Direkte Ethanolmetabolite in Blut und Urin: Relevanz in Diagnose und Therapie alkoholbezogener Störungen - Krause und ...
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Journal für
Neurologie, Neurochirurgie
und Psychiatrie
www.kup.at/
JNeurolNeurochirPsychiatr Zeitschrift für Erkrankungen des Nervensystems
Direkte Ethanolmetabolite in Blut
Homepage:
und Urin: Relevanz in Diagnose und
www.kup.at/
Therapie alkoholbezogener Störungen JNeurolNeurochirPsychiatr
Wurst FM, Thon N, Weinmann W Online-Datenbank
mit Autoren-
Journal für Neurologie
und Stichwortsuche
Neurochirurgie und Psychiatrie
2009; 10 (3), 82-85
Indexed in
EMBASE/Excerpta Medica/BIOBASE/SCOPUS
Krause & Pachernegg GmbH • Verlag für Medizin und Wirtschaft • A-3003 Gablitz
P.b.b. 02Z031117M, Verlagsor t : 3003 Gablitz, Linzerstraße 177A /21 Preis : EUR 10,–
DGfE 2022
60. Jahrestagung der DGfE
27.–30. APRIL 2022 l Leipzig © Jakob Fischer l shutterstock
www.epilepsie-tagung.de AbstrAct DEADlinE 09. DEzEmbEr 2021
73. Jahrestagung
Deutsche gesellschaft für neurochirurgie
abstract Deadline: 04. Januar 2022
Joint Meeting mit der griechischen gesellschaft für neurochirurgie
www.dgnc-kongress.de
Direkte Ethanolmetabolite
Direkte Ethanolmetabolite in Blut und Urin:
Relevanz in Diagnose und Therapie
alkoholbezogener Störungen
F. M. Wurst1, N. Thon1, W. Weinmann2
Kurzfassung: Biomarker sind in der Diagnose blut 2–3 Wochen. Zusätzlich können EtG und ety of confounds due to age, gender, other in-
und Therapie alkoholbezogener Störungen eine FAEEs in Haaren monatelang nachgewiesen gested substances and non-alcohol-associated
nützliche Ergänzung zu Selbstberichten der Patient- werden. Zum Nachweis unterschiedlicher Alko- diseases. In light of the limitations of these cur-
innen und Patienten. Traditionelle Biomarker wie holmengen über verschiedene Zeiträume – vom rently available markers, direct ethanol meta-
Gamma glutamyltraspeptidase und mittleres kurzfristigen Konsumereignis kleiner Mengen bolites, positive only after ethanol intake, have
korpuskuläres Volumen weisen vielfältige Limi- bis zum längerfristigen Konsumereignis großer gained interest. These markers include ethyl
tationen auf, da es sich um indirekte Marker Mengen – steht jeweils ein geeigneter Ethanol- glucuronide (EtG), ethyl sulfate (EtS), phos-
handelt: Hierzu gehören die Zeitfenster, die sie metabolit zur Verfügung. Damit eröffnen diese phatidylethanol (PEth) and fatty acid ethyl esters
jeweils abdecken, sowie ein Vielzahl von Para- Marker neue Perspektiven in Prävention, inter- (FAEEs).
metern wie Alter, Geschlecht, nicht-alkohol- disziplinärer Kooperation, Diagnose und Thera- Each of these measures is positive in serum or
bezogene Störungen etc., die die Ergebnisse be- pie alkoholbezogener Störungen. urine for a characteristic time spectrum after the
einflussen. Direkte Ethanolmetabolite – Stoff- cessation of ethanol intake: EtG and EtS in urine
wechselprodukte von Ethanol, die nur nachweis- up to 7 days, PEth in whole blood for 2–3 weeks.
bar sind, wenn Alkohol aufgenommen wurde – Abstract: Direct Ethanol Metabolites. Cur- Additionally, EtG and FAEE can be detected in
sind dagegen direkte Biomarker für Alkohol- rently available biological state markers of alco- hair for months.
