Gesundheitsforschung März 2023
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Aktuelle Ergebnisse der
Gesundheitsforschung
März
2023
Aus dem Inhalt
Erforschung der „Seltenen“ –
ein Gewinn für alle ..................................... 2
Leishmaniose: Ein kleiner Stich birgt
große Gefahren ........................................... 7
Subsahara-Afrika: Gezielte Diagnostik
bringt erste Erfolge .................................... 9
Nasenhöhlenkrebs: KI ermöglicht
Durchbruch in der Diagnostik ............... 13
In Sicht: Eine therapeutische
Impfung gegen Hepatitis B ................... 16
1 Inhaltsverzeichnis Aktuelle Themen 2 Erforschung der „Seltenen“ – ein Gewinn für alle ........................................................................................................................................................ 2 Wichtig für die Wissenschaft: Die Erfahrung von Betroffenen ......................................................................................................................... 5 Leishmaniose: Ein kleiner Stich birgt große Gefahren .............................................................................................................................................. 7 Subsahara-Afrika: Gezielte Diagnostik bringt erste Erfolge ................................................................................................................................ 9 Neuer Wirkstoff soll Therapie von Alkoholsucht deutlich verbessern ................................................................................................... 11 Neues aus den Deutschen Zentren der Gesundheitsforschung 13 Nasenhöhlenkrebs: KI ermöglicht Durchbruch in der Diagnostik .............................................................................................................. 13 In Sicht: Eine therapeutische Impfung gegen Hepatitis B .................................................................................................................................. 16
Aktuelle Ergebnisse der Gesundheitsforschung – März 2023 2
Aktuelle Themen
Erforschung der „Seltenen“ – ein Gewinn für alle
Der GAIN-Verbund widmet sich der Erforschung und Behandlung seltener Autoimmunerkrankungen. Die Arbeit der
Forschenden ermöglicht eine genaue Diagnosestellung und bedeutet für viele Patientinnen und Patienten so Hilfe
nach einer oft jahrelangen Odyssee.
Angeborene Störungen des Immunsystems sind
tückisch: Arbeitet das Abwehrsystem des mensch Seltene Erkrankungen
lichen Körpers fehlerhaft, kann es zu überschießen
den Immunreaktionen kommen, die einzelne Organe
Eine Erkrankung gilt dann als selten, wenn nicht
oder gar den gesamten Körper angreifen. Ursache
mehr als fünf von 10.000 Menschen davon betrof-
dafür können seltene genetische Mutationen sein,
fen sind; „selten“ sind diese Erkrankungen in ihrer
die dazu führen, dass das eigene Immunsystem sich
Gesamtheit jedoch nicht. Mehr als 6.000 Seltene
nicht gegen fremde Erreger, sondern gegen körper
Erkrankungen sind bekannt, allein in Deutschland
eigene Strukturen richtet. Für die Betroffenen kann
leiden mehr als vier Millionen Menschen an einer
dies lebensbedrohlich werden. Viele dieser angebore
davon. Das Bundesministerium für Bildung und
nen Autoimmunerkrankungen werden oft erst spät
Forschung (BMBF) unterstützt die Erforschung der
diagnostiziert, weil sich die auftretenden Symptome
Seltenen Erkrankungen seit 2003 mit erheblichen
und die Art der Beschwerden individuell stark unter
Anstrengungen: So wurden 144 Millionen Euro
scheiden können.
in nationale Forschungsverbünde investiert, die
sich sowohl der Grundlagenforschung als auch
Derartige genetisch bedingte Autoimmunerkran
der klinischen Forschung widmen. Eine aktuelle
kungen werden im Forschungsverbund GAIN
Förderrichtlinie hat bereits bestehenden Verbün-
(German multiorgan AutoImmunity Network)
den die Möglichkeit eröffnet, für weitere drei Jahre
untersucht. Ärztinnen und Ärzte sowie Wissen
Fördergelder zu erhalten. Hier werden neun Ver-
schaftlerinnen und Wissenschaftler aus Freiburg,
bünde von 2022 bis 2026 mit rund 21,5 Millionen
München, Hannover und Dresden wollen den Ursa
Euro gefördert.
chen dieser oft komplexen Autoimmunerkrankun
Zur Stärkung der internationalen Zusammen-
gen in zehn Teilprojekten auf die Spur kommen. Das
arbeit beteiligen sich das BMBF und die Deutsche
Bundesministerium für Bildung und Forschung
Forschungsgemeinschaft (DFG) seit 2019 an dem
(BMBF) förderte den Verbund seit 2019 mit 3,8 Millio
von der EU geförderten und bis 2024 laufen-
nen Euro; im Januar 2023 erfolgte eine Förderzusage
den European Joint Programme on Rare Diseases
über weitere 2,5 Millionen Euro.
