Verwendung von Azithromycin zur Behandlung von Covid-19: Eine kritische Sichtweise - Revista Científica ...
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Revista Científica Multidisciplinar Núcleo do Conhecimento - RC: 84372 - ISSN: 2448-0959
https://www.nucleodoconhecimento.com.br/gesundheit/verwendung-von-azithromycin
Verwendung von Azithromycin zur Behandlung von Covid-19:
Eine kritische Sichtweise
ÜBERPRÜFUNG ARTIKEL
VANZELER, Maria Luzinete Alves [1], DIAS, Fernanda Ferreira [2], ANDRADE, Fabiula [3], SOARES,
Iris Alvina Guarim [4], SÁVIO, Keithiany Caroline dos Santos [5], GONÇALVES, Laís Santana [6], PAES,
Melissa Ramos Santos [7]
VANZELER, Maria Luzinete Alves. Et al. Verwendung von Azithromycin zur Behandlung von
Covid-19: Eine kritische Sichtweise. Revista Científica Multidisciplinar Núcleo do Conhecimento.
Jahrgang 06, Ed. 04, Vol. 09, S. 05-21. April 2021. ISSN: 2448-0959, Zugriffsverbindung:
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ZUSAMMENFASSUNG
Dieser Artikel zielt darauf ab, die pharmakologischen Eigenschaften von AZT zu verstehen und mögliche
Gründe für seine Verwendung bei der Behandlung von COVID-19 allein oder im Zusammenhang mit
Chloroquin (CQ) oder Hydroxychloroquin (HCQ) zu analysieren. Dazu wurde eine bibliographische
Recherche in den folgenden Datenbanken durchgeführt: Scientific Electronic Library Online (SciELO),
US National Library of Medicine (PUBMED) und ScienceDirect. In der Studie wurden Daten über die
Pharmakologie von Azithromycin (AZT) gesammelt, seine Geschichte, seine Verwendungen,
Hervorhebung der Forschung im Jahr 2020 mit diesem Medikament für die Behandlung von COVID-19
durchgeführt. Es sei darauf hingewiesen, dass AZT ein Antibiotikum der Makrolid-Unterklasse mit
vielfältiger pharmakotherapeutischer Anwendung ist, insbesondere bei der Behandlung von bakteriellen,
respiratorischen, genitourinären und enterischen Infektionen. Während der SARS-COV-2-Pandemie
wurde HCQ-assoziiertes AZT aufgrund seiner In-vitro-Ergebnisse für die Behandlung der Krankheit in
Betracht gezogen. Es gab viel Debatte über die Verwendung der Kombination dieser Medikamente und
noch bevor die Ergebnisse der klinischen Studien veröffentlicht wurden, hat das Gesundheitsministerium
bereits Empfehlungen zur Verwendung dieser Medikamente zur Behandlung von COVID-19 abgegeben.
Nationale und internationale Gesundheitsorganisationen waren vorsichtiger und wiesen auf den Mangel
an wissenschaftlichen Erkenntnissen für diese Verwendung hin. Die in dieser Literatursammlung
gesammelten Informationen legen nahe, dass die Verabreichung von AZT oder AZT im Zusammenhang
mit HCQ oder CQ bei der Behandlung von COVID-19-Patienten sowohl in leichten als auch in
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mittelschweren oder schweren Fällen nicht wirksam war.
Schlüsselwörter: Azithromycin, Verwendung, COVID-19, Pharmakologie.
1. EINLEITUNG
Azithromycin (AZT) ist ein Antibiotikum der Makrolid-Unterklasse mit vielfältiger
pharmakotherapeutischer Anwendung, insbesondere bei der Behandlung von bakteriellen,
respiratorischen, genitourinären und enterischen Infektionen. Seine chemische Bezeichnung ist
9-deoxy-9a-aza-9a-methyl-9a-homoerythromycin A, hat ein Molekulargewicht von 749,0 und wird aus
der Zugabe eines Stickstoffatoms im Lactalring von Erythromycin A gewonnen, das sich durch sein
breiteres Wirkungsspektrum, eine größere Halbwertszeit, eine gute orale Toleranz und eine geringe
Toxizität von ihm unterscheidet (ASTRO, 2015; MATZNELLER et al., 2013).
AZTs Hauptleistung ist bakteriostatisch, d.h. es wirkt, um die Vermehrung des Bakteriums zu verhindern.
Einige Studien deuten jedoch darauf hin, dass Makrolide neben der antimikrobiellen Aktivität
antiflammatorische und antivirale Eigenschaften aufweisen und zu den immunmodulatorischen
Wirkungsmedikamenten bei verschiedenen Atemwegserkrankungen gehören (JOHNSTON, 2006).
