Wert von Forschung, Innovationen und Fortschritten - Die Rolle von Roche in der Onkologie

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Wert von Forschung, Innovationen und Fortschritten - Die Rolle von Roche in der Onkologie
Die Rolle von Roche
in der Onkologie
Wert von Forschung,
Innovationen und Fortschritten
Wert von Forschung, Innovationen und Fortschritten - Die Rolle von Roche in der Onkologie
Vorwort

Die Behandlungsmöglichkeiten bei Krebs haben
sich durch kontinuierliche Forschung und rasante
Fortschritte in der Entwicklung von Diagnostika
und Arzneimitteln deutlich verbessert. So haben
Krebspatienten in vielen Bereichen heute bessere
                                                                                 Dr. Stefan Frings
Heilungschancen und leben zudem deutlich                                         Medizinischer Leiter
                                                                                 Roche Pharma AG
länger als noch vor einigen Jahren.
Für viele Krebserkrankungen stehen heute innovative Behandlungsmöglich-
keiten und –konzepte zur Verfügung. Inzwischen können viele Behandlungen
zielgerichtet auf den Tumor und auf den Patienten abgestimmt werden.

Mit der Krebsimmuntherapie hat zweifellos eine neue, vielversprechende Ära in
der Onkologie begonnen. Wir bei Roche sind fest davon überzeugt, dass diese
Strategie dazu beitragen wird, das Leben von Menschen mit Tumorerkrankungen
weiter zu verbessern und/oder zu verlängern.

Grundlage der Krebsimmuntherapie ist ein immer tieferes Verständnis der
molekularen Mechanismen sowohl der Tumorentstehung als auch der Antwort
des Immunsystems. So verstehen wir immer besser, wie es dem Krebs gelingt,
das körpereigene Immunsystem außer Kraft zu setzen. Wir wissen heute, dass
Tumorzellen zahlreiche Signalwege nutzen, um sich der natürlichen Immunab-
wehr zu entziehen. Entsprechend breit ist das Forschungs- und Entwicklungs-
programm von Roche in der Krebsimmuntherapie aufgestellt.

Roche erforscht in der Krebsimmuntherapie aktuell mehr als 20 unterschiedliche
Substanzen gegen eine Vielzahl von Krebsarten. Ein Schwerpunkt liegt dabei auf
Kombinationstherapien. Wir erforschen derzeit mehr als 50 Kombinationen. Wir
sind überzeugt davon, dass Kombinationen von sich ergänzenden und verstär-
kenden Wirkstoffen dazu beitragen werden, dass künftig noch mehr Patienten
von einer Krebsimmuntherapie profitieren werden.

                                                                                                        3
Wert von Forschung, Innovationen und Fortschritten - Die Rolle von Roche in der Onkologie
Inhaltsverzeichnis

          Vorwort3

          Wir investieren in die Zukunft 6

          Erweiterte Therapieoptionen in der Onkologie7

          Fortschritte in der Onkologie8

          Der Wert von innovativen Arzneimitteln10

          Krebsimmuntherapie – Die Bremse des Immunsystems lösen14

          Forschung für die Behandlung von morgen 16

          Biomarker	                                            17

          Entwicklung der Personalisierten Medizin 	            19

          Gemeinsam lernen	                                     20

          Engagement für Patienten	                             21

          Quellenverweis22

4                                                                     5
Wert von Forschung, Innovationen und Fortschritten - Die Rolle von Roche in der Onkologie
Roche in der Onkologie                                                                                                                                        Wert von Forschung, Fortschritten und Innovationen

                                                                                        Therapieoptionen
                                                                                        ERWEITERTE THERAPIEOPTIONEN
                                                                                        IN DER ONKOLOGIE

                                                                                        Die Fortschritte in der molekularen Analyse des Erbguts und des Immunsystems haben entscheidend zu neuen,
                                                                                        präzisen Therapiekonzepten in der Onkologie beigetragen. Sie erlauben zunehmend eine für den einzelnen Patienten

Zukunft
                                                                                        maßgeschneiderte medikamentöse Therapie. Dies bedeutet für den Patienten größere Heilungschancen oder zumin-
                                                                                        dest eine Verbesserung der Lebensqualität.

WIR INVESTIEREN IN DIE ZUKUNFT                                                          Die fünf Säulen der Krebstherapie umfassen Stahl (Operation), Strahl (Bestrahlung), Chemotherapie, zielgerich-
                                                                                        tete Therapien und in jüngster Zeit auch immunonkologische Therapieansätze ( Abb. 1). Sie werden häufig
                                                                                        aufeinanderfolgend bzw. in Kombination eingesetzt.2
Als Weltmarktführer in der Onkologie sind wir bestrebt, die Behandlung
von Krebs mit neuen Ansätzen voranzubringen. Denn Krebszellen sind
«erfinderisch», suchen Wege, um einer Therapie auszuweichen, und oft
                                                                                        Abb. 1 | Erweiterung der Therapieoptionen in der Onkologie. Adaptiert nach 2
beginnen sie sich irgendwann wieder zu vermehren.

