Hypothyreose - wann und wie behandeln? - Ärztekammer Niederösterreich

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Hypothyreose - wann und wie behandeln? - Ärztekammer Niederösterreich
DFP-
                                                                                                                    FORTBILDUNG

Hypothyreose – wann                                                       Punkte sammeln auf...
                                                                          SpringerMedizin.at

und wie behandeln?                                                        Das DFP-E-learning ist Teil des Dip-
                                                                          lom-Fortbildungs-Programms (DFP)
                                                                          der Österreichischen Ärztekammer
                                                                          und ermöglicht qualitätsgesicherte
PROF. DR. C. SPITZWEG
                                                                          Fortbildung durch das Studium von
Medizinische Klinik und Poliklinik IV, Klinikum der Universität München
                                                                          Fachartikeln nach den Richtlinien des
E-Mail: Christine.Spitzweg@med.uni-muenchen.de
                                                                          DFPs.

                                                                          DFP-Punkte online, per Post, Fax oder
INHALT
                                                                          E-Mail
Ursachen der Hypothyreose
                                                                          Der Multiple-Choice-Fragebogen des
Klinische Symptome
                                                                          DFP kann bis zum 4. Oktober 2019
Diagnose
                                                                          beim Springer Verlag eingereicht
Subklinische Hypothyreose
                                                                          werden:
T4-Substitutionstherapie
                                                                          • Online: Für eingeloggte User steht
T4/T3-Kombinationstherapie
                                                                            der Beitrag und der Fragebogen
Einsatz von Schilddrüsenhormonextrakten
                                                                            unter www.springermedizin.at zur
Fazit für die Praxis
                                                                            Verfügung.
                                                                          • per Post: Prinz-Eugen-Straße 8-10,
                                                                            1040 Wien
LECTURE BOARD
                                                                          • per Fax: +43 1 330 24 26
Dr. Waltraud Pfleger
                                                                          • per E-Mail (eingescannter Test) an:
Schilddrüsenordination, Herrengasse 20, 3511 Furth bei Göttweig
                                                                            susanna.hinterberger@springer.at

Univ.-Doz. Dr. Georg Zettinig
                                                                          Approbation
Schilddrüsenpraxis Josefstadt, Laudongasse 12/8, 1080 Wien
                                                                          Diese     Fortbil-
                                                                          dungseinheit wird
                                                                          mit 2 DFP-Punkten
ÄRZTLICHER FORTBILDUNGSANBIETER
                                                                          approbiert. Die Fortbildungspunkte
Ärztekammer für Niederösterreich, Wipplingerstraße 2, 1010 Wien
                                                                          werden rasch und unkompliziert mit
                                                                          Ihrer ÖÄK-Nummer elektronisch ver-
                                                                          bucht.
REDAKTIONELLE BEARBEITUNG
Mag. Ingo Schlager
                                                                          Kontakt und weitere Informationen
                                                                          Springer-Verlag GmbH
                                                                          Springer Medizin
Eine Literaturliste ist auf Anfrage bei der Redaktion erhältlich.
                                                                          Susanna Hinterberger
Der Originalartikel ist erschienen in „Der Internist“, Ausgabe 7/2018
                                                                          susanna.hinterberger@springer.at
© Springer Verlags GmbH 2019
                                                                          SpringerMedizin.at

                                                                                                  CONSILIUM 04/19      23
Hypothyreose - wann und wie behandeln? - Ärztekammer Niederösterreich
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FORTBILDUNG

                                                       Hypothyreose –
                                              wann und wie behandeln?
               D    ie häufigste Funktionsstörung der Schilddrüse ist die Hy-
                    pothyreose, wobei eine chronische Autoimmunthyreoiditis
               die führende Ursache der erworbenen primären Hypothyreose
                                                                                   Klinische Symptome