Während der Covid-19-Pandemie wurde AZT Gegenstand von Diskussionen über seine Verwendung,
insbesondere in Verbindung mit Hydroxychloroquin (HCQ), zur Behandlung von SARS-CoV-2. AZT
erlangte große Bedeutung nach der Veröffentlichung einer französischen Studie “Hydroxychloroquine
and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical
trial” von Gautret et al., (2020), auch mit harscher Kritik, die die Wirkung der Nullierung der Viruslast
von Patienten, die von der Krankheit durch die kombinierte Verwendung dieser Medikamente betroffen.
Seitdem begannen Gesundheitseinrichtungen, diese Medikamente in klinischen Studien mit Patienten zu
verwenden, die von COVID-19 betroffen waren, einschließlich in Brasilien (BRASIL, 2020a).
Die Entscheidungen zugunsten der therapeutischen Akzeptanz von AZT für den Kampf gegen SARS-
CoV-2 basierten auf In-vitro-Studien wie denen von Poschet et al., (2020). Obwohl sie gute Ergebnisse
zur Verringerung der Viruslast gezeigt haben, haben mehrere neuere klinische Studien diese Wirksamkeit
nicht bewiesen, und ihre Verwendung bei Atemwegserkrankungen wie COVID-19, die eine
immunmodulatorische Wirkung erzielen wollen, ist immer noch umstritten (CAVALCANTI et al., 2020;
ROSENBERG et al, 2020; MAGAGNOLI et al, 2020)
Darüber hinaus hat AZT in der Regel leichte bis mäßige Intensität Nebenwirkungen. Einige Studien
deuten jedoch auf mögliche kardiovaskuläre Effekte hin, da Makrolid-Antibiotika das QT-Intervall
verlängern, was zu Erkrankungen der Herzritmienität führen kann (ASTRO, 2015). Darüber hinaus kann
dieses Medikament auch hepatotoxische Wirkungen haben, daher sollte die Verwendung dieses
Medikaments gut berücksichtigt werden, insbesondere bei der Behandlung von COVID-19 (OLRY et al,,
2020). In diesem Sinne bestand das Ziel dieses Artikels darin, eine beschreibende Studie durchzuführen,
in der Informationen über die pharmakologischen Eigenschaften von AZT, wie therapeutische
Verwendung, Wirksamkeit und Nebenwirkungen, gesucht wurden, sowie die Gründe für seine
Verwendung bei der Behandlung und/oder Prävention von COVID-19 sowohl als ein einziges
Medikament, als in Verbindung mit CQ oder HCQ, zu klären.
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2. METHODIK
Um die pharmakologischen Eigenschaften von AZT zu verstehen und mögliche Gründe für seine
Verwendung bei der Behandlung von Covid-19 zu analysieren, wurde eine Überprüfung von
Gesundheitspublikationen durch Forschungen in der Scientific Electronic Library Online (SciELO), der
US National Library of Medicine (PUBMED) und der ScienceDirect-Datenbank durchgeführt. Für die
Suche wurden folgende Deskriptoren verwendet: "Azithromycin", "Utilization" "COVID-19" und
"pharmacology" und deren jeweilige sportugiesischische. Der Forschungszeitraum war von 1997 bis
2021, dieser Zeitrahmen wurde aufgrund der Tatsache durchgeführt, dass diese Studie auch darauf
abzielt, die bereits bekannten Eigenschaften von Azithromycin zu verstehen, aber die überwiegende
Mehrheit der verwendeten Artikel stammt aus jüngster Zeit, da während der Pandemie viele Studien zu
diesem Thema durchgeführt wurden, da die überwiegende Mehrheit der Weltbevölkerung den Impfstoff
noch nicht erhalten hat und die Suche nach einer wirksamen Behandlung noch immer notwendig ist.
Darüber hinaus wurden Sprachfilter angewendet, um nur Veröffentlichungen in Portugiesisch, Englisch
und Spanisch zu erhalten.
Für den Bau der vorliegenden Arbeiten erfolgte die Auswahl der Artikel in drei Etappen. In der ersten
wurden 833 Veröffentlichungen aus der Identifizierung der bereits erwähnten Betreffdeskriptoren
ausgewählt; in der zweiten wurden Titel und Zusammenfassungen des gefundenen Materials und die
Auswahl dessen, was mit dem Zweck des Werkes im Einvernehmen stand, durchgeführt; in der dritten
wurde eine Voranalyse mit Lesen der ausgewählten Artikel durchgeführt, und schließlich wurden 52
Referenzen verwendet.
