Myopie-Progression: Aktueller Stand der Forschung - eyeness
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2 Übersicht Myopie-Progression: Aktueller Stand der Forschung Michael Bärtschi, Bern Epidemiologie min,15–17 im Freien verbrachte Zeit14,18 In der Entwicklung / Erprobung be- oder Exposition bestimmter Wellenlän- findliche refraktive oder visual-therapeu- Weltweit liegt die Prävalenz der Myopie gen16,19), der refraktive Fehler (peripherer tische Verfahren: bei 10 – 30 % in Ozeanien, Afrika und Defokus20,21 und Akkommodation / Kon- – Brillengläser (MyoSmart und Südamerika, bei 30 – 40 % in Europa, vergenz22) und der Ausbildungsgrad.2,8 MyoVision) Australien und Nordamerika und zwi- In den Populärmedien wird häufig der – Corneales Cross-Linking (CXLens®) schen > 50 und 97 % in Asien.1–5 Bis 2020 vermehrte Gebrauch von Produkten wie – Visual Training (OBAV Therapy) erwartet die Arbeitsgruppe Myopie der Mobiltelefonen oder Computern als Myo- Weltgesundheitsorganisation WHO welt- pieauslöser genannt. Dabei sollen vor al- weit eine Prävalenz von 2.6 Mrd. kurzsich- lem der Anteil des kurzwelligen blauen Untersuchungen und tiger Menschen.4 Lichts und / oder die Nahfokussierung Entscheidungsfindung Die möglichen Ursachen der progressiven (Akkommodation / Konvergenz) die ver- Myopie scheinen nach heutigem Wissens- muteten Auslösekriterien der Myopisie- Einer Entscheidung zur Myopiehemmung stand multifaktoriell und zudem komplex rung sein.22–24 geht eine sorgfältige ophthalmo-medizini- in ihrem Zusammenspiel.5–7 Die wissen- Die sekundären Pathologien aus der axia- sche und optometrische Basisuntersu- schaftlichen Ergebnisse dazu sind wegen len Bulbusüberlänge betreffen vor allem chung voraus. Die allgemein klinisch an- dieser Komplexität inkonsistent8 und wer- die Retina (Makulopathien, periphere erkannte Bestimmung des effektiven Au- den kontrovers diskutiert.9,10 Degenerationen, Ablatio, choroidale Neo- gen- und Myopiestatus beinhaltet eine Hauptsächlich verantwortlich gemacht vaskularisation, posteriores Staphylom, umfangreiche Basisuntersuchung. Unter werden die Herkunft (Ethnie / Gene- Sehnerv), die Katarakt und das Glau- anderem sind dies tik11–14 und sozio-ökonomische Fakto- kom.25 In Japan, Korea und Singapur ist – eine korneale Topographie ren6,14), die Lichtexposition (Dopa- die Myopie bereits zur häufigsten Erblin- – eine kindergerechte Skiaskopie dungsursache geworden,18 in Europa ist sie – eine unter Zykloplegie durchgeführte zumindest eine sehr häufige Ursache für objektive Auto- oder subjektive Refrak- Blindheit und Sehbehinderung.25 tionsbestimmung Bis 2020 erwartet die Arbeitsgruppe Myopie der – die Erfassung des Binokularstatus und Weltgesundheitsorganisation WHO eine welt- – eine Achsenlängenbiometrie zur län- weite Prävalenz von mehr als 2.5 Milliarden Übersicht der aktuellen gerfristigen Erfolgskontrolle.26–29 kurzsichtiger Menschen. Die progressive Myopie Behandlungsmethoden Dem folgt eine ausgewogene, Evidenz-ba- ist derzeitiger Kenntnis zufolge multifaktoriell sierte Risikoanalyse und ein umfassendes verursacht, die wissenschaftlichen Erkenntnisse Die Methoden zur Hemmung der Myo- Aufklärungsgespräch mit dem Kind und zur Myopieprogression bleiben inkonsistent und pieprogression bei Kindern und Jugendli- seinen