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Was Morbus Osler und Präeklampsie
(nicht) gemeinsam haben
Angela Köninger, Buu-Phuc Nguyen,
Alexandra Gellhaus, Freya Dröge, Rainer
Kimmig & Urban Geisthoff
Der Gynäkologe
ISSN 0017-5994
Volume 52
Number 1
Gynäkologe (2019) 52:52-58
DOI 10.1007/s00129-018-4336-z
1 23
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Author's personal copy
Gynäkologie aktuell
Gynäkologe 2019 · 52:52–58 Angela Köninger1 · Buu-Phuc Nguyen1 · Alexandra Gellhaus1 · Freya Dröge2 ·
https://doi.org/10.1007/s00129-018-4336-z Rainer Kimmig1 · Urban Geisthoff3
Online publiziert: 5. Oktober 2018 1
Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe, Universitätsklinikum Essen, Essen, Deutschland
© Springer Medizin Verlag GmbH, ein Teil von 2
Springer Nature 2018 Klinik für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Universitätsklinikum Essen, Essen, Deutschland
3
Klinik für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Universitätsklinikum Marburg, Philipps Universität Marburg,
Redaktion Marburg, Deutschland
T. Fehm, Düsseldorf
L. Kiesel, Münster
R. Kimmig, Essen
N. Maass, Kiel Was Morbus Osler und
Präeklampsie (nicht)
gemeinsam haben
Dieser Übersichtsartikel beschäftigt sich Morbus Osler-Weber-Rendu Screening der inneren Organe hinsicht-
mit 2 andersartigen Erkrankungen, die lich vorhandener, potenziell lebensbe-
über ihre Pfade verbunden sind: der Der M. Osler (hereditäre hämorrha- drohlicher AVM und ggf. eine genetische
M. Rendu-Osler-Weber Typ 1 (here- gische Teleangiektasie, HHT) ist eine Testung nach sich ziehen müssen. Sind 3
ditäre hämorrhagische Teleangiektasie, 1/5000–8000 Menschen betreffende, au- der sog. Curacao-Kriterien erfüllt [31],
HHT) und die Präeklampsie. Der M. Os- tosomal-dominant vererbte Erkrankung ist die Diagnose gesichert (. Infobox 1).
ler ist eine Erbkrankheit mit erweiterten, des Gefäßbindegewebes [38]. Die Symptome manifestieren sich
vulnerablen Gefäßen, sie geht mit Na- Beim Typ I (HHT1) dieser Erkran- meist in der zweiten Lebenshälfte, er-
senbluten, kleinen Teleangiektasien und kung liegt eine Mutation im Endoglin- reichen im 50. Lebensjahr eine nahezu
größeren vaskulären Malformationen gen vor [22]; etwa gleich häufig ist der 100 %-ige Penetranz [25], können aber
einher. Die Präeklampsie hingegen ist Typ II (HHT2) mit einem Defekt im auch schon bei Kindern und sogar bei
eine Schwangerschaftserkrankung, bei ALK-1(„activin receptor-like kinase 1“)- Ungeborenen (s. unten) auftreten.
der eine frühe plazentare Hypoxie zu Gen, andere Gendefekte sind seltener.
einem Ungleichgewicht von angioge-
nen und antiangiogenen Faktoren führt.