3. ENTWICKLUNG
3.1 GESCHICHTE UND THERAPEUTISCHE BESCHÄFTIGUNG
AZT ist das erste Antibiotikum der Makrolid-Unterklasse, abgeleitet von Erythromycin, das sich durch
die Zugabe eines Stickstoffatoms im laktonischen Ring von Erythromycin (ASTRO, 2015) unterscheidet.
Diese Modifikation verbesserte die Stabilität bei der Penetration von sauren Medien und Geweben und
erweiterte das Aktivitätsspektrum und sorgte für eine verlängerte Gewebehalbwertszeit, die eine
Dosisreduktion während der Behandlung ermöglicht, da es sich um ein Antibiotikum mit
abwechslungsreicher pharmakotherapeutischer Anwendung handelt, hauptsächlich bei der Behandlung
von respiratorischen, enterinären und genitourinären bakteriellen Infektionen (BAKHEIT et al., 2014).
Die schnelle Ausbreitung der Krankheit, die durch das neue Coronavirus SARS-CoV-2 (akutes schweres
respiratorisches Coronavirus-Syndrom 2) zwischen Ländern und Gemeinschaften verursacht wird, die auf
die hohe virale Übertragbarkeit zurückzuführen ist, verbunden mit dem Mangel an spezifischen
Impfstoffen und antiviralen Medikamenten, die für die Prävention und Behandlung der Krankheit
wirksam sind, macht nicht-pharmakologische Interventionen zu den effizientesten Optionen für die
Abschwächung und Kontrolle von COVID-19 auf lokaler und globaler Ebene.
In diesem Zusammenhang hat die Weltgesundheitsorganisation (WHO) am 11. März 2020 die
COVID-19-Pandemie verfügt, als die Epidemie, die in China begann, bereits in mehr als 100 Ländern
präsent war und im Januar 2021 weltweit 1.940.352 Todesfälle erreichte (WHO, 2021).
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Angesichts der steigenden Zahl von Infizierten und Todesfällen aufgrund von Komplikationen der
Krankheit wurden einige Medikamente getestet, wobei der Schwerpunkt auf der Verwendung von AZT
bei der Behandlung von Patienten lag und das Ziel zahlreicher Studien über ihre Anwendung war.
In diesem Sinne ist es wichtig zu erwähnen, dass die Neupositionierung alter Medikamente, die bereits
für die antivirale Behandlung verwendet wurden, eine gute Strategie ist, da Nebenwirkungen, Dosierung,
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten und das Sicherheitsprofil (GAUTRET et al,2020) bereits
bekannt sind. So haben einige Studien eine synergistische Wirkung der Kombination von HCQ und AZT
vorgeschlagen, vor allem, weil dieses Makrolid nachweislich in vitro gegen Zika- und Ebola-Viren aktiv
ist, zusätzlich zur Verhinderung schwerer Infektionen der Atemwege bei der Verabreichung an Patienten
mit Virusinfektion (GAUTRET et al., 2020), sowie ein Therapieschema der Kombination von AZT mit
Chloroquin (CQ) bei der Behandlung von Malaria in Fällen von Chloroquin-Resistenz verwendet wurde. ,
und eine Synergie dieses In-vitro-Effekts wurde ebenfalls berichtet (COOK et al, 2006).
AZT wirkt überwiegend als bakteriostatisch und verhindert die Vermehrung des Mikroorganismus.
Während der COVID-19-Pandemie war es jedoch Gegenstand zahlreicher Debatten und Kontroversen,
insbesondere in der Hypothese seiner Verwendung im Zusammenhang mit HCQ aufgrund antiviraler
Wirkungen, die in vitro nachgewiesen wurden (CAVALCANTI et al., 2020).
In erster Linie ist AZT für die Behandlung von Infektionen der unteren Atemwege, einschließlich
Bronchitis und Lungenentzündung, Haut- und Weichteilinfektionen, akute Otitis Media, Infektionen der
oberen Atemwege, einschließlich Sinusitis und Pharyngitis/Tonsillitis (ASTRO, 2015).
Es wird auch bei leichtem oder mittelschwerem Typhus aufgrund von Organismen angewendet, die gegen
mehrere Antibiotika resistent sind, zur Behandlung oder Prophylaxe von Mycobacterium avium-
intracellulare-Infektionen bei AIDS-Patienten (BAKHEIT et al., 2014), zusätzlich zu vermutlich
unkomplizierter nicht-Gonokokken-Urethritis von C. trachomatis und zur Vorbeugung von bakterieller
Endokarditis bei Patienten mit zahnärztlichen Eingriffen, bei denen ein hohes Risiko für Endokarditis,
Keuchhusten und mykobakterielle Infektionen besteht, bei Patienten, die gegen ?-Lactam-Erreger
allergisch sind (JOINT FORMULARY COMMITTEE, 2009; MORENO et al., 2009) ).
