FELINE HYPERTHYREOSE VON POLYPHAGIE BIS SZINTIGRAPHIE - Biocontrol
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FELINE HYPERTHYREOSE VON POLYPHAGIE BIS SZINTIGRAPHIE
BIOCONTROL / FELINE HYPERTHYREOSE
02
BIOCONTROL / FELINE HYPERTHYREOSE
// SCHILDDRÜSE
DAS WICHTIGSTE VORAB PHYSIOLOGIE
• Anamnese: Die Schilddrüse ist ein zentrales endokri- Neben der Wirkung am Protein-, Koh-
Auch bei Lethargie und Schwäche nes Organ, das vielfältige Aufgaben im lenhydrat- und Fettstoffwechsel sind die
an die Hyperthyreose denken Stoffwechsel regelt und die meisten Schilddrüsenhormone auch am Stoff-
Organsysteme beeinflusst. wechsel zahlreicher anderer Hormone
• Klinik: und deren Wirkung an den Zielorganen
Basis für die Interpretation der Die Schilddrüse sezerniert überwiegend
T4, welches im Blut größtenteils an Plas- beteiligt. Außerdem haben sie einen er-
Laborwerte heblichen Einfluss u.a. auf das kardiovas-
maproteine gebunden vorliegt. Das ge-
bundene T4 bildet ein Reservoir für das kuläre System, die fetale Entwicklung,
• Diagnose:
biologisch aktive fT4 welches in den Ziel- die Erythropoese sowie den Knochen-
T4 bleibt im Screening der
zellen wiederum in das potentere T3 um- stoffwechsel.
wichtigste Laborparameter
gewandelt wird. Zu einem geringen An- Geregelt wird die Hormonproduktion
• Therapie:
teil wird auch T3 von der Schilddrüse von TSH aus der Hypophyse und TRH
Erweitert um eine flüssige
selbst gebildet. aus dem Hypothalamus sowie entspre-
Thiamazol-Formulierung und
chenden Feedback-Mechanismen.
die diätetische Behandlung
-
Hypothalamus TRH TSH
T3 10%
T4 90%
Hypophyse Schilddrüse
-
Zielzelle
-
fT4/T4 fT3/T3
ABB. 1 Regelkreis der Schilddrüse
03
BIOCONTROL / FELINE HYPERTHYREOSE
ÄTIOLOGIE
Die Hyperthyreose der Katze resultiert stände oder ein übermäßiger Konsum erkranken seltener.
aus der exzessiven Bildung in und Sekre- von bestimmten Nahrungsbestand- Die klinischen Symptome beginnen
tion von T4 und T3 aus der Schilddrüse, teilen in Frage, am ehesten scheint hier schleichend und ergeben sich aus der
zumeist bedingt durch eine gutartige Jod eine Rolle zu spielen. Auch der Ein- Hormonwirkung auf die verschiedenen
adenomatös-multinoduläre Hyperplasie fluss von Soja und Selen ist in diesem Zielorgane. Am häufigsten werden die
des Schilddrüsengewebes. Auch benig- Zusammenhang untersucht worden, Tiere wegen Gewichtsverlust, Polypha-
ne Adenome spielen eine Rolle, seltener scheint aber weniger relevant zu sein. gie, Polyurie/Polydipsie, Erbrechen und/
kommen Karzinome mit exzessiver Hor- Die Aufnahme von strumigenen Subs- oder Durchfall in der Praxis vorgestellt.
monbildung vor (Inzidenz ca. 3%). tanzen wird ebenfalls diskutiert, v.a. Einer der wichtigsten Befunde bei der
Interessant ist der Anstieg der Erkran- Bisphenol A und polybromierte Dipheny- klinischen Untersuchung ist eine palpab-
kungshäufigkeit bei älteren Katzen in den lether. le Schilddrüse. Die Kombination von Ge-
vergangenen 30 Jahren. Die Ursachen wichtsverlust und Polyphagie ist hoch-
sind trotz zahlreicher epidemiologischer verdächtig für das Vorliegen einer Hy-
ANAMNESE UND KLINIK
Studien noch nicht hinreichend geklärt. perthyreose. Zu den wichtigsten Diffe-
Zusammenfassend lässt sich jedoch Die Hyperthyreose betrifft v.a. ältere rentialdiagnosen zählen Diabetes melli-
feststellen, dass die Ursachen multifak- Katzen, das mittlere Alter liegt bei 13 tus und Maldigestion/Malabsorption.
toriell sind und dass die Fütterung mit Jahren. Nur etwa 5% der Tiere sind jün- Sehr selten ist für diese Kombination der
Dosenfutter eine Rolle zu spielen ger als 8 Jahre. Reinrassige Katzen, ins- Symptome ein Hyperadrenokortizismus
scheint. Theoretisch kommen Mangelzu- besondere Siam- und Himalaya-Katzen, verantwortlich.
