A ahresb - Institut für Parasitologie
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Institut fü ür Parasitologie Vetssuisse‐Fakultät und Me ediziniscche Fakuultät Ja ahresb berich ht 201 15 Annuall repo ort 201 15
Editor Peter Deplazes Layout Valentina Racca Titelbild Das Schimpansenmännchen Cess ist Mitglied der Schimpansengruppe vom Abenteuerland Walter Zoo AG Gossau Illustration Abenteuerland Walter Zoo AG Gossau Fotos Institutsmitglieder, welche im Projekt involviert sind
Jahresbericht 2015 Annual report 2015 Institut für Parasitologie* Vetsuisse‐Fakultät und Medizinische Fakultät Universität Zürich Winterthurerstrasse 266a 8057 Zürich * Abkürzung: IPZ Tel.: +41 (0)44/635 85 01 Fax: +41 (0)44/635 89 07 E‐mail: parasito@vetparas.uzh.ch URL: http://www.paras.uzh.ch
Inhaltsverzeichnis Zusammenfassung (Management Summary) ............................................................................ 1 1 Allgemeine Einschätzung......................................................................................................... 2 2 Forschung ................................................................................................................................ 6 2.2 Forschungsberichte der Forschungsdatenbank ........................................................... 9 2.3 Publikationen.............................................................................................................. 34 3 Lehre ...................................................................................................................................... 45 4 Nachwuchsförderung ............................................................................................................ 48 5 Gleichstellung der Geschlechter ........................................................................................... 53 6 Dienstleistungen .................................................................................................................... 54 7 Aussenbeziehungen .............................................................................................................. 59 8 Akademische Selbstverwaltung ............................................................................................ 71 9 Preise und Auszeichnungen .................................................................................................. 71 10 Besondere Aufgaben ........................................................................................................... 72 11 Drittmittel ............................................................................................................................ 73 12 Organigramm ...................................................................................................................... 77 13 Personal Stand 31.12.2015.................................................................................................. 78
Zusammenfassung (Management Summary) The Institute of Parasitology (IPZ) belongs to both the Vetsuisse and the Medical Faculty of the University of Zurich. It is the only institution in the greater Zurich area that addresses the discipline of parasitology in both research and teaching. The wide range of teaching it provides for the Vetsuisse Faculty, the Faculty of Medicine and also the Science Faculty, requires a broad spectrum of expert knowledge in the field. The established and successfully practised ‘One Health’ concept and the implementation of a diversity of scientific programmes, which range from translational research to basic biology and biomedicine, were continued in 2015. During the year under report, the four established research groups 'Zoonoses and Translational Research' (head: Prof. P. Deplazes); 'Molecular Parasitology' (head: Prof. A. Hehl); 'Vector Entomology' (head: Prof. A. Mathis); and 'Veterinary Parasitology' (head: PD Dr. M. Schnyder) worked closely together and were successful in acquiring substantial amounts of extramural research funding. Altogether, 50 reviewed scientific articles were published in 2015, in a variety of scientific journals, reflecting the high diversity of scientific research at our Institute. The quantity and quality of the scientific output were equivalent to previous, highly productive years. The Institute maintains a wide range of collaborations with international research groups, especially in Australia, UK, FR, US, IT, DE, DK, SE, LT, Kyrgyzstan, Bhutan and Kosovo. A large part of last year's research was supported by a variety of national (SNF, BLV, University of Zurich, KTI) and international (BBW, COST, EU) funding organizations, as well as private companies (Bayer, IDEXX and others) and foundations (Mercier). Indeed, in 2015 we registered the highest expenditure of extramural research funds in the history of the Institute. Visiting scientists from abroad have made significant contributions to the initiation and strengthening of important co‐operations with research institutions of international reputation. Teaching activities by members of the Institute reached veterinary, medical and biology students at all levels. In addition, the IPZ is involved in postgraduate teaching, in which parasitology seminars, diagnostic case reports and colloquia on current aspects of research in parasitology are on offer. Diagnostic services provided by the IPZ in medical and veterinary parasitology are a key source of expertise for training of residences of the EVPC (European Veterinary Parasitology College) and of the 'FMH für Labormedizin', and they provide valuable information for teaching and research. The number of diagnostic tests performed in 2015 was slightly higher than in the last few years. This resulted in the highest ever total revenue of CHF 976’149. The IPZ is registered by the Federal Food Safety and Veterinary Office (BLV) as the 'National Reference Centre' for echinococcosis, hypodermosis and cryptosporidiosis. Furthermore, the Institute hosts the 'National Centre for Vector Entomology' (appointed by BLV). 1
