DFP/CME: Rationaler Einsatz von Antidepressiva // Rational use of antidepressants - Krause ...
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Journal für Neurologie, Neurochirurgie und Psychiatrie www.kup.at/ JNeurolNeurochirPsychiatr Zeitschrift für Erkrankungen des Nervensystems DFP/CME: Rationaler Einsatz von Homepage: Antidepressiva // Rational use of www.kup.at/ antidepressants JNeurolNeurochirPsychiatr Praschak-Rieder N Online-Datenbank mit Autoren- Journal für Neurologie und Stichwortsuche Neurochirurgie und Psychiatrie 2017; 18 (4), 144-151 Indexed in EMBASE/Excerpta Medica/BIOBASE/SCOPUS Krause & Pachernegg GmbH • Verlag für Medizin und Wirtschaft • A-3003 Gablitz P.b.b. 02Z031117M, Verlagsor t : 3003 Gablitz, Linzerstraße 177A /21 Preis : EUR 10,–
efresher pdate zur SARS-Cov2 Impfungsassozi- Stefan Kiechl, › Neuropathologie – Bedeutung der 16 MeN NEUROLOGIE Update Rversität OLOGIE Update Refresher Seifert-Held, Medizinische efresher erten Sinusvenenthrombose (VIPIT) Graz Uni- MedUni Innsbruck16 16 | Univ.-Prof. Dr. Klaus DFP** Biopsie NEUROLOGIE Update Refresher Ass › Neue Dimensionen der MRT Diagnostik Upgrade: WebUp im Fok DFP** Kh NEUROLOGIE Update Refresher 29. – 30.11.2022, Wien DFP** Seppi, Medizinische Universität und ihre Anwendbarkeit in der Routine Aula der Wissenschaften Wien Gra dustriesymposium – Sie bestimmen Innsbruck Direktor der | Assoc. Neurologie, Prof. Priv.-Doz. › Zufallsbefund im zerebralen Nur buchbar MRT – in Kombination mitsch P r Thema und Ihren Referenten.* Was nun? Fra Symposium-Buchung e Platzierung Ihres Symposiums Wissenschaftliche Leitung 2021 Themenvorschau TERMINMedUni Dr. 2022 Innsbruck Elisabeth Stögmann, ANMELDEFORMULAR Medizini- NEUROLOGIE U pdate R efreshe @Spons0921 ANMELDEFORMUL Un 2ANMELDEFORMULAR A Weitere Themen in Planung 29. – 30.11.2022, Wien aftliche Leitung vorschau Wissenschaftliche 2021 Leitung 2021 TERMIN 2022 TERMIN 2022 TagTERMIN 2022 Ausstrahlung Ihres aufgezeichnete Bitte per Fax oder Email-Anhang zurücksenden an: Für eine Anmeldung ausschließlich zur Fachausstellung nn unabhängig von Univ.-Prof. Themenvorschau Dr. den Themen 16 Themenvorschau Aulasche Universität der Wissenschaften Wien Wien | Ao.Univ.- Forum für medizinische Fortbildung (FomF) bitte per Fax oder Email-Anhang zurücksenden an: Dr. Thomas Berger, Tag 1 Weitere Themen in Planung 29. – 30.11.2022,z.Wien Kaiser Franz Joseph-Ring 16 / Top 8 | 2500 Baden bei Wien Medizinische Ausstellungs- u. 29. – 30.11.2022, Werbegesellschaft (MAW) Wien WeitereProf. Themen Dr. Fritz in Planung Zimprich, Medizini- H. Gerald Rupp | Email: sponsoring@fomf.at | 29. Bitte– 30.11.2022, per Fax oder z. H.als WebUp*; Wien Email-Anhang Ankündigung zurücksenden an: der Sen Un es Tagesprogramms MedUni Wien erfolgen. DFP** Update Autoimmunerkrankungen www.fomf.at Gerda Maierhofer | Email: maw@media.co.at B hemen in Dr. Planung 29. – 30.11.2022, Wien Update Bewegungsstörungen Univ.-Prof. Referenten 2021 Aula der16 Wissenschaften Wie Bitte per Fax oder Email-A Tel: +43 2252 263 263 09 | Fax: +43 2252 263 263 40 Forum für medizinische Tel: +43 1 536Fortbildung 63-15 | Fax: +43 1 (FomF) 535 60 › Morbus Parkinson: Wege zur Diagnose Aula der Wissenschaften Wien relevanten Fachbereichs-FomF-Teil Pro sche Universität Wien › MS & NMOSD – new treatments, der Neurologie, MedUni WienUniv.-Prof. UpdateDr. Thomas Tag ›1und Frühdiagnose Dr. med. Christof Brücke, Medizini- Aula der Wissenschaften 16 / Wien Fo DirektorBerger, sche Universität Wien | Priv.-Doz. Kaiser Franz Joseph-Ring Top 8 | 2500 Baden bei Wien // zur Therapie nicht-motorischer H. Gerald Rupp Inhalt | Email:Forum und Referierende; Videodate sch dateMedUnihäufige Wien & Vorstandmitglied der seltene European Academy Thomas neurologische of Update Berger, Symptome bei M. Parkinson Bewegungsstörungen Tag 1 Aula der Dr. Hakan Cetn, Medizinische Uni- Wissenschaften Wien newz.challenges sponsoring@fomf.at für medizinische | www.fomf.at Fo Ka Neurology sowie Präsident der Österreichi- › Diagnostik und Therapie von Dystonien versität Wien | Referenten 2021 Univ.-Prof. Priv.-Doz. › Autoimmune Tel: +43 2252Encephalitis 263 263 09 | Fax: +43 2252 263 263 40 Pro ankungen schen Gesellschaft für Neurologie › Morbus MedUni Wien Parkinson:und › Differenzialdiagnose Wege Therapiezur des Diagnose Dr. Christan Enzinger, Medizini- Update scheBewegungsstörungen Firma: Sendung UID-Nr.: Kaiser im Franz Anschluss on demand Joseph-Ring z.1 gen ANMELDEFORMULAR Universität Graz | Dr. med. TERMIN 2022 und Frühdiagnose Tremors Dr. med. Christof Brücke, Alessandra Fanciulli, Medizinische Medizini- Rechnungsadresse: Referenten › Myasthenia Gravis2021 Eigenwerbung für das gewählte WTe pdate Sekundärprävention Neurologie, MedUni Wien › Update beim zur Therapie Industriesymposium nicht-motorischer – Sie bestimmen › Morbus Universität Parkinson: sche Wege Innsbruck | Priv.-Doz. zur Wien Universität Diagnose| Priv.-Doz. › Update zurAnmeldung SARS-Cov2 z. H. Impfungsassozi- Gerald Rupp | Email: täts wegungsstörungen 29. –//30.11.2022, Univ.-Prof. Dr. Wien Ihr Thema und Ihren Referenten.* Bitte und perZielgruppe DDr. Simon Fandler-Höfer, Medizi- Fax Frühdiagnose oderGraz Email-Anhang Dr. Hakan Cetn, Ansprechpartner: zurücksenden Medizinische an:Uni- Dr.Für med. eine Christof Email: Brücke, ausschließlich Medizini- zur Fachausstellung chlaganfall MedUni glied der European Academy Christian Aula der of Enzinger, Graz Wissenschaften Symptome Die Wien bei Platzierung M. Ihres Parkinson Symposiums › Forum nische Referenten 2021 Universität für medizinische Neurologen, | Ass.-Prof. Fortbildung versität Graz | Assistenzärzte Telefon: (FomF) Wien | Univ.-Prof. Priv.-Doz. und ierten sche Sinusvenenthrombose bitte per Fax oder Universität WienTel: Fax: Email-Anhang (VIPIT) +43 | Priv.-Doz. 2252 263 zurücksenden an: 263 09 Sei Parkinson: Wege zur ››Diagnose Diagnostik und Therapie // von Dystonien kann unabhängig von den Themen Priv.-Doz. DDr. Thomas Gatringer, wie Präsident der Österreichi- Direktor der Neurologie, MedUni Wien Update zur Therapie nicht-motorischer ver Mild chaft Cognitive für Neurologie Impairment Gold des Tagesprogramms erfolgen. Medizinische Universität Kaiser Franz Joseph-Ring 16 / TopEnzinger, 8 | 2500 Baden bei Wien Medizinische Ausstellungs- u. Werbegesellschaft (MAW) Differenzialdiagnose und Therapie des Symptome bei Dr. med. Anna Heidbreder, Dr.Medi- M. Christan Parkinson Medizini- Verantwortliche Produktmanager / Marketingmanager Dr. Firma: Hakan Cetn, (Vorname, Medizinische Nachname): (3.000 Uni- EUR) hdiagnose iagnostik Vorstandmitglied undReferenten Therapie Direktor der Universitätsklinik für der European Academy Update diagnostische Methoden – vonPräzisionsmedizin Tremors of z. H. GeraldDr. zinische med. interessierte Rupp Universität Christof |Innsbruck Email: sche Fachärzte Brücke, sponsoring@fomf.at |Universität Graz | Dr. med. Medizini- | www.fomf.at Industriesymposium z. H. Gerda Maierhofer – Sie bestimmen | Email: maw@media.co.at Sep 2021 › Tel: Diagnostik und Therapie Dr. Beatrice Heim, Medizinische von2252 Dystonien versität Tel: +43Wien | Univ.