichtaphasische
Adamaszek M, et al. Neuropsychologische 52. Vincent A, Bien CG, Irani SR, et al. Auto-
sis and management. J Neurol 2012; 259: zentrale Sprachstörungen. Neurol Rehabil
Defizite nach Kleinhirninfarkt. Nervenarzt antibodies associated with diseases of the
2019–30. 2010; 16: 217–22.
2005; 76: 988–91. CNS: new developments and future challeng-
2. Ehrlich S, Fassbender CM, Blaes C, et al. 36. Pedrosa DJ, Geyer C, Klosterkötter J, et al. es. Lancet Neurol 2011; 10: 759–72.
14. Stoodley CJ. The cerebellum and cogni-
Therapeutische Apherese bei autoimmuner Anti-NMDA-Rezeptor-Enzephalitis: Ein neuro-
tion: evidence from functional imaging stud- 53. Iizuka T, Yoshii S, Kan S, et al. Reversible
Enzephalitis. Eine bundesweite Datenerhe- logisch-psychiatrischer Notfall. Fortschr Neurol
ies. Cerebellum 2012; 11: 352–65. brain atrophy in anti-NMDA receptor encepha-
bung. Nervenarzt 2012; 84: 498–507. Psychiatr 2012; 80: 29–35.
15. Collinson SL, Anthonisz B, Courtenay D, et litis: a long-term observational study. J Neurol
3. Graus F, Boronat A, Xifró X, et al. The ex- 37. Giometto B, Grisold W, Vitaliani R, et al.; 2010; 257: 1686–91.
al. Frontal executive impairment associated
panding clinical profile of anti-AMPA receptor PNS Euronetwork. Paraneoplastic neurologic
with paraneoplastic cerebellar degeneration: 54. Leypoldt F, Wandinger KP, Voltz R. Neues
encephalitis. Neurology 2010; 74: 857–9. syndrome in the PNS Euronetwork database:
a case study. Neurocase 2006; 12: 350–4. bei paraneoplastischen Syndromen in der
4. Bien CG, Bauer J. Pathophysiologie antikör- a European study from 20 centers. Arch Neurol
16. Marvel CL, Desmond JE. The contribu- 2010; 67: 330–5. Neurologie. Akt Neurol 2012; 39: 60–73.
perassoziierter ZNS-Erkrankungen. Nerven-
tions of cerebro-cerebellar circuitry to execu- 55. Voltz R. Neuropsychological symptoms in
arzt 2013; 84: 466–70. 38. Hokkanen L, Poutiainen E, Valanne L, et
tive verbal working memory. Cortex 2010; 46: paraneoplastic disorders. J Neurol 2007; 254
5. Gneiss C, Hegen H, Deisenhammer F. al. Cognitive impairment after acute encepha-
880–95. (Suppl 2): II/84–II/86.
Autoimmune Enzephalitiden. 2012. http:// litis: comparison of herpes simplex and other
17. Ackermann H, Gräber S, Hertrich I, et al. aetiologies. J Neurol Neurosurg Psychiatry 56. Kirchner H, Siegmund A, Arolt V. NMDAR-
neurologie-psychiatrie.universimed.com/arti-
Categorical speech perception in cerebellar 1996; 61: 478–84. Enzephalitis nach ovarieller Zystektomie mit
kel/autoimmune-enzephalitiden [gesehen
disorders. Brain Lang 1997; 60: 323–31. den Symptomen einer akut polymorph psycho-
10.02.2014]. 39. Teixeira AL, Malheiros JA, de Oliveira JT,
18. Timmann D, Richter S, Schoch B, et al. et al. Limbic encephalitis manifesting as a tischen Störung. Akt Neurol 2013; 40: 279–81.
6. Dalmau J, Rosenfeld MR. Paraneoplastic
Kleinhirn und Kognition – Eine Übersicht. Akt psychotic disorder. Rev Bras Psiquiatr 2006; 57. Manto M, Dalmau J, Didelot A, et al. In
syndromes of the CNS. Lancet Neurol 2008;
Neurol 2006; 33: 70–80. 28: 163–4. vivo effects of antibodies from patients with
7: 327–40.
19. Riecker A, Wildgruber D, Grodd W, et al. 40. Hahn K, Baumeister CX, Schielke E. Kog- anti-NMDA receptor encephalitis: further evi-
7. Rossiñol T, Graus F. Paraneoplastic neuro- nitive Langzeitfolgen nach einer akuten En- dence of synaptic glutamatergic dysfunction.
