Onkologische Medikamente mit Bedeutung für die Dermatologie
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Dermatologie & plastische Chirurgie Referat
Onkologische Medikamente
mit Bedeutung für die
Dermatologie
Zielgerichtete onkologische Therapeutika verursachen eine große Band-
breite an dermatologischen Nebenwirkungen. Das Wissen um Klinik und
Behandlungsoptionen dieser substanzspezifischen „side effects“ ist für
Dermatologen von eminenter Bedeutung. K. Harmankaya, Wien
Seit etwas mehr als zehn Jahren wer- der Kopf-Hals-Region und der Haut schen Lokalisationen der ersten Ma-
den zielgerichtete Substanzen nun- sowie dem Kolorektalkarzinom bei nifestation sind die seborrhoischen
mehr eingesetzt und haben einen fes- einer Vielzahl der betroffenen Pati- Areale von Kopf und Stamm (Abb. 1).
ten Platz in den Therapie-Guidelines enten zu einer Überexpression von Das Exanthem zeigt sich meist bereits
beinahe aller Tumorentitäten gefun- EGFR. Überexpression von EGFR in den ersten ein bis zwei Wochen un-
den. Dieser Trend wird sich nach der- und konsekutive Aktivierung der ter Therapie. Auffallend ist, dass sich
zeitigem Kenntnisstand in der nächs- nachgeschalteten intrazellulären Si- zu keinem Zeitpunkt die für die Acne
ten Zukunft noch verstärken. Durch gnalkaskade korrelieren bekannter- vulgaris obligaten Komedonen zeigen.
den Einsatz von „targeted drugs“ maßen mit einer schlechten Prognose Anfangs hat das Exanthem einen oft
konnten in der Behandlung vieler der Erkrankung. Zurzeit existieren makulopapulösen, später den klassi-
Tumorarten zwar Erfolge erzielt wer- zwei Möglichkeiten, um die Funktion schen papulopustulösen Charakter,
den, sie weisen jedoch eine beträcht- des EGFR zu blockieren. Einerseits der an das papulopustulöse Stadium
liche Bandbreite an Nebenwirkungen erfolgt dies durch die EGFR-Anti- der Rosazea erinnert. Wird die The-
auf. Viele davon sind primär inter- körper Cetuximab (Erbitux®) und rapie fortgesetzt, breitet sich das Ex-
nistischer Genese, jedoch zeigt sich Panitumumab (Vectibix®), welche anthem oft auf die gesamte Haut aus.
eine große Variabilität und Vielfalt den Rezeptor an der Zelloberfläche Typisch sind Aussparungen an Hän-
an dermatologischen Nebenwirkun- direkt inhibieren, andererseits durch den, Füßen und der Periorbitalregion
gen. In der Therapie onkologischer die „small molecules“ Erlotinib (Tar- (Abb. 1). Wie bei allen „targeted the-
Erkrankungen eingesetzte Antikörper ceva®), Gefitinib (Iressa®) und Lapati- rapies“ liegt eine deutliche Dosisab-
und Tyrosinkinaseinhibitoren zeigen nib (Tyverb®), welche die intrazellulär hängigkeit hinsichtlich der Intensität
meist ein für ihre Zielstruktur spezifi- gelegene EGFR-Tyrosinkinase inhi- des Exanthems vor. Wird die Dosis
sches Nebenwirkungsprofil. In diesem bieren (Tab. 1). reduziert oder das Medikament ab-
Artikel soll auf bereits etablierte, aber gesetzt, kommt es in der Folgezeit zu
auch auf neue Substanzen eingegan- Das Profil der Nebenwirkungen der einer kompletten Rückbildung der
gen werden. oben genannten Medikamente auf die Hauterscheinungen. Als Ursache wird
Haut ist weitgehend als ident anzuse- eine verstärkte Expression des EGFR
EGFR-Antikörper/EGFR-Tyrosinkinase- hen. Generell ist zu bemerken, dass die auf epidermal und follikulär lokali-
& MEK-Inhibitoren EGFR-Antikörper durchwegs stärke- sierten Keratinozyten sowie apokri-
re Nebenwirkungen auslösen als die nen Drüsen angenommen (Robert,
Seit vielen Jahren ist die besondere EGFR-Tyrosinkinaseinhibitoren. Die Lancet Oncology 2005). Initial zeigt
Bedeutung des Rezeptors des epider- mit Abstand häufigste und für diese sich oft ein aus Makrophagen und
