Atemwegserkrankungen -wer braucht eigentlich noch ICS ? - Herzlich Willkommen - 18.Januar 2019 / Oberhof
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Herzlich Willkommen Atemwegserkrankungen -wer braucht eigentlich noch ICS ? 18.Januar 2019 / Oberhof
Transparenzerklärung Dr.Blum › Ich hielt in den letzten 3 Jahren Vorträge, war Mitglied eines Advisory-Boards, Clinical Investigator oder war anderweitig gegen Honorar tätig für folgende Unternehmen: Allergopharma Allmirall Astra Zeneca Berlin Chemie Boehringer Ingelheim GSK HAL Merck Mundipharma Novartis SANTIS TEVA TAKEDA UCB Laeti. Beteiligungen bestehen keine. 2 2
SABA GOLD SAMA GINA OCS LABA ICS LAMA COPD Asthma 3
Aufmerksamkeit bei Arztfortbildungen 120 90 60 30 0 g e 1 2 ie e ’ en un gi d ie ie in En lo m ß ud ud itl rü io am Le St St m g Be s de zu i Ep sse fa h ’Ic Quelle: Journal of eminence based Med. 4
Fahrplan -ICS bei Asthma: neue Leitlinien -ICS bei COPD: neue Leitlinien -Sport/Reha Ende Foliennummer 49 5
GINA Asthma-Leitlinie der Deutschen Atemwegsliga Asthma DMP-Richtlinie Asthma Nationale Versorgungsleitlinie Asthma 6
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S2k-Leitlinie zur Diagnostik und Therapie von Patienten mit Asthma herausgegeben von der Deutschen Gesellschaft für Pneumologie und Beatmungsmedizin und der Deutschen Atemwegsliga, unter Beteiligung der Gesellschaft für Pädiatrische Pneumologie und der Österreichischen Gesellschaft für Pneumologie, unter Mitwirkung der Deutschen Gesellschaft für Arbeitsmedizin und Umweltmedizin, der Deutschen Gesellschaft für Rehabilitationswissenschaften und der Deutschen Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe R. Buhl et al. S2k-Leitlinie zur Diagnostik… Pneumologie 8 2017; 71: 849–919
Differenzialdiagnose : Asthma versus COPD Merkmal Asthma COPD Alter bei Erstdiagnose häufig: Kindheit, Jugend meist nicht vor der 6. Lebensdekade Tabakrauchen kein direkter Kausalzusammenhang; direkter Kausalzusammenhang Verschlechterung durch Tabakrauchen möglich Hauptbeschwerden anfallsartig auftretende Atemnot Atemnot bei Belastung Verlauf variabel, episodisch meist progredient Allergie Häufig kein direkter Kausalzusammenhang Obstruktion variabel, reversibel, oft aktuell nicht immer nachweisbar vorhanden Diffusionskapazität meist normal oft erniedrigt FeNO oft erhöht normal bis niedrig Bluteosinophile häufig erhöht meist normal Reversibilität der Obstruktion diagnostisches Kriterium, wenn voll nie voll reversibel reversibel Überempfindlichkeit der meist vorhanden selten Atemwege Ansprechen der Obstruktion auf regelhaft vorhanden selten Kortikosteroide 9
Kontrolliertes Kontrolliertes Teilweise Unkontrolliertes Asthma bei Asthma bei kontrolliertes Asthma Kindern Erwachsenen Asthma 1–2 mindestens 3 Kriterium Kriterien erfüllt Kriterien erfüllt Symptome tagsüber keine ≤ 2 x / Woche > 2 x / Woche Symptome nachts Keine keine jedes Symptom Bedarfsmedikation Keine ≤ 2 x / Woche > 2 x / Woche Aktivitäts- Keine keine jede Einschränkung Einschränkung FEV1 normal normal vermindert mindestens Exazerbation keine keine aktuell 1 x / Jahr 10
Asthma Schweregrade bei Erwachsenen Asthma- Charakteristika Schweregrad leicht Asthmakontrolle unter Medikation der Therapie-Stufe 1 oder 2 erreichbar mittelgradig Asthmakontrolle unter Medikation der Therapie-Stufe 3 oder 4 erreichbar Notwendigkeit der Therapie-Stufe 5 zur Asthmakontrolle oder schwer nicht kontrolliertes Asthma unter hochdosierter ICS-LABA- Therapie ± Tiotropium 11