1 Allgemeine Einschätzung 1.1 Wo stehen wir heute: Standortbestimmung Das IPZ ist die einzige Institution im Grossraum Zürich, die das Fach Parasitologie in Forschung und Lehre vertritt, und das Institut ist in diesen Bereichen mit der Medizinischen und der Mathematisch‐ Naturwissenschaftlichen Fakultät sowie der ETH Zürich vernetzt. Das breite Lehrangebot für die Vetsuisse‐, Medizinische und Mathematisch‐Naturwissenschaftliche Fakultät der Universität Zürich setzt eine breit gefächerte Kompetenz im Fachbereich voraus. Das etablierte 'One Health'‐Konzept und die Bearbeitung von Projekten sowohl aus der Grundlagen‐ als auch der translationellen Forschung haben sich bewährt. Die kontinuierlichen Strukturanpassungen, welche von der Fakultätsleitung effizient unterstützt wurden und welche vor allem dank dem überdurchschnittlichen Einsatz der motivierten Mitarbeitenden möglich waren, stärkten besonders die Forschung. Vier dynamische Forschungsbereiche (‚Zoonosen und translationelle Forschung‘, Leitung Prof. P. Deplazes; ‚Molekulare Parasitologie‘, Leitung Prof. A. Hehl; ‚Vektor Entomologie‘, Leitung Prof. A. Mathis; ‚Veterinärparasitologie‘, Leitung PD Dr. M. Schnyder) arbeiten selbständig, aber untereinander vernetzt. Die Einheit ‚Molekulare Parasitologie‘ ist grundlagenorientiert und weitgehend durch kompetitive Drittmittel finanziert. Sie ermöglicht die Beteiligungen an universitären Forschungsschwerpunkten (Systems Biology / Functional Genomics), was ein wesentliches Ziel des Forschungskonzeptes des Institutes darstellt. Die Einheit ‚Vektor Entomologie‘ sichert die Kompetenz des Instituts in diesem wichtigen Gebiet, welches für die '(Veterinary) Public Health' von zunehmender Bedeutung ist. Das BLV‐ Kompetenzzentrum für Vektor Entomologie ('Nationales Zentrum für Vektor Entomologie', NZVE) am Institut wird durch substantielle, längerfristige Drittmittelfinanzierung gesichert. Die Gruppe ‚Zoonosen und translationelle Forschung‘ ist national und international gut vernetzt. Innerhalb eines 'One Health' Konzeptes werden Kontrollprogramme in verschiedenen Ländern unterstützt, besonders durch technologische Unterstützung. Im translationellen Forschungsbereich hat diese Gruppe verschiedene diagnostische Testverfahren entwickelt und durch Finanzierung der Industrie bis zur Kommerzialisierung etabliert. Die Gruppe ‚Veterinärparasitologie‘, die im Berichtsjahr geformt wurde, befasst sich mit aktuellen Themen sowohl im Nutz‐ als auch im Kleintierbereich. Die Aktualität der Forschung und der Praxisbezug sind durch engen Kontakt mit der Tierärzteschaft am Tierspital und in der Praxis gewährleistet. Die in den verschiedenen Gruppen vorhandene Kompetenz in Bezug auf Diagnostik, Epidemiologie und Bekämpfungsstrategien von Tierparasitosen wird in Weiterbildungsveranstaltungen und der forschungsgestützten Lehre, welche auch mittels e‐learning Tools erweitert wird, angewendet. Die Forschungsleistung des Institutes zeichnet sich aus durch 50 Publikationen in rezensierten Zeitschriften sowie der Präsenz von Forscherinnen und Forschern als eingeladene Vortragende an internationalen Kongressen. Ein Meilenstein im Berichtsjahr war die Fertigstellung der überarbeiteten, englischen Version des 'Lehrbuches der Parasitologie für die Tiermedizin' (erscheint als 'Parasitology in Veterinary Medicine' mit den Autoren P. Deplazes, J. Eckert, A. Mathis, G. Samson‐Himmelstjerna, H. Zahner). Die Übersetzung unseres ca. 700 seitigen Standardwerkes wurde zu einem grossen Teil durch Emeritus Prof. Johannes Eckert (Gründer des Institutes für Parasitologie) übernommen. Ein weiterer 2
Meilenstein war die federführende Rolle von P. Deplazes als ‚Guest Editor‘ für das 'Special Issue: ESCCAP Echinococcus' im Journal ‚Veterinary Parasitology‘, in der Übersichtsarbeiten von international hoch anerkannten Forschenden publiziert wurden. Am Institut bestehen grundsätzlich ausgezeichnete Voraussetzungen für die Ausbildung von Nachwuchsforschenden. Zwei Veterinärmediziner haben die letzte Phase des MD‐PhD‐Programms der UZH erreicht. Die Promotionen sind auf Frühjahr 2016 geplant. Für klinische Forschungsprojekte besteht eine intensive Zusammenarbeit mit den Kliniken; das Joint Appointment im Bereich Parasitosen und Schweinemedizin wurde im Berichtsjahr erfolgreich mit der Abteilung für Schweinemedizin verlängert. Die diagnostischen Dienstleistungen müssen sich durch eine überdurchschnittliche Qualität auszeichnen, um eine hoch stehende klinische Forschung und Versorgung sowie die Ausbildung im Bereich Parasitologie von 'Residencies' für das European Veterinary Parasitology College (EVPC) und für die FMH‐Ausbildung von LabormedizinerInnen am Universitätsspital und Tierspital zu gewährleisten. Routineuntersuchungen werden zu Marktpreisen verrechnet. Untersuchungen für andere Institute oder im Rahmen von klinischen Projekten werden zur Unterstützung der klinischen Forschung als wissenschaftliche Zusammenarbeit behandelt. Infolge der erfolgreichen Drittmittelbeschaffung der letzten Jahre und bedingt durch die zahlreicheren Masterstudierenden sind die Platzverhältnisse am Institut prekär geblieben. Die Priorität eines Neubaus wird seit Jahren immer wieder zurückgestuft. Die Finanzierung des Institutes ist breit abgestützt: Auch in diesem Berichtsjahr konnten die Drittmitteleinnahmen auf sehr hohem Niveau gehalten werden. Das Diagnostikzentrum, erzielte wiederum einen neuen Rekordertrag mit Fr. CHF 976’149. Im Rahmen von kompetitiven Drittmitteln (SNF‐Projekte, Forschungskredit der Universität Zürich, KTI‐Projekte und EU–Projekte) wurden CHF 553‘397, im Bereich der nicht kompetitiven Mittel (BLV‐Projekte und Industrie) CHF 743‘661 ausgegeben. 1.2 Wo wollen wir hin: Ziele in den nächsten Jahren Auch in Zukunft soll das Gebiet der Parasitologie in Forschung, Lehre und Dienstleistung breit und kompetent vertreten werden. In der Forschung sollen die nationalen und internationalen Verflechtungen, v.a. in Grossprojekten, verstärkt werden. Priorität hat die nachhaltige Nachwuchsförderung, besonders im Bereich Veterinärparasitologie, dies auch im Hinblick auf die Nachfolge der Professuren an den Parasitologie‐Instituten beider Vetsuisse Standorte in ca. 3‐5 Jahren. Molekulare Parasitologie (Prof. A. Hehl): In der Protozoen‐Forschung werden zusätzlich zur Grundlagenforschung in Zellbiologie von Diplomonaden nationale und internationale Kollaborationen in der post‐genomics Forschung über Toxoplasma und Besnoitia koordiniert und verstärkt. Ein vom SNF unterstütztes SystemsX Projekt mit Arbeitsgruppen der Uni Genf und EPFL Lausanne läuft erfolgreich. Des Weiteren ist ein grosses Projekt im Bereich der Erforschung der chronischen Toxoplasmose vom SNF bewilligt worden (Sinergia). Diese interdisziplinären Projekte werden die Forschung über Apicomplexa Biologie am Institut auch dank der engen Zusammenarbeit der medizin‐ und grundlagenorientierten Gruppen generell stärken. Zur Weiterführung dieser Projekte werden aktiv weitere Drittmittel (EU) eingeworben. Für die Gruppen des Institutes mit systembiologisch orientierten Projekten ist die bestehende Einbindung in die Strukturen der jeweiligen Online‐ Plattformen für Datensammlung und Analyse (z.B. EuPathDB) wichtig und wird weiter ausgebaut. 3
