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Neurologie, Neurochirurgie
und Psychiatrie
www.kup.at/
JNeurolNeurochirPsychiatr Zeitschrift für Erkrankungen des Nervensystems
Aktuelles: Migräne-Biomarker –
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Aktueller Status
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Frank F JNeurolNeurochirPsychiatr
Journal für Neurologie Online-Datenbank
mit Autoren-
Neurochirurgie und Psychiatrie
und Stichwortsuche
2018; 19 (3), 120-122
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Aktuelles
Migräne-Biomarker– Aktueller Status
F. Frank
Kopfschmerzen gehören zu den häufigs- Biomarker Endothelin-1, Melatonin, pro-Brain-Na-
ten neurologischen Konsultationsgrün- triuretic-Peptide, Adiponektin, Prolak-
den in der klinischen Praxis und reihen Biomarker werden von der „Biomarkers tin, Follikel-stimulierendes Hormon),
sich damit, bezogen auf mit Behinderung Definitions Working Group“ allgemein Entzündungsmarkern (Interleukine,
gelebte Lebensjahre (years lived with disa- definiert als Merkmal, welches objektiv Tumornekrosefaktor-alpha, C-reaktives
bility, YLD) [1], auf Platz 3 aller Erkran- mess- und beurteilbar ist als Indikator Protein) und Aminosäuren (Glutamat,
kungen ein. Patienten, die sich mit Kopf- eines normalen biologischen Prozesses, Glutamin, Homocystein, Histidin) wur-
schmerzen präsentieren, leiden zumeist eines pathogenetischen Prozesses oder den unterschiedliche Proteine (von-Wil-
unter einer sogenannten primären Kopf- einer pharmakologischen Antwort auf
lebrandt-Faktor, Protein-C, vasoaktives
schmerzerkrankung, bei der die Schmer- eine therapeutische Intervention [4]. intestinales Peptid, S100B, Neurokinin-
zen selbst die Erkrankung darstellen und A, Fibrinogen etc.) analysiert.
nicht durch eine andere zugrunde liegen- Durch die wachsende Anerkennung der
de Ursache ausgelöst werden. Bedeutsamkeit von Kopfschmerzen und Obwohl einzelne Untersuchungen zum
darauffolgend intensiver Erforschung Teil vielversprechende Ergebnisse prä-
Migräne wurden in Studien diverse Modalitä- sentieren konnten, ist insgesamt die
ten und Ressourcen herangezogen, um Datenlage noch zu widersprüchlich, um
Migräne ist, nach dem Kopfschmerz entsprechende Biomarker zu etablieren. einen validen und praktikablen Biomar-
vom Spannungstyp, die zweithäufigste Für Migräne wurde bereits eine Myriade ker zu benennen. Dies mag neben feh-
primäre Kopfschmerzerkrankung. Sie an potenziellen Biomarkern untersucht, lender Replikation der Ergebnisse auch
zeichnet sich aus durch rekurrieren- deren Hauptzweck es ist, eine korrekte daran liegen, dass viele der oben genann-
de Kopfschmerzen von moderater bis Diagnosestellung mit nachfolgender/-m ten Moleküle nicht migräne spezifisch
schwerer Intensität und wird häufig Therapieentscheidung/-monitoring zu beeinflusst werden. Ein weiteres Pro-
begleitet von Übelkeit, Erbrechen sowie ermöglichen. Unter anderem wurden tein, das 37 Aminosäuren umfassende
Licht- und Lärmempfindlichkeit. Migrä- genomweite Assoziationsstudien mit „Neuropeptid Calcitonin Gene-Related
ne wird von Patienten zumeist als im All- dem Ziel durchgeführt, Mutationen Peptide“ (CGRP), konnte sich von den
tag einschränkend empfunden, was sich oder Polymorphismen zu identifizieren, untersuchten potentiellen Biomarkern
in einer ausgeprägten sozioökonomi- die ein erhöhtes Risiko für das Auftreten hervorheben. In den vergangenen Jahren
schen Belastung widerspiegelt. Trotz der einer Migräneerkrankung darstellen. hat CGRP vor allem durch die Entwick-
beträchtlichen Prävalenz von ca. 14 % Mit Ausnahme der familiär-hemiplegi- lung von monoklonalen Antikörpern
in Europa [2] sind zahlreiche Patienten schen Migräne-Subformen (FHM 1-3), gegen das Molekül und dessen Rezeptor
noch unter- bzw. fehldiagnostiziert. Dies deren Hintergrund mit Mutationen in 3 wachsende Aufmerksamkeit in der wis-
kann zum Teil darauf zurückgeführt Genen (CACNA1A, ATP1A2, SCN1A) senschaftlichen Gesellschaft sowie der
werden, dass primäre Kopfschmerzer- ausreichend solide beschrieben wur- Öffentlichkeit gewonnen. Den Anstoß
krankungen einen heterogenen kli- de, konnte sich bisher kein genetischer zur Erforschung von therapeutischen
nischen Phänotyp aufweisen können Marker klar hervorheben[5]. Gründe Optionen gab dabei die Erkenntnis, dass
und so aus dem von der International hierfür dürften, neben der noch gerin- injiziertes CGRP Migräne-Attacken
Headache Society (IHS) veröffentlich- gen Anzahl dieser Studien, die multifak- auslösen kann, CGRP-Spiegel während
ten Klassifikationsraster (International torielle Natur der Migränegenese sowie einer Attacke erhöht sind und unter The-
Classification of Headache Disorders, epigenetische Faktoren sein. rapie mit Triptanen absinken [11–13].