-Prof.| Fax: +43Priv.-Doz. Neurology sowie Präsident der– welche Österreichi- 6 m für beide Tage Inn Neurologie, MedUni Graz +43 2252 263 263 09 | Fax: +43 Alessandra Fanciulli, 263 263 40 Medizinische Ihr Thema 1 536Ihren Rechnungsadresse: und 63-15 Referenten.* 1 535 260 16 se zur Therapie eurogenen Dr.nicht-motorischer › Genetik Tests machen bei sche Universität Universität Innsbruck | Univ.-Prof. Erwartete Teilnehmerzahl Wien | Priv.-Doz. DieDr.Platzierung › Stand schenSynkopen und Autonomer Produkt: Telefon: med. Christof Gesellschaft fürIndustriesymposium Brücke, welchem Krankheitsbild – Neurologie Medizini- Sinn? Sie bestimmen › Liquor Biomarker für die Diagnose und › Differenzialdiagnose Priv.-Doz. Dr. Romana Universität Höfberger, Medizinische Universität Wien | undInnsbruck TherapieEmail: des | Priv.-Doz. Christan Enzinger, Ansprechpartner: Ihres Symposiums › Graz 1 Medizini- Inserat im Kursbuch Fi Dr. meer Univ.-Prof. Dr. Univ.-Prof. ysfunktion bei M. Christian Enzinger, sche Universität Parkinson Dr. Hakan Dr. Ihr Thema Wien › Kiechl, Cetn, Medizinische Prognose Die Platzierung und | Priv.-Doz. Ihren Referenten.* neurologischer Neuropathologie Uni- Erkrankungen Ihres Symposiums – Bedeutung der Tremors Dr. 200 Assoz. Hakan Prof. Dr. Medizinische – 250 Georg Kasprian, Universität Cetn, Medizinische DDr. Simon Fandler-Höfer, Medizi- nische Universität Graz | Ass.-Prof. Wien | Uni- kannsche Universitätvon unabhängig den | Dr. Themen med. sch chlaferkrankungen Stefan – was ist› Biopsie für nieder- desAlessandra Telefon: Fanciulli, Tagesprogramms › erfolgen. Nennung Medizinische als Goldsponsor mit RF Pro tik und Therapie en MedUni MedUni Innsbruck Graz versität Wien von Dystonien kann | Univ.-Prof. unabhängig Neue Priv.-Doz. Dimensionen von der MRTden Themen Diagnostik versität Symposium Khalil, Wien Assoz. Prof. Priv.-Doz. Dr. Michael Priv.-Doz. Medizinische Universität Industriesymposium | Univ.-Prof. DDr. ThomasPlatin – Sie bestimmen Gatringer, (8.000Priv.-Doz. EUR) Universität Innsbruck | Kursbuch Priv.-Doz. und auf der Home elassene Neurolog*innen Dr. Christan Enzinger, relevant? des und ihre Anwendbarkeit inerfolgen. Tagesprogramms Medizini- der Routine Firma: Graz | Dr. Tandis Parvizi,Medizinische Medizini- Universität Graz | im Hauptvortragssaal Symposium im sch Firma: › 1 Symposium es UID-Nr.: zialdiagnose Direktor der Neurologie, scheund Therapie Universität Univ.-Prof. Graz Was des › Zufallsbefund im zerebralen MRT – | Dr.nun? Dr. med. Ihr Thema Dr.Min., 35 Christan direkt sche Universität Wien | Dr. med. undMedizinische Franziska Di Pauli, Ihren Dr. med. Enzinger, im Hauptprogramm Referenten.* Anna Heidbreder, Medizini- › Stand 12 m für beide Tage Medi- 2 Update DDr. Verantwortliche Simon & häufige › 35 Fandler-Höfer, seltene › keineProduktmanager Min. Medizi- / MarketingmanagerA(V neurologische Parallelveranstaltungen ehrreiche Fallberichte Christian MedUni Innsbruck Update diagnostische Methoden – Die integriert, keine zinische › 1 Inserat Parallelveranstal- Universität Innsbruck im Kursbuch | › inkl. Raummiete und Standardtechnik sche Rechnungsadresse: Universität Graz |im Dr. med. Universität Innsbruck | Priv.-Doz. Universitätsklinik fürAlessandra Fanciulli, Medizinische Tag 2 Enzinger, Platzierung Ihres Symposiums › Nennung als Platinsponsor mit Firmenlogo nische Erkrankungen Universität › Graz Erhalt eines | Ass.-Prof. Links mit anmelde- und kostenfreiem Te Fachausstellung Dr. Bettina Pfausler, Medizinische Kursbuch und auf der Homepage MedUni Graz Universität Innsbruck Präzisionsmedizin | Priv.-Doz. Universität Innsbruck | em. Dr.o.Univ.- Beatrice Heim, Medizinische Livestream-Zugang sowie OnDemand-Zugang MedUni Update Graz Autoimmunerkrankungen kann unabhängig tungen von den Themen Tag 1› UpdatePriv.-Doz. DDr. SekundärpräventionThomas Gatringer, beim erungen vorbehalten › Genetik DDr. Simon Fandler-Höfer, › MS & NMOSD –Medizi- welche new challenges – new Tests machen bei treatments, des scheAlessandra Prof. Universität Innsbruck | Assoz.Fanciulli, Medizinische Ansprechpartner: Dr. Werner Tagesprogramms Poewe, Medizini- erfolgen. Wunschtermin Symposium: Universität Innsbruck | Univ.-Prof. Tag 2 Email: Produkt: Schlaganfall Medizinische Rechnungsadresse: (bis sechs Monate nach Veranstaltungsende verfügbar) zur Weitergabe an Ihr Ärzte- und Kundennetzwerk* Universität Graz | Zie nische Universitätwelchem Graz Krankheitsbild | Ass.-Prof. Sinn? Prof. Priv.-Doz. Dr. Petra Priv.-Doz. Dr. Romana Höfberger, Symposium im Hauptvortragssaal (6.000 EUR) › Nennung als Sponsor auf der Homepage V Schwin- symposium ch Absprache mitPriv.-Doz. –dem SieProgramm-Komitee bestimmen › Autoimmune › Liquor DDr. Thomas Biomarker Gatringer, › Myasthenia Encephalitis Telefon: Gravis für die Diagnose und genschuh, Fachausstellung Universität Universi- Innsbruck MedizinischeMedizinische Universität |Wien Priv.-Doz. Wunschtermin: | Tag 1 Tag 2 › Mild Fax: Cognitive Dr.Email: med. Anna › › Referentenauswahl Impairment Heidbreder, Erwähnung als TagessponsorNe durch den Sponsor Medi- im Ansprechpartner: tät Graz | Priv.-Doz. Dr. Thomas › Themenauswahl und Vortragsplatzierung in Absprache › Update zur SARS-Cov2 Impfungsassozi- Prognose neurologischer Erkrankungen Update Die Fachausstellung diagnostische Assoz. umrahmt Prof. Dr. Georg Uni- Methoden – Kasprian, den und auf der Homepage int a und Ihren Univ.-Prof. DirektorDr. Referenten.* Medizinische Universität der Universitätsklinik Stefan Kiechl, Dr. med. Anna Heidbreder, iertenGraz › Neuropathologie | Sinusvenenthrombose für (VIPIT) Medi- – Bedeutung derPräzisionsmedizin DDr. Seifert-Held, Verantwortliche versität Graz | Simon Medizinische Fandler-Höfer, Produktmanager Univ.-Prof. Dr. Klaus Medizinische Universität / Upgrade: Marketingmanager Wien WebUp | Medizi- › im Fokus(Vorname, Diagnostik zinische (7.000 EUR) und Nachname): Therapie Universität mit dem Geplantes Thema: von Veranstalter Innsbruck | ierungMedUni Neurologie, Ihres Innsbruck zinische MedUni Symposiums UniversitätGraz Industriesymposium – Sie bestimmen Biopsie Innsbruck Ihr Thema und|Ihren Referenten.* Aufenthaltsbereich Seppi, Medizinische Universität nische Innsbruck | Assoc. Prof.Universität Assoz. Prof. Priv.