DER LAB LOEFFLER NEWS für das LABOR - Heft 1 2021, Nr. 22 - NEWS für das LABOR, Ausgabe 22/2021
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Liebe Kolleginnen und Kollegen, nach wie vor dominiert die Coronavirus-Pandemie das öffentliche Leben und lenkt die Auf- Inhalt merksamkeit von den vielen sonstigen täglichen Forschungs- und Untersuchungsobjekten ab. So wurde die bis dato größte Geflügelpestepizootie in Deutschland und Mitteleuropa in der Öffentlichkeit kaum wahrgenommen. Mit den steigenden Temperaturen gingen die 2 Vorwort Fallzahlen zwar endlich zurück, ganz vorbei ist das Geschehen allerdings immer noch nicht. Und Influenzaviren sind immer für eine Überraschung gut, wie der Bericht über ein eigent- 3 Inhaltsverzeichnis lich als geringpathogen eingestuftes aviäres Influenzavirus vom Subtyp H3N1 zeigt, das 4–5 Die Tularämie in Deutschland durch eine einfache Mutation plötzlich hochpathogene Eigenschaften erlangt. Influenza- viren müssen wir also immer auf dem Schirm haben, nicht nur bei Geflügel, und sie bleiben 5–6 Cattle Connection: Molekulare Epidemiologie von BVDV-Ausbrüchen Top-Kandidaten für eine nächste Pandemie. 6–8 SARS-CoV-2 in Tieren: Empfängliche Wirte und geeignete Tiermodelle Natürlich ist SARS-CoV-2 auch im aktuellen LAB-Loeffler präsent. So berichten wir über 8-9 Neuer Pathomechanismus bei Aviären Influenzaviren entdeckt unsere Untersuchungen zur Empfänglichkeit verschiedener Nutztiere und möglicher 10–11 Die Bekämpfung der Blauzungenkrankheit nach dem neuen Modelltiere. Hierfür wurde ein Bewertungssystem entwickelt, das die Ergebnisse in einer ansprechenden Grafik veranschaulicht. Aktuell stehen die verschiedenen Virusvarianten Tiergesundheitsrechtsakt von – Alpha bis Delta – auch am FLI im Fokus, wir bleiben am Ball. 12–14 Auswertung der Laborvergleichsuntersuchung zum Nachweis von Mykobakterien Nicht aus den Augen verlieren wir allerdings die „Klassiker“ wie z. B. BVD, Blauzungenkrank- 15–16 Vorgestellt: PD Sascha Knauf, PhD habil., Komm. Leiter des Instituts für heit und Tularämie, die uns insbesondere auf nationaler Ebene beschäftigen. International Internationale Tiergesundheit/One Health (IITG) auf der Insel Riems spielt das FLI in verschiedenen Funktionen mit, ob als OIE-Referenzlabor oder im neuen internationalen Expertengremium „One Health“. Unser jüngstes Fachinstitut für Interna tionale Tiergesundheit / One Health steht mit seinem neuen kommissarischen Leiter in den KURZNACHRICHTEN Startlöchern, um hoffentlich bald wieder vor Ort mit Partnern in Aktion zu treten. Auch wenn digitale Medien den Austausch in der Pandemie weiterhin ermöglicht haben, 16 Neues OIE-Referenzlabor für die Bovine Virusdiarrhoe / Mucosal Disease am FLI gehört an vielen Stellen zur effizienten Zusammenarbeit eben doch der persönliche Aus- tausch, nicht nur in Labortrainings, sondern auch, um Projekte voranzutreiben und sich auf 17 FLI übernimmt Aufgaben als Referenzlabor für Ungarn den neuesten Stand zu bringen. Wir hoffen daher, dass wir das „kleine“ 111. FLI-Jubiläum im 17 Vor der nächsten Pandemie handeln: Internationales Expertengremium Oktober zumindest als Hybridveranstaltung in Greifswald ausrichten können. Wir würden uns freuen, möglichst viele von Ihnen dort begrüßen zu können! One Health nimmt Arbeit auf 17 Hantavirusjahr 2021: schon 1000 Humaninfektionen für das erste Halbjahr gemeldet Mit kollegialen Grüßen, 18 10. Dresdner Kolloquium auch online ein Erfolg 18 Friedrich-Loeffler-Institut feiert 111. Gründungsjubiläum 18 Ankündigung: Erster Ringtest für die Diagnostik von Bornavirusinfektionen bei Tieren 19 Laborvergleichsuntersuchungen 2021 20–22 Nationale Referenzlaboratorien 23 Aus der Zulassungsstelle Prof. Dr. Martin Beer Prof. Dr. Dr. h.c. Thomas C. Mettenleiter DER LOEFFLER22.2021, LabLOEFFLER 26.2019,Heft Heft12Seite Seite202 LabLOEFFLER 22.2021, Heft 1 Seite 3
Die Tularämie in Deutschland Herbert Tomaso, Jörg Linde und Timo Homeier-Bachmann Taubertal. In der zweiten Hälfte des 20. Jahrhunderts schien Mittlerweile sind fast fünfhundert Isolate aus vielen Regio- tung, weil F. tularensis als potentielles B-Agens gilt und sich die Tularämie in Deutschland fast zu verschwinden. In den nen Deutschlands sequenziert. Die Kenntnis um die regional so eher ungewöhnliche Ausbrüche von zu erwartenden, na- FLI, Institut für bakterielle Infektionen und Zoonosen, Nationales letzten Jahren gab es aber sowohl beim Menschen als auch vorkommenden Isolate ist auch deshalb von großer Bedeu- türlichen Ereignissen unterscheiden lassen. Referenzlabor für Tularämie und Institut für Epidemiologie bei Tieren (Feldhasen) eine deutliche Zunahme der Fälle, die vermutlich kein Meldeartefakt durch die immer weiter ver- Die Tularämie ist eine Zoonose, die durch Francisella (F.) tu- besserte Diagnostik ist. Die gute Ausbildung der Jäger*innen larensis hervorgerufen wird. Das Verbreitungsgebiet umfasst und das Engagement der Kolleg*innen in den Bundesländern weite Teile Eurasiens und Nordamerikas. Die unterschied haben aber sicher das Bewusstsein und den (diagnostischen) lichen Erreger der Tularämie (Subspezies tularensis, mediaa- Blick für die Erkrankung geschärft. Die geographische Ver- siatica, holarctica, novicida) sind derzeit gemäß Biostoffver- teilung der gemeldeten Tularämie-Fälle scheint mit der Ha- ordnung in unterschiedliche Risikogruppen eingestuft. Die sendichte zu korrelieren, wie sie vom Wildtier-Informations- „amerikanische“ Subspezies (tularensis) unterliegt der Eintei- system der Länder Deutschlands berichtet wird. In Regionen lung in Gruppe 3, während alle anderen Subspezies in Grup- mit einer hohen Hasendichte werden auch häufiger erkrankte pe 2 eingestuft sind. Eine Schutzimpfung gegen Tularämie ist Hasen gefunden. Da der Mensch mit dem Reservoir der Tula- derzeit in den westlichen Ländern (EU, USA, Kanada) nicht rämie in der Natur hauptsächlich über infizierte Hasen kon- verfügbar. frontiert wird, findet man in diesen Regionen auch vermehrt humane Fälle. In den letzten Jahren wurden aus den ehema- Die Subspezies holarctica konnte bisher in sehr vielen ver- ligen Hochendemiegebieten an der Ostsee kaum Fälle gemel- schiedenen Säugetieren, Vögeln und Arthropoden nach- det. Serologische Untersuchungen von Wildschweinen lassen gewiesen werden. Vermutlich spielen kleine Nagetiere und aber vermuten, dass der Erreger noch immer in der Region Zecken die Hauptrolle bei der Aufrechterhaltung von en- vorkommt. zootischen Herden. Hasen erkranken an Tularämie schwer und verenden nach wenigen Tagen. Erkrankte Tiere werden Die Labordiagnostik beinhaltet - wie in der Amtlichen so apathisch, dass sie z. T. mit der Hand eingefangen werden Methodensammlung beschrieben - vor allem die Kultur auf können. Hauskatzen und Hunde können an Tularämie erkran- Spezialnährböden, PCR-Systeme, Serologie und MALDI-TOF ken und in seltenen Fällen eine Infektionsquelle für Men- MS. Die Landesuntersuchungslabore haben die Methoden schen sein. Bei Nutztieren spielt die Tularämie keine relevante professionell etabliert und senden freundlicherweise regel- Rolle. Kontaminiertes Wasser, infestierte Zecken, Stechmü- mäßig Isolate zur weiteren Charakterisierung an das Nati- Abb. 1. Verteilung der Hauptkladen (A) und Subkladen (B) in Deutschland (Linde J, Homeier-Bachmann T, Dangel A, Riehm JM, Sundell D, cken und vor allem Kontakt mit infizierten Hasen sind die onale Referenzlabor (NRL) am IBIZ in Jena. Am NRL werden Öhrman C, Forsman M, Tomaso H. Genotyping of Francisella tularensis subsp. holarctica from Hares in Germany. Microorganisms. wichtigsten Humaninfektionsquellen. die Genome der Isolate sequenziert und mit Hilfe der Bioin- 2020 Dec 5;8(12):1932.) formatik analysiert. Die bioinformatische Pipeline wurde Kleine Hautverletzungen können beim Menschen zu Haut in Laborvergleichsuntersuchungen getestet, publiziert und ulzerationen mit starken Lymphknotenschwellungen