                                                                                   Die Symptome einer Hypothyreose reichen von körperlicher und
               darstellt. Neben der Erfassung der klinischen Zeichen und Symp-     geistiger Leistungseinschränkung, wie Müdigkeit, Konzentrati-
               tome ist die Bestimmung des basalen Thyreoidea-stimulierenden       onsstörungen sowie depressiver Verstimmung, über Gewichts-
               Hormons (TSH) der wesentliche diagnostische Schritt. Zu unter-      zunahme, Kälteintoleranz, Obstipation, Bradykardie, kalte und
               scheiden ist die subklinische Hypothyreose mit erhöhtem TSH-        trockene Haut, Haarausfall, Ödeme und Zyklusstörungen bis
               Spiegel und noch normwertigen peripheren Schilddrüsenhor-           hin zur Infertilität. Patienten mit subklinischer Hypothyreose
               monwerten (freies Thyroxin [fT4] und freies Trijodthyronin [fT3])   sind häufig asymptomatisch, können jedoch auch Hypothyreose-
               von der manifesten Hypothyreose mit erhöhtem TSH-Spiegel            symptome in mehr oder weniger abgemilderter Form aufweisen.
               bei gleichzeitig erniedrigten peripheren Schilddrüsenhormon-        Das Myxödemkoma, eine seltene, aber lebensbedrohliche Kom-
               werten.                                                             plikation der Hypothyreose, ist charakterisiert durch die Leit-
               Im Jahr 1914 gelang Edward C. Kendall an der Mayo Clinic in         symptome
               Rochester (Minnesota), USA, die Kristallisierung und Isolierung     • Hypothermie und
               von Thyroxin. In der zweiten Hälfte des 20. Jahrhunderts wurde      • neuropsychiatrische Symptome.
               dann das synthetisch hergestellte Natriumsalz von Thyroxin
               (Levothyroxin[T4]-Natrium) verfügbar. Seitdem ist T4 die Subs-      Zu letzteren gehören Desorientiertheit, Halluzinationen, Depres-
               tanz der Wahl zum Ausgleich des Schilddrüsenhormonmangels.          sion, Vergesslichkeit bis Amnesie und Lethargie bis hin zum
                                                                                   Koma. Hinzu kommen
               Ursachen der Hypothyreose                                           • die oft begleitende Hyponatriämie;
                                                                                   • Zeichen des klassischen Myxödems:
               Je nach Ebene der Funktionsstörung kann zwischen einer pri-            • aufgedunsenes Gesicht,
               mären (thyreogenen), einer sekundären (hypophysären) sowie             • geschwollene Hände,
               einer tertiären (hypothalamischen) Hypothyreose unterschieden          • große Zunge,
               werden. Zentrale Hypothyreosen, also sekundäre und tertiäre            • trockene, raue, kühle Haut;
               Formen, machen weniger als 1 % der Hypothyreosefälle aus.           • kardiovaskuläre Symptome:
               Häufigste Ursachen der erworbenen primären subklinischen               • verlängerte QT-Zeit,
               und manifesten Hypothyreose sind                                       • Sinusbradykardie und
               • die chronische Autoimmunthyreoiditis und                             • atrioventrikulärer Block,
               • therapeutische Eingriffe:                                            • diastolische Hypertonie,
                 • Schilddrüsenoperation,                                             • Hypotonie bei verminderter myokardialer Kontraktilität,
                 • Radiojodtherapie und                                                 vermindertem Schlagvolumen und Herzzeitvolumen,
                 • Strahlentherapie.                                                  • Perikard- und Pleuraergüsse;
                                                                                   • pulmonale Symptome:
               Zu den weiteren Ursachen zählen                                        • alveoläre Hypoventilation mit Gefahr der Bronchopneu-
               • andere Thyreoiditiden wie die Thyreoiditis de Quervain;                monie sowie
               • infiltrative Erkrankungen:                                        • gastrointestinale Symptome:
                 • infektiös,                                                         • Obstipation bis hin zu
                 • maligne,                                                           • paralytischem Ileus und
                 • Sarkoidose,                                                        • Magenatonie.
                 • Riedel-Thyreoiditis;
               • die Einnahme strumigener Substanzen:                              Diagnose
                 • Jodexzess,
                 • Amiodaron,                                                      Die Diagnose der subklinischen wie auch der manifesten Hypo-
                 • Lithium sowie                                                   thyreose stützt sich neben den klinischen Symptomen insbe-
               • extremer Jodmangel.                                               sondere auf die biochemische Diagnostik mit Bestimmung des

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Hypothyreose - wann und wie behandeln? - Ärztekammer Niederösterreich
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Abb. 1: a Algorithmus zur Behandlung der subklinischen Hypothyreose in Anlehnung an die Leitlinienempfehlungen der European Thyroid Association aus dem Jahr 2013 bei einem TSH-Spiegel
< 10 mU/l.
b Algorithmus zur Behandlung der subklinischen Hypothyreose in Anlehnung an die Leitlinienempfehlungen der European Thyroid Association aus dem Jahr 2013 bei einem TSH-Spiegel ≥ 10 mU/l.
T4 Levothyroxin, TSH Thyreoidea-stimulierendes Hormon.