Der Asthma Schweregrad richtet sich nach dem Ansprechen der Therapie und kann daher nicht bei Erstdiagnose bestimmt werden. • Der Schweregrad basiert auf der Therapiestufe, die zur Erhaltung der Symptomkontrolle und Prävention von Exazerbationen bei adhärenten Patienten erforderlich ist. • Der Schweregrad kann sich im Verlauf der Erkrankung ändern. 12
Reduktion Asthma-Stufentherapie Erhöhung Erwachsene Stufe 5 Stufe 4 Stufe 3 Additiv: Stufe 1 Stufe 2 Tiotropium ICS/LABA Anti-IgE ICS/LABA 1. Wahl (mittlere–hohe ICS (niedrige Dosis) Dosis oder (niedrige Dosis Anti-IL-5 Alternative niedrige LTRA mittlere/hohe + Tiotropium niedrigste ICS-Dosis ICS-Dosis effektive erwägen Dosis oraler ICS+LTRA hohe ICS-Dosis Kortikosteroide Indikation für SIT Indikation für SIT ± LABA / LTRA prüfen prüfen kurzwirksames Beta2- Bedarf SABA oder ICS/Formoterol Sympathomimetikum (niedrig dosiert) bei Bedarf (SABA) bei Bedarf
Schadstoffe, Mikroben, Allergene Glycolipide Becherzellen Alternativ aktivierte Makrophagen Bronchial- Epithel Ym1 IL-33 IL-33 IL-25 IL-25 TSLP DC TSLP IL-33 Herzlich Willkommen NKT-Zellen MHCII TSLPR TCR Mastzellen Naive T-Zelle ILC2 IL-33R GATA-3 IL-25R RORα PGD2 IL -9 CRTH2 TH2 GATA-3 IgE IL-9R IL -5 3 Lipoxin A4 1 IL -5 L- ,I -4 IL IL-9 IL 3 -1 -1 IL 3 Eosinophile B-Zellen Bronchiale Hyperreagibilität Modifiziert nach Lambrecht BN & Hammad H. Nat Immunol 2015; 16:45–56 Samstag, 1. September 2018 14
therapeutisches Target zugelassene Therapie Therapie in klinischer Entwicklung Immunglobulin injizierbar oral inhalativ Downstream- Zytokine Mediatoren Benralizumab Rezeptor- antagonist Transkriptions- Upstream- faktor Mediatoren Alarmin mod. Pepper et al., J Allergy Clin Immunol Pract, 2017; 5(4):909-916 !15
Zur Zeit sind in Deutschland zwei Anti-IL-5-Antikörper und ein Anti-IL-5-Rezeptor-Antikörper* verfügbar. Mepolizumab Reslizumab Benralizumab* Herzlich Willkommen Wirksamkeit +++ +++ +++ Dosierung 100 mg s. c. 3 mg/kg KG i. v. 30 mg s. c. Applikationsintervall alle 4 Wochen alle 4 Wochen alle 4/8 Wochen lyophylisiertes Darreichungsform Lösung Fertigspritze Pulver Zulassung > 2 Jahre 2 Jahre 8 Monate !16
Anti-IgE, Anti-IL-5 Empfehlungen/Statements für Erwachsene Ein Therapieversuch mit Omalizumab für mindestens 4 Monate soll bei Erwachsenen in Stufe 5 empfohlen werden, wenn folgende Kriterien vorliegen: ▪ schweres IgE-vermitteltes allergisches Asthma und ▪ positiver Hauttest oder in-vitro Reaktivität gegen ein ganzjährig auftretendes Aeroallergen und ▪ IgE-Serumkonzentration unter Berücksichtigung des Körpergewichts im therapierbaren Bereich und ▪ erfolgte Eliminierung vermeidbarer Allergenexpositionen. Ein Therapieversuch mit Mepolizumab, Reslizumab oder Benralizumab für mindestens 4 Monate sollte bei Erwachsenen in Stufe 5 erwogen werden, wenn folgende Kriterien vorliegen: ▪ schweres eosinophiles Asthma und ▪ 2-maliger Nachweis einer Konzentration von > 300 Eosinophilen/μl Blut außerhalb von Exazerbationen in den vergangenen 2 Jahren. https://www.leitlinien.de/nvl/html/asthma (letzter Zugriff: 1.10.2018) !17
GOLD-Empfehlungen COPD -Leitlinie der Deutschen Atemwegsliga COPD DMP-Richtlinie COPD Nationale Versorgungsleitlinie COPD 18