(EJP RD). Mit EJP RD ergänzen die daran beteilig-
ten 31 Forschungsförderer aus 23 Ländern das mit
CTLA4: Schon ein defektes Gen kann ein
E-Rare gestartete internationale Engagement zur
komplexes Krankheitsbild auslösen
Erforschung Seltener Erkrankungen.
MultiOrganAutoimmunerkrankungen können
Weitere Informationen: www.research4rare.de/
durch Mutationen in nur einem Gen verursacht wer
und www.ejprarediseases.org/
den: Das ist zum Beispiel bei der CTLA4Defizienz
der Fall. CTLA4 ist ein Oberflächenmolekül, das die
Aktuelle Ergebnisse der Gesundheitsforschung – März 2023 3
Um bei einer Seltenen Erkrankung die richtige Diagnose stellen und eine individuelle Therapieentscheidung treffen zu können, bedarf es einer sorg
fältigen Anamnese und ausführlicher Gespräche.
TZellen des Immunsystems hemmt. Ist das Gen „Nicht alle Trägerinnen und Träger dieser Mutationen
für CTLA4 mutiert, kommt es zu einem Defekt des werden krank, und wenn sie krank werden, sind nicht
CTLA4Moleküls und die Hemmung des Immun immer die gleichen Organe betroffen. Diese Zusam
systems funktioniert nicht. Eine solche Mutation menhänge zu beleuchten, ist unser Ziel in GAIN“,
tritt bei weniger als einer von 250.000 Geburten auf erklärt Professor Dr. Bodo Grimbacher, Leiter des
und zählt damit zu den Seltenen Erkrankungen. Forschungsverbundes am Centrum für Chronische
Menschen mit diesem Gendefekt weisen oft ein Immundefizienz (CCI) des Universitätsklinikums
komplexes Krankheitsbild auf: Sie können unter Freiburg. „Für uns Ärzte ist die Untersuchung solcher
Entzündungen der Lunge, des Darms, des zentralen seltenen Störungen, die auf ein einzelnes Gen zurück
Nervensystems, der Niere oder der Leber leiden so zuführen sind, zudem sehr lehrreich. Sie bietet uns die
wie an häufigen Atemwegsinfektionen. Oft mani Chance, auch häufigere Autoimmunkrankheiten zu
festiert sich die CTLA4Defizienz schon im Kindes entschlüsseln, bei denen mehrere Gene mutiert sind“,
alter, bei manchen Betroffenen zeigen sich aber auch so Grimbacher.
erst im Erwachsenenalter erste Symptome.
GAIN-Verbund: Biodatenbank und Patienten
Sowohl die auftretenden Symptome als auch ihre register ermöglichen Begleitstudien
Schwere können sich von Patient zu Patient stark Seit 2019 wurde im GAINVerbund eine deutsch
unterscheiden; um eine sichere Diagnose stellen zu landweite Biomaterialbank aufgebaut, in der inzwi
können, muss in spezialisierten Zentren ein geneti schen bereits etwa 4.000 (Blut und Stuhl)Proben
scher Test durchgeführt werden. Da der Defekt nur von 270 Patientinnen und Patienten enthalten sind.
sehr selten vorkommt, wird ein genetischer Test nur Die Sammlung solcher Bioproben ist für die Erfor
dann empfohlen, wenn die behandelnden Ärztinnen schung Seltener Erkrankungen besonders relevant,
oder Ärzte bereits einen angeborenen Immundefekt da die standardisierte Sammlung von vergleich
vermuten. baren Proben und Daten aufgrund der geringen
Aktuelle Ergebnisse der Gesundheitsforschung – März 2023 4
gewonnen werden, bei der die Sicherheit und Wirk
samkeit des in der Rheumabehandlung eingesetzten
Medikaments Abatacept untersucht wird. „Abatacept
hemmt überaktivierte TZellen und hilft dabei, das
Immunsystem zu regulieren. Erste Ergebnisse der
Studie zeigen, dass alle Patienten das Medikament
gut vertragen haben und es bei einigen Patienten zur
kompletten Remission der Erkrankung führte“, sagt
Grimbacher. Diese Studie mit dem Kürzel ABACHAI
wird im April 2023 abgeschlossen. Eine weitere, im
Januar 2023 gestartete epidemiologische Studie mit
dem Namen QualyGAIN soll helfen, das Krankheits
management und die Lebensqualität von Menschen
mit MultiOrganAutoimmunerkrankungen zu
verbessern. „Wir haben diese neue Studie initiiert,
weil wir auf das Feedback unserer Patienten ange
wiesen sind, um unsere Behandlungsstrategien zu
optimieren“, erklärt Grimbacher.