TSH-Werts sowie der peripheren Schilddrüsenhormone fT4 und                             bei sehr alten Menschen (≥85 Jahre) deutete sogar auf einen
fT3. Unterstützend bei der Diagnosestellung sind ergänzende                            Überlebensvorteil bei leicht erhöhten TSH-Spiegeln hin.
Laborparameter, wie die schilddrüsenspezifischen Autoantikör-                          Bei der Therapieentscheidung im Rahmen einer subklinischen
per (Anti-Thyreoperoxidase-Antikörper und Anti-Thyreoglobu-                            Hypothyreose spielt das Patientenalter daher eine bedeutende
lin-Antikörper), sowie die Schilddrüsensonographie.                                    Rolle (Abb. 1a, b). Neben dem Patientenalter werden Komorbi-
Bei isolierter TSH-Erhöhung muss vor Diagnosestellung einer                            ditäten, insbesondere das kardiovaskuläre Risiko, bei der Ent-
subklinischen Hypothyreose auch an transiente unspezifische                            scheidung bezüglich einer T4-Substitutionstherapie im Rahmen
TSH-Erhöhungen und an andere Ursachen einer TSH-Erhö-                                  einer subklinischen Hypothyreose berücksichtigt.
hung gedacht werden. Zu diesen Ursachen zählen zirkadiane
Schwankungen mit einem Nadir am frühen Nachmittag, Adi-                                Studienergebnisse hinsichtlich der Auswirkungen einer sub-
positas, Rekonvaleszenz nach schwerer Allgemeinerkrankung                              klinischen Hypothyreose auf das Lipidprofil sind hetero-
sog. Non-thyroidal-illness-Syndrom oder auch medikamentöse                             gen, mit einer Tendenz zu höheren Gesamt- und Low-density
Effekte (Lithium, Amiodaron). Daher wird bei isolierter TSH-                           Lipoprotein(LDL)-Cholesterin-Spiegeln durch Veränderung der
Erhöhung und Fehlen anderer Hinweise auf eine Hypothyreose                             LDL-Rezeptor-Expression an der Oberfläche der Hepatozyten.
zunächst eine Kontrolle des TSH-Werts nach 2–3 Monaten emp-                            Dieser Effekt erscheint bei weiblichem Geschlecht und höhe-
fohlen.                                                                                rem Lebensalter ausgeprägter. Eine randomisierte, doppelblinde
                                                                                       Cross-over-Studie mit 100 subklinisch hypothyreoten Patienten
Subklinische Hypothyreose                                                              zeigte eine signifikante Reduktion des Gesamt- und LDL-Cho-
                                                                                       lesterin-Spiegels unter T4-Therapie.
Bei isolierter TSH-Erhöhung kann zwischen einer milden (TSH
4,0–10,0 mU/l) und einer schweren subklinischen Hypothy-                               Eine subklinische Hypothyreose hat darüber hinaus Auswir-
reose (TSH > 10,0 mU/l) unterschieden werden. Dabei ist zu                             kungen auf kardiovaskuläre Parameter, wie linksventrikuläre
berücksichtigen, dass in mehreren epidemiologischen Untersu-                           diastolische Funktion, systolische Funktion unter Belastung,
chungen ein physiologischer TSH-Anstieg mit zunehmendem                                Gefäßwiderstand und arterielle Gefäßsteifigkeit. In einer groß
Lebensalter beobachtet wurde und insbesondere bei sehr alten                           angelegten Metaanalyse mit 55.287 subklinisch hypothyreoten
Patienten (>80 Jahre) leicht erhöhte TSH-Werte als physiologisch                       Patienten konnte gezeigt werden, dass die subklinische Hypo-
zu betrachten sind. Alte Patienten mit subklinischer Hypothy-                          thyreose, insbesondere bei Patienten mit einem TSH-Spiegel
reose sind nicht nur häufiger beschwerdefrei, Pearce et al. zeig-                      von ≥10 mU/l, mit einem erhöhten Risiko für Ereignisse der
ten in einer Studie an ≥85-Jährigen auch, dass eine subklinische                       koronaren Herzkrankheit (KHK) und mit einer erhöhten KHK-
Hypothyreose in diesem Kollektiv nicht mit einer erhöhten Mor-                         Mortalität sowie Gesamtmortalität assoziiert ist. Die oben aufge-
talität assoziiert ist. Eine niederländische Beobachtungsstudie                        führte Metaanalyse lässt ferner erkennen, dass sich die bei unter

