MEDICAL BioHealth - Quantensprünge in der Medizin: Wachstum durch Innovation - Mid- und Small Cap-orientierter Healthcarefonds

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MEDICAL BioHealth - Quantensprünge in der Medizin: Wachstum durch Innovation - Mid- und Small Cap-orientierter Healthcarefonds
MEDICAL BioHealth
       Mid- und Small Cap-orientierter Healthcarefonds

           Quantensprünge in der Medizin:
            Wachstum durch Innovation
1   Stand: 31.12.18
                      Werbemitteilung - Nur für professionelle Investoren
MEDICAL BioHealth - Quantensprünge in der Medizin: Wachstum durch Innovation - Mid- und Small Cap-orientierter Healthcarefonds
1.   Medical Strategy
    2.   BioPharma: Patentabläufe und Innovationszwang
    3.   Quantensprünge in der Medizin
    4.   Mid & Small-Caps als Innovationsmotoren
    5.   Ausblick
    6.   Unser Fonds: MEDICAL BioHealth

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Mario Linimeier       Jürgen Harter           Grit Fischer           Katrin Winterstein   Harald Schwarz       Dr. Michael Fischer   Dr. Jörg             Stefan Kraft         Kristoffer
                                                                                                                                     Blumentrath                               Unterbruner

Geschäftsführer       Geschäftsführ.          Technische Analyse/    Trading und          Geschäftsführ.       Geschäftsführ.        Portfoliomanager,    Healthcare-Analyst   Healthcare-Analyst
                      Gesellschafter          Insiderauswert.        Marktfolge           Gesellschafter       Gesellschafter        Healthcare-Analyst

Betriebswirt,         Bankkaufmann,           Dipl.-Betriebswirtin   Bankkauffrau,        Dipl.-Volkswirt,     Unternehmens-         Pharmakologe,        Dipl.-Volkswirt,     Molekularbiologe
Molekularbiologe,     Dipl.-                                         M.A.                 23 Jahre Erfahrung   gründer,              14 Jahre Erfahrung   7 Jahre Erfahrung
2 Jahre als           Investmentfonds-                                                    in Pharma-           Mediziner, über 25    im Portfolio-        in der Analyse von
Transaktions-         experte (ZfU), über                                                 konzernen, 17        Jahre Erfahrung im    management von       Healthcare-
berater bei KPMG,     30 Jahre Erfahrung                                                  Jahre Erfahrung im   Portfolio-            Healthcare-Assets    unternehmen
6 Jahre im            im Banken- und                                                      Portfolio-           management von
Portfolio-            Investmentbereich                                                   management von       Healthcare-Assets
management                                                                                Healthcare-Assets

Der wissenschaftliche Beirat:
Prof. Dr. med. Peter Hohenberger (Onkologie), Prof. Dr. med. Manfred Weber (Innere Erkrankungen), Prof. Dr. med. Thomas Zeller (Gefäßerkrankungen, Medtech)

                                       Team-Ausbau: Kristoffer Unterbruner als Spezialist für Gentherapie
  3       Quelle: Medical Strategy, Stand: 31.01.19            Werbemitteilung - Nur für professionelle Investoren
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•      Firmengründung: 1992
        •      Beratung und Management von Investmentfonds aus dem
               Gesundheitsbereich            Gesamtvolumen: 568 Mio. Euro
                – MEDICAL BioHealth:                        231 Mio. Euro
                – RIM Bioscience:                            31 Mio. Euro
                – apo Medical Opportunities:*               244 Mio. Euro
                – apo Medical Opportunities Inst.:*          62 Mio. Euro
        •      Fokus auf Innovation
        •      Schwerpunkt bei Small/Midcap-Werten

                             * Jeweils nur von Medical Strategy gemanagte Tranche

    Stand: 31.01.19

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                                Werbemitteilung - Nur für professionelle Investoren
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Funds Europe Awards 2018
        Special Commendation in der Kategorie European Specialist Investment Firm of the Year

    http://www.funds-europe.com/awards-2018-winners

                                            Beispiele für weitere Auszeichnungen in 2018

                                                                                                            Quelle: Sauren, Euro, Lipper, Citywire, Stand: 31.01.19

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Unsere Investitionskriterien
                         Innovationsgrad: Hat die Firma das Potenzial, in ihrem Bereich neue Standards zu etablieren (Best in Class,
                         First in Class)
                         Entwicklungsstand: Befindet sich das Produkt ausreichend nahe am Markt, so dass sich das Chancen-Risiko-
                         Verhältnis konkret beurteilen lässt?
                         Management und Finanzierung: Hat das Management ausreichend Erfahrung und ist das Unternehmen für
                         mindestens 2 Jahre finanziert?
                         Bewertung: Bietet der aktuelle Aktienkurs, in Relation zu der in zwei bis drei Jahren erwarteten fairen
                         Bewertung, ein überdurchschnittliches Wachstumspotenzial?

                           Die richtigen Unternehmen… > STOCKPICKING
                           … zum richtigen Preis… > BEWERTUNGSMODELL
                           … zum richtigen Zeitpunkt… > TIMING
    Quelle: Medical Strategy, Stand: 31.12.18, * wissenschaftlicher Beirat
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Entwicklung des Bio-Pharmasektors

        2012                2013                     2014                 2015        2016             2017    2018   2019
           Quelle: BigCharts.com, Stand : 30.01.19, alle Angaben in USD

    Ø Einzigartiger Innovationszyklus (Blockbusterprodukte Basis der Rallye - jedoch Umsatzpeaks teilweise
      erreicht
    Ø Politisches Umfeld für hohe Preissteigerungen bei älteren Produkten verschlechtert, Gewinne kommen
      unter Druck
    Ø Large Cap Biotech: Ungenügende Pipeline, jedoch hohe Cashpositionen, Zukauf von Produkten oder
      Firmen ist die Lösung

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Konjunkturunabhängigkeit des Gesundheitssektors
                        Stabiles Wachstum der Gewinne pro Aktie von Healthcare-Unternehmen