malen Wachstumsfaktors (Epidermal Medikamentenklasse nahezu patho- T-Zellen zusammengesetztes periad-
Growth Factor Receptor, EGFR) be- gnomonische kutane Nebenwirkung nexielles Infiltrat, welches in weiterer
kannt. Beispielsweise kommt es beim ist das in der internationalen Litera- Folge durch Invasion neutrophiler
nicht kleinzelligen Bronchuskarzi- tur als „acneiform rash“ beschriebene Granulozyten den typischen pustu-
nom, bei Plattenepithelkarzinomen papulopustulöse Exanthem. Die typi- lösen Charakter ausbildet. Frühere
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Publikationen gingen von einer steri- grad der Nebenwirkung auf die Haut Pruritus sein. Es können Fissuren und
len Pustulierung des Exanthems aus, nachgewiesen ist. Für den optimalen Rhagaden als Folge von Bagatelltrau-
doch gibt es zunehmend Evidenz, dass Erfolg ist es daher besonders wich- mata im Rahmen der Behandlung auf-
bakterielle Superinfektionen (meist S. tig, die Adhärenz des Patienten zur treten. Auch hier ist eine symptomati-
aureus) den ohnehin schon irritierten Therapie zu festigen und aufrecht- sche Lokaltherapie mit rückfettenden
Lokalstatus weiter aggravieren. Eine zuerhalten. Lacouture et al (Journal Emollienzien oder systemischen An-
Inzidenz von ca. 38% wurde angege- of Clinical Oncology 2010) fanden tihistaminika essenziell. Berichten
ben (Gerber, Hautarzt 2010). heraus, dass bis zu 50% weniger Ne- über therapierefraktäre Einzelfälle
benwirkungen auf die Haut auftreten, nach war die Behandlung mit dem
Trotz großer Anstrengungen konnten wenn Patienten eine prophylaktische Neurokinin-1-Rezeptor-Antagonisten
bisher keine evidenzbasierten The- Therapie anwenden. Das präventive Aprepitant erfolgreich.
rapieschemata für das papulopus- Behandlungskonzept ist mittlerweile
tulöse Exanthem etabliert werden. auch in Therapien mit anderen Subs- Für den Patienten besonders unange-
Die Behandlung richtet sich somit tanzen wie den Multityrosinkinasein- nehm und teilweise sehr schmerzhaft
rein nach der Schwere des zugrunde hibitoren fest etabliert. sind Paronychien und Rhagaden an
liegenden Exanthems. Des Weiteren Fingern und Zehen. Mitunter sind
werden Symptome wie z.B. Ausdeh- Eine weitere Problematik in der Lang- diese auch superinfiziert und ähneln
nung, Brennen, Pruritus, Superin- zeittherapie mit EGFR inhibierender klinisch einem Granuloma pyogeni-
fektion, psychische Belastung und Medikation können Xerosis cutis und cum. Wichtig ist daher, vor Beginn
Beeinträchtigung der Tagesroutine der Therapie mögliche Friktionsstel-
herangezogen. Initial erfolgt die The- len und überschüssiges Horn zu ent-
rapie durch topisch angewandte anti- fernen sowie lange Nägel zu kürzen.
septische/antibakterielle Arzneimittel
(Erythromycin, Clindamycin oder Unter Therapie kann es auch zu
Metronidazol). Kurzfristig können Haarwachstumsstörungen kommen.
auch topische Kortikosteroide sowie Dies kann Wimpern, Augenbrauen
Calcineurininhibitoren (z.B. Tacroli- und das Kopfhaar betreffen. Am Ca-
mus bzw. Pimecrolimus) angewandt pillitium ist mitunter eine nicht ver-
werden. In schweren Fällen muss narbende diffuse Alopezie zu sehen.
eine orale Antibiose (z.B. Minocyc- Es findet sich dort histologisch ein
lin bzw. Doxycyclin 100mg/d für 3–6 entzündliches Zellinfiltrat. Bei Wim-
Wochen) verabreicht werden. Sollten pern und Augenbrauen kann es zu
sich die Nebenwirkungen trotz The- übermäßigem Längenwachstum (Tri-
rapie nicht bessern, muss die Dosis chomegalie) respektive gesteigerter
des EGFR-Inhibitors reduziert oder Brüchigkeit (Trichorrhexis) kommen.
die Therapie ganz beendet werden.