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Mortalität nach 1. schwerer Exazerbation nach 1. Herzinfarkt 23 % 8 % STEMI nach 1 Jahr1* 19 % NSTEMI nach 1 Jahr2‡ 31 % ♂ 47 % ♀ nach 7 Jahren3¶ ~70 % nach 7 Jahren1* NSTEMI : Nicht-ST-Hebungsinfarkt, STEMI = ST-Hebungsinfarkt. *Daten von 102274 Patienten 1990-2005 in Quebec, Kanada mit einer 1. schweren COPD Exazerbation mit Hospitalisierung, ‡Daten von 5383 Patienten 1997-2005 i n Worcester, USA mit einem Herzinfarkt mit Hospitalisierung, ¶Daten von 387452 Patienten in England 2004-2010 mit Hospitalisierung wegen akutem Herzinfarkt und Überleben > 30 Tage. Darstellung beruht auf indirekten Vergleich der Studien: 1Suissa et al., Thorax, 2012; 67:957-963; 2McManus et al., Am J Med, 2011; 124:40-47; 3Smolina et al., Circ Cardiovasc Qual Outcomes, 2012; 5:532-540 !20
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Diagnose Bewertung post-BD Bewertung der Obstruktion von Symptomen/ FEV1/FVC < 0,7 Exazerbationsrisiko Herzlich Willkommen Exazerbationen Schweregrad Kriterium für nach FEV1 (post- Obstruktion BD) FEV1/FVC < LLN ≥ 2 oder C D oder 70 % IV (sehr schwer) < 30 % Soll 1 + Krankenhaus- behandlung III (schwer) 30 % - 49 % Soll A B ≤1 ambulant II (mittelgradig) 50 % - 79 % Soll behandelt I (leicht) ≥ 80 % Soll mMRC 0 - 1 mMRC ≥ 2 CAT < 10 CAT ≥ 10 CCQ < 1 CCQ ≥ 1 *mod. nach GOLD 2018 Symptome BD: bronchodilatatorisch, CAT: COPD Assessment Test, CCQ: Clinical COPD Questionnaire Score, FEV1: Einsekundenkapazität, FVC: forciertes Vitalvolumen, GOLD: Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease, LLN: Lower Limit of Normal, mMRC: !22 modified Medical Research Council
ABCD assessment tool © 2019 Global Initiative for23Chronic Obstructive Lung Disease
Treatment of stable COPD Definition of abbreviations: eos: blood eosinophil count in cells per microliter; mMRC: modified Medical Research Council dyspnea questionnaire; CAT™: COPD Assessment Test™. © 2017 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease © 2019 Global Initiative for24Chronic Obstructive Lung Disease
Management of Exacerbations COPD exacerbations are defined as an acute worsening of respiratory symptoms that result in additional therapy. ► They are classified as: ➢ Mild (treated with short acting bronchodilators only, SABDs) ➢ Moderate (treated with SABDs plus antibiotics and/or oral corticosteroids) or ➢ Severe (patient requires hospitalization or visits the emergency room). Severe exacerbations may also be associated with acute respiratory failure. © 2019 Global Initiative for25 Chronic Obstructive Lung Disease
© 2019 Global Initiative for26Chronic Obstructive Lung Disease
Group D ► In some patients, initial therapy with LABA/ICS may be the first choice. ► This treatment has the greatest likelihood of reducing exacerbations in patients with blood eosinophil counts ≥ 300 cells/µL. ► LABA/ICS may also be first choice in COPD patients with a history of asthma. ► ICS may cause side effects such as pneumonia, so should be used as initial therapy only after the possible clinical benefits versus risks have been considered. © 2019 Global Initiative for27Chronic Obstructive Lung Disease
Treatment of stable COPD ► Following implementation of therapy, patients should be reassessed for attainment of treatment goals and identification of any barriers for successful treatment (Figure 4.2). ► Following review of the patient response to treatment initiation, adjustments in pharmacological treatment may be needed. © 2019 Global Initiative for28Chronic Obstructive Lung Disease
GOLD 2019 Pharmakologischer Ansatz Inhalator Technik & Initiale Adhärenz, pharmakologische Nichtmdikamentöse Behandlung Optionen Management Zyklus Anwenden, Überprüfen, Anpassen Nachbeobachtung der pharmakologischen Behandlung © 2019 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease, all rights reserved. Use is by express license from the owner. GOLD. Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD. 2019. Available from: goldcopd.org [accessed November 2018]. 29