    Charakteristika des Arzneimittel-Sektors:
    Ø Stetige, konjunkturunabhängige Nachfrage nach Gesundheitsleistungen (kein Beschaffungs-Aufschub
       möglich)
    Ø Sehr hohe Preissetzungsmacht durch Monopol/Oligopol-Situation infolge von Patentschutz
    Ø Höchstmögliche Zahlungsbereitschaft der Patienten (Gesundheit ist höchstes Gut)

     Quelle: Bloomberg (Stand: 30.12.2018), Medical Strategy

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BioPharma-Innovationszyklus

     Ø Nicht Konjunkturzyklen sondern Forschungsproduktivität und Patentabläufe sind
       wachstumsbestimmend
     Ø Wachstum erfordert ständige Innovation und M&A-Transaktionen
     Ø Patentabläufe bei großen Firmen erfordern kontinuierliche Zukäufe (M&A-Aktivitäten)
    Quelle: Medical Strategy, Stand: 31.01.19

9                                                 Werbemitteilung - Nur für professionelle Investoren
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Umsatz

                                                                                                 Patentablauf

                                                                         Patentablauf
                             Patentablauf

                                                                                                                  Zeit

          Ø Unternehmenswachstum systemisch durch Patentabläufe bedroht
          Ø Wachstum erfordert ständige Innovation und/oder M&A-Transaktionen

         Quelle: PiperJaffray Investment Research, Juni 2016, Seite 83

10                                                          Werbemitteilung - Nur für professionelle Investoren
Wert der Jahresumsätze von Produkten mit Verlust der Exklusivität in Mrd. USD
                                                                               Roche‘s Avastin              BMS‘ Sprycel         Pfizer‘s Sutent
                                                                               Pfizer‘s Lyrica              Novartis‘ Lucentis   Roche‘ Esbriet
                                                                               Novartis‘ Gilenya            Roche‘s Actemra      BMS‘ Yervoy

      Quelle: IQVIA Institute, The Global use of Medicine in 2019 and Outlook to 2023, Chart 16, Seite 18, Januar 2019

     Ø Patentabläufe bedrohen bei den großen BioPharma-Firmen die künftigen Umsätze u. Gewinne
     Ø Daraus resultiert der „Zwang“ zu Übernahmen und Einlizensierungen

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Krebs                                       Gen- & RNA-Therapie

                 Orphan-Erkrankungen                                    ZNS-Erkrankungen

     Ø   Gentherapie-Ansätze können Heilung ermöglichen (z.B. Hämophilie)
     Ø   Neue onkologische Therapieansätze erhöhen Heilungschancen und verlängern Überleben
     Ø   Zunehmende Anzahl an Orphan-Erkrankungen behandelbar
     Ø   Große Zukunftshoffnungen liegen auf neuen Therapieoptionen für ZNS-Erkrankungen

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Erfolge in der Krebstherapie
     Veränderung der 5 Jahres Überlebensraten vom Zeitraum 1970-77 bis 2007-13 in den USA

                                                                   Alle Krebserkrankungen
                                                                                                           Prostata

                                                                                                                                        Schilddrüse
                                                                                                                                Haut
                                                                                                                          Brust
                                                                                                                          Gebärmutter
                                                                                                                     Blase
                                                                                      Niere
                                                            Non-Hodgkin-Lymphom
                                                                                              Gebärmutterhals
                                                                               Mund/Rachen
                                                                                       Darm
                                                            Leukämie
                                                 Myelom
                                                                Eierstock
                                     Magen
                                              Gehirn
                      Speiseröhre
                               Lunge
                       Leber
       Bauchspeicheldrüse

       Ø Sehr differenzierte Entwicklung in den letzten Jahrzehnten
       Ø Aktueller Innovationszyklus: wirksamere Therapien verfügbar
     Quellen: https://ourworldindata.org/wp-content/uploads/2018/03/Five-year-cancer-survival-rates-USA-v2-01.png,

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… deren molekulare Entstehungsursachen immer besser verstanden werden
     Quelle: abcam – Molecular Mechansims of Cancer ( Seite 1)
     https://www.abcam.com/index.html?pageconfig=resource&rid=11029&pid=10628
14                                                Werbemitteilung - Nur für professionelle Investoren
Tasuku Honjo                              James P. Allison

                                                        Wegbereiter der modernen Immunonkologie
     Quellen: PNAS - The PD-1/PD-L1 complex resembles the antigen-binding Fv domains of antibodies and T cell receptors (Februar 2008, Seite 3013)
              PNAS - Structural basis for cancer immunotherapy by the first-in-class checkpoint inhibitor ipilimumab (Mai 2017): https://www.pnas.org/content/114/21/E4223

15                                                          Werbemitteilung - Nur für professionelle Investoren
Checkpoint-Inhibitoren: Wirkprinzip
                                                                                                anti-PD1 AK machen
                                                                                                Tumorzellen für
                                                                                                Immunsystem sichtbar

                                      Tumorzelle „versteckt“ sich vor
                                      dem Immunsystem

       Ø Problem: Tumorzellen hemmen gezielt das Immunsystem („Tumor evasion“)
       Ø Lösung: Reprogrammierung des Immunsystems
     Quelle: Nature Medicine (2013)

16                                                     Werbemitteilung - Nur für professionelle Investoren
Mögliche Transformation von Krebs in
                                                                                                                    eine chronische Erkrankung

                                                                                                                    §   Krebsimmuntherapie = Nutzung des
                                                                                                                        Immunsystems zur Krebsbekämpfung
                                                                                                                    §   Immuntherapie als künftiger Eckpfeiler
                                                                                                                        zur Behandlung von ca. 60% der
                                                                                                                        Krebsarten
                                                                                                                    §   Marktpotential: ~34 Mrd. USD in 2022
                                                                                                                        für Checkpoint-Inhibitoren
                                                                                                                        (Gründe: hohe Wirksamkeit, breite
                                                                                                                        Anwendbarkeit & innovationsbedingt
                                                                                                                        hohe Preise)

       Investitionen im Bereich Krebsimmuntherapie erfordern umfassendes Verständnis für molekulare
       Grundlagen von Krebs
     Quellen: https://clarivate.com/blog/life-sciences-connect/checkpoint-inhibitors-cutting-edge-oncology (2017)