Prof. Dr. Bodo Grimbacher
Zahl von Betroffenen schwierig und zeitaufwen Ansprechpartner:
dig ist. Das GAINPatientenregister dokumentiert Prof. Dr. Bodo Grimbacher
für inzwischen mehr als 400 Patientinnen und Centrum für Chronische Immundefizienz (CCI)
Patienten genetische, klinische und LaborDaten Universitätsklinikum Freiburg
sowie Daten zur Therapie und Lebensqualität bei Breisacher Straße 115
MultiOrganAutoimmunerkrankungen. 79106 Freiburg
Tel.: 0761 27077731
Dank dieser Informationen konnten genügend Teil www.g-a-i-n.de
nehmende für eine begleitende klinische Studie
Aktuelle Ergebnisse der Gesundheitsforschung – März 2023 5
Wichtig für die Wissenschaft:
Die Erfahrung von Betroffenen
Schon kleine Fortschritte können viel bewirken: Für Menschen mit einer Seltenen Erkrankung ist die Vernetzung von
Forschung und Versorgung besonders wichtig. Benjamin Köhler, selbst von CTLA4-Defizienz betroffen, berichtet
über seine Erfahrungen.
Ihre CTLA4-Defizienz, ein vererbbarer Gen
defekt, blieb lange unerkannt. Wie hat sich
diese sehr seltene Erkrankung auf Ihr Leben
ausgewirkt?
Schon als Kind war ich oft krank, ohne dass
mir jemand helfen konnte. Ich bekam Diabetes
und mir musste die Milz entfernt werden, ich
hatte immer wieder Infektionen und musste
zweimal ins künstliche Koma versetzt werden.
Trotzdem habe ich Sportwissenschaften stu
diert und auch selbst intensiv Sport betrieben.
Natürlich habe ich einen großen Teil meiner
Energie und Kraft für die Bewältigung der
Krankheit aufbringen müssen, hatte dabei
aber auch immer ganz große Unterstützung
von meiner Familie und meinen Freunden.
Sie wurden an das Centrum für Chronische
Immundefizienz (CCI) in Freiburg überwiesen –
wie hat man dort die Ursache für Ihre Erkran
kung gefunden?
Ich hatte einen ausgezeichneten Lungenfach
arzt, der trotz all seiner Erfahrung letztlich
keine Ursache für meine Erkrankungen fin
den konnte und deshalb weitere Spezialisten
Trotz Erkrankung: Benjamin Köhler schaut positiv aufs Leben.
hinzuziehen wollte. In Freiburg wurde ich
Ende 2016 zum ersten Mal vorstellig. Zunächst
ging es um eine gründliche Anamnese, die Dokumen War die Therapie erfolgreich?
tation meiner Krankheitsgeschichte.
Leider musste die Gabe dieses Medikaments schon
In der Spezialambulanz wurde eine Genanalyse nach kurzer Zeit wieder abgebrochen werden, nach
vorgenommen, und ich erhielt endlich – mit dem bei mir ein bösartiger Tumor im Halsbereich
fast 40 Jahren – eine Diagnose. Bei mir wurde eine diagnostiziert worden war. Eine Chemotherapie blieb
CTLA4Defizienz entdeckt, ein seltener Gendefekt, erfolglos, ich brauchte eine Stammzelltransplanta
für den zum damaligen Zeitpunkt international tion. Dadurch wurde mein eigenes Immunsystem
etwa 150 Fälle bekannt waren. Fast alle der bekannten quasi ausgeschaltet und durch die gespendeten
Symptome einer CTLA4Defizienz trafen auf mich Stammzellen ersetzt. Dieser „Reset“ hat bewirkt,
zu. Relativ schnell habe ich dann ein Medikament aus dass mein Immunsystem keine defekten Gene mehr
der Rheumatherapie bekommen, dessen Wirksam aufweist. Gut drei Jahre nach der Transplantation
keit aktuell in einer klinischen Studie des GAIN ist mein Immunsystem jetzt das eines gesunden
Verbundes überprüft wird. Mittzwanzigers.