Zur besseren Übersicht ist in Tabel- Die neue Substanzgruppe der MEK-
le 3 ein therapeutischer Algorithmus Inhibitoren (Tab. 1) hat ein dermato-
angeführt. In 10–32% der Fälle sind logisches Nebenwirkungsspektrum,
dermatologische Nebenwirkungen das mit dem der EGFR-Inhibitoren
für die Beendigung der Therapie ver- ident ist. Derzeit ist Trametinib (Me-
antwortlich. Dies ist für Patient und Abb. 1: Schweres papulopustulöses Exanthem Grad kinist®) am besten erforscht; der freie
Arzt gleichermaßen frustrierend, zu- 3 unter Panitumumab (Vectibix®) bei metastasiertem therapeutische Einsatz für Patienten
Kolorektalkarzinom. Sichtbar sind auch die exfoliative
mal eine direkte Korrelation zwischen Komponente und die typischen periorbitalen Ausspa-
mit metastasiertem Melanom wird in
Therapieeffektivität und Schwere- rungen den kommenden Monaten erwartet.
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Weitere Substanzen wie Selumetinib
und Cobimetinib sind in klinischen
Studien bereits gut untersucht wor-
den. Ein papulopustulöses Exanthem
(Abb. 2a und b) in den seborrhoi-
schen Arealen tritt bei ca. 60% der
Patienten auf. Paronychien und Ver-
änderungen der Haarbeschaffenheit
sowie Xerosis cutis zeigen sich bei
ca. 15% der Patienten meist zu einem
etwas späteren Zeitpunkt im Verlauf
der Therapie. Auch in der Therapie
dieser MEK-Inhibitor-eigenen Neben-
wirkungen lehnen sich die Behand-
lungsstrategien größtenteils an die der Abb. 3: Fototoxische Reaktion am Hals durch Sonnenexposition unter Vemurafenib (Zelboraf®) bei metastasier-
EGFR-Inhibitoren an. tem Melanom
Besonders bei stigmatisierenden und Multityrosinkinaseinhibitoren Vielzahl anderer Substanzen, darun-
die Lebensqualität herabsetzenden ter Regorafenib (Stivarga®), Nilotinib
dermatologischen Nebenwirkungen, Die Substanzklasse der Multityrosin- (Tasigna®) und Dasatinib (Sprycel®),
wie z.B. dem papulopustulösen Ex- kinaseinhibitoren (MTKI) konnte sich sind mit ähnlichen Wirkungs- bzw.
anthem oder Paronychien, ist eine in den vergangenen Jahren als Funda- Nebenwirkungsspektren im klini-
frühzeitige, ja sogar präventive The- ment in der Therapie einer Vielzahl schen Einsatz.
rapie zwingend indiziert. Der Patient von Malignomen durchsetzen. Suni-
muss über die Korrelation zwischen tinib (Sutent®) und Pazopanib (Vot- Die für MTKI typische kutane Neben-
Wirkung der onkologischen Thera- rient®) werden derzeit beim metasta- wirkung ist das Hand-Fuß-Syndrom
pie und dermatologischer Nebenwir- sierten Nierenzellkarzinom (mRCC) (HFS) respektive die palmoplanta-
kung eindringlich aufgeklärt werden. und anderen Malignomen eingesetzt. re Erythrodysästhesie. Es ist durch
Provokationsfaktoren (z.B. Druck- Sorafenib (Nexavar®) ist beim hepa- Dysästhesien und Parästhesien an
stellen) sollten nach Möglichkeit ver- tozellulären Karzinom (HCC) und Händen und Füßen gekennzeichnet.