                                                                                                                                                       CONSILIUM 04/19             25
DFP-
FORTBILDUNG

                                                                                                               TSH-Werten ≤ 10 mU/l neben den Symptomen einer
                                                                                                               Hyperthyreose mehr die kardiovaskulären Risikofaktoren
               Abb. 2: Algorithmus zur Behandlung der subklinischen Hypothyreose in Anlehnung an die Leitli-   bzw. Komorbiditäten sowie den Nachweis von schilddrü-
                nienempfehlungen der amerikanischen Fachgesellschaften aus dem Jahr 2012. KHK Koronare         senspezifischen Antikörpern (Abb. 2).
                                     Herzkrankheit, T4 Levothyroxin, TSH Thyreoidea-stimulierendes Hormon.

               80-Jährigen erhöhte KHK-Mortalität und Gesamtmortalität bei                             Besonderheiten bei der Einnahme
               über 80-Jährigen normalisieren.                                                         Bei T4-Einnahme sollte immer das gleiche Präparat eingenom-
               Groß angelegte kontrollierte Studien zur Prävention von KHK-                            men werden, da Präparate verschiedener Hersteller klinisch rele-
               Ereignissen und Mortalitätsverbesserung unter T4-Substituti-                            vante Unterschiede bezüglich der Bioverfügbarkeit aufweisen.
               onstherapie fehlen. Eine Analyse der allgemeinmedizinischen                             Um eine Resorption von etwa 80 % zu erreichen, wird eine vor-
               Datenbank aus Großbritannien zeigte jedoch eine geringere                               herige Nüchternperiode von 60 min empfohlen. Im klinischen
               Rate an KHK-Ereignissen unter T4-Therapie im 8 jährigen Fol-                            Alltag hat sich die Einnahme 30 min vor dem Frühstück ohne
               low-up bei unter 70-jährigen Patienten. Bei sehr alten Patienten                        die gleichzeitige Einnahme der Begleitmedikation durchgesetzt.
               mit einem Durchschnittsalter von 80 Jahren konnte dies nicht                            Je nach Patientenpräferenz kann die Einnahme auch 3 h nach
               dargelegt werden.                                                                       dem Abendessen erfolgen.
               Eine subklinische Hypothyreose scheint einen unabhängigen
               Risikofaktor für das Auftreten und die Progredienz einer Herzin-                        Dosisfindung
               suffizienz darzustellen. Eine gepoolte Analyse von individuellen                        Bei der Dosisfindung zu Beginn der T4-Therapie sollten folgende
               Patientendaten aus sechs prospektiven Kohorten zeigte bei sub-                          Faktoren berücksichtigt werden:
               klinischer Hypothyreose mit einem TSH-Spiegel > 10 mU/l eine                            • Grad der TSH-Erhöhung
               altersunabhängig erhöhte Rate an Herzinsuffizienzereignissen.                           • Ursache der Hypothyreose
               Im Gegensatz zur Zurückhaltung bezüglich einer T4-Substituti-                           • Körpergewicht
               onstherapie bei Hochbetagten scheinen nach aktueller Daten-                             • Patientenalter
               lage jüngere Patientengruppen mit subklinischer Hypothyreose                            • Komorbiditäten (vor allem kardiale Erkrankungen)
               eher von einer Therapie profitieren zu können. Jedoch ist zu                            • Mögliche Gravidität
               bedenken, dass relevante Daten vornehmlich aus Beobachtungs-
               studien stammen. Langzeitergebnisse aus randomisierten, kont-                           Die volle Substitutionsdosis beträgt bei Erwachsenen etwa
               rollierten Studien fehlen weiterhin.                                                    1,6 µg/kgKG pro Tag T4. Bei Schilddrüsenrestfunktion ist der
                                                                                                       Bedarf entsprechend geringer. Bei kardial nicht vorerkrankten
               T4-Substitutionstherapie                                                                Patienten kann mit der gesamten Substitutionsdosis begonnen
                                                                                                       werden; es bedarf keiner Dosistitration. Bei sehr alten Patienten
               Indikation                                                                              sowie Patienten mit kardialen Komorbiditäten sollte nach der
               Die manifeste Hypothyreose stellt eine klare Indikation zur Ein-                        Regel „start low and go slow“ therapiert werden.
               leitung einer Schilddrüsenhormonsubstitution dar. Die Substitu-
               tionstherapie bei der subklinischen Hypothyreose wird dagegen                           Dosisanpassung
               kontrovers diskutiert. Es liegen hierzu internationale Leitlinie-                       Dosisanpassungen müssen in der initialen Titrationsphase, bei
               nempfehlungen der European Thyroid Association (ETA) aus                                Eintritt einer Schwangerschaft, Veränderungen des Gewichts
               dem Jahr 2013 sowie der American Thyroid Association (ATA)                              oder Wechsel der Begleitmedikation und mit zunehmendem
               und American Association of Clinical Endocrinologists (AACE)                            Alter vorgenommen werden.
               aus dem Jahr 2012 vor.                                                                  Bei Vorliegen eines nephrotischen Syndroms kann sich der
               Die Herangehensweise der ETA ist sehr individualisiert und                              T4-Bedarf signifikant erhöhen. Ursache ist der vermehrte Ver-
               basiert auf einem altersadaptierten Algorithmus unter Berück-                           lust der Transportproteine thyroxinbindendes Globulin (TBG),
               sichtigung von Symptomen und Komorbiditäten (Abb. 1). Die                               Transthyretin und Albumin sowie des T4 im Rahmen der Pro-
               amerikanischen Fachgesellschaften basieren ihre Therapie-                               teinurie.
               entscheidung dagegen nicht auf dem Patientenalter, berück-                              Die erste Kontrolle der Schilddrüsenfunktionsparameter sollte
               sichtigen jedoch bei der individuellen Indikationsstellung bei                          4–6 Wochen nach Therapiebeginn bzw. letzter Dosisanpassung