Histologisch finden sich dilatierte und
vulnerable Gefäße im Sinne von Gefäß- »erreichen
M.-Osler-Symptome
im 50. Lebensjahr eine
Vom Trophoblasten sezernierte Faktoren kurzschlüssen (Shunts; [2]). Die äußer-
nehmen den Charakter eines „Antikör- lich sichtbaren Teleangiektasien finden nahezu 100 %-ige Penetranz
pers“ an, blockieren angiogene Faktoren sich auch endonasal und gastrointesti-
im maternalen Gefäßsystem und führen nal [28], wo sie zu Blutungen führen Pulmonale arteriovenöse Malformatio-
somit zu einer maternalen endothelialen können. Da die respiratorische Nasen- nen (PAVM) finden sich in bis zu 50 %
Dysfunktion. schleimhaut wenig Protektion verleiht, der HHT1-Patienten [24]. Als Rechts-
Bei beiden Krankheiten nimmt Endo- leiden die meisten Betroffenen unter Epi- links-Shunts heben sie die Filterfunktion
glineine Schlüsselrolle ein: Beim M. Osler staxis. der Lunge entlang des Druckgradienten
(Typ I) fehlt eine Genkopie und bei der Das gleiche Bauprinzip der Shunts fin- auf. Dadurch können paradoxe Embo-
Präeklampsie wird es vom Trophoblasten det sich in größerem Maßstab in den vis- lien mit viszeralen Infarzierungen und
im Überschuss gebildet. Der Einblick in zeralen Organen als vaskuläre Malforma- Abszedierungen resultieren, die beson-
die Pathophysiologie des Endoglins soll tion (VM). Meist sind es arteriovenöse ders im Bereich des Gehirns problema-
dazu dienen, die Symptome beider Er- Malformationen (AVM), die sich bei der tisch sind. Aus diesem Grund sollten
krankungen besser zu verstehen und bei- HHT1 in der Lunge (40–50 %), im Ge-
spielhaft aufzeigen, wie wertvoll es sein hirn (15 %), in der Leber (7,5 %) und in
kann, über den „Tellerrand“ des eigenen der Wirbelsäule (1 %) finden [17]. Bei Infobox 1 Curacao-Kriterien [31]
Fachgebietes hinaus zu schauen. der HHT2 sind Lebergefäßmissbildun- 4 Nasenbluten, spontan und wiederholt
Nicht zuletzt will der Artikel aber auch gen (HVM) deutlich häufiger. auftretend
ein Licht auf das geburtshilfliche Ma- Die positive Familienanamnese 4 Teleangiektasien, z. B. an Lippen, Mund-
nagement bei Schwangeren mit M. Osler (Heredität), das Nasenbluten (Hämor- höhle, Nase, Finger (. Abb. 1)
werfen. rhagie) und die Teleangiektasien (zu- 4 Beteiligung innerer Organe in Form von
AV-Malformationen oder gastrointestina-
sammen: HHT) sind besonders in Kom- len Blutungen
bination Leitsymptome, die ein gezieltes 4 Familiäre Anamnese
52 Der Gynäkologe 1 · 2019Author's personal copy
AVM. Sie können zu Rückenschmerzen
und neurologischen Ausfällen führen
[6].
»gesichertem
Bei allen Patienten mit
oder möglichen
M. Osler wird ein Screening auf
PAVM empfohlen
Hepatische vaskuläre Malformationen
(HVM) können durch das große Shunt-
volumen zu einer Herzinsuffizienz, zur
portalen Hypertension oder durch Steal-
Effekte zu einer Gallenwegsbeteiligung
führen, wobei Symptome nur in 5–8 %
Abb. 1 8 Typische Teleangiektasien von a Lippen und Zunge und der b rechten Hand bei der heredi-
tären hämorrhagischen Teleangiektasie (HHT) der Fälle im Laufe des Lebens auftreten
[15]. Ein Screening ist nicht indiziert, bei
klinischen Symptomen ist die Methode
der ersten Wahl die Abdomensonogra-
phie einschließlich Doppler und Duplex.
Die Behandlung ist komplex und sollte
in spezialisierten Zentren erfolgen.
Teleangiektasien endonasal, enoral,
gastrointestinal und im Bereich der
äußeren Haut können mittels verschie-
dener Koagulationsmethoden behandelt
werden.
Zu den medikamentösen Therapie-
ansätzen gehören Tranexamsäure [8],
selektive Östrogenrezeptormodulato-
Abb. 2 9 Wirkun-
ren (Tamoxifen, Raloxifen, Bazedoxi-
gen von sEng (lös-
liches Endoglin) im fen; [11]) und die Östrogen-Gestagen-
Kontext der Präek- Therapie [5]. Angiogenesehemmer wie
lampsie Thalidomid [16] und Bevacizumab [29]
sind weitere Optionen.