Bei sexuell übertragbaren Krankheiten bei Männern und Frauen, insbesondere während der
Schwangerschaft, wenn Tetracyclinstämme kontraindiziert sind, wurde AZT bei unkomplizierten
Genitalinfektionen aufgrund von Chlamydia trachomatis und Neisseria gonorrhoeae, Krebsbehandlung
aufgrund von Haemophilus ducreyi und Granulom Inguinal- oder Geschlechtsvedunolomom (ASTRO,
2015; BAKHEIT et al, 2014; MORENO et al, 2009). AZT wurde auch für die Behandlung anderer
Pathologien zusätzlich zu seiner antimikrobiellen Wirkung untersucht, viele befinden sich noch in der
Studienphase, aber positive Ergebnisse wurden bei der Behandlung von Gastroparese und
gastrointestinaler Unähnlichkeit beobachtet (RANG und DALE, 2007; SWEETMAN, 2009), spät
aufgehendes Asthma (MOSHIREE et al, 2010), unkomplizierte Falciparum-Malaria, in Kombination mit
Artesunat oder Chinin (CHINI et al, 2012), Zahnfleischhyperplasie, bei Verbindung mit Cyclosporin,
insbesondere bei Verabreichung zu Beginn des Prozesses (GÓMEZ et al,1997).
Mukoviszidose mit Langzeitanwendung von AZT hat Hinweise auf eine Verringerung des
Lungenfunktionsrückgangs und der Exazerbationsrate gezeigt, wahrscheinlich durch Dasminatorialfilm
Pseudomonas aeruginosa (HURT und BILTON, 2012). Darüber hinaus wurde die Verwendung von AZT
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bei der Prävention von ischämischen Herzerkrankungen untersucht, basierend auf einem vorgeschlagenen
Zusammenhang zwischen Arteriosklerose und Chlamydophila pneumoniae Infektion. Obwohl die
vorläufigen Ergebnisse einiger Pilotstudien vielversprechend waren, waren Langzeitstudien an einer
großen Anzahl von Patienten frustrierend, haben keine ischämischen Ereignisse verringert und auch
keinen klinischen Nutzen erbracht (MORENO et al, 2009; NOEDL et al., 2006). AZT wurde auch für die
Behandlung von COVID - 19 untersucht, sowohl für seine antibiotische Wirkung, wenn Patienten
bakterielle Infektion haben, sowie für seine mögliche antivirale Wirkung.
3.2 PHARMAKOLOGIE
In Bezug auf die pharmakokinetischen Eigenschaften von AZT, die Absorption, Verteilung und
Elimination umfassen. Nach oraler Verabreichung beim Menschen, AZT ist weit verbreitet im ganzen
Körper, mit Bioverfügbarkeit von etwa 37%, und kann seine Bioverfügbarkeit um 50% reduziert haben,
wenn in Form von Kapseln und nach einer wesentlichen Mahlzeit verabreicht. Die Zeit, die benötigt wird,
um Plasmakonzentrationsspitzen zu erreichen, beträgt 2 bis 3 Stunden (BAKHEIT et al, 2014; MORENO
et al, 2009).
AZT hat eine umfangreiche Verteilung in Geweben und hohe Konzentrationen von Medikamenten in
Zellen (einschließlich Phagozyten), was zu viel höheren Konzentrationen von Medikamenten in Geweben
oder Sekreten im Vergleich zu gleichzeitigen Serumkonzentrationen führt. In experimentellen
Tiermodellen werden bei aktiver Phagozytose höhere Konzentrationen von AZT freigesetzt als bei nicht
stimulierten Phagozyten, was dazu führt, dass hohe Konzentrationen von AZT an den Infektionsstellen
freigesetzt werden (BAKHEIT et al. 2014; MORENO et al, 2009; ASTRO, 2015).
Bei oraler Verabreichung wird AZT schnell absorbiert und im ganzen Körper weit verbreitet, mit
Ausnahme des Gehirns und der Zerebrospinalflüssigkeit (BAKHEIT et al, 2014; MORENO et al, 2009).
