Proktologie Update für Notfall und Praxis - PD Dr. med. Silvio Däster
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Proktologie Update für Notfall und Praxis PD Dr. med. Silvio Däster Facharzt für Chirurgie FMH, FEBS (Coloproctology) Oberarzt Viszeralchirurgie, Clarunis – Universitäres Bauchzentrum Basel silvio.daester@clarunis.ch DOKO 27.05.2021
Proktologische Symptome in Hausarztpraxis: häufig! 57 Hausärzte in Frankreich: 1061 Patienten • 166 (15.6%) haben proktologische Symptome à nur bei 25 (2.3%) Grund der Konsultation • 45% der Patienten mit Symptome wurden nicht proktologisch untersucht • Diagnose wurde in 60.1% nicht gestellt (20% vs 76% bei nicht-untersuchten vs untersuchten Patienten!) • Conclusion: „Improved training of general practitioners is required to break the taboo" Tornu G et al. BMC Family Practice 2017 2
198 physicians and 216 medical students Prolabierende Hämorrhoiden Perianalvenenthrombose Perianalabszess Analfissur Condylomata accuminata Perinalfistel Rektumprolaps Grucela A et al. Dis Colon Rectum 2010 3
Conclusion: „Because these problems are commonly seen by physicians across many specialties, we believe it is necessary to implement educational programs concerning the diagnosis of these common conditions for medical students, residency trainees in primary care fields, and practicing primary care physicians.“ Grucela A et al. Dis Colon Rectum 2010 4
Proktologie - Themenübersicht • Analfissur • Condylome und intraanale Neoplasie • Hämorrhoiden • Analkarzinom • Perianalabszess und Fisteln • Rektumkarzinom • Pilonidalsinus • Stuhlinkontinenz • Hidradenitis suppurativa • Stuhlentleerungsstörungen • Dermatologische Proktologie • Rektumprolaps • Sexuell übertragbare Erkrankungen 5
Proktologie - Themenübersicht • Analfissur • Condylome und intraanale Neoplasie • Hämorrhoiden • Analkarzinom • Perianalabszess und Fisteln • Rektumkarzinom • Pilonidalsinus • Stuhlinkontinenz • Hidradenitis suppurativa • Stuhlentleerungsstörungen • Dermatologische Proktologie • Rektumprolaps • Sexuell übertragbare Erkrankungen 6
Anatomie „chirurgischer“ Analkanal: ca. 4 – 4.5cm The ASCRS Manual of Colon and Rectal Surgery, 3rd Edition 2019 7
Anhaltend? Anamnese Schlimmer bei Defäkation? Fieber/Krankheitsgefühl? Symptome Anale Schmerzen Quantität, Farbe? Blutung Auf Toilettenpapier? In WC-Schüssel? Sekretion Eiter? Schleim? Pruritus Zusammenhang zur Defäkation? Stuhlkonsistenz? Schwellung Reinigungsgewohnheiten? Grösse? Plötzlich/langsam aufgetreten? Schmerzhaft? Inkontinenz Obstipation/ Defäkationsstörung • Hinweise auf kolorektales Karzinom: Plötzliche Änderung der Stuhlgewohnheiten, Gewichtsverlust Frühere anale Operationen Geburten • Hinweise auf chronisch entzündliche Darmerkrankung Nebenerkrankungen Sexualanamnese 9
Untersuchung Inspektion: • Einlagen? Stuhlanhaftung? • Kratzspuren? Sonstige Effloreszenzen? • Narben? • Marisken? • Fistelöffnungen? • Anales Spreizen: Fissuren? • Pressen lassen: prolabierende Hämorrhoiden, Anal- / Rektumprolaps • Kneifen lassen: Beckenbodendyssynergie Palpation und DRU: • Ampulle stuhlgefüllt? • Rektozele? • Schmerzhaftigkeit (diffus oder lokalisiert)? • Stenosen? • Resistenzen? Verschiebbarkeit zum Sphinkter? • Narben? • Fistelgänge? • Ruhedruck: Funktion des Sphincter ani internus • Anokutaner Reflex: Anus zieht sich beim Berühren der perianalen Haut zusammen • Klemmdruck: Funktion des Sphincter ani externus • Pressen lassen: Hinweise für Intussuszeption? • Blut am Fingerling? 10