Mitglieder des Instituts sind an der Entwicklung diverser Online‐Plattformen beteiligt und in den Advisory Boards an oberster Stelle eingebunden. Zoonosen und translationelle Forschung (Prof. P. Deplazes): In den letzten Jahren wurden verschiedene Projekte auf die Erarbeitung von Grundlagen für Impfungen ausgerichtet. Die Transkriptomprojekte generierten vielversprechende Daten von Cryptosporidium parvum und Toxoplasma gondii. Besonders im Bereich der Toxoplasmose sind verschiedene Anschluss‐Projekte mit der Gruppe ‚Molekulare Parasitologie‘ aufgegleist. Im Bereich der Echinococcose wird in enger Zusammenarbeit mit europäischen Partnern in einem EU‐Projekt die europäische Endemiegrenze erkundet. Veterinärparasitologie (PD Dr. M. Schnyder): Im Gebiet der Angiostrongylose werden für Europa Risikokarten und die Rolle des Wildreservoirs abgeklärt. Hierfür wurden 2015 neue Drittmittelgesuche eingereicht. Projekte zur Diagnostik und Epidemiologie von Katzenparasitosen (v.a. Lungenwürmer) sind in Zusammenarbeit mit der Industrie aufgegleist. Die Einwerbung weiterer Drittmittel zur Unterstützung von breiter gefächerten Untersuchungen von klinisch relevanten Hunde‐ und Katzenparasitosen wie z.B. der Giardiose ist geplant. Die Gruppe ist hierfür nicht nur national, sondern auch international mit verschiedenen europäischen, parasitologisch ausgerichteten Institutionen und Firmen vernetzt. Beim Pferd ist die vor einigen Jahren von Klinikern und Parasitologen beider Vetsuisse‐Standorte und unter Federführung unseres Instituts vorgeschlagene Neuausrichtung des Parasiten‐Managements inzwischen auf eine breite Akzeptanz in der Praxis gestossen und soll im Rahmen zukünftiger Arbeiten einer detaillierten Analyse im Hinblick auf Akzeptanz und Nachhaltigkeit unterzogen werden. Vektor Entomologie (Prof. A. Mathis): Die Finanzierung eines beträchtlichen Teils der Forschungsprojekte ist mit den Mitteln des ‚Nationalen Zentrums für Vektor Entomologie‘ (NZVE) bis Ende 2016 gesichert (Finanzierung durch BLV; Erneuerung des Vertrages ist in Aussicht gestellt). Die Gruppe ist national (im Rahmen der ‚Swiss Vector Entomology Group‘) und international bestens vernetzt (VectorNet, EDENext, COST Action EurNegVec, ESOVE), und in diesem Umfeld sollen weitere anwendungsorientierte Drittmittel‐Projekte realisiert werden. Zusätzlich werden in Zusammenarbeit mit dem IVI Mittel für ein grösseres Grundlagenprojekt beantragt werden zum Thema Evolution von Mücken‐übertragenen Vektoren (Sinergia, SNF). Dank des Beitrags der zwei sehr erfahrenen Wissenschaftlerinnen, die mit Mitteln des NZVE seit Mitte 2014 angestellt sind, konnten bereits kompetitive und nicht‐kompetitive Drittmittel eingeworben werden. Es darf zuversichtlich von einer substantiellen zukünftigen Drittmitteleinwerbung ausgegangen werden. Dies allerdings kontrastiert mit der räumlichen Situation der Arbeitsgruppe (beengende Verhältnisse, Arbeitsplätze auf 4 Standorte verteilt), und eine diesbezügliche Verbesserung ist äusserst wünschenswert. Lehre: Im Bereich der Lehre sollen die im geplanten, verlängerten Vetsuisse Curriculum zugewiesenen Stundenkontingente kritisch hinterfragt werden. Insbesondere der fast vollständige Verlust der Praktika kann nur teilweise mit anderen Lernformen (z.B. e‐learning‐Angebote, Gruppenarbeiten) kompensiert werden. Das E‐Learning Programm ‚Arthropoden‘ ist abgeschlossen und soll in der Lehre verstärkt eingesetzt werden. Ein neues interaktives Lernprogramm ‚Fallbearbeitungen‘ wurde mit einem von der Universität Zürich finanziertem E‐Learning Projekt ‚Initiative Interaktives Lernen 2014‘ von PD Dr. M. Schnyder im Jahr 2015 konkretisiert. Dienstleistung und Diagnostik: Die Kapazität des Diagnostikzentrums Parasitologie (DZP) hat mit dem ständig gestiegenen Auftragsvolumen ihre Grenze erreicht. Um eine hoch stehende klinische Forschung am Universitätsspital und Tierspital zu gewährleisten, sollen die hohe Qualität und das weite Spektrum der Diagnostik erhalten bleiben. 4
1.3 Wie kommen wir dahin: Strategien, Massnahmen Ausbau der internationalen Vernetzung: In Zukunft wird die Drittmittelbeschaffung im EU‐Raum noch wichtiger werden. Aus diesem Grunde wurden für 2015 verschiedene internationale Vorhaben geplant, die administrativ von unserem effizienten Sekretariatsteam professionell organisiert wurden. Institutsangehörige werden die nationale und internationale Vernetzung und Sichtbarkeit des Institutes durch folgende Aktivitäten aufrechterhalten oder ausbauen: Teilnahme an COST‐Programmen (P. Deplazes, A. Mathis). P. Deplazes ist Koordinator der Schweiz für das COST‐Programm ‚Cystinet‘ (TD1302), A. Mathis für das Programm ‚European Network for Neglected and Vector‐Borne Infections‘ (TD1303). Die Einheit Vektor‐Entomologie ist Demonstration User im von der ESA (European Space Agency) finanzierten Projekt ‚VECMAP: A spatial decision support system for targeted vector surveillance and control‘. M. Schnyder wird in den nächsten Jahren die Arbeitsgruppe ESCCAP‐CH präsidieren und ist Vorstandsmitglied der Schweizerischen Gesellschaft für Tropenmedizin und Parasitologie. Sie hat 2014 auch das ESCCAP‐Mandat von P. Deplazes auf europäischer Ebene übernommen. A. Hehl ist Mitglied der Scientific Working Group im EuPathDB Konsortium und Scientific Advisor der GiardiaDB Initiative. A. Hehl ist vom European Research Council als Experte für das Panel ‚Immunity and Infection‘ benannt worden. A. Hehl betreut im Rahmen der SystemsX Initiative des SNF eine interdisziplinäre Dissertation. A. Hehl wurde ins Leitungsgremium des Graduate Campus der Universität Zürich gewählt. P. Deplazes ist Vorstandsmitglied des European Veterinary Parasitology College (EVPC). Forschung: Für das nächste Jahr wurde die Grundlage für die Drittmittelfinanzierung gelegt (Teilnahme an einem Horizon 2020 EU‐Projekt, COST‐Projekte und NIH‐Projekt, weitere nationale und internationale Drittmittelprojekte sind in Planung (z.B. ERA‐NET ANIHWA), bzw. entsprechende Projekte sind im Berichtsjahr bereits angelaufen (SNF: Sinergia, SCOPES). Das Institut möchte sich auch in Zukunft international in Programmen zur Förderung der Forschung an Forschungsinstitutionen mit Aufbaupotential (finanziert durch SNF‐SCOPES und anderen Institutionen) einbringen. Unsere Erfahrung der letzten Jahre ist, dass wir erfolgreich punktuell sowohl Forschungsentwicklung betreiben wie auch interessante Forschungsprojekte verfolgen können. Die Grenzen solcher Projekte müssen jedoch klar definiert werden, da das Institut die Kapazitäten für solche langjährige internationale Programme im Bereich ‚Veterinary Public Health‘ oder ‚Public Health‘ nicht aufbringen kann. Im Rahmen des EVPC wird das Institut ab 2016 ein Weiterbildungskurs für Residences und Diplomates anbieten. Dies wird die Visibilität des IPZ in Europa noch verstärken. Für den Bereich Vektor Entomologie ist mittelfristig die Zusammenlegung der weit verteilten Räumlichkeiten, welche durch die Einheit genutzt werden, sowie ein grösseres Raumangebot wünschenswert, um ihr ein Wachstum zu ermöglichen, was für die erwünschte Struktur (Nationales Zentrum, angewandte und Grundlagenforschung) unabdingbar ist. Die neue Arbeitsgruppe Veterinärparasitologie wird von PD Dr. M. Schnyder geleitet und wird Forschung in den Bereichen der Lungenwurminfektionen (Leitung M. Schnyder) und der Trichostrongyliden bei kleinen Wiederkäuern und Strongyliden der Pferden (PD Dr. H. Hertzberg) durchführen. In Zukunft soll die Zusammenarbeit zwischen den an sich unabhängigen Forschungsbereichen am Institut noch enger werden. Besonders Prof. A. Hehl ('Molekulare Parasitologie') ist in verschiedenen Projekten eingebunden, um seine fundierten Kenntnisse in der biomedizinischen Forschung 5