führen; jedes Labor kann sie auf seinem eigenen Server speichern Cattle Connection: Molekulare Epidemiologie von BVDV-Ausbrüchen je nach Eintrittspforte können aber auch schwere Pneumo- und nutzen. Für die Länder können aber auch entsprechen- nien und andere Verlaufsformen auftreten. Aufgrund der de Prüfberichte basierend auf der Gesamtgenomanalyse ihrer Jacqueline King, Anne Pohlmann, Kerstin Wernike den Infektionszyklus aufrecht, weshalb sie das Hauptziel von natürlichen Resistenz der Francisellen gegen eine Vielzahl jeweiligen Isolate erstellt werden. Seuchenbekämpfungsprogrammen darstellen. In Deutschland von empirisch eingesetzten Antibiotika (z. B. Penicilline und FLI, Institut für Virusdiagnostik, Labor für Datenkurierung, OIE Re- reduzierte sich der Anteil der PI-Tiere an den neugeborenen Cephalosporine) und der häufig unspezifischen klinischen Eine grobe Unterteilung von F. tularensis subsp. holarctica ferenzlabor u. Nationales Referenzlabor für Bovine Virusdiarrhoe / Kälbern seit Implementierung des verpflichtenden Bekämp- Symptomatik, sind anamnestische Hinweise auf eine mög auf genomischer Ebene erfolgt über die Hauptkladen. Wäh- Mucosal Disease fungsprogramms von ca. 0,47 % im Jahr 2011 auf 0,005 % liche Exposition wichtig. Zu den Risikogruppen gehören u. a. rend B.6 vor allem im westlichen Teil von Deutschland vor- im Jahr 2020. Jägerinnen und Jäger, Wildbret verarbeitende Personen, kommt, wird der östliche Teil von B.12 dominiert (Abb. 1 a). Die Bovine Virusdiarrhoe/Mucosal Landwirtinnen und Landwirte, Soldatinnen und Soldaten so- Genetisch fast identische Stämme kommen gehäuft in eher Disease (BVD/MD) gehört zu den BVDV gehört zur Gattung der Pestiviren aus der Familie der wie Laborpersonal, da die infektiöse Dosis gering ist. kleinen Gebieten vor, können sich aber auch über hunderte weltweit wirtschaftlich bedeutsam Flaviviridae. Innerhalb der Gattung Pestivirus werden die Kilometer verbreiten (Abb. 1b). Nur die Gesamtgenomse- sten Infektionserkrankungen beim Spezies Pestivirus A (= BVDV-1) und B (= BVDV-2) derzeit ge- Die Nord- und Ostseeküsten sind seit Mitte des 20. Jahr- quenzierung ermöglicht eine hochauflösende Analyse der Rind, Infektionen mit dem BVD- netisch in 21 BVDV-1 und vier BVDV-2 Subtypen unterschie- hunderts bekannte Endemiegebiete, aber auch innerhalb molekularepidemiologischen Zusammenhänge. F. tularensis Virus (BVDV) wurden allerdings den. Etwa 95 % der in Deutschland zirkulierenden Stämme Deutschlands kommt die Tularämie in vielen Gebieten seit subsp. holarctica mutiert sehr langsam, sodass das stabi- auch bei weiteren Tierarten be- gehören zur Virusspezies BVDV-1. Üblicherweise werden die Jahrzehnten vor. Die größten Ausbrüche gab es mit 50 bis zu le Genom nur kleinste Änderungen über die Zeit aufweist. schrieben (Schafe, Ziege, Schweine, 5' untranslatierte Region und das Npro-Protein zur Subty- 138 humanen Fällen um 1950, vor allem in Eiderstedt, Greifs- Deshalb ist es nicht sicher möglich, die Ausbreitung der Hirsche, Büffel, Bisons und Alpa pisierung herangezogen. Allerdings haben frühere Studien wald, der Peenemündung, Ueckermünde und in Röttingen im verschiedenen Bakterienstämme zeitlich nachzuvollziehen. kas). In akut infizierten Rindern gezeigt, dass die genetische Variabilität von BVDV nur ein- Jacqueline King reicht der Krankheitsverlauf von geschränkt durch diese Genomfragmente abgebildet werden (© W. Maginot, FLI) subklinischen oder akuten gast- kann. Durch eine Vollgenomauswertung wird dieses hingegen Jahr 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 rointestinalen, respiratorischen und ermöglicht. reproduktiven Symptomen bis hin zu perakuten Verlaufsfor- men mit einem hämorrhagischen Syndrom. Darüber hinaus Die Generierung von Vollgenomsequenzen aus klinischen Tularämie-Fälle bei Tieren 12 38 44 119 97 63 56 75 208 146 kann eine intrauterine Infektion potenziell zu einer vertikalen Proben ist oft eine Herausforderung aufgrund geringer Übertragung führen und immuntolerante, persistent infizier- Virus lasten oder einer begrenzten Probenintegrität. Dies Tularämie-Fälle beim Menschen 17 22 20 23 34 43 56 58 74 65 te (PI) Kälber induzieren. Aufgrund der lebenslangen Aus- kann heute erfolgreich durch Tiling-Amplikon-PCR-Sche- scheidung hoher Virusmengen durch diese PI-Tiere sind sie mata umgangen werden, die für eine Reihe von Viren er- Tab. 1: Zahl gemeldeter Fälle von Tularämie in Deutschland (2011 bis 2020), (Quellen: TSN und SurvStat, RKI; Stichtag: 05.05.2021) die Hauptinfektionsquelle für empfängliche Tiere und halten folgreich eingesetzt wurden, darunter das Zika-Virus, das DER LOEFFLER22.2021, LabLOEFFLER 26.2019,Heft Heft12Seite Seite402 LabLOEFFLER 22.2021, Heft 1 Seite 5
Ebola-Virus und das kürzlich aufgetretene schwere akute re- spiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Im Ver- Überwachungsstudien sowie einzelne Fallberichte konnten sich zwar nicht in der menschlichen Bevölkerung durchset- gleich zu anderen Target-Anreicherungsmethoden bietet die die natürlich vorkommende Infektion von SARS-CoV-2 bei zen, zeigt aber die Wichtigkeit der Überwachung großer Tier- PCR eine kostengünstige, schnelle, zugängliche und sensitive beiden Tierarten bestätigen. Hierbei wird allerdings davon haltungen von empfänglichen Arten. Neben Nerzen müssen Anreicherung und Amplifikation in einem Schritt. Die darauf- ausgegangen, dass das Virus lediglich von infizierten Men- hierbei auch andere pelzliefernde Tierarten berücksichtigt folgende Amplikon-Sequenzierung mit dem Oxford Nanopo- schen auf die Tiere übertragen wurde. Eine Rückübertragung werden, wie zum Beispiel der Marderhund, der sich ebenfalls re MinION Gerät der dritten Generation hat sich insbesonde- wurde bisher nicht beschrieben und gilt als unwahrscheinlich. als empfänglich für SARS-CoV-2 erwies. Eine experimentelle re bei Ausbrüchen als Mittel der Wahl erwiesen, da sie eine Infektion führte zu einer starken Virusreplikation, die aller- kostengünstige Sequenzierung in Echtzeit ermöglicht. Auf- Ein weiteres Haustier, das zwar in bedeutend geringerer Zahl dings auf die Nasenhöhlen begrenzt zu sein scheint, und ei- grund der beschriebenen Vorteile wurde auch für BVDV ein gehalten wird, aber dennoch intensiven Kontakt zu seinem/ ner horizontalen Übertragung zu beigestellten Kontakttieren. Tiling-Amplikon-PCR-Protokoll mit anschließender Nanopo- seiner Halter*in, aber auch zu haushaltfremden Personen so- Klinische Zeichen wurden beim Marderhund aber nicht beob- ren-MinION-Volllängensequenzierung entwickelt. wie der Umwelt haben kann, ist das Frettchen. Experimen- achtet. telle Studien konnten zeigen, dass eine SARS-CoV-2-Infek- Für die Validierung der schnellen Vollgenomsequenzierung Beladung des Oxford Nanopore MinION Geräts zur Amplikon tion mit einer starken Virusreplikation im oberen Atemtrakt Wie das Infektionsgeschehen in den Nerzfarmen zeigte, ist sowohl von BVDV-1- als auch von BVDV-2-Stämmen, wur- Sequenzierung (© FLI) der Frettchen einhergeht, ohne charakteristische klinische die Entwicklung eines separaten Übertragungszyklus, aus den Nanoporen-Sequenzierungen von zwölf repräsentati- Zeichen auszulösen. Die natürlich vorkommende Infektion dem eine Infektion von Menschen resultieren kann, eine ven BVDV-Proben nach einem Tiling-PCR-Verfahren durch- wurde bei einem als Haustier in einem SARS-CoV-2-positiven ernst zu nehmende Gefahr. Aus diesem Grund wurden diver- geführt. Dabei wurden eine Vielzahl von Subtypen (1 b, 1 d, Mit Hilfe des etablierten Protokolls ist eine schnelle und kos- Haushalt gehaltenem Frettchen bestätigt. se Wildtiere experimentell infiziert. Eine hohe Empfänglich- 1 f, 2 a, 2 c), Probenmatrices (Plasma, EDTA und Ohrstanze), tengünstige Vollgenomsequenzierung von früheren und ak- keit konnte bei Weißwedelhirschen und mehreren Tierarten Viruslasten (Cq-Werte 19–32) und Wirtspezies (Rinder und tuell zirkulierenden BVDV-Stämmen realisierbar. Die dadurch Auch bei Nerzen, die ebenfalls der Familie der Marder ange- der Familie der Wühler festgestellt werden. Die in Europa Schafe) berücksichtigt. Es konnten erfolgreich aus zehn der erreichbare präzise genetische Auswertung bildet die Grund- hören, konnte eine ähnlich hohe Empfänglichkeit gegenüber vorkommende Rötelmaus zeigte dabei im Gegensatz zu ihrem zwölf Proben Vollgenome gewonnen werden, wobei zwei lage für phylogenetische und Netzwerkanalysen, die eine SARS-CoV-2 festgestellt werden. Nachdem erste Infektio- amerikanischen Pendant, der Hirschmaus, keine Übertragung Proben mit niedrigem Titer 96 % Genomabdeckung auf- molekulare epidemiologische Verfolgung von Ausbrüchen nen bei Nerzen in einer niederländischen Pelzfarm Ende April zu beigestellten Kontakttieren. Ob andere in Europa vorkom- wiesen. Die molekulare epidemiologische Analyse der Voll- und Unterbrechung von Infektketten ermöglichen. 