Hochdosiertes Vitamin C - neue Erkenntnisse - Paracelsus-Spital Richterswil - ESIO
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Paracelsus-Spital Richterswil
Hochdosiertes Vitamin C – neue Erkenntnisse
Prof. Dr. Marcus Schuermann
Geschichtliches zu Vitamin C (Ascorbinsäure)
1928 Isolation durch A. Szent-Györgyi (Auskristallisation)
1933 Klärung der Strukturformel (W. N. Haworth)
1934 Biosynthethische Herstellung aus Glucose (T. Reichwein),
nachfolgend industirielle Herstellung durch Hoffmann –La Roche
(Cebion)
Vitamin C in der Onkologie
1967 L. Pauling’s Postulat Megadosen Ascorbinsäure als Vorbeugung
gegen Erkältung und Krebs
1976-78 Cameron und Pauling: Zwei kontrollierte retrospektive Studien
(mit 10 g Vitamin C täglich, i.v. und oral) zeigen Wirksamkeit
gegen Krebs
1985 Creagan und Moertel mit 10 g Vitamin C tägl. oral (nicht i.v.)
stellten aber keinen Vorteil fest.
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Hauptfunktionen
▪ Kollagensynthese (-> Wundheilung)
▪ Eisenresorption (-> Komplexbildung)
▪ Hydroxylierung von Steroiden
▪ Carnitinsynthese (-> Fettverbrennung Muskulatur)
▪ Cholesterinstoffwechsel (-> Abbau)
▪ Immunaktivierung Makrophagen (Membranschutz, Chemotaxis)
▪ …… weitere > 100 biochemische Funktionen
▪ Wichtigstes biologisches Antioxidans -> Scavengerfunktion ->
Senkung oxidativer Radikale (ROS = oxidativer Stress)
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Intrazelluläre Redoxsysteme
▪ Bestandteil der antioxidativen Enzymsysteme Glutathionperoxidase(GPD)
und Superoxiddismutase(SOD)
▪ während konsumierender Therapien (CTX, RT, OP) steigert Vitamin C die
Entsorgung des "radical burst", dadurch Verminderung der Nebenwirkungen,
Stärkung der Regeneration
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Intrazelluläres Redox-Enzymsystem
Vitamin C
Vitamin C
ROS
ROS ROS ROS
ROS
CTX ROS
mod. nach C. Vollbracht, 2003
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Dosisabhängige Effekte
▪ Defizit: < 11 mmol/l ➔ neg. prognostisch
▪ Referenz-Serumspiegel: 20-110 mmol/l
▪ Empfohlene Tagesdosis: 100-200mg
▪ Orale Supplementation: Aufnahme bis ca. 1g über jejunale
Transportproteine SCVT1 +2 (Serumspiegel bis gut 200 mmol/l
erreichbar
▪ Parenterale Supplementation: Serum-Peakwerte mehrfach höher
10g -> 5‘500 mmol/l 50g -> 13‘500 mmol/l
-> zelluläre Aufnahme über Glucosetransporter und SCVT
▪ Zytotoxische Effekte: ab 15-25 mmol/l (1-3g/kg)
▪ Generelle Wirkung: primär antioxidativ im tiefen Bereich, hohe
Dosen primär prooxidativ (über H2O2-Bildung)
IV-Gabe ist der Oralen Gabe überlegen
Vitamin C Vitamin C
Quelle: Vitamin C in der komplementären Quelle: Parrow NL, Leshin JA, Levine M. Antioxid
Onkologie – Update 2011, Uwe Gröber Redox Signal. 2013 Dec 10;19(17):2141-56
Klinische Studien mit
onkologischen Patienten
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Erkenntnisse 12.11.2020
Wirkungen, Effekte
▪ Dosiseskalationsstudien: Intravenöses Vitamin C als sicher und
frei von wesentlichen Toxizitäten (bis 2 g pro kg Körpergewicht)
▪ Häufig: Verbesserung der Lebensqualität
EORTC-QLQ-C30: Fatique, Nausea, Schmerzen, Appetitlosigkeit, Magen-Darm-
Beschwerden, Kopfschmerzen, Müdigkeit/ Mattigkeit/ Erschöpfung ,
Antriebsmangel/ Depression, Schlafstörungen) berichtet: weniger
Hautreaktionen, Neurotox, bessere Myelopoese, Alopezie