Aktuelle Ergebnisse der Gesundheitsforschung – März 2023 6
Bei sehr seltenen Erkrankungen werden Betroffene zu
Centrum für Chronische Immundefizienz wichtigen Partnern der Wissenschaft, denn Forschende
(CCI) und Behandelnde müssen regelrechte Detektivarbeit
leisten – haben Sie sich und Ihre Erfahrungen einbrin
gen können?
Das Centrum für Chronische Immundefizienz (CCI)
des Universitätsklinikums Freiburg widmet sich
Für mich persönlich ist es wichtig, möglichst viel
der Diagnose und Behandlung von Immundefek
über meine Erkrankung zu wissen, um aktiv damit
ten sowie der Erforschung des Immunsystems.
umgehen zu können. Ich bin jemand, der Fragen stellt,
Hier arbeiten Expertinnen und Experten aus den
ich will ein mündiger Patient sein. In Freiburg bin ich
Bereichen Immunologie, Infektionsimmunolo
damit auf offene Ohren gestoßen. Professor Grim
gie, Immunbiologie, Rheumatologie, Hämatologie,
bacher hat mich nach der Transplantation sogar in der
Zell- und Gentherapie unter einem Dach. In zwei
Reha besucht, um aus erster Hand zu erfahren, wie
spezialisierten Ambulanzen werden Patientinnen
es mir geht. Neu war für mich, dass ich als Patienten
und Patienten aller Altersstufen behandelt, die an
vertreter auch an Gutachtersitzungen zur möglichen
angeborenen oder erworbenen Immundefekten,
Anschlussfinanzierung des GAINVerbundes teil
häufigen oder ungewöhnlichen Infektionen, unkla
nehmen durfte.
ren Entzündungen, Autoimmunerkrankungen oder
den Folgen einer HIV-Infektion leiden.
Über Krankheiten sprechen die meisten Menschen
allenfalls im privaten Bereich – was motiviert Sie, an
die Öffentlichkeit zu gehen?
Zum Zeitpunkt der Diagnose hatten Sie bereits Familie –
medizinische Hilfe ist damit nicht nur für Sie persönlich Viele Patientinnen und Patienten wissen gar nicht so
wichtig. Werden auch Ihre Kinder am CCI behandelt? genau, was auf sie zukommt – und dabei geht es nicht
nur um das Medizinische. Braucht nicht jeder mit
Als ich die Diagnose erhielt, hatten wir bereits zwei einer solchen Erkrankung Hilfe, um die veränderte
Kinder und meine Frau war schwanger mit Zwillingen. Lebenssituation bewältigen zu können? Mir ist es
Drei meiner Kinder tragen ebenfalls den Gendefekt, wichtig, informiert zu sein, um mitreden zu können,
aber die frühe Diagnose erspart ihnen eine lange Odys wenn es um meinen eigenen Körper und mein Leben
see. Auch bei den Kindern macht sich die Krankheit geht. Genauso wichtig ist für mich die Frage, was ich
bemerkbar, aber die Ärzte können jetzt schnell reagie selbst tun kann, wie es mir gelingen kann, trotz aller
ren, und ihre Symptome werden weniger, weil die Belastung auch die schönen Dinge zu sehen – das
medikamentöse Behandlung anschlägt. Darüber hin kann für den Heilungsverlauf entscheidend sein. Ich
aus wurden sie in ein vom GAINVerbund aufgebautes möchte eben nicht nur darauf schauen, was mich
Patientenregister aufgenommen. Dadurch können sie krank macht, sondern auch darauf, dass ich trotzdem
an einer im Januar 2023 gestarteten Studie teilnehmen, wieder eine Treppe hochkomme, mit meiner Familie
in der es darum geht, das Krankheitsmanagement und aufs Trampolin oder zum Eisessen gehen kann. Diesen
die Lebensqualität von Menschen mit MultiOrgan Blickwinkel möchte ich weitergeben: Dass man selbst
Autoimmunerkrankungen zu verbessern. in schweren Zeiten aus allem das Beste machen kann.
Aktuelle Ergebnisse der Gesundheitsforschung – März 2023 7
Leishmaniose: Ein kleiner Stich birgt
große Gefahren
Die Forschenden der durch das Bundesministerium für Bildung und Forschung (BMBF) geförderten
Nachwuchsgruppe MultiPath suchen nach neuen Therapieoptionen für Leishmaniose. Ihre Erkenntnisse
könnten insbesondere Menschen in ärmeren Regionen der Welt helfen.