2020 festgestellt wurden, traten etliche Ausbrüche in Pelz- mende Tierarten ein potentielles Reservoir für SARS-CoV-2 genomsequenzen lieferte detaillierte Einblicke in die zirku- farmen in mehreren europäischen Ländern sowie in den USA darstellen, wurde bisher noch nicht hinreichend untersucht. lierenden BVDV-Stämme und erlaubte die Untersuchung und Kanada auf. Dabei zeigte sich eine schnelle Durchseu- möglicher (direkter und indirekter) Zusammenhänge zwi- chungsrate innerhalb der Betriebe. Obwohl in einigen Betrie- Die Empfänglichkeit diverser Tierarten für eine SARS-CoV-2- schen Ausbrüchen. ben ein Anstieg der Mortalität nach Auftreten von respira- Infektion stellt nicht nur eine Gefahr dar, sie wird auch in torischen Symptomen beobachtet werden konnte, wurde das der Impfstoff- und Medikamentenforschung zu Nutze ge- Vorkommen von SARS-CoV-2 auf den meisten Betrieben erst macht. Dabei stellen nichtmenschliche Primaten durch ihre SARS-CoV-2 in Tieren: Empfängliche Wirte und geeignete Tiermodelle durch diverse Überwachungsprogramme entdeckt, da nur ein nahe Verwandtschaft zum Menschen ein sehr geeignetes geringer Anteil der infizierten Tiere charakteristische Symp- Tiermodell dar. Das klassische Labortier, die Hausmaus, er- Anna Michelitsch und Kerstin Wernike tome zu zeigen scheint. Im Zuge dieser Ausbrüche entstand wies sich im Wildtyp als nicht empfänglich für SARS-CoV-2. im Tierwirt eine neue SARS-CoV-2-Variante, die vom Nerz Erst nach genetischer Modifizierung, die den menschlichen FLI, Institut für Virusdiagnostik, Nationales Referenzlabor für Bovine Basierend auf der bisherigen Datenlage ist davon auszu- auf den Menschen übertragbar ist. Diese Variante konnte Zellrezeptor ACE2 in die Tiere einbrachte, konnte die Maus Virusdiarrhoe/Mucosal Disease und Schmallenberg-Virus gehen, dass Vögel nicht empfänglich für SARS-CoV-2 sind. Nach der experimentellen Inokulation von Hühnern konn- Wie die aktuelle Corona-Pandemie ten weder eine virale Replikation noch eine Serokonversion zeigt, sind Tiere ein wichtiger Fak- nachgewiesen werden. Folglich wurde auch keine Übertra- tor in der Dynamik von Infektions- gung zu beigestellten Kontakttieren beobachtet. Vergleich- krankheiten. Von einem vermute- bare Experimente an weiteren Vertretern diverser Vogelarten ten Ursprung des Erregers in einem (Ente, Truthuhn, Höckergans, Japanwachtel) kamen zu glei- tierischen Reservoirwirt, über die chen Ergebnissen. Neben Hühnern sind Rinder und Schweine Gefahr der Etablierung eines sepa- die beiden wirtschaftlich relevantesten landwirtschaftlichen raten Übertragungszyklus in der Nutztierarten. Bei beiden Tierarten konnten zwar einzelne Natur, bis hin zur Entstehung neuer Tiere experimentell infiziert werden, doch kam es weder zu Varianten ist die wichtige epide- einer relevanten Virusausscheidung noch konnte eine Über- Anna Michelitsch miologische Rolle etlicher Tierarten tragung zu beigestellten Kontakttieren festgestellt werden. (© F. Wernike) unbestreitbar. Darüber hinaus sind Daher ist auch bei Rindern und Schweinen davon auszuge- Tiere für die Forschung und Ent- hen, dass sie keine epidemiologische Rolle im Verlauf der wicklung von Impfstoffen und Medikamenten unersetzlich. SARS-CoV-2-Pandemie spielen. Aus diesen Gründen ist es erforderlich, die Empfänglichkeit einzelner Tierarten gegenüber einer SARS-CoV-2-Infektion Hunde und Katzen sind beliebte Haustiere. Neben dem in- einzuschätzen. Basierend auf wissenschaftlichen Veröffent- tensiven Kontakt mit ihrem / ihrer Besitzer*in, haben sie ge- lichungen wurden daher Tierarten, die eine wichtige soziale wöhnlich auch Kontakt zu haushaltsfremden Menschen und oder wirtschaftliche Rolle in der Gesellschaft einnehmen, Tieren. Beide Tierarten zeigten sich empfänglich für eine ex- sowie Wildtiere und gängige Versuchstierarten anhand eines perimentelle Infektion mit SARS-CoV-2, wobei die Rate der Empfänglichkeit verschiedener Tierarten für SARS-CoV-2. Es wurden jeweils null bis drei Punkte in den Kategorien Genomnachweis, festgelegten Bewertungssystems hinsichtlich ihrer Empfäng- erfolgreich infizierten Katzen höher war als die der Hunde Serokonversion, Übertragung auf Artgenossen und klinische Symptome vergeben. Die Tierarten wurden entsprechend der Summe der lichkeit für SARS-CoV-2 klassifiziert. und eine Übertragung zu beigestellten nichtinfizierten Kat- vergebenen Punkte platziert. Null Punkte (links) bedeuten, dass die Tierart unempfänglich für eine SARS-CoV-2-Infektion ist und zwölf zen nachgewiesen werden konnte. Mehrere serologische Punkte (rechts) stehen für eine sehr hohe Empfänglichkeit. Original erschienen in Advances in Virus Research. (© A. Michelitsch, FLI) DER LOEFFLER22.2021, LabLOEFFLER 26.2019,Heft Heft12Seite Seite602 LabLOEFFLER 22.2021, Heft 1 Seite 7
als Modell verwendet werden. Neben den bereits erwähnten Literatur Mutation im N1 Protein ändert Gewebetropismus Frettchen zeigten sich auch diverse Hamsterarten hochemp- fänglich für SARS-CoV-2 und werden weitverbreitet in der Originalpublikation erschienen in Advances in Virus In Zusammenarbeit des Instituts für Virusdiagnostik (IVD) Forschung eingesetzt. Research: und des Instituts für molekulare Virologie und Zellbiologie (IMVZ) sowie der Abteilung für experimentelle Tierhaltung Die hohe Empfänglichkeit diverser Tierarten offenbart die A. Michelitsch, K. Wernike, L. Ulrich, T. C. Mettenleiter, und Biosicherheit (ATB) des FLI konnte dieses Paradoxon Bedeutung einer ganzheitlichen Betrachtung des Pandemie- M. Beer. 2021. SARS-CoV-2 in animals: From potential wissenschaftlich gelöst und die Ergebnisse in Plos Patho- geschehens. Im Sinne eines One Health-Ansatzes muss die hosts to animal models. Adv Virus Res. gen veröffentlicht werden (Schön et al., 2021, https://doi. Interaktion zwischen Mensch und Tier weiterhin auf allen DOI: 10.1016/bs.aivir.2021.03.004 org/10.1371/journal.ppat.1009490.g002). Wir konnten zeigen, Ebenen untersucht und fortlaufend überwacht werden. dass in Geflügel-adaptierten H3N1/BE-Viren eine Mutation in der Neuraminidase (N1) auftrat, die eine stark konservierte Glykosylierungsstelle aufhob (N130S). Aufgrund dieses Be- Neuer Pathomechanismus bei Aviären Influenzaviren entdeckt fundes vermuteten wir, dass analog zu einem experimentell durch Gehirnpassage erzeugten Stamm (A/WSN/33 (H1N1)) Christian Grund, Timm Harder, Jacob Schön; Jürgen Stech und das N1 der H3N1/BE-Geflügelvarianten mit Plasminogen in- Martin Beer (im Namen des Autorenteams) teragiert. Diese sonst durch die Glykosylierung verhinderte Assoziation von N1 und Plasminogen ermöglicht die pro- FLI, Institut für Virusdiagnostik, Institut für molekulare Virologie und teolytische Aktivierung des HA durch die in Plasmin konver- Zellbiologie tierte Peptidase. Entsprechende Folgeuntersuchungen wiesen nach, dass durch einen Plasmin-Inhibitor (6-aminohexanoic Systemische LPAIV-Replikation einer natürlich auftretenden Ein Meilenstein der