17                                                           Werbemitteilung - Nur für professionelle Investoren
Onkologie: Überdurchschnittliches Wachstum
                  Globale Ausgaben in Mrd. USD für Behandlung von Krebserkrankungen

     Ø Wachstum von 10 – 13 % p. a. in den nächsten 5 Jahren erwartet
     Ø Vorreiter USA, Steigerung der Umsätze auf 100 Mrd. USD im Jahr 2022 prognostiziert

     Quelle: https://www.iqvia.com/institute/reports/global-oncology-trends-2018, Stand Juni 2018

18                                                          Werbemitteilung - Nur für professionelle Investoren
Weltweite Arzneimittelumsätze (2010 – 2024E)

                                                                                                       +11,3% CAGR 2018-24

     Ø Ca. 7000 seltene Krankheiten, 50% der Betroffenen sind Kinder, 30% sterben vor Erreichen des 5.
       Lebensjahres
     Ø Aktuell nur 5% der Krankheiten durch zugelassene Produkte behandelbar, jedoch starke Pipeline
     Ø Patientengruppen sind gut organisiert, neue lebensrettende Produkte werden eingefordert
     Ø Weltweite Orphan-Drug-Sales in 2018: 138 Mrd. USD, Umsatzwachstum bis 2024: jährlich 11,3%
     Quelle: Evaluate Pharma, World Preview 2018, Outlook to 2024, 11th Edition Juni 2018 Seite 8

19                                                    Werbemitteilung - Nur für professionelle Investoren
Quelle FDA, Stand 30.12.18: https://www.fda.gov/drugs/developmentapprovalprocess/druginnovation/ucm592464.htm

     Ø Seit 2012 Erhöhung der durchschnittlichen Anzahl der Zulassungen um
         50% (von 30 auf 44 p.a.)
     Ø Mit 59 Zulassungen 2018 neuer Rekord erreicht
     Ø FDA hat sich von der bürokratischen Hürde zum aktiven Helfer
         gewandelt
20                          Werbemitteilung - Nur für professionelle Investoren
Late-Stage R&D Pipeline nach Therapiegebieten

      Quelle: QuintilesIMS Institute, Medicine Use and Spending in the U.S. - A Review of 2017 and Outlook to 2022, Chart 31, Seite 37, April 2018
      https://www.iqvia.com/en/institute/reports/medicine-use-and-spending-in-the-us-review-of-2017-outlook-to-2022

     Ø 40-45 erwartete Neuzulassungen p.a. bis 2021
     Ø Ein Viertel der Neuentwicklungen bezieht sich auf Krebserkrankungen (höhere Wirksamkeit auf
          molekularbiologischer Basis)

21                                                          Werbemitteilung - Nur für professionelle Investoren
Late-Stage Pipeline nach Unternehmensgröße                                                                    Anzahl der Zulassungen im 5-Jahres-
                                                                                                                        zeitraum von kleinen Unternehmen

      Emerging Biopharma: Jahresumsatz unter 500 Mio. USD oder unter 200 Mio. USD Forschungsaufwand
      Large: Über 10 Mrd. USD Umsatz und Forschungsaufwand p.a.
      Mid: 5 – 10 Mrd. USD Umsatz und Forschungsaufwand p.a.
      Small: 500 Mio. – 5 Mrd. USD Umsatz und Forschungsaufwand p.a.

      Ø 70% der späten klinischen Programme entfallen auf kleine Unternehmen
      Ø Small/Mid Caps als Übernahmezielen oder Kooperationspartner
     Quelle: IQVIA Institute, The Global use of Medicine in 2019 and Outlook to 2023, Chart 27, Seite 36, Januar 2019

22                                                         Werbemitteilung - Nur für professionelle Investoren
• Produktinnovationen können auch zukünftig mit hohen Preisen auf
       den Markt gebracht werden
     • Erfolgreiche Produktentwicklungen/Markteinführungen sind die
       Grundlage für überdurchschnittliches Upsidepotenzial
     • Sondersituationen/Finanzierungen bieten spezialisierten Investoren
       zusätzliche Möglichkeiten (Warrants, Discounts)
     • Adäquate Streuung ermöglicht ausreichende Risikodiversifizierung
     • Small/Mid Caps werden verstärkt zu gesuchten Übernahmezielen

      Quelle: Medical Strategy, 30.09.18
23                                         Werbemitteilung - Nur für professionelle Investoren
Datum                           Name                  Subsektor                Käufer        Prämie
                    29.01.2018                         Ablynx                 Biotech                  Sanofi       112%
                    31.01.2018                        Cascadian               Biotech            Seattle Genetics    69%
                    28.03.2018                          Shire                 Pharma                  Takeda         50%
                    09.04.2018                         Avexis                 Biotech                Novartis        88%
                    12.10.2018                         Corium                 Biotech              Gurnet Point      50%
                    18.10.2018                        Endocyte                Biotech                Novartis        54%
                    03.12.2018                         Tesaro                 Biotech                   GSK         110%

               Ø Junge Innovationsführer im Fokus von M&A-Deals
               Ø Übernahmen schaffen Mehrwert im Fonds

     Quelle: Medical Strategy GmbH, Stand: 31.12.18

24                                                    Werbemitteilung - Nur für professionelle Investoren
Corium Int. ist ein Spezialist bei transdermalen Produkten – Einsatzgebiete sind Alzheimer, Bluthochdruck,
                Kontrazeption, etc.
                -    Transdermale Verabreichung (Pflaster) von Wirkstoffen verursacht typischerweise weniger Nebenwirkungen
                -    Die Programme sind teilweise verpartnert (u.a. Procter&Gamble), Umsatz 2017: 32 Mio. USD
                -    Hauptprodukt: Corplex Donezepil – 1x wöchentliches Pflaster bei Alzheimer, US-Einreichung für 2019 erwartet
                -    Erste Investition am 20.07.18 zu $8, letzte Gewichtung vor Übernahme 0,5%
                -    Übernahme durch die Investmentgesellschaft Gurnet Point Capital zu $12,50 + Contingent Value Right (CVR) i.H.v.
                     $0,50 (wird ausgezahlt, wenn Hauptprodukt Corplex Donezepil vor dem 31.03.20 zugelassen wird)
                -    Gewinn vs. Einstand: 56%
     Quelle: Corium International, BigCharts.com, Stand 16.10.18