einzubringen. Er hat das Promotionsrecht an der Mathematisch‐Naturwissenschaftlichen Fakultät und vertritt das Institut in diversen (MD‐) PhD Programmen der Life Science Graduate School Zürich. Prof. A. Mathis (Leiter Vektor Entomologie) wird weiterhin im Bereich molekulare Diagnostik und Epidemiologie beraten. Weiter trägt er zur Sicherung der Publikations‐Qualität aus dem Bereich translationelle Forschung bei. Dieser Bereich soll in den nächsten Jahren mit Industrie‐Finanzierung gestärkt und ausgebaut werden. Lehre: Mit der Neuorganisation des Curriculums (6 Jahre) soll die praktische Ausbildung und Vertiefung im Fach Parasitologie verbessert werden. Dienstleistung: Die Diagnostikabteilung konnte zwar über die letzten Jahre immer steigende Einnahmen generieren, aber in Zukunft muss die Stellvertretung des Leiters mit einer akademischen Stelle besser gesichert werden, was aus den Einnahmen finanziert werden muss. 2 Forschung 2.1 Überblickstext Im Jahr 2015 wurde wiederum ein beachtlicher Anteil von Drittmitteln in der Höhe von CHF 1‘297‘058 eingesetzt. Gesamthaft erschienen 50 rezensierte Publikationen. Dank einer Reihe von Übersichtsarbeiten ist die Anzahl der Publikationen höher als in früheren Jahren. Die Qualität der Originalarbeiten liegt im Durchschnitt der letzten Jahre. Im Berichtsjahr wurden 5 veterinärmedizinische Dissertationen, 1 naturwissenschaftliche Dissertation (PhD) und 7 Masterarbeiten abgeschlossen. Gruppe ‚Zoonosen und translationelle Forschung‘ (Leitung Peter Deplazes) Diese Gruppe ist wesentlich bei der Beratung von ÄrztInnen, TierärztInnen sowie TierhalterInnen beteiligt und sehr eng mit der Dienstleistungsgruppe vernetzt. Die Gruppe ist auch im Bereich One Health in Litauen, Kosovo, Bhutan und Kirgistan tätig. Im Rahmen der translationellen Forschung werden diagnostische Testverfahren entwickelt, die nach Evaluation im Diagnostikzentrum für die Routinediagnostik verwendet werden und auch mit Lizenzverträgen mit individuellen Partnern weiterentwickelt und kommerzialisiert werden. Eine wichtige Methodik stellt die Produktion von monoklonalen Antikörpern (Maus, Ratte), sowie neu von Nanoantikörpern (Alpacas) dar. Dr. Sasa Stefanic hat im Berichtsjahr in Zusammenarbeit mit Gruppen an der MNF und der ETH die Produktion von Kamelidenantikörpern etabliert. Die Produktion von Nanoantikörpern soll in Zukunft weiter als Technologieplattform unserer Fakultät ausgebaut werden. Gemeinsam mit dem Virologischen Institut unserer Fakultät beteiligen wir uns am EU‐Projekt ‚Paravac‘ (Development of vaccines and improvement of detection systems to control helminth parasite infections of livestock and reservoirs – SICA). Zudem wurde in einer engen Zusammenarbeit mit dem Institut für Mikrobiologie der ETH Zürich (Prof. M. Aebi) und der Malcisbo AG ein Drittmittel‐ finanziertes KTI‐Projekt gesichert. Im Gebiet der intestinalen Protozoen wurden in den letzten Jahren Tiermodelle aufgebaut, die die Isolation der wichtigen intestinalen Parasiten‐Stadien für Transkriptom‐Analysen ermöglichten. Dies war die Grundlage für den Forschungsbeitrag des NIH für die Toxoplasmose‐Forschung, die Prof. A. Hehl koordiniert. Unter Leitung von Dr. phil. D. Hegglin wurden ökologische Arbeiten im Rahmen des europäischen EMIDA‐Projektes im Gebiet der Echinococcose abgeschlossen. Die Nagerökologie ist eine wichtige Grundlage für das Verständnis der Epidemiologie der alveoloären Echinococcose. 6
Im Rahmen des PhD von Dr. med. vet. R. Eichenberger wurden neue Testverfahren für die Diagnose der akuten caninen Babesiose entwickelt, die zukünftig mit Industriefinanzierung kommerzialisiert werden. Zudem gelang es, Genom‐ und Proteomanalysen der Merozoiten‐Stadien aus dem Blut von infizierten Hunden durchzuführen (in Zusammenarbeit mit der Gruppe 'Molekulare Parasitologie'). Der Abschluss des PhD sowie 2 Publikationen sind für 2016 geplant. Im Rahmen eines SNF‐SCOPES Projektes wurde ein Forschungslabor an der Universität von Pristina, Kosovo, in den letzten Jahren aufgebaut. Verschiedene epidemiologische Projekte wurden im Berichtsjahr abgeschlossen. Besonders erwähnenswert ist die Dissertationsarbeit von Mentor Alishani, der den Einfluss von religiösen Festen auf die Verbreitung der Echinococcose untersucht hat (diese Arbeit soll 2016 publiziert werden). Gruppe ‚Veterinärparasitologie‘ (Leitung Manuela Schnyder) Diese Gruppe hat sich im Verlaufe des Jahres 2015 konstituiert und befasst sich mit spezifischen veterinärparasitologischen Themen in den Bereichen Kleintiere, Pferde und Nutztiere. Forschungsschwerpunkte sind Lungenwürmer bei Hund und Katze, Magen‐Darm‐Parasitosen von Wiederkäuern und Pferden sowie Thematiken, welche sich aus aktuellen Fragestellungen im Austausch mit den anderen Forschungsgruppen sowie mit der Tierärzteschaft und den TierhalterInnen ergeben. Die vorhandenen Kompetenzen werden von diesen letzteren beiden Gruppierungen sehr häufig abgerufen und sind auch hier eng mit der diagnostischen Einheit des Institutes und mit den klinischen Abteilungen des Tierspital verflochten; Vernetzungen, welche eine forschungsgestützte und praxistaugliche Lehre ermöglichen. Mit PhD Lucienne Tritten wurden neue Kompetenzen in die Gruppe eingebracht, welche zur Erforschung von zugrundeliegenden Störungen bei caniner Angiostrongylose beitragen. Hierzu wurde ein gemeinsames Projekt mit der Abteilung für Anästhesiologie und mit der Inneren Medizin Kleintiere aufgebaut, um Daten aus klinischen Patienten zu generieren. Internationale Kollaborationen mit der Industrie und mit Forschungsinstitutionen unterstützen zudem europaweite epidemiologische Untersuchungen zu Lungenwürmern von Hunden und Katzen. Im Bereich der Wiederkäuer befassen sich aktuelle, im Rahmen internationaler Kooperationen eingebettete Projekte mit den Auswirkungen des Klimawandels auf Helminthen‐Infektionen. Die Topographie des Alpenraums bietet hier eine sehr geeignete Grundlage für das Studium und die Modellierung temperatur‐ und niederschlagsabhängiger Entwicklungsphasen bei freilebenden Parasitenstadien. Gruppe ‚Molekulare Parasitologie‘ (Leitung Adrian Hehl) Im Berichtsjahr erfolgte nach einer breiten Konsolidierung der Protozoen‐Forschung im Gebiet der Stadien‐spezifischen Genexpression bei Apicomplexa eine neue Forschungsphase. Auf der Basis dieser Daten wurden Fragestellungen zu zentralen biologischen Prozessen der Parasiten Entwicklung und Pathogenese entwickelt und experimentell bearbeitet. Die detailliert bearbeiteten Datensätze aus einer erweiterten RNA‐seq Studie der Entwicklung von T. gondii in Katzen sowie die Validierung der Genexpressionsdaten in vitro und in vivo haben die Voraussetzung zur Entwicklung einer Vakzine für Katzen geschaffen, wodurch eine wesentliche Reduktion von schweren Erkrankungen beim Menschen erreicht werden kann. Insbesondere haben wir mittels modernster Methoden des Genome Editing erste transgene T. gondii Linien produziert, die an ganz bestimmten Stellen in der Entwicklung des Kokzidien‐Zyklus in der Katze blockiert sind und keine infektiösen Stadien mehr produzieren. 7