      26       CONSILIUM 04/19
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erfolgen. Außer bei Vorliegen
einer sekundären Hypothyreose
oder peripheren Schilddrüsen-
hormonresistenz dient der TSH-
Spiegel als Orientierung für wei-
tere Dosisanpassungen. Diese
werden in Schritten von 12,5 bis
25 µg/Tag vorgenommen, bis sich
der TSH-Spiegel im Zielbereich
von 0,4 bis 4,0 mU/l befindet.
In der Schwangerschaft existie-
ren trimesterspezifische Referenz-
werte (siehe auch Beitrag „Schild-
drüse und Schwangerschaft“ in
dieser Ausgabe). Nach Erreichen Abb. 3 : Faktoren, die den Bedarf an T4 erhöhen. T4 Levothyroxin, TBG thyroxinbindendes Globulin
des Zielbereichs ist eine laborche-
mische Kontrolle in einem Abstand von 4 bis 6 Monaten ausrei- mit einem Ausfall weiterer hypophysärer Achsen bis hin zum
chend, bei Euthyreose und unveränderten Rahmenbedingungen Panhypopituitarismus einher. Die klassische Laborkonstellation
genügen im Folgenden jährliche Kontrollen.                                 zeigt einen inadäquat normalen oder erniedrigten TSH-Spiegel
                                                                           bei erniedrigten peripheren Schilddrüsenhormonwerten. Der
Versorgungsrealität                                                        TSH-Spiegel kann daher nicht zum Therapiemonitoring her-
Problematisch im Rahmen der Schilddrüsenhormonsubstitu- angezogen werden. Die T4-Dosierung muss an den peripheren
tion ist die in der Realität vergleichsweise häufig auftretende Schilddrüsenhormonwerten ausgerichtet werden. Ziel ist nach
Über- bzw. Untersubstitution. In der bevölkerungsbezogenen aktueller Datenlage ein fT4-Spiegel im oberen Referenzbereich
epidemiologischen Studie Study of Health in Pomerania (SHIP) und nicht wie zuvor angenommen im mittleren Referenzbereich.
aus Deutschland wiesen 29,5 % der Probanden mit T4-Therapie Mit einer gewichtsadaptierten T4-Dosis von 1,6 µg/kgKG pro
einen TSH-Spiegel außerhalb des hierbei angesetzten Referenz- Tag zeigte sich in einer randomisierten, doppelblinden Cross-
bereichs von 0,27 bis 2,15 mU/l auf.                                       over-Studie mit 29 Patienten im Vergleich zur empirischen Dosis
                                                                           von 1,0 µg/kgKG pro Tag eine signifikante Besserung eines kli-
Der TSH-Spiegel lag bei 10 % oberhalb des Referenzbereichs; nischen Hypothyreose-Scores, des Lipidprofils und Body-Mass-
beachtliche 19,5 % hatten einen erniedrigten TSH-Spiegel im Index sowie des Muskelenzyms Kreatinkinase.
Sinne einer Hyperthyreosis factitia. Die Versorgungsrealität älte-
rer Patienten ≥ 65 Jahre ist laut einer US-amerikanischen Unter- Der Extremfall: Myxödemkoma
suchung noch weniger zufriedenstellend: Nur 46 % erreichten Die Therapie des Myxödemkomas beinhaltet neben der Schild-
unter T4-Therapie einen TSH-Spiegel von 0,45 bis 4,5 mU/l.                 drüsenhormonsubstitution auch eine intensivmedizinische
                                                                           Behandlung der Hypothermie, Hypotonie, Hypoglykämie sowie
Bei inadäquater Substitution, insbesondere bei erniedrigten der Hypoventilation und Hyperkapnie. Neben einer T4-Start-
TSH-Spiegeln, besteht insbesondere ein erhöhtes Risiko kardio- dosis von 200 bis 400 µg i. v. am ersten Tag und einer Erhal-
vaskulärer und ossärer Komplikationen. Daher ist die T4-Über- tungsdosis von 1,6 µg/kgKG pro Tag i. v. oder oral (bei i. v.-Gabe
substitution mit Induktion einer subklinischen Hyperthyreose Dosisreduktion um 25 %) gehört zur Therapie auch eine Glu-
mit allen assoziierten Risiken dringend zu vermeiden.                      kokortikoidsubstitution mit Hydrokortison 200 mg/Tag, da
                                                                           begleitend eine Nebennierenrindeninsuffizienz vorliegen kann.
Der besondere Fall: sekundäre Hypothyreose                                 Eine zusätzliche T3-Gabe beginnend mit 5–20 µg i. v. und einer
Eine sekundäre Hypothyreose resultiert aus einem Mangel an Erhaltungsdosis von 2,5 bis 10 µg alle 8 h kann erwogen werden.
TSH auf dem Boden einer hypophysären Fehlfunktion. Die häu-
figste Ursache stellt ein Hypophysenadenom dar. Dies geht meist