konsum. Besondere Beachtung fanden in den ver- hol intake are limited in two basic respects: (1) Complementary use of these markers to-
gangenen Jahren insbesondere Ethylglucuronid Their time spectra are limited to only recent in- gether with other biological state markers and
(EtG), Ethylsulfat (EtS), Phosphatidylethanol (PEth) take (e.g. serum ethanol detects only use within self report measures is expected to lead to sig-
und Fettsäureethylester (FAEEs). Sie sind hoch- the past several hours) or long-term, chronic in- nificant improvement in treatment outcome,
sensitiv und hochspezifisch, derzeit bereits take through measurement of adverse conse- therapy efficacy, and reduction of health, social
routinemäßig einsetzbar und decken komple- quences of heavy drinking on end-organ func- and socio-economic consequences of excessive
mentäre Zeitfenster des Konsumnachweises ab: tioning (gamma glutamyl transpeptidase [GGT], alcohol consumption. J Neurol Neurochir
EtG und EtS im Urin bis zu 7 Tage, PEth im Voll- mean corpuscular volume [MCV]) and (2) a vari- Psychiatr 2009; 10 (3): 82–5.
Einleitung In Sinne einer Sekundärprävention – d. h. der frühzeitigen
Diagnose und Therapie alkoholbezogener Störungen, um
Alkoholbezogene Störungen sind häufig, teuer in den Ge- Folgeerkrankungen zu vermeiden – können sowohl Frage-
samtfolgekosten und werden gleichzeitig häufig unterdiagno- bögen wie der CAGE oder der Alcohol Use Disorders
stiziert [1, 2]. Identification Test (AUDIT) [5] als auch Biomarker hilf-
reich sein.
Sie zählen zu den zehn häufigsten Krankheiten und verursa-
chen Kosten wie risikoreiches Sexualverhalten (HIV, HCV). Neben traditionellen Biomarkern, wie der Gammaglutamyl-
Die Kosten in den USA beispielsweise liegen weit über 180 tranferase (Gamma-GT), dem mittleren korpuskulären Volu-
Mrd. US$ pro Jahr, in der Schweiz über 2,3 Mrd. Franken. Die men (MCV) und CDT (kohlenhydratdefizientes Transferrin)
Kosten entstehen durch Produktionsausfall, infolge von finden in der letzten Dekade zunehmend direkte Ethanolmeta-
Krankheit, Unfall und Tod, Behandlungskosten und Behe- bolite Beachtung. Diese direkten Stoffwechselprodukte von
bung von Sachschäden. Nicht berücksichtigt sind dabei Pro- Alkohol sind nur nachweisbar, wenn Alkohol konsumiert
bleme im privaten Umfeld, wie beispielsweise in der Familie. wurde. Sie haben sich als Biomarker mit hoher Sensibilität
und Spezifität etablieren können, die ein komplementäres
Die Punktprävalenz für Alkoholabhängigkeit wird für Öster- Zeitfenster abdecken, jetzt bereits routinemäßig verwendet
reich, wie in anderen vergleichbaren Ländern mit 5 %, die werden können und neue Perspektiven in Prävention, interdis-
Lebenszeitprävalenz mit 10 % angegeben [3]. In einer kürz- ziplinärer Kooperation, Diagnose und Therapie alkoholbezo-
lich durchgeführten Untersuchung von österreichischen Re- gener Störungen eröffnen.
kruten wurde bei 15 % ein schädlicher Gebrauch von Alkohol,
bei 3,2 % eine Abhängigkeit gefunden [4]. Die gegenwärtig eingesetzten indirekten Statemarker (Gam-
ma-GT, MCV) werden durch Alter, Geschlecht, eine Vielzahl
von Substanzen und von nicht alkoholbezogenen Störungen
beeinflusst und decken nicht die ganze Zeitachse für Alkohol-
konsum ab [6–8].
Aus der 1Univ.-Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie II, Christian-Doppler-Klinik,
SALK und dem 2Institut für Rechtsmedizin, Universitätsklinikum Freiburg.
Korrespondenzadresse: Univ.-Prof. Dr. med. Friedrich Martin Wurst, Univ.-Klinik Direkte Ethanolmetabolite (Abb. 1) hingegen sind im Serum
für Psychiatrie und Psychotherapie II, Christian-Doppler-Klinik, SALK, PMU, für Stunden, im Urin für bis zu sieben Tage, im Vollblut über
A-5020 Salzburg, Ignaz-Harrrer-Straße 79; E-Mail: f.wurst@salk.at 2–3 Wochen und in Haaren über Monate nachweisbar.
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For personal use only. Not to be reproduced without permission of Krause & Pachernegg GmbH.
Direkte Ethanolmetabolite
≥ 75 für EtG und m/z 226 ≥ 75 für d5-EtG. Mit einer einfachen
Massenspektrometrie ist die Zuverlässigkeit der Aussage ge-
ringer.