AZT-Spiegel in Geweben ist bis zu 50-mal die maximale Konzentration im Plasma beobachtet, nach
pharmakokinetischen Studien am Menschen. (YANG et al, 2009; ASTRO, 2015)
Makrolide, eine Klasse, zu der AZT gehört, drücken ihre Aktivität als Antibiotika aus, indem sie an
RNAr 23S der ribosomalen Untereinheit 50S von Mikroorganismen binden, die die Proteinsynthese
blockieren, indem sie den Transpeptidation/Translokationsschritt hemmen (ASTRO, 2015;
MATZNELLER et al, 2013). Die Zellen sind deutlich durchlässiger für die ionisierte Form des
Arzneimittels, was wahrscheinlich die Zunahme der antimikrobiellen Aktivität in alkalischen pH-Wert
erklärt.
Einige Studien haben darauf hingewiesen, dass Makrolide zusätzlich zu ihrer antimikrobiellen Aktivität
zur Verhinderung einer bakteriellen Superinfektion, wodurch eine durch SARS COV-2 verursachte
Virusinfektion abgeschwächt wird, entzündungshemmende und antivirale Eigenschaften aufweisen
(JOHNSTON, 2006).
In diesem Sinne wird in Bezug auf den Mechanismus der antiviralen Wirkung die wiederkehrende
Assoziation von AZT mit HCQ beobachtet, da sie auf ähnliche Weise wirken und die sogenannte
"Arzneimittelinteraktion" durchführen, die in diesem Fall die potenziert Wirkung von Drogen im Kampf
gegen COVID-19. Einige Studien bestätigen auch die Überschneidung der Wirkungsweise von AZT in
Bezug auf HCQ. Studien behaupten, dass diese Medikamente eine Änderung des pH-Werts in
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intrazellulären Organellen verursachen, insbesondere im Golgi-Apparat. Die Abnahme der endosomalen
Ansäuerung führt somit zu einer Störung der Glykosylierung des ACE2-Rezeptors mit dem SARS-
COV-2-Virus-S-Protein, wodurch der Eintritt und die Verbreitung von Viren blockiert werden
(POSCHET et al., 2020).
Frühere Studien haben gezeigt, dass AZT gegen Viren vorgeht, die frühere Ausbrüche wie Ebola und
Zika verursachen (ANDRIANI et al, 2020; GAUTRET et al,2020). Darüber hinaus zeigte dieses
Medikament Wirksamkeit bei der Verhinderung der Progression zu schwereren Virusinfektionen der
Atemwege (BACHARIER et al, 2015; GAUTRET et al,2020). Dies ergibt sich aus einer positiven
Regulierung von Interferon (IFN) I und IFN III. (ANDREANI et al, 2020; LI, et al, 2019).
Obwohl In-vitro-AZT dieses Potenzial hat, die Viruslast von SARS COV-2 zu reduzieren, bleibt dieses
Merkmal in der Praxis nicht bestehen (GAUTRET et al, 2020; TOURET et al,2020). Jüngste Studien an
Patienten mit COVID-19 zeigen, dass die Anwendung von AZT mit HCQ keine Verbesserung des
klinischen Status bewirkt hat (CAVALCANTI et al., 2020). Unter diesen Studien ist eine retrospektive
Kohortenstudie von 1.438 Patienten, die im Großraum New York stationär behandelt wurden,
einschließlich AZT in einer Gruppe, HCQ in einer anderen Gruppe und die dritte, die von beiden
assoziierten Medikamenten medikamentös behandelt wird. Am Ende wurde der Schluss gezogen, dass
keine der Alternativen zu einer statistisch signifikanten Verbesserung der Patientenbilder führte
(ROSENBERG et al,2020).
Eine weitere Studie, die dieses Mal in verschiedenen medizinischen Zentren in Brasilien durchgeführt
wurde, bewertete 504 Patienten, deren Tests SARS COV-2 Infektion bestätigten. In dieser Gruppe wurde
die zweite ebenfalls in drei Gruppen eingeteilt, wobei die erste Kontrollgruppe war, die zweite wurde nur
mit Hydroxychloroquin medikamentös behandelt und diese verwendete die damit verbundene
Hydroxychloroquin-Therapie mit AZT, und wiederum wurde keine Verbesserung des klinischen Status
von Patienten mit dem Medikament in Bezug auf die Placebo-Gruppe beobachtet (CAVALCANTI et al.,
2020). Schließlich zeigte eine relevante Studie, die in verschiedenen medizinischen Zentren in den
Vereinigten Staaten durchgeführt wurde, dass AZT und HCQ nicht nur keine Verbesserung des
klinischen Status von Patienten verursachten, sondern auch wenig oder kaum relevant für die
Verringerung des Risikos einer mechanischen Beatmung von Patienten, die mit COVID-19 ins
Krankenhaus eingeliefert wurden (MAGAGNOLI et al., 2020).
