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2 ₂₀₁₆ connect
DAS NCT MAGAZIN
Präzisionsonkologie Der Erfolg liegt im Detail UniversitätsKlinikum Heidelberg
NCT Krebsregister Warum zählen so wichtig ist
Mitarbeiter Ein Tag mit einer NCT Pflegekraft
2- ₂ INHALT
TITEL
12 Präzisionsonkologie – Der Erfolg liegt im Detail
KURZ UND KNAPP NCT AKTUELL NCT AKTUELL
4 NCT im Fokus 6 Neuer 8 NCT Dresden –
Vorstand Aktiv in der
am DKFZ Nachsorge
9 NCT in Zahlen
NCT AKTUELL FORSCHUNG FORSCHUNG
10 NCT Krebsregister – 18 Forschung im Fokus 20 Epigenetik –
Warum zählen so 22 Studiensteckbriefe Nicht nur die Gene
wichtig ist
SERVICE PATIENT PATIENT
24 FertiPROTEKT – 26 Patient im Fokus 28 Erblich bedingter
Krebspatientinnen Brustkrebs
mit Kinderwunsch
MITARBEITER KOLUMNE
30 Für eine gute 34 Glück folgt 5 Impressum
Atmosphäre keiner Masche
36 Termine
NCT » connect » 2_2016
EDITORIAL 2- ₃
Geschäftsführendes
NCT Direktorium:
Prof. Christof von Kalle,
Prof. Dirk Jäger
Stellvertretendes
NCT Direktorium:
Prof. Peter Lichter,
Prof. Jürgen Debus
Präzise Waffen gegen Krebs
Die Folgen einer Krebserkrankung sind leicht zu erkennen. In den weiteren Beiträgen dieser Ausgabe von Connect
Die eigentlichen Ursachen und molekularen Details zu ent- zeigen wir, dass wir bei unserer Suche nach der Nadel im
decken gleicht dagegen oft der sprichwörtlichen Suche nach Heuhaufen auf vielen Feldern gut vorankommen. Beispiel:
der Nadel im Heuhaufen. Moderne Krebsmedizin muss daher Epigenetik – wörtlich bedeutet das „auf den Genen“ – ist
heute vor allem präzise sein – und natürlich viel systemati- die Wissenschaft der DNA-steuernden Moleküle im Genom.
scher als die Suche im Heuhaufen. Wissenschaftler versuchen derzeit, jene epigenetischen Verän-
derungen, die krebstypisch sind, genauer zu beschreiben. Das
In vielerlei Hinsicht hat die Krebsmedizin in den vergangenen ist nicht einfach, doch es wird die Entwicklung neuer Krebs-
Jahren an Präzision gewonnen: Die Fortschritte in der moleku- therapien voranbringen. Beispiel: Studien. Wir beleuchten den
laren Analyse des Erbguts und des Immunsystems haben dazu Einsatz einer Viroimmuntherapie bei Bauchspeicheldrüsen-
entscheidend beigetragen. Sie werden immer mehr dafür sor- krebs und eine spezielle Schluckimpfung zur Behandlung von
gen, dass eine für den einzelnen Patienten maßgeschneiderte fortgeschrittenem Dickdarmkrebs.
medikamentöse Therapie ausgewählt werden kann. Präzision
bedeutet aber auch, dass es immer besser gelingt, gesundes Völlig klar, ohne technische Präzision geht es nicht. Das
Gewebe zu schonen und Tumorgewebe gezielt anzugreifen. zeigen die Beiträge dieser Ausgabe. Doch wie sehr bei uns
Innovative Bestrahlungsmethoden wie die CyberKnife-Tech- am NCT auch Herz und zupackende Hände gefragt sind, er-
nologie und neue chirurgische Techniken wie roboterassistier- zählt die Reportage über eine unserer Pflegekräfte. Die Redak-
te Operationen haben die Krebstherapie präziser gemacht. tion hat einen Tag lang eine Fachkrankenschwester begleitet
Lesen Sie unsere Titelgeschichte über Präzisionsonkologie und ihr über die Schulter geschaut. Ab Seite 30 erfahren Sie,
ab Seite 12 und erfahren Sie, wie die Präzisionsmedizin wie der Arbeitstag der NCT Pflegekraft Nicole Ludwig aussieht.
heute schon den Patienten erreicht.
Präzise sind wir auch, wenn es um Daten und Fakten geht – Viel Freude beim Lesen der aktuellen Ausgabe
die Grundlage unserer Forschung. Sehr genau erfassen wir, wünschen Ihnen
wie viele Patienten jedes Jahr zu uns ins NCT kommen. Wir
halten fest, welche Therapien sie erhalten und wie ihre Krank-
heit verläuft. Mit diesen und vielen anderen Fragestellungen
beschäftigt sich das NCT Krebsregister seit fast zehn Jahren.
13.080 Patienten stellten sich allein im Jahr 2015 zur Erst- Christof von Kalle Dirk Jäger
diagnose am NCT vor. Über 30 Prozent kamen für eine Zweit- Translationale Onkologie Medizinische Onkologie
meinung ins Neuenheimer Feld 460. Das NCT Krebsregister
erfasst alle diese Daten und unterstützt unsere Mediziner
und Forscher bei ihren Auswertungen. Wie das Krebsregister
arbeitet und wie wertvoll die genauen Zahlen sind, lesen Sie
ab Seite 10.
NCT » connect » 2_2016
2- ₄ NCT IM FOKUS
Rekordverdächtig Sterne des Sports NCT Dresden
NCT Lauf zum ersten Netzwerk Der Aufbau
Mal auch mit Halb- OnkoAktiv wird sichtbar
marathonstrecke erhält Bronze
„LAUFend gegen Krebs – wie weit Die Volksbank Kurpfalz hat den
würden Sie gehen?“ Als Antwort Verein OnkoAktiv am NCT Heidel-
auf diese Frage schnürten am 08. Juli berg für seine engagierte Arbeit
mehrere tausend Teilnehmer die Lauf- mit einem „Stern des Sports“ aus-
schuhe. Für den fünften NCT Benefiz- gezeichnet. Als Hauptinitiatoren
lauf begaben sich insgesamt 3.778 stehen der Bundesverband der
Läufer auf die beliebte 2,5 Kilometer- Volksbanken und Raiffeisenban-
Rundenstrecke oder trauten sich an ken gemeinsam mit dem Deut-
den erstmals angebotenen Halb- schen Olympischen Sportbund So wird das NCT in Dresden
marathon heran. (DOSB) hinter dem Wettbewerb. ab 2019 aussehen.
Die Volksbank würdigte den
Einsatz der Verantwortlichen mit In der sächsischen Landeshauptstadt
einem „großen bronzenen Stern“, entsteht ein zweiter Standort des
dem ersten Preis auf regionaler NCT. Seit 01. September ist der Auf-
Ebene. Große Anerkennung fand bau nun auch äußerlich gut sichtbar:
der Netzwerk-Gedanke: OnkoAktiv Auf dem Gelände des Universitäts-
hat inzwischen über 500 krebser- klinikums Carl Gustav Carus Dresden
krankte Menschen an Vereine und haben die Arbeiten auf dem Baufeld
Gesundheitsanbieter vermittelt. des neuen NCT Gebäudes begonnen.