Anoskopie • In das Proktoskop prolabierende Hämorrhoiden oder Schleimhaut • Entzündliche Veränderungen • Blutungen • Polypen- und polypenartige Veränderungen • Hypertrophe Analpapillen • Hinweise für Fistelöffnungen (Eindellungen, Pusaustritt) • Bezug bzw. Entfernung des Befundes zur Linea dentata 11
Analfissur 12
Analfissur Radiär verlaufender Defekt im Anoderm distal der Linea dentata Akute Analfissur Chronische Analfissur Bilder: Chirurgische Proktologie, 3. Auflage, Springer 2018 13
Chronische Analfissur • > 6 Wochen • Sekundäre Veränderungen: - hypertrophe Analpapille - Vorpostenfalte bzw. Wächtermariske - Ulcus mit Randwall - freiliegende Fasern des M. sphincter internus Manual der Koloproktologie 2019 14
Epidemiologie / Pathophysiologie der chronischen Analfissur • Lebenszeitrisiko ca. 8% • Primär vs. sekundär - Ungewöhnliche Lokalsation / multiple - M. Crohn, Colitis ulcerosa - Analkarzinom - Psorias - STD • Genauer Entstehungsmechanismus unklar • Circulus vitiosus - Hypertonus - Ischämie - Entzündung - Schmerz Marti L et al. Coloproctology 2020 15
Diagnose • Typische Anamnese - Starke Schmerzen bei der Defäkation - „razor blades“, „broken glass“ - Oft einige Stunden anhaltend • Untersuchung - einfaches Spreizen des Anus - DRU und Proktoskopie bei Schmerzhaftigkeit unbedingt unterlassen - Substanzdefekt meist bei 6 Uhr SSL - Falls Inspektion unauffällig, häufig Druckschmerz bei 6 Uhr SSL - Sekundäre Zeichen: Wächtermariske 16
Therapie der chronischen Analfissur S3 Leitlinien 2020 • Allen Patienten soll ein konservativer Therapie-Versuch über 6 Wochen angeboten werden bevor eine operative Therapie eingeleitet wird • Heilungsrate unter konservativer Therapie ca. 50% • Medikamentöse Erstlinien-Therapie: Lokal applizierte Calciumantagonisten - Wirksamkeit wie Nitrate, jedoch weniger systemische Nebenwirkungen - Nifedipin 0.2% 3x täglich perianal auftragen (oder Diltiazem 2%) - Stuhlregulation, Analgesie Marti L et al. Coloproctology 2020 17
Stellenwert der chirurgischen Behandlung Fissurektomie (Fissur-“Débridement”) Level Ib • höhere Heilungsrate als alle konservativen Therapien • Erstlinien-Therapie bei den operativen Verfahren • gleichzeitige Resektion der sekundären morphologischen Veränderungen Advancement-Flap Level IIb • Kann ergänzend zur konventionellen Fissurektomie als operative Erstlinientherapie oder als Zweitlinien-Therapie nach erfolgloser Fissurektomie durchgeführt werden Laterale Internus Sphinkterotomie Level Ia • in RCT und Metaanalysen höchste Heilungsraten • Problem der postoperative Inkontinenz (z.T. deutlich höhere Raten als bei der Fissurektomie, wobei die Literatur inkonsistent ist) • nicht als Erstlinientherapie Marti L et al. Coloproctology 2020 18
Chronische Analfissur Chemische Sphinkterolyse mit CCA lokal für 6 Wochen Fissurektomie +/- Botox Bei Rezidiv / Persistenz > 12 Wochen Advancement-Flap (mukosal / kutan) oder erneute Fissurektomie +/- Botox Bei Rezidiv / Persistenz in selektierten Fällen > 12 Wochen Advancement-Flap (mukosal / kutan) Laterale Internus oder erneute Fissurektomie +/- Botox Sphinkerotomie Marti L et al. Coloproctology 2020 19
Hämorrhoiden 20