Influenzafor- acid) die zuvor in Zellkultur beobachtete proteolytische H3N1 Variante schung war die Entdeckung der HA-Aktivierung gehemmt war. Analog zu klassischen LPAIV Bei H3N1-Stämmen wurde eine für LPAIV untypische neuronale molekularen Grundlage der Haupt- blieb die Infektion in Gegenwart des Inhibitors auf einzelne Manifestation im Gehirn nachgewiesen pathogenitätsdeterminante bei Zellen beschränkt, d. h. die Infektion konnte sich nicht mehr (Kreis: rot gefärbte, Virusantigen positive Zellen im Gehirn). aviären Influenzaviren (AIV) (Klenk durch neu entstandene Virionen ausbreiten. Analog ist für diese bei Geflügel aufgetretenen Viren in Zellkultur et al. 1975; Lazarowitz and Chop- eine multizyklische Replikation zu beobachten (grüne Plaques), pin 1975), die durch Unterschiede Die Untersuchungen am FLI liefern damit den erstmaligen während sich klassische LPAIV unter diesen Bedingungen der proteolytischen Aktivierung Nachweis einer derartigen N1-Mutation (N130S) bei einer in nicht ausbreiten können und die Infektion auf einzelne Zellen des Hämagglutinins (HA) bestimmt einem Infektionsgeschehen natürlich auftretenden AIV-Va- beschränkt bleibt (grün angefärbte Einzelzellen). (© FLI) wird: Während die in Wildvögeln Neben den anzeigepflichtigen hochpathogenen aviären riante und weist diese Mutation als Pathogenitätsdetermi- Christian Grund endemisch vorkommenden niedrig Influenzaviren als Erreger der Geflügelpest bei Hühnern und nante aus. Die Arbeiten konnten damit einen entscheidenden (© W. Maginot, FLI) pathogenen Viren (LPAIV) auf die Puten sind aviäre Influenzaviren auch bei lokalen Infektionen der Anteil zum Verständnis der Pathogenese des außergewöhn- Spaltung durch extrazelluläre tryp- Atemwege und des Darmes wichtige Differentialdiagnosen. lichen AIV H3N1-Infektionsgeschehens in Belgien leisten. sinartige Proteasen angewiesen sind und die Virusreplikation (© C. Grund) Es bleibt festzustellen, dass das Erkennungsmotiv der pro- somit auf den Respirations- und Digestionstrakt beschränkt teolytischen HA-Spaltstelle der dominierende Pathogeni- ist, werden hochpathogene Pathotypen (HPAIV) der HA-Sub- tätsmarker bei HPAIV H5/H7 ist. Unbenommen davon, kön- typen H5 und H7 von der ubiquitär im Körper vorkommen- Erkrankung bei Legehennen allerdings mit einem 100%igen nen bei außergewöhnlicher Manifestation von klassischen den Subtilase Furin oder verwandten Proteasen aktiviert. Als Rückgang der Legeleistung und einer Sterblichkeit von 58 % LPAIV-Stämmen alternative Pathogenitätsmechanismen zu Erkennungsmotiv dient eine polybasische Sequenz im Bereich (de Wit et al., 2020). Bei juvenilen männlichen SPF-Hühnern Grunde liegen. Die Charakterisierung der N1-Glykosylie- der proteolytischen Spaltstelle des HA (RXK/RR), die diese war die Klinik deutlich schwächer, mit milden Krankheits rungsstelle (N130S) sollte daher zukünftig in weiterführende HPAIV befähigt, systemisch zu replizieren. Deren Replikati- zeichen bei 22 % der Tiere (3/15) (de Wit et al., 2020). Dabei Untersuchungen einbezogen werden. onskompetenz schließt myocardiales, endotheliales und neu- induzierte die experimentelle Infektion auch in dieser Gruppe ronales Gewebe ein und führt zu perakuten Krankheitsver- bei einem Tier eine starke Störung des Allgemeinbefindens, Referenzen läufen bei Geflügel mit einer Sterblichkeit von bis zu 100 %. so dass dieses Tier am Tag fünf der Infektion aus Tierschutz- gründen euthanisiert wurde. de Wit JJ, Fabri THF, Molenaar RJ, Dijkman R, de Bruijn N, Schön J, Breithaupt A, Höper D, King J, Pohlmann A, et al. LPAIV-H3N1-Geschehen in Belgien bricht mit Dogma Bouwstra R. Major difference in clinical outcome and repli- (2021) Neuraminidase-associated plasminogen recruitment Eigene Untersuchungen von zwei H3N1/BE-Isolaten aus ei- cation of a H3N1 avian influenza strain in young pullets and enables systemic spread of natural avian Influenza viruses Berichte aus Belgien über ein seuchenhaftes und mit hoher nem Huhn und einer Pute bestätigten die geringe Patho- adult layers. Avian Pathology. 2020; 49(3):286–95. https:// H3N1. PLOS Pathogens 17(4): e1009490. Mortalität einhergehendes Geschehen im Jahr 2019, das of- genität für SPF-Junghühner, zeigten aber bei jeweils einem doi.org/10.1080/03079457.2020.1731423 PMID: 32064915 https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1009490 fenbar durch ein LPAIV H3N1 mit monobasischer Schnitt Tier zentralnervöse Krankheitszeichen und Manifestation stelle verursacht wurde, passten jedoch nicht in dieses der Infektion im Gehirn (Schön et al., 2021). Die neuronale Klenk HD, Rott R, Orlich M, Blodorn J (1975) Activation of Steensels M, Gelaude P, Van Borm S, Van den Berg T, Carg klassische Dogma. Insgesamt waren 82 Farmen betroffen. Manifestation konnte in weiteren Versuchen auf dem Riems influenza A viruses by trypsin treatment. Virology 68:426– nel M, Roupie V, et al. Atypical Pathogenicity of Avian Insbesondere trat die Infektion bei Hühner- und vereinzelt bestätigt werden. Unsere Befunde belegten eindrücklich eine 439. Influenza (H3N1) Virus Involved in Outbreak, Belgium, bei Putenbeständen im Nordwesten Belgiens auf mit einer systemische Infektion des als LPAIV einzustufenden H3N1/ 2019. Emerg Infect Dis. 2020; 26 (8):1899–903. Sterblichkeit von bis zu 60 % (Steensels et al., 2020). Das BE-Virus. In Zellkultur replizierte der exemplarisch getestete Lazarowitz SG, Choppin PW (1975) Enhancement of the in- https://doi.org/10.3201/eid2608.191338 PMID: 32687049 nachgewiesene aviäre H3N1-Virus stellte sich aufgrund sei- H3N1-Stamm (A/Chicken/Belgium/1940/2021) allerdings auch fectivity of influenza A and B viruses by proteolytic cleavage ner HA-Spaltstelle und des intravenösen Pathogenitätsindex ohne Trypsinsupplementierung und bildete deutliche Plaques; of the hemagglutinin polypeptide. Virology 68:440–454 zunächst eindeutig als LPAIV dar. In Tierexperimenten mit diese in-vitro-Charakteristika sind ansonsten nur HPAI-Viren spezifiziert pathogenfreien (SPF) Hühnern zeigte sich eine eigen. DER LOEFFLER22.2021, LabLOEFFLER 26.2019,Heft Heft12Seite Seite802 LabLOEFFLER 22.2021, Heft 1 Seite 9
Die Bekämpfung der Blauzungenkrankheit nach dem neuen Tiergesundheitsrechtsakt Jörn Gethmann, Franz J. Conraths Beim innergemeinschaftlichen Verbringen ist es jetzt nicht mehr möglich, bilaterale Abkommen zwischen Mitglieds- FLI, Institut für Epidemiologie staaten zu schließen. Während bei einem optionalen Til- gungsprogramm relativ genaue Anforderungen an das Situation der Blauzungenkrankheit So war ein Verbringen von Kälbern innerhalb Deutschlands Überwachungsprogramm in Artikel 37 der DelV 2020/689 in Deutschland möglich, wenn deren Mütter nachweislich geimpft waren angegeben sind, gibt es ohne Tilgungsprogramm nur allge- und die Kälber Kolostrum erhalten hatten. Um Kälber auch in meine Regeln (Artikel 3 der DelV 2020/689). Darüber hinaus Zwischen Februar 2012 und Dezem- andere Mitgliedsstaaten verbringen zu dürfen, wurden bila- können nur geimpfte oder getestete Tiere aus nicht freien ber 2018 war Deutschland offiziell terale Abkommen mit anderen Mitgliedsstaaten abgeschlos- Gebieten in freie Gebiete verbracht werden. Die Überwa- frei von der Blauzungenkrankheit sen. Derartige Abkommen gab es z. B. mit den Niederlanden, chung ist deutlich strenger geworden. Nach wie vor erfolgt (BTV). Am 8. Dezember 2018 wur- Spanien und Italien. Während Italien und Spanien Kälber von die Überwachung auf der Basis geographischer Einheiten. de die BTV dann erstmals wieder in geimpften Muttertieren akzeptierten, mussten Kälber vor Allerdings sind die Erkennungsschwellen auf 1 % in Restrik- Baden-Württemberg festgestellt. dem Transport in die Niederlande auf BTV getestet werden. tionsgebieten und 5 % in freien Gebieten jeweils pro geo- Seitdem wurden 63 Ausbrüche in graphischer Einheit gesenkt worden. Die Irrtumswahrschein- Jörn Gethmann