Sportanbieter werden speziell Bis Anfang 2019 wird hier eine einzig-
geschult, damit sie betroffene artige Forschungsplattform innova-
Die Firma Roche hatte 2,50 Euro für Patienten während oder nach tive OP-Methoden, Bildgebung und
jede gelaufene Runde versprochen einer Therapie mit einem passen- Strahlentherapie verbinden.
und konnte letztendlich die maximal den Bewegungsangebot unter- Es entstehen Forschungslabore und
angesetzte Spendensumme von stützen können. Räumlichkeiten für klinische Studien
13.000 Euro überreichen. 105.992 der Medizinischen Onkologie und
Euro war der unglaubliche Spen- „Wir haben uns sehr über die Molekularen Tumordiagnostik. Der
denerlös, der am Ende des Tages auf Auszeichnung der Volksbank Freistaat Sachsen stellt für den Aus-
dem Spendenkonto des NCT einging. Kurpfalz gefreut. Damit wird der bau 22 Mio. Euro bereit. „Wir freuen
Dieser kommt innovativen Krebsfor- Einsatz der vielen ehrenamtlichen uns sehr auf das neue Gebäude.
schungsprojekten am NCT zugute. Helfer bei diesem Pionierprojekt Bereits heute gehen Patienten, Ärzte
Wer sich auf der Laufstrecke veraus- anerkannt“, freut sich Dr. Joachim und Forscher am NCT Dresden durch
gabt hatte, freute sich anschließend Wiskemann über den Preis. Er hat die gleiche Tür. In gut zwei Jahren
über eine entspannende Massage am NCT die Initiative „OnkoAktiv“ steht uns dann noch weit mehr Raum
durch Mitarbeiter der Akademie für ins Leben gerufen und zusammen für Ärzte, Forscher und Patienten zur
Gesundheitsberufe Heidelberg. Auch mit Beate Biazeck aufgebaut. Alle Verfügung“, sagt Professor Jürgen
außerhalb des sportlichen Programms Aktivitäten des Vereins werden Weitz, stellvertretender geschäftsfüh-
fehlte es an nichts. Kinder tobten auf wissenschaftlich untersucht, um render Direktor des NCT Dresden.
der Hüpfburg, gesponsert von SAP, langfristig Erkenntnisse über diese
während die Erwachsenen die Liege- nichtmedikamentösen Behand- Auch strukturell tut sich einiges: Für
stühle eroberten. Für das kulinarische lungsmöglichkeiten zu gewinnen. drei Professuren – Translationale Me-
Angebot und die musikalische Unter- Flankiert wird das Engagement dizinische Onkologie, Translationale
malung der Veranstaltung war eben- durch politische Aktivitäten, die Chirurgische Onkologie und Trans-
falls bestens gesorgt. darauf hinwirken, die Sport- und lationale Bildgebung in der Onkolo-
Bewegungstherapie für onkologi- gie – wurde der Ruf erteilt. In einem
Es gibt viele gute Gründe zu laufen. sche Patienten mit Unterstützung Ausschreibungsverfahren für innova-
Egal ob Hobbyläufer oder Profi, von Krankenkassen finanzieren zu tive Studien und Forschungsvorhaben
Patient oder Arzt – jeder hatte seinen können. zum Thema Biomarker qualifizierten
persönlichen Grund dabei zu sein. sich neun Projekte am NCT Dresden
Ein Anliegen vereinte aber alle: für eine Forschungsförderung. Einige
der Wunsch, möglichst viel für den von ihnen kooperieren bereits stand-
Kampf gegen den Krebs zu tun. ortübergreifend mit Heidelberger
Wissenschaftlern.
Nicht verpassen:
NCT Lauf 2017 am 07. Juli!
Vertreter der Volksbank Kurpfalz überrei-
chen den bronzenen „Stern des Sports“ an
Dr. Joachim Wiskemann (rechts).
NCT » connect » 2_2016
2- ₅
Rudern gegen Krebs Neu! Impressum
Herausgeber
NCT Heidelberg
Deutschland-Achter NCT Homepage nun Das NCT Heidelberg ist eine gemeinsame
erobert die Herzen auch auf Englisch Einrichtung des DKFZ, des Universitätsklinikums
Heidelberg und der Deutschen Krebshilfe.
Mit exakt 70 Booten fand am 17. Sep- Seit September ist die Homepage des Verantwortlich im Sinne
tember die siebte Benefizregatta „Ru- NCT neben der deutschen Version des Presserechts
dern gegen Krebs“ statt. Besondere auch auf Englisch verfügbar. Unter Prof. Christof von Kalle,
Prof. Dirk Jäger
Aufmerksamkeit galt dem Deutsch- www.nct-heidelberg.de finden Pa-
land-Achter. Bereits zum dritten Mal tienten, Ärzte, Wissenschaftler und Redaktion Connect
nahmen die Silbermedaillengewinner Interessierte alles über das NCT jetzt Dr. Friederike Fellenberg,
aus Rio an der Regatta teil. In diesem zweisprachig. Die NCT Homepage Im Neuenheimer Feld 460
69120 Heidelberg
Jahr traten sie gegen den Heidelberg- informiert über Sprechstunden, Bera- connect@nct-heidelberg.de
Achter mit Olympia-Siegerin Carina tungsdienste, Forschung und Studien,
Bär und den Cambridge-Achter an. sowie über kommende Veranstaltun- Autoren
Thomas Dillmann,
Doch selbst 22 Sekunden Vorsprung gen und die aktuellsten Nachrichten
Dr. Friederike Fellenberg,
halfen den Ruderern aus Heidelberg des NCT. Philipp Grätzel von Grätz,
und Cambridge nicht. In einem span- Sandra Kolb,
nenden Rennen hatte am Ende der Englische NCT Homepage: Dr. Stefanie Seltmann,
Deutschland-Achter die Nase vorne. www.nct-heidelberg.de/en Jana Stahl
Redaktionskonzept
Trotz des angekündigten Regens Thomas Dillmann,
blieb es trocken auf der Neckarwiese Dr. Friederike Fellenberg
Neuenheim und so stand einem Gestaltung und Produktion
unterhaltsamen Tag – auch abseits Unit Werbeagentur GmbH,
des Spektakels auf dem Wasser – Weinheim
nichts im Wege. Die rund 3.000 Druck
Zuschauer konnten sich am Ergo- Dietz Druck, Heidelberg
meterstand der Rudergesellschaft Papierausgabe: 2509-971X
Heidelberg 1898 e. V. (RGH) selbst im Elektr. Ausgabe: 2509-9728
Rudern versuchen, dem Unterhal- Die elektronische Ausgabe finden
tungsprogramm auf der Bühne folgen Sie als PDF und e-Paper unter
oder einfach nur bei einem kleinen 55. Heidelberger Grand Round www.nct-heidelberg.de/connect
Imbiss das spätsommerliche Wetter Abonnement
genießen. Sie können das Magazin Connect
Fachtagung feiert kostenlos abonnieren. Das Heft
Insgesamt kamen 100.000 Euro durch Jubiläum mit inter- erscheint zweimal pro Jahr.
die Heidelberger Benefizregatta nationalen Experten Nachdruck
Die Wiedergabe und der Nachdruck
zusammen. Den Grundstein hatten
von Artikeln aus Connect sind nur mit
bereits die Heidelberger Schulen und Unter dem Motto „Big Shots against
Genehmigung der Redaktion erlaubt.
die Kindersportschule (KISS) gelegt. Cancer“ trafen sich Krebsexperten
Sie überreichten 10.000 Euro aus am 25. Oktober in Heidelberg zur 55. Bildnachweis
123rf: Titelbild, S. 10 -11, 12-13, 24-25, 34-35 |
zwei Spendenläufen. Am Ergometer- Heidelberger Grand Round (HGR).
Philip Benjamin: S. 4 links, S. 8, 15, 28-33 |
stand der RGH wurde pro geruderten Volksbank Kurpfalz: S. 4 Mitte | Wörner Traxler Richter:
100 Metern 1 EUR von der Heidelber- „Wir haben die HGRs im Jahr 2005 S. 4 rechts | Jeanine Heise, www.laviolaine.com: S. 5 links |
ger Volksbank gespendet. Der Rotary mit der Absicht ins Leben gerufen, Universitätsklinikum Dresden/Christoph Reichelt: S. 7 |
Club-Alte Brücke unterstützte die einen Ort zum Austausch zwischen Architekten Behnisch: S. 9 | Niels Halama: S. 14 |
Regatta wieder mit einem Luftballon- Wissenschaftlern und Ärzten zu schaf- Universitätsklinikum Heidelberg: S. 17 | DKFZ: S. 18-19 |
Fotolia: S. 20-21, 26 | Antonio Marchini, DKFZ: S. 22 |
wettbewerb. fen“, sagt Professor Peter Krammer,
Krebsinformationsdienst: S. 27
Gründer der Veranstaltungsreihe.