„Volkskrankheit“ Hämorrhoiden Screening Lebenszeitrisiko Kolonoskopie 39% ca. 75% Riss S et al. Int J Colorectal Dis 2012 / Garg P. Dis Colon Rectum 2016 21
Ätiologie und Pathogenese Hyperplasie des Multifaktorielle Genese Symptome Corpus cavernosum recti • genetische Prädisposition • Blutung • Gestörte Defäkation • Juckreiz (aufrechte Sitzposition, starkes • Brennen Pressen, Toilettenlektüre) • Nässen • chronische Obstipation • Stuhlschmieren • Ernährungsverhalten • Prolaps • bewegungsarmer Lebensstil • Chronische Diarrhoe / Laxanzienabusus • Gravidität • Adipositas • Alkoholabusus Chirurgische Proktologie, 3. Auflage, Springer 2018 22
Klassifikation nach Goligher 1 2 3 4 Chirurgische Proktologie, 3. Auflage, Springer 2018 23
Konservative Therapie: Basismassnahmen Ballaststoffe (Ballastoffreiche Ernährung, Flohsamen) Verbessertes Defäkationsverhalten Level Ia Level IIb S3-Leitlinien Hämorrhoidalleiden, 2019 24
Konservative und interventionelle Therapie Medikamente • Flavanoide: Daflon 500mg 1-0-1 Level Ia - (In D nicht zugelassen) • „Hämorrhoidalia“: symptomatische Therapie bei akuten Beschwerden EK - Proco-Glyvenol®: Flavanoid und Lokalanästhetikum - Scheriproct®: Prednisolon und Lokalanästhetikum (max. 4 Wochen) Sklerosierung (Phenol-Mandel-Lösung) • Bei Hämorrhoiden Grad I-II Level IV • Bei Hämorrhoiden Grad II-III GBL bevorzugt Level Ib Gummibandligatur • Therapie der Wahl bei Hämorrhoiden Grad II Level Ib S3-Leitlinien Hämorrhoidalleiden, 2019 25
Chirurgische Behandlung Indikation: Hämorrhoiden Grad III und IV Konventionell: Resezierende Verfahren • Segmental: Hämorrhoidektomie nach Miligan-Morgan / Ferguson / mit Harmonic-Scalpel • Zirkulär: Stapler-Hämorrhoidopexie Neuere Verfahren: • Hämorrhoidalarterien-Ligatur (HAL) mit Rectoanal-Repair (RAR) (+/- Doppler) • Laser-Hämorrhoidoplastie • Radiofrequenz-Ablation Marti L et al. Coloproctology 2020 26
Hämorrhoidektomie Miligan-Morgan Ferguson Chirurgische Proktologie, 3. Auflage, Springer 2018 27
Stapler-Hämorrhoidopexie nach Longo Chirurgische Proktologie, 3. Auflage, Springer 2018 28
HAL-RAR Chirurgische Proktologie, 3. Auflage, Springer 2018 29
Hämorrhoidektomie vs Stapler Watson AJM et al. Lancet 2016 30
Survey Italien 2000-2016 (32’458 Patienten) Milligan–Morgan (MM) haemorrhoidectomy Stapled transanal rectal resection Doppler-guided haemorrhoid artery ligation Stapled haemorrhoidopexy Non-DGHAL mucopexy Altomare DF et al. Colorectal Dis 2018 31
Stapler Hämorrhoidopexie twitter.com 32
Therapie-Algorithmus Van Tol JJ et al. ESCP guidelines. Colorectal Dis 2020 33
Weniger operieren? TONE-Programm 102 Patienten mit Grad III Hämorrhoiden, Follow-Up 40 Monate: 68.2% hoch zufrieden, nur 12.9% operiert Garg P. Dis Colon Rectum 2016 / Garg P et al. Minerva Gastroenterologica e Dietologica 2017 34
Perianalvenenthrombose Thrombosierte Hämorrhoide Perianalvenenthrombose engl. external haemorrhoid Spontan auftretendes Blutgerinnsel in den subkutanen perianalen Venen (Plexus haemorrhoidalis bzw. venosus externus) Primär konservative Therapie • Evtl. Reposition (Zucker) • Proctoglyvenol®, Daflon®, Kühlen • Analgesie, Stuhlregulation Herold A. Der Hautarzt 2020 / Muggli B. Ther Umschau 2020 35
Perianalvenenthrombose Therapie Chirurgische Therapie In der Regel konservativ • < 72 h • Proctoglyvenol® / Scheriproct® • Keine Stichinzision! • Daflon® • Spindelförmige Exzision der Perianalvenenthrombose • Analgesie • Stuhlregulation • Evtl. Kühlen Heilung in 3 - 4 Wochen Bild: Muggli B. Ther Umschau 2020 36