GOLD 2019 Nachbeobachtung der pharmakologischen Behandlung Bestehende Therapie SABA, LAMA, LABA, LAMA/LABA, ICS/LABA Behandlung nach dem dominierenden behandelbaren Merkmal (Dyspnoe oder Exazerbation) Dyspnoe Exazerbation Management Zyklus © 2019 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease, all rights reserved. Use is by express license from the owner. GOLD. Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD. 2019. Available from: goldcopd.org [accessed November 2018]. 30
GOLD 2019 Nachbeobachtung der pharmakologischen Behandlung DYSPNOE Dyspnoe Bestehende Therapie SABA, LAMA, LABA, LAMA/ LABA, ICS/LABA • Bedenke den Wechsel des Inhalators oder der Moleküle • Bedenke (behandle) andere Ursachen der Dyspnoe ** Bedenke eine ICS Deeskalation oder einen Wechsel der Therapie, wenn eine Pneumonie auftritt, die ursprüngliche Indikation nicht passend ist oder das Ansprechen auf die Therapie ausbleibt. © 2019 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease, all rights reserved. Use is by express license from the owner. GOLD. Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD. 2019.31 Available from: goldcopd.org [accessed November 2018].
GOLD 2019 Nachbeobachtung der pharmakologischen Behandlung EXAZERBATIONEN Bestehende Exazerbation Therapie SABA, LAMA, Bedenke wenn Bedenke wenn LABA, LAMA/ EOS ≥ 100 LABA, ICS/LABA EOS < 100 ICS+LABA+LAMA – ehemalige Raucher Chronische Bronchitis *Bedenke wenn EOS ≥ 300 Zellen/µL oder ≥ 100 Zellen/µL + 2 moderate Exazerbationen oder 1 Hospitalisierung ** Bedenke eine ICS Deeskalation oder einen Wechsel der Therapie, wenn eine Pneumonie auftritt, die ursprüngliche Indikation nicht passend ist oder das Ansprechen auf die Therapie ausbleibt. © 2019 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease, all rights reserved. Use is by express license from the owner. !32 GOLD. Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD. 2019. Available from: goldcopd.org [accessed November 2018].
Take Home Message 1. ICS sind Basismedikation bei Asthma in allen Schweregraden 2. ICS sind bei COPD nur in Gruppe C und D unter bestimmten Bedingungen (Exazerbierer, EOS über 300) indiziert 33
Training bei obstruktiven Atemwegserkrankungen Verordnung KG-Atemtherapie Verordnung Lungensport 34
Ausdauertraining bei COPD Einfluss von Musik Patienten mit COPD (n = 19): prospektiv, randomisiert, cross-over Ausdauer-Lauftest Ausdauer-Lauftest Beurteilung: selbstgewählte Musik selbstgewählte Musik Patienten SpO2, Dyspnoe, Herzrate, Ausdauerzeit Ausdauer-Lauftest Ausdauer-Lauftest ohne Musik ohne Musik Ausdauer Lauftest Randomisierung (1:1) + selbstgewählte Musik Primäres Studienziel: Trainingszeit bis zur Limitierung durch Symptome mit und ohne Musik FEV1: Einsekundenkapazität, SpO2: perkutane Sauerstoffsättigung Lee et al., Chest, 2018; 153(5):1134-1141
Ausdauertraining bei COPD Einfluss von Musik 1,10 [95 % KI, p 0,41 = **- 1,78] 8 5,9 7,0 6 Ausdauerzeit (min) 4 2 0 ohne Musik mit Musik Das Hören von Musik hatte positive Auswirkungen auf die Ausdauerzeit. KI: Konfidenzintervall Lee et al., Chest, 2018; 153(5):1134-1141
www.hc-blum.de 37
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Überschrift American Thoracic Society Herzlich Willkommen European Respiratory Society American Academy of Sleep Medicine European Academy of Allergy and Clinical Immunology DGAIK ÄDA DGP DGSM Quellenangabe einfügen 39
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