Darüber hinaus wird diese Klasse von Medikamenten als immunmodulatorische Medikamente bei
verschiedenen Atemwegserkrankungen bewertet. Forschung behauptet, dass seine Auswirkungen im
Zusammenhang mit erhöhter Sekretion von entzündungshemmenden Zytokinen aus neutrophiler Aktivität
durch Hemmung ihrer Migration zu Entzündungsstellen, sowie Hemmung der Synthese und Sekretion
von pro-inflammatorischen Zytokinen (GOOD et al, 2012; ZAROGOULIDIS et al,2012).
In diesem Sinne haben Studien gezeigt, dass diese immunmodulatorische Wirkung von AZT und HCQ
während der Zellbeteiligung auftritt, insbesondere bei der Hemmung des ICAM1-Moleküls und der
Entwicklung von Zytokinen wie Interleukins (IL) - 6 und IL- 8 von Rhinovirus in Lungenepithelzellen
(JANG et al, 2006). Darüber hinaus können sie die Degranulation von Leukozyten hemmen, eosinophile
Entzündungen reduzieren, phagozytose Makrophagen aktivieren und den Schleimweg erhöhen, die
Schleimproduktion in vivo und in vitro verringern (BARKER et al, 2015; BEIGELMAN et al, 2009;
GOOD et al, 2012; ZAROGOULIDIS et al,2012). Obwohl es viele Studien zu diesem Thema gibt, ist die
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Indikation von AZT, solche immunmodulatorischen Maßnahmen als Reaktion auf SARS
COV-2-Infektionen zu erreichen, immer noch etwas umstritten (JOHNSTON et al, 2006; SOUTHERN et
al,2012).
4. POSITIONIERUNG NATIONALER UND INTERNATIONALER MEDIZINISCHER
EINRICHTUNGEN
Die Unsicherheiten bezüglich der Behandlung von Patienten in der Pandemie durch SARS-VOC-2 im
Jahr 2020 wurden sicherlich viel diskutiert. Die Verwendung mehrerer Medikamente und Protokolle zur
Behandlung und Prophylaxe von COVID-19 wurde in Betracht gezogen und Studien durchgeführt, um
die Wirksamkeit dieser Therapien zu überprüfen. Eines der in Betracht gezogenen Medikamente war
AZT, in vielen Fällen im Zusammenhang mit HCQ und CQ. Obwohl es nicht viele Beweise für diese
Medikamente gab, wurde diese Kombination vom Gesundheitsministerium (MS) im Mai für erwachsene
Patienten mit leichten bis schweren Fällen empfohlen, wobei die frühzeitige Verabreichung, dh in den
ersten Tagen der Symptome, betont wurde (BRASIL, 2020a; UFRGS, 2020).
Die Brasilianische Ärztekammer (AMB) veröffentlichte im März 2020 eine Position zur Anwendung von
AZT+HCQ/CQ, in der sie den Mangel an wissenschaftlichen Beweisen für dieses Verhalten hervorhob,
da viele der Studien, die zu dieser Zeit durchgeführt wurden, keine zuverlässigen wissenschaftlichen
Kriterien hatten, da sie partielle, nicht randomisierte oder in vitro Forschung waren. Darüber hinaus wird
die Berücksichtigung der medizinischen Autonomie in dieser Mitteilung des MBA hervorgehoben,
insbesondere im Hinblick auf die Durchführung schwerer und lebensbedrohlicher Fälle (AMB, 2020).
Die Position der Weltgesundheitsorganisation (WHO) zu diesem Thema war vorsichtiger, und in der
"Interim Guidance" vom Mai wurde zum Ausdruck gebracht, dass die Verabreichung von antiviralen
Medikamenten, immunmodulatorischen Medikamenten, Kortikosteroiden, unter anderem für die
klinische Forschung reserviert werden sollte und dass die damals verfügbaren Daten unzureichend und
von geringer wissenschaftlicher Qualität waren, um jede Art von wirksamer Behandlung für COVID-19
vorzuschlagen. Die WHO weist auch darauf hin, dass viele dieser Medikamente, einschließlich der
AZT+HCQ/CQ-Kombination, Nebenwirkungen haben, die in Betracht gezogen werden müssen, so dass
diese experimentelle Anwendung für einige Patienten schädlich sein kann (WHO, 2020).