Eltern. Nebst der aktuellen Myopie werden kontrovers diskutiert. Die sekundären chen sind in den letzten beiden Jahren stellen insbesondere eine Zunahme des Ver- Pathologien aus der axialen Bulbusüberlänge präziser, verträglicher und besser prognos- hältnisses des kornealen Radius zur Bulbu- haben sich in Japan, Korea und Singapur bereits tizierbar geworden.5,10 Zu den bereits jah- sachsenlänge (CR/AL Ratio), die zeitliche zur häufigsten Erblindungsursache entwickelt. relang angewandten Anwendungsmög- Progression und das aktuelle Alter des Kin- Die Methoden zur Hemmung der Myopiepro- lichkeiten (Atropin, Orthokeratologie) des wichtige Entscheidungskriterien dar. gression bei Kindern und Jugendlichen sind in kommen neue Verfahren hinzu wie die Je jünger das Kind, je stärker die Progres- den letzten Jahren präziser, verträglicher und spezielle Brillengläser (z. B. MyoSmart mit sion und die bereits vorhandene Myopie, prognostizierbarer geworden. Neue optische Defocus Incorporated Multiple Segments umso rascher und effektiver sollte die Methoden wie bestimmte Brillengläser oder das Technology = DIMS-Technologie), refrak- Myopiehemmung angesprochen und im- refraktiv-chirurgische CXLens- Verfahren und tive Verfahren (CXLens®) oder das «of- plementiert werden. Dabei stellt auch die spezifisches Akkommodations- und Ver- fice-based accomodative / vergence thera- rasche «Myopisierung» während des noch genz-Training erweitern die bereits jahrelang py OBAVT» Visualtraining. laufenden Emmetropisierungsprozesses erprobten klinischen Anwendungsmöglichkei- bereits ein wichtiger Indikator einer Myo- ten, die in der Anwendung von Atropin, Kontakt- Klinisch erprobte und angewandte oph pieprogression dar. Eine bereits einmal linsen und Lichtexposition bestehen. Ohne thalmo-pharmazeutische und optomet- erreichte Myopie ist nach heutigem Wis- verstärkte Anstrengungen zur Myopiepräventi- risch-kontaktopische Verfahren: sensstand nicht reversibel,8 doch kann on werden Myopie-bedingte okuläre Sekun- – Atropin 0.01 – 0.5 % eine sich in der Progression befindliche därerkrankungen weiterhin signifikant zuneh- – Ortho-Keratologie und Kontaktlinsen Myopisierung effektiv gehemmt und die men. mit peripherem Defokus zukünftige, finale Myopiestärke dahinge- hend positiv beeinflusst werden. ophta • 2 / 2019
Übersicht 3 Das Ziel der Myopiehemmung b esteht Sind die Kinder erst einmal myop, dann LUX43 im Vergleich zur allgemein propa- darin, das Bulbuswachstum auf > 26 mm gibt es weder eine statistische, noch eine gierten «gesunden» und myopiehemmen- zu verhindern.25 klinische positive Korrelation zwischen den Lichtmenge eines normal sonnigen Daher sollte nebst der regulären Korrek- «time spent outdoor» und einer Hemmung Tages mit 10 000 – 100 000 LUX extrem tionsermittlung in Dioptrien auch regel- der Myopieprogression.35,38,39 gering ist.18,41 Zudem ergaben die aktuel- mässig eine Biometrie der Bulbuslänge als Dies ist ein wichtiges Detail in der Patien- len Untersuchungen von Palavets und Indikator des potenziell pathologischen tenberatung und der Therapieprognose. Rosenfield zur 99 %-Minderung des Augenwachstums erfasst werden. Eine längere, mehrjährige Beobachtungs- Blaulichtanteils digitaler Endgeräte mit- Die klinische Erfahrung lehrt, dass auch zeit des