Funktionell-kernspintomographische Aktivie-
logical syndromes. In: Shoenfeld Y, Cervera R, zephalitis. Z Neuropsychol 2011; 22: 157–66. Orphanet J Rare Dis 2010; 5: 31.
rungsstudien zur zerebralen Organisation der
Gershwin E (eds). Diagnostic Criteria in Auto-
Sprechmotorik. Nervenheilkunde 2005; 24:
immune Diseases. Humana Press, Totowa,
177–83.
NJ, 2008; 421–6.
20. Schmahmann JD. Cerebellar cognitive
8. Bauer J, Bien C. Encephalitis and epilepsy.
affective syndrome and the neuropsychiatry
Dr. phil. Maria-Dorothea Heidler
Semin Immunopathol 2009; 31: 537–44.
of the cerebellum. In: Manto M, Gruol DL, Studium der Sprechwissenschaft an der Humboldt-
9. Vernino S. Paraneoplastic neurologic syn- Schmahmann JD, et al. (eds). Handbook of Universität zu Berlin, seit 1996 in der neurologi-
dromes. Curr Neurol Neurosci Report 2006; 6: the Cerebellum and Cerebellar Disorders.
193–9. Springer, Dortrecht, 2013; 1717–51. schen Rehabilitation als akademische Sprach-
10. Graus F, Delattre JY, Antoine JC, et al. 21. Margolis RL. Psychiatry of the cerebellum.
therapeutin tätig. 2005 Promotion zum Thema
Recommended diagnostic criteria for para- In: Jeste DV, Friedman JH (eds). Psychiatry „Kognitive Dysphasien“ (nichtaphasische Sprach-
neoplastic neurological syndromes. J Neurol for Neurologists. Current Clinical Neurology. störungen), seit 2012 neben ihrer klinischen Tä-
Neurosurg Psychiatry 2004; 75: 1135–40. Humana Press, Totowa, NJ, 2006; 241–54. tigkeit wissenschaftliche Mitarbeiterin an der
11. Borisow N, Prüss H, Paul F. Therapieoptio- 22. Prüß H. Neuroimmunologie: Neues zur Professur für Rehabilitationswissenschaften an
nen bei immunvermittelten Enzephalomyeliti- limbischen Enzephalitis. Akt Neurol 2013; 40: der Universität Potsdam.
den. Nervenarzt 2013; 84: 461–5. 127–36.
176 J NEUROL NEUROCHIR PSYCHIATR 2015; 16 (4)Mitteilungen aus der Redaktion
Die meistgelesenen Artikel
19. Jahrgang 2018, Nummer 1, ISSN 1608-1587
Journal für
Neurologie, Neurochirurgie
und Psychiatrie
www.kup.at/
JNeurolNeurochirPsychiatr Zeitschrift für Erkrankungen des Nervensystems
Indikation CIS RRMS
1. Wahl Alemtuzumab
SPMS
Trends und Perspektiven in der Neuro
chirurgie: Ein Korridor der Vernunft
Journal für
Hochaktive MS
Fingolimod mit Schüben Interferon-β 1a sc
Cladribin Interferon-β 1b sc A. Gruber
Natalizumab Mitoxantron
Daclizumab1 (Cyclophosphamid)
NEurologiE
2. Wahl Mitoxantron ohne Schübe Mitoxantron
Aktuelle Therapiemöglichkeiten
Neurologie,
(Cyclophosphamid) (Cyclophosphamid)
der Multiplen Sklerose
Milde/moderate MS
Glatirameracetat
Interferon-β 1a im
Dimethylfumarat
Glatirameracetat
P. Altmann, F. Leutmezer
Interferon-β 1a sc Interferon-β 1a im
Interferon-β 1b sc Interferon-β 1a sc
Interferon-β 1b sc
NEurochirurgiE
PEG-IFN-β 1a sc
Teriflunomid Meilensteine in der Entwicklung des
aktuellen Behandlungskonzeptes für
niedriggradige gliome
S. Schmid, M. Seifert, S. Hönigschnabl,
Neurochirurgie
W. Pfisterer, M. Mühlbauer
PSychiATriE
Emotionen psychiatrischer Patienten
während der Fixierung
G. Fugger, A. Gleiss, M. Aigner, S. Kasper,
R. Frey
Therapeutische haltung als Zugang zur
Psychotherapie für Menschen mit schizo
und Psychiatrie
phrenen Psychosen und die Notwendigkeit
einer Modifikation der psychodynamischen
Behandlungstechnik
D. von Haebler
ruBriKEN
NewsScreen Neurologie
NewsScreen Psychiatrie
Aktuelles: Migräne
PharmaNews
Buchbesprechung
Indexed in
EMBASE/Excerpta Medica/BIOBASE/SCOPUS
Krause & Pachernegg GmbH • Verlag für Medizin und Wirtschaft • A-3003 Gablitz
P.b.b. 02Z031117M, Verlagsor t : 3003 Gablitz, Mozar tgasse 10 Preis : EUR 10,–
ISSN 2312-167X
Österreichische Gesellschaft für Epileptologie
Mitteilungen
Jahrgang 13, 1/2015
Editorial
Österreichische
Sehr geehrte Mitglieder, Kolleginnen und Kollegen!