Die Spenden fließen in das sport- Die Treffen finden fünfmal im Jahr zu Das NCT auf Facebook und Twitter:
www.facebook.de/nctheidelberg
und bewegungstherapeutische An- verschiedenen Themen der translatio-
www.twitter.com/nct_hd
gebot des NCT. Krebspatienten in nalen Onkologie statt. Zum ‚Schnaps-
Heidelberg und Umgebung werden zahl-Jubiläum‘ kamen hochkarätige NCT Spendenkonto
NCT Heidelberg, LBBW Stuttgart
hierbei unterstützt, ein passendes Gäste: Die Grundlagenforscher und
BIC: SOLADEST600,
Sportprogramm während und nach Kliniker Alexander Eggermont aus IBAN: DE 6460 0501 0174 2150 0429
einer Therapie zu finden. Paris, Jordi Rodon aus Barcelona, Konto: 7421500429, BLZ: 600 501 01
Michael Sadelain aus New York und Betreff (bitte angeben):
Deutscher Olympia-Ruder-Achter John Mendelsohn aus Texas berichte- D 100 70680 C
ten über Meilensteine und Herausfor- Für eine bessere Lesbarkeit der Texte wird
derungen der Krebsforschung. Egger- auf die Verwendung beider Geschlechtsformen
mont und Mendelsohn unterstützen verzichtet. Damit ist keine Bevorzugung eines
und beraten das NCT Heidelberg auch Geschlechts verbunden.
als Mitglieder im wissenschaftlichen
Beirat.
NCT » connect » 2_2016
2- ₆ NCT AKTUELL
Neuer Vorstand des DKFZ
Dresdner Krebsspezialist
Baumann will die
translationale Forschung
vorantreiben
Der Radioonkologe, Professor mit einer ganz bestimmten biologi-
Michael Baumann aus Dresden, ist schen Tumorcharakteristik sehen wer-
neuer wissenschaftlicher Vorstand den. Und dem kann man nur durch
des DKFZ. Gemeinsam mit Profes- größere Verbünde entgegentreten.“
sor Josef Puchta wird er das DKFZ Als Radioonkologe ist es Baumann ein
zukünftig leiten. Was führt ihn nach Anliegen, die personalisierte Strah-
Heidelberg? Wo liegen seine Schwer- lentherapie weiter zu entwickeln. „Ge-
punkte? Und was können sich nauso wie spezifische Medikamente
Patienten von der Strahlentherapie nur dann gegeben werden, wenn ein
der Zukunft erhoffen? bestimmter Biomarker vorhanden ist,
gilt das auch für die Strahlendosis,
Michael Baumann war es in Dresden für die Frage, ob überhaupt bestrahlt
bestimmt nicht langweilig. Er war am wird, mit welchem Strahl bestrahlt
dortigen Universitätsklinikum sowohl wird, in welcher Kombinationsthe-
Direktor der Strahlentherapie, des rapie usw.“ Ziel ist es, Spätfolgen wie
Krebszentrums UCC als auch des etwa die lokalen Rezidive zu verhin-
neuen NCT Standortes Dresden, er dern. „Wir hoffen, dass wir zukünftig
leitete die Radioonkologie am Helm- mit biologischen Tests die besonders
holtz-Zentrum Dresden-Rossendorf strahlensensitiven von den beson-
und das OncoRay-Zentrum und war ders strahlenresistenten Tumoren
darüber hinaus Sprecher des DKTK- unterscheiden können. Und dann die
Standortes Dresden. Was hat ihn den- Dosis entsprechend anpassen.“ Dass
noch nach Heidelberg gelockt? „Das die moderne Protonen- oder Schwer-
DKFZ ist eben eine der wirklichen Top- ionentherapie, die am Heidelberger
Adressen auf der Welt und ist noch Ionenstrahltherapiezentrum HIT ein-
einmal sehr viel breiter aufgestellt als gesetzt wird, die herkömmliche Strah-
der Standort Dresden. Deshalb ist es lentherapie in Zukunft ganz ersetzen
für mich schon eine einmalige Mög- wird, glaubt Baumann nicht. „Für viele
lichkeit, mit den tollen Leuten, die es der Behandlungen ist die herkömm-
in Heidelberg gibt, zusammenzuar- liche Strahlentherapie nach wie vor
beiten und die Krebsforschung – und die beste Möglichkeit. Ich schätze,
das immer verstanden als Grundla- dass ungefähr 10 bis 15 Prozent aller
genforschung, präklinische Forschung Krebspatienten langfristig von einer
und klinische Forschung – weiter solchen Therapie profitieren können,
nach vorne zu bringen.“ vor allem mit Tumoren, die eine hohe
Dosis brauchen und ganz dicht an kri-
Fokus personalisierte Medizin tischen Strukturen sitzen, etwa an der
Dabei setzt Baumann wie sein Vor- Schädelbasis.“ Ob Baumann Dresden
gänger Otmar Wiestler auf die enge vermissen wird? „Die Umgebung von
Zusammenarbeit mit Partnern vor Heidelberg ist, denke ich, genauso
Ort und deutschlandweit, sowie in- schön wie die Umgebung von Dres-
nerhalb und außerhalb von Europa. den. Und insofern ist das sicher eine
„Wenn wir personalisierte Medizin spannende neue Erfahrung, Heidel-
wirklich ernsthaft entwickeln wollen, berg näher kennenzulernen. Auch
brauchen wir ein großes Patienten- darauf freue ich mich.“
aufkommen, weil auch große Zentren
dann nur wenige Patienten pro Jahr
NCT » connect » 2_2016
2- ₇
Prof. Michael Baumann,
neuer wissenschaftlicher
Vorstand des DKFZ, an der
Gantry im Protonenstrahl-
Therapiezentrum Dresden,
OncoRay.
NCT » connect » 2_2016
2- ₈ NCT AKTUELL
NCT Dresden
Aktiv in der Nachsorge
Körperliche Aktivität kann das schwer, nach ihrer Tumortherapie derherzustellen und chronische oder
Krebsrisiko senken. Auch während regelmäßig Sport zu machen. Des- spät auftretende Wirkungen der Be-
und nach einer Krebsbehandlung halb war es uns wichtig, ein Pro- handlung – wie das Fatigue-Syndrom
kann sie zahlreiche positive Effekte gramm zu konzipieren, das sich oder Lymphödeme – zu reduzieren.
auf Körper und Psyche haben. Aus aus Motivations- und Bewegungsein- Außerdem deutet vieles darauf hin,
diesem Grund wird am Nationalen heiten zusammensetzt“, erklärt Pro- dass regelmäßiger Sport das Risiko für
Centrum für Tumorerkrankun- fessor Gerhard Ehninger, Direktor des Rückfälle senken kann“, sagt Ehninger.
gen (NCT) sowohl in Heidelberg Universitäts KrebsCentrums Dresden.
als auch in Dresden dieser Zu- Das Bewegungs- und Motivations- Seit Jahresbeginn haben gut 40
sammenhang wissenschaftlich programm des UCC Dresden und des Patienten an dem Programm teil-
untersucht. Ein spezielles Bewe- NCT Dresden hilft den Krebspatienten genommen. Entwickelt wurde es in
gungs- und Motivationsprogramm nach Abschluss ihrer Behandlung wie- enger Zusammenarbeit mit der Hei-
des Universitäts KrebsCentrums der regelmäßig Sport zu treiben. delberger NCT Arbeitsgruppe „Onko-
(UCC) Dresden und des NCT Dresden logische Sport- und Bewegungsthe-
erleichtert Krebspatienten nach Warum Bewegung in der rapie“, unter Leitung von Dr. Joachim
Abschluss ihrer Behandlung den Nachsorge? Wiskemann. „Der gemeinsame Aus-
(Wieder-) Einstieg in ein körperlich In einem Zeitraum von sechs Mona- tausch mit den Heidelberger Kollegen
aktives Leben. ten bietet der Kurs den Teilnehmern war sehr produktiv, viele richtungs-
ein vielfältiges Sportprogramm – von weisende Entscheidungen für das
„Es sind nicht unsere Füße, die uns Nordic Walking über therapeutisches neue Projekt haben wir gemeinsam
bewegen, es ist unser Denken“, lautet Yoga bis hin zu Krafttraining. Selbst- getroffen“, sagt Dr. Nadja Seidel vom
ein chinesisches Sprichwort. „Das gilt management-Strategien, wie der Präventions- und Bildungszentrum
gerade auch für Krebspatienten, die Einsatz von Bewegungsplänen und am NCT/UCC Dresden. Durch die
sich häufig fragen, ob sie sich besser -protokollen, unterstützen die Patien- Förderung der Stiftung Hochschul-
noch schonen und auf Sport verzich- ten dabei, die körperliche Aktivität medizin Dresden sind die Kurse für
ten sollten. Besonders Betroffenen, dauerhaft in den Alltag zu integrie- die Patienten kostenfrei.
die sich schon vor ihrer Krebsdiag- ren. „Die Bewegung kann helfen, die
nose wenig bewegt haben, fällt es körperliche Funktionsfähigkeit wie-
Weitere Informationen
Die Bewegungs-
kurse am UCC M.Sc. Melanie Glausch
und NCT Dresden Telefon: 0351 4587447
unterstützen onko- E-Mail: praeventionszentrum@krebscentrum.de
logische Patienten in
der Nachsorge beim
(Wieder-)Einstieg in
einen körperlich
aktiven Lebensstil.