Lichteinflusses solch kontrollierter tels Brillengläsern mit Blaulichtfilter kei- bei Behandlung mit gering dosiertem At- Outdoor-Programme ist jedoch zwingend nerlei messbare Reduktion der « digitalen ropin die noch vorhandenen pharmazeu- notwendig, um Evidenz-basierte Daten Augenbelastung».24 tischen Nebenwirkungen von jungen Kin- und klinisch relevante Langzeitprognosen Es gibt aktuell weder Evidenz-basierte dern besser akzeptiert werden als von äl- zu erhalten.16 Dies gilt im Besonderen für Belege, dass Blaulicht und «digitale Au- teren Kindern oder Jugendlichen. Dage- die Evidenz, welche Anteile des Lichtes pro genbelastung» korrelieren,23 noch dass gen eignen sich besonders ältere Kinder oder kontra einer Myopiehemmung wirk- damit eine Progression der Myopie beim und Jugendliche sehr gut für eine Anpas- sam sind.16 Menschen einhergeht.19 Gut belegt ist je- sung von Kontaktlinsen. doch, dass ein Blaulichtanteil in der Um- Die Empfehlung täglicher Lichtexpositi- Violettes Licht gebungsbeleuchtung eine anregende, er- on, verbunden mit «Outdoor»-Aktivitä- Torii et al. publizierten 2017, dass die müdungsreduzierende, Konzentration ten, lässt sich in jedem Kindesalter und in myopen Augen von Kindern und Augen fördernde und stimmungsaufhellende Verbindung mit allen genannten Interven- bei künstlich erzeugter Myopie bei Hüh- Wirkung besitzt44,45 (andererseits verur- tionsmethoden gut umsetzen. nern weniger Längenwachstum aufwie- sacht es auch Einschlafstörungen, indem sen, wenn sie mehr Licht der Wellenlängen es die Produktion von Melatonin 360 – 400 nm (Violett-Anteil des Spekt- hemmt).45–47 Evidenz für die Wirksamkeit rums) ausgesetzt waren, als diejenigen, der Verfahren welche mit Brillengläsern oder Kontakt- Atropin linsen mit Violett-Filter ausgerüstet wur- In einer Konzentration von 0.01 % wird Die Effektivität von erhöhter und verlän- den.19 Bei Hühnern konnte die klinisch Atropin in der Praxis in den letzten Jahren gerter Lichtexposition zur Hemmung der provozierte Myopisierung durch Gläser, immer häufiger verwendet und weist Myopieprogression ist weiterhin kontro- die violettes Licht durchlassen, um 70 % nachweislich weniger Nebenwirkungen vers dokumentiert.10,16,18,30–32 Im Beson- und das Achsenlängenwachstum um 32 % auf als höhere Konzentrationen.48–50 Mit deren die Vitamin-D-Hypothese (Wir- verringert werden. Bei den myopen Kin- der niedrigen Konzentration von 0.01 % kung dieses Vitamins auf den Ziliarmus- dern konnten mit Brillengläsern, die vio- geht jedoch auch eine signifikant geringe- kel, Mutti 2011) ist wissenschaftlich nicht lettes Licht durchlassen, ebenfalls das re Hemmwirkung einher, verglichen mit belegt33,34 und auch die Rolle von Dopa- Achsenlängenwachstum um 32 % und mit den höheren Konzentrationen von 0.025 % min wird nach aktuellsten Meta-Analysen violettem Licht-durchlässigen Kontaktlin- und 0.05 %.50,51 kritischer hinterfragt und benötigt zusätz- sen um 24 % geringer gehalten werden.19 Kang (2018) und auch Cooper (2018) und liche Grundlagenstudien zum besseren Auch hier fehlen Langzeitergebnisse, und es Yam et al. sowie die aktuelle LAMP-Stu- Verständnis der Wirkungsmechanismen.15 gilt zudem vorsichtig abzuwägen, wie viel die (2019) konkludieren, dass Atropin kurzwelliges Blaulicht und Ultravio- 0.01 % sowohl in