Ventroflexion
des Kopfes MUSK hypertensive
(heute selten) EL-
APPAR Retinopathie
AT AL-
OPHTH
IE
MOLOG
Maul- Struppiges,
atmung
ATMUNGS- glanzloses
APPARAT HAUT / Haarkleid,
HA AR E Alopecia areata
(seltener)
HER
Erbrechen, MAGEN-DARM- KR
Durchfall EIS Z-
TRAKT L AU
F
AL-
ROGENIT
U T Tachykardie,
Polydipsie/ TR A K Herzgeräusch,
Galopprhythmus
Polyurie
ALLGEMEIN
Gewichtsverlust,
Polyphagie oder Anorexie (seltener),
Hyperaktivität, aggressives Verhalten,
Schwäche und Lethargie (v.a. bei schwerer Hyperthyreose),
Hitze- und Stressintoleranz
ABB. 2 Beschriebene Symptome bei der felinen Hyperthyreose
04BIOCONTROL / FELINE HYPERTHYREOSE
HÄUFIGE LABORVERÄNDERUNGEN SONSTIGE TYPISCHE BEFUNDE
Bei hyperthyreoter Stoffwechsellage • Fruktosamine (CAVE: Interpretati- • Blutdruckmessung
sind nachfolgend aufgelistete Verände- on Diagnostik/Einstellung Diabetes
rungen möglich: • Hypertension
mellitus)
• Hämatologie • 10-20% bei Diagnosestellung
• Harnstoff und Kreatinin
• Hämatokrit • Neuere Studie zeigten,
• 10% bei Vorstellung azotämisch
(CAVE: Anzahl der betroffenen dass 20-25% der Tiere nach
• Heinz-Körperchen Behandlung hypertensiv werden
Tiere unterschätzt, da die Glomeru-
(oxidativer Hämoglobinschaden)
läre Filtrationsrate erhöht und die • Röntgenuntersuchung des Thorax
• Evtl. Stressleukogramm Muskelmasse erniedrigt sind)
• Häufigster Befund ist eine
• Klinische Chemie • Ammoniak geringgradige Kardiomegalie
• ALT • Urinuntersuchung
• AP • Vermindertes spezifisches Gewicht
• 75% der Tiere: • Proteinurie (75-80% der Tiere)
Beide Enzyme erhöht
• Anzeichen einer Harnwegsinfektion
• 90% der Tiere:
• Ketonurie (mögliche Ursachen sind
Eines der Enzyme erhöht
ß-adrenerge Lipolyse und verstärkte
• Phosphat hepatische Ketogenese)
• Ionisiertes Calcium
• Kalium
SPEZIELLE LABORDIAGNOSTISCHE Die Testergebnisse müssen immer im Ein T4/fT4 Wert, der nicht zur übrigen
AUFARBEITUNG BEI VERDACHT AUF Zusammenhang mit Anamnese und den Befundlage passt, sollte immer kritisch
Befunden der klinischen Untersuchung, hinterfragt und überprüft werden.
HYPERTHYREOSE Hämatologie, Klinischer Chemie und Ur-
inuntersuchung interpretiert werden.