25                                                   Werbemitteilung - Nur für professionelle Investoren
Technologie
                                                                                                              Radioisotop: 177Lutetium

                                                                                                              Koppelung mit PSMA
                                                                                                              Ligand (80% aller
                                                                                                              mCRPC Patienten sind
                                                                                                              PSMA positiv)

         Endocyte ist spezialisiert auf den Bereich Radioligandtherapie                                             Prostatakrebs-Zelle
         -   Einsatzgebiet: metastasierender Prostatakrebs (mCRPC)
         -   PSMA-erkennender Ligand (PSMA-617) wird an ein Radioisotop(177LU) gekoppelt welches
             bei Ligand-Rezeptor Bindung seine energetische Strahlung abgeben und so die
             Tumorzelle zerstören kann                                                                        β-Strahlung zerstört
         -   Erste Investition im Februar 2018 zu $3,98, Gewichtung vor Übernahme 0,5%                        die Tumorzellen
         -   Übernahme durch Novartis zu $24 ($2,1 Milliarden)
         -   Gewinn vs. Einstand: 503%

     Quelle: Endocyte, BigCharts.com. Stand: 19.10.18

26                                                      Werbemitteilung - Nur für professionelle Investoren
Tandem ist ein US-Medtech-Unternehmen und stellt innovative Insulinpumpen her.

       •     Trotz innovativer Produkte war das Unternehmen aufgrund unzureichender Finanzierung ein Problemfall
       •     Mit Ausscheiden eines Wettbewerbers veränderte sich die Marktsituation komplett
       •     Beteiligung im Oktober 2017 im Zuge einer Finanzierung; Kaufkurs $3,50 plus 200% Warrant-Coverage
       •     Position wurde komplett verkauft (Juli-September 18)

       Gewinn vs. Einstand: 1245%

     Quellen: Tandem Diabetes Care, BigCharts.com. Stand: 10.01.19

27                                                      Werbemitteilung - Nur für professionelle Investoren
Neue bahnbrechende Therapien kommen mit zunehmender
                             Geschwindigkeit auf den Markt, z.B.:
                             - Neue Krebsmedikamente
                             - CAR-T
                             - Gentherapie
                             - Orphan Drugs
                             Der Sektor wird immer komplexer, so dass Expertenwissen
                             unabdingbar wird um Gewinner von den Verlierern zu unterscheiden
                             Steigende M&A-Aktivität:
                             - Große Pharma- und Biotech-Unternehmen müssen ihre Pipelines
                                auffüllen
                             - Hohe Cashpolster und aktuelle Korrektur hilft ihnen dabei
                             - Bereits zwei Übernahmen in der ersten Woche des Jahres (BMS –
                                Celgene (Aufschlag 54%), Eli Lilly – Loxo Oncology (Aufschlag 68%)
                             Gestiegene Volatilität eröffnet Chancen:
                             - Die Schwankungsintensität hat aufgrund der Unsicherheit
                                insbesondere im Techbereich zugenommen
                             - Ausgaben für Arzneimittel können nicht zurückgestellt werden und
                                sind konjunkturunabhängig
                             - Inneffizienz des Marktes eröffnet Opportunitäten

     Small/Mid Cap Healthcare/Biotech-Unternehmen mit sehr guter Wachstumsperspektive
28                            Werbemitteilung - Nur für professionelle Investoren
Segmentallokation                                                            Währungsallokation

     Allokation nach Unternehmensgröße                                            Allokation nach Produktentwicklung

29
     Quelle: Medical Strategy GmbH, 31.01.2019

                                                 Werbemitteilung - Nur für professionelle Investoren
Indexierte Wertentwicklung seit Auflage am 30.10.2000 (in %)

     Quelle und Stand: Cleversoft GmbH, 31.01.2019

     Kumulierte Wertentwicklung (brutto, in %)
                                                                                                                                                         seit Auflage
                         YTD          1 Jahr          3 Jahre    3 Jahre p.a.       5 Jahre    5 Jahre p.a.    10 Jahre    10 Jahre p.a. seit Auflage*
                                                                                                                                                             p.a.*
         Fonds         11,9 %          5,7 %          51,0 %       14,7 %           83,4 %       12,9 %        487,5 %        19,4 %         286,3 %         7,7 %

     *Die Fondstranche wurde am 30.10.2000 aufgelegt.                                   YTD      1 Jahr       3 Jahre        5 Jahre      10 Jahre     seit Auflage*
     Quelle und Stand: Cleversoft GmbH, 31.01.2019
                                                                      Volatilität     28,5 %     21,1 %       20,1 %         19,7 %        18,5 %         21,2 %

      Ø Weitere Fondstranchen verfügbar: Institutional und währungsgesichert
     Quelle: Cleversoft(Kursindizes in EUR / Für die Berechnung der Indexperformance und die Wechselkursumrechnung wurden jeweils Vortagesschlusskurse herangezogen.
     Da der Fonds schwerpunktmäßig in Nordamerika investiert ist, wurde so der Zeitverschiebung Rechnung getragen.), Oppenheim Asset Management Services S.à r.l.
     (Fonds: Performance-Berechnung nach BVI-Methode / Der Ausgabeaufschlag (bei Anlage und Wiederanlage) wurde nicht berücksichtigt und auch individuelle Kosten
     wie Verwahrstellengebühren wurden nicht einbezogen. Unter Einbeziehung des Ausgabeaufschlages und der Verwahrstellengebühren fiele die Wertentwicklung
30   niedriger aus.
     *Die Wertentwicklung der Vergangenheit ist kein Indikator für die zukünftige Performance und keine Garantie für Erfolge in der Zukunft.