Es gibt mehr als 200 verschiedene Krebsarten
und bedeutender medizinischer Fortschritt ist                                                                                    Therapeutische Optionen
weiterhin nötig, um diese Krankheit zu besiegen.                                                                                     in der Onkologie
Dabei wollen wir auch in Zukunft eine führende
Rolle einnehmen. Roche investiert kontinuierlich
in Forschung und Entwicklung (F&E), um gezielt
wirkende Medikamente und Diagnostika der
                                                                                                                                                                     Zielge-
nächsten Generation zu entwickeln und offene
Forschungsfragen rund um die personalisierte
                                                   Innovation liegt in unseren Genen.                 Operation           Bestrahlung
                                                                                                                                                 Chemo-
                                                                                                                                                 therapie
                                                                                                                                                                     richtete
                                                                                                                                                                    Therapien
                                                                                                                                                                                       Krebsimmun-
                                                                                                                                                                                         therapie
Medizin zu adressieren.1

                                                                                                                          Die fünf Säulen der Krebstherapie

6                                                                                                                                                                                                              7
Wert von Forschung, Innovationen und Fortschritten - Die Rolle von Roche in der Onkologie
Roche in der Onkologie                                                                                                                                                                              Wert von Forschung, Fortschritten und Innovationen

Fortschritte
FORTSCHRITTE IN DER ONKOLOGIE

Infolge der Entwicklungen in den letzten Jahrzehnten konnte Krebs
in vielen Fällen von einer tödlichen in eine chronische Erkrankung
überführt werden. Bei bestimmten Krankheitsformen ist inzwischen
bereits eine dauerhafte Verminderung der Krankheitssymptome und
sogar Heilung möglich.

	Die Zahl der krebsbedingten         	Ein ähnliches Bild ergibt sich für   	Seit Mitte der 1980er Jahre ist für   Abb. 2 | Die 5-Jahres-Überlebensraten sind bei vielen Krebsarten in Deutschland seit 1970 signifikant gestiegen2,3
    Todesfälle blieb in den letzten         die 5-Jahres-Überlebensraten             die meisten Krebsarten die Sterbe-
    40 Jahren mit ca. 223.000 pro           bei vielen Krebsarten, die sich          rate gesunken – mit Ausnahme
    Jahr nahezu konstant, während           im Vergleich zu den 1970er Jah-          von Bauchspeicheldrüsenkrebs bei
                                                                                                                               Männer
    die Zahl der Neuerkrankungen            ren deutlich verbessert haben            Männern und Frauen sowie Lun-
    im gleichen Zeitraum aufgrund der       ( Abb. 2 / S. 9).                       genkrebs bei Frauen.2                        1970-74
                                                                                                                                                                                                                                         96%
    demografischen Entwicklung um                                                                                                 2013-14                                                                      91%         91%
    gut 75 % auf etwa 480.000 pro                                                                                                                                                                 77%
    Jahr anstieg.                                                                                                                                                                     62%                            62%           65%
                                                                                                                                                              59%         57%               52%
                                                                                                                                                                    40%                                  38%
                                                                                                                                                  30%                           32%
                                                                                                                                     15%    17%         16%
                                                                                                                               7%

                                                                                                                                Lunge        Magen      Leukämie    Harnblase    Darm        Niere       Melanom       Prostata      Hoden

                                                                                                                               Frauen

                                                                                                                                  1970-74
                                                                                                                                  2013-14                                                                      94%
                                                                                                                                                                                                                           88%
                                                                                                                                                                                                  77%                                    79%
                                                                                                                                                                                                                                   72%
                                                                                                                                                                                      63%                            65%
                                                                                                                                                              58%                                        57%
                                                                                                                                                                          47%
                                                                                                                                                  33%                           33%         35%
                                                                                                                                                                    27%
                                                                                                                                     20%                22%
                                                                                                                               12%          13%

                                                                                                                                Lunge       Magen       Leukämie    Harnblase    Darm        Niere        Melanom       Brust     Gebärmutter

8                                                                                                                                                                                                                                                    9
Wert von Forschung, Innovationen und Fortschritten - Die Rolle von Roche in der Onkologie
Roche in der Onkologie                                                                                                                                                                     Wert von Forschung, Fortschritten und Innovationen