T4 SCREENINGTEST FÜR KATZEN MIT V.a. HYPERTHYREOSE MIT GUTER SENSITIVITÄT UND SPEZIFITÄT
REFERENZBEREICH • Euthyreose
• Subklinische/beginnende Hyperthyreose
)) Wert i.d.R. in der oberen Hälfte des Referenzbereiches, bei klinischem Verdacht
serielle Wiederholungsuntersuchung und evtl. fT4 empfohlen
• Okkulte Hyperthyreose (Hyperthyreose mit gleichzeitig vorliegenden anderen Erkrankungen)
)) Wert i.d.R. in der oberen Hälfte des Referenzbereiches, bei klinischem Verdacht
serielle Wiederholungsuntersuchung und fT4 empfohlen
ERNIEDRIGTER WERT • Hyperthyreose mit gleichzeitig vorliegenden anderen Erkrankungen (okkulte Hyperthyreose)
)) eher selten, da der T4-Wert dieser Tiere sich häufiger im oberen Referenzbereich befindet
• Euthyroid sick Syndrome (ESS)
• Iatrogene Hypothyreose (Thyreostatika, Radioiodtherapie, Thyreoektomie)
• Echte Hypothyreose (bei der Katze sehr selten, v.a. angeboren)
• Gabe von Medikamenten (z.B. Glukokortikoide)
ERHÖHTER WERT • Hyperthyreose
05BIOCONTROL / FELINE HYPERTHYREOSE
fT4 FOLGETEST, BEI V.a. OKKULTE HYPERTHYREOSE MIT GUTER SENSITIVITÄT ABER MÄSSIGER SPEZIFITÄT
• Bei Katzen mit V.a. okkulte Hyperthyreose oder V.a. beginnende Hyperthyreose und T4 in der oberen Hälfte des Referenzbereiches
• CAVE: Bei Katzen mit erhöhtem fT4-Wert und T4-Wert im unteren Referenzbereich ist eine alternative diagnostische
Aufarbeitung sinnvoll (Szintigraphie), da eine gesicherte Diagnosestellung in diesen Fällen nicht möglich ist (fT4 falsch positiv)
T3
• Keine Bedeutung bei der Diagnostik der Hyperthyreose
TSH FOLGETEST ZUR DIAGNOSE DER HYPOTHYREOSE UND AUSSCHLUSS HYPERTHYREOSE
ERHÖHTER WERT • Bei erniedrigtem T4, Diagnose der iatrogenen oder echten Hypothyreose
MESSBARER WERT • Ausschluss der Hyperthyreose bei Katzen mit einem T4-Wert im oberen Referenzbereich
WERT UNTER DER • Aufgrund der unzureichenden Sensitivität hat der Assay nur eine sehr begrenzte Aussagekraft bzgl.
NACHWEISEGRENZE okkulter und subklinischer Hyperthyreose.
T3-SUPPRESSIONSTEST
• Bei unklaren Befunden T4/fT4
• Unterstützender Test bei der Differenzierung von euthyreoten gegenüber hyperthyreoten Katzen mit grenzwertigen T4-Befunden
rh-TSH-STIMULATIONSTEST
• Keine Bedeutung bei der Differenzierung von euthyreoten gegenüber hyperthyreoten Katzen mit grenzwertigen T4 Befunden
TRH-STIMULATIONSTEST
• Keine Bedeutung bei der Differenzierung von euthyreoten gegenüber hyperthyreoten Katzen mit grenzwertigen T4 Befunden
ZUSAMMENFASSUNG DER
DIAGNOSTIK
Der V.a. Hyperthyreose sollte aufgrund Kann die Diagnose auch dann nicht be- Neben der Diagnosestellung sollen mit
von Anamnese und klinischer Untersu- stätigt werden, besteht klinisch aber den genannten weiterführenden Unter-
chung gestellt werden. Bei der klini- weiterhin der Verdacht und andere Diffe- suchungen (Hämatologie, Klinische Che-
schen Untersuchung wird insbesondere rentialdiagnosen sind ausgeschlossen, mie, Urinuntersuchung etc.) Komplikatio-
Wert auf die Palpation der Schilddrüse sollte ein T3-Suppressionstest oder eine nen der Hyperthyreose und Komor-
gelegt, da diese bei den meisten hy- Szintigraphie in Betracht gezogen wer- biditäten aufgedeckt bzw. Differentialdia-
perthyreoten Katzen deutlich tastbar ist den. gnosen ausgeschlossen werden.