WHO/ISBRA-Studie
Wichtige Ergebnisse konnten im Rahmen der „WHO/ISBRA
Study on biological state and trait markers of alcohol use and
dependence“ gewonnen werden. Diese Studie ist mit 1863
Patienten und bis zu 1300 verfügbaren Variablen pro Patient
die umfangreichste ihrer Art. Hier konnte die Nützlichkeit
von Ethylglukuronid im Vergleich mit anderen biologischen
Statemarkern und Self reports bei großen Fallzahlen vergli-
Abbildung 1: Bildung direkter Ethanolmetabolite. Aus: Wurst et al. Ärzte Krone 5/2008. chen werden. Darüber hinaus konnte die Robustheit der LC/
MS-MS-Methode nachgewiesen werden [16, 18].
Zu erwähnen sind hier insbesondere:
● Ethylglucuronid (EtG) in Serum, Urin und Haaren [9–21]. Weitere Anwendungsbeispiele
● Ethylsulfat (EtS) in Urin und Serum [22–24]. Weiteren Einsatz fand Ethylglukuronid, aber auch das über
● Phosphatidylethanol (PEth) in Vollblut [17, 25–29] Wochen nachweisbare Phosphatidylethanol (s. u.) bei foren-
● Fettsäureethylester (FAEEs) insbesondere in Haaren [30– sisch-psychiatrischen Patienten (§ 64 StGB, Deutschland).
33]. Hier wurden 35 psychiatrische Patienten über 12 Monate mit
Atemalkoholtest, Urinalkohol, Urin-EtG, %CDT, Phospha-
Im Weiteren wird wegen der zum einen sehr viel umfangrei- tidylethanol, Gamma-GT/MCV und Self Reports monitorisiert.
cheren Datenlage für die Biomarker in Serum und Blut, zum Von 146 Urinproben waren 14 positiv für Ethylglucuronid.
anderen wegen der komplexen, einen eigenständigen Beitrag
rechtfertigenden Situation der direkten Ethanolmetabolite in Nur in einem Fall war ein anderer Biomarker, nämlich Atem-
Haaren hier überwiegend auf die Nutzung in Serum und Blut alkohol nachweisbar. In allen Fällen hatten die Betroffenen
eingegangen. Es sei jedoch erwähnt, dass sich zunehmend den Konsum und den Zeitpunkt eingeräumt [17].
verschiedene Vorteile für die Nutzung von EtG in Haaren (ge-
genüber FAEEs) herauskristallisieren und EtG in Haaren viel- Bei einer Vielzahl von Patienten in einer opioidgestützten
fach z. B. in der Fahreignungsbegutachtung Eingang gefun- Behandlung liegt eine Hepatitis C-Infektion vor. Hier kann
den hat [9, 20, 29, 30, 32, 33]. Alkoholkonsum – insbesondere in höheren Mengen – zu einer
Progression der Zirrhose führen. In einem Kollektiv von 49
HCV-positiven Patienten in Sydney konnten Wurst et al. [19]
Ethylglukuronid
zeigen, dass 8 von 19 UEtG-positiven Patienten keinen Alkohol-
Bei Ethylglukuronid handelt es sich um ein sehr kleines Mole- konsum in den letzten fünf Tagen eingeräumt hatten.
kül mit einem Molekulargewicht von 222 g/mol, einem
Schmelzpunkt bei 150 °C, das bereits 1901 von Neubauer [34, Ähnliches gilt für ein Kollektiv von 40 opioidgestützt be-
35] beschrieben wurde. Es stellt einen kleinen Weg der handelten Patienten in Basel, wo gemäß der Haaranalyse 75 %
Alkoholelimination dar (weniger als 0,1 %). Es ist nicht flüch- einen längerfristigen höheren Alkoholkonsum aufwiesen, von
tig, wasserlöslich, lagerungsstabil und kann noch lange, nach denen jedoch zwei Drittel diesen nicht berichtet hatten.