Innovation
DER WERT VON INNOVATIVEN ARZNEIMITTELN                                                                                 Infolge der Einführung der HER2-gerichteten Therapien
                                                                                                                       ist die Diagnose eines HER2-positiven Mammakarzinoms
                                                                                                                                                                                    in die Zelle geschleust und zerstört diese. Somit werden
                                                                                                                                                                                    weniger gesunde Zellen beeinträchtigt und die Therapie
                                                                                                                       heute mit einer vergleichsweise guten Prognose verknüpft.    ist besser verträglich als eine Chemotherapie.
Innovative Arzneimittel haben signifikant zur Verbesserung der Über-
lebensraten von Krebspatienten beigetragen. In den vergangenen 20 Jahren                                               Wird der HER2-positive Brustkrebs im frühen Stadium          Für die Therapie des metastasierten Brustkrebses ist auch
wurden 14 neue Medikamente von Roche zur Krebstherapie zugelassen.                                                     erkannt und adäquat behandelt, haben Frauen heute eine       ein Angiogenesehemmer zugelassen.
                                                                                                                       höhere Chance auf Heilung.
Bei bestimmten Krebserkrankungen konnte inzwischen eine deutlich
längere krankheitsfreie Zeit, teilweise sogar Heilung erzielt werden.                                                  Ob eine HER2-Positivität vorliegt, wird vor Therapiebeginn
                                                                                                                                                                                    Mit dem Begriff „Angiogenese“ wird der Prozess beschrie-
                                                                                                                                                                                    ben, bei dem sich neue Blutgefäße im Körper bilden.
                                                                                                                       anhand einer Tumorprobe bestimmt. Eine akkurate HER2-        Blutgefäße transportieren Sauerstoff und Nährstoffe zu
                                                                                                                       Diagnostik ist Voraussetzung für eine adäquate Therapie-     den Zellen. Damit ein Tumor wachsen kann, benötigt er
BRUSTKREBS                                                                                                             entscheidung und damit von entscheidender Bedeutung          Zugang zu einem ihn versorgenden Blutgefäß. Aus diesem
                                                                                                                       für die weitere Prognose der Patientin.                      Grund sendet er Botenstoffe aus, u.a. die Wachstumsfakto-
Etwa 15-20 % der Brustkrebspatientinnen haben ein         Dies führt zu einem gesteigerten Tumorwachstum. Daher                                                                     ren VEGF. Vereinfacht dargestellt: Empfängt ein Blutgefäß
HER2-positives Mammakarzinom. Dies ist durch eine stark   war das HER2-positive Mammakarzinom lange Zeit mit           Beim HER2-positiven Brustkrebs kommen verschiedene           ein solches Signal, entwickelt es neue Blutgefäße in Rich-
erhöhte Anzahl an sogenannten HER2-Rezeptoren auf der     einer schlechten Prognose verbunden.                         Antikörper zum Einsatz. Zur Therapie des Brustkrebs im       tung des Absenders. So wird der Tumor an das Blutgefäß-
Oberfläche der Tumorzellen gekennzeichnet.                                                                             frühen sowie fortgeschrittenen Stadium nutzt man einen       system angebunden und anschließend darüber versorgt.
                                                                                                                       Antikörper, der an die HER2-Rezeptoren auf der Oberflä-
                                                                                                                       che der Tumorzelle bindet und dort die Übertragung von       Mit speziellen Antikörpern (Angiogenesehemmer) ist es
                                                                                                                       Wachstumssignalen ins Zellinnere blockiert. Die körperei-    möglich, diesen Vorgang zu beeinflussen. So fangen diese
                                                                                                                       genen Abwehrzellen des Immunsystems erkennen darüber         z.B. das vom Tumor gebildete VEGF-Signal ab und vermin-
                                                                                                                       hinaus die von den Antikörpern markierten Tumorzellen        dern somit die Blutgefäßneubildung. Bereits bestehende
                                                                                                                       als schädlich und können sie zerstören.                      Blutgefäße zu den Tumorzellen bilden sich zurück.