                                                                                                                           CONSILIUM 04/19      27
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FORTBILDUNG

               Dosisanpassung bei Begleitmedikation und                           zwischen 13:1 und 20:1. Während T4 1 mal täglich gegeben
               Begleiterkrankungen                                                wird, empfiehlt es sich, die T3-Dosis auf 2 Dosen aufzuteilen –
               Bestimmte Medikamente können die intestinale Resorption ein-       die niedrigere Dosis vor dem Frühstück und die höhere Dosis
               schränken, den Metabolismus von T4 erhöhen oder die TBG-           vor dem Zubettgehen. In der Schwangerschaft sollte wegen der
               Konzentration im Serum erhöhen; die Folge ist ein Mehrbedarf       Abhängigkeit der fetalen Hirnentwicklung von T4 keine Kombi-
               (Abb. 3). Auch unter Amiodarontherapie kann eine Hypothyre-        nationstherapie erfolgen.
               ose auftreten bzw. eine T4-Dosis-Erhöhung notwendig sein.
                                                                                  Einsatz von Schilddrüsenhormonextrakten
               T4/T3-Kombinationstherapie
                                                                                  Es gibt keine Daten, die eine Überlegenheit von Schilddrüsen-
               Die Schilddrüse sezerniert T4 und T3 im Verhältnis 14:1. Unge-     hormonextrakten aus Schweine- und Rinderschilddrüsen gegen-
               fähr 80 % des aktiven Metaboliten T3 entsteht in den peri-         über synthetisch hergestellten Schilddrüsenhormonpräparaten
               pheren Organen durch bedarfsgerechte Dejodierung des Pro-          zeigen. Die Anwendung wird von keiner internationalen oder
               hormons T4 durch die Typ-1(D1)- und Typ-2(D2)-Dejodinase.          nationalen Schilddrüsenfachgesellschaft unterstützt.
               Adäquate fT3-Spiegel sind nicht beweisend für normale T3-Kon-
               zentrationen auf Organebene. Die T3-Verfügbarkeit im Gewebe        Fazit für die Praxis
               kann mitunter durch Polymorphismen der Dejodinasegene
               beeinflusst werden. Daneben könnten weitere Mechanismen an         • Die subklinische Hypothyreose ist definiert durch eine TSH-
               einer Veränderung des Schilddrüsenhormonverhältnisses unter          Spiegel-Erhöhung bei normwertigen peripheren Schilddrü-
               T4-Monotherapie beteiligt sein. Tierexperimentell konnte gezeigt     senhormonwerten; bei der manifesten Hypothyreose sind
               werden, dass hohe T4-Spiegel unter T4-Monotherapie die Akti-         zusätzlich die Schilddrüsenhormonwerte erniedrigt.
               vität der D2-Dejodinase gewebeabhängig über Ubiquitinierung        • Die häufigste Ursache der Hypothyreose ist die Autoim-
               hemmen. Die T4-Verabreichung verringert somit die D2-abhän-          munthyreoiditis.