NCT » connect » 2_2016
2- ₉
NCT in Zahlen
Patienten im Jahr 2015
13.080
neue Patienten
stellten sich am NCT
14.254
4.292
Tumorerkrankungen
zur Erstdiagnose oder
(32,8%) bei 13.080 Patienten
Behandlung vor
der 13.080 Patienten
kamen zur Zweitmeinung
6.345
Frauen
6.735
Männer
Die zwei häufigsten
Tumorarten am NCT
1.877 Brust
Häufigste
Tumorarten der Männer:
1.378 Haut (ohne Melanom)
1. Prostata
2. Haut (ohne Melanom)
3. Lunge
Häufigste
Tumorarten der Frauen:
1. Brust
2015 kamen Patienten
2. Haut (ohne Melanom)
3. Bauchspeicheldrüse
aus 65 Nationen ans NCT
NCT » connect » 2_2016
2- ₁₀ NCT AKTUELL
NCT Krebsregister
Warum zählen
so wichtig ist
Wie viele Patienten kommen jedes Datenmanagement zum
Jahr ans Nationale Centrum für Wohle des Patienten
Tumorerkrankungen (NCT) Heidel- Mit der Zeit sammeln sich in dem
berg? Welche Therapien bekommen Computersystem PDFs, Word-Doku-
sie und wie verläuft ihre Krankheit? mente und Datensätze. „Man kann
Können Ergebnisse aus klinischen sich das KIS als eine Art elektroni-
Studien im Behandlungsalltag be- schen Zettelkasten vorstellen", sagt
stätigt werden? Solche Informatio- der Epidemiologe Professor Nikolaus
nen sind wichtig für Wissenschaftler, Becker, Leiter des NCT Krebsregisters. Forschungsprojekte zur Verfügung,
Ärzte, Patienten und auch für die Um diesen Zettelkasten zu struktu- verfassen Berichte oder liefern auch
Gesundheitspolitik. Sie ermöglichen rieren und auszuwerten, braucht es Kennzahlen, wie beispielsweise die
es, die Qualität verschiedener Be- seine Mitarbeiter. Zu Beginn eines Anzahl bestimmter operativer Ein-
handlungsansätze zu vergleichen. jeden Quartals werden alle Personen griffe für die Zertifizierung von Organ-
Die dafür nötigen Daten sammelt herausgesucht, von denen neue Da- zentren.“ Das NCT Krebsregister leitet
das Krebsregister des NCT. ten im System erfasst wurden. Das außerdem alle krankheitsbezogenen
sind Patienten mit Erstdiagnose, mit Informationen an das Landeskrebsre-
Eine 56-jährige Patientin mit Brust- Rezidiv oder Patienten, die sich eine gister Baden-Württemberg weiter.
krebs stellt sich am NCT vor, um Zweitmeinung am NCT einholen.
weitere Behandlungsmöglichkeiten Registrierte Personen, über die es Der Schlüssel zum Erfolg
zu besprechen. Der Brief, den sie längere Zeit keine neuen Daten im Die Daten des NCT Krebsregisters
von ihrem Arzt mitbringt, informiert KIS gibt, werden jährlich mit dem werden gemäß nationaler und
die Mediziner am NCT über Krebs- Einwohnermeldeamt abgeglichen, internationaler Regeln kodiert. Tu-
diagnose und Krankengeschichte. In um festzustellen, ob die Person noch morerkrankungen werden nach der
den kommenden Monaten wird sie lebt. Elf medizinische Dokumen- International Classification of Diseases
am NCT mehrere Chemo- und Strah- tarinnen sichten die verfügbaren for Oncology (ICD-O), einer Klassifi-
lentherapien erhalten. Fortan werden Dokumente und tragen die Daten kation der Weltgesundheitsorganisa-
Labor-, Bestrahlungsdaten oder auch manuell in das Register ein. „Jährlich tion (WHO) systematisch erfasst. Das
molekulargenetische Daten erfasst werden die Krankenakten von mehr Kodierungssystem wird regelmäßig
und von den Ärzten in das sogenann- als 12.000 neuen onkologischen NCT an neue Erkenntnisse angepasst. Mo-
te Krankenhausinformationssystem Patienten erfasst“, berichtet Becker. mentan befindet es sich in der dritten
(KIS) eingegeben. „Die registrierten Daten stellen wir für Version und wird ICD-0-3 genannt.
NCT » connect » 2_20162- ₁₁
Dokumentation seit über 30 Jahren
In den letzten Jahren haben die klinischen
Krebsregister eine wachsende Bedeutung für
die Qualitätssicherung der onkologischen Ver-
sorgung erlangt. Das erste klinische Register in
Heidelberg gründete sich bereits in den 1980er
Jahren innerhalb des Tumorzentrums Heidel-
berg / Mannheim. Allerdings waren die erfassten
Daten häufig lückenhaft.
Durch die Einrichtung von sogenannten
„onkologischen Spitzenzentren“ wurde das
klinische Krebsregister wiederbelebt. Das be-
stehende Register in Heidelberg wurde 2007 in
das „NCT Krebsregister“ überführt. Zwei Jahre
später erweiterte man den Umfang der erfass-
ten Daten nochmals um weitere klinische Merk-
male, die den Anforderungen des Krebsregisters
Baden-Württembergs entsprechen, teilweise
aber auch darüber hinausgehen.
Enthalten ist ein Schlüssel für die wurde es im Jahr 2014 bundesweit viele Kopf-Hals-Tumoren durch Huma-
Lokalisation und ein Schlüssel für die an 10 Zentren eingerichtet. ne Papillomviren hervorgerufen wer-
Histologie einer Tumorneubildung. den. Bei der Untersuchung arbeiten
Der morphologische Kode beschreibt Verwendung der Daten Wissenschaftler aus dem NCT Krebs-
den Zelltyp der Neubildung und ihr Die Daten des NCT Krebsregisters register, der Virologie des Deutschen
biologisches Verhalten. werden vielfältig genutzt: Krebsforschungszentrums (DKFZ), der
» Sie fließen in die jährlichen Gewebebank und Abteilungen der
Die Kodierungsregeln wurden für Berichte des NCT an die Pathologie mit Ärzten des NCT und
die Arbeit des NCT Krebsregisters in Deutsche Krebshilfe ein. der Hals-Nasen-Ohrenklinik eng zu-
Handbüchern zusammengetragen » Kliniker werten anhand der Daten sammen. In diesem Jahr wurde da-
und um weitere Merkmale erwei- aus, wie gut ein therapeutisches rüber hinaus das Brustzentrum erst-
tert. Die Handbücher stellt das NCT Verfahren wirkt. mals gemäß den Richtlinien der
Krebsregister Wissenschaftlern und » Das NCT Krebsregister wertet Deutschen Krebsgesellschaft zertifi-
Kooperationspartnern zur Verfügung. die Daten selbst nach eigenen ziert. Auch hierbei war das NCT Krebs-
Mittlerweile werden sie auch von Forschungsfragestellungen aus. register behilflich und hat die Erfas-
anderen Einrichtungen genutzt. Da- sung zusätzlicher Daten unterstützt.
mit die Datenbank flexibel ist, wurde Manchmal sind die Fragestellungen Das Zählen hat sich gelohnt!
unter Führung des NCT Krebsregisters der Forschungsprojekte so speziell,
zusammen mit zwei anderen Zentren dass sogar noch zusätzliche Daten Kontakt: Prof. Nikolaus Becker,
und einer IT-Firma ein onkologisches erfasst werden müssen, die über den krebsregister@nct-heidelberg.de
Dokumentationssystem entwickelt. Standard hinausgehen. Ein aktuelles
Unter dem Namen ONKOSTAR Projekt beschäftigt sich damit, wie
NCT » connect » 2_20162- ₁₂ NCT » connect » 2_2016
TITEL 2- ₁₃
Der Erfolg liegt im Detail
Präzisionsonkologie
Jeder Mensch ist anders, und jeder Tumor auch. Krebsexperten schneidern ihre Therapien den
einzelnen Patienten deswegen immer genauer auf den Leib. Sie nutzen dafür neue Methoden wie
Genomsequenzierung, individuelle Immunmodelle und Liquid Biopsies.