mieden werden. Eine weiterführende auch beim mRCC etabliert. Imatinib In schwereren Fällen bilden sich be-
Erforschung der dermatologischen (Glivec®) ist die Erstlinientherapie sonders an Druck- und Reibestellen
Pathologie hinter kutanen Neben- beim gastrointestinalen Stromatumor (Fersen, Fußballen, Friktionsstellen
wirkungen ist ebenfalls unbedingt (GIST) und auch bei der chronisch von Schuhen) schmerzhafte Erytheme,
erforderlich. myeloischen Leukämie (CML). Eine welche in weiterer Folge unter Blasen-
bildung nässende Erosionen ausbilden
können. Die Füße sind durchwegs
stärker betroffen als Hände. Mecha-
nische sowie physikalisch-thermische
Faktoren können das Auftreten des
HFS fördern. Histologisch finden
sich Anzeichen für Schädigungen der
Keratinozyten im Bereich der Epi-
dermis, darüber hinaus sind perivas-
kuläre lymphohistiozytäre Infiltrate
und Hinweise auf eine beschleunigte
epidermale Zellproliferation (Degen,
JDDG 2010) festzustellen. Das HFS
tritt dosisabhängig verstärkt auf. So
kann man in zwei zwischen aktiven
Abb. 2a und b: Papulopustulöses Exanthem Grad 1–2 unter dem MEK-Inhibitor Trametinib (Mekinist®) bei meta-
stasiertem Melanom. Paronychie und Fissuren an Fingern nach Bagatelltrauma. Bemerkenswert ist die klinische
Therapiephasen unter Sunitinib lie-
Ähnlichkeit mit den Symptomen unter EGFR-Antikörper-Therapie genden Wochen, in denen kein Medi-
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Substanzklasse Verabreichung Häufigste Nebenwirkung
EGFR-Antikörper Da sowohl Antikörper als auch Tyrosinkinaseinhibi-
toren gegen die Funktion der EGFR gerichtet sind,
Cetuximab (Erbitux®) i.v. gleicht sich das Spektrum der Nebenwirkungen der
Medikamente.
kament gegeben wird, ein deutliches Panitumumab i.v.
(Vectibix®)
Abnehmen oder gar Verschwinden des • apulopustulöses Exanthem: ca. 43–85%
p
HFS verzeichnen. Das HFS ist somit EGFR-Tyrosinkinaseinhibitoren • Pruritus: ca. 57%
• Paronychie: ca. 20%
ein häufiger Grund für Dosisredukti-
Erlotinib (Tarceva®) oral • Xerosis cutis: ca. 10–20%
on oder gar Absetzen der oralen anti- • Stomatitis: ca. 23%
neoplastischen Therapie. Substanzen, Gefitinib (Iressa®) oral • Effluvium, Alopezie
welche besonders häufig ein HFS nach
sich ziehen, sind Regorafenib, Sora- Lapatinib (Tyverb®) oral
fenib und Sunitinib. Für Regorafenib MEK-Inhibitoren • apulopustulöses Exanthem: Inzidenz ca. 60%
p
sind Inzidenzraten von bis zu 61%, für • Pruritus
Trametinib (Mekinist®) oral
Sorafenib von bis zu 34% beschrieben. • Paronychie: ca. 15%
z ugelassen, • Xerosis
Obwohl Pazopanib ein vergleichba- bald verfügbar • Effluvium, Alopezie: ca. 20%
res Wirkspektrum hat, tritt das HFS
darunter in weniger als 2% der Fälle Tab. 1: Übersicht über die zurzeit verfügbaren EGFR-Antikörper und EGFR-Tyrosinkinaseinhibitoren sowie MEK-Inhi-
bitoren. Verabreichungsmodus und die typischen dermatologischen Nebenwirkungen samt Inzidenzen sind gelistet.
auf (Sternberg, JCO 2010). Dies liegt
Diese Substanzgruppen sind aufgrund der großen Übereinstimmung des Nebenwirkungsprofils gemeinsam gelistet
vermutlich an einer unterschiedlich
starken Affinität des Medikaments zu
Substanzklasse Verabreichung Häufigste Nebenwirkung
seinen Zielstrukturen. Evidenzbasier-
te Therapierichtlinien gibt es für das Multityrosinkinaseinhibitoren Oral verabreichte Multikinaseinhibitoren sind
HFS derzeit keine (Lacouture, Oncolo- gegen ein weites Spektrum intrazellulär ge-
• Sunitinib (Sutent )®
oral legener Tyrosinkinasen gerichtet. Inziden-
gist 2008). Es hat sich als zielführend
Blockt VEGFR1–3, PDGFR, zen variieren aufgrund unterschiedlich star-
herausgestellt, bereits vor Beginn der ker Bindungsaffinitäten zu den jeweiligen
c-Kit, FLT3, RET, CSF-1R
Therapie mögliche Friktionsstellen, Targets. Insbesondere Pazopanib scheint ein
überschüssiges Horn und lange Nägel • S orafenib (Nexavar®) oral sehr gutes Verhältnis von Wirkung und Ne-
zu entfernen. Eine intensive Lokalthe- Blockt VEGFR2/3, PDGFR,
benwirkungen zu haben.