Perianalabszess und Fisteln 37
Perianalabszess Subkutan (subanodermal) • Kryptoglanduläre Theorie: Eitrige Entzündung mit Ursprung im kryptoglandulären Gewebe (Proktodealdrüsen) im Intersphinktärraum • Anale Abszesse / Analfisteln = unterschiedliche Stadien im Verlauf einer anorektalen Entzündung • Lebenszeitrisiko ca. 2% (v.a. junge Männer) • 4 Abszesslokalisationen: subkutan > intersphinktär > ischioanal > supralevatorisch 38
Perianalabszess ischioanaler Abszess intersphinktärer Abszess 39
Diagnostik • Bei subkutanen und ischioanalen Abszessen: Anamnese und Untersuchung (Inspektion) • Intersphinktäre / supravelatorische Abszesse: oft Bildgebung notwendig Fallbeispiel MV 23y (M), tieflumbale Schmerzen • NF Praxis 25.04.2020: Akute Lumbalgie, Analgesie • NFS 26./27.04.2020: Lc 13, CRP 40, COVID-Test neg. MRI LWS unauffällig Diagnose: „Exazerbierte Lumbalgie“ • NFS 29.04.2020: Lc 15, CRP 170, CT Abdomen/Becken Ad OP: Transrektale Abszessdrainage 40
Therapie Perianalabszess Analabszess Geringe Schmerzen Starke Schmerzen Keine Allgemeinsymptome Allgemeinsymptome Ausreichende Spontanperforation Schnellstmögliche Semielektive Intervention Intervention Grosszügige Drainage (ovaläre Exzision) in Narkose vorsichtige Fistelsuche Eindeutiger Fistelnachweis Kein Fistelnachweis Beurteilung durch Nur Drainage erfahrenen Operateur Oberflächliche Fistel „Hohe“ oder „komplexe“ Fistel Ggf. Spaltung durch Nur Drainage oder Setoneinlage erfahrenen Operateur Elektive Operation bei persistierender Sekretion S3-Guidelines Analabszess, Coloproctology 2016 41
Nachbehandlung • Antibiotikatherapie nur in Ausnahmefällen - ausgeprägte Phlegmone - Risikopatienten (Immunsuppression, Diabetes mellitus) • Regelmässige Spülung („Ausduschen 3x täglich und nach jedem Stuhlgang“) - zu frühes Verkleben der Wunde verhindern • Keine lokale Antiseptika • Keine wiederholte Wundtamponade („Packing“) • Stuhlregulation (Movicol, Metamucil), Analgesie • Kontrolle durch Hausarzt, Wiedervorstellung bei nicht heilenden Befunden (Fistel?) S3-Guidelines Analabszess, Coloproctology 2016 42
Perianalfistel • Chronisches Stadium des kryptoglandulären Analabszesses (ca. 90%) • Andere Ursachen: M. Crohn, Divertikulitis, Anal- oder Rektumkarzinom, postoperativ, Tbc, ... • Einteilung nach Parks, Beziehung zur Sphinktermuskulatur: Intersphinktär transsphinktär suprasphinktär (extrasphinktär) 45% 20% 20% 5% Chirurgische Proktologie, 3. Auflage, Springer 2018 43
Klinisches Bild • Chronische Beschwerden • Leichte Schmerzen • Wechselnde Sekretion von unterschiedlicher Intensität • Manchmal „Scheinheilung“ Ca. 20% nach einem Analabszess • Keine Heilung nach > 8 Wochen Chirurgische Proktologie, 3. Auflage, Springer 2018 44
Diagnostik • Anamnese und die klinische Untersuchung für die Operationsindikation ausreichend (S3-Leitlinien 2017) • Untersuchung in Narkose mit Fistelsondierung • Endoanale Sonographie und MRI - S3-Leitlinien: Weitgehend gleichwertig, bei komplexen bzw. klinisch nicht sicher zu klassifizierenden Fisteln einzusetzen (Evidenzlevel 1a, Empfehlungsgrad A) - Metaanalyse (Siddiqui M et al. Colorectal Dis 2012): Sensitivität Spezifität EUS 87% 43% MRI 87% 69% 45