-Doz. Priv.-Doz. derGrazTeilnehmer Nur Michael Dr. Neurogenen buchbar in Kombination mit Platin- oderDr. Beatrice Heim, | Ass.-Prof. Dysfunktion Synkopen und Autonomer › Medizinische Stand 6 m2 (1.000 EUR/Tag) Erw Dr. Beatrice Heim, › Neue Die Dimensionen der MRT Diagnostik Platzierung Medizinische Ihres Symposiums › Genetik schewährend Dr. – Elisabeth welche Stögmann, Tests machen der ausgedehnten Medizini- Khalil, beiSymposium-Buchung Medizinische Universität Pausen. Platin (8.000 Universität Innsbruck EUR) Produkt: Telefon: Gewünschte/r | Univ.-Prof. Tag/e: Tag 1 P 20 abhängig von den Themen Prof.Priv.-Doz. GrazDDr. Thomas Gatringer, kann unabhängig von den Themen Universität Wien | Ao.Univ.- Ausstrahlung Ihres aufgezeichneten Symposiums zusätzlich Universität Innsbruck unddes |ihre Anwendbarkeit Univ.-Prof. erfolgen. in der Routine welchem Dr. FritzKrankheitsbild Zimprich, Medizini- Sinn? | Dr. Tandis Parvizi, alsMedizini- WebUp*; Ankündigung der Sendung › mitSchlaferkrankungen Priv.-Doz. Ihrem Logo › an1IhrenDr. SymposiumRomana – was im ist für nieder- Höfberger, Hauptvortragssaal Sym Tagesprogramms Produkt: sche Universität Wien relevanten Fachbereichs-FomF-Teilnehmer-Pool;Telefon: Sie bestimmen Priv.-Doz. Dr. Romana › Zufallsbefund Höfberger, im zerebralen MRT ›– Liquor sche fürUniversität Wien Inhalt | Dr. med. gelassene Neurolog*innen m2 für beide relevant? sprogramms Neurologie, erfolgen. Update häufige & seltene neurologische Biomarker Medizinische Details zu den dieUniversität Diagnose Sponsoringleistungen und und Graz | Referierende; Videodatei zur weiteren › Stand Medizinische Verwendung; 12Universität Tage Wien | 35E Verantwortliche Produ nd Medizinische Universität Was nun?Wien | Email: Franziska Di Pauli, Medizinische Sendung im Anschluss on demand verfügbar; Möglichkeit zur › 1 Inserat im Kursbuch bruck Erkrankungen Prognose neurologischer Erkrankungen › Lehrreiche Assoz. Prof.Fallberichte Dr. Georg Kasprian, int en Assoz. Prof. Dr. Univ.-Prof.› UpdateDr. Georg Kasprian, Sekundärprävention beim finden Dr. Zielgruppe med. Sie im Anmeldeformular. Anna Universität Heidbreder, Innsbruck Eigenwerbung für das gewählte Webinar | Priv.-Doz.Medi- › Nennung * Sie alsgarantieren Platinsponsor die mit Zustimmung Firmenlogo Ihres Refere Schlaganfall Tag ›2Kiechl, › Neuropathologie Neurologen, Assistenzärzte –Bettina Dr.und BedeutungPfausler,der Medizinische Inserat (1.600 EUR) Universität Wien | im Kursbuch tun MedizinischeStefan Universität Wien |Impairment Mild Cognitive Medizinische Gold (3.000 EUR) im Kursbuch und auf der Homepage agnostische Assoz. Methoden Prof. Priv.-Doz. Update –› Diagnostik und Therapie von Dr. MedUniDysfunktion Michael Autoimmunerkrankungen Innsbruck zinische interessierte Fachärzte Biopsie Universität Universität InnsbruckInnsbruck |› em. Stando.Univ.- | Änderungen Assoz. vorbehalten Prof. Priv.-Doz. Erscheinungstermin › Format: Dr. zur Michael jeweiligen Veranstaltung Wunschtermin Symposium: 6 m für beide Tage 2 Platin A4 hoch, Farbdruck (4-C) Neurogenen Synkopen und Autonomer Erwartete Teilnehmerzahl * nach Absprache mit dem Programm-Komitee Tag 1 Tag 2 Fac medizin Prof. Dr. Werner MRT Poewe, tik 200 – 250 (8.000 EUR) › 1 Inserat Medizini- im Kursbuch Khalil, Medizinische › MS›UniversitätNMOSD – new treatments, › Neue ne Graz | Dr. Tandis Parvizi, & Schlaferkrankungen – was ist für nieder- newgelasseneMedizini- challenges › Dimensionen Dr. Symposium 1 Symposium Beatrice sche im derHeim, Universität Hauptvortragssaal Diagnostik Medizinische › Nennung als Goldsponsor mit FirmenlogoKhalil, Medizinische Universität Innsbruck | Assoz. im Kursbuch und auf der Homepage Symposium Die Neurolog*innen relevant? und35ihre Anwendbarkeit in der Routine Graz› | Dr. Tandis Parvizi, Medizini- – welche Tests machen ›bei Symposium Min., direkt im Hauptprogramm sche Universität › Wien | Dr. med. Lehrreiche Autoimmune Fallberichte Encephalitis Universität Stand › integriert, Prof. 12 Parallelveranstal- keine m2 für beide Innsbruck Priv.-Doz. Tage Dr. Petra Schwin- | Univ.-Prof. 35 Min. Produkt: im Hauptvortragssaal (6.000 EUR) Au DirektorFranziska Di Pauli, der Neurologie, Medizinische › Myasthenia Gravis › Zufallsbefund tungen 1 Standort Inserat im Kursbuch › Fachausstellung im + zerebralen genschuh, = MRTFachausstellung Medizinische Hybrid-Veranstaltung: – Universi- sche Weitere › Universität Informationen: Wien | Dr. med. keine Parallelveranstaltungen wä m Krankheitsbild Sinn? Änderungen vorbehalten * nach Absprache mit dem Programm-Komitee Was Priv.-Doz. nun? Dr. tät Graz |Romana Priv.-Doz. Höfberger, › Erwähnung als Tagessponsor im Kursbuch Dr. Thomas Franziska›Wunschtermin: inkl. Raummiete Di Pauli, Medizinische Tag und 1 Tag Standardtechnik 2 Universität Innsbruck MedUniDr.Innsbruck › Update | Priv.-Doz. zur SARS-Cov2 Impfungsassozi- › DieNennung Fachausstellung Symposien alsumrahmt Platinsponsor vor den Ort Seifert-Held, und mit Firmenlogo via und auf der Homepage Livestream Medizinische Uni- www.fomf.at/fortbildungen/neurologie-1 › Erhalt eines Links mit anmelde- und kostenfreiem iomarker Standort + für die Diagnose und Email: Unterschrift und Stempel Bettina Pfausler, Medizinische Aufenthaltsbereich der Teilnehmer › Stand 6 m (1.000 EUR/Tag) Medizinische Universität Wien | 1 Tag 2 Universität 2 ierten Sinusvenenthrombose (VIPIT) im Kursbuch und auf der Homepage Innsbruck |sowie Priv.-Doz. Ort und Datum Det Upgrade: AlleWebUp im Fokus = Hybrid-Veranstaltung: während der ausgedehnten Pausen. versität Graz | Univ.-Prof.Gewünschte/r Dr. Klaus Tag/e: Tag Livestream-Zugang OnDemand-Zugang Universität Innsbruck | em. o.Univ.- Symposien vor Ort und via Livestream e neurologischer Erkrankungen Tag 2 ** Punkte werden Wunschtermin Symposium: angefragtTag 1 Tag 2 Dr. Bettina(bis Pfausler, sechs Preise sind netto und Monate Medizinische nach verstehen sich zzgl. (7.000 Veranstaltungsende EUR) MwSt. Druck- und Satzfehler verfügbar) find Prof. Dr. Werner ** Punkte werden angefragt Industriesymposium Poewe, Medizini- – Sie bestimmen Assoz. finden Prof. Details zu den Sponsoringleistungen Sie im Anmeldeformular. Dr. Georg Seppi, Medizinische Kasprian, Universität * Sie garantieren Innsbruck | Assoc. Prof. Priv.-Doz. Nurzur die Zustimmung Ihres Referenten zur Aufzeichnung. Universität buchbar vorbehalten. in Kombination Innsbruck Weitergabe Mit an Ihr der Anmeldung | em.Ärzte- mit und der Unterschrift stimme Platin- Die AGB können dem Dokument entnommen werden. o.Univ.- und oder Kundennetzwerk* ich den AGB zu. 25 sche Universität Innsbruck Ihr Thema| und Assoz. Ihren Referenten.* Update Autoimmunerkrankungen athologie – Bedeutung Prof. Priv.-Doz. Dr.Die der Petra Schwin- Ihres Symposiums Platzierung Medizinische Dr. Elisabeth Universität Stögmann, Medizini- Wien | Symposium-Buchung Prof.› Dr.NennungWerner als Sponsor auf der Homepage Poewe, Medizini-
