Neue Diabetesstudien Christoph Wanner, Würzburg - Das 45. Seminar
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Das 45. Seminar Neue Diabetesstudien im Kontext Christoph Wanner, Würzburg Freitag 12. März 2021
Diabetesstudien: Beratungs- und Vortragstätigkeit: AstraZeneca, Bayer, Böhringer-I, Gilead, Lilly, MSD
Inhalt (Donnerstag 11:40 Prof. Galle Studienupdate)
• COVID-19 und Dialysepatienten
• SGLT-2 Hemmung
• Mineralokortikoid-Rezeptor-Antagonismus
• Atrasentan – SONAR Studie bei CKD und
DM-2 (s. Freitag: Beitrag Prof. Wanner 11:20)
Drei Typen von SGLT2 Inhibitor Studien
DECLARE VERTIS-CV
Dapagliflozin
EMPA-REG Empagliflozin
CANVAS
Canagliflozin
Nierenfunktion im Ertugliflozin
Primären Endpunkt Sotagliflozin
CREDENCE Diabetes
Nierenfunktion im
Sekundären Endpunkt
DAPA-HF
DAPA-CKD
CKD HF
DELIVER#2
SCORED SOLOIST-WHF
EMPEROR-Preserved
EMPA-Kidney*1
EMPEROR-Reduced
*ongoing study; estimated end date: October 2022; ongoing study; estimated end date: November 2021
1. ClinicalTrials.gov NCT03594110 ; 2. ClinicalTrials.gov NCT03619213.
Kidney Outcome ESKD+ -50% eGFR -40% eGFR Nat Rev Nephrol 2021;17:83-84
Aktuelles & Perspektiven bei CKD und T2DM
8 alive
2001 2019 2020 2020 ~2025 ~2030
ET-RA- Atrasentan
GLP-1R Agonisten
SGLT2 Inhibition
sGC-Aktivierung
MRA-Finerenon
ACE-I / ARB
Residuales Risiko
Lebenstil & Salzkonsum
Blutzucker- und Blutdruck Zielwerte
www.KDIGO.org
Kidney Int 2020;98:849-859
2020 KDIGO DIABETES MANAGEMENT IN CKD
KIDNEY-HEART RISK
FACTOR MANAGEMENT
COMPREHENSIVE CARE
UMFASSENDE BEHANDLUNG
PRACTICE POINT 1.1.1.
Kidney Int 2020;98:849-859
Kidney Int 2020;98:849-859
GLYCEMIC MONITORING AND TARGETS IN PATIENTS WITH
DIABETES AND CKD
Recommendation 2.2.1. We recommend an individualized HbA1c target ranging
fromAktuelles & Perspektiven bei CKD und T2DM
8 alive
2001 2019 2020 2020 ~2025 ~2030
ET-RA- Atrasentan
GLP-1R Agonisten
SGLT2 Inhibition
sGC-Aktivierung
MRA-Finerenon
ACE-I / ARB
Residuales Risiko
Lebenstil & Salzkonsum
Blutzucker- und Blutdruck ZielwerteNEJM 2020;383:2219-2229
Finerenon reduziert signifikant das Risiko für einen zusammenge-
setzten Nierenendpunkt und sekundären CV Endpunkt vs Plazebo
Kidney failure, sustained ≥40% decrease in Time to CV death, non-fatal MI, non-fatal
eGFR from baseline, or renal death stroke or HHF
40 HR=0.82 (95% CI 0.73–0.93) 25
HR=0.86; 95% CI 0.75–0.99
Cumulative incidence (%)
p=0.001 p=0.03
20
30
NNT after 3 years = 29
NNT after 3 years = 42
(95% CI 16–166) 15
(95% CI 22–397)
20
10
10 Placebo 5
Finerenone
0 0
0 6 12 18 24 30 36 42 48 0 6 12 18 24 30 36 42 48
No. at risk Time to first event (months) Time to first event (months)
Finerenone 2833 2607 1808 787 83 2833 2688 2017 984 111
Placebo 2841 2586 1758 792 82 2841 2653 1969 951 115M 67 J biologisch älter
T2DM (ED vor 4 Jahren), IgAN (Biopsie vor 8J) Ramipril 5 mg/d
eGFR 44 ml/min/1.73m , UACR 1.2 g/g
2 Amlodipin 5 mg/d
sBD 143/85 mmHg Simvastatin 20 mg/d
BMI 32 kg/m 2 Aspirin 100 mg/d
LDL-C 98 mg/dl Metformin 2x1 g/d
HbA1c 7.6 mg/dl DPP4i 1x1
Hb 11.8 g/dl + SGLT2i?