                                                     Werbemitteilung - Nur für professionelle Investoren
Jährliche Wertentwicklung der letzten 5 Jahre rollierend als Balkendiagramm brutto und netto (in %)

     Quelle und Stand: Cleversoft GmbH, 31.01.2019
     Monatliche Performanceübersicht (in %)
                    Jan        Feb        März       April       Mai        Juni        Juli                   Sep        Okt        Nov         Dez        Jahr

        2016      -17,1 %     -3,8 %     -1,0 %      8,2 %      3,3 %      -4,9 %      7,6 %      0,4 %       4,7 %      -5,4 %     9,7 %      -0,4 %      -1,9 %

        2017       0,0 %      8,9 %      -0,8 %      -0,3 %     -5,7 %      4,1 %      -2,5 %     -0,2 %      7,5 %      -0,8 %     -0,6 %      5,0 %      14,5 %

        2018       5,4 %      1,5 %      -3,0 %      4,0 %      8,7 %       4,1 %      -0,7 %     5,6 %      -2,1 %     -11,2 %     2,1 %      -12,4 %     -0,4 %

        2019      11,9 %         -          -          -           -          -          -           -          -           -          -          -        11,9 %

     Quelle: Cleversoft(Kursindizes in EUR / Für die Berechnung der Indexperformance und die Wechselkursumrechnung wurden jeweils Vortagesschlusskurse herangezogen.
     Da der Fonds schwerpunktmäßig in Nordamerika investiert ist, wurde so der Zeitverschiebung Rechnung getragen.), Oppenheim Asset Management Services S.à r.l.
     (Fonds: Performance-Berechnung nach BVI-Methode / Der Ausgabeaufschlag (bei Anlage und Wiederanlage) wurde nicht berücksichtigt und auch individuelle Kosten
     wie Verwahrstellengebühren wurden nicht einbezogen. Unter Einbeziehung des Ausgabeaufschlages und der Verwahrstellengebühren fiele die Wertentwicklung
31   niedriger aus.
     *Die Wertentwicklung der Vergangenheit ist kein Indikator für die zukünftige Performance und keine Garantie für Erfolge in der Zukunft.

                                                  Werbemitteilung - Nur für professionelle Investoren
Performance seit Auflegung                                                  In EUR in %                Outperformance in EUR
                       30.10.2000                                                                                                               in %

                       MEDICAL BioHealth EUR                                                             286,09%
                       Russel 2000 Healthcare Index                                                      172,16%                                         113,93%
                       MSCI World Healthcare Index                                                       122,83%                                         163,26%
                       Nasdaq Biotech Index                                                              107,49%                                         178,60%
                       S&P 500                                                                             42,33%                                        243,76%
                       Amex Pharma Index                                                                   -2,37%                                        288,46%

                                                                                                                                                                                  Stand: 31.01.19, alle Angaben in Euro

     Quelle: vwd(Kursindizes in EUR / Für die Berechnung der Indexperformance und die Wechselkursumrechnung wurden jeweils Vortagesschlusskurse herangezogen. Da der Fonds schwerpunktmäßig in Nordamerika investiert ist, wurde so der Zeitverschiebung
32   Rechnung getragen.),(Fonds: Performance-Berechnung nach BVI-Methode / Der Ausgabeaufschlag (bei Anlage und Wiederanlage) wurde nicht berücksichtigt und auch individuelle Kosten wie Depotgebühren wurden nicht einbezogen. Unter Einbeziehung des
     Ausgabeaufschlages und der Depotgebühren fiele die Wertentwicklung niedriger aus. Die Wertentwicklung der Vergangenheit ist kein Indikator für die zukünftige Performance und keine Garantie für Erfolge in der Zukunft.