For personal use only. Not to be reproduced without permission of Krause & Pachernegg GmbH. Rationaler Einsatz von Antidepressiva N. Praschak-Rieder Kurzfassung: Da die Wirkstärke der in Öster- insbesondere CYP 2D6, CYP 2C19 und CYP 3A4 mation on recommended doses of modern antide- reich zugelassenen Antidepressiva vergleichbar dargestellt. Pharmakokinetische Interaktionen pressants by substance class is provided. ist, sollte die Auswahl eines geeigneten Präpa- wie auch genetische Grundlagen der „Multi Drug Also, this article gives an overview of further ef- rates nach Vorerfahrungen der Patienten, mögli- Resistance“ werden diskutiert. Zuletzt wird auch fects of antidepressants, which can either be ad- chen sonstigen Wirkungen und Nebeneffekten, auf spezielle Patientengruppen wie ältere, mul- vantageous, or disadvantageous. These effects in- Kontraindikationen, pharmakokinetischen Aspek- timorbide Menschen, Patienten mit Krebserkran- clude analgesia, sedation and weight gain, platelet ten (insbesondere in Bezug auf das Cytochrom- kungen, sowie Typ-2-Diabetiker eingegangen. aggregation inhibition, libido reduction and sexual P/450-System der Leber), aber auch nach einigen Insbesondere bei letzteren Personengruppen soll- dysfunction, gastrointestinal symptoms, as well as anderen Gesichtspunkten getroffen werden. Ne- ten nebenwirkungs- und interaktionsarme Anti- risks related to a possible prolongation of QTC time. ben der Erörterung historischer und grundsätzli- depressiva bevorzugt eingesetzt werden. An overview of cytochrome P/450 metabolism cher Aspekte der Depressionstherapie werden of all common antidepressants, with particular die empfohlenen Dosierungen der gängigen Anti- Schlüsselwörter: Antidepressiva, Übersicht, regard of CYP 2D6, CYP 2C19 and CYP 3A4, is depressiva gemäß der Fachinformation nach Sub- CYP/450-Interaktionen, Permeability glycoprote- presented. Pharmacokinetic interactions as well stanzklassen geordnet dargestellt. in 1, Krebs, Diabetes as genetic underpinnings of „multi drug resist- Auch soll dieser Artikel einen Überblick über ance“ are discussed. Finally, the needs of special weitere Wirkungen der Antidepressiva geben, die patient groups such as elderly, multimorbid peo- man sich gegebenenfalls zunutze machen kann, Abstract: Rational use of antidepressants. ple, patients with cancer, as well as type 2 dia- oder die man unter Umständen vermeiden möch- Since all antidepressants approved in Austria betics are discussed. Particularly in these patient te. Dazu gehören analgetische Effekte, Sedierung are equally effective, the optimal individual an- groups, antidepressants with low interaction po- und Gewichtszunahme, Thrombozyten-Aggrega- tidepressant therapy should be chosen according tential and low risk for side effects should be pre- tionshemmung, Libidominderung und sexuelle to patients’ experience and preference, possible ferred. J Neurol Neurochir Psychiatrie 2017; Funktionsstörungen, gastrointestinale Wirkun- other effects and side effects, contraindications, 18 (4): 144–51. gen, wie auch Risiken im Hinblick auf eine mögli- pharmacokinetic aspects (especially with respect che Verlängerung der QTC-Zeit. to the cytochrome P/450 system), and several Keywords: antidepressants, overview, CYP/450 In einer Übersicht wird der Cytochrom-P/450- other considerations. After discussing historical interactions, permeability glycoproteine 1, can- Metabolismus aller gängigen Antidepressiva, and basic aspects of depression therapy, infor- cer, diabetes Lehrziel: Vermittlung der Grundlagen für den evidenzbasierten und patientenorientierten Einsatz von Antidepressiva (AD). Diskutiert werden die Vorzüge und Einschränkungen der in Österreich zur Behandlung der Depression zugelassenen Sub stanzen und Substanzgruppen. Einleitung rapien gegenüber, von denen heute nur mehr die modifizierte Elektrokonvulsionstherapie (EKT) erfolgreich therapeutisch Die Behandlung der Depression ist im Prinzip ein Jahrtau genutzt wird. sende altes Problem, obwohl die Konzepte, was Depressi on eigentlich ist und wodurch sie verursacht wird, im Laufe Ein Meilenstein der Depressionsbehandlung war die Defini der Zeit wechselten. Mesopotamische Texte um 2000 v. Chr. tion der „Melancholie“ als Reaktion auf einen realen oder sprechen von Besessenheit durch Dämonen und Behandlung imaginierten Verlust durch Sigmund Freud im Jahr 1917 und durch Priester. Im 5. Jahrhundert v. Chr. formulierte Hippo- die Entwicklung der Psychoanalyse und anderer psychothe krates von Kos eine „humorale Theorie der Depression“. Ge rapeutischer Verfahren. Im Jahr 1958 kamen dann mit dem gen diese Melancholie genannte Erkrankung, die er mit einem trizyklischen Antidepressivum (TZA) Imipramin und dem ir Überschuss an schwarzer Galle in Verbindung brachte, emp reversiblen Monoaminooxidase- (MAO-) Hemmer Iproniazid fahl er Erbrechen und Aderlass. die ersten „Antidepressiva“ (AD) auf den Markt. Zur Behand lung depressiver Störungen stehen heute z ahlreiche moderne In den letzten beiden Jahrhunderten bis 1958 stand man der Antidepressiva (AD) mit unterschiedlichen Wirkprinzipien „Melancholie“ recht hilflos gegenüber und versuchte, sie mit zur Verfügung. verschiedenen, teils einander widersprechenden Therapien zu behandeln. Sedierenden Therapien mit Barbituraten, Bromi Die ersten Reaktionen auf die damals neuen Behandlungs den und Chloralhydrat standen Fiebertherapien mit Malaria möglichkeiten mit Imipramin und Iproniazid waren durchaus erregern, Insulinkomatherapien und verschiedene Krampfthe euphorisch. Für Iproniazid wurde immerhin über „Erfolgsra ten“ von 73 % bei „endogenen Depressionen“ berichtet [1] und Imipramin galt als so wirksam, dass es lange Zeit als Re Eingelangt am 17.07.2017, angenommen nach Überarbeitung am 29.09.2017 ferenzsubstanz für die Wirksamkeit neuerer AD in Studien he Aus der Universitätsklinik für Psychiatrie und Psychotherapie, Medizinische Univer- rangezogen wurde. Iproniazid musste bald aufgrund schwe sität Wien Korrespondenzadresse: Univ.-Prof. Dr. Nicole Praschak-Rieder, Universitätsklinik rer Nebenwirkungen vom Markt genommen werden, wäh für Psychiatrie und Psychotherapie, Medizinische Universität Wien, A-1090 Wien, rend Imipramin noch heute in einigen Ländern (CH, D, nicht Währinger Gürtel 18–20, e-mail: nicole.praschak-rieder@meduniwien.ac.at aber Ö) in Verwendung ist. 144 J NEUROL NEUROCHIR PSYCHIATR 2017; 18 (4)