alle HHT-Patienten, bei denen PAVM effiziente Behandlungsmöglichkeit zur
nicht sicher ausgeschlossen wurden, ei- Verfügung stehen, wird ein Screening auf Pathophysiologie des M. Osler:
ne Antibiotikaprophylaxe bei Eingriffen PAVM bei allen Patienten mit gesicher- Endoglin
mit potenzieller Bakteriämie erhalten. tem oder möglichem M. Osler empfohlen
Bei Ruptur können PAVM zu vital [7]. Screeningmethode der Wahl ist die Über 500 Varianten im Endoglingen
bedrohlichen Hämoptysen oder zum transthorakale Echokardiographie mit wurden im Zusammenhang mit dem
Hämatothorax führen. Wahrscheinlich nicht lungengängigem Kontrastmittel M. Osler identifiziert. Ähnlich verhält es
durch Zunahme von Blutvolumen und [7], alternativ eine Computer- (CT) sich für das activin-receptor-like-kinase-
Elastizität ist die Rupturgefahr insbe- oder eine Magnetresonanztomographie 1-Gen (ACVRL1 oder ALK1; [39]). In
sondere in der Schwangerschaft erhöht. (MRT) mit Kontrastmittel. 80 % der Betroffenen kann eine der bei-
Bei sehr ausgeprägten Shunts kann auch Zerebrale vaskuläre Malformationen den Mutationen nachgewiesen werden.
die Sauerstoffsättigung des Blutes sinken (CVM) sind häufig klinisch still, können In bis zu 5 % findet man Mutationen
und Müdigkeit und Atemnot können jedoch auch zu Kopfschmerzen, Krampf- im SMAD4-Gen. Beim M. Osler liegt
resultieren. Häufiger sind PAVM jedoch anfällen oder Hirnblutungen führen. bei den Betroffenen Heterozygotie be-
lange Zeit klinisch still und manifes- Untersuchungsmethode der Wahl ist die züglich der o. g. defekten Gene vor, die
tieren sich dann plötzlich, z. B. durch Magnetresonanztomographie (MRT) homozygoten Formen scheinen nicht
o. g. vital bedrohliche Hirninfarkte. Da mit Kontrastmittel. Ob und wie behan- lebensfähig zu sein [20].
gute Früherkennungsmethoden und delt werden sollte, ist stets eine Einzelfall-
die perkutane Katheterembolisation als entscheidung. Ähnliches gilt für spinale
Der Gynäkologe 1 · 2019 53Author's personal copy
Zusammenfassung · Abstract
Endoglin: zentrales Element des Gynäkologe 2019 · 52:52–58 https://doi.org/10.1007/s00129-018-4336-z
© Springer Medizin Verlag GmbH, ein Teil von Springer Nature 2018
TGF-β-Signalweges
Endoglin, auch bekannt als CD105, wur- A. Köninger · B.-P. Nguyen · A. Gellhaus · F. Dröge · R. Kimmig · U. Geisthoff
de 1985 erstmals beschrieben und ist ein Was Morbus Osler und Präeklampsie (nicht) gemeinsam haben
ubiquitärim Gefäßendothel exprimiertes
Glykoprotein [9]. Endoglin ist ein endo- Zusammenfassung
thelialer Rezeptor für TGF(„transforming Das Rendu-Osler-Weber-Syndrom Typ 1 einer endothelialen Dysfunktion. Im Beitrag
(hereditäre hämorrhagische Teleangiektasie werden 2 verschiedene endoglinbedingte
growth factor“)-β1 und-3.
1, HHT1) und die Präeklampsie basieren Erkrankungen miteinander verglichen, um
In Säugern existieren 3 Isoformen des beide auf einer pathologischen Funktion eine fundiertere Einsicht in die spezifischen
TGF-β, welche verschiedene Funktionen des Endoglins. Patienten mit HHT1 haben klinischen Merkmale zu gewinnen. Diskutiert
für die Zelldifferenzierung und -Proli- einen heterozygoten Endoglingendefekt, der werden ferner Managementoptionen für
feration innehaben [23]. TGF-β bindet zu einer systemischen vaskulären Dysplasie schwangere Patientinnen mit HHT.
an seine Rezeptoren Typ I und II (auch führt. Bei der Präeklampsie produziert
der Trophoblast lösliches Endoglin (sEng). Schlüsselwörter
genannt: ALK) und bildet einen hete- sEng wirkt wie ein „Antikörper“, der das Schwangerschaft · Endoglin · Präeklampsie ·
rodimeren Komplex. Hierauf kommt es mütterliche Endoglinrezeptorsubstrat Hereditäre hämorrhagische Teleangiektasie ·
zur Phosphorylierung dieser Rezeptoren hemmt und antagonisiert. Dies führt zu Plazentare Dysfunktion
und Aktivierung der Smad-Protein-Kas-
kade. Smad-Proteine wirken direkt im
Zellkern. Dieser Signaltransduktionsweg What Osler–Weber–Rendu disease and pre-eclampsia do (not)
wird dann aktiviert, wenn TGF-β an sei- have in common
nen dritten Rezeptor, das membranstän-
Abstract
dige Endoglin, bindet (. Abb. 2, links). dysfunction. In this article, two different
Rendu–Osler–Weber syndrome type 1
Endoglin spielt eine sehr wichtige Rolle (hereditary hemorrhagic telangiectasia 1, endoglin-related disorders are compared
in der TGF-β-induzierten Vasodilatation HHT 1) and pre-eclampsia both base on a with each other with the aim to provide more
mittels endothelialer Stickstoffmonoxid- pathological function of endoglin. Patients insight into the specific clinical features.