                                                                                                                       Für das metastasierte Stadium steht ein weiterer Anti-       Angiogenesehemmer werden in Kombination mit einer
                                                                            HER2-positiver Brustkrebs                  körper zur Verfügung, der die Wirkung des ersten HER2-       Chemotherapie eingesetzt, um den Krebs gleich zweifach
                                                                            – was ist das?                             Antikörpers verstärkt. Dieser Wirkstoff bindet an einer      anzugreifen: Während die Chemotherapie die sich teilen-
                                                                                                                       anderen Stelle an den HER2-Rezeptor. Er verhindert die       den Krebszellen zerstört, vermindern die Angiogenese-
                                                                            Circa jede fünfte Brustkrebs­patientin     Paarbildung der HER2-Rezeptoren. Durch die Wirkstoff-        hemmer die Blutversorgung des Tumors und sorgen für
                                                                            hat einen HER2-positiven Tumor: Bei        kombination kann die Behandlung verbessert werden.           eine Normalisierung der Blutgefäßstruktur.
                                                                            diesen Patientinnen kommt der soge-        Dadurch wird das Risiko für das Fortschreiten der Erkran-
                                                                            nannte HER2-Rezeptor vermehrt auf          kung deutlich reduziert. Diese Kombination beider Anti-
                                                                            der Oberfläche der Krebszellen vor. Er     körper kann, abhängig von der jeweiligen Situation der Pa-   Dieses Wirkprinzip hat sich auch bei fünf anderen Krebs-
                                                                            regt den Tumor durch das Zusam­men­        tientin, auch beim frühen Brustkrebs vor einer Operation,    arten (Darm-und Enddarmkrebs, Lungenkrebs, Nieren-
                                                                            spiel mit anderen Rezeptoren zu einem      also im Rahmen einer neoadjuvanten Behandlung, sowie         krebs, Eierstockkrebs, Gebärmutterhalskrebs) als erfolg-
                                                                            besonders schnellen Wachstum an. Von       nach der Operation in der Adjuvanz eingesetzt werden.        reich erwiesen.
                                                                            Roche ent­wickelte Antikörper blockieren
                                                                            gezielt die Signale, die das Wachstum      Darüber hinaus steht für das fortgeschrittene Brustkrebs-
                                                                            des Tumors anregen.                        Stadium noch ein weiteres Medikament, ein sogenanntes
                                                                                                                       Antikörper-Wirkstoff-Konjugat zur Verfügung. An den
                                                                                                                       Antikörper ist ein hochwirksames Zytostatikum gebunden.
                                                                                                                       Der Antikörper transportiert das Zytostatikum gezielt zu
                                                                                                                       den HER2-positiven Tumorzellen, das Zytostatikum wird

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Wert von Forschung, Innovationen und Fortschritten - Die Rolle von Roche in der Onkologie
Roche in der Onkologie                                                                                                                                                                          Wert von Forschung, Fortschritten und Innovationen

NON-HODGKIN-LYMPHOM (NHL) UND                                 DARMKREBS                                                   LUNGENKREBS
CHRONISCH LYMPHATISCHE LEUKÄMIE (CLL)
                                                              Ein von Roche entwickeltes Chemotherapeutikum, das          Zielgerichtete Therapien haben die Prognose von                Ein weiterer hochinnovativer Ansatz zur Verbesserung des
Roche entwickelt seit über 20 Jahren Medikamente, die         1962 als erstes Medikament zur Hemmung des Zellwachs-       Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem            Überlebens von Patienten mit NSCLC ist die Krebsimmun-
neue Behandlungsmaßstäbe in der Hämatologie setzen.           tums synthetisiert wurde und die DNA-Synthese hemmt,        Bronchialkarzinom (NSCLC) entscheidend verbessert.             therapie ( siehe S. 14) mit einem Krebsimmuntherapeuti-
Die Entwicklungen von therapeutischen Antikörpern sind        hat die Darmkrebstherapie und anschließend auch die         Diagnostische Methoden ermöglichen heute, genetische           kum, das seit September 2017 in der EU verfügbar ist.
entscheidende Meilensteine auf diesem Weg bei den             Brustkrebstherapie revolutioniert. Es folgten Forschungs-   Eigenschaften von nicht-kleinzelligen Lungentumoren
Non-Hodgkin-Lymphomen.                                        erfolge in Form von Kombinationstherapien dieses Che-       zu charakterisieren. Sie werden daher auf Grund
                                                              motherapeutikums mit anderen chemisch-synthetischen         typischer Veränderungen im Erbgut (Mutationen) in              Bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem
Die monoklonalen Antikörper, die in der Regel mit einer       Molekülen, die das Überleben auf bis zu ca. 21 Monate       weitere Unterformen eingeteilt: So liegt bei ca. 15 %          NSCLC war die Behandlung mit dem Krebsimmunthera-
Chemotherapie kombiniert werden, binden an das Pro-           erhöhten.                                                   eine EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) - Muta-           peutikum im Hinblick auf die Verlängerung der Lebenszeit
tein CD20 auf der Oberfläche von (malignen) B-Zellen                                                                      tion vor. Gegen diese steht bereits seit mehr als einem        der Patienten nachweislich wirksamer als die bisher beste
(Immunzellen, die für die Bildung von Antikörpern verant-                                                                 Jahrzehnt eine zielgerichtete Therapie zur Verfügung.          Behandlung (sogenannter Goldstandard).
wortlich sind) und induzieren deren Absterben. Seit der       Die Ergänzung dieser Chemotherapie-Kombination durch
Einführung eines solchen innovativen Arzneimittels ging       verschiedene in den 2000er Jahren neu zugelassene           Seit Februar 2017 ist eine neue personalisierte Therapie für
die Sterblichkeit bei NHL in den USA um ca. 25 % zurück.2     Biopharmazeutika (darunter auch ein Angiogenesehem-         Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC zugelassen, die
                                                              mer von Roche) führte schließlich zu Überlebensraten von    angewendet wird, wenn es sich um einen Anaplastische-
                                                              über 30 Monaten.1,2                                         Lymphomkinase (ALK)-positiven NSCLC handelt. ALK-
Diese Ergebnisse konnten beim Follikulären Lymphom                                                                        positiv bedeutet, dass auf DNA Ebene eine Translokation
(FL) und bei CLL durch eine innovative Weiterentwicklung,                                                                 stattgefunden hat, welche die Krebszellen unkontrolliert
einen ebenfalls gegen CD20 gerichteten Antikörper, noch                                                                   teilen und wachsen lässt. Diese Therapie mit einem ALK-
verbessert werden. Das bedeutet z.B. für FL Patienten eine                                                                Hemmer vermindert das Wachstum und die Ausbreitung
mögliche Verlängerung des progressionsfreien Überlebens                                                                   des Tumors (progressionsfreies Überleben im Median
um weitere 3 Jahre.                                                                                                       von mehr als zwei Jahren).4 Zudem kann das Arzneimittel
                                                                                                                          sowohl vor dem Entstehen von Hirnmetastasen schützen
                                                                                                                          als auch bereits bestehende wirksam bekämpfen.