(CAVE: eine nicht tastbare Schilddrüse
Mit der Szintigraphie kann neben der Be- Bei nicht eindeutiger Befundlage müs-
ist evtl. ins Mediastinum verlagert).
stimmung des funktionellen Status der sen differentialdiagnostisch u.a. Diabe-
Die Diagnose kann in der Regel mit einer Schilddrüse u.a. auch festgestellt wer- tes mellitus , chronische Nieren- sowie
T4 Messung gestellt werden (siehe ABB. den, ob der Prozess uni- oder bilateral ist gastrointestinalen Erkrankungen, Kardi-
3). Wenn dies keine Diagnose erlaubt, und ektopisches Schilddrüsengewebe omyopathien, Lungenerkrankungen und
sollte der Test nach einigen Tagen oder oder Metastasen vorhanden sind. Meist diverse Neoplasien in Betracht gezogen
wenigen Wochen inkl. einer fT4 Mes- können auch Informationen hinsichtlich werden. Seltener vorkommend, aber dif-
sung wiederholt werden. der Dignität des Prozesses gewonnen ferentialdiagnostisch zu bedenken, sind
werden. Diabetes insipidus und Akromegalie.
06BIOCONTROL / FELINE HYPERTHYREOSE
// ALGORITHMUS BEI VERDACHT AUF HYPERTHYREOSE – DIAGNOSTIK //
T4
T4 ODER UNTERE HÄLFTE T4 GRENZWERTIG T4
REFERENZBEREICH
Hyperthyreose Hyperthyreose bestätigt
unwahrscheinlich
(bei weiter bestehendem
Verdacht: Szintigraphie)
T4 WIEDERHOLEN
T4 GRENZWERTIG T4
Hyperthyreose bestätigt
fT4
fT4 ODER UNTERE HÄLFTE fT4 GRENZWERTIG fT4
REFERENZBEREICH
Hyperthyreose Hyperthyreose bestätigt
unwahrscheinlich
(bei weiter bestehendem
Verdacht: Szintigraphie)
T3 SUPPRESSIONSTEST
ODER SZINTIGRAPHIE
EVTL. TSH *
ABB. 3 Algorithmus bei Verdacht auf Hyperthyreose – Diagnostik
(Unter Berücksichtigung der Anamnese, Klinische Untersuchung, Hämatologie, Klinische Chemie, Urinuntersuchung)
modifiziert nach Scott-Moncrieff JC. Feline Hyperthyroidism. In: Feldman EC, Nelson RW eds. Canine & Feline Endocrinology.
4th ed. St. Louis, MO: Elsevier Saunders; 2015:136-195.
* Messbares TSH dient als Ausschluss der Hyperthyreose bei Katzen mit T4/fT4 im grenzwertigen Bereich
07BIOCONTROL / FELINE HYPERTHYREOSE
BEHANDLUNG
Für die Hyperthyreose gibt es reversible Ziel ist eine Behandlung ohne Entste- Als reversible Möglichkeiten kommen
und irreversible Therapien (siehe ABB. 4 hung einer hypothyreoten Stoffwechsel- die diätetische Behandlung (Beschrän-
und 5). Die Behandlungsart hängt vom lage, welche ein erhöhtes Risiko für kung der Jodversorgung, hill‘s y/d) oder
klinischen Gesamtzustand des Tieres Azotämie hervorruft. Im Vergleich zu die thyreostatische Behandlung mit Thi-
und den Wünschen der Besitzer ab. euthyreoten azotämischen Katzen ist die oureylenen (Carbimazol, z.B. Tablette Vi-
Überlebenszeit hier verringert. Wichtige dalta® oder Methimazol, z.B. Tablette Fe-
Wichtigste Komorbidität mit signifikan-
Hinweise zur Behandlung der Hyperthy- limazol® oder als flüssige Formulierung
tem Einfluss auf die Behandlung der Hy-
reose bei gleichzeitig bestehender Nie- Thyronorm® oder transdermal als Sal-
perthyreose ist die chronische Nieren-
renerkrankung liefern die „AAFD Guide- be). Die Thioureylene werden als Dau-
erkrankung. Es wird geschätzt, dass ca.
lines“ [1]. Leider lässt sich bisher nur ertherapie mit enstprechenden Kontrol-
40% der hyperthyreoten Katzen betrof-
mithilfe der GFR-Bestimmung – und len zur optimalen Einstellung (siehe
fen sind. Wegen der erhöhten Glomeru-
auch hier nur begrenzt – vorhersagen, in- ABB. 6) oder auch vor einer Radiojodbe-
lären Filtrationsrate (GFR), sind Harnstoff
wieweit eine Katze betroffen sein könn- handlung oder chirurgischen Exstirpation
und Kreatinin niedriger als bei euthyreo-
te. eingesetzt, um die Effekte auf GFR und
ter Stoffwechsellage. Die Hyperthyreose
Die irreversiblen Behandlungen sollten klinische Symptomatik abschätzen zu
kann also eine gleichzeitig bestehende
also nur dann gewählt werden, wenn be- können.