synthase (NO-Synthase; [12, 34]). with HHT 1 have a heterozygous endoglin Additionally, management options for
gene defect, resulting in systemic vascular pregnant patients with HHT are discussed.
Die Endoglinexpression wird bei vas-
dysplasia. In pre-eclampsia, trophoblast
kulärem Schaden, oxidativem Stress und produces soluble endoglin (sEng). sEng Keywords
in Situationen der Angiogenese hochre- acts like an “antibody” which inhibits Pregnancy · Endoglin · Placental dysfunction ·
guliert [19, 35] und hat eine elementare and antagonizes the maternal endoglin- Telangiectasia, hereditary hemorrhagic ·
Funktion in der Angiogenese [18]. Endo- receptor substrate, resulting in endothelial Preeclampsia
glin-Knock-out-Mäuse versterben noch
in der Fetalzeit aufgrund einer defekten
Gefäßbildung [20]. Rossi et al. [30] konn- nismus abgegeben. Lösliches Endoglin tor“)-Rezeptors, sFlt-1 („soluble fms-like
ten in vitro nachweisen, dass Endoglin (sEng) bindet als „Antikörper“ die Sub- tyrosine kinase 1“). sFlt-1 inhibiert die
eine entscheidende Rolle in der Interak- strate des membranständigen Endoglins Wirkung von proangiogenen Faktoren
tion zwischen Gefäßendothel- und Mus- und inhibiert deren Wirkung. wie VEGF und PLGF („placental growth
kelzellen spielt, indem es bei der Gefäß- factor“) am maternalen Endothel, indem
neubildung die Rekrutierung der Gefäß-
wandmuskelzellen über Integrine steu- »Substrate
sEng bindet als „Antikörper“
des membranständi-
es die proangiogenen Faktoren wie ein
„Antikörper“ bindet, deren Wirkung am
ert. maternalen Gefäßendothel verhindert
Endoglin spielt eine elementare Rol- gen Endoglins und inhibiert ihre [4, 14] und dadurch zur klinischen Mani-
le in der Gefäßneubildung und bei der Wirkung festation der Präeklampsie mit erhöhtem
TGF-β-vermittelten Vasodilatation. Blutdruck und Proteinurie beiträgt [21].
Endoglinmangel führt zu einer gestör- Neben sFlt-1 scheint das sEng ebenfalls
ten Gefäßwandarchitektur. Die frühe Präeklampsie resultiert nach maßgeblich zur Manifestation einer Prä-
heutiger Kenntnis aus einer gestörten eklampsie beizutragen [36]. Degenerierte
Pathophysiologie der Trophoblastinvasion mit plazentarer Synzytiotrophoblastpartikel sezernieren
Präeklampsie: Endoglin Hypoxie, oxidativem Stress und einem sEng in die maternale Zirkulation, wo
daraus resultierenden Ungleichgewicht es gleichsam wie sFlt wirkt: Es nimmt
Während beim M. Osler ein hereditär- von pro- und antiangiogenen Faktoren die Funktion eines „Antikörpers“ ein,
er Endoglinmangel vorliegt, wird bei [13, 26, 27]. Ein bedeutender, vom Tro- indem es einen proangiogenen Faktor,
der Präeklampsie das Endoglin über- phoblasten sezernierter antiangiogener d. h. TGF-β, bindet und somit dessen
exprimiert und in löslicher Form von Faktor ist die lösliche Splicevariante des Andocken an das membranständige En-
der Plazenta in den mütterlichen Orga- VEGF(„vascular endothelial growth fac- doglin im mütterlichen Endothel und
54 Der Gynäkologe 1 · 2019Author's personal copy
Tab. 1 Geburtshilfliches Outcome von Schwangerschaften bei onen wie Hämatothorax, transitorische
244 Schwangerschaften bei 87 Frauen mit Patientinnen mit M. Osler ischämische Attacke (TIA), Hirnblutung
M. Osler. (Nach [10]) und Thromboembolie. Die Komplikati-
Durchschnittliches Alter bei 29 Jahre Dieser Abschnitt widmet sich als Er- onen traten vor allem beim Vorhanden-
Geburt gänzung zu den dargestellten Inhal- sein von pulmonalen AVM auf. In allen
Fehlgeburten 20 % ten einigen praktischen Aspekten der Fällen war zum Zeitpunkt der Schwan-
Vaginale Geburt 70 % Schwangerenbetreuung bei Patientinnen gerschaft das Vorhandensein der AVM
Kaiserschnitt 30 % mit M. Osler. nicht bekannt, während in der Gruppe
Spinalanästhesie 50 % Eine Schwangerschaft ist für Patien- von voruntersuchten und mittels Embo-
Frühgeburten (< 37. Schwanger- 12 % tinnen mit M. Osler aufgrund nachfol- lisation therapierten Patientinnen keine
schaftswoche) gend genannter Gründe eine besondere Komplikationen auftraten.