Im Berichtsjahr wurden zwei neue Parasiten Genome sequenziert. Ein erstes vollständig annotiertes Genom von Besnoitia besnoiti wurde im Rahmen einer Zusammenarbeit mit den Proff. Hemphill und Leitao (Vetsuisse‐Fakultät Bern, bzw. Veterinärfakultät der Universität Lissabon) hergestellt. Zusammen mit weiteren Genexpressionsdaten und vergleichender Analyse werden damit völlig neue Erkenntnisse zum noch weitgehend unbekannten Lebenszyklus dieses Rinder‐Parasiten gewonnen. Ein ähnliches Vorgehen (in Zusammenarbeit mit der Gruppe ‚Zoonosen und translationelle Forschung‘) wurde auch für den Hundeparasiten Babesia canis gewählt. Hier liegt der Schwerpunkt auf Faktoren, die vom Parasiten innerhalb der ersten Tage nach der Infektion ins Blut des Wirtes sekretiert werden. Parasiten Proteine wurden mittels Massenspektrometrie im Blut von schwer kranken Tieren detektiert. Die Identifizierung dieser potentiellen Virulenz‐Faktoren erforderte die Sequenzierung und ausführliche Annotierung des B. canis‐Genoms. Zusammen mit Genexpressionsdaten erhalten wir so erstmals ein klares Bild des B. canis‐Sekretoms und schaffen die Grundlage für die gezielte Entwicklung von Werkzeugen zur Diagnose und Bekämpfung dieser schweren Krankheit bei Hunden. In der Forschung zur Biologie von Organellen und des Stoff‐Transportes in Giardia sind im Berichtsjahr mehrere Meilensteine erreicht worden. Die bislang vollständigste Charakterisierung der Biogenese und des Protein‐Imports in stark zurückgebildeten, aber vermutlich essentiellen Mitochondrien wurde zur Publikation eingereicht. Im Bereich der wichtigen Endozytose‐Prozesse ist es uns gelungen ein ganz neuartiges Modell auf der Grundlage von molekularen Daten aufzubauen. Hier zeigt sich insbesondere das Ausmass der funktionellen und strukturellen Veränderungen, die sich im Laufe der Koevolution von Giardia mit dem Wirt und der Spezialisierung auf die Nische Dünndarmepithel ausgebildet haben. Ein weiterer Meilenstein war der erste Knockout aller vier Allele eines Gens, das für ein essentielles Strukturprotein der Zystenwand codiert. Dies ist der erste phänotypisch charakterisierte Knockout überhaupt und bildet die Grundlage für eine funktionelle Analyse der Zystenwandbildung, die bisher nicht möglich war. Nebst der Unterstützung durch den SNF und den Forschungskredit der Universität Zürich hat die Gruppe im Berichtsjahr mit der Finanzierung eines interdisziplinären Sinergia Projekts durch den SNF eine neue Forschungslinie erschlossen. In dieser Zusammenarbeit mit führenden Gruppen aus Genf (Prof. Soldati‐Favre) und Basel (Prof. Bumann) geht es um die Erforschung der Struktur und Funktion der Zystenwand bei T. gondii. Gruppe ‚Vektor Entomologie‘ (Leitung Alexander Mathis) Diese Gruppe existiert seit 2007 und fungiert seit 2013 als 'Nationales Zentrum für Vektor Entomologie' (NZVE; finanziert durch das Bundesamt für Lebensmittelsicherheit und Veterinärwesen, BLV). Schwerpunkt der Forschung der Gruppe sind Untersuchungen zu Vektorkapazität, d.h. zum Vermögen von Vektorpopulationen, Krankheitserreger übertragen zu können. Dies umfasst Studien zum zeitlich‐räumlichen Vorkommen von Vektorarten, ihren Wirtspräferenzen sowie Laborstudien zur Vektorkompetenz, dies mit Laborzuchten von Vektoren oder mit Wildfängen unter verschiedenen realistischen Temperaturbedingungen und falls notwendig unter Biosicherheitsstufe 3 Bedingungen. Der Fokus liegt bei Gnitzen und ihrer Rolle als Vektoren des Blauzungenkrankheits‐Virus, sowie Stechmücken als Vektoren des West Nil Virus, Sindbis Virus und von Filarien. Ein weiterer Schwerpunkt ist die Entwicklung effizienter labordiagnostischer Identifizierungsmöglichkeiten von Vektoren; unsere Massenspektrometrie (MALDI‐TOF MS) Datenbank wurde in Zusammenarbeit mit einer Firma (Mabritec, Riehen) weiterentwickelt und hat sich als kostengünstige Methode bewährt. Zur invasiven Asiatischen Buschmücke führten wir Arbeiten zu deren Biologie und zu neuartigen Bekämpfungsmöglichkeiten (sterile Insektentechnik; toxische Fallen; Autodissemination von Juvenilhormon‐Analoga) durch. Einer Mitarbeiterin des NZVE gelang es, die Finanzierung einer SNF‐ SCOPES ‚Institutional Partnership‘ zu sichern. Unsere Zusammenarbeiten mit in‐ und ausländischen Forschungsgruppen wurden weitergeführt und einige neu initiiert. Die internationale Vernetzung 8
wurde vverstärkt im Rahmen derr COST Aktioon TD1303 ‚EEuropean Ne etwork for N eglected and d Vector‐ Borne Innfections‘ (EEurNegVec; Beteiligung von 34 Län ndern), für welche w der Leiter des NZVE als Schweizeer Koordinattor und eine e Mitarbeiteerin als Leite erin einer Arbeitsgruppee fungiert. Der D NZVE Leiter orrganisierte eine e Vektor Entomologiee Session im m Rahmen der d jährlicheen wissensch haftlichen Tagung dder Schweizeerischen Gessellschaft fürr Mikrobiologie. Die perssonelle Situaation war 2015 stabil; abgeschlossen habeen jeweils einee PhD unnd eine me ed. vet. Dokktorandin soowie eine med. m vet. Mastersttudierende. Drittmittelquellen im m Berichtsjahr waren ein Bunddesamt (BLLV), das Staatssekretariat fürr Bildung, Fo orschung undd Innovation, der Schweizerische Naationalfonds, das Amt für Landschaft und d Natur de er Kantons Zürich, daas europäiscche EDENexxt Projekt und die Internationale Atomenergie Orga anisation. 2.2 Forsschungsberrichte der Fo orschungsd datenbank Animal m models for inntestinal Ech hinococcus innfections an nd for Alveolar Echinococccosis (AE) in n aberrantt hosts http://www.reseearch‐projectts.uzh.ch/p10435.htm To proviide comparaative data on the reprodduction of E. E multilocula aris in differrent definitivve hosts, foxes, raaccoon dogss, dogs and catsc were exxperimentally infected. Worms werre recovered d from all foxes and racoon do ogs, and from m most of thee dogs. The highest h wormm burdens inn foxes were found at 35 dpi. TThese declined to low levels by day 63. In dogs, there was no n significantt difference between worm bu urdens recovvered at days 35 and dayy 90, respecttively. Egg exxcretion dynaamics suggested that the meaan biotic poteential per infected anim al was high in foxes, racoon dogs annd dogs. The erefore, it is conclu uded that theese species are a good hossts of E. multtilocularis with subtle diffferences in thet biotic potentiaal and egg exxcretion during the patennt period. In contrast, few w worms esttablished in cats, and the few eggs that were excreted d had a low infectivity (KKapel et al., 2006; Thom pson et al., 2006; Al‐ Sabi et aal., 2007). Th his strongly indicates i thaat cats play an a insignifica ant role in pparasite transmission. The estaablished anim mal model for f the isolattion of intesstinal E. mulltilocularis sttages resulte ed in the successfful collaboraation with th he Sanger Innstitute, Cam mbridge