               gige Gesamtkonversion von T4 in T3, wobei die D2-Aktivität         • Symptome beinhalten Müdigkeit, Bradykardie, Obstipation
               im Hypothalamus nur geringfügig beeinflusst wird, woraus ein         und Kälteintoleranz.
               unbeeinflusster TSH-Spiegel resultiert.                            • Ab welchem TSH-Spiegel die T4-Substitution begonnen
                                                                                    werden sollte, ist mitunter abhängig von Symptomen, Le-
               Es gibt auf dem Boden der aktuellen Datenlage keine sichere          bensalter und Komorbiditäten. Ein TSH-Spiegel > 10 mU/l
               Evidenz zum Nutzen einer T4/T3-Kombinationstherapie.                 ist eine klare Therapieindikation, außer bei sehr alten Pati-
               Sowohl die Hypothyreoseleitlinie der ATA als auch die speziell       enten, bei denen auch dann eine individuelle Einschätzung
               auf die Kombinationstherapie ausgelegte ETA-Leitlinie spricht        empfohlen wird.
               sich gegen die routinemäßige Anwendung aus. Diese Empfeh-          • Goldstandard ist die T4-Monotherapie. Die volle Substitu-
               lungen basieren jedoch auf nicht eindeutigen Studienergebnis-        tionsdosis beträgt bei Erwachsenen etwa 1,6 µg/kgKG pro
               sen: Ein Großteil der vorliegenden Daten zeigt keinen Nutzen         Tag.
               in Bezug auf Hypothyreosesymptome, Lebensqualität, Kognition       • Therapieziel ist ein TSH-Spiegel innerhalb des Referenzbe-
               und Stimmung unter Kombinationstherapie. Dejodinasegen-              reichs von 0,4 bis 4,0 mU/l. Bei sekundärer Hypothyreose
               polymorphismen wurden hier allerdings nicht berücksichtigt.          kann der TSH-Spiegel nicht zur Dosistitration herangezo-
               Negative Folgen der Kombinationstherapie konnten in verschie-        gen werden, angestrebt werden hochnormale fT4-Spiegel.
               denen Studien mit einem maximalen Untersuchungszeitraum            • Es gibt keine sichere Evidenz für den Nutzen der T4/T3-
               von einem Jahr nicht aufgezeigt werden.                              Kombinationstherapie.
               In beiden internationalen Leitlinien wird jedoch darauf hin-
               gewiesen, dass es eine kleine Patientengruppe gibt, die trotz                                     PROF. CHRISTINE SPITZWEG
               Erreichen einer laborchemischen Euthyreose unter T4-Therapie                                         PROF. MARTIN REINCKE
               weiterhin über klassische Hypothyreosesymptome klagt und im                                             DR. VIKTORIA KÖHLER
               Einzelfall von einer Kombinationstherapie profitieren kann.
               Empfohlen wird der Beginn mit einem T4/T3-Dosisverhältnis          © Springer Verlags GmbH 2019

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DFP-
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Fragebogen
zum DFP-E-Learning

