Prometheus Unterstützt die Leberfunktion durch Adsorption und Dialyse - Akut-Therapie-Systeme
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Akut-Therapie-Systeme
Prometheus®
Unterstützt die Leberfunktion durch Adsorption und Dialyse
Das Prometheus®-System
Hintergrund Therapie System-Komponenten
Wenn die exkretorische und Die beim Leberversagen auftre- Das Prometheus®-Gerät besteht
metabolische Funktion der Leber tenden Metaboliten unterschei- aus dem Fresenius Medical Care
abnimmt, akkumulieren zahlreiche den sich durch ihre Molekularge- 4008H Dialysegerät, ergänzt
Stoffe im Blut. Viele dieser Subs- wichte und physikochemischen durch ein Modul zur fraktionierten
tanzen spielen eine kritische Rolle Eigenschaften. Üblicherweise ist Plasmaseparation und Adsorp-
in der Pathophysiologie des Leber- ein signifikanter Anteil der Toxine tion (FPSA). Es kann sowohl zur
versagens (z. B. durch Hemmung albumingebunden, z. B. Bilirubin, Leberunterstützung (FPSA mit
der Regeneration der Leber oder Gallensäuren, hydrophobe Amino- simultaner Dialyse) als auch zur
der neurologischen Funktion). Bei und Fettsäuren. Die fraktionierte konventionellen Dialyse allein ver-
Patienten mit Leberdysfunktion Plasmaseparation und Adsorption wendet werden.
entwickelt sich oft zusätzlich ein (FPSA) reinigen das Blut effektiv
Nierenversagen, verbunden mit von albumingebundenen Stoffen. Für eine Behandlung werden
einer Akkumulation urämischer ein Albuminfilter, zwei Adsorber
Toxine im Blut. Ein weiterer Anteil der Toxine und ein Fresenius High-Flux
besteht aus wasserlöslichen Subs- Dialysator benötigt.
tanzen mit niedrigem bis mittlerem
Molekulargewicht. Ihre Konzentra-
tion ist entweder durch das Leber-
versagen (z. B. Ammoniak) oder
das Nierenversagen (z. B. Harnstoff
und Kreatinin) stark erhöht. Diese
Toxine werden durch Hämodialyse
entfernt.
Die effektivste Methode zur Entfer-
nung toxischer Abfallprodukte bei
Albuminfilter und Adsorber des Patienten mit Leberversagen stellt
Prometheus®-Systems
daher eine Kombination aus FPSA
und High-Flux Dialyse dar.
Das Prometheus®-Verfahren zur
extrakorporalen Blutreinigung
unterstützt die Entgiftungsfunkti-
on der Leber. Prometheus®-Gerät mit
Albuminfilter, Adsorbern und Dialysator
So wird die Leber vorübergehend
entlastet und eine Regeneration
der Leberzellen ermöglicht.
Sicherheit und Effizienz
Effektivitätsparameter unter Prometheus®-Therapie
11 Patienten, 22 Behandlungen (1) 14 Patienten, 50 Behandlungen (2)
Behandlung Prä Post p Änderung Prä Post p Änderung
Gesamtbilirubin (mg/dL) 26,1 ± 16,7 20,6 ± 14,5 0,06 – 21,0 % 16,8 ± 8,9 10,1 ± 6,4 < 0,05 – 39,9 %
Gallensäuren (µmoL/L) 68,0 ± 54,0 39,0 ± 36,0 < 0,01 – 42,6 % 135,0 ± 88,0 97,0 ± 58,0 < 0,05 – 28,1 %
Ammoniak (µg/dL) 76,6 ± 51,1 46,0 ± 30,7 < 0,01 – 40,0 % 105,0 ± 65,0 64,0 ± 48,0 < 0,05 – 39,0 %
Effizienz anderen Leberunterstützungsver- Absenkungen (Reduktionsraten)
fahren behandelt und 32 konseku- unter Prometheus®-Therapie signi-
Die Effizienz der Adsorber, gemes- tive Behandlungen ausgewertet.(3) fikant höher, z. B. für Bilirubin:
sen an laborchemischen Parame- gesamt 37 % vs. 28 %
konjugiert 52 % vs. 43 %
tern, wurde in zwei klinischen Stu- Jede Behandlung dauerte 6 Stun-
unkonjugiert 16 % vs. – 4 %