abgeschlossener Alkoholelimination aus dem Körper, nach-
gewiesen werden. Ein weiteres Anwendungsbeispiel sind die „Physician Health
Programs“ in den USA. Substanzabhängige Ärztinnen und
Selbst kleine Mengen, wie beispielsweise 0,1 l Champagner, Ärzte können dort ihre Lizenz behalten und weiterarbeiten,
konnten bis zu 27 Stunden nachgewiesen werden. Bei länger- wenn sie eine Abstinenzvereinbarung unterschreiben und sich
fristigem exzessiven Konsum, wie beispielsweise bei Alko- einer regelmäßigen Monitorisierung unterziehen. Hier konn-
holentzugspatienten, waren nach vier Tagen noch alle Urin- ten Skipper et al. [12] durch den Einsatz von EtG im Urin im
proben positiv. Bereich von 7 % positive Tests nachweisen. Alle Proben
waren negativ für Urinalkohol. Diese Ergebnisse wurden in-
Ethylglukuronid konnte aber auch in postmortalen Körper- zwischen in der Routine zehntausendfach reproduziert: Seit
flüssigkeiten und Geweben, wie glutealem und abdominellem Einführung der Methode vor einigen Jahren hat der Test in
Fett, Leber, Hirn und Liquor cerebrospinalis [15], kürzlich den Vereinigten Staaten immense Verbreitung erreicht.
zusätzlich auch in Knochenmark und Muskelgewebe nachge- Bereits nach drei Jahren wurden mehr als 20.000 Tests pro
wiesen werden [13]. Monat im Rahmen dieser Programme durchgeführt.
Methodische Aspekte Im Hinblick auf das fetale Alkoholsyndrom (FAS) stellt Alko-
Eine adäquate Analytik ist Voraussetzung für zuverlässige Er- holkonsum in der Schwangerschaft ein relevantes Thema dar.
gebnisse. Insbesondere hat sich der Einsatz von Penta-Deute- Eine Untersuchung an 103 konsekutiv untersuchten Schwan-
rium-markiertem Ethylglukuronid im Rahmen der Flüssig- geren am Ende des dritten Trimenons in Uppsala konnte zei-
keitschromatographie-Tandem-Massenspektrometrie (LC-MS/ gen, dass abweichend von dem selbst berichteten Alkohol-
MS) bewährt. Die beobachteten Ionenübergänge sind m/z 221 konsum 12 der Frauen im Bereich von 30–40 g täglich konsu-
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Direkte Ethanolmetabolite
miert hatten (entsprechend 750–1000 ml Bier oder 400 ml ● Identifikation verschiedener Trinkmuster zusammen mit
Wein), vier > 60 g täglich. Letzteres entspricht mehr als 1500 anderen Markern
ml Bier respektive 600 ml Wein [20]. ● Offenlegung von kürzlichem Alkoholkonsum bei sozialen
Trinkern in ungeeigneten und gefährlichen Situationen wie
Ethylsulfat dem Führen eines Fahrzeugs, am Arbeitsplatz, während der
Schwangerschaft etc.
Ethylsulfat stellt ebenfalls einen sekundären Eliminationsweg ● Untersuchung der Bedeutung von Hang-over, dem bei Un-
für Alkohol dar. Nach Alkoholkonsum sind gewöhnlich beide fällen eine größere Bedeutung zukommt
Marker nachweisbar, wenn auch in interindividuell unter- ● Therapieoptimierung im Sinne einer „Harm reduction“ bei
schiedlichen Konzentrationsverhältnissen. Während für EtS z. B. Patienten in opioidgestützter Behandlung mit Hepati-
bislang in keinem Fall ein bakterieller Abbau oder eine bakte- tis C (wo ein Konsum von weniger als 60 g Ethanol/die mit
rielle Neugenese in Urinproben gefunden wurde, kann dies einer erheblich verbesserten Prognose im Hinblick auf die
bei bakteriellem Befall (z. B. durch Harnwegsinfekt) bei La- Zirrhoseentwicklung verbunden ist)
gerung bei Raumtemperatur bzw. ohne Zusatz von bakterizi-
den Stabilisatoren zu einer Verfälschung der EtG-Ergebnisse Zusammenfassung
führen. Daher wird von einigen Wissenschaftlern inzwischen
EtS als zuverlässigerer Marker favorisiert. Ein einfaches Zusammenfassend lässt sich sagen, dass es vom kurzfristigen
immunchemisches Nachweisverfahren steht jedoch momen- Konsumereignis kleiner Mengen bis zum längerfristigen
tan nur für EtG, nicht für EtS, kommerziell zur Verfügung. Konsumereignis großer Mengen Alkohol jeweils den geeig-
Für den kombinierten EtS- und EtG-Nachweis wird routine- neten direkten Ethanolmetaboliten für den Konsumnachweis
mäßig ein schnelles LC-MS/MS-Verfahren eingesetzt. gibt (Tab. 1).