UK,, establishinng the genome of E. multilocuularis and otther zoonoticc cestodes (ssee Tsai et al., 2013, published in Natture). Extended E sstudies in murine models m ffor metacestode in nfections have provided im mportant informatio on on im mmunologiccal mechanisms viability v moddel. However, due to the rapid parrasite development in these hosts ccompared to o human patients, p theey might not be the most m approppriate model for the study of clinical and im mmunologiccal aspects of o human alveolar ecchinococcosiis (AE). Therefore, T thhere is a need n for AE‐infected rat liver 10 weeks after oral EE. multilocullaris‐egg alternative m models, an nd other inocolatiion models m are being inve estigated. Experimental E l AE in pigs p was studied in order to evaluate e the e potential u se of this an nimal model for human A AE. We succceeded in demonsttrating two types of de evelopment of E. multillocularis larvval stages inn pigs. Anim mals with predomiinantly small lesions had pronounnced antibo ody reactions (“high reesponders”) whereas animals with largerr, sharply deemarcated oovoid nodulles were associated witth reduced humoral reactions (“low ressponders”). In both typpes of lesio ons, viabilityy of the pa rasite could d not be 9
demonstrated, and histological examinations revealed fractured laminated layers and the absence of germinative cells in the lesions, implying that the parasites were dead. In conclusion, this preliminary study suggests that the pig could provide a new clinical model for imaging techniques, surgical interventions and chemotherapy of human AE (Deplazes et al., 2005). Highly progressive and lethal metacestode infections have been recorded in dogs and several monkey species. Therefore, clinical and serological studies of 25 dogs with naturally acquired hepatic AE were initiated (Staebler et al., 2007; Scharf et al., 2004). Experimental metacestode infections of dogs with intraperitoneal or intrahepatic injections of metacestodes were not successful. A new project is investigating a rat model for the establishment of E. multilocularis egg infections and AE in an animal host with low susceptibility revealed promising results, this project will be further developed. In 2011 a new EU‐Project "Paravac" was initiated aiming to investigate intestinal protective immunological mechanism against Echinococcus granulosus, in collaboration with the Institute of Virology of the Vetsuisse Faculty with the project title: Vaccines against helminth parasites of livestock of economic and/or public health significance. Institute members: Prof. Peter Deplazes (Project Leader), Dr. Maria Teresa Armua‐Fernandez, Dr. Karin Federer, Dr. Deborah Joekel Funding sources: Other Public Sources (e.g. Federal or Cantonal Agencies), Foundation, Private Sector (e.g. Industry), Danish Veterinary and Agricultural Research Council, Danish National Research Foundation; EU‐Project Paravac In collaboration with: Prof. C. Kapel, Department of Ecology, Faculty of Life Sciences, University of Copenhagen, Denmark; Prof. A. Thompson, School of Veterinary and Biomedical Sciences, Murdoch University, Murdoch, Western Australia, Australia; Dr. C. Eichwald / Prof. M. Ackermann, Institute of Virology, Vetsuisse Faculty, University of Zurich, Switzerland; Dr. med. vet. Christian Wenker, Zoo Basel, Switzerland; Prof. K. Brehm, Institut für Hygiene und Mikrobiologie , Germany Epidemiology and control of cystic and alveolar echinococcosis in Lithuania http://www.research‐projects.uzh.ch/p4982.htm Cystic echinococcosis (CE) is a major public health problem in Lithuania. During 1995–2006, CE was confirmed in 36% of 251 suspected human cases. In small farms from the south–western part of Lithuania, 14.2% of dogs were excreting taeniid eggs. Further investigations by PCR demonstrated a prevalence of Echinococcus granulosus of 3.8% (i.e. approximately one quarter of dogs positive for taeniid eggs). Investigations also demonstrated that 3.2% of the pigs were infected with CE. The G6/7 strain was identified in samples from pig, cattle, human and dogs. A questionnaire revealed a poor knowledge about this zoonosis amongst this rural population (Bružinskaitė et al., 2009). A pilot control program has been initiated by regularly treating dogs in villages with high prevalences of E. granulosus in dogs and pigs. Alveolar echinococcosis (AE), a serious zoonosis caused by the larval stage of E. multilocularis, has only recently been documented in the Baltic region. During 1997–2006, 80 patients with AE have been diagnosed at two hospitals of Vilnius University (Bružinskaitė et al., 2007). Necropsy studies of final hosts demonstrated that 59% of red foxes and 8% of raccoon dogs were infected with E. multilocularis. Infected animals were found throughout Lithuania and, hence, the whole country should be considered as an endemic area (Bružinskaitė‐Schmidhalter et al., 2012). 10
In an ongoing project the E. multilocularis transmission in Lithuania will be investigated in a European comparative study. Furthermore, a field study supported by Novartis and Bayer about anthelmintic strategies to control helmintic infections in dogs will be initiated. Another ongoing project is investigating strategies of anthelminthic treatment of dogs in a large controlled field trial. Results of this study are expected until the end of 2014. Institute members: Prof. Peter Deplazes (Project Leader) Funding sources: Foundation, Private Sector (e.g. Industry), Others, EU‐Project EMIDA (Emerging and Major Infectious Diseases of Livestock); Food and Agriculture Organization (FAO, project TCP/LIT/3001 (T)), SwissBalticNet (supporter: GERBERT RÜF STIFTUNG), Bayer, Novartis In collaboration with: Dr M. Šarkunas, Department of Infectious Diseases, Lithuanian Veterinary Academy, Lithuania; Zydrune Vienazindiene, Department of Infectious Diseases, Lithuanian Veterinary Academy, Lithuania; Renata Loibiene, Department of Infectious Diseases, Lithuanian Veterinary Academy, Lithuania; Dr. Audrone Marcinkute, Vilnius University Clinics of Infectious Diseases, Lithuania Fungal lectins as leads for the vaccination of sheep against Haemonchus contortus and other nematodes http://www.research‐projects.uzh.ch/p16367.htm Glycoproteins, naturally occurring in plants and molluscs share epitopes with intestinal cells of blood‐ feeding nematodes. Certain fungal lectins exhibit a specific binding capacity against these epitopes. This process can be mimicked by specific antibodies, binding to the surface epitopes in the parasites intestine. Following the hypothesis that vaccination of sheep with glycoproteins similar to those in the blood‐feeding parasite Haemonchus contortus will induce protective antibodies against this pathogen, lambs were subjected to different immunization protocols. Parasite egg counts and more important worm burdens of lambs, determined after slaughter were not sufficiently reduced when naturally occurring glycoproteins were used for vaccination. Although there was serological evidence that the relevant epitopes were presented to the immune system, the resulting response was apparently not strong enough to affect the viability of the adult Haemonchus population. In subsequent studies the use of recombinant epitopes will enable us to better focus the immune reponses to the selected targets in the parasite gut. In parallel a larval development test was successfully established to investigate the lectin action on the free‐living larval stages of Haemonchus contortus. Institute members: Prof. Peter Deplazes (Project Leader), PD Hubertus Hertzberg (co‐Leader), Dr. Sasa Stefanic (co‐Leader) Funding sources: KTI (Kommission für Technologie und Innovation), Malcisbo, Institute of Parasitology / University of Zurich In collaboration with: ETH Zurich, Institute for Microbiology (Prof. M. Aebi, PD Markus Künzler), Switzerland; MALCISBO AG (Dr. Bruno Oesch) 11