Baden-Württemberg, Rheinland- Nach den Regeln der Verordnung (EG) Nr. 1266/20073 wurde lichkeit bleibt bei 5 %. Zusätzlich muss in Gebieten, die an (© M. Jörn, FLI) Pfalz und dem Saarland bestätigt, in Deutschland aktive Überwachung sowohl in den Restrik einen betroffenen Mitgliedsstaat grenzen, ein erhöhter davon die meisten im Frühjahr tionszonen als auch in den freien Gebieten durchgeführt. Stichprobenumfang genommen werden. Zudem ist ein ento- 2019. Insgesamt fünf Ausbrüche wurden seit Juni 2019 ge- Sie basiert auf so genannten geographischen Einheiten (gE), mologisches Monitoring vorgegeben. meldet (Tab. 1). das sind Gebiete mit einer Fläche von etwa 2.000 km². Dabei wurden in den Restriktionszonen mindestens 59 Proben pro Fazit Um die Ausbruchsbetriebe wurde eine Restriktionszone ge- gE und in den freien Gebieten 14 Proben pro gE auf BTV un- mäß BlauzungenV 1 in Verbindung mit der Richtlinie 2000/75/ tersucht. Dies entspricht Erkennungsschwellen von 5 % bzw. Nach dem Inkrafttreten des neuen Tiergesundheitsrechts in EG2 und der Verordnung 1266/20073 eingerichtet (Abb. 1). Die 20 % bei 5 % Irrtumswahrscheinlichkeit (95 % Konfidenz der EU sind alle Regelungen zur BTV als Delegierte Verord- Restriktionszone betrifft damit ganz oder teilweise die Län- niveau). Hinzu kamen Tests bei klinisch erkrankten Tieren und nungen und Durchführungsrechtsakte veröffentlicht und der Baden-Württemberg, Rheinland-Pfalz, Saarland, Bayern, Handelsuntersuchungen. damit in allen Mitgliedsstaaten, also auch in Deutschland, Hessen und Nordrhein-Westfalen. Aus der Restriktionszone unmittelbar anzuwenden. Eine Anpassung des nationalen durften Tiere nur in freie Gebiete verbracht werden, wenn Im Jahr 2020 wurden in Deutschland insgesamt fast 190.000 Rechts ist somit nicht erforderlich. Die Anforderungen an sie entweder geimpft waren oder mittels PCR- oder Anti Rinder, etwa 870 Schafe und etwa 200 Ziegen auf BTV-Ge- ein Überwachungsprogramm sind deutlich gestiegen, was zu körpertest getestet wurden. Da eine Impfung für Kälber nom (PCR) oder Antikörper untersucht, dabei entfiel der einem höheren Probenaufkommen führt. Beim Verbringen nicht möglich ist, wurden andere erleichterte Bedingun- größte Teil auf Handelsuntersuchungen. von Tieren aus nicht BTV-freien Gebieten in BTV-freie Ge- gen für Kälber mit einem Alter unter 90 Tagen beschlossen. Abb. 1: Nicht BTV-freies / BTV-freies Gebiet in Deutschland (© FLI) biete ist nach wie vor entweder eine Impfung der Tiere oder eine Untersuchung erforderlich. Dies wird auch weiterhin zu Neues Tiergesundheitsrecht der EU einem hohen Probenaufkommen führen. Sollte Deutschland Jahr Monat Baden-Württemberg Rheinland-Pfalz Saarland Gesamt es schaffen, komplett frei von BTV zu werden, dürfte sich die Am 21. April 2021 ist die Verordnung (EU) 2016/4294 in Anzahl der Handelsuntersuchungen deutlich verringern. Al- 2018 Dezember 1 1 Kraft getreten. Damit ändern sich die Überwachungs- und lerdings besteht jederzeit die Gefahr, dass BTV wieder nach Verbringungsregeln in Bezug auf die Blauzungenkrankheit Deutschland eingeschleppt wird. 2019 Januar 29 5 1 35 maßgeblich. So ist die BTV in der Durchführungsverordnung (EU) 2018/18825 der Kategorie C zugeordnet6. Damit ändert 4 Verordnung (EU) 2016/429 des Europäischen Parlaments und des Rates Februar 11 11 vom 9. März 2016 zu Tierseuchen und zur Änderung und Aufhebung sich der Status der BTV von einer zu tilgenden Krankheit zu einiger Rechtsakte im Bereich der Tiergesundheit („Tiergesundheitsrecht“) März 5 2 7 einer optional zu tilgenden Krankheit. Wenn sich ein Mit- (ABl. L 84 vom 31.03.2016, S. 1) gliedsstaat entscheidet die Seuche zu tilgen, muss das Auf- 5 Durchführungsverordnung (EU) 2018/1882 der Kommission vom April 2 2 treten weiterhin innerhalb von 24 Stunden gemeldet werden. 3. Dezember 2018 über die Anwendung bestimmter Bestimmungen zur Die Vorgaben für ein optionales Bekämpfungsprogramm Seuchenprävention und -bekämpfung auf Kategorien gelisteter Seuchen und zur Erstellung einer Liste von Arten und Artengruppen, die ein Mai 2 2 und die Falldefinition sind in der Delegierten Verordnung erhebliches Risiko für die Ausbreitung dieser gelisteten Seuchen darstellen (EU) 2020/689 zu finden, während die freien Regionen in (ABl. L 308 vom 04.12.2018, S. 21). 2020 Oktober 1 1 2 der Durchführungsverordnung (EU) 2021/620 gelistet sind 6 Delegierte Verordnung (EU) 2018/1629 der Kommission vom 25. Juli 2018 (Abb. 1). Die Regeln zum Verbringen innerhalb der EU sind in zur Änderung der Liste der Seuchen in Anhang II der Verordnung (EU) 2021 Februar 1 1 der Delegierten Verordnung 2020/6887 und die zum Eingang 2016/429 des Europäischen Parlaments und des Rates zu Tierseuchen und zur Änderung und Aufhebung einiger Rechtsakte im Bereich der in die EU in der Delegierten Verordnung 2020/6928 zu finden. Tiergesundheit („Tiergesundheitsrecht“) (ABl. L 272 vom 31.10.2018, S. 11) Gesamt 50 8 5 63 7 Delegierte Verordnung (EU) 2020/688 der Kommission vom 17. Dezember Mit dem Inkrafttreten des Tiergesundheitsrechtsaktes im 2019 zur Ergänzung der Verordnung (EU) 2016/429 des Europäischen Tab. 1: Anzahl der in TSN gemeldeten Ausbrüche der BTV seit 2012; 2012–2017 war Deutschland frei von BTV April 2021 haben sich insbesondere die Vorgaben für die Parlaments und des Rates hinsichtlich Tiergesundheitsanforderungen an Bekämpfung, das Überwachungsprogramm als auch für den Verbringungen von Landtieren und Bruteiern innerhalb der Union (ABl. 1 Verordnung zum Schutz gegen die Blauzungenkrankheit in der Fassung der Bekanntmachung vom 30. Juni 2015 (BGBl. I S. 1095) L 174 vom 03.06.2020, S. 140). Handel geändert. Die Bekämpfung der BTV setzt im We- 8 Delegierte Verordnung (EU) 2020/692 der Kommission vom 30. Januar 2 Richtlinie 2000/75/EG des Rates vom 20. November 2000 mit besonderen Bestimmungen für Maßnahmen zur Bekämpfung und Tilgung der Blauzungenkrankheit sentlichen auf die Impfung der Zielpopulation. Wenn davon 2020 zur Ergänzung der Verordnung (EU) 2016/429 des Europäischen 3 Verordnung (EG) Nr. 1266/2007 der Kommission vom 26. Oktober 2007 mit Durchführungsvorschriften zur Richtlinie 2000/75/EG des Rates hinsichtlich der abgewichen werden soll, muss die zuständige Behörde im Parlaments und des Rates hinsichtlich Vorschriften für den Eingang Bekämpfung, Überwachung und Beobachtung der Blauzungenkrankheit sowie der Beschränkungen, die für Verbringungen bestimmter Tiere von für die Rahmen einer Risikobewertung begründen, dass andere Maß- von Sendungen von bestimmten Tieren, bestimmtem Zuchtmaterial und Blauzungenkrankheit empfänglichen Arten gelten nahmen zur Tilgung ausreichen. bestimmten Erzeugnissen tierischen Ursprungs in die Union und für deren anschließende Verbringung und Handhabung (ABl. L 174 vom 03.06.2020, S. 379) DER LOEFFLER22.2021, LabLOEFFLER 26.2019,Heft Heft12Seite Seite1002 LabLOEFFLER 22.2021, Heft 1 Seite 11