3rd Edition, ICHD-3) [3] fallen. Für seine mögliche Funktion als Bio-
Eine Routineanwendung von geneti- marker spricht, dass der Therapieerfolg
Die Diagnose von primären Kopf- schen Untersuchungen zur Diagnose von von Rizatriptan als Akutmedikation
schmerzerkrankungen fußt nach wie vor unklaren primären Kopfschmerzen ist und Onabotulinum-A bei chronischer
auf der Anamnese und der klinischen in naher Zukunft unwahrscheinlich, je- Migräne mit hohen interiktalen CGRP-
Präsentation der Patienten. Weitere dia- doch könnten neue Sequenzierungsme- Ausgangswerten assoziiert war [14, 15].
gnostische Maßnahmen kommen in der thoden in der medizinischen Forschung
Regel erst zum Einsatz, wenn eine sekun- dazu dienen, pathophysiologische Me- Ebenso von zunehmendem Interesse ist
däre Kopfschmerzerkrankung vermutet chanismen präziser auszuleuchten. Prak- das vasodilatatorische Peptid „Pituitary
wird. Aufgrund der nur teilweise aufge- tikabler in der klinischen Anwendung adenylate cyclase-activating peptide“
klärten Pathomechanismen und der kli- dürften zirkulatorische Marker sein, (PACAP), welches wie CGRP unter an-
nischen Heterogenität stellt insbesonde- welche nicht-invasiv gewonnen werden derem in sensorischen Neuronen expri-
re die Migräne für den Kliniker eine dia können. Hierzu wurden unzählige Mo- miert wird und dem eine direkte Rolle
gnostische und therapeutische Heraus- leküle und Metaboliten aus Blutplasma, in der Migränegenese zugesprochen
forderung dar. Diese soll zunehmend Speichel und Liquor untersucht, denen wird [16]. Mittels Radioimmunoassays
durch die Suche nach messbaren biologi- eine Rolle bei Migräne zugeschrieben konnte nachgewiesen werden, dass die
schen Parametern bewältigt werden. wird [6–10]. Neben Hormonen (z. B. Plasma-PACAP-Konzentration bei Pa
120 J Neurol Neurochir Psychiatr 2018; 19 (3)Aktuelles
tienten mit Migräne interiktal verringert Beschreibung eines „Migräne-Genera- 17. Tuka B, Helyes Z, Markovics A, Bagoly T, et al. Altera
tions in PACAP-38-like immunoreactivity in the plasma dur-
und iktal erhöht ist [17]. Eine Verände- tors“ (Hypothalamus) [37]. Trotz konsis- ing ictal and interictal periods of migraine patients.
rung von PACAP-Konzentrationen nach tenter Ergebnisse in diesem Bereich fehlt Cephalalgia 2013; 33: 1085–95.