Herausforderung:
damit die Induktion der Signalkaskade,
welche zur stickstoffmonoxidvermittel-
4 Zunahme der Shuntvolumina auf-
grund der Blutvolumenexpansion, »Outcome
Das geburtshilfliche
von HHT1-Patientinnen
ten Vasodilatation führt [12], verhindert 4 Zwerchfellhochstand,
(. Abb. 2, rechts). Zudem konnte gezeigt 4 Immunsuppression, ist vergleichbar mit dem
werden, dass sEng in vitro die VEFG- 4 generalisierte Vasodilatation, nichtbetroffener Frauen
induzierte Vaskulogenese hemmt [3]. 4 physiologische Thrombophilie,
Die sEng-Spiegel im maternalen Blut 4 proangiogenetischer Zustand und
und die plazentare Endoglinexpression 4 Zunahme der Elastizität von Binde- Das geburtshilfliche Outcome von
korrelieren mit der Schwere der plazen- gewebe. HHT1-Patientinnen ist vergleichbar
taren Dysfunktion [33, 36]. Ananth Ka- mit dem von nichtbetroffenen Frauen
rumanchi et al. [36] konnten nachweisen, Die Auswirkungen auf den M. Osler wer- (. Tab. 1).
dass sEng im gleichen Ausmaß wie sFlt- den von den Betroffenen uneinheitlich Nach einer Untersuchung von Wain
1 und in einem Synergismus die endo- und wechselhaft – auch abhängig vom et al. [37] von 560 Schwangerschaften
theliale Gefäßlumenbildung behindert. Stadium und Verlauf der Schwanger- bei 226 Betroffenen wird bei mütterli-
Hinsichtlich der Gefäßpermeabilität in schaft – beschrieben. Viele Symptome cher Erkrankung (nicht bei väterlicher)
Lunge, Leber und Nieren wirken beide des M. Osler können jedoch exazer- das Risiko für postpartale Blutungen mit
Substanzen ebenfalls additiv im Sinne bieren, einschließlich der Ruptur und über 7 % angegeben. Interessanterweise
der Zerstörung der Gefäßintegrität mit Neumanifestation von AVM. Das Mor- konnte kein Unterschied im Auftreten
zunehmender Permeabilitätserhöhung. talitätsrisiko wird mit 1 % angegeben. einer Präeklampsie festgestellt werden.
Im Tiermodell führten sFlt-1 und Zu bemerken gilt allerdings, dass alle in Da die ungeborenen Kinder in 50 % der
sEng zu den klinischen Zeichen einer der Literatur dokumentierten materna- Fälle betroffen sind, wurden Einzelfall-
Gestose, wobei interessanterweise nur len Todesfälle bei vorab nicht bekannter berichten zufolge auch bereits pränatale
dann ein HELLP(„hemolysis, elevated Erkrankung auftraten, während gut be- Hirnblutungen beobachtet [37].
liver enzyme, low platelets“)-Syndrom treute und vor der Schwangerschaft Bei nicht durch eine Gerinnungsan-
oder eine fetale Wachstumsretardierung auf AVM-gescreente Patientinnen mit omalie erklärbaren prä- oder perinata-
induziert werden konnte, wenn beide M. Osler bisher keinem maternalem len Hirnblutungen sollte eine Anamne-
Substanzen gleichzeitig appliziert wur- Todesfall unterlagen [32]. Um eine en- se der Eltern hinsichtlich eines M. Os-
den. Das synergistische Wirken beider ge Betreuung zu gewährleisten, sollten ler erhoben werden.