NCT » connect » 2_20162- ₁₄ TITEL
Präzisionsmedizin
Innovative Methoden
für maßgeschneiderte
Krebstherapien
Auch wenn die Medizin in den Die Frage ist, ob diese Herangehens- Für die Krebsmedizin ist das hoch
letzten Jahren große Fortschritte weise den Patienten wirklich gerecht relevant. Denn in einem derart
gemacht hat, ist die grundsätzliche wird. Denn der Mensch ist komplex. komplexen Umfeld ist Lungenkrebs
Herangehensweise unverändert. Am Eine einzige Körperzelle besteht aus nicht gleich Lungenkrebs, und Brust-
Anfang stehen die Symptome des 100 Billionen Wassermolekülen, 850 krebs ist nicht gleich Brustkrebs. Wie
Patienten. Es folgen eine diagnosti- Milliarden Fettmolekülen, 5 Billionen aggressiv ein Tumor ist und wie gut
sche Zuordnung zu Organsystemen Zuckern und Aminosäuren und zwei eine Behandlung anschlägt, hängt
und dann eine Behandlung der Metern Erbsubstanz. 37 Billionen sol- stark davon ab, ob bestimmte Gene
Krankheit, die man glaubt, erkannt cher Zellen formen 78 Organe und Or- angeschaltet sind oder nicht, ob be-
zu haben. Auch die Krebsmedizin gansysteme, die ständig interagieren. stimmte Stoffwechselwege aktiv sind
orientiert sich mit ihren Behand- Zusätzlich ist der Körper von über 100 oder nicht und wie das individuelle
lungen für Brustkrebs, Darmkrebs Billionen Mikroorganismen besiedelt. Immunsystem auf einen Tumor oder
oder Hautkrebs et cetera primär an Und das ganze wird im Gleichgewicht eine Therapie reagiert.
einzelnen Organen. gehalten und verteidigt von einem
Immunsystem aus vielen Millionen
Abwehrzellen und über 100 Millionen
unterschiedlichen Antikörpern.
Das sogenannte „Tumor Explant Modell“
ermöglicht es, an einer Tumorbiopsie des
Externe oder modifizierte
Zellen, die als Immuntherapie Patienten die Wirksamkeit einer Immun-
gegeben werden sollen. therapie vorherzusagen.
Lebermetastasen
des Darmkrebs- T-Zelle
patienten
Testsituation am
Ge Gewebemodell
we
bep
rob
e (B
iop
sie
)
Medikamente
Chemokine
Zytokine
Immunzellen und
Gewebszellen
Tumorzelle
Gewebeprobe mit allen
Zelltypen des Patienten
NCT » connect » 2_20162- ₁₅
Die Präzisionsmedizin blickt tief in ten“, erläutert NCT Experte Professor Liquid Biopsies für ein
die molekularen Baupläne Stefan Fröhling. „Wir hoffen, dass vollständigeres Bild des Tumors
Eine Medizin, die diese Komplexität wir durch die Genomsequenzierung Tumorgewebe ist also ein wichtiger
berücksichtigt, wird „Präzisionsmedi- Therapieansätze finden, an die wir „Rohstoff“ für die Präzisionsonkologie.
zin“ genannt. Ärzte und Wissenschaft- sonst vielleicht gar nicht gedacht Gewebeanalysen haben aber Gren-
ler des Nationalen Centrums für Tu- hätten.“ zen. Zum einen stehen nicht zu jedem
morerkrankungen (NCT) treiben die Zeitpunkt Gewebeproben der Patien-
Präzisionsmedizin in der Onkologie Individuelles Immunmodell ten zur Verfügung. Zum anderen ist
aktiv voran. Das erfordert neuartige in der Petrischale eine einzelne Gewebeprobe nicht
diagnostische Methoden, mit denen Ähnlich maßschneidern lassen sich zwangsläufig repräsentativ. „Durch
sich die individuellen Krebserkrankun- die Krebstherapien künftig viel- eine einzelne Biopsie verpassen wir
gen genauer als bisher beschreiben leicht auch auf das individuelle unter Umständen wichtige Informati-
lassen. Und es sind neuartige Thera- Immunsystem. „Immer mehr Krebs- onen über einen Tumor. So kann sich
pien und klinische Studien nötig, die therapien setzen an der Immun- die Genetik zwischen verschiedenen
individuelle anatomische, genetische, reaktion des Körpers gegen den Tumorherden oder Regionen eines
immunologische und andere Faktoren Tumor an. Aber bisher ist es sehr Tumors unterscheiden“, betont Pro-
stärker als bisher berücksichtigen. schwer, vorherzusagen, welche fessor Holger Sültmann, Leiter der
Patienten darauf ansprechen“, sagt Arbeitsgruppe Krebsgenomforschung
Ein Beispiel für eine diagnostische Dr. Niels Halama. Um die Immun- am DKFZ und NCT.
Methode, mit der Tumore individuel- therapien besser auf den einzelnen
ler beschrieben werden können, ist Patienten abzustimmen, hat Halama Ergänzt werden könnten Gewebe-
die Komplettsequenzierung des Erb- am NCT ein sogenanntes Tumor proben künftig durch Liquid Biopsies,
guts eines Tumors. In Heidelberg ste- Explant Modell für den Darmkrebs also „flüssige“ Biopsien. Hier wird
hen dafür zwanzig Sequenzierungs- entwickelt: „Wir nutzen dazu Gewebe statt Tumorgewebe eine Blutprobe
roboter zur Verfügung, die derzeit menschlicher Tumoren und halten es entnommen, aus der mit extrem emp-
18.000 Genome pro Jahr verarbeiten in einer Art Bioreaktor außerhalb des findlichen Methoden Informationen
können. Die Genomsequenzierung Körpers am Leben. Damit können wir zu den molekularen Charakteristika
wird unter anderen in den drei NCT Therapien testen, bevor wir sie beim des Tumors ermittelt werden. Für die
Studien MASTER, INFORM und N2M2 Patienten einsetzen.“ Patienten kann das einen Unterschied
genutzt. machen: „Es ist zum Beispiel denkbar,
Der Vorteil im Vergleich zu Zellkul- dass wir in der Liquid Biopsy gene-
Ziel ist es, die Behandlung auf die turen besteht darin, dass auch das tische Veränderungen finden, die
individuelle Genetik der Patienten ab- umgebende Gewebe und damit wir in einer normalen Biopsie über-
zustimmen. Die MASTER-Studie küm- die individuelle Immunreaktion Be- sehen hätten. So erhalten wir neue
mert sich um jüngere Erwachsene mit rücksichtigung findet. Eine klinische Ansatzpunkte für die personalisierte
fortgeschrittenen Krebserkrankungen Studie, in der bei Patienten nach einer Therapie.“ Wie die Genomsequenzie-
und Patienten mit seltenen Tumoren. Krebsoperation die nachfolgende rung und das Tumor Explant Modell
In der INFORM-Studie werden Kinder medikamentöse Behandlung mit Hilfe ist aber auch die Liquid Biopsy noch
behandelt, die einen Rückfall einer eines Tumor Explant Systems ausge- kein Routineverfahren: „All diese Me-
Krebserkrankung erleiden. Und die im wählt wird, ist derzeit in Vorbereitung. thoden werden derzeit in klinische
Herbst 2016 gestartete N2M2-Studie Das NCT ist für ein solches ehrgeiziges Studien eingebracht. Wir lernen noch,
konzentriert sich auf Patienten mit Unterfangen prädestiniert: „Das geht was genau wir eigentlich sehen und
seltenen Hirntumoren, die auf eine nur in Einrichtungen, in denen OP- benötigen“, betont Sültmann.