In der zweiten Juniwoche veröffentlichte die MS eine neue Informationsnotiz, die die im Mai ersetzte. Sie
befürwortete auch eine frühzeitige Behandlung und wies auf die Verwendung der Kombination AZT +
HCQ / CQ neben Erwachsenen, pädiatrischen Patienten und schwangeren Frauen mit leichten
Erkrankungen hin mittelschwer oder schwer (BRASILIEN, 2020b). Ende Juni veröffentlichte die
brasilianische Gesellschaft für Infektionskrankheiten (SBI) ihre Position zur frühen medikamentösen
Therapie und hob hervor, dass doppelblinde, randomisierte klinische Studien keinen Nutzen aus der
Verwendung von HCQ / CQ oder AZT bei kritisch kranken Patienten gezeigt haben (SBI, 2020).
In Bezug auf die Verwendung von AZT und anderen Medikamenten zur COVID-19-Prophylaxe wird
diese Praxis von der SBI, der Brasilianischen Gesellschaft für Pulmonologie und Tisiologie (SBPT) und
der WHO abgeraten. Die SBPT nahm Ende Juni Stellung und warnte, dass es keine wissenschaftlichen
Beweise gibt, die die Verwendung von Medikamenten unterstützen, um die Installation der Krankheit zu
verhindern. Darüber hinaus ist AZT ein Antibiotikum, so gibt es keine Indikation für seine Verwendung
bei viralen Infektionen, mit der Möglichkeit, die Auswahl von resistenten Bakterienstämmen zur
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Verfügung zu stellen (SBI, 2020; SBPT, 2020; NIH, 2020a).
Darüber hinaus behaupten international andere Gesundheitsorganisationen wie die Panamerikanische
Gesundheitsorganisation (OPAS), die Centers for Disease Control and Prevention (CDC), das U.S.
National Institute of Health (NIH), dass es kein Medikament mit wissenschaftlichem
Wirksamkeitsnachweis zur Behandlung oder Vorbeugung einer Infektion durch SARS-COV-2 (CDC,
2020; NIH, 2020b; OPAS, 2020).
Die Ergebnisse mehrerer randomisierter, doppelblinder klinischer Studien wurden im Laufe des Jahres
2020 veröffentlicht, und viele davon wiesen auf die Unwirksamkeit der Behandlung mit HCQ / QC mit
oder ohne AZT hin. Die von brasilianischen Wissenschaftlern durchgeführten und im Juli bzw. Oktober
veröffentlichten Studien "Coalizão I" und "Coalizão II" zeigten keine Unterschiede in der klinischen
Entwicklung von Patienten in den Gruppen, die eine Standardbehandlung verwendeten, nur HCQ / CQ
oder AZT + HCQ / CQ (CAVALCANTI et al., 2020; FURTADO et al., 2020).
So veröffentlichte der SBI Ende 2020 das Dokument "Aktualisierungen und Empfehlungen zu
COVID-19", in dem betont wurde, dass es bisher keine frühzeitigen Behandlungen für die Krankheit gibt
und bei Bedarf symptomatische Medikamente verschrieben werden könnten. Bald darauf erklärte das
SBPT seine Unterstützung für SBI und seine Position zur Infektion durch SAR-COV-2 (SBI, 2020;
SBPT, 2020).
5. MÖGLICHE NEBENWIRKUNGEN VON AZT AUF DIE BEHANDLUNG VON COVID-19
AZT wird im Allgemeinen von den meisten Patienten weitgehend toleriert, wobei die berichteten
Nebenwirkungen eine leichte bis mittlere Intensität haben. Die häufigsten Auswirkungen beeinflussen das
Magen-Darm-System, wie Magersucht, Dyspepsie, Übelkeit und Erbrechen, Blähungen, Verstopfung,
unter anderem. Es gibt auch Berichte über Kopfschmerzen, Schläfrigkeit, Schwindel, Arthralgie,
Schlaflosigkeit, Hepatitis, Hypotonie, Juckreiz, Anaphylaxie, Angst, Unruhe, Tinnitus, vorübergehende
Neutropenie und Thrombozytopenie (ASTRO, 2015).
Es ist wichtig zu betonen, dass AZT als eine der möglichen Behandlungen für COVID-19 betrachtet
wurde, insbesondere als Prophylaxe für sekundäre bakterielle Infektionen. Viele klinische Studien wurden
durchgeführt, die die Verabreichung von AZT mit HCQ oder CQ kombinierten, um die Wirksamkeit
dieser Medikamente gegen COVID-19-Infektionen zu überprüfen (SULTANA et al, 2020; ZEQUN et al.,
2020).
Einige Faktoren können zu einer Verlängerung des QT-Intervalls führen, von denen eines Medikamente
wie AZT, HCQ und CQ sind (REY et al, 2003; RAY et al, 2012; WU et.al 2020;). Azt hat als eine seiner
bekannten Nebenwirkungen einige Störungen der Herzritmicity. Palpitationen, Arrhythmien, ventrikuläre
Tachykardie und, seltener, Verlängerung des QT- und Torsades de Pointes-Intervalls (ASTRO, 2015).