                                                                         Werbemitteilung - Nur für professionelle Investoren
Segment Biotech- und Healthcarefonds zusammengefasst (54 Fonds, Stand: 31.01.19)
         1-Jahres Performance in EUR                                 3-Jahres Performance in EUR                                 10-Jahres Performance in EUR                               Performance seit Auflage in EUR
         Polar Cap. Fds-Heal.Sel.Opp.Fd EUR            18,13% RIM Global Bioscience B                       70,61% Candriam Eq. L - Biotechnology C             574,65% MEDICAL - MEDICAL BioHealth EUR              286,09%
         AB SICAV I-Int.Health Care Ptf A (USD)        15,17% MEDICAL - MEDICAL BioHealth I                 56,09% MEDICAL - MEDICAL BioHealth I                563,57% Jan.Hend.C.-J.H.Gbl Life Sc.Fd Regis.Share A 135,33%
                                                                                                                                                                                                                     Acc.EUR HD
         nova Steady HealthCare P                      14,36% MEDICAL - MEDICAL BioHealth I H               53,79% MEDICAL - MEDICAL BioHealth EUR              487,21% EdR Fund - Healthcare A EUR                  127,41%
         Fidelity Fds-Gl Health Care Fd A              13,35% Polar Cap.Fd.-Biotechnology Fd I EUR          53,12% MEDICAL - MEDICAL BioHealth I H              473,65% SEB Concept Biotechnology D                  119,72%
         iShsV-S&P 500 He.Ca.Sec.U.ETF USD (Acc)       13,18% Polar Cap.Fd.-Biotechnology Fd R EUR          51,32% RH&Part.Inv.-RH&F Gl.Life Sci.               436,09% Fidelity Fds-Gl Health Care Fd A              94,76%
         BGF - World Healthscience Fd A 2              12,11% MEDICAL - MEDICAL BioHealth EUR               50,96% MEDICAL - MEDICAL BioHealth EUR H            415,98% DWS Health Care Typ O NC                      92,65%
         KBC Equity Fund - Pharma Cap.                 11,36% MEDICAL - MEDICAL BioHealth EUR H             47,96% ESPA STOCK BIOTEC EUR R01 (T)(EUR)           390,41% AB SICAV I-Int.Health Care Ptf A (USD)        69,52%
         JPMorgan Fds-Glob.Healthcar.Fd A.N.JPM-Gbl.Hc.11,20%
                                                            A(acc)USD
                                                               RH&Part.Inv.-RH&F Gl.Life Sci.               37,26% UBS(Lux)Eq.-Biotech (USD) P-acc              379,63% UBS(Lux)Equ.Fd-Health Care USD P-acc          64,86%
         Parvest-Health Care Innovators Cap            10,96% AB SICAV I-Int.Health Care Ptf A (USD)        35,91% GAM Multist.-Health Innov.Eq. A Dis. USD 329,87% UBS(Lux)Eq.-Biotech (USD) P-acc                   59,71%
         Pictet-Health P (EUR)                         10,82% iShsV-S&P 500 He.Ca.Sec.U.ETF USD (Acc)       33,69% RIM Global Bioscience B                      314,62% Allianz Biotechnologie A (EUR)                54,42%
         RIM Global Bioscience B                       10,53% apo Medical Opportunities R                   33,46% DWS Biotech LC                               308,47% UniSector: BioPharma A                        47,79%
         MUL-LYX.MSCI Wd H.C.TR UC.ETF C EUR           10,28% apo Medical Opportunit.Instit.                33,36% Fr.Temp.Inv.Fds-F.Biotec.Disc. C (acc.) USD 301,77% DWS Biotech LC                                 31,33%
         Lacuna Global Health I                        10,13% nova Steady HealthCare P                      31,91% SEB Concept Biotechnology D                  300,65% Amundi Healthcare Stock A                     23,32%
         Belfius Equ. - Gbl Health Care C               9,10% Polar Cap. Fds-Heal.Sel.Opp.Fd EUR            30,68% BGF - World Healthscience Fd A 2             295,14% LO Fds-Golden Age NA(USD)                n/a
         DKB Pharma Fonds AL                            8,84% WMF(I)-W.Gl.Hlth Care Equ.Fd G USD            30,56% Jan.Hend.C.-J.H.Gbl Life Sc.Fd Regis.Share A 269,96%
                                                                                                                                                                Acc.EUR HD
                                                                                                                                                                         MUL-LYX.MSCI Wd H.C.TR UC.ETF C EUR     n/a
         DWS Health Care Typ O NC                       8,47% BGF - World Healthscience Fd A 2              30,06% DekaLux-BioTech TF                           269,14% Polar Cap. Fds-Heal.Sel.Opp.Fd EUR       n/a
         WMF(I)-W.Gl.Hlth Care Equ.Fd G USD             8,26% Lacuna Global Health I                        27,87% Pictet-Health P (EUR)                        267,85% Belfius Equ. - Gbl Health Care C         n/a
         UBS(Lux)Equ.Fd-Health Care USD P-acc           7,80% ESPA STOCK BIOTEC EUR R01 (T)(EUR)            26,56% apo Medical Opportunities R                  255,18% Lacuna Global Health I                   n/a
         EdR Fund - Healthcare A EUR                    7,39% UBS(Lux)Eq.-Biotech (USD) P-acc               26,29% AXA World Funds-Framlin.L.Eco. A Cap. EUR249,41% WMF(I)-W.Gl.Hlth Care Equ.Fd G USD n/a
         MEDICAL - MEDICAL BioHealth I                  7,21% Candriam Eq. L - Biotechnology C              26,23% Multipartner-Rob.Sust.H.Living B             245,28% apo Medical Opportunit.Instit.           n/a
         UniSector: BioPharma A                         6,74% LO Fds-Golden Age NA(USD)                     24,19% DWS Health Care Typ O NC                     241,78% SSGA S.ETF E.II-M.Eur.Hea.Care           n/a
         AXA World Funds-Framlin.L.Eco. A Cap. EUR 6,69% MUL-LYX.MSCI Wd H.C.TR UC.ETF C EUR                23,91% Fidelity Fds-Gl Health Care Fd A             236,24% iShsV-S&P 500 He.Ca.Sec.U.ETF USD (Acc)  n/a
         Polar Cap.Fd.-Biotechnology Fd I EUR           6,29% Jan.Hend.C.-J.H.Gbl Life Sc.Fd Regis.Share A Acc.EUR
                                                                                                            23,57% HD
                                                                                                                    AB SICAV I-Int.Health Care Ptf A (USD)      235,44% Parvest-Health Care Innovators Cap       n/a
         SEB Concept Biotechnology D                    6,15% DWS Biotech LC                                21,35% Belfius Equ. - Gbl Health Care C             233,82% JPMorgan Fds-Glob.Healthcar.Fd A.N.JPM-Gbl.Hc.
                                                                                                                                                                                                                 n/a       A(acc)USD