Standardbehandlung nicht anspre- Saal und Labor extrem gut verknüpft
chen. „All diesen Patienten können wir sind. Geschwindigkeit und Qualität
therapeutisch bisher nur wenig anbie- des Gewebematerials sind ein ent-
scheidender Faktor“, sagt Halama.
NCT » connect » 2_20162- ₁₆ TITEL
Mehr als eine Vision
Hier erreicht die Präzisions-
onkologie schon die Patienten
Bei vielen molekularen und im- Ein wichtiger genetischer Marker Experten individuelle Therapieemp-
munologischen Ansätzen für eine ist dabei die sogenannte Braf- fehlungen, die in einem speziellen
individualisierte Krebstherapie steht Mutation. Ist sie nachweisbar, wird interdisziplinären Tumorboard dis-
die Forschung noch am Anfang. In der Patient mit Braf-Hemmstoffen kutiert werden. „Bisher haben wir
anderen Fällen profitieren Patienten wie Vemurafenib oder Dabrafenib über 400 Patienten besprochen und
schon heute von der Präzisions- behandelt. Für diese Substanzen ist bei circa 60 Prozent von ihnen eine
medizin – ob bei der Arzneimittel- nachgewiesen, dass sie das Leben der individuelle Therapiemöglichkeit
therapie, der Strahlentherapie oder Patienten verlängern können. „Wenn auf Basis der genetischen Verände-
der Chirurgie. die Braf-Mutation vorliegt, können rungen erörtert“, betont Professor
wir durch diese gezielte Therapie die Stefan Fröhling. Bei jedem vierten
Bei kaum einer anderen Krebs- Überlebenszeit der Patienten teil- Patienten führte die Empfehlung
erkrankung haben sich die Therapie- weise mehr als verdoppeln“, betont dazu, dass die ursprüngliche Therapie
prinzipien in den letzten Jahren so Hassel. überdacht wurde.
fundamental verändert wie beim
malignen Melanom, dem schwarzen Auch für die immunologischen Fröhling und seine Kollegen Dr. Stefan
Hautkrebs. „Vor zehn Jahren war der Therapien, allen voran Ipilimumab Gröschel vom NCT und PD Dr. Martin
Standard eine ungezielte Chemo- und Nivolumab, wurde klar gezeigt, Bommer, Chefarzt der Klinik für Hä-
therapie mit Dacarbazin für praktisch dass manche Patienten profitieren matologie, Onkologie, Infektiologie
alle Patienten mit fortgeschrittener und länger leben. „Hier fehlen uns bis- und Palliativmedizin in Göppingen,
Erkrankung. Damit haben wir den her aber noch die Biomarker in der kli- haben ein ganz konkretes Beispiel
Tumor eine Zeit lang zurückgedrängt, nischen Routine, die es uns erlauben parat, eine Patientin mit einer Krebs-
aber nur bei wenigen Patienten das würden, auch diese Therapien auf den erkrankung unklarer Herkunft, einem
Leben verlängert“, sagt PD Dr. Jessica individuellen Patienten maßzuschnei- „cancer of unknown primary“ oder
Hassel, Hautkrebsexpertin am NCT. dern.“ Die Wissenschaftlerin arbeitet CUP. Die vermutete Diagnose war ein
derzeit in einem Forschungsprojekt bösartiges Weichgewebesarkom, eine
Hautkrebs: Am Anfang steht an einer Art immunologischem Fin- Krebserkrankung des Bindegewebes.
die Genanalyse gerabdruck für den Hautkrebs. Er Die Patientin hatte mehrere dafür
Heute ist das völlig anders. Es steht könnte dazu beitragen, für die Im- üblicherweise eingesetzte Kombina-
ein breites Spektrum an Medikamen- muntherapie besonders geeignete tionschemotherapien erhalten, aber
ten zur Verfügung. Dazu kommen Patienten besser zu identifizieren. in keiner Weise darauf angesprochen.
immer mehr Immuntherapien, die das Bei der Analyse des Erbguts fanden
körpereigene Immunsystem bei der Untypische Therapieempfehlung sich einige genetische Faktoren, die
Abwehr der Krebszellen unterstützen. für Patienten mit schwerem darauf hindeuteten, dass eine Immun-
„Die Zeit der Standardchemotherapie Tumorleiden therapie mit einem Checkpoint-
für alle ist vorbei. Wenn heute ein Pa- Auch im NCT MASTER-Programm Hemmstoff sinnvoll sein könnte,
tient mit metastasiertem schwarzem lässt sich der Nutzen der Präzisions- obwohl der bei dieser Erkrankung
Hautkrebs ans NCT kommt, erfolgt onkologie schon heute konkret bisher weder zugelassen noch in-
zunächst eine genetische Analyse illustrieren. Patienten mit seltenen tensiv untersucht wurde. Tatsächlich
des Tumors, und wir beurteilen indi- oder weit fortgeschrittenen Tumoren sprach die Patientin darauf an: Der
viduell, ob der Patient für eine ziel- erhalten hier eine umfangreiche mo- Tumor entwickelte sich nahezu voll-
gerichtete Therapie in Frage kommt“, lekulare Diagnostik, inklusive einer ständig zurück, und es geht ihr seit
berichtet Hassel. Sequenzierung des Tumorgenoms. mehr als einem Jahr sehr viel besser.
Auf Basis dieser Daten erstellen
NCT » connect » 2_20162- ₁₇
Präzisionsmedizin hält auch in Strahlen. Der extreme Dosisabfall Bei einem Abstand von mindestens
die Krebschirurgie Einzug im gesunden Gewebe um den Tumor zwei Millimetern sind die Erfolgs-
Die Anpassung der Krebstherapie ist die Grundlage der Hochpräzisions- chancen der Operation sehr hoch,
an die molekularen und genetischen strahlentherapie“, sagt Professor und das Risiko eines Rezidivs sehr
Eigenschaften eines Tumors ist ein Jürgen Debus, Ärztlicher Direktor der klein. „Diesen Patienten können wir
wichtiger Pfeiler der Präzisionsme- Klinik für Radioonkologie und Strah- möglicherweise eine belastende und
dizin in der Krebsversorgung. Es ist lentherapie des Universitätsklinikums nebenwirkungsträchtige Radio-
aber nicht der einzige. Hoch präzise, Heidelberg und Direktoriumsmitglied chemotherapie vor der Operation
auf den individuellen Patienten ab- am NCT. ersparen, ohne dass das Rückfall-
gestimmte Methoden halten auch risiko stark ansteigt“, sagt Ulrich. In
Einzug in die Strahlentherapie und Ebenfalls auf eine Individualisierung Beobachtungsstudien hat sich diese
die Chirurgie. So ermöglicht die so- der Therapie zielt die SELREC-Studie, Personalisierung der (prä-)operativen
genannte CyberKnife-Technologie die am NCT und an kooperierenden Therapie bereits als vielversprechend
eine auf individuelle anatomische Krebszentren Anfang 2017 starten erwiesen: Rund zwei Dritteln aller
Gegebenheiten angepasste Bestrah- soll. In der SELREC-Studie werden Patienten könnte möglicherweise
lung von Tumorpatienten. Die Prä- Patienten mit einer Krebserkrankung die Vorbehandlung erspart werden,
zision liegt dabei im Submillimeter- des Rektums vor der Operation mit schätzt Ulrich. Die auf sieben Jahre
bereich. Die Methode ist deswegen einer hoch auflösenden Magnetreso- angelegte Großstudie mit 1.500
so genau, weil das Gerät roboterge- nanztomographie (MRT) untersucht. Teilnehmern soll das jetzt statistisch
steuert ist und während des Eingriffs „Dabei interessiert uns der Abstand absichern. Am Ende könnten deutlich
die Position des Patienten inklusive zwischen dem Tumor und der soge- individuellere Versorgungskonzepte
Atembewegungen kontinuierlich er- nannten Hüllfaszie, die den Enddarm für Patienten mit Mastdarmkrebs ste-
fasst. Dadurch wird gesundes Gewebe zum umgebenden Bindegewebe hen: Präzisionsmedizin in Aktion.
optimal geschont. „Beim CyberKnife hin begrenzt“, erläutert der Chirurg
liegt der Tumor im Schnittpunkt der Professor Alexis Ulrich.