HAUTKREBS                                                                                                                 BLASENKREBS

Beim Malignen Melanom konnten 2012 erstmals seit über                                                                     Nachdem es seit über 30 Jahren keine wesentlichen
30 Jahren Therapiefortschritte mithilfe einer Arzneimittel-   Die kombinierte Anwendung mit einem anderen zielge-         Weiterentwicklungen bei der Behandlung von Blasenkrebs         Im September 2017 wurde in der EU ein Krebsimmun-
therapie erreicht werden, die auf dem Nachweis einer spe-     richteten Arzneimittel von Roche führte 2015 zu einer       gegeben hat, eröffnet die Krebsimmuntherapie jetzt neue        therapeutikum für die Behandlung von fortgeschrittenem
zifischen Mutation in Melanomzellen mit einem diagnosti-      weiteren Verbesserung der Überlebenszeit.                   Chancen.                                                       Blasenkrebs zugelassen. Für die Patienten stellt dies einen
schen Begleittest (companion diagnostic) und dem Einsatz                                                                                                                                 großen Fortschritt dar.
des zielgerichteten Arzneimittels basieren.

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Roche in der Onkologie                                                                                                                                                                                      Wert von Forschung, Fortschritten und Innovationen

Krebsimmuntherapie
KREBSIMMUNTHERAPIE – DIE BREMSE DES IMMUNSYSTEMS LÖSEN

Ob sich ein Tumor im Körper bildet, hängt unter anderem wesentlich
davon ab, ob das Immunsystem die entarteten Zellen als potentielle
Gefahr erkennt und angreift. Ein Modell, das beschreibt, wie das Im-
munsystem Krebszellen bekämpfen kann, ist der Krebsimmunzellzyklus.

Am Anfang dieses mehrstufigen Prozesses stehen die       den sie aktiviert: Die T-Zellen vermehren sich und                       Immunabwehr zu entkommen. Dafür manipulieren sie           Gleichzeitig ist PD-L1 aber auch ein vielversprechendes
Krebszellen selbst. Sie setzen die sogenannten Krebs-    wandern über den Blutkreislauf zum Tumor. Anhand                         bestimmte Schaltstellen – sogenannte Checkpoints –         Ziel für die Krebsimmuntherapie. Roche hat ein Krebsim-
Antigene frei. Bestimmte Zellen des Immunsystems         der Krebs-Antigene spüren sie die Krebszellen auf,                       des Immunsystems und setzen so die Abwehrreaktion          muntherapeutikum entwickelt, das gezielt an PD-L1 bindet.
greifen diese Antigene auf, transportieren sie in die    greifen sie an und zerstören sie im günstigsten Fall.                    des Körpers außer Kraft. So produzieren beispielsweise     Dadurch löst es die Bremsen des Immunsystems. Dieses
Lymphknoten und präsentieren sie dort den T-Zellen.      Jedoch ist das Immunsystem im Kampf gegen den Krebs                      verschiedene Tumorarten den „Programmed Death              erkennt die Tumorzellen und zerstört sie im Idealfall. Dieses
Entscheidend ist nun, ob die T-Zellen die Krebszel-      nicht immer erfolgreich. Denn manchen Krebszellen                        Ligand 1“, kurz PD-L1. Dieser blockiert das Immunsys-      Krebsimmuntherapeutikum ist bei fortgeschrittenem Lun-
len auch als Gefahr erkennen. Ist dies der Fall, wer-    gelingt es, sich zu „tarnen“ und so der körpereigenen                    tem und die Krebszellen können sich vermehren.             gen- und Blasenkrebs zugelassen. (Abb. 3, modifiziert nach5)