         Polar Cap.Fd.-Biotechnology Fd R EUR           5,86% Belfius Equ. - Gbl Health Care C              20,98% EdR Fund - Healthcare A EUR                  220,79% nova Steady HealthCare P                 n/a
         DekaLux-PharmaTech CF                          5,84% JPMorgan Fds-Glob.Healthcar.Fd A.N.JPM-Gbl.Hc.19,98%
                                                                                                                 A(acc)USD
                                                                                                                    DKB Pharma Fonds AL                         214,20% ACEVO Gl.Healthcare Abs.Ret.UI R         n/a
         Raiff.-HealthCare-Aktien (R) R T               5,72% Fidelity Fds-Gl Health Care Fd A              18,32% KBC Equity Fund - Pharma Cap.                210,17% apo Medical Opportunities R              n/a
         MEDICAL - MEDICAL BioHealth EUR                5,65% DWS Health Care Typ O NC                      16,94% Allianz Biotechnologie A (EUR)               207,29% Raiff.-HealthCare-Aktien (R) R T         n/a
         Multipartner-Rob.Sust.H.Living B               5,48% KBC Equity Fund - Pharma Cap.                 16,66% Lacuna Global Health I                       206,02% KBC Equity Fund - Pharma Cap.            n/a
         Amundi Healthcare Stock A                      5,21% Raiff.-HealthCare-Aktien (R) R T              16,17% UBS(Lux)Equ.Fd-Health Care USD P-acc         204,89% Challenge-Counter Cyclical Eq. L A       n/a
         RH&Part.Inv.-RH&F Gl.Life Sci.                 4,69% Parvest-Health Care Innovators Cap            16,02% UniSector: BioPharma A                       191,09% DKB Pharma Fonds AL                      n/a
         ESPA STOCK BIOTEC EUR R01 (T)(EUR)             4,21% Multipartner-Rob.Sust.H.Living B              15,13% DekaLux-PharmaTech CF                        188,76% MEDICAL - MEDICAL BioHealth EUR H n/a
         UBS(Lux)Eq.-Biotech (USD) P-acc                3,69% DekaLux-PharmaTech CF                         15,07% Raiff.-HealthCare-Aktien (R) R T             186,90% BGF - World Healthscience Fd A 2         n/a
         BZ Equity Fund-BZ Fine Pharma A EUR            3,59% UniSector: BioPharma A                        14,93% SSGA S.ETF E.II-M.Eur.Hea.Care               177,45% GAM Multist.-Health Innov.Eq. A Dis. USD n/a
         LO Fds-Golden Age NA(USD)                      3,52% UBS(Lux)Equ.Fd-Health Care USD P-acc          14,87% Pictet - Biotech P (EUR)                     173,08% AXA World Funds-Framlin.L.Eco. A Cap. n/aEUR
         SSGA S.ETF E.II-M.Eur.Hea.Care                 3,05% DKB Pharma Fonds AL                           14,04% Amundi Healthcare Stock A                    153,95% Multipartner-Rob.Sust.H.Living B         n/a
         Candriam Eq. L - Biotechnology C               2,04% Pictet-Health P (EUR)                         13,59% Challenge-Counter Cyclical Eq. L A           104,47% MEDICAL - MEDICAL BioHealth I H          n/a
         apo Medical Opportunit.Instit.                 1,99% GAM Multist.-Health Innov.Eq. A Dis. USD      12,63% apo Medical Opportunit.Instit.          n/a           Pictet-Health P (EUR)                   n/a
         GAM Multist.-Health Innov.Eq. A Dis. USD       1,99% Pictet - Biotech P (EUR)                      12,06% nova Steady HealthCare P                n/a           DekaLux-PharmaTech CF                   n/a
         Challenge-Counter Cyclical Eq. L A             1,30% Fr.Temp.Inv.Fds-F.Biotec.Disc. C (acc.) USD 10,07% ACEVO Gl.Healthcare Abs.Ret.UI R          n/a           MEDICAL - MEDICAL BioHealth I           n/a
         ACEVO Gl.Healthcare Abs.Ret.UI R               0,88% ACEVO Gl.Healthcare Abs.Ret.UI R               9,91% iShsV-S&P 500 He.Ca.Sec.U.ETF USD (Acc) n/a           BZ Equity Fund-BZ Fine Pharma A EUR n/a
         Jan.Hend.C.-J.H.Gbl Life Sc.Fd Regis.Share A Acc.EUR
                                                       -0,35% HD
                                                               AXA World Funds-Framlin.L.Eco. A Cap. EUR 9,53% LO Fds-Golden Age NA(USD)                   n/a           Fr.Temp.Inv.Fds-F.Biotec.Disc. C (acc.) USD
                                                                                                                                                                                                                 n/a
         apo Medical Opportunities R                   -0,42% Bellevue Fds (L)-BB Ad.Biotech B EUR           9,03% JPMorgan Fds-Glob.Healthcar.Fd A.N.JPM-Gbl.Hc.
                                                                                                                                                           n/a        A(acc)USD
                                                                                                                                                                         RH&Part.Inv.-RH&F Gl.Life Sci.          n/a
         Pictet - Biotech P (EUR)                      -0,58% DekaLux-BioTech TF                             8,65% MUL-LYX.MSCI Wd H.C.TR UC.ETF C EUR     n/a           Polar Cap.Fd.-Biotechnology Fd I EUR n/a
         MEDICAL - MEDICAL BioHealth I H               -0,92% Allianz Biotechnologie A (EUR)                 8,54% Polar Cap. Fds-Heal.Sel.Opp.Fd EUR      n/a           Polar Cap.Fd.-Biotechnology Fd R EUR n/a
         DWS Biotech LC                                -1,51% Variopartner-Sect.Biotech Opp. P USD           8,14% WMF(I)-W.Gl.Hlth Care Equ.Fd G USD n/a                Variopartner-Sect.Biotech Opp. P USD n/a
         Allianz Biotechnologie A (EUR)                -1,53% Amundi Healthcare Stock A                      6,08% Parvest-Health Care Innovators Cap      n/a           ESPA STOCK BIOTEC EUR R01 (T)(EUR) n/a
         DekaLux-BioTech TF                            -2,74% Challenge-Counter Cyclical Eq. L A             6,05% Polar Cap.Fd.-Biotechnology Fd I EUR n/a              Candriam Eq. L - Biotechnology C        n/a
         MEDICAL - MEDICAL BioHealth EUR H             -2,83% EdR Fund - Healthcare A EUR                    5,88% Variopartner-Sect.Biotech Opp. P USD n/a              RIM Global Bioscience B                 n/a
         Fr.Temp.Inv.Fds-F.Biotec.Disc. C (acc.) USD -3,15% BZ Equity Fund-BZ Fine Pharma A EUR              3,00% BZ Equity Fund-BZ Fine Pharma A EUR n/a               DekaLux-BioTech TF                      n/a
         Bellevue Fds (L)-BB Ad.Biotech B EUR          -3,42% SSGA S.ETF E.II-M.Eur.Hea.Care                 2,51% Polar Cap.Fd.-Biotechnology Fd R EUR n/a              Pictet - Biotech P (EUR)                n/a
         Variopartner-Sect.Biotech Opp. P USD         -13,39% SEB Concept Biotechnology D                    0,09% Bellevue Fds (L)-BB Ad.Biotech B EUR n/a              Bellevue Fds (L)-BB Ad.Biotech B EUR n/a