Substanzen resultierte in Nekrosen und Schwangerschaften bei M.-Osler-Pati- Patientinnen mit M. Osler und Kin-
Ischämie sowohl in der Plazenta als auch entinnen als Risikoschwangerschaften derwunsch sollten vor einer Schwanger-
in der Leber [36]. eingestuft werden [1]. schaft hinsichtlich des Vorliegens von
Lebensbedrohliche Komplikatio- AVM mit der entsprechenden Bildge-
»synergistisch
sEng und sFlt-1- wirken
und führen zu
nen in der Schwangerschaft treten vor
allem bei unbekannten und unbehan-
bung gescreent und behandelt werden.
Bei Beschwerden (Hämoptyse, Hämato-
delten pulmonalen AV-Malformatio- thorax, Abszesse, Kopfschmerzen usw.)
plazentarer und hepatischer nen auf. muss ggf. auch in der Schwangerschaft
Ischämie De Gussem et al. [10] veröffentlichten eine Diagnostik (MRT, Echokardiogra-
das Outcome von 244 Schwangerschaften phie mit KM) und Therapie im Sinne
bei 87 Patientinnen mit M. Osler, wobei der Embolisation veranlasst werden. Da
sEng und sFlt-1- wirken synergistisch hier auch Fälle eingeschlossen wurden, sich spinale AVM in der Regel im thora-
und führen zu plazentarer und hepati- bei denen die Diagnose erst im weiteren kalen Subarachnoidalraum befinden, ist
scher Ischämie. Verlauf des Lebens gestellt wurde. In 13 % es nicht verwunderlich, dass bis dato kei-
der Fälle kam es während der Schwanger- ne Komplikationen beim Anlegen einer
schaft zu schwerwiegenden Komplikati- geburtshilflichen Periduralanästhesie be-
Der Gynäkologe 1 · 2019 55Author's personal copy
Gynäkologie aktuell
schrieben wurden [10]. Dennoch ist es 11. Jameson JJ, Cave DR (2004) Hormonal and
Korrespondenzadresse antihormonal therapy for epistaxis in heredi-
ratsam, eine MRT vor Schwangerschaft tary hemorrhagic telangiectasia. Laryngoscope
im Hinblick auf geburtshilfliche Narko- PD Dr. med. Angela Köninger 114:705–709.
severfahren vorzunehmen. Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe, 12. Jerkic M, Rivas-Elena JV, Prieto M, Carrón R, Sanz-
Universitätsklinikum Essen Rodríguez F, Pérez-Barriocanal F, Rodríguez-Barbe-
Spontangeburten sind grundsätzlich Hufelandstraße 55, 45147 Essen, Deutschland ro A, Bernabéu C, López-Novoa JM (2004) Endoglin
vertretbar. Eine lange Pressperiode sollte angela.koeninger@uk-essen.de regulates nitric oxide-dependent vasodilatation.
vermieden werden und ein Antibiotikum Faseb J 18:609–611.
13. Karumanchi SA(2016)Angiogenicfactorsinpreec-
sollte gegeben werden. lampsia: from diagnosis to therapy. Hypertension
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endothelial cell growth factor activity by an
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haus, F. Dröge, R. Kimmig und U. Geisthoff geben an, Acad Sci USA 90:10705–10709.
erhöhtes Mortalitätsrisiko dass kein Interessenkonflikt besteht. 15. Khalid S, Garcia-Tsao G (2008) Hepatic vascu-
lar malformations in hereditary hemorrhagic
Dieser Beitrag beinhaltet keine von den Autoren Telangiectasia. Semin Liver Dis 28:247–258.