Darüber hinaus werden sowohl HCQ als auch CK als kardiotoxische Medikamente anerkannt,
insbesondere bei längerem Gebrauch (WHITE, 2007; ZEQUN et al., 2020). Diese Änderung des QT-
Intervalls bei der Anwendung dieser Medikamente tritt aufgrund der Blockade des Kaliumkanals hERG
auf, und die Kombination von AZT+HCQ/CQ kann die Hemmung dieser Kanäle potenzieren und zu
Arrhythmien führen (ZEQUN et al,, 2020).
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Das QT-Intervall im Elektrokardiogramm umfasst die gesamte elektrische Aktivität des Herzens von der
Depolarisation bis zur ventrikulären Repolarisation. Dieser Wert schwankt entsprechend der
Herzfrequenz (HR), daher ist es notwendig, diese Messung gemäß der HR zu korrigieren, um die
Messung des korrigierten QT-Intervalls (QTc) zu erhalten. QTc wird als normal angesehen, wenn es im
Bereich von ? 440 ms für Männer und ? 460 ms für Frauen liegt (WU et al., 2020).
Ein weiterer zu berücksichtigender Punkt ist, dass SARS-COV-2-Infektion allein bereits Leberschäden
verursachen kann, und serumspiegel einiger Leberenzyme erhöhen kann, wie Aspartat-Aminotransferase
(AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (RIDRUEJO und SOZA, 2020; ZHANG et al, 2020;). AZT
kann auch zu einer Zunahme von AST und ALT führen, aber es ist eine akute und vorübergehende
Zunahme bei Patienten, die für einen kurzen Zeitraum behandelt werden. AZT Hepatotoxizität kann auch
zu cholestatischer Hepatitis innerhalb von drei Wochen nach der Verwendung des Medikaments führen
(OLRY et al, 2020; LIVERTOX, 2017). Diese Nebenwirkungen sollten gut analysiert werden, wenn die
Verwendung von AZT bei der Behandlung von COVID-19 vorgeschlagen wird.
6. ENDGÜLTIGE ÜBERLEGUNGEN
Es ist unbestreitbar, welche Bedeutung AZT bei der Behandlung verschiedener bakterieller Erkrankungen
hat, die den Menschen betreffen. Darüber hinaus werden Studien durchgeführt, um die möglichen
antiviralen und immunmodulatorischen Wirkungen zu überprüfen, was immer noch sehr ungewiss ist.
Obwohl dieses Medikament in vitro vielversprechende Ergebnisse gezeigt hat, hat AZT in den
verschiedenen weltweit durchgeführten klinischen Studien in Kombination mit oder ohne HCQ / CQ
weder Wirksamkeit bei der Behandlung von leichten bis schweren Fällen noch als Prophylaxe für
COVID-19 gezeigt. Obwohl die endgültigen Ergebnisse der Forschung zur Wirksamkeit dieser
Anwendung nicht veröffentlicht wurden, haben einige Länder, einschließlich Brasilien, frühzeitig
Protokolle erstellt und die Verwendung der Kombination AZT + HCQ / CQ für alle Arten von Fällen
empfohlen, wobei die von mehreren empfohlene Vorsicht ignoriert wurde Gesundheitsorganisationen.
nationale und internationale Gesundheit. Während dieser Zeit gab es auch Studien, die sich mit den
möglichen Nebenwirkungen befassten, die solche Medikamente verursachen könnten. Die Verlängerung
des QTc-Intervalls war besonders bei Patienten mit Risikofaktoren bemerkenswert. Ende 2020, mit der
Veröffentlichung mehrerer doppelblinder und randomisierter klinischer Studien, kann gesagt werden,
dass die Verabreichung von AZT + HCQ / CQ keine Verbesserung der klinischen Entwicklung von
Patienten fördert. Diese ganze Situation während der COVID-19-Pandemie unterstrich die Bedeutung
einer gut konzipierten und durchgeführten Wissenschaft. Für die Verwendung von AZT zur Behandlung
anderer Krankheiten als bakterieller Infektionen, bei denen die Wirksamkeit bereits wissenschaftlich
nachgewiesen wurde, müssen weitere Studien durchgeführt werden.
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[3]
Studenten des Medical Course von FM.
[4]
Studenten des Medical Course von FM.
[5]
Studenten des Medical Course von FM.
[6]
Studenten des Medical Course von FM.
[7]
Studenten des Medical Course von FM.
Eingereicht: Februar 2021.
Genehmigt: April 2021.
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