Rationaler Einsatz von Antidepressiva In den 1970er- und frühen 1980er-Jah Tabelle 1: Dosisbereiche der gängigen AD gemäß Fachinformation ren erweiterten sich die therapeutischen Möglichkeiten um weitere tri- und Substanz Handelsname Startdosis Therapeutischer Standard (mg) Bereich (mg) dosis (mg) tetrazykli sche AD (Amitriptylin, Clo mipramin, Maprotilin u.a.), die durch Trizyklische Antidepressiva ihr günstigeres Nebenwirkungsprofil Amitiptylin Saroten® 25 75–250 150 das Imipramin allmählich verdrängten. Clomiparin Anafril® 25 75–250 150 Eine völlig neue Qualität in die Pharma kotherapie der Depression brachte 1988 Selektive Serotonin-Wiederaufnahmeinhibitoren (SSRI) der erste Vertreter der selektiven Sero Citalopram Saroten®, Generika 20 20–40 20 tonin-Aufnahmehemmer (SSRI), das Escitalop- Cipralex®, Generika 10 10–20 10 ram Fluoxetin. Wenn auch die antidepressive Fluoxetin Fluctine®, Generika 20 20–80 20 Wirkung nicht so ausgeprägt ist wie bei Fluvoxamin Floxyfral® 50 50–300 50 Imipramin, löste es doch aufgrund sei Paroxetin Seroxat®, Generika 20 20–50 20 ner deutlich besseren Verträglichkeit vor Sertralin Tresleen®, Gladem®, 50 50–200 50 allem in den USA einen regelrechten Generika „Hype“ aus. Weitere SSRI (Sertralin, Fluvoxamin, Citalopram, Paroxetin, Es Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmeinhibitoren (SNRI) citalopram) folgten und zählen bis dato Duloxetin Cymbalta®, Generika 60 60–120 60 zu den meistverschriebenen AD, auch Milnacipran Ixel® 25 100–200 100 Venlafaxin Efectin®, Generika 75 75–375 150 wenn man heute deren Nutzen/Risiko- Verhältnis etwas kritischer betrachtet. Andere Antidepressiva Agomelatin Valdoxan® 25 25–50 25 Die pharmakologische Forschung war Bupropion Wellbutrin® 150 150–300 150 danach bemüht, die relative Nebenwir Mianserin Tolvon® 30 30–90 60 kungsarmut der SSRI mit der Wirkstär Mirtazapin Remeron®, Generika 30 15–45 30 ke der TZA zu kombinieren. Es folgten Moclobemid Aurorix® 300 300–600 300 Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnah Reboxetin Edronax® 4 8–12 8 mehemmer (SNRI), wie 1998 Milnaci Tianeptin Stablon® 37,5 25–37,5 37,5 pran, später Venlafaxin und Duloxetin, Trazodon Trittico® 50 75–600 200 welche, ähnlich wie die TZA, die Wie Vortioxetin Brintellix® 10 5–20 10 deraufnahme von Serotonin und Nor adrenalin hemmen, aber nicht deren un Phytopharmaka erwünschte Affinitäten zu verschiede Johannis- Jarsin® u.a. Gemäß Gemäß Gemäß kraut jeweiliger FI jeweiliger FI jeweiliger FI nen anderen Rezeptoren aufweisen [2]. Weitere Antidepressiva mit unterschied lichen, aber ebenso klar definierten Wirkmechanismen folg Praxis bedeutet das – entsprechende Verträglichkeit vorausge ten: 1998 der Serotonin-5HT2-Antagonist und Wiederaufnah setzt – eine antidepressive Monotherapie bis zur Höchstdosis mehemmer (SARI) Trazodon, 1999 der Glutamat-Modulator anzustreben und erst dann über einen Wechsel oder eine Kom Tianeptin, 2002 das Noradrenalin- und Serotonin-spezifische bination nachzudenken, wenn mit dieser Maßnahme der ge AD (NaSSA) Mirtazapin, 2007 der Noradrenalin-Dopamin- wünschte Erfolg nicht erreicht wird. Einen Überblick über die Wiederaufnahmehemmer (NDRI) Bupropion, 2009 der Mela Dosisbereiche der gängigen AD bietet Tabelle 1. toninrezeptor-Agonist Agomelatin und zuletzt 2013 der 5HT- Modulator und -Wiederaufnahmehemmer Vortioxetin. Es ist auch wichtig zu bedenken, dass viele Therapien von den Patienten vorzeitig abgebrochen werden. Leider sind die Heute besteht die Aufgabe des behandelnden Arztes darin, ersten Wirkungen, die der Patient wahrnimmt, oft die uner unter der Vielzahl an unterschiedlichen AD dasjenige auszu wünschten, welche unter Umständen bereits nach der ersten wählen, welches für den jeweiligen Patienten die bestmögli Einnahme auftreten können. Kommen dann noch Fehlannah che Linderung seiner Beschwerden bei der geringstmöglichen men über die Wirkungsweise, wie „macht abhängig“ oder Belastung mit Nebenwirkungen erwarten lässt. „verändert die Persönlichkeit“, dazu, wird das verordnete AD rasch abgesetzt, manchmal ohne den Arzt zu informieren. Da Grundsätzliches zur Therapie mit Anti her sind ausführliche, vertrauensvolle ärztliche Gespräche über die Wirkungsweise von AD und mögliche Nebenwirkun depressiva gen des verordneten Präparates vor Beginn der Therapie von Der häufigste Fehler bei der Therapie mit AD kann mit den entscheidender Bedeutung. Wichtig ist es, den Patienten darü Worten „zu kurz und zu wenig“ umrissen werden. Obwohl ber aufzuklären, bei welchen Nebenwirkungen unbedingt eine der Wirkungseintritt von AD üblicherweise mit ein bis zwei Rücksprache mit dem Arzt erforderlich ist (z. B. Miktionsbe Wochen angegeben wird, kann es doch oft mehrere Wochen schwerden oder Blutdruckkrisen) und bei welchen eine Bes dauern, bis sie ihre volle Wirkung entfalten können. Genauso serung zu erwarten ist (z. B. gastrointestinale Beschwerden). wichtig wie der Zeitfaktor ist es aber auch, die pharmakologi Aus diesen Überlegungen ergibt sich der in Abbildung 1 skiz schen Möglichkeiten, die ein AD bietet, voll zu nutzen. In der zierte Algorithmus zum Einsatz von AD nach den WFSBP- J NEUROL NEUROCHIR PSYCHIATR 2017; 18 (4) 145
Rationaler Einsatz von Antidepressiva –– Eingeschränkte Leber- und Nierenfunktion (laut FI) Therapiealgorithmus bei Depression: –– Long-QT-Syndrom (laut FI) WFSBP-Guidelines –– Pharmakokinetische Interaktionen (v.a. CYP450 und P-gp) –– Anticholinerge Wirkung Partielles Ansprechen oder Non-Response nach zwei bis vier Wochen Therapie Bei den sonstigen Wirkungen können einige von der Subs mit einem Antidepressivum tanzklasse abgeleitet werden, für andere gelten keine allge meinen Regeln, es muss in jedem Fall die Fachinformation Optimierung der Dosis (Dosiserhöhung) konsultiert werden. Schmerzlindernde Wirkung Kombination Wechsel zu einem Eine schmerzlindernde Wirkung ist von allen Substanzen zu zweier AD mit Augmentations- neuen AD der- erwarten, die die Wiederaufnahme von Serotonin und Norad unterschiedlicher strategien selben oder einer renalin hemmen, wie TZA und SNRI. Dahinter steht die Stär Pharmakodynamik anderen Klasse kung der Gate-Control-Funktion im Rückenmark und eine Aktivierung schmerzdämpfender Zentren im ZNS. Vorteil Erwäge Psychotherapie Erwäge ECT zu egal haft ist diese Eigenschaft bei Depressionen mit Schmerzbetei zu egal welchem Zeitpunkt welchem Zeitpunkt ligung oder bei Patienten, die komorbid auch an schmerzhaf der Therapie der Therapie ten Erkrankungen leiden (etwa im Rahmen von Krebs-Erkran kungen oder Fibromyalgie etc.). Die schmerzmindernde Wir Abbildung 1: Therapiealgorithmus bei Depression (Reprint from [3], by permission of kung der AD (z. B. bei Neuropathien) [6] ist dabei unabhängig Taylor & Francis, www.tandfonline.com) vom Vorhandensein einer Depression. Guidelines [3]. Bei ausbleibendem oder nur partiellem An Sedierung und Gewichtszunahme sprechen sollten jedenfalls die entsprechenden Antidepressi Diese Wirkung geht, mit Ausnahme der sedierenden Wirkung vaspiegel bestimmt werden. von Agomelatin, von der antihistaminergen und eventuell Se rotonin-2C-Rezeptor-antagonistischen Wirkung der angeführ Die Dauer der Therapie bei einer ersten depressiven Episo ten Substanzen aus. Dabei ist zu bedenken, dass die aktivie de sollte etwa sechs Monate ab dem Zeitpunkt der Remission rende Wirkung der Antidepressiva durch die antihistaminerge betragen, danach kann langsam ausgeschlichen werden. Hat nur überlagert, nicht aber vermindert wird. Bei der Nutzung jemand bereits mehrere depressive Episoden, möglicherweise der antihistaminergen Wirkung im stationären Bereich soll mit unzureichendem Ansprechen auf gängige Antidepressiva, te man bedenken, dass die meisten Patienten nach ihrer Ent hinter sich, besteht die Indikation für eine Erhaltungstherapie. lassung wieder berufstätig und Verkehrsteilnehmer sind, und Bei entsprechender Häufigkeit der Phasen und Schwere der dass eine sedierende Wirkung besonders in Interaktion mit Al Symptomatik sollte eine Erhaltungstherapie durchaus auch le kohol zu ernsthaften Konsequenzen führen kann. Daher soll benslang durchgeführt werden. te bei Patienten, bei denen besonders zu Beginn der Therapie eine sedierende Wirkung erwünscht ist, eher eine zusätzliche Auswahlkriterien für ein Anti Gabe von Benzodiazepinen in Erwägung gezogen werden. Bei Patienten, die Gewicht reduzieren wollen oder müssen, depressivum wie z. B. Typ-2-Diabetiker, sowie bei solchen mit einem Fa Wie Studien zeigen, ist die klinische Wirksamkeit der in Ös tigue-Sydrom sollten AD mit antihistaminerger Wirkung eher terreich zugelassenen AD durchaus vergleichbar (mit Aus nicht verwendet werden. nahme der Johanniskrautpräparate, welche nur zur Behand lung leichter bis mittelschwerer depressiver Phasen zugelas Thrombozyten-Aggregationshemmung sen sind). Liegen bereits Vorerfahrungen des Patienten mit der Serotonin ist nicht nur ein Neurotransmitter im Gehirn, es ist Einnahme von AD vor, sollten diese in die Überlegungen zur auch zur Thrombozytenaggregation unerlässlich. Bei Hem Auswahl der Medikation mit einfließen. mung der Serotonin-Wiederaufnahme wird auch die Thrombo zytenaggregation gehemmt, was bei Patienten, die Antikoagu Die wichtigsten sonstigen Wirkungen, die man bewusst nut lantien (NSAR, Warfarin, Heparin etc.) erhalten, zu berück zen oder meiden sollte, sind: sichtigen ist. Von erfahrenen Therapeuten wird diese Wirkung –– Schmerzdämpfende Wirkung (dual wirkende Substanzen, manchmal bewusst genutzt, um Antikoagulantien „einzuspa TZA, SNRI) ren“, ansonsten sollte man vor allem den Einsatz von SSRI bei –– Sedierende & appetitanregende Wirkung (Histamin H1-an Patienten mit Blutungsneigung gründlich überdenken oder zu tagonistisch wirkende AD) mindest den Gerinnungsstatus engmaschig kontrollieren. –– Thrombozytenaggregationshemmung (SSRI) –– Einfluss auf Libido und Sexualität (SSRI) Libidoverminderung und sexuelle Funktions störungen Folgende Punkte müssen bei der Auswahl berücksichtigt wer Diese werden ebenfalls mit Serotonin, hier aber mit einer ago den: nistischen Wirkung auf den 5HT2-Rezeptor, in Verbindung –– Kontraindikationen laut Fachinformation gebracht. Deshalb ist es nicht verwunderlich, dass diese Ne –– Schwangerschaft & Stillperiode (laut FI) benwirkungen am häufigsten bei den SSRI, bei ca. 60 % aller 146 J NEUROL NEUROCHIR PSYCHIATR 2017; 18 (4)
Rationaler Einsatz von Antidepressiva Männer und Frauen, auftreten. Libidominderung bzw. erekti Schwangerschaft erscheint dann indiziert, wenn sich die De le Dysfunktion werden oft nicht spontan berichtet, es ist aber pression der Mutter negativ auf sie und/oder das Kind auswir bekannt, dass diese Nebenwirkungen zu vorzeitigen Therapie ken kann. Eine schwere unbehandelte Depression stellt mit Si abbrüchen führen. Deshalb sollten Patientinnen und Patien cherheit das größere Risiko für Mutter und Kind dar. Zahlrei ten bei der ersten Kontrollvisite gezielt zu etwaigen Auswir che Studien belegen mittlerweile, dass SSRIs, insbesondere kungen der Behandlung auf Sexualfunktionen befragt werden. Sertralin, Citalopram und Fluoxetin, während der Schwan Gegebenenfalls sollte ein Wechsel der Medikation (zum Bei gerschaft sicher und nicht teratogen sind. Bei Eintreten einer spiel auf den Noradrenalin-und Dopamin-Wiederaufnahme Schwangerschaft unter AD-Einnahme sollte man jedenfalls hemmer Wellbutrin) für die Fortführung der Behandlung er das weitere Vorgehen (Einnahme fortführen, Dosis reduzie wogen werden. ren, Wechsel des AD, vorübergehend die Einnahme pausieren, nicht medikamentöse Behandlungsstrategien wie Psychothe Gastrointestinale Nebenwirkungen rapie, Lichttherapie usw.) mit dem Facharzt besprechen. Sind typisch für viele AD, vor allem SSRI. Diese für den Patienten mehr unangenehmen als gefährlichen Nebenwir Während der Stillperiode wird von den Herstellern empfoh kungen, wie Übelkeit, Erbrechen, selten auch abdominale len, abzustillen, wenn eine AD-Therapie erforderlich ist. Die Schmerzen, bilden sich in den meisten Fällen innerhalb weni WHO Working Group on Drugs and Human Lactation stuft ger Tage komplett zurück. Dies sollte vor Beginn der Behand einige SSRI jedoch als „wahrscheinlich sicher“ ein, da diese lung mit dem Patienten auch besprochen werden. Ein langsa nur einen sehr geringen Transfer in die Muttermilch aufwei mes Einschleichen dieser AD kann oft das Auftreten gastroin sen. Sertralin, und Paroxetin scheinen sicher für den Säugling testinaler Nebenwirkungen verhindern. zu sein, von Fluoxetin ist wegen der langen Halbwertszeit und Akkumulationsgefahr für den Säugling abzuraten. Eine Kom QTc-verlängernde Wirkung binationstherapie sollte jedenfalls nicht erfolgen. Der Säug Zahlreiche Medikamente, darunter rund die Hälfte der AD, ling sollte genau beobachtet werden und die AD-Einnahme können die Repolarisation des Herzmuskels beeinflussen. Im sollte nach dem Stillen erfolgen, um Plasmaspiegelspitzen EKG kommt das durch ein verlängertes QT-Intervall zum für den Säugling zu vermeiden. Nach Möglichkeit sollte nur Ausdruck. Diese Arrhythmie kann sich in wiederholten Syn einmal am Tag gestillt werden und auf Flaschenmahlzeiten kopen und Anfällen von Unwohlsein äußern, in seltenen Fäl ausgewichen werden. Zu beachten ist auch, dass der Nacht len können sie aber auch zu plötzlichem Herztod durch Tor schlaf einer Frau mit Post-Partum-Depression sichergestellt sade-de-pointes-Kammertachykardie (TdP-KT) führen. In