Longituddinal section n of Haemonchus contoortus adult worm show wing distribuution of the glycan modificaations (α1,3 fucosylated d N‐glycan ccores) recogn nised by anti‐HRP antibbody. The siignal is present in the worm m gut labelliing the intesstinal microvvilli (red cha annel). Proteeins containiing this sugar mmodification have been previously iddentified ass protective antigens aggainst H. co ontortus infection n. Blue signa al representts nuclear DDNA stained with DAPI. DIC ‐ differrential interf rference contrastt. Institutio onal partnerrship to supp port a laboraatory for the e diagnosis of o parasitic ddiseases in Kosovo http://w www.research h‐projects.uzzh.ch/p163669.htm Accuratee epidemiolo ogical data concerning the occurre ence and distribution oof zoonotic parasitic diseasess in Kosovo isi lacking. Acccording to recent information fromm the Nationnal Institute of Public Health inn Kosovo, thhe number of o people inffected by zooonotic parassitic diseasess is considera able. It is evident that hundreeds of people suffering from cysticc echinococccosis were ooperated in different hospitalss in Kosovo. Less is know wn on the acctual importance of otheer parasitic zzoonoses, e.gg. bovine cysticerccosis, leishm maniosis, toxxoplasmosis,, cutaneouss and viscerral larva miigrans, trich hinellosis, cryptospporidiosis, giaardiosis and several morre. A major reason for this lack of informationn on zoonotic parasitic diseases d is tthe fact thatt actually there arre no appro opriate labooratories forr the investigation of parasitic p diseeases established in Kosovo. Furthermorre, from th he epidemioological poin nt of view, carriers off zoonotic parasites, p especially carnivoress, are abund dant in Kosovvo, and, in the case of stray animal populationss, difficult to contro ol. This projject focuses on building up and stre ngthening a diagnostic laboratory caapable of pe erforming diagnosttic investigattions on the most importtant parasitic zoonoses. To reach thiis goal, the necessary n equipmeent was estaablished and techniques have been transferred t t the Depa rtment of Veterinary to Medicinee at the Facculty of Agriculture and Veterinary Medicine off the Universsity of Prishtina. The collaboraation with the Institute of Paraasitology, University of Zurich (IPPZ) will enssure this technoloogical transfeer by training staff from Kosovo in modern, m accrredited diagnnostic labora atories in Zurich. FFurthermoree, three plan nned studiees focussing on the occurrence of parasitic disseases in Kosovo are supervised by expe erts of the IPZ. This program will support edducation of a future ambitiouus generatio on of veterin nary parasitoologists in Kosovo K by Swiss S expertss. In conclusion, the 12
build‐up p of this labo oratory will contribute tto expand the t veterinary public heealth activitie es in the State of Kosovo and thus improvve the well‐b eing of humans and anim mals alike. Institutee members: Prof. Peter Deplazes D (Prooject Leader) Funding sources: Others, Swisss National Sccienes Foundation (SCO OPES), Instituute of Parassitology / Universitty of Zurich In collab boration withh: Dr. Kurtessh Sherifi, Deepartment off Veterinary Medicine, Faaculty of Agrriculture and Veteerinary, Univversity of Prisshtina, Kosovvo; Mentor Alishani, A docctoral candiddate at the University of Zurich h, Switzerland Whole ggenome sequ uencing, proteome analyysis and diaggnostic test developmen d nt for canine e babesiossis http://ww ww.research‐projects.uz h.ch/p193988.htm Canine bbabesiosis is caused by ana apicompl exan parasitte of the gen nus Babesia which is transmitted by ticks. Babesiosis is characteriised by an inntraerythrocytic parasitissm which leaads to severre clinical signs andd often causse death if le eft untreatedd. Canine babbesiosis is co onsidered ass an emergin ng vector‐ borne disease, as numerous casses have beeen reported in new areas throughoout Europe, including focal reegions in Sw witzerland. Currently, hhost‐parasite e interactions of this parasite are poorly undderstood. He ence, a signnificant imprrovement of our knowled dge about tthe molecula ar details of the patho ophysiology is require ed as a pre erequisite fo or new interrvention app proaches. An early dia agnosis of canine babesiosis increases the chance of ssurvival. In practice, diagnosis of canine c babeesiosis is based b on moorphological and molecullar appearan nce of the parrasite. A rapid diagnosticc assay is misssing. We e hypothesisse that parassite‐specific secreted factors are key pathogeenicity dete erminants ind ducing severe clinical sinngs characte erised by haeemolysis or sequestrration of infected Ec) as well ass symptoms affecting eryythrocytes (iE Stained p preparation of dog eryth hrocytes conttaining imm mune system m and blood circulation. intracellu ular Babesia canis c merozoites. These paarasite Aim m of this project p is thhe establish hment of stages, tthe secretomee, and proteiins exported to the alte ernative diaggnostic test assays usingg specific erythrocyyte membrane by B. caniss are enricheed and provide thhe source for all subsequen nt –omics anallyses. moonoclonal an ntibodies agaainst iEc me embrane‐ asssociated parasite protteins or ciirculating parasite antigens. Another A aim m of the prooject is to identify and d analyse thhe secreted B. canis proteom me which affects iEc biology and hosst immunolo ogy. A prereq quisite is thee establishm ment of in vivo and d in vitro mod dels for canine babesios is. This studyy leads to a model m for thhe acute babesiosis in order to o explore pro oteomic parrasite‐host innteractions and a improve e diagnosticss. We combine high‐ throughp put approacches with a detailed chaaracterizatio on of these parasite detterminants and a their interactiions with ho ost receptorrs. This dataa contribute e decisively to build an accurate modelm for parasite‐‐host interaction of bab besiosis. Keyy technological advances of the lasst years, succh as the sequenccing of the B. bovis and B. B microti geenomes, as well w as estab blishing reveerse geneticss, make it possible to implement cutting‐ed dge approac hes to addre ess these queestions. 13