• Nichtraucher. Tut sich mit Lebensstilmaßnahmen schwer
• berichtet über zunehmende Dyspnoe beim Treppensteigen - HA: Vorstellung
beim Kardiologen empfohlen bei V.a. KHK, Herzinsuffizienz
• berichtet dass er 7 Pillen am Tag nehmen mussDen 3 Monatstermin ausgelassen
Nach 6 Monaten Ramipril 10 mg/d
Amlodipin 5 mg/d
sBD 140/80 mmHg Atorva/Eze 40/10 mg/d
eGFR 38 ml/min/1.73m2 Metformin 2x500 mg/d
UACR 0.6 g/g SGLT2i 1x1
BMI 3 kg abgenommen GLP1-RA sc personalisiert
LDL-C 108 mg/dl
HbA1c 7.8 mg/dl
• Berichtet über keine Nebenwirkungen des SGLT2i (Rezept vom HA erhalten)
• Aspirin und DPP4i wurde ausgesetztEin etwas anderer Ansatzpunkt: Was ist wichtig ? Versus Standard-of-care komplettieren Organprotektiv therapieren oder adhoc das metabolische und hämodynamische Profil verbessern ? Ernährungsberatung - Salz
Nangaku & Wanner, Kidney Int 2021
Aktuelles & Perspektiven bei CKD und T2DM
8 alive
2001 2019 2020 2020 ~2025 ~2030
ET-RA- Atrasentan
GLP-1R Agonisten
SGLT2 Inhibition
sGC-Aktivierung
MRA-Finerenon
ACE-I / ARB
Residuales Risiko
Lebenstil & Salzkonsum
Blutzucker- und Blutdruck ZielwerteLancet 2019;293:1937-1947 Primärer Endpunkt: • Kombination von 2x Serumkreatinin, oder • terminale Niereninsuffizienz (eGFR
Kombinierter renaler Endpunkt
N=105
N= 79Aktuelles & Perspektiven bei CKD und T2DM
8 alive
2001 2019 2020 2020 ~2025 ~2030
ET-RA- Atrasentan
GLP-1R Agonisten
SGLT2 Inhibition
sGC-Aktivierung
MRA-Finerenon
ACE-I / ARB
Residuales Risiko
Lebenstil & Salzkonsum
Blutzucker- und Blutdruck ZielwerteWo geht es hin: EMPA-KIDNEY
Low CKD risk Moderately increased CKD risk High CKD risk Very high CKD risk
Albuminuria stage, description and range (mg/g) CREDENCE population1
A1 A2 A3 eGFR ≥30 to 300 mg/g
No albuminuria Microalbuminuria Macroalbuminuria
300
DAPA-CKD population2
range (ml/min/1.73 m2)
Stage 1 ≥90
eGFR >25 to 200 mg/g
Stage 3a 45–59
EMPA-KIDNEY population3
Stage 3b 30–44
eGFR ≥20 toUni-Klinik Würzburg
Nierenzentrum Hannover 6500 Patienten
1250 in Dtschl
Nephrolog Zentrum Villingen- eGFR 38 ml/min/1.73m2
Nierenzentrum Freiburg
Nierenzentrum Heilbronn
Uni-Klinik München
Kard Praxis
Frankfurt
7 Zentren
600 PatientenMainfranken-Netzwerk Universitätsklinikum Würzburg Caritas-Krankenhaus Bad Mergentheim Dialyse Zentrum Igersheim Dialyse Zentrum Schweinfurt Dialyse-Centrum Bad Windsheim Dialysezentrum Elsenfeld Dialysezentrum Wertheim Dialyse-Zentrum Würzburg KfH Aschaffenburg KfH Frammersbach KfH Haßfurt KfH Kitzingen KfH Lohr KfH Ochsenfurt KfH Schweinfurt KfH Würzburg Nieren- und Diabeteszentrum Bad Neustadt/Saale Nierenzentrum Bad Kissingen Praxis Dr. Stürmer, Würzburg Überörtliche Gemeinschaftspraxis Karlstadt Überörtliche Gemeinschaftspraxis Marktheidenfeld
Aktuelles & Perspektiven bei CKD und T2DM
8 alive
2001 2019 2020 2020 ~2025 ~2030
ET-RA- Atrasentan
GLP-1R Agonisten
SGLT2 Inhibition
sGC-Aktivierung
MRA-Finerenon
ACE-I / ARB
Residuales Risiko
Lebenstil & Salzkonsum
Blutzucker- und Blutdruck ZielwerteEine neue Hypothese für die Niere unter SGLT2i
• Ein metabolischer Switch in den Nieren führt zu vermehrter renaler
Glukoneogenese, einem Aufbau des Glykogenspeichers und weniger
Glukoseverbrauch (kurzkettige freie Fettsäuren und Aminosäuren)
• Hypometabolismus: weniger Glukosereabsorption und dadurch weniger
Energiebedarf (ATP). Eine Verminderung der oxidativen Phosphorylierung und
freie Sauerstoffradikale erhöhen die Langlebigkeit der Zelle
• Hämodynamik: geringere Single Nephronhyperfiltration und intraglomerulärer
Druck
Marton A et al. Nature Rev Nephrology 2021;17:65-77Zusammenfassung Blockade der Glukosereabsorption verbessert die Energiebilanz in den Nieren. Osmotischer Diurese & Natriurese vermindert das zirkulatorische Volumen, den LVEDP & die venöse renale Kongestion, begleitend ein Rückgang der Herzfrequenz Von der Hyperfiltration und Hypermetabolismus zu ‘Normofiltration’, Hypometabolismus, weniger tubulärer Stress und Aestivation SGLT2 Inhibitoren haben Nierenschutz demonstriert, auch bei Patienten mit HFrEF, mit oder ohne Diabetes und CKD, zusätzlich zu Standardtherapie
Vielen Dank !
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