Schwangere mit M. Osler haben ein durchgeführten Studien an Menschen oder Tieren. 16. LebrinF, SrunS, RaymondK, MartinS, vandenBrink
erhöhtes Mortalitätsrisiko, insbesondere S, Freitas C, Bréant C, Mathivet T, Larrivée B, Thomas
J-L, Arthur HM, Westermann CJJ, Disch F, Mager
bei unbekannten AV-Malformationen JJ, Snijder RJ, Eichmann A, Mummery CL (2010)
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pathophysiologischem Ursprung zu tary hemorrhagic telangiectasia with tranexamic Harb Perspect Biol 9:a22251.
ermöglichen und damit den interdis- acid—a double-blind placebo-controlled cross- 24. Mowers KL, Sekarski L, White AJ, Grady RM
over phase IIIB study. Thromb Res 134:565–571. (2018) Pulmonary arteriovenous malformati-
ziplinären Horizont zu erweitern. ons in children with hereditary hemorrhagic
9. GougosA, LetarteM(1990)Primarystructureofen-
doglin, an RGD-containing glycoprotein of human telangiectasia: a longitudinal study. Pulm Circ
endothelial cells. J Biol Chem 265:8361–8364. 8:204589401878669.
10. de Gussem EM, Lausman AY, Beder AJ, Edwards CP, 25. Plauchu H, de Chadarévian JP, Bideau A, Robert JM
Blanker MH, Terbrugge KG, Mager JJ, Faughnan (1989) Age-related clinical profile of hereditary he-
ME (2014) Outcomes of pregnancy in women with morrhagic telangiectasia in an epidemiologically
hereditary hemorrhagic telangiectasia. Obstet recruitedpopulation. AmJMedGenet32:291–297.
Gynecol 123:514–520.
56 Der Gynäkologe 1 · 2019Author's personal copy
Fachnachrichten
26. Powe CE, Levine RJ, Karumanchi SA (2011) Preec- Live-OP-Kurse zur ästhetischen und rekonstruktiven
lampsia, a disease of the maternal endothelium: Intimchirurgie
the role of antiangiogenic factors and implicati-
ons for later cardiovascular disease. Circulation GAERID Akademie startet mit Seminaren für
123:2856–2869. Plastisch-Ästhetische Chirurgen, Gynäkologen und
27. Redman CW, Sargent IL (2005) Latest advan-
ces in understanding preeclampsia. Science Dermatologen
308:1592–1594.
28. Reilly PJ, Nostrant TT (1984) Clinical manifestations Die GAERID e.V. (Gesellschaft für ästhetische und rekonstruktive
of hereditary hemorrhagic telangiectasia. Am J Intimchirurgie Deutschland) wurde 2012 in Essen gegründet, um
Gastroenterol 79:363–367. ein seriöses Forum für alle Fachärzte zu schaffen, die sich auf
29. Riss D, Burian M, Wolf A, Kranebitter V, Kaider
A, Arnoldner C (2015) Intranasal submucosal dem Gebiet der ästhetischen und rekonstruktiven Intimchirurgie
bevacizumab for epistaxis in hereditary hemor- betätigen. Im Herbst startet erstmals die GAERID Akademie
rhagic telangiectasia: a double-blind, randomized, mit drei spannenden Live-OP-Seminaren: Teilnehmer erhalten
placebo-controlled trial. Head Neck 37:783–787.
30. Rossi E, Smadja DM, Boscolo E, Langa C, Arevalo exklusive Einblicke in neue und innovative Operationstechniken
MA, Pericacho M, Gamella-Pozuelo L, Kauskot A, im Bereich der Intimchirurgie
Botella LM, Gaussem P, Bischoff J, Lopez-Novoa JM,
Bernabeu C (2016) Endoglin regulates mural cell
adhesion in the circulatory system. Cell Mol Life Sci Mittlerweile haben sich in der GAERID über eine optimale Wissensvermittlung zu ermög-
73:1715–1739. 100 Gynäkologen, Plastische Chirurgen, lichen, liegt die Gruppengröße bei maximal
31. Shovlin CL, Guttmacher AE, Buscarini E, Faughnan
ME, Hyland RH, Westermann CJ, Kjeldsen AD,
Dermatologen, Urologen und Psycholo- zehn Personen.
Plauchu H (2000) Diagnostic criteria for hereditary gen zusammengeschlossen. Insbesondere
hemorrhagic telangiectasia (Rendu-Osler-Weber der Zusammenschluss von Ärzten aus ver- Mit folgenden Kursen startet die GAERID
syndrome). Am J Med Genet 91:66–67.