Nierenerkrankung maskieren. Dies ist
insbesondere bei der Entscheidung über kannt ist, wie sich die Nierenwerte und Irreversible Behandlungen sind die Radi-
eine reversible oder irreversible Therapie die klinischen Symptome bei Erreichen ojodtherapie und die Thyreoidektomie.
sowie der Einstellung mit Thyreostatika einer euthyreoten Stoffwechsellage ver- Alle Behandlungen gelten als wirksam
wichtig. ändern werden. zur Kontrolle der Hyperthyreose.
// MEDIKAMENTELLE BEHANDLUNG MIT THIOUREYLENEN //
VORTEILE NACHTEILE
• Ambulante Behandlung • Nebenwirkungen
• Keine Narkose • Gastrointestinal (nicht bei Anwendung als Salbe)
• Reversible Effekte auf die GFR • Thrombozytopenie, Granulozytopenie (seltener bei Carbimazol)
• Kostengünstig • Hepatopathie
• Hautexkoriationen
• Selten Myasthenia gravis
• Hypothyreose
• Tablettengabe nötig
• Keine Therapie der Ätiologie
• Evtl. progressive Erhöhung der Dosis aufgrund der Zunahme
des erkrankten Gewebes nötig
// DIÄTETISCHE BEHANDLUNG //
VORTEILE NACHTEILE
• Ambulante Behandlung • Keine Therapie der Ätiologie
• Keine Narkose • Langzeiteffekte der Iodrestriktion unbekannt
• Reversible Effekte auf die GFR • Ausschließliche Fütterung der Diät notwendig
• Kostengünstig (bei Freigängern nicht möglich)
CAVE: die diätetische Behandlung darf nicht mit Thioureylenen kombiniert werden (Gefahr der Hypothyreose)!
ABB. 4 Reversible Behandlungsmethoden: Vor- und Nachteile
08BIOCONTROL / FELINE HYPERTHYREOSE
// RADIOJODTHERAPIE //
VORTEILE NACHTEILE
• Keine Tablettengabe • Strahlung
• Therapie der ätiologischen Ursache • Stationärer Aufenthalt notwendig
• Risiko der Hypothyreose
• Unter Umständen zweite Behandlung
erforderlich
• Kostenintensiv
// THYROIDEKTOMIE //
VORTEILE NACHTEILE
• Keine Tablettengabe notwendig • Stationärer Aufenthalt notwendig
• Therapie der ätiologischen Ursache • Narkoserisiko
• Iatrogener Hypoparathyreoidismus möglich
• Iatrogene Hypothyreose möglich
• Risiko, dass erkranktes Gewebe nicht
komplett entfernt wird
• Mögliche Komplikationen:
Schädigung des Nervus laryngeus recurrens
ABB. 5 Irrversible Behandlungsmethoden: Vor- und Nachteile
KONTROLLE DER THERAPIE
Die Kontrolle der Therapie mit Thiourey- Selten kann sich eine persistierende Hy- Überlebenszeit zu haben als solche, die
lenen sollte nach dem Algorithmus pothyreose entwickeln, die gegebenen- eine Radiojodtherapie erhalten (Katzen
durchgeführt werden (siehe ABB. 6). Der falls behandelt werden muss. mit vorbestehender Nierenerkrankung
Zeitpunkt der Blutentnahme nach der Ta- wurden ausgeschlossen).
blettengabe spielt keine Rolle. In jüngs- PROGNOSE Tiere mit einer Azotämie vor Behand-
ter Zeit wird auch die Bestimmung von Die mittleren Überlebenszeiten variieren lungsbeginn haben hinsichtlich der Über-
TSH diskutiert, um eine iatrogene Hypo- je nach Studie und Behandlungmethode lebenszeit eine schlechtere Prognose als
thyreose auszuschließen. Die meisten zwischen ca. 1 ½ Jahren und 5 Jahren. solche ohne Azotämie. Zur diätetischen
Tiere werden nach Thyroidektomie oder
Generell scheinen Katzen, die mit Thiou- Behandlung liegen noch keine Zahlen zur
Radiojodtherapie euthyreot.
reylenen behandelt werden, eine kürzere Überlebenszeit vor.