MRI Fallbeispiel AK 43y (M), Anhaltende Beschwerden nach Perianalabszess-Exzision MRI Becken 20.11.2020 46
Therapie der Perianalfistel • Eines der grössten Probleme der analen Chirurgie • Die Diagnose einer Analfistel ist in der Regel eine OP-Indikation Rezidivrisiko Inkontinenz 47
Analfistel 1. Untersuchung in Narkose, evt. EUS Seton-Einlage 2. „Definitive“ Therapie EINFACH KOMPLEX Subkutan / intersphinktär Intersphinktär (>30% Sphinkter) Trans- / supra- / extrasphinktär Fistelverschluss Heilungsrate Heilungsrate Fistelspaltung • Mukosa Advancement Flap ca. 90% ca. 70% • LIFT (ligation of intersphincteric tract) • (Sphinkterrekonstruktion) • (Neue Verfahren: FiLac, OTSC etc.) falls Rezidiv 48
Pilonidalsinus 49
Pilonidalsinus • Pilos (Haar), Nidus (Nest), Sinus (Grube) engl: pilonidal disease • Erworbene Erkrankung (Pubertät) • Reibebewegungen in Rima ani treibt herabgefallene Schnitthaare des Kopfes in die Haut hinein à Fremdkörpergranulom • Risikofaktoren: - Längeres Sitzen - Ausgeprägte Behaarung - Steile Analfalte Chirurgische Proktologie, 3. Auflage, Springer 2018 50
Verschiedene Erkrankungsformen und ihr Management Asymptomatische Form Keine Therapie • in Lokalanästhesie Akute Abszedierung Notfallmässige Inzision und Drainage • Inzision nicht in der Mittellinie Nach Abheilung Chronischer Pilonidalsinus Elektive operative Sanierung 51
Operationsverfahren für Pilonidalsinus Manual der Koloproktologie 2019 52
Sinusektomie Popeskou SG et al. Int J Colorectal Dis 2020 53
Karydakis Operation Chirurgische Proktologie, 3. Auflage, Springer 2018 54
Condylome, AIN 55
Humane Papillomaviren (HPV) • DNA Virus, > 200 verschiedene Typen • infizieren Epithelzellen der Haut und Schleimhäute • Übertragung durch kleine Fissuren/Wunden im Epithel (v. a. Geschlechtsverkehr) • Ca. 80–90% aller sexuell aktiven Menschen infizieren sich im Laufe ihres Lebens mit HPV • immunkompetenten Personen: anogenitale HPV-Infektionen meist transient und asymptomatisch • Risiko für persistierende Infektion: hohe Anzahl an Sexualpartnern, Rauchen und Immunsuppression • 3 verschiedene Krankheitsbilder: Anale intraepitheliale Condylomata accuminata Analkarzinom Neoplasie AIN Low Risk HPV-6 und -11 High Risk HPV-16 und -18 80-100% HPV-assoziiert 20-30 Jahre Latenzzeit (analog Zervix-Dysplasien) 56
Condylomata accuminata (Feigwarzen) Epidemiologie • 1% aller sexuell aktiven Menschen • Bei HIV+ deutlich höher (oft auch mit Dysplasien) Abklärungen • Anogenitale Inspektion • Proktoskopie: Endoanale Befunde? • Andere STI ausschliessen • Untersuchung des Partners empfohlen Therapie • Topisch oder ablativ (oberflächliche Läsionen) 57
Therapie von Condylomen Perianal Endoanal Topische Therapieverfahren: Chirurgische / ablative Therapieverfahren: • Podophyllotoxin 0,5% Lösung (Condyline®) • Elektrokauter • Imiquimod 5% Creme (Aldara®) • Lasersysteme (CO2-Laser) • Sinecatechine 10% Salbe (Veregen®) • Kürettage, Exzision Chirurgische / ablative Therapieverfahren: • Kürettage, Scherenschlagexzision • Elektrokauter • Lasersysteme (CO2-Laser) • Kryotherapie • Trichloressigsäure 80-90% (m/V) Sk2 Leitliinie HPV-assoziierte Läsionen 2017 58
Anale intraepitheliale Neoplasie (AIN) 59
Anale intraepitheliale Neoplasie (AIN) Epidemiologie • V.a. HIV+ MSM Abklärungen • Hochauflösende Anoskopie • Ggf. Biopsie Therapie • Ablative Verfahren für HSIL • Verlaufskontrollen! (Hohes Rezidivrisiko) • HPV-Impfung nur als Prophylaxe (bei AIN nicht mehr indiziert) 60