32. Shovlin CL, Sodhi V, McCarthy A, Lasjaunias P,
schiedenen Fachrichtungen, die sich aus Akademie im Herbst 2018:
Jackson JE, Sheppard MN (2008) Estimates of unterschiedlichen Blickwinkeln dem The-
maternal risks of pregnancy for women with ma der Intimchirurgie widmen, zeichnet die 4 21. September 2018 (14:00 bis 20:00 Uhr)
hereditary haemorrhagic telangiectasia (Osler-
Weber-Rendu syndrome): suggested approach for
Gesellschaft aus. Dabei ermöglicht vor al- Leipzig, Lanuwa Klinik
obstetric services. BJOG 115:1108–1115. lem der Erfahrungsaustausch zwischen den Referent: Dr. Marwan Nuwayhid
33. Signore C, Mills JL, Qian C, Yu KF, Rana S, Ärzten, innovative Operationstechniken und Thema:
Karumanchi SA, Levine RJ (2008) Circulating
soluble endoglin and placental abruption. Prenat
Behandlungsmethoden zu etablieren, weiter Operative & konservative
Diagn 28:852–858. zu entwickeln und gleichzeitig voneinander Vaginalstraffung und Lineare
34. Toporsian M, Gros R, Kabir MG, Vera S, Govindaraju zu lernen. Resektion in Kombination mit
K, Eidelman DH, Husain M, Letarte M (2005) A
role for endoglin in coupling eNOS activity and
Klitorismantelstraffung
regulating vascular tone revealed in hereditary Interaktive Teilnahme
hemorrhagic telangiectasia. Circ Res 96:684–692. direkt im OP-Saal 4 27. Oktober 2018 (08:00 bis 18:00 Uhr)
35. TorsneyE, CharltonR, ParumsD, CollisM, ArthurHM
(2002) Inducible expression of human endoglin
Köln, Dermatologie am Kolumbahof
during inflammation and wound healing in vivo. Um diesen Austausch weiter zu intensivie- Referenten: Dr. Uta Schlossberger und Dr.
Inflamm Res 51:464–470. ren, startet ab Herbst erstmals die GAERID Ghassan Omran
36. Venkatesha S, Toporsian M, Lam C, Hanai J,
Mammoto T, Kim YM, Bdolah Y, Lim K-H, Yuan H-T,
Akademie: In Ein-Tages-Seminaren lernen Thema:
Libermann TA, Stillman IE, Roberts D, D’Amore PA, Teilnehmer wesentliche Grundlagen der Be- Vaginalverengung und G-Punkt-
Epstein FH, Sellke FW, Romero R, Sukhatme VP, handlungen in ästhetischer und rekonstruk- Aufspritzung
Letarte M, Karumanchi SA (2006) Soluble endoglin
contributes to the pathogenesis of preeclampsia.
tiver Intimchirurgie. Ziel ist es, Ärzte intensiv
Nat Med 12:642–649. in kleinen Gruppen im Bereich der Intim- 4 10. November 2018 (08:00 bis 18:00 Uhr)
37. Wain K, Swanson K, Watson W, Jeavons E, Weaver chirurgie zu schulen und in verschiedenen Kirchheimboladen, Robinson Esthetics
A, Lindor N (2012) Hereditary hemorrhagic
telangiectasia and risks for adverse pregnancy
Operationstechniken aus- und fortzubilden. Referenten: Dr. Robinson Ferrara und Dr.
outcomes. Am J Med Genet A 158:2009–2014. Jede Thematik wird theoretisch in Form von Stephan Günther
38. HHT Foundation International. Understanding Vorträgen und praktisch anhand von zwei Li- Thema:
HHT (2018) http://www.curehht.org. http://www.
curehht.org. Letzte Aktualisierung: 2018
ve-Operationen präsentiert. Dabei haben die Labioplasty,
39. Mutation Database. ARUP Laboratories, University Teilnehmer die Möglichkeit, direkt im OP-Saal Klitorismantelstraffung und
of Utah, Department of Pathology (2006-2018). dem Operateur über die Schulter zu schauen, Lipofilling im Genitalbereich
http://www.arup.utha.edu/database/hht/. Letzte
Aktualisierung: 1/2013 (Endoglin database) und
so neueste OP-Techniken hautnah zu erle-
1/2018 (ACVRL1 database) ben und diese direkt mit dem Operateur zu Anmeldung und weitere Informationen unter
diskutieren. www.gaerid.de
Dieser unmittelbare Austausch und die in- Quelle: Logi-Vent GmbH
tensive Verzahnung von Theorie und Praxis
ermöglichen einen signifikanten Mehrwert
für alle Teilnehmer. Um dabei allen Ärzten
Der Gynäkologe 1 · 2019 57Author's personal copy Hier steht eine Anzeige. K
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