ihren eigenen Studien Exposition gegenüber Tageslicht lett-A-Strahlung (UV-A, der «längerwelli- wie auch in der viel zitierten ATOM 2 Wu et al. fanden 2018 immerhin eine um ge» UV-Anteil zwischen ca. 380 und Studie von Chia et al. (2016) keine statis- 25 % hemmende Wirkung der Myopisie- 315 nm) positiv für die Entwicklung eines tisch signifikante oder klinisch relevante rung (0.35 vs. 0.47 dpt) durch ein extensi- jungen Kinderauges ist und wie viel dersel- Hemmung des Bulbuswachstums im Ver- ves Outdoor-Programm mit 6 – 7 jährigen ben Strahlung eher langfristig schadet.40 gleich zum Placebo bewirkt.5,50,52,53 In chinesischen Schulkindern und ein um Die Arbeiten von Torii et al. und O ’Hagan LAMP liegt die Hemmwirkung des Au- 15 % reduziertes (Bulbus-)Achsenlängen- et al. stehen zudem im Widerspruch zur genlängenwachstums von Atropin 0.01 % wachstum (0.28 vs. 0.33 mm) nach einem landläufigen Meinung, dass der kurzwel- bei 12 %.50 Eine signifikante Hemmung Jahr Beobachtungszeit.18 Dabei zeigte sich lige Blaulichtanteil oder eben violett-nahe des Augenlängenwachstums bewirken deutlich, dass einzig Tageszeiten zwischen Anteil von digitalen Geräten wie Compu- hier erst Konzentrationen von 0.025 % 8 Uhr morgens und 14 Uhr nachmittags ter-Monitoren, Tablets oder Mobiltelefo- (30 %) und 0.05 % (51 %).50 Einzig auf die eine hohe Lichtstärke von > 0.4 bis nen eine Ursache der Myopisierung der ermittelten Dioptrienwerte wird eine kli- 1.8 W / m2 / nm aufwiesen, nicht jedoch Kinder und Jugendlichen sein soll.18,41 Ob nisch relevante, dosisabhängig signifikan- Tageszeiten nach Schulschluss ab 16 Uhr der vermehrte Gebrauch digitaler Medien te Hemmwirkung von 27 % (Atropin oder morgens vor 8 Uhr.16,19 Xiong et al. zu vermehrter Kurzsichtigkeit führt, wird 0.01 %), 43 % (0.025 %) und 66 % betonen 2017, dass die Anzahl «Outdoor»- wissenschaftlich höchst kontrovers disku- (0.05 %) gegenüber Placebo gezeigt.50 Stunden einzig bei ganz jungen, noch tiert.19,42 Nicht zuletzt, weil die emittierte Atropin 0.01 % zeigt seine beste Wirkung hyperopen, Kindern während der Emme- Lichtmenge der kritisierten Computer, bei geringer Myopie und besonders bei tropisierungsphase von Bedeutung ist.35–37 Tablets und Smartphones mit 40 – 170 asiatischen Kindern, jedoch eine ge- ophta • 2 / 2019
4 Übersicht ringere bis kaum vorhandene Hemmwir- lären Einstärken-Kontaktlinsen.65,66 Es korneale Epithelium wird dabei nicht er- kung bei kaukasischen Kindern, bei vor- wurden keine gravierenden Probleme do- öffnet, und das Verfahren soll korneal bestehender hoher Myopie oder rascher kumentiert. Diese erstpublizierten Ergeb- berührungsfrei sein. Das Ziel ist die Kor- Myopieprogression.51,54–56 In diesen Fällen nisse benötigen noch eine Verifizierung rektur geringgradiger Myopien bei gleich- sollte rasch zu höheren Konzentrationen durch unabhängige Zweitstudien. zeitiger Korrektur des peripheren Defo- gewechselt werden, sofern die daraus re- Eine Kombination aus niedrig dosiertem kus. Das Verfahren ist aktuell noch in der sultierenden Nebenwirkungen weiterhin Atropin 0.01 % und Ortho-K-Kontaktlin- Entwicklung; bisher sind keine verifizier- toleriert werden.50,56 sen zeigte die bisher höchste klinisch do- ten Studienresultate publiziert, und es kumentierte Erfolgsrate aller angewandten