Phosphatidylethanol Biomarker sind in Ergänzung zu Self reports von Bedeutung
in der Diagnose und Therapie alkoholbezogener Störungen.
Phosphatidylethanol ist ein Phospholipid, das nur in der Ge- Die traditionellen Biomarker weisen vielfältige Limitationen
genwart von Alkohol über die Aktion von Phospholipase D auf. Direkte Ethanolmetabolite sind sensitiv und spezifisch,
gebildet wird. Nur wiederholter Konsum über 2–3 Wochen von decken ein komplementäres Zeitfenster des Konsumnach-
mehr als 50 g Alkohol ruft positive Ergebnisse hervor [27]. weises ab und können bereits jetzt routinemäßig eingesetzt
werden. Damit eröffnen sie neue Perspektiven in Prävention,
Bei den oben erwähnten forensisch-psychiatrischen Patien- interdisziplinärer Kooperation, Diagnose und Therapie alko-
ten, die nur einzelne kleinere Konsumereignisse hatten, war in holbezogener Störungen. Die Laborergebnisse bedürfen je-
allen Fällen Phosphatidylethanol nicht nachweisbar, sodass doch immer einer klinischen Interpretation.
hier keine falsch-positiven Ergebnisse vorlagen [17].
Eine adäquate Analytik ist Voraussetzung für zuverlässige Er-
Keine falsch-negativen Ergebnisse fanden sich bei Alkohol- gebnisse. Für Ethylglucuronid, den gegenwärtig am häufigs-
entzugspatienten: Entsprechend war die Sensitivität 100 % ten bestimmten direkten Ethanolmetaboliten, hat sich die
(gegenüber CDT, MCV und Gamma-GT mit 47 %, 38 % und Analyse mit Flüssigkeitschromatographie-Tandem-Massen-
72 % [18]). spektrometrie (LC-MS/MS) bewährt und muss besonders in
Fragestellungen von juristisch/forensischer Relevanz als
Bei 144 Patientinnen und Patienten konnten Aradottir et al. Standard angesehen werden. Mit einer einfachen Massen-
[26] eine Sensitivität von PEth von 99 %, von CDT, MCV und spektrometrie ist die Zuverlässigkeit der Aussage geringer.
GGT von 40–77 % sowie eine Korrelation zwischen Konsum- Ein Test-Kit steht uns zur Verfügung und erhöht die Ver-
menge und PEth-Wert zeigen. Dieses hervorragende Ergebnis fügbarkeit des Tests.
für PEth wird von einer weiteren Publikation unterstrichen:
In einer kürzlich publizierten „Receiver-operated characteris-
tics (ROC) curve analysis“ von aktiven Trinkern gegen absti- Tabelle 1: Synopsis der direkten Ethanolmetaboliten: Wel-
nente Patienten (Zustandsvariable) mit Phosphatidylethanol, cher ist der Marker der Wahl für verschiedene Konsum-
MCV und Gamma-GT als Testvariablen konnte für Phospha- mengen und Konsumdauern? Aus: Wurst et al. Ärzte Krone
tidylethanol eine „Area under the curve“ (AUC) von 0,973 5/2008.
gefunden werden, die Sensitivität lag bei 94,5 %, die Spezi- > 2 Gramm/Tag > 40–60 Gramm/Tag
fität bei 100 % [28].
> 1 Tag EtOH, Serum und EtOH, Serum und
Urin, SEtG, UetG, Urin, SEtG, UetG,
Folgende Applikationen sind vorstellbar und werden teil- SEtS, UEtS SEtS, UEtS
weise bereits genutzt: > 1 Tag bis UEtG, UEtS UEtG, UEtS
● Identifikation von Konsumereignissen und Rückfällen zu mehreren
● Motivational feedback Tagen
● Differenzialdiagnose beispielsweise erhöhter Transaminasen > 14 Tage EtOH, UEtG, UEtS EtOH, UEtG, UEtS,
● Identifikation von Risikogruppen PEtH
● Evaluation von gegenwärtigen Behandlungsprogrammen Wochen/Monate EtOH, UEtG, UEtS PEtH, EtG und
● Effizienznachweis von Antidipsotropika
FAEEs in Haaren
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Direkte Ethanolmetabolite
Ethylglucuronid lässt sich auch nach Konsum einer sehr ge- mortem tissue and blood samples. Int J alcohol consumption. Addiction 2006; 101:
Legal Med 2005; 30: 1–6. 204–11.