Abb. 3a | Der Krebsimmunzellzyklus                                                                                               Abb. 3b | Der Krebsimmunzellzyklus & Immuncheckpoints
           Das Zusammenspiel von Immunsystem und Tumor                                                                                      Der Tumor entzieht sich dem Zugriff des Immunsystems

                                                                              Wanderung von
                                                                         4    T-Zellen zum Tumor

                                                           T-Zelle                                                                                                                                 T-Zelle

                                                                                                          Infiltration von
                                                                                                 5        T-Zellen in den Tumor
       T-Zell-Priming       3                                                     T-Zelle
                                                                                                                                         T-Zell-Priming   3                                                                    T-Zelle

                                                                                                                                                                                   Immun-Checkpoints können
        Lymphknoten                                                                                                                       Lymphknoten                              eine T-Zell-Aktivierung im
                                                                                                                                                                                   Lymphknoten verhindern
                                                                                                           T-Zellen erkennen
                                                                                                      6    Tumorzellen
                                APC                                                                                                                             APC
         Antigen-
     Präsentation
                        2                                                                   Tu mor-
                                                                                            Tumor-                                                                                                                                          mor-
                                                                                                                                                                                                                                         Tumor-
                                                                                                                                                                                                                                         Tu
                                                                                             zelle
                                                                                             Ze lle                                                                                                                                       zelle
                                                                                                                                                                                                                                          Ze lle

                                                                                               Tumormikromilieu                                                                                                                             Tumormikromilieu
                                                                                                                                          Tumore nutzen Immun-
                Freisetzung von
               Tumor-Antigenen
                                      1                                                                                                   Checkpoints, um sich der
                                                                               Abtötung von                                               Zerstörung durch das                                                                 Abtötung von
                                                                          7    Tumorzellen                                                Immunsystem zu entziehen
                                                                                                                                                                                                                           7   Tumorzellen

14                                                                                                                                                                                                                                                          15
Roche in der Onkologie                                                                                                                                           Wert von Forschung, Fortschritten und Innovationen

Forschung
FORSCHUNG FÜR DIE BEHANDLUNG VON MORGEN                                                        Biomarker
                                                                                               BIOMARKER

Roche hat im Jahr 2017 10,4 Milliarden Schweizer
                                                                                               BIOMARKER - WAS GENAU IST DAS?                             DIE BEDEUTUNG VON BIOMARKERN
Franken in Forschung und Entwicklung investiert.
                                                                                                                                                          IN DER ONKOLOGIE
Mehr als 295.000 Patientinnen und Patienten nah-
                                                                                               Ein Biomarker ist ein biologisches Merkmal, das objektiv
men an klinischen Studien teil.1
                                                                                               gemessen und bewertet werden kann als Anzeiger für         Grundlage zielgerichteter Therapien sind moderne Diag-
                                                                                               normale biologische Prozesse im Körper – oder auch für     nosemethoden wie etwa molekular-genetische Analysen
Im Bereich der Krebsimmuntherapie befinden
                                                                                               krankhafte Prozesse oder Reaktionen des Körpers auf        von Tumorgewebe oder Blut. Welche Veränderungen
sich etwa 20 Substanzen in der Forschung und
                                                                                               eine medikamentöse Therapie.6 Als bekannte Beispiele       liegen in den Tumorzellen vor? Welche charakteristischen
Entwicklung, 12 davon bereits in der klinischen
                                                                                               für Biomarkerbestimmungen können die Messung des           Merkmale weisen diese Zellen auf? Wie unterscheiden sie
Phase. Mehr als 50 unterschiedliche Kombinati-
                                                                                               Blutdrucks oder die Bestimmung des Blutzuckerspiegels      sich von gesunden Zellen? Die objektiv messbaren biolo-
onen mit Chemotherapien, zielgerichteten Thera-
                                                                                               dienen.                                                    gischen Eigenschaften von Zellen, Genen oder Molekülen
pien und anderen Krebsimmuntherapien werden
                                                                                                                                                          können über Biomarker beschrieben werden.
aktuell in Studien geprüft.
                                                                                               Manche Gene oder Genprodukte können ebenfalls als
                                                                                               Biomarker dienen und helfen, die beste Therapie für
                                                                                               Krebspatienten zu finden („Krebsmarker“).                  In der Onkologie spielen Biomarker seit geraumer
                                                            Innovationen kommen Patientinnen                                                              Zeit eine wichtige Rolle, da in vielen Fällen zielgerichtete

                                                            und Patienten zugute.                                                                         Therapien an das Vorhandensein (oder auch die Abwesen-
                                                                                                                                                          heit) von bestimmten Biomarkern gebunden sind.