harrt noch der gesetzlichen Zulassung. Ortho-Keratologie Methoden.67,68 Möglicherweise nutzt die- Die «office-based accommodative / ver- Klinische Studien zur Myopieprogressions- se Kombination aus pharmakologischen gence therapy OBAVT» (akkommodati- hemmung mit Ortho-Keratologie (kurz und optometrisch-kontaktoptischen An- ve / Vergenztherapie in der Praxis) beruht Ortho-K)-Kontaktlinsen weisen nunmehr sätzen die beiden bisher bekanntesten und auf der Annahme, dass eine akkommoda- über 10 – 12 Jahre kontinuierliche Verlaufs am intensivsten erforschten Regulations- tive Dysfunktion die Myopieentwicklung ergebnisse aus.57,58 Dabei zeigen sich signi- mechanismen.51,67 Weitere Kombinations- verstärkt. Ma et al. berichten 201973 von fikante Hemmwerte sowohl bei der Bul- studien müssen diese Ergebnisse jedoch einem 12-wöchigen maskierten, randomi- buslänge von 54 % bei geringgradiger noch bestätigen. sierten und Placebo-kontrollierten Visual Basismyopie von durchschnittlich -3.11 All diesen klinischen Studien gemeinsam Training bei 8 – 12-jährigen myopen dpt und 84 % bei hochgradiger Basismyo- ist, dass die besten Studienresultate erstens Schülern in zwei Zentren in China und pie von durchschnittlich -4.90 dpt,59 wie mit asiatischen und zweitens mit sehr USA. Während das Training bei den chi- auch eine signifikante Hemmung der Di- jungen Patienten erzielt werden. Ab dem nesischen Schülern die akkommodative optrienwerte von 47 – 52 %.57,59,60 15. bis 16. Lebensjahr reduziert sich der Fähigkeit grundsätzlich verbesserte, konn- Damit bringen Ortho-K-Kontaktlinsen therapeutische Effekt aller Massnahmen te keine statistische oder klinische Diffe- einen ähnlichen therapeutischen Nutzen meist auf einen nicht mehr signifikanten renz zwischen der Placebo-Gruppe und wie Atropintropfen.5,10,61 Unterschied zur Kontrollgruppe.8,56,57,69,70 der Interventionsgruppe festgestellt wer- Hiraoka et al. dokumentierten für über Stoppt man die kontaktoptische Therapie den. Insbesondere die akkommodative Nacht getragene Ortho-K-Kontaktlinsen jedoch zu früh oder verwendet man eine Genauigkeit (accommodative accuracy) nach 10 Studienjahren die gleiche Sicher- (zu) hohe Atropinkonzentration, so tritt konnte mit dem Training nicht verbessert heit und geringe Anzahl von Komplikati- nach Absetzen der Therapie ein umso werden. Ebenso konnte im Rahmen der onen wie beim Tragen von weichen Kon- markanterer Rebound-Effekt auf.48,52,71 kurzen Studienzeit kein Beweis für eine taktlinsen.57 Die Gefahr einer mikrobiel- positive Beeinflussung der Myopiepro- len Keratitis durch das Tragen von Or- gression festgestellt werden.73 Auch hier tho-K-Kontaktlinsen beträgt zwischen 7.7 Zukunftsperspektiven und sind weiterführende Langzeitstudien ab- und 13.9 Fälle pro 10 000 Tragejahre.62 neue Methoden des Myopie- zuwarten. Die Keratitis ist meist eine Folge der Ver- managements wendung von Leitungswasser zum Spülen der Kontaktlinsen oder war in früheren Die Defocus-Incorporated Multiple Seg- Zusammenfassung und Jahren die Verwendung von ungeeigneten ment (D.I.M.S) MyoSmart von Hoya oder Diskussion Kontaktlinsenmaterialien in Asien.60,62,63 die Peripher-Defokus (MyoVision) Bril- Das potenzielle Risiko einer mikrobiellen lengläser von Zeiss wurden 2016 und 2017 Die Myopie und ihre