Auswertung der Laborvergleichsuntersuchung zum Nachweis von Mykobakterien Stefanie Barth Ziel der Laborvergleichsuntersuchung war es, in Gewebepro- Abb.1: Effizienz der Gesamt-DNS- ben DNS der Mitglieder des MTC mittels NAT zu identifizie- Extraktion aus den verschiedenen FLI, Institut für molekulare Pathogenese, Nationales Referenzlabor ren. Außerdem sollte erfasst werden, ob die in den teilneh- Gewebeproben, gemessen am Nachweis für Tuberkulose der Rinder menden Landesuntersuchungsämtern eingesetzte Methodik des β-Aktin-Gens zur molekularbiologischen Untersuchung der Proben über- Darstellung als Box-Whisker-Plots Die Tuberkulose der Rinder (bTB) wird hervorgerufen durch einstimmt oder ob Unterschiede vorliegen. (Minimum, 25 %-Quartil, Median, Mitglieder aus dem Mycobacterium tuberculosis-Komplex 75 %-Quartil, Maximum) (MTC), insbesondere die Erreger Mycobacterium bovis und Als Probenmaterial wurden acht Gewebeproben von capri- Zg/Rd = Mischung aus Gewebeproben M. caprae. Für die amtliche Feststellung der bTB ist der Erre- nem und/oder bovinem Gewebe ohne makroskopisch erkenn- von Ziegen und Rindern; gernachweis mittels bakteriologischer Kultur oder molekular- bare bzw. molekulargenetisch nachweisbare Anzeichen für Lnn = Lymphknoten (© FLI) biologischer Untersuchung (Nukleinsäure amplifikationstech- eine MTC-Infektion verschickt (Tab. 1). Fünf der Proben wur- nik, NAT) essentiell. Der Nachweis mittels NAT ermöglicht es, den mit unterschiedlichen Mengen des Risikogruppe-2-Stam- fragliche Proben in einem überschaubaren Zeitaufwand auf mes M. bovis BCG versetzt und eine Probe mit M. avium MTC-spezifische DNS-Fragmente zu untersuchen. subsp. hominissuis (MAH). Zwei Proben ohne Zugabe von Mykobakterien dienten als Kontrollproben. Code Tierart Gewebe [je 1 g] Status MTC-A Ziege / Rind Lymphknoten 10 KbE M. bovis BCG / Gefäß Nachweis der MTC-spezifischen DNS-Sequenzen Vergleich der zwei MTC-Target-Sequenzen. Insgesamt wur- den beide MTC-spezifischen DNS-Abschnitte mit ähnlicher MTC-B Ziege / Rind Lymphknoten 100 KbE M. bovis BCG / Gefäß Von allen Teilnehmenden wurden die Proben auf das Vorhan- Effizienz detektiert. So lagen die Ct-Werte für beide PCRs densein der Zielsequenzen „Heli“ und „IS1081“ zum Nach- einer Probe stets nah beieinander und bei allen Teilneh- MTC-C Ziege Lunge 4.000 KbE M. bovis BCG / Gefäß weis der DNS von Mitgliedern des MTC in je einer real-time menden konnte eine exzellente Korrelation gezeigt werden PCR-Reaktion überprüft. Zur einfacheren Auswertung wur- (Abb. 3). Die Amtliche Methodensammlung schreibt vor, dass den alle als negativ befundeten Proben einheitlich auf ei- die Abweichung der mittleren Ct-Werte für beide Zielsequen- MTC-D Ziege Leber ohne Mykobakterien nen Ct-Wert von 46, d. h. +1 zur maximalen Zyklenzahl der zen „Heli“ und „IS1081“ nicht mehr als 2,25 betragen soll. Amplifikationsreaktion, gesetzt. Diese Vorgabe wurde nur bei fünf der 144 Untersuchungen MTC-E Ziege Leber 40 KbE M. bovis BCG / Gefäß nicht eingehalten, wobei bei vier dieser fünf Proben mindes- Quantitativer Nachweis von MTC. Alle Proben wurden ei- tens ein Ct-Wert über dem Cut-Off von 39 lag. MTC-F Ziege Lymphknoten ohne Mykobakterien ner Doppelbestimmung anhand der beiden MTC-spezifischen DNS-Abschnitte „Heli“ und „IS1081“ unterzogen. Wie die Cut-Off. Der in der Amtlichen Methodensammlung vorge- MTC-G Rind Lymphknoten 100 KbE M. bovis BCG / Gefäß Abb. 2 zeigt, wurden die unterschiedlich stark mit M. bovis geben Cut-Off von Ct 39 zur Beurteilung des Ergebnisses BCG versetzten Proben in beiden PCRs im Mittel dosisabhän- als positiv oder negativ wurde von 17 der 18 Teilnehmenden MTC-H Rind Lymphknoten 15.000 KbE MAH / Gefäß gig detektiert. eingehalten (Auswertung durch Vergleich der Befundanga- be mit den Ct-Werten). Ein Teilnehmender wies zwei Proben als „fraglich“ aus, wobei alle vier MTC-Target-Ct-Werte < 39 Tab. 1: Charakteristika der verschickten Probenmaterialien Abb. 2: Nachweis der Methodik der Untersuchung Nachweis des β-Aktin-DNS-Fragments MTC-spezifischen DNS- Sequenzen (Heli, IS1081) Eine mechanische Zerkleinerung des Gewebes (Homogenisa- Um den Erfolg der DNS-Extraktion zu kontrollieren und Hin- in den eingesetzten tion) vor der DNS-Extraktion wurde von 14 Teilnehmenden weise auf die PCR-Reaktion inhibierende Bestandteile in ei- Probenmaterialien durchgeführt. Am häufigsten wurden Kugelmühlensysteme ner Probe zu erfassen, wurde in jeder real-time PCR-Reak (negative Proben (u. a. FastPrep, TissueLyser, Precellys), aber auch UltraTurrax tion als interne Kontrolle ein Abschnitt des β-Aktin-Gens aus einheitlich auf einen und Mörser genannt. dem Wirtsgewebe detektiert. Ct-Wert von 46 gesetzt) Darstellung Die Extraktion der Gesamt-DNS der Proben erfolgte mit zehn Anhand der je Probe erzielten Ct-Werte für β-Aktin (Abb. 1) als Box-Whisker- verschiedenen kommerziellen Kits der Firmen QIAgen / Indi- war kein Einfluss der verschiedenen Organmatrizes auf die Plots (Minimum, cal, Macherey-Nagel, Analytik Jena oder Roche. Zur Durch- Extraktion nachweisbar. Der Vergleich der β-Aktin-Ct-Werte 25 %-Quartil, führung der PCR wurden Kits der Firmen Qiagen und Thermo zwischen den Laboren zeigte dagegen Unterschiede. Bei den Median, 75 %-Quartil, Fisher verwendet. Teilnehmenden mit den niedrigsten β-Aktin-Ct-Werten lagen Maximum) (© FLI) die Werte zwischen Ct 14,2 und 18,1 (im Mittel 15,5), bei den Teilnehmenden mit den höchsten Ct-Werten zwischen 26,2 und 37,5 (im Mittel 31,9). Aus dieser Analyse fielen aber drei Teilnehmende heraus, da entweder (a) nur ein Mittelwert für alle Proben angegeben wurde, (b) einzelne Proben 1:10 ver- dünnt getestet wurden oder (c) nur die β-Aktin-Werte der MTC-positiven Proben mitgeteilt wurden. DER LOEFFLER22.2021, LabLOEFFLER 26.2019,Heft Heft12Seite Seite12 02 LabLOEFFLER 22.2021, Heft 1 Seite 13
β-Aktin-Ct-Wert) auch die MTC-spezifischen DNS-Sequen- Vorgestellt zen Heli und IS1081 schlechter detektiert (höhere MTC-Ct- Werte) werden. Diese positive Korrelation besaß Korrela- PD Sascha Knauf, PhD habil. tionskoeffizienten nach Pearson von r = 0,610 (Heli) bzw. r=0,680 (IS1081). Komm. Leiter des Instituts für Internationale Tiergesundheit/One Health (IITG) auf der Insel Riems Befundung der Proben PD Sascha Knauf, PhD, ist Fachtierarzt für Wildtiere, ha- Insgesamt neun Teilnehmende identifizierten alle fünf bilitiert im Bereich „Wildlife Health und One Health“ und MTC-positiven und die drei MTC-negativen Proben korrekt. kommissarischer Leiter des Instituts für Internationale Ein falsch negatives oder zweifelhaftes Ergebnis lag bei sie- Tiergesundheit / One Health (IITG) auf der Insel Riems. Es ben Teilnehmenden für eine Probe und bei je einem Teilneh- ist das jüngste Institut des FLI. Ziel der Forschungsarbeiten menden für zwei bzw. drei Proben vor (Tab. 2). Insbesonde- ist die Bekämpfung von Tierseuchen und Zoonosen dort, re die nur mit 10 KbE M. bovis BCG versetzte Probe MTC-A wo sie ursprünglich auftreten. wurde von fünf Teilnehmenden negativ und von drei Teilneh- menden zweifelhaft befundet und erwies sich damit als die Kristin Schalkowski: Was hat Sie ans FLI geführt und welche Sascha Knauf (© privat) Probe, die am häufigsten falsch befundet wurde. Forschungsschwerpunkte verfolgten Sie bisher? Abb.3: Korrelation der Ct-Werte der MTC-spezifischen DNS- Zusammenfassung Sascha Knauf: Obwohl das Ziel der One Health-orientierten gleichwertige Partnerschaften mit den außereuropäischen Abschnitte „Heli“ und „IS1081“ in einer Probe Wildtierforschung für mich immer klar war, ist mein bishe- Ländern setzen. Neben den eigenen Forschungsinteressen Darstellung aller 144 Ct-Werte-Paare, negative Werte wurden auf Alle Teilnehmende waren in der Lage, MTC-positive Proben riger Werdegang nicht geradlinig verlaufen. Bevor ich zum im Bereich der internationalen Tiergesundheit werden unsere Ct 46 gesetzt Korrelationskoeffizient nach Pearson r=0,990 (© FLI) zu identifizieren. Schwierigkeiten ergaben sich vor allem bei FLI gekommen bin, habe ich in verschiedenen Bereichen ge- Arbeitsgruppen vor allem die Bedürfnisse unserer Partner im der nur mit 10 KbE M. bovis BCG versetzten Probe, wobei arbeitet. Angefangen von dem Wirken in zoologischen Ein- Ausland im Fokus haben. Man kann die zukünftigen Arbeiten waren und somit beide Proben korrekt mit „MTC-positiv“ hier für den reproduzierbaren Nachweis die Menge des ein- richtungen bis hin zum industrienahen Arbeiten in der trans- ganz gut mit dem Slogan „lokal relevant - global signifikant“ hätten befundet werden können. gesetzten Gewebes in der DNS-Extraktion eine große Rolle lationalen Forschung im Bereich der Atemwegsimmunologie zusammenfassen. Letztlich wollen wir Tierseuchen und Zoo- spielt. Lässt man diese Probe außen vor, dann konnten 15 am Fraunhofer Institut für Toxikologie und Experimentelle nosen dort bekämpfen, wo diese auftreten. Robustheit. Die Proben MTC-B und MTC-G, welche beide mit von 18 