CyberKnife-Technologie: Mit Hilfe seines beweglichen Roboterarms bestrahlt das
Radiochirurgiesystem Tumoren punktgenau aus unterschiedlichen Winkeln. Die
Universitätsklinik für Radioonkologie und Strahlentherapie in Heidelberg weihte
im Oktober dieses CyberKnife ein. Erste Patienten wurden bereits behandelt.
NCT » connect » 2_20162- ₁₈ FORSCHUNG IM FOKUS
Kurzmeldungen
Neue Biomarker für kaum PD-L1-Protein in den Tumoren
die Immuntherapie? nachweisen ließ. Wissenschaftler des
Deutschen Konsortiums für Trans-
„Checkpoint-Inhibitoren“ wirken an lationale Krebsforschung (DKTK) der
den Kontrollpunkten des Immun- Standorte Berlin, München und Hei-
systems. Beim gesunden Menschen delberg haben nun gezeigt, dass sich
verhindern diese Checkpoints, dass verschiedene Krebsarten in der An-
es zu einer überschießenden Ab- zahl der PD-L1-Genkopien unterschei-
wehrreaktion durch Immunzellen den. Genetische Analysen des PD-L1-
kommt. Tumoren missbrauchen diese Gens könnten somit möglicherweise
Immunkontrollpunkte, um die gegen künftig helfen, vorherzusagen, welche
sie gerichtete Immunabwehr zu un- Patienten von Checkpoint-Inhibitoren
terdrücken. profitieren. „Wir konnten zeigen, dass
die Anzahl der PD-L1 Genkopien in
Der Ligand PD-L1 gehört zu den wich- ganz unterschiedlichen Krebsarten
tigsten Zielstrukturen der Immun- verändert sein kann“, sagt Albrecht
therapie mit Checkpoint-Inhibitoren. Stenzinger vom Institut für Pathologie
Erste Medikamente, die diese tumor- des Universitätsklinikum Heidelberg
bedingte Bremse der Immunabwehr und dem NCT Heidelberg. „Das betrifft
aufheben, sind bereits auf dem Markt. nicht nur PD-L1 selbst, sondern zahl-
Allerdings sprechen nicht alle Patien- reiche benachbarte Gene, von denen
ten, bei denen PD-L1 im Tumorge- einige bereits als Treibergene für
webe nachgewiesen wurde, auf eine Tumorerkrankungen bekannt sind.“
Therapie mit PD-L1-Blockern an. Um- Die Forschungsergebnisse wurden
gekehrt gab es auch bei Patienten in der Fachzeitschrift Genes, Chromo-
Behandlungserfolge, bei denen sich somes & Cancer publiziert.
Multiples Myelom: Dieses Stadium der Krankheit nennt Cereblon-Protein feststellen, das
man refraktär. PD Dr. Marc-Steffen normalerweise die Wirkung des Me-
Mutationen machen Raab und seine Kollegen am DKFZ, dikamentes vermittelt. Die Mutation
Krebszellen resistent NCT und am Myelomzentrum des an der Bindungsstelle verhindert, dass
Heidelberger Universitätsklinikums das Medikament an das Cereblon-
Das Multiple Myelom ist eine Krebs- haben sich besonders auf dieses Sta- Protein bindet. Die Forscher brachten
erkrankung im Knochenmark. Sie dium der Krankheit spezialisiert. Das daraufhin die Mutation in unbehan-
führt zu einer übermäßigen Anzahl Hauptziel ihrer Studie war es, mehr delte Myelom-Zellen ein. Das führte
an bestimmten Immunzellen, den über die Mechanismen herauszufin- dazu, dass die zuvor sensitiven Zellen
Plasmazellen, die wiederum einen den, die das Multiple Myelom resis- resistent gegen das Medikament
Überschuss an Antikörpern produzie- tent gegen Medikamente machen. wurden. Darüber hinaus konnten die
ren. Das stört die normale Blutbildung „Wir haben seit 2013 eine umfang- Wissenschaftler nachweisen, dass
und schwächt die Knochensubstanz. reiche Material- und Datenbank von die Mutationen meist erst entste-
Patienten mit refraktärem Myelom hen, nachdem der Patient mit dem
Über die Genetik des Multiplen My- aufgebaut“, erzählt Raab. 50 dieser Medikament behandelt wurde. Die
eloms zum Zeitpunkt der Diagnose Proben haben die Wissenschaftler Zeitschrift Blood hat die Forschungs-
ist bereits einiges bekannt. Deutlich nun in Zusammenarbeit mit Kollegen ergebnisse publiziert. Das Projekt
weniger ist über den Zeitraum danach der Mayo Clinic, USA, mit einem spe- wird vom Max-Eder-Programm der
bekannt, wenn die Krankheit bereits zifischen Sequenzierungs-Verfahren Deutschen Krebshilfe gefördert.
intensiv behandelt wurde und nur näher untersucht. Dabei konnten
noch wenige Medikamente wirken. sie Mutationen am sogenannten
NCT » connect » 2_20162- ₁₉
Liquid Biopsy: Lasker-Preis an mehrungszyklus der Hepatitis C-Viren
Krebsspuren im Blut Ralf Bartenschlager zu erforschen und wirksame zielge-
spiegeln Therapieerfolg richtete Medikamente zu entwickeln.
Professor Ralf Bartenschlager, Das erste Medikament gegen Hepati-
Die Liquid Biopsy (flüssige Biopsie) Virologe und Krebsforscher am tis C wurde 2014 zugelassen, es führt
ist möglicherweise eine vielverspre- Universitätsklinikum Heidelberg bei 95 Prozent der Patienten zu einer
chende Methode zur frühen Therapie- und am Deutschen Krebsforschungs- vollständigen Heilung der Infektion.
kontrolle bei Lungenkrebspatienten. zentrum (DKFZ), erhielt im September „Der Preis spornt uns dazu an, diesen
Dies zeigen die Ergebnisse einer den mit 250.000 Dollar dotierten tückischen Krankheitserreger weiter
wissenschaftlichen Kooperation zwi- Lasker DeBakey Preis für klinisch- zu erforschen. Wenn man die weltwei-
schen dem DKFZ, dem NCT und der medizinische Forschung. Der Lasker- te Verbreitung des Virus bedenkt, wird
Thoraxklinik Heidelberg. Die Forscher Preis, den die New Yorker Lasker- klar, dass es noch lange nicht besiegt
verknüpften die Befunde der Liquid Foundation jährlich in drei Kategorien ist: Es fehlt nach wie vor ein Impfstoff,
Biopsy mit den klinischen Daten der vergibt, ist die höchste medizinisch- der vor der Infektion schützt und viel
Patienten und konnten so in Echtzeit wissenschaftliche Auszeichnung in zu viele Menschen sind ohne es zu
verfolgen, wie die Tumoren auf Krebs- den USA. wissen mit dem Hepatitis C-Virus infi-
medikamente ansprachen. Ihre Ergeb- ziert“, erklärt Bartenschlager, der den
nisse haben sie in der Fachzeitschrift Bartenschlager war es mit seiner Ar- Preis gemeinsam mit zwei Wissen-
Scientific Reports veröffentlicht. beitsgruppe erstmals gelungen, das schaftlern aus den USA erhielt.