Institute members: Prof. Peter Deplazes (Project Leader), Prof. Adrian Hehl, Dr. med. vet. Ramon Eichenberger Funding sources: Forschungskredit der Universität Zürich In collaboration with: Functional Genomics Center Zurich (FGCZ), Switzerland; University of Zurich (UZH), Switzerland; Dr. Alicia Rojas, Departamento de Parasitologia, Centro de Investigación Enfermedades Tropicales, Universidad de Costa Rica, Costa Rica; Torsten J. Naucke, Department of Zoology, Division of Parasitology, University of Hohenheim, Germany Surveillance of alveolar echinococcosis and control of Echinococcus multilocularis in Switzerland http://www.research‐projects.uzh.ch/p10436.htm Fox population densities strongly increased in Switzerland in the 1990ies, possibly due to the successful rabies vaccination campaigns which eliminated a main cause of mortality of foxes, and foxes started to colonize urban habitats. The IPZ is involved in parasitological and epidemiological investigations of this phenomenon in the framework of an interdisciplinary project (Integrated Fox Project IFP). It was shown that E. multilocularis is present in urban habitats, and especially in urban peripheries an extraordinarily high environmental contamination with parasite eggs was recorded (Stieger et al. 2002, Fischer et al. 2005, Reperant et al. 2007). In these areas, high urban fox densities overlap with the habitat of the most susceptible intermediate hosts Arvicola terrestris and Microtus arvalis that live on meadows and pastures (Deplazes et al. 2004, Hegglin et al. 2007). It could be demonstrated In the framework of the European research project EMIRO that E. multilocularis profits from high (Echinococcus multilocularis in rodents, EMIDA Era‐Net) we fox densities sustained in urban are studying the role of different wild rodent species for the settings by a high supply of life cycle of E. multilocularis. anthropogenic food (Contesse et al. 2004) and that in the transition zone Our investigations revealed that the common vole Microtus from urban to rural habitats arvalis (picture) plays a key role in the maintenance of the extraordinary high prevalences can be parasite life cycle in Switzerland. (c) Dieter TD detected in both the fox populations (Hegglin et al. 2007) and the intermediate hosts (Stieger et al. 2002, Burlet et al. 2011). Thus the force of infection is highest in the urban periphery (Lewis et al. 2014). E. multilocularis is a widespread and common parasite in red fox populations north of the Alps and the adjacent lowlands. South of the Alps, the parasite has been recorded only occasionally. Climatic conditions that adversely affect the survival of E. multilocularis eggs and the lack of suitable 14
intermediate hosts are thought to be the primary causes limiting the parasite distribution. In the Canton Grisons, local prevalences in foxes varied significantly between 0 and 40% and correlated with the predation rate on voles by foxes. Our results suggest that the life cycle of E. multilocularis in the Alps is confined to mainly small scale hot spots which may persist for decades. This could explain why some human cases of alveolar echinococcosis were recorded in endemic areas whereas no such cases were registered in areas free of E. multilocularis (Tanner et al., 2006). The existence of such stable foci has been confirmed by an ongoing study in the Canton Ticino of southern Switzerland, where the parasite has been regularly confirmed in the North of the Canton and did not spread further south during more the 20 years. The endemic area corresponded with the distribution of the vole Microtus arvalis but not with the distributions of five other vole species, giving evidence that this vole species plays a key role in the maintenance of the parasite life cycle in this region. The actual epidemiological situation gave reason for a retrospective study on the incidence of human alveolar echinococcosis (AE) in Switzerland. As hypothesised, the incidence has increased and was 2.6 times higher between 2001 and 2005 than in the 1990ies. This increase correlates with the general increase and the urbanisation of the Swiss fox populations (Schweiger et al., 2007). On the other hand, survival analysis revealed a strongly improved prognosis for AE patients over the last 30 years. Mean life expectancy of patients was reduced by 18.2 and 21.3 years for men and women, respectively, in 1970ies whereas these values were 3.5 and 2.6 years in 2005 (Torgerson et al., 2008). The better survival and the higher incidence caused a steady increase of the prevalence. The actual annual burden of disease in Switzerland is approximately 77.6 DALYs and yearly costs amount to approximately €108,762 per patient or a total of € 2.0 million (Torgerson et al., 2008). In experimental field studies, the feasibility of E. multilocularis control was tested in urban peripheries. The monthly delivery of Praziquantel‐containing baits in six areas of 1 km2 and one 2 km2 area for two years successfully reduced the contamination of defined small urban patches with a high E. multilocularis egg contamination to a very low level (Hegglin et al. 2003). A follow‐up study revealed also a significant effect when anthelmintic baits were delivered in 3‐months intervals only. However, the effect was much less pronounced. Furthermore it was demonstrated that 2 years after finishing a baiting campaign, the infection pressure had returned to the same level as before baiting started (Hegglin and Deplazes, 2008). Eradication of the parasite is unlikely and long‐term baiting campaigns are actually the most effective tool to significantly lower the infection pressure with parasite eggs. As it has been shown that intermediate hosts get more frequently infected during winter season, it can be assumed that reducing the infection pressure on intermediate host by the delivery of anthelmintic baits for foxes is more effective during this season than during the rest of the year (Burlet et al. 2011). Regarding the long latency of 5‐15years of alveolar echinococcosis, such measures can only be cost effective if they are pursued for several decades and concentrate on restricted areas which are most relevant for the transmission of alveolar echinococcosis such as highly endemic areas in densely populated zones (Hegglin and Deplazes, 2013). Considering the high reproduction of E. multilocularis in domestic dogs which live in close contact to humans, a monthly deworming scheme for domestic dogs with access to rodents is likely to be of high importance. This holds true if only low prevalences in domestic dogs are recorded, as high densities of these pets can easily outweigh low infections rates. Thus, in central Europe their 15
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