teilnehmenden Labors alle Probenmaterialien kor- Medizin sowie dem Deutschen Primatenzentrum GmbH. Der 100 KbE M. bovis BCG versetzt worden waren, zeigten eine rekt befunden. Drei Teilnehmende beurteilten eine bzw. zwei direkte Weg ist nicht immer der Beste - entscheidend ist, KS: Welche Rolle spielt dabei die Implementierung labordiag- hervorragende Übereinstimmung der Ergebnisse mit mittle- MTC-positive Proben als „zweifelhaft“. dass man auf seinem Weg die Fähigkeiten erwirbt, die einem nostischer Methoden und Kapazitäten? ren Ct-Werten für MTC-B Heli 31,8 und IS1081 31,3 und für später helfen, seine Sache gut zu machen. Das FLI war eine MTC-G Heli 31,6 und IS1081 31,7 in den jeweiligen Laboren. Eine große Heterogenität zeigte sich bezüglich der ange- logische Konsequenz aus meiner bisherigen Arbeit in der in- SK: Labordiagnostik ist ein zentrales Element des Capacity Eine Korrelationsanalyse der Ct-Werte der Proben MTC-B wandten Methodik zur Probenaufarbeitung, insbesondere ternationalen One Health-Infektionsforschung, vor allem im Buildings im Gesundheitswesen, einschließlich der Bekämp- und MTC-G wies Korrelationskoeffizienten nach Pearson von des Zellaufschlusses (Homogenisation) und der Extraktion Bereich der vernachlässigten Tropenerkrankungen und den fung von Tierseuchen und Zoonosen. Es ist in vielen Fällen r = 0,823 (Heli) bzw. r=0,892 (IS1081) auf. der DNS. Aufgrund der Vielzahl der eingesetzten Methoden Krankheitsreservoirsystemen. Man kann am FLI seine Arbei- der erste Schritt, Infektionserreger vor Ort zu erkennen, be- und deren Kombinationen ist es hier nicht möglich, einen ten in einem hervorragenden wissenschaftlichen Umfeld auf vor diese zu einem globalen Problem werden. Allerdings darf Zusammenhang DNS-Extraktion und MTC-Ct-Werte. Ei- Vergleich zu ziehen. hohem Niveau weiterführen und die Ergebnisse auf direktem man nicht den Fehler machen, auf dieser Stufe stehen zu ne Korrelationsanalyse der Ct-Werte der beiden mit 100 KbE Wege auch den Entscheidungsträgerinnen und -trägern prä- bleiben. In vielen Ländern sind die klassischen Bereiche Hu- M. bovis BCG versetzten Proben MTC-B und MTC-G zeigte Ich danke den Mitarbeitenden der teilnehmenden Landesun- sentieren. Diese Kombination ist einmalig und macht unter manmedizin, Veterinärmedizin und Umweltwissenschaften eine positive Korrelation zwischen den Ct-Werten des β-Akt- tersuchungsämter für die konstruktive Zusammenarbeit und anderem den Reiz der Arbeit am FLI aus. Auch der klar de- nicht miteinander vernetzt. Ergebnisse aus dem Labor sind in-Gens und den beiden MTC-Targetsequenzen. Dies belegt, Thu Ha Franziska Nguyen für die exzellente Unterstützung finierte Auftrag des internationalen Capacity Buildings ist nutzlos, wenn diese nicht für die anderen Disziplinen und dass bei geringerer Effizienz der DNS-Extraktion (höherer bei der Vorbereitung des Versuchs. ein besonderes Merkmal der Arbeiten am FLI und hat mich letztlich den Entscheidungsträgerinnen und -trägern zu- gereizt. gänglich gemacht werden, um sinnvolle Entscheidungen zu treffen. Daher gilt auch hier: was immer wir im Ausland um- KS: Wie sehen jetzt Ihre Aufgaben und Schwerpunkte aus, setzen, es muss unserem Anspruch genügen, dass wir etwas was möchten Sie mit dem neuen Fachinstitut erreichen? für und mit dem Land, in dem wir arbeiten, machen. In vielen Fällen erreicht man sogar schon etwas, wenn man einfach SK: Die Aufgaben und Schwerpunkte der Arbeit des neuen nur ein funktionierendes humanmedizinisches Labor mit der Fachinstitutes sind klar im § 27 (8) des Tiergesundheitsgeset- Tierärzteschaft vor Ort vernetzt oder eben die vorhandene zes definiert. Das Mandat beinhaltet die Unterstützung des veterinärmedizinische Expertise vor Ort den Human- und deutschen Engagements in der Infektionsforschung im Aus- Umweltforscherinnen und -forschern zugänglich macht. land sowie das Capacity Building und die technische Unter- Man ist oft geneigt, die vorhandene Infrastruktur und stützung für internationale Partnereinrichtungen. Man sollte Expertise innerhalb eines Kontinentes zu vereinheitlichen. von einem neuen Fachinstitut nicht erwarten, dass es sofort Genau wie Europa, ist aber auch der afrikanische Konti- alle Bereiche des One Health-Ansatzes abdeckt und in allen nent eine sehr heterogene Landschaft. Zwischen Südafrika Ländern der Erde aktiv ist. Wesentlich für uns wird sein, dass und der Demokratischen Republik Kongo kann das Capaci- unsere Arbeiten Qualität haben und wir in den ersten Jah- ty Building sehr unterschiedlich ausfallen. Wo das eine Land ren mit den anderen Instituten des FLI Leuchtturmprojek- ein Qualitätsprogramm für seine nationalen Referenzla te im internationalen One Health-Bereich aufbauen, die es bore benötigt, ist vielleicht bei dem anderen Land kaum eine uns ermöglichen, ein Leitbild abzugeben. Wir werden aktu- Laborinfrastruktur vorhanden. Auf diese Bedürfnisse müssen elle Probleme innovativ und nachhaltig lösen und dabei auf wir auch im Laborbereich eingehen. Tab. 2: Zusammenfassung der Untersuchungsbefunde zum molekularbiologischen Nachweis von Mitgliedern des MTC in acht verschiedenen Gewebeproben (MTC-A bis MTC-H) DER LOEFFLER22.2021, LabLOEFFLER 26.2019,Heft Heft12Seite Seite14 02 LabLOEFFLER 22.2021, Heft 1 Seite 15
KURZNACHRICHTEN KS: Wie werden die Veterinärbehörden vor Ort in die Ent- Mücken verspeisen und damit das Risiko für den Menschen FLI übernimmt Aufgaben als Referenzlabor für Ungarn wicklung und Etablierung des One Health-Konzeptes einbe- erhöhen, an vektorübertragenen Infektionen wie Gelbfieber zogen? oder Malaria zu erkranken. Auf Bitten des ungarischen Landwirtschaftsministeriums und Erfahrung in der Diagnostik von Krankheiten aquatischer Veterinärdienstes wird das FLI die Aufgaben als Nationales Tiere wurde das FLI gebeten, diese Funktion für Ungarn zu SK: In den bereits bestehenden Projekten des IITG werden KS: Das FLI ist seit April Mitglied der Schnell Einsetzbaren Referenzlabor für Krebstierkrankheiten für Ungarn überneh- übernehmen. Der Leiter des Nationalen Referenzlabors für lokale Veterinärbehörden in unsere Arbeit mit einbezogen. Expertengruppe Gesundheit (SEEG). Was hat es damit auf men. Krebstierkrankheiten, PD Dr. Uwe Fischer, wird diese zusätz- Forschungs- und Laborergebnisse sind nutzlos, wenn die- sich? liche Aufgabe wahrnehmen. Das Nationale Referenzlabor am se nicht auch der Entscheidungsfindung dienen. Es ist ein Nach der europäischen Tiergesundheitsgesetzgebung müssen FLI fungiert bereits als Referenzlabor für Krebstierkrankhei- Hauptbestreben unserer Arbeit, nicht nur Kapazitäten im SK: Ziel der SEEG ist es, Partnerländer besser darauf vorzu- alle Mitgliedstaaten nationale Referenzlaboratorien für ten für die Tschechische Republik. Forschungs- und Wissenschaftsbereich aufzubauen, son- bereiten, Krankheitsausbrüche, die zur Epidemie oder gar bestim mte Tierseuchen vorweisen. Auf Grund der großen dern auch die Labore vor Ort untereinander und mit den Be- Pandemie werden können, zu erkennen, zu diagnostizieren hörden zu vernetzen. Im Sinne des One Health-Gedankens und einzudämmen. Dass das FLI jetzt ein Bestandteil der sollte man hier aber nicht nur den Blick auf die öffentliche SEEG ist, zeigt, wie nachhaltig sich inzwischen die traditio- Vor der nächsten Pandemie handeln: Internationales Expertengremium One Health nimmt Arbeit auf Verwaltung im Veterinärbereich richten, sondern ebenso die nelle Sichtweise auf Infektionskrankheiten zu einem ganz- Gesundheits- und Umweltbehörden mit einbeziehen. Die Ar- heitlichen One Health-Ansatz verändert. Für das FLI werden Der Präsident des Friedrich-Loeffler-Instituts (FLI), Prof. Dr. Zudem sollen Faktoren, die ein Überspringen von Erregern beitsweise des 12. Fachinstitutes am FLI ist immer inklusiv, die Einsätze durch das IITG koordiniert. Wir, das gesamte FLI, Dr. h. c. Thomas C. Mettenleiter, und Prof. Dr. Wanda Mar- von