der werden muss, sodass ein Abstillen hier das Mittel der Wahl Praxis ist selten ein Medikament allein für die Entwicklung sein kann. von Torsade-de-pointes verantwortlich, meist liegt dem Prob lem eine Kombination verschiedener, das QT-Intervall verlän CYP450-Interaktionen gernder Faktoren zu Grunde. Um das Risiko des Auftretens Komorbiditäten von somatischen und psychischen Erkrankun dieser Nebenwirkungen zu reduzieren, sollte insbesondere bei gen treten bei bis zu 35 Prozent aller stationär aufgenomme Vorliegen zusätzlicher Risikofaktoren (z. B. Alter > 65 Jahre, nen Patienten auf, wobei ab dem Alter von 50 Jahren der Arz vorbestehende Herzerkrankung, Bradykardie, weibliches Ge neimittelbedarf stark zunimmt [7]. Dabei steigt die Zahl der schlecht, Hypokaliämie, Hypomagnesiämie) die Komedika möglichen Interaktionen nach folgender Formel: i = (n2– n)/2 tion von Medikamenten mit repolarisationsverlängernder Wir exponentiell an [8]. Schon daraus lässt sich erklären, dass Arz kung (beispielsweise Makrolid-Antibiotika wie Erythromycin neimittelinteraktionen bei 25 % der UAW-bedingten Kranken oder Clarithromycin) vermieden werden. hausaufnahmen und 50 % der Aufnahmen in Intensivstationen mitverantwortlich gemacht werden [9]. Leber- und Niereninsuffizienz Bei eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion sollte in je Eine besondere Rolle kommt dabei dem Cytochrom P450-Sys dem Fall der Eliminationsweg bedacht und die Fachinforma tem der Leber zu, welches für den oxidativen Phase-I-Meta tion konsultiert werden. Vor allem der Schluss, dass bei vor bolismus fettlöslicher Stoffe verantwortlich ist. Die ursprüng wiegend hepatischer Elimination lipophiler Substanzen die liche Aufgabe der Cytochrom-P450-Enzyme ist es, fettlösli Nierenfunktion unerheblich ist, ist trügerisch. Die meisten che Xenobiotika in wasserlösliche umzuwandeln, um sie über Substanzen durchlaufen in der Leber über das Cytochrom-Sys die Nieren ausscheiden zu können. Auf diese Weise trägt das tem eine Biotransformation (Glukuronidierung), um sie da CYP-System wesentlich dazu bei, den Körper von überflüssi nach über die Nieren ausscheiden zu können. Ohne Einschrän gen oder giftigen Substanzen zu befreien. Somit ist bei allen kung können überhaupt nur Fluoxetin, Sertralin und Moclobe lipophilen Arzneimitteln davon auszugehen, dass sie Einfluss mid bei eingeschränkter Nierenfunktion und Milnacipran und auf das CYP450-System nehmen, aber auch Lebensmittel wie Tianeptin bei eingeschränkter Leberfunktion verabreicht wer Grapefruit, Genussmittel wie die beim Grillen oder Rauchen den. Duloxetin, Agomelatin, Maprotilin und Mianserin sind entstehenden Benzpyrene oder die wegen ihrer angeblichen bei schweren Lebererkrankungen kontraindiziert, Maprotilin Harmlosigkeit beliebten „Naturheilmittel“ wie Johanniskraut- darüber hinaus bei schweren Nierenerkrankungen. (Hypericum-) oder Ginkgo-Präparate können in den Stoff wechsel von Arzneimitteln eingreifen. Frei von CYP450-In Schwangerschaft und Stillperiode teraktionen sind die AD Milnacipran und Tianeptin. Während der Schwangerschaft gilt für fast alle AD, ausge nommen Amitriptylin und Reboxetin, die kontraindiziert sind, Unter den vielen Subtypen des CYP450-Systems (Abb. 2) ste eine Nutzen/Risiko-Abwägung. Die Einnahme von AD in der chen 3 besonders hervor: J NEUROL NEUROCHIR PSYCHIATR 2017; 18 (4) 147
Rationaler Einsatz von Antidepressiva Leben durchgeführt werden und gilt für alle Medikamente, die über diese Isoen zyme verstoffwechselt werden. Parallel zu dieser Genotypisierung sollte auf je den Fall auch der Plasmaspiegel des je weiligen AD bestimmt werden. CYP 3A4 metabolisiert ca. 50 % aller Antineoplastika bzw. Zytostatika, wes halb bei onkologischen Patienten beson dere Vorsicht beim Einsatz aller AD ge boten ist, die dieses Isoenzym beeinflus sen. Aufgrund ihrer Komplexität können CYP-Interaktionen nur mittels geeig Abbildung 2: Wichtige CYP-Systeme neter Programme oder Websites z. B. www.psiac.de einigermaßen sicher be CYP 1A2 wird durch die Benzpyrene des Tabakrauches stark urteilt werden, bei mehr als 3 Substanzen ist das fast unmög induziert, was einen raschen Abbau der Substanzen bewirkt, lich. Bei Patienten mit Polypharmazie sollte daher eher jenen die über dieses Isoenzym metabolisiert werden (z. B. Clomi AD der Vorzug gegeben werden, die wenige oder keine CYP- pramin, Duloxetin, Agomelatin). Dadurch werden die Plasma Interaktionen aufweisen (Milnacipran, Tianeptin). spiegel der betroffenen AD auf ca. 50 % herabgesetzt, wo durch unter Umständen die doppelte Normaldosis notwen P-gp (Permeability glycoprotein 1) dig ist, um den gewünschten klinischen Effekt zu erreichen. P-gp wird auch als MDR-1 (Multidrug-Resistance-Protein 1) Sollte aber der Patient das Rauchen einstellen, steigt der Plas oder als ABCB1 (ATP-binding cassette sub-family B mem maspiegel rasch auf das Doppelte. Da der Plasmaspiegel mit ber 1) bezeichnet. Es ist ein Protein der Zellmembran, beson dem Rauchverhalten schwankt, sollte bei Rauchern tendenzi ders des Darmepithels und der Blut-Hirnschranke und gehört ell kein AD verwendet werden, welches über das CYP 1A2 zur Familie der ABC-Transporter. Seine Aufgabe ist es, ak metabolisiert wird. tiv, also unter ATP-Verbrauch, Xenobiotika aus der Zelle zu schleusen (Abb. 3) und es fungiert damit gleichsam als Müll Von CYP 2D6 und in geringerem Ausmaß auch CYP 2C19 abfuhr der Zelle. Das P-gp erfüllt damit eine wichtige biolo existieren genetische Polymorphismen, die zu unterschiedli gische Funktion, kann aber leider nicht zwischen natürlichen chen Phänotypen führen. Dabei werden je nach Enzymaktivi Xenobiotika und Arzneimitteln unterscheiden und ist daher tät unterschieden: Poor-, Intermediate-, Extensive- und Ultra auch für die Problematik der „Multi Drug Resistance“ (MDR) rapid-Metabolizer, wobei der extensive Metabolizer als Nor verantwortlich. Zahlreiche Arzneistoffe, darunter auch einige malfall gilt. Sollte die erwartete klinische Wirkung mit über AD (Citalopram, Escitalopram, Paroxetin, Reboxetin, Sertra 2D6 oder 2C19 metabolisierten Substanzen nicht erreicht lin, Venflafaxin) sind Substrate von P-gp. Ähnlich wie beim werden, besteht inzwischen die Möglichkeit, den Patienten CYP 2D6 kann auch bei P-gp ein genetischer Polymorphis auf diese genetischen Polymorphismen zu testen (z. B. Amp mus vorliegen, der den Therapieerfolg mit AD beeinträchtigt liChip CYP450 Test von Roche). Der Test muss nur einmal im [10]. Mit dem vom Max-Planck-Institut für Psychiatrie entwi ckelten ABCB1-Test [11] besteht auch hier die Möglichkeit zu erfahren, ob ein Patient davon betroffen ist. Spezielle Patientengruppen Ältere, multimorbide Patienten Bei älteren und multimorbiden Patienten müssen besondere Anforderungen an die Verträglichkeit eines AD gestellt wer den. Leider wird bei dieser Patientengruppe noch allzu oft der Weg gewählt, ein AD, von dem man annimmt, dass es einiger maßen verträglich ist, in geringerer Dosierung zu verschrei ben, selbst wenn dies laut Fachinformation nicht erforderlich ist. Dadurch wird den Patienten die volle Wirkung des AD vorenthalten, während unerwünschte Wirkungen und Arznei mittelinteraktionen trotzdem in vollem Umfang vorhanden sein können. Besser ist es daher, zuerst eine sorgfältige Krank heits- und Medikamentenanamnese durchzuführen und auf deren Basis das passende AD auszuwählen (Tab. 2 u. 3). Ein besonderes Augenmerk gilt hier den alten TZA, die nicht nur Abbildung 3: Permeability Glycoprotein P-gp ein breites Nebenwirkungsspektrum und Interaktionspotential 148 J NEUROL NEUROCHIR PSYCHIATR 2017; 18 (4)