                                                                                                                                                          Ziel ist es, aussagekräftige Biomarker zu finden. Oft lässt
                                                                                                                                                          sich die Tumorzelle an genau dieser veränderten Stelle
                                                                                                                                                          angreifen. Biomarker erlauben eine Vorhersage darüber,
                                                                                                                                                          ob eine bestimmte Behandlungsmethode wirkt (prädiktive
                                                                                                                                                          Biomarker) oder geben Auskunft über den Verlauf der
Bispezifische Antikörper                                                                                                                                  Erkrankung (prognostische Biomarker).

Von jeder künstlichen Intelligenz wird es irgendwann eine weiter-
entwickelte Version geben. Und auch bei monoklonalen Antikörpern
wächst eine neue Generation weiter heran, die so genannten bi-
spezifischen Antikörer. Sie besitzen zwar die gleiche Struktur wie die
„normalen“ Versionen, haben aber verschiedene Bindungsstellen, die
an zwei unterschiedliche Oberflächenproteine verschiedener Zellen
binden können. Der Zusatznutzen ist immens: zum Beispiel für die
Krebsimmuntherapie. Dabei könnte sich der Antikörper mit einem
Arm an die Krebszelle und mit dem anderen an eine gegen diese
gerichtete Immunzelle heften.

16                                                                                                                                                                                                                 17
Roche in der Onkologie                                                                                                                                                              Wert von Forschung, Fortschritten und Innovationen

                                                                                                           Entwicklung
                                                                                                           ENTWICKLUNG DER PERSONALISIERTEN MEDIZIN

                                                                                                           Der Nutzen der Personalisierten Medizin besteht darin, dass ein Patient
                                                                                                           das für ihn am besten geeignete Medikament erhält. Dadurch können
                                                                                                           wirkungslose oder unverträgliche Therapien vermieden werden.

Die Onkologie hält mit 50 Prozent                                                                          Patienten mit scheinbar gleicher Diagnose können je nach den genetischen und biologischen Gegebenheiten ihrer
                                                                                                           Erkrankung unterschiedliche Medikamente erhalten. Diagnostische Tests bilden hierbei die Basis für die Therapie-
den größten Anteil an Studien mit                                                                          entscheidung, um den bestmöglichen Behandlungserfolg erzielen zu können. Während die Personalisierte Therapie
Prüfung auf einen passenden                                                                                heute auf Patientengruppen ausgerichtet ist, wird die Zukunft dahin gehen, jede Person individuell zu therapieren.
                                                                                                           Die umfassende molekulare Diagnostik bereitet hierfür den Boden.
Biomarker. Mehr als jede dritte
onkologische Studie (37 Prozent)
bezieht einen oder mehrere Bio-                                                                            Abb. 5 | Entwicklung der Personalisierten Medizin

marker ein. Weitere wichtige
                                                                                                                Personalisierte Medizin                                                                    Personalisierte Medizin
Indikationen für Biomarker-                                                                                             heute                                                                                   der Zukunft

Studien sind Herz-Kreislauf-
und Muskelerkrankungen sowie
                                                                                                                                                 TREIBER IN DER ONKOLOGIE
die Immunologie.      23 %
             23
              23%%                 23 %
         auf Krankheitsgebiete
           44%%                 50
                                50
Abb. 4 | Aufteilung der klinischen4Studien
                                 7
                                     % mit Biomarkern
                                 4 %4 %  %%
                                                        50
                                                       50    %
                                                              %
                                                                                                                                                   Besseres Verständnis der Krebsbiologie

                                                                                                                                                   Möglichkeiten den Tumor besser

                                                                             23 %
                                                                                                                                                    zu charakterisieren
        4%
         4%                     4 % 6%
                                                                                                                                                   Nutzung molekularer Informationen
          6%
           6%                    6% 6 % 7 %
            66%%
                    77%%
                                   6%
                                          7%                            4%
                                                                        4%
                                                                                            50    %
                                                                                                                                                   Nachweis von Zusatznutzen

                                                                                                                                                   Neue Datenquellen werden erschlossen
                                                                                                                                                    und bringen neue Chancen Daten zu erheben,
                                                                                                                                                    aggregieren und zu analysieren
                                                                         6%
                                   Onkologie              Immunologie      6%
                                   Herz-Kreislauf         Psychiatrie
                                                                                  7%
           Onkologie
            Onkologie            Onkologie
                                   Immunologie
                                     Immunologie        Immunologie
                                                                                                                   Zielgerichtet auf                                                                         Individualisierte
           Herz-Kreislauf
            Herz-Kreislauf         Muskel  / Skelett
                                 Herz-Kreislauf
                                   Psychiatrie
                                     Psychiatrie          Andere
                                                        Psychiatrie                                             eine Patientengruppe                                                                             Therapie
           Muskel
            Muskel/ Skelett
                    / Skelett     Endokrinologie
                                 Muskel
                                  Andere
                                    Andere
                                        / Skelett       Andere
           Endokrinologie
            Endokrinologie       Endokrinologie
                                                                         Onkologie           Immunologie
                                                                         Herz-Kreislauf      Psychiatrie
                                                                         Muskel / Skelett    Andere