Hepatitis C-Virus im Labor zu vermeh-
Wenn Zellen absterben, gelangt ren. Damit schufen sie die wesentliche
ihre DNA ins Blut. Man spricht dann Voraussetzung dafür, zielgerichtete
von „zellfreier DNA“, kurz cfDNA. Die Medikamente gegen das Virus zu
cfDNA von Tumorzellen, die nach der entwickeln. Eine chronische Infektion
Therapie absterben, weist Mutatio- mit Hepatitis C führt zu Leberzirrhose
nen auf, die sich in einer Blutprobe und Leberkrebs. Bartenschlager hatte
nachweisen lassen. Dies kann zum in den 1990er Jahren ein Zellkultur-
Beispiel mit Hilfe der Liquid Biopsy system entwickelt, das es erlaubt,
geschehen. „Dabei werden lediglich Minigenome des Hepatitis C-Virus,
ein paar Milliliter Blut entnommen sogenannte Replicons, in menschli-
und anschließend die DNA isoliert chen Leberzelllinien zu vermehren
und molekular analysiert“, erläutert und hatte in den Folgejahren dieses
Professor Holger Sültmann vom DKFZ System optimiert. Damit war der Weg
und NCT Heidelberg. geebnet, wesentliche Schritte des Ver- Preisträger Prof. Ralf Bartenschlager
Die Wissenschaftler fanden in einer
Untersuchung mit 16 Lungenkrebs-
patienten heraus, dass sich die Zahl Seite an Seite in der Forschungsarbeiten den mit 50.000
der Mutationen bei den Patienten Kinderonkologie Euro dotierten K-J.-Zülch-Preis.
übereinstimmend mit dem klinischen
Verlauf der Erkrankung verändert. Trotz gleicher Diagnose ist eine Krebs- Auch Professor Andreas Kulozik, Ärzt-
Wenn die Krankheit längere Zeit unter therapie, die dem einen Patienten licher Direktor der Klinik für Kinder-
Kontrolle war, konnte man nur wenig hilft, bei dem anderen oft völlig wir- heilkunde III des Universitätsklinikums
oder gar keine cfDNA des Tumors im kungslos. Das gilt auch für das Medullo-Heidelberg und Professor Olaf Witt,
Blutplasma nachweisen. Außerdem blastom, ein bösartiger Hirntumor, dortiger Sektionsleiter Pädiatrische
zeigte sich bei Patienten, deren Tumor der vor allem im Kindesalter auftritt. Hirntumore und Leiter der Klinischen
zurückkehrte und die kurz darauf Kooperationseinheit „Pädiatrische
verstarben, in kurzen Zeitabschnit- Professor Stefan Pfister vom DKFZ Hirntumore“ am DKFZ, arbeiten an
ten ein rascher Anstieg der Tumor- und dem Universitätsklinikum Hei- maßgeschneiderten Methoden für die
cfDNA-Konzentration. Teilweise war delberg ist zusammen mit seinem Kinderonkologie. Krebskranken Kin-
dieser Anstieg sogar schon vor dem Kollegen Dr. Michael Taylor von der dern, für die es bisher keine geeignete
Auftreten klinischer Anzeichen zu Universität Toronto und dem dortigen Behandlung gibt, künftig gezielt zu
beobachten. Hospital for Sick Children der Lösung helfen – das ist der gemeinsame Plan
dieses Rätsels einen Schritt näher von Kulozik, Pfister und Witt: Nach
Diese Ergebnisse zeigen, dass die gekommen: Das Medulloblastom dem Modell, der in der Erwachsenen-
Liquid Biopsy sensitiv genug ist, um lässt sich in vier unterschiedliche Tu- onkologie inzwischen gut etablierten
Tumorveränderungen in Echtzeit morkategorien einteilen, die jeweils „Comprehensive Cancer Centers“, das
nachzuweisen. Jetzt werden die individuell behandelt werden müs- auch am NCT umgesetzt wird, werden
Wissenschaftler systematisch cfDNA sen. Eine Erkenntnis, die es erstmals sie Wissenschaft und Klinik vereinen
sammeln und messen, um zu erkun- möglich macht, diese Krebsart gezielt und ein Kindertumorzentrum in Hei-
den, was die Liquid Biopsy tatsächlich zu bekämpfen. Im August erhielten delberg aufbauen. Mehr dazu in der
zu leisten vermag. die beiden Wissenschaftler für ihre nächsten Ausgabe des Connect.
NCT » connect » 2_20162- ₂₀ FORSCHUNG
Epigenetik
Nicht nur die Gene
Krebs ist das Ergebnis genetischer Veränderungen in ursprünglich
gesunden Körperzellen. Doch das ist nicht alles. Auch „epigenetische“
Veränderungen am Erbgut selbst oder an den Strukturen, in die das Erb-
gut der Krebszellen eingebettet ist, reden beim Krebs ein Wörtchen mit.
Wissenschaftler versuchen derzeit, jene epigenetischen Veränderungen
genauer zu beschreiben, die wirklich krebstypisch sind. Das ist nicht ein-
fach, doch es wird die Entwicklung neuer Krebstherapien voranbringen.
Krebserkrankungen entstehen, wenn Schalter umgelegt: Das Problem ist, dass Medikamente
Körperzellen sich schrittweise gene- Epigenetische Medikamente wie Decitabin relativ unspezifisch
tisch so verändern, dass sie irgend- bremsen Krebsgene aus wirken: Ein Medikament, das im gan-
wann außer Kontrolle geraten. Dieses Dass das für Krebserkrankungen zen Zellkern dazu führt, dass Gene
einfache Modell der Krebsentstehung relevant sein kann, leuchtet ein. pauschal weniger methyliert werden,
hat es heute bis in die Schulbücher Theoretisch könnte eine Zelle alle für könnte auch Gene reaktivieren, die
geschafft. Es ist aber nicht die ganze die Krebsentstehung nötigen geneti- vielleicht besser „stumm“ geblieben
Wahrheit. Die Gene einer Zelle sind schen Veränderungen aufweisen und wären. Lässt sich das ändern? „Der
„eingerahmt“ von Eiweißen. Und sie sich trotzdem nicht vermehren, weil Trend in der gesamten Krebsmedizin
sind vielfältig markiert durch mole- die entsprechenden Gene durch epi- geht in Richtung möglichst präziser
kulare Strukturen, etwa durch Zu- genetische Faktoren komplett „stumm Therapien. Unser Ziel ist, diese Präzisi-
ckerreste oder durch Methylgruppen geschaltet“ sind. Umgekehrt wäre onsmedizin auch bei Medikamenten
aus einem Kohlenstoff- und drei Was- denkbar, dass sich eine hochaktive zu etablieren, die am Epigenom an-
serstoffatomen, die an manchen Ab- Krebszelle weniger stark vermehrt, setzen“, berichtet Plass.
schnitten des Erbgutstrangs hängen wenn Medikamente epigenetische
wie Kletten an einem Wollfaden. Schalter umlegen, um die Krebsgene Chronische Leukämie:
Bei all diesen Eiweißen, Methyl- und auszubremsen. Was ist normal, was ist Krebs?
sonstigen Molekülgruppen im Zell- Dazu müssen freilich die wirklich
kern reden Wissenschaftler von epige- Tatsächlich gibt es nach vielen Jahren krebstypischen, epigenetischen
netischen Strukturen. Die „Epigenetik“ epigenetischer Forschung heute erste Veränderungen erst einmal genau
ist deswegen wichtig, weil sie mit Krebsmedikamente, die am „Epige- beschrieben werden. Plass und seine
darüber entscheidet, wie Zellen ihre nom“ ansetzen. Ein Beispiel ist das bei Kollegen haben sich dazu eine Form
Gene nutzen. Stark methylierte Gene der akuten myeloischen Leukämie des Blutkrebses etwas genauer an-
beispielsweise sind oft weniger aktiv eingesetzte Decitabin: „Es führt dazu, gesehen, die chronisch lymphatische
als nur dezent methylierte Gene. dass das Genom der Krebszellen B-Zell-Leukämie (B-CLL). In einem
Auch bestimmte Eiweißstoffe, Histone insgesamt weniger methyliert wird. aufwändigen Forschungsprojekt
genannt, können dafür sorgen, dass Dadurch werden einige Gene wieder unter Einsatz neuer Analysetechni-
ein Gen von der Eiweißmaschinerie aktiviert, die für die Tumorkontrolle ken und modernster Bioinformatik
der Zelle häufiger oder auch seltener wichtig sind“, erläutert Professor haben sie 268 Patienten mit B-CLL
abgelesen wird. Christoph Plass vom Deutschen Blut abgenommen. Danach wurden
Krebsforschungszentrum (DKFZ) und die bösartig veränderten B-Zellen mit
Nationalen Centrum für Tumorerkran- Hilfe einer Art Zellen-Sortiermaschine
kungen (NCT).
NCT » connect » 2_2016Sie können auch lesen