rapie mit rückfettenden Topika bzw. c-Kit, FLT3, RAF Die aus klinischer Sicht wichtigsten Neben-
hochpotenten topischen Kortikostero- wirkungen:
iden ist sinnvoll. Starke mechanische • Pazopanib (Votrient ) ®
oral
Belastungen (z.B. Wanderungen) soll- Blockt VEGFR1–3, PDGFR, • H and-Fuß-Syndrom
ten nach Möglichkeit vermieden wer- c-Kit, c-fms, FGFR • M ukositis/Stomatitis/Dysgeusie
den. Gegebenenfalls muss systemisch • D epigmentierung/Vitiligo
• Regorafenib (Stivarga®) oral • m akulopapulöses Exanthem
mit Antiphlogistika therapiert werden. • Ö deme der Augenlider
Blockt VEGFR1–3, TIE-2,
Sollte die Lebensqualität des Patienten • s ubunguale Hämorrhagien
FGFR-1, PDGFR, c-Kit, RET,
unter der MTKI-Therapie zu stark be- RAF, p38MAPK
einträchtigt sein, müssen behandlungs-
Tab. 2: Überblick über die zurzeit aus dermatologischer Sicht wichtigsten Multityrosinkinaseinhibitoren. Verabrei-
freie Intervalle ausgeweitet oder eine
chungsmodus und relevante kutane Nebenwirkungen
Dosisreduktion vorgenommen werden.
Bei vielen Patienten kommt es unter rapieassoziierten Nebenwirkungen oder die Medikation gar abgesetzt
Therapie mit Sunitinib (36% nach klinisch asymptomatisch, es kann werden muss.
Lee, BJD 2009) respektive Sorafenib jedoch später zur Ausbildung von
(28% nach Lee, BJD 2009) zum Auf- Aphthen, Erosionen oder Ulzera der Hypo-/Depigmentierung bestimmter
treten von Mukositis bzw. Stomatitis Mundschleimhaut kommen. Häufig Hautareale wird durch die Blockade
und damit assoziiert zu Dysgeusie werden empirische Behandlungsan- der Tyrosinkinase c-Kit ausgelöst und
im Bereich der Mundschleimhaut. sätze wie Mundspülungen mit anti- tritt bei ca. 24% der Patienten unter
Für Pazopanib und Imatinib wird septischen/antibiotischen Lösungen Sunitinib auf (Rosenbaum, Support
über diese Nebenwirkung in Einzel- oder lokaler Applikation von Kor- Care Cancer 2008). Sie wurde für
fällen berichtet. Insbesondere in der tikosteroiden (Volon-A-Haftsalbe) Pazopanib mit ca. 38% angegeben
Therapie des mRCC führt dies zu oder lokalen Anästhetika (Xylocain- (Sternberg, JCO 2010). Für Imatinib
einer deutlich besseren Verträglich- viskös-Gel) durchgeführt. Diese sind und Sorafenib sind deutlich niedrige-
keit von Pazopanib verglichen mit oft nicht von Erfolg gekrönt, sodass re Fallzahlen hinsichtlich Depigmen-
Sunitinib. Oftmals sind diese the- die therapeutische Dosis reduziert tierung übermittelt. Die betroffenen
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Sonnenexposition zu einer deutlichen
Mild: EGFR-Inhibitor-Therapie fortsetzen Reduktion der Lebensqualität (Abb. 3).
Lokalisierte Verteilung Nebenwirkungen monitieren
Kaum Symptome Topische Kortikosteroide Dabrafenib (Tafinlar®), ein weiterer
Keine
Keine Beeinträchtigung des Allgemeinzustands Therapie
+/- Erythromycin oder BRAF V600E-Inhibitor, zeigt deutlich
Metronidazol niedrigere Inzidenzen kutaner Ne-
Keine Superinfektion
Wenn keine Besserung nach 2 Wochen benwirkungen im Vergleich zu Vemu-
rafenib (Hauschild, Lancet 2012).