Therapie von AIN Perianal Endoanal Chirurgische / ablative Therapieverfahren: Chirurgische / ablative Therapieverfahren: • Kürettage, Exzision • Elektrokauter • Elektrokauter • Lasersysteme (CO2-Laser) • Lasersysteme (CO2-Laser) • Kürettage, Exzision • Kryotherapie Sk2 Leitliinie HPV-assoziierte Läsionen 2017 61
AIN-Screening für HIV-Patienten? Progression AIN à Analkarzinom • Metaanalyse 2012: 1 / 600 HIV+ mit HSIL entwickelt Analkarzinom1 • 557 HIV+ MSM mit HSIL: kumulative Inzidenz 5.7% nach 5 Jahren2 Screening • Keine kontrollierten Studien, die Effekt eines Screenings nachweisen • 2013: S2k-Leitlinie zur Prävention, Diagnostik und Therapie von AIN und Analkarzinom bei HIV-Infizierten: - Jährliches AIN-Screening bei HIV+ Kondylome auch Risikofaktor • HIV+ Patienten mit Kondylomen: 12.79 höheres Risiko ein Analkarzinom zu entwickeln3 1) Machalek DA et al. Lancet Oncol 2012 2) Arens Y et al. Dis Colon Rectum 2019 3) Arnold JD et al. JAMA Dermatology 2021 62
Anchor Study Anal Cancer HSIL Outcomes Research 63
Anale Dysplasie-Sprechstunde Clarunis USB Condyloma accuminata (peri-/intraanal) AIN II/III (HSIL) AIN I (LSIL) Primäre Diagnostik High-resolution Anoskopie High-resolution Anoskopie Biopsie Biopsie HPV Typsierung Nein Nein Zytologie Nein fakultativ Empfehlung Partnerdiagnostik Ja Ja Therapie Biopsie, Exzisionsbiopsie (keine grossflächige Resektion) Elektrokauterisierung Laserablation Kryotherapie Bei HSIL Exzison erwägen zum sicheren Ausschluss Analkarzinom Adjuvante Therapie Nur im Ausnahmefall (Rezidive perianal) mit Imiquimod 5% (Aldara) 16 Wochen (Mo/Mi/Fr) Nachkontrollen 3 Monate postoperativ (Immunkompetent) 9 Monate postoperativ 15 Monate postoperativ, falls 2x bland 3 Monate postoperativ Abschluss 9 Monate postoperativ Nachkontrollen 3 Monate postoperativ Danach alle 6 Monate bis 5 Jahre (ImmunINkompetent / 9 Monate postoperativ Danach jährlich, lebenslang HIV+) 15 Monate postoperativ Danach jährlich lebenslang HPV Impfung Kann nach erfolgreicher Behandlung zur Sekundärprophylaxe erwogen werden. © PD Dr. Daniel Steinemann, Clarunis Claraspital 64
Fallbeispiel AM 65y (M) • 26.01.2021 Vorstellung NFS mit tief lumbalen Rückenschmerzen Diagnose lumbovertebrales Schmerzsyndrom (Rektale Untersuchung nicht dokumentiert) • 16.02.2021 Wiedervostellung proktologische Sprechstunde wegen Blutabgang ab ano und Schmerzen 65
Take Home Messages • Patienten auf proktologische Symptome ansprechen • Vielen Diagnosen können mit Anamnese und kurzer Untersuchung gestellt werden • Die chronische Analfissur wird zunächst konservativ mit chemischer Sphinkterolyse behandelt • Hämorrhoiden sind in der Regel nicht schmerzhaft • Eine chirurgische Therapie ist bei symptomatischen Hämorrhoiden Grad III und IV empfohlen • Die Hämorrhoidektomie ist immer noch der Goldstandard der chirurgischen Verfahren • Patienten mit Perianalabszess und Fistel sollten umgehend chirurgisch vorgestellt werden • Bei der Therapie des Pilonidalsinus sollte grossen Wunden vermieden werden (Vorstellung beim Spezialisten) • Die Inzidenz des Analkarzinoms nimmt zu, Screening von Risikopatienten ist empfohlen • Jede atypische und nicht heilende Läsion sollte zeitnah biopsiert werden 66
Vielen Dank! Fragen? 67
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