18
                                                                         Endokrinologie                                                                                                                                              19
Roche in der Onkologie                                                                                                                                                                      Wert von Forschung, Fortschritten und Innovationen

Lernen
GEMEINSAM LERNEN                                                                                                          Engagement
                                                                                                                          ENGAGEMENT FÜR PATIENTEN

Roche hat viel investiert, um die Diagnostik, klinische Studien und                                                       Roche hat sich das Ziel gesetzt, Krebspatienten und deren Angehörige
Daten aus der medizinischen Praxis zu verbinden, mit deren Hilfe                                                          bei der Bewältigung der Krankheit zu unterstützen. Unser Anspruch
sich Forschung und Praxis gegenseitig inspirieren. Es ist das Ziel, die                                                   ist es, in Zusammenarbeit mit Fachkreisen, Patientenorganisationen
Personalisierung in der Krebstherapie voranzutreiben und sie speziell                                                     sowie Betroffenen unser Informationsangebot kontinuierlich weiter-
auf die Charakteristiken der Tumore in einzelnen Patientengruppen                                                         zuentwickeln und dabei stets die Bedürfnisse von Patienten in den
abzustimmen.                                                                                                              Mittelpunkt zu stellen.

Mit einer vielversprechenden Pipeline erwartet Roche in      Bei all diesen komplexen Forschungsfragen hat sich           Dies spiegelt sich auch in unseren vielfältigen Informa-   Unser Informationsangebot im Überblick:
den nächsten zehn Jahren bedeutende Fortschritte in die-     Roche die Aufgabe gestellt, Behandlungsergebnisse bei        tionsangeboten für Krebspatienten wider: Dazu zählen
sem Bereich. Darüber hinaus entwickeln Experten aus dem      komplexen Erkrankungen auch in Zukunft weiter zu ver-        Webseiten für spezifische Themen- und Therapiegebiete,                         www.brustkrebszentrale.de
klinischen, diagnostischen und technologischen Bereich       bessern. Da die Ansprüche an Forschungs- und Entwick-        Broschüren oder auch Newsletter. Betroffene erhalten
eine Plattform, die mit modernster Bildgebung sichtbar       lungsaktivitäten immer höher gesetzt werden, resultiert      dabei nicht nur aktuelle Informationen aus der Krebsfor-
                                                                                                                                                                                                         www.darmkrebszentrale.de
macht, wie neue Wirkstoffe im Inneren von Tumoren wir-       letztlich nur ein Teil der Arbeit in konkreten Produkten.    schung und zu Therapien, sondern auch viele Tipps für
ken. Die dabei digitalisierten Ergebnisse ermöglichen fun-   Studien sind jedoch auch dann erkenntnisreich, wenn          das Leben mit einer Krebserkrankung.
diertere Entscheidungen in der Medikamentenentwicklung.      sie nicht in einer Zulassung enden. Nur so lassen sich                                                                                      www.der-zweite-atem.de
                                                             Geheimnisse von Krankheiten Schritt für Schritt aufklären.
                                                             Trotz aller Herausforderungen sind zukünftige Investiti-
                                                                                                                                                                                                         www.eierstockkrebszentrale.de
                                                             onen und Risiken notwendig, um unermüdlich nach
                                                             innovativen Therapien und Diagnostika zu suchen, die
                                                             die Prognose für Patienten deutlich verbessern.                                                                                             www.leben-mit-lymphom.de

                                                                                                                                                                                                         www.info-blasenkrebs.de

                                                                                                                                                                                                         www.info-hautkrebs.de

                                                                                                                                                                                                         www.wissen-immuntherapie.de

20                                                                                                                                                                                                                                          21
Roche in der Onkologie

QUELLENVERWEIS

1 Roche Geschäftsbericht 2017

2	BCG und vfa bio: Biotech-Report. Medizinische Biotechnologie in Deutschland 2017
   Biopharmazeutika: Neue Therapiekonzepte in der Onkologie, 2017

3 	Robert Koch Institut: Krebs in Deutschland für 2013/14, 11. Ausgabe, 2017

4 Peters S et al., N Engl J Med 2017; 377: 829-838

5 	Chen DS, Mellman I.: Oncology meets immunology: the cancer-immunity cycle.
  Immunity. Jul 25; 39(1): 1-10. doi: 10.1016/j.immuni.2013.07.012., 2013

6 	https://www.fda.gov/ucm/groups/fdagov-public/@fdagov-drugs-gen/documents/
    document/ucm533161.pdf. Abgerufen am 31.1.2018

7 	von Holleben M et al.: Medizinische Biotechnologie in Deutschland 2011, 06, 2010

22
1805/22005699 (HON0_Roche_Onkologie_Fortschritt_Innovationen)
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