18. Hansen JM, Fahrenkrug J, Petersen J, Wienecke T, et
Gabe von subkutanem Sumatriptan es aktuell noch an expliziten klinischen al. Vasoactive intestinal peptide (VIP) and pituitary ade-
konnte nicht erfolgreich gezeigt werden, Anwendungsmöglichkeiten dieser po- nylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) in the cir-
culation after sumatriptan. Scand J Pain 2013; 4: 211–6.
allerdings wurden diese Studien bisher tentiellen Biomarker. 19. Cutrer FM, Black DF. Imaging findings of migraine.
nicht an Migränepatienten, sondern an Headache 2006; 46: 1095–107.
gesunden Kontrollen durchgeführt [18]. Conclusio
20. Dahlem MA, Kurths J, Ferrari MD, Aihara K, et al.
Understanding migraine using dynamic network biomark-
Eine klinische Anwendung von zirkula- ers. Cephalalgia 2015; 35: 627–30.
torischen Biomarkern, inklusive CGRP In den nächsten Jahren kann durch 21. Aguila MER, Lagopoulos J, Leaver AM, Rebbeck T, et
al. Elevated levels of GABA+ in migraine detected usin-
und PACAP, erfordert noch weitere Stu- das Heranwachsen verbesserter tech- g1H-MRS. NMR Biomed 2015; 28: 890–7.
dien mit größeren Fallzahlen, um diese nologischer Optionen und das Iden- 22. Younis S, Hougaard A, Vestergaard MB, Larsson HBW,
Ashina M. Migraine and magnetic resonance spectrosco-
Marker hinsichtlich ihrer Spezifität und tifizieren von weiteren Molekülen mit py. Curr Opin Neurol 2017; 30: 246–62.
Sensitivität zu validieren. einem klinisch anwendbaren Biomarker 23. Chen Z, Chen X, Liu M, Liu S, et al. Magnetic resonance
image texture analysis of the periaqueductal gray matter
gerechnet werden, der eine gezielte, in episodic migraine patients without T2-visible lesions.
Bildgebung ökonomische und individuelle Therapie Korean J Radiol 2018; 19: 85–92.
ermöglicht. Dieser sollte idealerweise in 24. Ascaso FJ, Marco S, Mateo J, Martínez M, et al. Optical
coherence tomography in patients with chronic migraine:
Weitere potenzielle Biomarker bei Mi großen multizentrischen Studien unter- Literature review and update. Front Neurol 2017; 8: 684.
gräne zeichnen sich in der Anwendung sucht und direkt mit den pathophysio- 25. Schwedt TJ, Chiang CC, Chong CD, Dodick DW. Func
tional MRI of migraine. Lancet Neurol 2015; 14: 81–91.
von Bildgebung [19–14] ab. So konn- logischen Mechanismen der Migräneer- 26. Andersen AR, Friberg L, Olsen TS, Olesen J. Delayed
te eine veränderte Hirnaktivität und krankung verlinkt sein. hyperemia following hypoperfusion in classic migraine.
Single photon emission computed tomographic demon-
atypische funktionelle Konnektivität stration. Arch Neurol 1988; 45: 154–9.
nach schmerzvoller olfaktorischer oder Literatur: 27. Lauritzen M, Olesen J. Regional cerebral blood flow
during migraine attacks by Xenon-133 inhalation and emis-
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tional incidence, prevalence, and years lived with disabili-
patienten in funktioneller Bildgebung ty for 301 acute and chronic diseases and injuries in 188 28. Lauritzen M, Olsen TS, Lassen NA, Paulson OB.
gezeigt werden [25]. Mittels Perfusions- countries, 1990-2013: A systematic analysis for the Global Changes in regional cerebral blood flow during the course
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in migraine studied by in vivo phosphorus 31 NMR spec-
tal die Darstellung von hypoperfundier- Headache Disorders, 3rd edition (beta version). Cephal
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Entgeltliche Einschaltung – Mit freundlicher Unterstützung von Novartis Pharma GmbH
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tem and migraine: studies characterizing cerebrovascular
derte Dicke und Dichte der grauen Sub- and neuropeptide changes seen in humans and cats. Ann 19, 38].
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A-6020 Innsbruck, Anichstraße 35
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122 J Neurol Neurochir Psychiatr 2018; 19 (3)Seggauer Fortbildungstage 2018 Entzündlicher Formenkreis, Therapieansätze und Pathophysiologie. Individualisierte Arzneimitteltherapie 13. bis 14. Oktober 2018 in Schloss Seggau bei Leibnitz zum Programm
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