I  m Rahmen des Diplom-Fortbildungsprogramms ist es möglich, durch das E-learning Punkte zu erwerben. Nach der Lektüre des
   DFP-Artikels beantworten Sie bitte die Multiple-Choice-Fragen. Eine Frage gilt dann als richtig beantwortet, wenn alle möglichen
richtigen Antworten angekreuzt sind. Bei positiver Bewertung (66 Prozent der Fragen) werden Ihnen 2 DFP-Fachpunkte zuerkannt.
Einsendeschluss ist der 4. Oktober 2019.
• Online: Sie haben die Möglichkeit, den Fragebogen unter www.springermedizin.at herunterzuladen oder unter E-Learning auf der
   Website der Österreichischen Akademie der Ärzte www.meindfp.at auszufüllen.
• Per Post oder Fax an die Redaktion von Springer Medizin Wien (z. Hd. Susanna Hinterberger), Prinz-Eugen-Straße 8-10,
   1040 Wien, Fax: 01/330 24 26
• Per E-Mail (eingescannter Test) an: susanna.hinterberger@springer.at

1. Wodurch ist die subklinische Hypothyreose charakteri-            a. Mit zunehmendem Lebensalter kommt es häufig zu einem
   siert? (1 richtige Antwort)                                       leichten TSH-Anstieg.
 a. Durch erhöhten TSH-Spiegel und erhöhte periphere               b. Bei Alten (über 80 Jahre) ist ein leicht erhöhter TSH-Wer-
   Schilddrüsenhormonwerte                                           te als physiologisch zu betrachten.
 b. Durch erhöhten TSH-Spiegel und noch normwertige peri-          c. Mit zunehmendem Lebensalter kommt es häufig zu einer
   phere Schilddrüsenhormonwerte                                     Abnahme des TSH-Wertes.
 c. Durch erniedrigte TSH-Spiegel und noch normwertige pe-         d. Eine subklinische Hypothyreose bei Hochbetagten (über
   riphere Schilddrüsenhormonwerte                                   85-jährigen) hat keine negativen Auswirkungen auf die
 d. Durch erniedrigten TSH-Spiegel und erhöhte periphere            Mortalität.
   Schilddrüsenhormonwerte
                                                                   5. Welche Faktoren sollten bei der Dosisfindung zu Beginn
2. Zu den Symptomen einer manifesten Hypothyreose zäh-                einer T4-Substitutionstherapie berücksichtigt werden?
   len… (3 richtige Antworten)                                        (3 richtige Antworten)
 a. Bradykardie              c. Gewichtsabnahme                   a. Die Ursache der TSH-Erhöhung
 b. Gewichtszunahme          d. Kälteintoleranz                   b. Das Körpergewicht des Patienten
                                                                    c. Die Körpergröße des Patienten
3. Vorausgesetzt bei dem Patienten wird eine isolierte TSH-         d. Eine mögliche Schwangerschaft
   Erhöhung festgestellt: Wann spricht man von einer schwe-
   ren subklinischen Hypothyreose? (1 richtige Antwort)            6. Welche Aussagen zur Schilddrüsenhormonsubstitution
   Bei einem TSH Wert ...                                             treffen zu? (2 richtige Antworten)
 a. von 1,0 bis 3,0 mU/l     c. von 4,0 bis 7,0 mU/l              a. Die T4-Monotherapie ist der Goldstandard.
 b. von 3,0 bis 4,0 mU/l     d. ab 10,0 mU/l                      b. Die T3-Monotherapie ist der Goldstandard.
                                                                    c. Die T3/ T4-Kombinationstherapie ist der Goldstandard.
4. Welcher Zusammenhang zwischen dem TSH-Wert und                   d. Es gibt derzeit keine sichere Evidenz zum Nutzen einer
   dem Lebensalter konnte beobachtet werden? (3 richtige              T4/T3-Kombinationstherapie.
   Antworten)

Absender (bitte gut leserlich ausfüllen):                          ÖÄK-Nummer: __ __ __ __ __ __

Name:    __________________________________________                Zutreffendes bitte ankreuzen:
                                                                    Frau        Herr
Adresse: __________________________________________                 Ich besitze ein gültiges ÖÄK-Diplom
                                                                   Altersgruppe:  < 30           31 – 40         41 – 50
Ort/PLZ: __________________________________________                                 51 – 60      > 60

Telefon: __________________________________________

                                                                                                                    CONSILIUM 04/19      29
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