▪ Hinweise auf synergistische Wirkungen mit bestimmten
konventionellen Tumortherapien (-> Etoposid, Cisplatin, 5-
Fluorouracil, Doxorubicin, Paclitaxel)
▪ Günstiger Einfluss auf CRP und Pro-inflammatorische Zytokine
(Neutrophile/Lymphozyten-Verhältnis)
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HD Vit. C und Lebensqualität
Erstautor /Jahr Patienten Intervention Ergebnisse
Ma et al., 2014 Ovarialkarzinom Paclitaxel/Carboplatin Reduktion der
Stadium III/IV, Vitamin C intravenös (75 oder Chemotherapie-
Randomisierte
Kontroll-Studie Erstdiagnose 100 g, 2x/Wo über 12 assoziierten Toxizität
Wochen)
N = 27
Yeom et al., 2007 unterschiedliche Vitamin C (10 g intravenös Verbesserung
Tumore, Endstadium zweimal, und 4 g oral täglich, Lebensqualität
Interventionsstudie
über 1 Woche), einzige (Fatique,
N = 39 Behandlung Übelkeit/Erbrechen,
Schmerzen)
Vollbracht et al., Mammakarzinom Vitamin C intravenös (7,5 g, Gute Toleranz;
2011 N = 53 / Kontrolle 72 einmal wöchentlich, über ≥4 Verbesserung der
Wochen) in Kombination mit Lebensqualität; kein
Retrospektive Standardtherapie Einfluss auf den
Kontroll-Studie Tumorstatus
Review zum Thema:
Carr, A. C., M. C. Vissers, et al. (2014). "The effect of intravenous vitamin C on cancer-
and chemotherapy-related fatigue and quality of life." Front Oncol 4: 283
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12.11.2020Quelle: Nauman G .et al.: Systematic Review of Intravenous Ascorbate in Cancer Clinical
Trials Antioxidants (Basel). 2018 Jul; 7(7): 89
Hochdosiertes Vitamin C – Neue Erkenntnisse
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12.11.2020Warum laufen klinische Studien mit HD-IV Vitamin C
so mühselig?
“Despite IVC's biological and clinical plausibility, career cancer investigators
currently ignore it while integrative cancer therapists use it widely but
without reporting the kind of clinical data that is normally gathered in cancer
drug development.”
“However, the lack of financial reward and tainted association with
alternative medicine could dissuade conventional investigators and funding
agencies from seriously considering this approach.”
John L. Hoffer et al.: High-dose intravenous vitamin C combined with cytotoxic
chemotherapy in patients with advanced cancer: a phase I-II clinical trial. PLoS One.
2015 Apr 7;10(4)
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12.11.2020Was gibt es
Neues zu Vitamin C?
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12.11.2020Neue Wirkmechanismen
JHDM
Quelle: Julia Kaźmierczak-Barańska et al. Two Faces of Vitamin C —
Antioxidative and Pro-Oxidative Agent. Nutrients 2020, 12, 1501
Hochdosiertes Vitamin C – Neue
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Erkenntnisse 12.11.2020Neues zur Zytotoxizität von Vitamin C
Yun J, Mullarky E, Lu C, et al.: Vitamin C selectively kills KRAS and BRAF mutant colorectal
cancer cells by targeting GAPDH. Science 350 (6266): 1391-6, 2015
Hochdosiertes Vitamin C – Neue Erkenntnisse
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12.11.2020Neue Wirkmechanismen in Tumorzellen
IVC Hoch-Dosis
«ungefährlichere»
Krebszellen
IVC Tief-Dosis
Anita Carr , John Cook: Front Physiol. 2018 Aug 23;9:1182.
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Erkenntnisse 12.11.2020Vitamin C gegen Tumorstammzellen?