ringen Ethanolmenge (1 g) mit Hilfe von LC-MS/MS im Urin 14. Wurst FM, Kempter, C, Seidl S, Alt A. 25. Alling C, Gustavsson L, Änggård E. An
nachweisen. Geringe Ethanolmengen finden sich z. B. in Pra- Ethyl glucuronide – a marker of alcohol con- abnormal phospholipid in rat organs after
sumption and a relapse marker with clinical ethanol. FEBS Lett 1983; 152: 24–8.
linen, Torten, „alkoholfreiem“ Bier, Arzneizubereitungen und and forensic implications. Alcohol Alcohol 26. Aradottir S, Asanovska G, Gjerss S,
auch in Sauerkraut und können bei der Anwendung von 1999; 34: 71–7. Hansson P, Alling C. Phosphatidylethanol
Mundwässern und Desinfektionsmitteln resorbiert werden. 15. Wurst FM, Kempter C, Seidl S, Gilg T, (PEth) concentrations in blood are correlated
Alt A, Jachau K. Can ethyl glucuronide be to reported alcohol intake in alcohol-de-
Die Behauptung eines Patienten, keinerlei Alkohol getrunken determined in post mortem body fluids and pendent patients. Alcohol Alcohol 2006; 41:
zu haben, kann daher der Wahrheit entsprechen, auch wenn tissues? Alcohol Alcohol 1999; 34: 262–3. 431–7.
sich EtG im Urin in niedrigen Konzentrationen (< 1 mg/l) 16. Wurst FM, Metzger JW on behalf of the 27. Varga A, Hansson P, Lundqvist C, Alling
WHO/ISBRA study on biological state and C. Phosphatidylethanol in blood as a marker
nachweisen lässt. Da Alkoholentwöhnungspatienten Ethanol trait markers of alcohol use and depend- of ethanol consumption in healthy volun-
auch in kleinsten Mengen meiden sollten, müssen sie unbe- ence. The direct ethanol metabolite ethyl teers: comparison with other markers. Alco-
glucuronide is a useful marker of recent al- hol Clin Exp Res 1998; 22: 1832–7.
dingt über solche „versteckte Vorkommen“ aufgeklärt wer- cohol consumption. Alcohol Clin Exp Res
28. Hartmann S, Aradottir S, Graf M, Wies-
den, um zu verhindern, dass sie unwissentlich Alkohol auf- 2002; 26: 1114–9.
beck G, Lesch O, Ramskogler K, Wolfersdorf
17. Wurst FM, Vogel R, Jachau K, Varga A, M, Alling C, Wurst FM. Phosphatidylethanol
nehmen. Für forensische Zwecke ist zu überlegen, den bishe- Alling C, Skipper GE, Alt A. Ethyl glucuro- as a sensitive and specific biomarker – com-
rigen Cut-off (0,1 mg/l) anzupassen, damit Fälle unbeabsich- nide detects recent alcohol use in forensic parison with gamma glutamyl transpeptid-
psychiatric inpatients. Alcohol Clin Exp Res ase, mean corpuscular volume and carbohy-
tigter Ethanolaufnahme mit Sicherheit ausgeschlossen wer- 2003; 27: 471–6. drate-deficient transferrin. Addict Biol 2007;
den können. 18. Wurst FM, Wiesbeck GA, Metzger JW, 12: 81–4.
Weinmann W, Graf M on behalf of the 29. Wurst FM, Alexson S, Wolfersdorf M,
WHO/ISBRA study on biological state and Bechtel G, Forster S, Alling C, Aradottir S,
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zum längerfristigen Konsumereignis großer Mengen Al- 39: 33–8.
19. Wurst FM, Haber PS, Wiesbeck G,
kohol gibt es jeweils den geeigneten direkter Ethanol- Watson B, Wallace C, Whitfield JB, Halter
30. Auwärter V, Sporkert F, Hartwig S,
Pragst F, Vater H, Diefenbacher A. Fatty acid
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cal state and trait markers of alcohol use bility of ethyl glucuronide in urine, post-
J NEUROL NEUROCHIR PSYCHIATR 2009; 10 (3) 85Mitteilungen aus der Redaktion
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