09BIOCONTROL / FELINE HYPERTHYREOSE
// ALGORITHMUS BEI VERDACHT AUF HYPERTHYREOSE – BEHANDLUNG //
1 x tgl. 10–15 mg Carbimazol Bei Veränderungen der BEHANDLUNGSSTOP
(Retardtablette Vidalta ®) Hämatologie, andere Behandlungsmetho-
Hepatopathie de erwägen, bei geringgradiger
1–2 x tgl. 1.25–2.5 mg oder Azotämie darf auch diätetisch
Methimazol (Felimazole ®) * klinisch signifikanter Azotämie behandelt werden (hill‘s y/d**)
nach 2–3 Wochen
T4, HÄMATOLOGIE, KLINISCHE CHEMIE
T4 NIEDRIG T4 NIEDRIG NORMAL T4 HOCH NORMAL,
NICHT AZOTÄMISCH HOCH
Dosis reduzieren um • Methimazol als Dauertherapie Compliance?
Methimazol: 1.25–2.5 mg • Thyreoidektomie Dosis erhöhen um:
Carbimazol: 5 mg oder Methimazol: 1.25–2.5 mg
• Radiojodtherapie
alle 2 Tage Carbimazol: 5 mg
nach 2–3 Wochen nach 2–3 Wochen
T4, HÄMATOLOGIE, T4, HÄMATOLOGIE, T4, HÄMATOLOGIE,
KLINISCHE CHEMIE KLINISCHE CHEMIE KLINISCHE CHEMIE
Alle 2–3 Wochen
für die ersten
T4 NIEDRIG 3 Monate der Behandlung T4 NIEDRIG
NORMAL NORMAL
NICHT AZOTÄMISCH NICHT AZOTÄMISCH
nach 3 Monaten
RADIOJODTHERAPIE T4 RADIOJODTHERAPIE
THYREOIDEKTOMIE alle 3–6 Monate, THYREOIDEKTOMIE
niedrigste effektive Dosis für
Erhaltung T4 niedrig-normal
ABB. 6 Algorithmus bei Verdacht auf Hyperthyreose – Behandlung
modifiziert nach Scott-Moncrieff JC. Feline Hyperthyroidism. In: Feldman EC, Nelson RW eds. Canine & Feline Endocrinology.
4th ed. St. Louis, MO: Elsevier Saunders; 2015:136-195.
* Die Dosierungsangaben beziehen sich auf mg/Katze
** y/d enthält Omega-3-Fettsäuren und kontrollierte Mengen Phosphor, Natrium sowie qualitativ hochwertiges Protein
10BIOCONTROL / FELINE HYPERTHYREOSE
QUELLENANGABEN / LITERATUR
1. Carney HC, Ward CR, Bailey SJ. 2016 AAFP Gui-
delines for the Management of Feline Hyperthy-
roidism. J Feline Med Surg 2016;18:400-416.
2. Peterson ME. More than just T4: diagnostic tes-
ting for hyperthyroidism in cats. J Feline Med
Surg 2013;15:765-777.
3. Scott-Moncrieff JC. Feline Hyperthyroidism. In:
Feldman EC, Nelson RW eds. Canine & Feline
Endocrinology. 4th ed. St. Louis, MO: Elsevier
Saunders; 2015:136-195.
4. Wakeling J. Use of thyroid stimulating hormone
(TSH) in cats. J Can Vet Assoc 2010;51:33-34.
5. Williams TL, Elliot J, Syme HM. Association of
iatrogenic hypothyroidism with azotemia and re-
duced survival times in cats treated for hyperthy-
roidism. J Vet Intern Med 2010;24:1086-1092.
BR844 1. AUFLAGE 11/17
11BIOCONTROL EIN TEAM FÜR‘S TIER Rufen Sie uns an. Schreiben Sie uns. Wir freuen uns auf den direkten Kontakt zu Ihnen. KONTAKT Biocontrol Labor für veterinärmedizinische Untersuchungen Konrad-Adenauer-Straße 17 55218 Ingelheim Tel. 06132 781-234 Fax 06132 781-385 info@biocontrol.de www.biocontrol.de
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