Moderat: EGFR-Inhibitor-Therapie fortsetzen Angesichts der derzeit zur Verfügung
Generalisiert Nebenwirkungen monitieren stehenden Daten kann dahingehend
Milde Symptome (Juckreiz, Brennen) Topische Kortikosteroide, Antibiotika oder von einer deutlichen Verbesserung
Geringe Beeinträchtigung des Allgemeinzustands Pimecrolimus PLUS der Lebensqualität ausgegangen wer-
Keine Superinfektion Doxycyclin bzw. Minocyclin den. Fototoxizität ist beispielsweise
Wenn keine Besserung nach 2 Wochen bei weniger als 10% der Patienten zu
beobachten. Eine Kombination die-
Schwer: EGFR-Inhibitor-Therapie fortsetzen ser Substanz mit dem oben erwähn-
Generalisiert Nebenwirkungen monitieren ten Trametinib (Mekinist®) hat einen
Schwere Symptome (Juckreiz, Brennen) synergistischen Effekt auf den Tu-
Topische Kortikosteroide, Antibiotika oder
Starke Beeinträchtigung des Allgemeinzustands mor und reduziert das Auftreten von
Pimecrolimus PLUS
Mögliche Superinfektion Doxycyclin bzw. Minocyclin PLUS Plattenepithelkarzinomen und Kera-
syst. Kortikosteroid toakanthomen auf wenige Prozent
Wenn keine Besserung nach 2 Wochen, (Flaherty, NEJM 2012).
Medikation pausieren oder absetzen
Conclusio
Tab. 3: Exanthem Algorithmus
Dermatologische Nebenwirkungen
neuartiger onkologischer Therapien
Haare zu tönen oder zu färben, ist Neuartige Substanzen wie Pazopanib sind ein integraler Bestandteil des
eine einfache Methode, diese Neben- zeigen ein im Vergleich zufriedenstel- Toxizitätsspektrums. Oftmals sind
wirkung zu behandeln. lendes Nebenwirkungsprofil (Powe- sie mit einer deutlichen Reduktion
les, Eur J Cancer 2012). an Lebensqualität und darüber hin-
Das makulopapulöse Exanthem ist aus mit einer merklichen Morbidität
ebenfalls von klinischer Relevanz. Selektive BRAF-Inhibitoren vergesellschaftet. Aus klinischer Sicht
Es tritt unter Sorafenib mit ca. 20%, sind die derzeit zur Verfügung stehen-
unter Sunitinib mit ca. 10% (Lee, Der selektive BRAFV600E-Inhibitor den Therapien zur Behandlung der
BJD 2009), unter hohen Dosen von Vemurafenib (Zelboraf®) ist für Patien- jeweiligen Nebenwirkung als weitge-
Imatinib mit bis zu 46% (Joensuu, ten mit dieser Mutation als Erstlinien- hend insuffizient anzusehen. Weitere
Cancer Treat Rev 2010) auf. Für Pa- therapie beim metastasierten Melanom Anstrengungen hinsichtlich der Op-
zopanib ist diese Problematik nur in zugelassen. Manche Nebenwirkungen timierung der Therapie der dermato-
Einzelfällen beschrieben. Sollten gro- haben große Ähnlichkeit mit jenen der logischen Nebenwirkungen müssen
ße Körperareale davon betroffen sein MTKI, doch konnte man im bisherigen unternommen werden. n
und eine Reduktion des Allgemeinzu- klinischen Einsatz einige substanzspezi-
standes damit einhergehen, muss eine fische Nebenwirkungen feststellen. Bei
Dosisreduktion respektive das Abset- ca. 30% der Patienten konnte ein De-
Autoren: K. Harmankaya, B. Volc-Platzer
zen der Medikation erwogen werden. novo-Auftreten von Keratoakanthomen
Korrespondierender Autor: Dr. Kaan Harmankaya
Eine symptomatische Lokaltherapie und Plattenepithelkarzinomen detektiert Abteilung für Dermatologie,
mit Kortikosteroiden sowie eine anti- werden. Auch wurde observiert, dass es Leitung:
pruriginöse Therapie mittels Antihis- unter dieser Therapie zu einem gehäuf- Prim. Univ.-Prof. Dr. Beatrix Volc-Platzer
taminika erster und zweiter Generati- ten Auftreten von Sekundärmelanomen Donauspital, SMZ Ost
Langobardenstraße 122
on sind angezeigt. kommen dürfte (Zimmer, JCO 2012).
1220 Wien
Eine Fehlregulation in der MAP-Kinase- E-Mail: kh@mein-dermatologe.at
Generell gilt es, eine möglichst früh- Signalkaskade ist unter Umständen für
zeitige und präventive Therapie hin- dieses Phänomen verantwortlich. Ne- Fotoquelle: Universitätsklinik
sichtlich potenzieller Nebenwirkun- ben dem Auftreten von makulopapulö- für Dermatologie, Wien
gen einzuleiten. Es sollten mögliche sen Exanthemen, HFS und Effluvium/
Trigger (z.B. mechanische Belastungs- Alopezie führt eine äußerst schwere
stellen bei HFS) vermieden werden. Fototoxizität bei auch nur minimaler
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