Rationaler Einsatz von Antidepressiva Tabelle 2: Antidepressiva – sonstige Wirkungen Quellen: Austria Codex Fachinformation, ÖGPB Depressionen Consensus Statement 2012 [4], IFPA 2016: Depression & Krebs [5] Tabelle 3: CYP-Metabolismus gängiger Antidepressiva Quellen: Austria Codex Fachinformation, ÖGPB Depressionen Consensus Statement 2012 [4], IFPA 2016: Depression & Krebs [5] haben, sondern darüber hinaus noch aufgrund ihrer anticho inhibitorische Eigenschaften aufweisen, neben den TZA auch linergen Wirkung zu vielfältigen Nebenwirkungen wie Mund Fluoxetin, Fluvoxamin, Paroxetin und in geringerem Ausmaß trockenheit, Obstipation, Tachykardie bis Delir führen kön Bupropion sowie die Johanniskrautpräparate, die aufgrund ih nen. Ein Caveat gilt auch für jene AD, die ausgeprägte CYP- rer vielfältigen CYP-Aktivierung einige Pharmaka wirkungs J NEUROL NEUROCHIR PSYCHIATR 2017; 18 (4) 149
Rationaler Einsatz von Antidepressiva los machen können. Zu bevorzugen sind AD mit möglichst Auch hier gilt, dass interaktions- und nebenwirkungsarme AD geringem Nebenwirkungs- und Interaktionspotential wie Mil zu bevorzugen sind. nacipran, Tianeptin, Mirtazapin und Sertralin. Fazit Krebspatienten Onkologische Erkrankungen sind für die Betroffenen per se Bei der Auswahl eines geeigneten AD sollte man sich nicht schon sehr belastend und die zur Therapie eingesetzten Me nur an der möglichen antidepressiven Wirkung, sondern auch dikamente weisen zumeist eine geringe therapeutische Breite an den sonstigen erwünschten und unerwünschten Wirkungen und gravierende Nebenwirkungen auf. Da Depressionen einen orientieren. Rationaler Einsatz von AD bedeutet, von Fall zu signifikant negativen Einfluss auf die Prognose der Patienten Fall zu prüfen, welches AD für den jeweiligen Patienten das haben, sollte bei deren Vorliegen eine Behandlung mit einem geeignetste ist, wobei beim Vorliegen von Komorbiditäten ne AD „State of the Art“ sein. Bei diesen Patienten muss beson benwirkungs- und interaktionsarme AD zu bevorzugen sind. ders streng darauf geachtet werden, dass keine unerwünschte Beeinflussung der onkologischen Therapie, etwa durch Arz Interessenkonflikt neimittelinteraktionen oder eine Verlängerung der QTc-Zeit, eintritt. Missachtet man diesen Grundsatz, kann das für die Keiner. Patienten fatale Folgen haben. Grundsätzlich gelten hinsicht lich der Auswahl dieselben Überlegungen wie bei den mul timorbiden Patienten. Zu bevorzugen sind hier in jedem Fall Literatur: interaktionsarme AD wie Milnacipran, Tianeptin, Mirtazapin 1. Dahlgren KG. Klinische Erfahrungen mit Marsilid. Psychiat Neurol 1960; 140: 103–5. und Sertralin auch im Hinblick darauf, dass sich die antineo 2. Stahl et al. SNRIs: Their pharmacology, clinical efficacy, and tolerability in comparison with other classes of antidepressants. CNS Spect 2005; 10: 732–47. plastische Therapie praktisch ständig ändert, die antidepressi 3. Bauer M et al. Pharmacological treatment of unipolar depressive disorders in primary care: ve Therapie aber nicht abrupt beendet oder verändert werden Summary of WFSBP guidelines. Int J Psychiatr Clin Pract 2017; April: 10.1080/13651501. soll. Eine Möglichkeit zu überprüfen, welches AD bei wel 2017.1306082 (epub ahead of print). chen Antineoplastika geeignet ist, bietet wie Website www. 4. Kasper S et al. Depression – Medikamentöse Therapie. Konsensus-Statement – State of the art 2012. Clinicum Neuropsy 2012; Sonderheft November. depression-krebs.at 5. IFPA 2016. Depression & Krebs. www.depression-krebs.at 6. Jensen KB et al. Segregating the cerebral mechanisms of antidepressants and placebo in fibro- Typ-2-Diabetiker myalgia. J Pain 2014; 15: 1328–37. Metaanalysen haben ergeben, dass rund 18 % aller Typ-2-Dia 7. Pharmig. Daten und Fakten 2015. betiker auch an einer Depression leiden, wobei sich die bei 8. Greiner C. Interaktionen. NeuroTransmitter 2009; 11. den Krankheiten im Sinne eines Circulus vitiosus gegensei 9. https://www.psiac.de/ tig negativ beeinflussen, mit negativen Folgen auf Lebensqua 10. Uhr et al. Polymorphisms in the drug transporter gene ABCB1 predict antidepressant treat- ment response in depression. Neuron 2008; 57: 203–9. lität, Gesundheit und auch auf die Lebensdauer der Betroffe 11. http://aerzte.abcb1-test.de nen. Dafür werden somatische Ursachen wie Störungen der 12. Abrahamian H et al. Diabetes mellitus and comorbid depression: improvement of both diseas- HPA-Achse, aber auch eine depressionsbedingte Vernachläs es with milnacipran. Neuropsych Dis Treatm 2012; 8: 1–6. sigung der antidiabetischen Therapie verantwortlich gemacht, die auf einer für die meisten Patienten schwierigen Lebensstil änderung beruht. Die besondere Herausforderung besteht da rin, durch eine effektive Behandlung der Depression ein ver Prof. Dr. Nicole Praschak-Rieder bessertes Diabetesmanagement mit erhöhter Lebensquali Oberärztin an der Universitätsklinik für Psy- tät zu erreichen. Dass das möglich ist, zeigt auch eine Dia chiatrie und Psychotherapie Wien. Zu ihren betesstudie [12], bei der es bei den AD-Respondern zu einer Forschungsschwerpunkten gehören Diagno- signifikanten Reduktion bei den typischen Diabetesparame se, Therapie und Brain Imaging bei depres- tern (HbA1c, Nüchternblutzucker, Gewicht, Lipide) kam. In siven Störungen und Schizophrenie. Sie ist, jedem Fall sollten AD bei Typ-2-Diabetikern gewichtsneutral gemeinsam mit Prof. Matthäus Willeit, Re- searcher of the Month Oktober 2009 der Me- bis -reduzierend sein, außerdem müssen selbstverständlich die dizinischen Universität Wien. körperlichen Komorbiditäten beachtet und Interaktionen mit der somatischen Medikation weitgehend vermieden werden. 150 J NEUROL NEUROCHIR PSYCHIATR 2017; 18 (4)
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