Tier auf Mensch beeinflussen, identifiziert werden. Ziel das bedeutet, bevor überhaupt Projekte angefangen werden, werden damit zukünftig Kollegeninnen und Kollegen in den kotter, Leiterin des Zentrums für virale Zoonosen an der ist die Entwicklung einer globalen Agenda zur Reduktion des gibt es intensive Absprachen mit den Behörden und anderen Zielländern in ihrem Kampf gegen Zoonosen unterstützen, Universität von Pretoria, Südafrika, übernehmen den Grün- Risikos von Pandemien. Entscheidungsträgerinnen und -trägern vor Ort. Gerade am indem wir unser Fachwissen in alte und neue Netzwerke ein- dungsvorsitz des neuen internationalen One Health-Ex- FLI bündelt sich eine langjährige Expertise auf dem Gebiet bringen und zum Capacity Building beitragen. pertengremiums. Das „One Health High Level Expert Panel“ Vier Arbeitsgruppen werden sich mit der Implementierung der öffentlichen Tierseuchen- und Zoonosebekämpfung und (OHHLEP) aus 26 Mitgliedern wurde am 20. Mai 2021 offi- von One Health-Ansätzen, der umfassenden Vernetzung die gilt es hier zu nutzen. KS: Kommunikation ist das A und O schon in kleinsten Ar- ziell vorgestellt. Die Weltgesundheitsorganisation (WHO), die bestehender und geplanter Aktivitäten, der Überwachung, beitseinheiten. Wie schafft man einen transparenten, offe- Weltorganisation für Tiergesundheit (OIE), die Ernährungs- Früherkennung und Verhinderung von zoonotischen Infek- KS: Worin besteht Ihrer Meinung nach die größte Herausfor- nen Dialog innerhalb einer interdisziplinären, interkulturellen und Landwirtschaftsorganisation der Vereinten Nationen tionen sowie der Identifizierung und Risikobewertung der derung im Bereich One Health? Kooperation? (FAO) und das Umweltprogramm der Vereinten Nationen beeinflussenden Faktoren beschäftigen. Im Gremium sind (UNEP) hatten zu Bewerbungen für das Gremium aufgeru- unterschiedlichste Fachbereiche von Zoonosen über Biodi- SK: Ich sehe derzeit eine Herausforderung darin, den One SK: In der Tat spielt die Kommunikation eine große Rolle. fen. An der Schnittstelle der Gesundheit von Mensch, Tier versität, Epidemiologie und Gesundheitswesen bis zu Sozial Health-Begriff nicht leichtfertig und inflationär zu nutzen. Leider sind Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler häufig und Umwelt soll es die vier Partnerorganisationen wissen- wesen, Wirtschaft, Informatik, Modellierung, Klima und Das One Health-Konzept ist keine Disziplin, es ist eine Bewe- eher gewohnt, gegeneinander als miteinander zu arbeiten. schaftlich beraten. Schwerpunkte sind hierbei die Interakti- Umwelt vertreten. Die OHHLEP-Sachverständigen wurden gung, in der es darum geht, dass wir das, was wir als einzel- Letztlich lebt die Wissenschaft vom Widerspruch. Das Wich- onen zwischen Mensch, Tier und Ökosystem und das frühzei- zunächst für einen Zeitraum von zwei Jahren ernannt, eine ne Person oder Fachdisziplin tun, mit dem verknüpfen, was tigste im Teamsport One Health ist daher die Teambildung tige Erkennen zukünftiger Bedrohungen für die Gesundheit. Wiederernennung ist möglich. andere machen. Es liegt an uns allen, den Begriff mit Ergeb- und ein offener, respekt- und vertrauensvoller Umgang mit- nissen zu füllen. Wir brauchen Vorzeigeprojekte, die überzeu- einander. Es kann dauern, bis alle die gleiche Sprache spre- gen und vor allem zeigen, dass der One Health-Ansatz der chen und ein gemeinsames Ziel definiert haben. Sobald das Hantavirusjahr 2021: schon 1000 Humaninfektionen für das erste Halbjahr gemeldet einzig funktionierende Weg ist, den vielen Problemen unse- Team aber steht, beginnt die Arbeit effizient zu werden und rer Zeit gerecht zu werden. Infektionskrankheiten kann man fängt an, Spaß zu machen. Für mich ist Respekt, Vertrauen Bis Ende Juni wurden dem Robert Koch-Institut bereits an Die von den Bundesländern berichteten Daten zur Buchen- nur verstehen, wenn man Mikroorganismen als Bestandteil und Diversität in vielerlei Hinsicht der Schlüssel zum Erfolg. die 1000 Fälle von humanen Hantavirusinfektionen gemel- mast zeigten im vergangenen Jahr kein einheitliches Bild. komplexer Ökosysteme versteht. In diesen Systemen ist nicht In einem Team ist man ein Teil eines größeren Ganzen, das det. Damit werden bis zum Jahresende vermutlich die Fall- Während in Baden-Württemberg und Nordrhein-Westfalen der Mensch zentral. Stattdessen geht es um die gleichwerti- funktioniert auch in traditionell eher hierarchischen Struktu- zahlen der „Hantavirusjahre“ 2019 und 2017 übertroffen. die Mast stark ausgeprägt war, gab es in Niedersachsen ge Gesundheit von Menschen, Tier und Umwelt. Wir sollten ren und über Ländergrenzen hinweg. Dazu muss man aber Schon Ende Mai verzeichneten bestimmte Landkreise Baden- und Thüringen keine Auffälligkeiten. Dieses heterogene Bild uns auch nicht nur auf Zoonosen konzentrieren. Das derzei- bereit sein, sein eigenes Ego hin und wieder herunterzu Württembergs und Nordrhein-Westfalens einen deutlichen scheint sich in den gemeldeten Hantavirus-Erkrankungsfällen tige globale Massensterben der Amphibien durch einen nicht fahren. Gerade im Ausland braucht es ein Grundmaß an Ein- Anstieg von Hantavirus-Erkrankungsfällen. widerzuspiegeln. humanpathogenen Hautpilz wird zum Beispiel indirekt die fühlungsvermögen und Kommunikationssicherheit. Gesundheit des Menschen beeinflussen, spätestens dann, In Niedersachsen war in den letzten Jahren der Landkreis Os- Wegen dieser regionalen Unterschiede sollten regionalspezi- wenn es keine Frösche mehr gibt, die in den Tropen die Infos zur SEEG unter www.giz.de/de/weltweit/40435.html nabrück ebenfalls stark betroffen. Im laufenden Jahr 2021 ist fische Hinweise zum Verhalten zur Vermeidung von Hantavi- die Zahl der gemeldeten Hantavirus-Erkrankungen bisher, im rusinfektionen kommuniziert werden. Die weitere Beobach- Gegensatz zu bestimmten Teilen Baden-Württembergs und tung der Fallzahldynamik kann dazu dienen, weitere lokale KURZNACHRICHTEN Bayerns, eher gering. Allerdings zeigen aktuelle Untersu- Ausbrüche rechtzeitig zu erkennen. Für weitere Informatio- chungen von Niedersächsischem Landesamt für Verbraucher- nen sei auf das Merkblatt „Wie vermeide ich Hantavirusin- Neues OIE-Referenzlabor für die Bovine Virusdiarrhoe / Mucosal Disease am FLI schutz und Lebensmittelsicherheit (LAVES), Julius Kühn-Ins- fektionen“ und die FAQs auf der Internetseite des FLI ver- titut (JKI), Niedersächsischem Landesgesundheitsamt (NLGA) wiesen (www.fli.de unter Aktuelles/Tierseuchengeschehen/ Auf der 88. Generalversammlung der OIE Ende Mai 2021 zur Geburt dauerhaft infizierter Kälber führen. Diese Kälber und Friedrich-Loeffler-Institut (FLI) im Rahmen des Zoonose- Hantavirus-Erkrankungen). wurde das Nationale Referenzlabor für die Bovine Virusdiarr- scheiden das Virus lebenslang aus und spielen damit für die forschungsverbundes RoBoPub bei Rötelmäusen an vier der hoe / Mucosal Disease am FLI auf der Insel Riems auf Antrag Aufrechterhaltung von Infektketten in Beständen oder Re- fünf untersuchten Fangorte in diesem Landkreis hohe Virus- Elke Reinking, Stephan Drewes und Rainer G. Ulrich des FLI als OIE-Referenzlabor benannt. Leiterin des neuen gionen eine zentrale Rolle. In Deutschland wird die anzeige- nachweisraten von bis zu 92 %. OIE-Referenzlabors ist Frau PD Dr. Kerstin Wernike, die auch pflichtige Tierseuche seit 2011 mit großem Erfolg bekämpft. das Nationale Referenzlabor leitet. Die Bovine Virusdiarr- Mit dem neuen EU-Tiergesundheitsrecht wird die Bekämp- hoe ist eine der weltweit wirtschaftlich bedeutsamsten In- fung der Bovinen Virusdiarrhoe seit April 2021 erstmalig fektionskrankheiten der Rinder. Infektionen trächtiger Tiere auch umfassend auf EU-Ebene geregelt. können zu schwerwiegenden Fruchtbarkeitsstörungen oder DER LOEFFLER22.2021, LabLOEFFLER 26.2019,Heft Heft12Seite Seite16 02 LabLOEFFLER 22.2021, Heft 1 Seite 17
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