gesundheitlichen, Infektion muss sehr ernst genommen wer- vorgestellt und sollen gemäss internen sozialen und wirtschaftlichen Folgen sorgt den. Die entsprechenden Sicherheitsmass- Studien eine bis zu 60 %-Hemmung der weltweit für zunehmende Besorgnis.4 nahmen müssen geübt und bei jeder Nach- Myopieprogression gezeigt haben (Daten Auch wenn einige erprobte und effektive kontrolle nachgefragt werden.62 HOYA). Die von Kanda et al. publizierte Methoden wie Atropin, Orthokeratologie Das Auftreten von Folgeschäden durch unabhängige Verifikationsstudie konnte und Kontaktlinsen mit peripherem Defo- Tragen von Ortho-K-Kontaktlinsen wie 2018 keinen therapeutischen Effekt der kus oder erhöhte und verlängerte Lichtex- z. B. Endothelzellveränderungen64 sowie MyoVision Brillengläser von Zeiss nach- position zur effektiven Hemmung der Hornhauttrübungen oder -vaskularisatio- weisen.72 Eine Verifikationsstudie der Myopieprogression heutzutage zur Verfü- nen57 wurden in mehrjährigen Beobach- MyoSmart Gläser steht noch aus. gung stehen, so muss man auch konstatie- tungsstudien widerlegt. Das Verfahren ist Das Verfahren Cross-Linking Lens (CX- ren, dass bis heute keine kurative Methode vollständig reversibel und nicht-invasiv. Lens®) ist ein refraktives Verfahren des der Myopie existiert.5,10,74,75 Neue Behand- Kontaktlinsen mit peripherem Defokus US-amerikanischen Startups TecLens. Es lungsansätze wie spezielle Brillengläser, sind aktuell meist weiche Kontaktlinsen, verwendet die Technik des kornealen Cross-Linking Lens (CXLens®) und Vi- in seltenen Fällen stabile Kontaktlinsen. Crosslinkings (CXL). CXLens bewirkt sual-Therapien sind noch in der klinischen Die publizierte Beobachtungszeit beträgt mittels einer High-Tech Aufsetzlinse mit Erprobung und müssen ihre Effektivität meist zwei Jahre und zeigt bisher eine integriertem Ultraschall und Ultravio- erst belegen. Ohne verstärkte Anstrengun- Hemmwirkung der Dioptrienwerte um lett-Lichtquelle eine dauerhafte, der Or- gen zur Myopieprävention werden Myo- 39.3 % und der Bulbuslänge von 36 % tho-Keratologie ähnliche Formung bei pie-bedingte okuläre Sekundärerkrankun- gegenüber einer Kontrollgruppe mit regu- gleichzeitiger Versteifung der Cornea. Das gen wie zum Beispiel myope choroidale ophta • 2 / 2019
Übersicht 5 Neovaskularisation und refraktiv beding- Interventions for Myopia Control in Children: A Network Myopia Evaluation Trial (COMET) cohort. J Optometry 2016 te Sehbehinderungen weiterhin signifi- Meta-analysis. Ophthalmology. 2016;123(4):697-708. Jan-Mar; 9(1): 13–21. kant zunehmen.76 Dabei kann bisher kei- 11. Morgan IG, Rose KA. Myopia: is the nature-nurture debate 30. Hobday R. Myopia and daylight in schools: a neglected ne einzelne Methode für sich in Anspruch finally over? Clinical & experimental optometry : J Austral aspect of public health? Perspect Public Health nehmen, ein «Alleinheilmittel» zu sein.5,9,10 Optometrical Assoc 2019;102(1):3-17. 2016;136(1):50-5. doch erscheinen gerade Kombinationen 12. Guggenheim JA, Ghorbani Mojarrad N, Williams C, Flit- 31. Hoel DG, Berwick M, de Gruijl FR, Holick MF. The risks and aus verschiedenen Methoden die bisher croft DI. Genetic prediction of myopia: prospects and benefits of sun exposure 2016. 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