     Quelle: vwd(Kursindizes in EUR / Für die Berechnung der Indexperformance und die Wechselkursumrechnung wurden jeweils Vortagesschlusskurse herangezogen. Da der Fonds schwerpunktmäßig in Nordamerika investiert ist, wurde so der Zeitverschiebung Rechnung
     getragen.),(Fonds: Performance-Berechnung nach BVI-Methode / Der Ausgabeaufschlag (bei Anlage und Wiederanlage) wurde nicht berücksichtigt und auch individuelle Kosten wie Depotgebühren wurden nicht einbezogen. Unter Einbeziehung des Ausgabeaufschlages
     und der Depotgebühren fiele die Wertentwicklung niedriger aus. Die Wertentwicklung der Vergangenheit ist kein Indikator für die zukünftige Performance und keine Garantie für Erfolge in der Zukunft.
33                                                                       Werbemitteilung - Nur für professionelle Investoren
MEDICAL                        Standard
                                                                                Healthcare
                                                  BioHealth                      Portfolio

                                            Innovative Small/Mid Caps               Large Caps

     Ø Die Portfoliostrategien sind komplementär
     Ø MEDICAL BioHealth als Abrundung eines zukunftsträchtigen Healthcare-Portfolios

       Quelle: Medical Strategy, 31.10.18
34                                               Werbemitteilung - Nur für professionelle Investoren
Anteilsklassen                        EUR                      EUR H              I (institutionell)              IH               I X (institutionell)                EUR E
                                                                                                            (institutionell)                                       (institutionell)
 Anteilsklassen-                       Euro                 Euro (USD wird               Euro               Euro (USD wird                  Euro                         Euro
 Währung                                                     abgesichert)                                    abgesichert)
 ISIN                            LU0119891520               LU0228344361            LU0294851513            LU0295354772              LU1152054125                 LU1783158469
 WKN                                 941135                    A0F69B                  A0MNRQ                 A0MQG5                      A12GCR                       A2JEMC
 Bloomberg                         OPMEDIC LX                  OPJZ GR               OPMEDEI LX              OPMDEIH LX                OPMDEIX LX                   OPMEDEE LX
 Auflegungsdatum                30. Oktober 2000        30. September 2005                      02. Mai 2007                        18. Dezember 2014               03. April 2018
 Mindestanlage                                      keine                                       100.000 EUR                             10 Mio. EUR                  20 Mio. EUR
 Ausgabeaufschlag                                                                           bis zu 5 % für den Vertrieb
 Bestandsprovision                     bis zu 0,5 % für den Vertrieb                                keine                                  keine                        keine

 Total Expense Ratio*             2,23%/3,43%               2,23%/3,93%              1,63%/2,30%            1,63%/2,77%                1,33%/2,66%               1,1% (Neuauflage)
 Erfolgsabhängige                    15,0 % des 2,5% (Hurdle Rate)                    10,0 % des 2,5% (Hurdle Rate)              10,0 % des 2,5% (Hurdle                keine
 Vergütung                      übersteigenden Wertzuwachses bezogen                 übersteigenden Wertzuwachses                  Rate) übersteigenden
                               auf den NAV pro Anteil und Halbjahr (High-          bezogen auf den NAV pro Anteil und            Wertzuwachses bezogen
                                             Water-Mark)                               Halbjahr. (High-Watermark)                 auf den NAV pro Anteil
                                                                                                                                    und Halbjahr. (High-
                                                                                                                                       Watermark)
 Ertragsverwendung                                   Ausschüttend, 0,10 je Anteil am 25.04.2018                                    Keine Ausschüttung                Neuauflage
 Gesamtvolumen                                                                           231 Mio. Euro (Stand: 31.01.19)
 Geschäftsjahr                                                                                          31.12.

Das Dokument erhält Informationen zu den Anteilsklassen EUR, EUR H, I, I H, I X und E. Informationen zu ggf. weiteren bestehenden Anteilsklassen können dem aktuell gültigen
vollständigen oder vereinfachten Verkaufsprospekt entnommen werden. * Stand: 31.12.17, excl. /inc. Perf. Fee. Zu den weiteren Kosten vgl. Seite 19 und 20 und Artikel 14, Seite 36 des
Verkaufsprospekts Stand: 01 Juli 2018 ** laufende Kosten gemäß KIID vom 01.07.18. Quelle: Hauck & Aufhäuser Fund Services S. A..

                                                     Werbemitteilung - Nur für professionelle Investoren
•   Investmentfonds unterliegen dem Risiko sinkender Anteilspreise, da sich Wertschwankungen der im
         Fonds enthaltenen Vermögensgegenstände im Anteilspreis widerspiegeln.
     •   Der Fonds investiert in Aktien und unterliegt daher der Volatilität und dem Risiko möglicher Kursverluste
         an den Aktienmärkten. Die Titelauswahl erfolgt innerhalb des Gesundheitssektors. Die Bewertung von
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         Ungewissheit kann zu einer erhöhten Kursvolatilität führen. Da möglicherweise weniger Informationen
         über das Stadium der Entwicklung und den Zulassungsprozess vorliegen, kann eine Anlage in diese Werte
         hoch spekulativ sein.
     •   Die Titelauswahl erfolgt weltweit. Anlagen dieser Art erschließen zusätzliche Ertragspotentiale, bergen
         jedoch ein Währungsrisiko und unterliegen dem Einfluss sozialer, politischer und wirtschaftlicher
         Veränderungen in diesen Ländern.
     •   Die besondere Anlagepolitik des MEDICAL BioHealth bedingt ein stärker ausgeprägtes Chance-Risiko-
         Profil. Beim Anteilspreis ist damit eine höhere Schwankungsintensität (höhere Volatilität) möglich.
     •   Es handelt sich um ein chancenorientiertes Investment für Anleger mit langfristigem Anlagehorizont.
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         werden. Der Inhalt dieser Grenzen ergibt sich aus dem Verkaufsprospekt.
     •   Die Wertentwicklung der Vergangenheit ist kein Indikator für die zukünftige Performance und keine
         Garantie für Erfolge in der Zukunft. Die gezeigten Indizes dienen ausschließlich der allgemeinen
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         kostenlos bei der Hauck & Aufhäuser Fund Services S.A., 1c, rue Gabriel Lippmann, L-5365 Munsbach
         Luxemburg erhalten.

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