dien nachgewiesen.(1, 2) den bei identischen Blut- und
Dialysatflüssen. Dabei führte die Erwartungsgemäß war eine Reduzie-
Im intraindividuellen Vergleich wur- Prometheus®-Therapie für Biliru- rung von unkonjugiertem Bilirubin,
den 8 Patienten mit vorbestehen- bin (konjugiert und unkonjugiert), einem Marker für stärker albumin-
dem Leberschaden und akuter Ammoniak und Harnstoff zu signifi- gebundene Substanzen, nur unter
Exazerbation abwechselnd mit kant höheren Clearances. Als Kon- Prometheus®-Therapie zu beob-
Prometheus® sowie mit einem sequenz daraus waren auch die achten. Entsprechende Ergebnisse
lieferte auch eine belgische Ver-
Hämatologische Sicherheitsparameter (1) gleichsstudie der Systeme.(4)
Behandlung Prä Post p
Serumalbumin (g/L) 27 ± 5 28 ± 6 0,9
Sicherheit
Leukozyten (Tsd./µL) 15,1 ± 1,9 22,7 ±15,8 < 0,01
Die Sicherheit und Verträglichkeit
Thrombozyten (Tsd./µL) 53 ± 21 61 ± 29 0,6
Faktor II (%) 30 ± 9 32 ± 14 0,8 der Prometheus®-Therapie wurde
Faktor V (%) 36 ± 9 42 ± 15 0,5 in zahlreichen Behandlungen unter
Fibrinogen (g/L) 2,4 ± 1,6 2,8 ± 1,9 0,6 Beweis gestellt. Von den Patienten
wurden die Behandlungen gut tole-
riert.(1, 2)
Siebkoeffizient
1,0
0,9
Selektivität
0,8
Der AlbuFlow® Filter besteht aus
0,7
Fresenius Polysulfon® Hohlfasern
0,6 AlbuFlow®
0,5 und zeigt eine hervorragende Bio-
0,4 F60S kompatibilität. Seine speziell aus-
0,3
gelegte Membran ist für Albumin
0,2
und albumingebundene Substan-
0,1
0
zen durchlässig. Im Gegensatz zu
1.000 10.000 100.000 1.000.000 konventionellen Plasmafiltern hält
2M Albumin IgG Fibrinogen IgM
sie nicht nur Zellen, sondern auch
Molekulargewicht größere Moleküle des Immun- und
Gerinnungssystems im Patienten-
blut zurück.
Klinische Erfahrung
Erstmals wurde ein Patient mit Auch zur Behandlung von Pilzver- rewerten im Blut eine signifikante
fulminantem Leberversagen nach giftungen konnte die Prometheus®- Verbesserung des Pruritus durch
Einnahme von Ecstacy behandelt. Therapie erfolgreich eingesetzt wer- drei bis fünf Prometheus®-Behand-
Obwohl alle Kriterien zur Leber- den. Bei einem 35-jährigen Mann lungen erreicht werden (Abb. 2).(9)
transplantation erfüllt waren, wurde gelang es, nach einer Vergiftung
die Transplantation wegen einer durch Knollenblätterpilze die Ent- Insgesamt wurden bisher über
vorliegenden Drogenabhängigkeit giftungsfunktion der Leber mit einer 3.000 Behandlungen durchgeführt.
abgelehnt. Mit Hilfe der Prome- Reihe von Prometheus®-Behand- Mögliche Indikationen sind (10):
theus®-Therapie konnte der Patient lungen 20 Tage lang zu überneh-
rehabilitiert werden.(5) men, bis ein geeignetes Spenden- • „Akut-auf-chronisches“-
organ zur Verfügung stand.(7) Leberversagen
In einem anderen Fall konnte bei • hepatische Enzephalopathie
einem 18 Monate alten Kind (10 kg 51 Tage ist bisher der längste • cholestatischer Pruritus
Körpergewicht) die Wartezeit bis Überbrückungszeitraum mit der • hepatorenales Syndrom
zur erfolgreichen Lebertransplan- extrakorporalen Lebertherapie • akute äthyltoxische Hepatitis
tation überbrückt werden. Das Prometheus®, über den bisher • spezielle Detoxikation
extrakorporale System wurde dazu berichtet wurde (Abb. 1).(8) (z. B. Pilze, Medikamente)
nicht wie sonst üblich mit physio- • akutes Leberversagen u. a.