Kaum ein anderes Gebiet der klinischen Epileptologie hat so viele tiefgreifende Änderun-
gen erfahren wie die Epilepsiegenetik in den vergangenen 10 Jahren. Ausgehend von ein-
fachen Beobachtungen und der Zwillingsforschung hat sich ein ganzes Spektrum an Er-
krankungen und Epilepsiegenen identifizieren lassen. Dabei stehen die Fortschritte bei
monogenen Epilepsien, die einerseits den Pathomechanismus erklären helfen und even-
Vorstand: tuell neue medikamentöse Ansätze mit sich bringen können, den zahlreichen komplexen
Gesellschaft für
Eugen Trinka Epilepsien gegenüber, wobei die Rolle der einzelnen Gene nicht sicher bestimmt werden
(1. Vorsitzender) kann. Was einerseits für die Epilepsieforschung hochinteressant und dynamisch ist, kann
Edda Haberlandt dem praktisch tätigen Kollegen oft nicht weiterhelfen. Die Hoffnung, individuell maßge-
(2. Vorsitzende) schneiderte therapeutische Ansätze zu entwickeln war oft verfrüht und die Komplexität
Christoph Baumgartner der Materie viel zu oft unterschätzt. Die technologischen Fortschritte auf dem Gebiet der
(3. Vorsitzender)
Genetik ermöglichen es aber, einige klar umrissene Erkrankungsbilder besser zuzuord-
Judith Dobesberger nen. Dies hilft nicht nur dem Patienten in der besseren Zuordnung und den Eltern von be-
(1. Sekretärin)
troffenen Kindern in der besseren Beratung – die dadurch möglich wird–, sondern auch
Joachim von Oertzen
(2. Sekretär)
der Forschung zur besseren Stratifizierung von Patienten und möglichen medikamentö-
Epileptologie –
sen Ansätzen.
Michael Feichtinger
(Kassier) Im vorliegenden Mitteilungsheft haben federführend Univ.-Prof. Dr. Fritz Zimprich und
Frau Oberärztin Dr. Edda Haberlandt ein Kompendium zusammengestellt, das einerseits
Sekretariat der Gesellschaft:
eine Einführung in die Thematik, andererseits auch praktische Anleitungen zu sinnvollem
Tanja Weinhart
A-1070 Wien, Hermanngasse 18/1/4 Vorgehen bei genetischer Testung liefert.
Tel.: 01/890 34 74 Ich wünsche den Leserinnen und Lesern viel Vergnügen und hoffe, dass die beiden Artikel
Fax: 01/890 34 74-25
E-Mail: wt@studio12.co.at
helfen werden, die Patienten, die oft chronisch krank sind, besser zu betreuen.
Mitteilungen
Redaktion: Prim. Univ.-Prof. Dr. Mag. Eugen Trinka
1. Vorsitzender der Österreichischen Gesellschaft für Epileptologie
M. Graf
Abteilung für Neurologie
SMZ-Ost – Donauspital
A-1220 Wien
Langobardenstraße 122
E-Mail: mcgraf@aon.at
E. Trinka
Universitätsklinik für Neurologie
Paracelsus Medizinische Universität
Christian-Doppler-Klinik
A-5020 Salzburg
Ignaz-Harrer-Straße 79
E-Mail: e.trinka@salk.at
Inhalt
Homepage:
Editorial ................................................................................................................................................................................................................... 1
http://www.ogfe.at/gesellschaft.htm
Die genetische Ätiologie von Epilepsien .................................................................................................................................2
Verlag:
Krause & Pachernegg GmbH Genetische Abklärung von Epilepsien mit Intelligenzminderung .................................................................. 8
A-3003 Gablitz, Mozartgasse 10 Kongresskalender ...................................................................................................................................................................................... 10
Druck: Beitrittserklärung zur ÖGfE.............................................................................................................................................................. 11
Bernsteiner Print Company GmbH
A-1220 Wien, Rautenweg 10Sie können auch lesen