In 2 Schritten
zur kompletten
Energiedepletion
Quelle: Satheesh et al.: Combination Therapy with Vitamin C Could Eradicate
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Cancer Stem Cells. Biomolecules. 2020 Jan 3;10(1):79Studien zu Vitamin C
in der Tumortherapie
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Erkenntnisse 12.11.2020HD Vit. C zur Chemotherapie
Beispiel Phase I/IIa Studie von Polireddy et al. , 12 Patienten
Quelle: High Dose Parenteral Ascorbate Inhibited Pancreatic Cancer Growth and Metastasis:
Mechanisms and a Phase I/IIa study
Kishore Polireddy et al: Sci Rep. 2017; 7: 17188
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12.11.2020HD Vit. C zur Radiotherapie
Quelle: Pharmacologic Ascorbate Reduces Radiation-Induced Normal Tissue Toxicity and
Enhances Tumor Radiosensitization in Pancreatic Cancer. Mathew S. Alexander et al. . Cancer
Res. 2018 Dec 15;78(24):6838-6851
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12.11.2020A Retrospective Study of Gemcitabine and Carboplatin With or Without Intravenous
Vitamin C on Patients With Advanced Triple-Negative Breast Cancer
Junwen Ou, PhD et al.: Integr Cancer Ther. 2020; 19:PMID: 32070148
113 Pat. TNBC ->70 matched pairs ->2 x 35 -> Carbo AUC5/Gem1000 d1,8
-/+ IVC 1g/kg d3-28 (2h-Infusion), q4w (2-8 Zyklen)
Progessionsfreies Überleben (PFS): 7 4,5 Monate
Gesamtüberleben (OS): 27 18 Monate
Tox: IVC-Gruppe stat. weniger Grad 1-4 Reaktionen
(leukopenia (14.3% vs 25.8%), anemia (11.5% vs 20%), thrombocytopenia (17.2% vs 31.4%)
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12.11.2020Gegenwärtig laufende Studien
▪ Derzeit 46 gelistet in ClinicalTrials.gov - Datenbank
U.S. National Library of Medicine; Search Results 10/31/2020
▪ Die Mehrzahl davon ist inaktiv, zurückgezogen bzw. wurden Ergebnisse
nie veröffentlicht
▪ 14 sind aktiv und rekrutieren
Phase III-Studie: IV Ascorbic Acid FOLFOX+/- Bevacizumab vs Treatment With
FOLFOX+/- Bevacizumab Alone as First-line Therapy for Advanced Colorectal Cancer
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02969681
428 Patienten Studien-Ende Dez. 2020 5 Jahre Follow up
Vorläufer-Studie Ph I-/II: HD AA Dosiseskalation Wang F, BMC Cancer 19 (1): 460, 2019
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12.11.2020Gibt es Wechselwirkungen mit
hochdosiertem Vitamin C in der
Onkologie?Übersicht zusammengestellt in Onkopedia-Leitlinie 2015
Autoren: CAM-Cancer Consortium, Kompetenznetz Komplementärmedizin in der
Onkologie - KOKON
▪ In den meisten Fällen synergistischer Effekt mit Radiotherapie, mit vielen
Zytostatika (v.a. Platine , Anthrazyklinen, Alkylantien, 5-FU, Taxanen)
▪ die Wirkung anderer Chemotherapeutika wird nicht beeinflusst
▪ Cave: Heaney et al.: Vit. C stabilisiert mitochondriale Membranen ->
doxorubicin, cisplatin, vincristine, methotrexate, imatinib
Heaney et al.: Vitamin C Antagonizes the Cytotoxic Effects of Antineoplastic Drugs. Cancer Res
2008;68(19):8031–8
▪ Vorsicht bei Vitamin C und gleichzeitiger Gabe von Bortezomib:
Wirkungsbeeinflussung bis 24h Perrone G, et al.: Leukemia 23:1679-1686, 2009
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12.11.2020Parenterale Anwendung – was ist wichtig?
▪ Keine Einschränkung der Nierenfunktion (-> Oxalatsteinbildung)
bzw. Patienten mit Nierensteinen (Ca2+-Oxalat)
▪ GAPDH-Mangel (Favismus) ausschliessen (-> Glutathionmangel->
hämolytische Krise)
▪ Infusionsgeschwindgkeit: ca. 0.5g bis 1g/min.
▪ Nebenwirkungen: gelegentlich Schwindel, Übelkeit, Sehstörungen,
Kribbelgefühl im Arm, selten kutane Überempfindlichkeit
▪ Leichte Erhöhung der Blutungszeit (-> Gefässrelaxation)
▪ Vorsicht bei Diabetikern -> Interferenz mit Glucosemessung!
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12.11.2020Vitamin C Serumsspiegel –
Einfache real-time Messung
Reaktion analog Reaktion von Blutglucose mit Glucoseoxidase (GOD),
reflektrometrisch oder elektrochemisch (BZ-Messgerät)
A Convenient Method for Measuring Blood Ascorbate Concentrations in
Patients Receiving High-Dose Intravenous Ascorbate
Yan Ma et al.: J Am Coll Nutr. 2013 Jun; 32(3): 187–193.
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12.11.2020Vitamin C Serumsspiegel –
Einfache real-time Messung
Vorsicht: BZ während Vitamin-C Infusion gibt falsche (weit erhöhte) Werte an,
-> keine Insulinanpassung vornehmen!
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12.11.2020Zusammenfassung
▪ Parenterale Vitamin C-Infusionen sind gut durchführbar und
verträglich (zahlreiche Studien)
▪ Wenige Kontraindikationen, gewisse Vorsichtsmassnahmen
▪ Interaktionen mit Radio- oder Chemotherapie nicht belegt
(-> präklinische Daten, keine Patientenberichte)
▪ Einsatz in der Bekämpfung von Fatique und Therapie-assoziierten
Nebenwirkungen gut belegt
▪ Parenterales Vitamin C in der Tumortherapie experimentell gut
belegt, klinische Studienlage bislang (noch) unzureichend
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12.11.2020Sie können auch lesen