logischer Kochsalzlösung, sondern In einer Studie an Patienten mit
mit einer Mischung von Plasma schwerem Pruritus konnte bei allen
und roten Blutzellen vorgefüllt.(6) Patienten mit erhöhten Gallesäu-
35 10
9
(0 keine Symptome, 10 max. Juckreiz)
30
8
Gesamt-Bilirubin (mg/dl)
25 7
Visual Analog Scale
6
20 LTX
5
15 4
10 3
2
5
1
0 0
0 5 10 15 20 25 30
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Tage
Tage 3 – 5 Behandlungen
Abbildung 1: Überbrückung zur Transplantation Abbildung 2: Pruritus-Behandlung, Darstellung des Mittelwertes von
7 Patienten
• Effektive Entgiftung albu- • Auch als Dialysegerät zur • Kein exogenes Albumin zum
mingebundener Toxine konventionellen Dialyse ver- Füllen des Systems nötig
durch direkte Adsorption wendbarAdsorption und Dialyse
System nen Adsorbermaterialien gehen die Sowohl die Membran des Albumin-
an Albumin gebundenen Toxine auf filters als auch die des Dialysators
Das Prometheus®-System entfernt die Adsorber über. Das so gereinig sind aus dem äußerst biokompa-
albumingebundene und wasser- te Albumin wird dem Patientenblut tiblen Fresenius Polysulfon® her-
lösliche Toxine in zwei separaten wieder zurückgegeben. Die Zufüh- gestellt.
Schritten. rung exogenen Albumins ist daher
überflüssig. Antikoagulation
FPSA-Kreislauf
Dialyse-Kreislauf Das Prometheus®-Gerät ist in zwei
Im ersten Schritt erfolgt die Abtren- Varianten erhältlich, entweder für
nung des körpereigenen Albumins Im letzten Schritt werden wasser- die Antikoagulation mit Heparin
aus dem Blut des Patienten mit lösliche Toxine möglichst effektiv oder mit Citrat. Bei der Citratan-
Hilfe des neuartigen Membranfil- entfernt; z. B. Ammoniak, dem bei tikoagulation wird das ionisierte
ters AlbuFlow®. Höher molekulare der Entstehung der hepatischen Calcium im Patientenblut durch
Substanzen sowie Zellen werden Enzephalopathie eine entschei- Citrat gebunden und steht somit
dabei im Blut zurückgehalten. Das dende Rolle zukommt, sowie nicht mehr für die verschiedenen
gefilterte Albumin passiert nun nach- Harnstoff und andere Substanzen, Schritte der Gerinnung, bei denen
einander die Adsorber prometh® 01 die beim hepatorenalen Syndrom es unbedingt erforderlich ist, zur
und prometh® 02. Durch den akkumulieren. Das Blut wird direkt Verfügung. Der Citratfluss ist pro-
direkten Kontakt mit den hochaffi- dialysiert. portional zum Blutfluss und wird
diesem bei Veränderung automa-
tisch angepasst. Um den Gerin-
nungsstatus des Blutes wieder
herzustellen, wird dem Blut am
Dialyse-Kreislauf
venösen Patientenanschluss wie-
der Calcium in Abhängigkeit vom
Fresenius Blutfluss zugeführt.
Polysulfon®
High-Flux
Dialysator
1 Hocheffiziente Dialyse mit dem
Fresenius Polysulfon® High-Flux
Blutpumpe
Dialysator
Adsorber prometh® 02
2 Ablösen der Toxine vom patienten
AlbuFlow® Filter
eigenen Albumin durch die Adsorber
3 Separation der Plasmaalbumin
Adsorber prometh® 01 fraktion durch den Fresenius
Polysulfon® AlbuFlow® Filter
Plasmapumpe FPSA-KreislaufLiteratur
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