Sie ist nur wenige Millimeter groß und
dennoch gefährlich: Durch einen Stich
der blutsaugenden Sand oder Schmetter
lingsmücke können Parasiten der Gattung
Leishmania übertragen werden. Diese lösen
die Infektionskrankheit Leishmaniose aus,
deren Symptomatik – abhängig von der
jeweiligen Erregerspezies – von Hautläsio
nen und Geschwüren (Kutane Leishma
niose) bis hin zu lebensbedrohlichen Ver
änderungen der inneren Organe (Viszerale
Leishmaniose) reicht. Weltweit erkranken
jedes Jahr bis zu eine Million Menschen an
Leishmaniose, die meisten von ihnen in
tropischen und subtropischen Regionen,
wo die Mücke heimisch ist.
„Leishmaniose wird zumeist mit spezifi
schen Medikamenten behandelt, die in den
Stoffwechsel des Parasiten eingreifen und Durch einen Stich überträgt die Sandmücke Parasiten, die die Erkrankung Leishmaniose
auslösen können.
ihn so unschädlich machen. Allerdings
sind diese Medikamente insbesondere
in den Regionen mit vielen Erkrankungsfällen Wirkung verlieren“, erläutert Dr. Zaynab Hammoud.
oft nur eingeschränkt verfügbar – auch aufgrund Sie ist Wissenschaftliche Mitarbeiterin am Lehrstuhl
ihrer hohen Kosten. Hinzu kommt, dass immer „ITInfrastrukturen für die Translationale Medizi
mehr LeishmaniaStämme Resistenzen gegen die nische Forschung“ der Universität Augsburg und hat
eingesetzten Substanzen entwickeln, wodurch ihre Doktorarbeit im Rahmen der Nachwuchsgruppe
die vorhandenen Medikamente zunehmend ihre MultiPath abgeschlossen. Die Nachwuchsgruppe hat
sich zum Ziel gesetzt, neue Wirkstoffe für die Therapie
der Kutanen Leishmaniose zu finden.
Drug-Repurposing
Durch bioinformatorische Auswertungen und
molekularbiologische Untersuchungen konnten die
Der auch in diesem Forschungsprojekt genutzte Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler fünf Gene
Ansatz wird in der Fachwelt als Repurposing identifizieren, die mit der Erkrankung in Verbindung
bezeichnet. Er beschreibt die Suche nach neuen stehen. Darauf aufbauend fanden sie durch Analy
Indikationsbereichen für bereits vorhandene Wirk sen in entsprechenden Wirkstoffdatenbanken drei
stoffe. Ist die Suche erfolgreich, so erspart das vielversprechende Substanzen, mit denen die Kutane
den Forschenden enorme Kosten und viele Jahre Leishmaniose möglicherweise erfolgreich behandelt
Forschungsarbeit. Denn für diese Medikamente werden kann. Alle drei Substanzen sind zugelassene
wurden wichtige Nachweise – insbesondere zur Arzneimittel und werden weltweit bereits eingesetzt,
Sicherheit – bereits erbracht. etwa zur Therapie von Hautproblemen wie Akne. Sie
könnten auch wegen ihres günstigen Preises dazu
Aktuelle Ergebnisse der Gesundheitsforschung – März 2023 8
beitragen, die Gesundheitsversorgung in ärmeren
Regionen der Welt zu verbessern.
Internationale und interdisziplinäre Kooperation
als Schlüssel zum Erfolg
Um diesem Ziel näher zu kommen, kooperierten
Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler aus Chile,
Brasilien und Deutschland. Forschende aus unter
schiedlichen Fachbereichen konnten so ihre Exper
tise an den jeweils geeigneten Orten einbringen. Das
Projekt bestand aus drei aufeinander aufbauenden
Arbeitsschritten: Zunächst wurden in Santiago de
Chile die genomischen Analysen durchgeführt, durch
die die entsprechenden Gene identifiziert wurden.
In Augsburg entwickelten die Forschenden die bei
den Softwaretools „mully“ und „Multipath“. Damit
konnten die relevanten Proteine und biologischen
Signalwege entschlüsselt werden, an denen die zuvor
identifizierten Gene beteiligt sind. Darauf aufbauend
wurden computergestützte Modelle erstellt, um die
Wirkstoffe zu identifizieren, die mit diesen Proteinen
Dr. Zaynab Hammoud und Prof. Dr. Frank Kramer
interagieren beziehungsweise in diese Signalwege ein
greifen. In Brasilien wurden die Ergebnisse anschlie
ßend in Laborexperimenten validiert. „Das Projekt MultiPath zielt darauf ab, das in den
vergangenen 20 Jahren generierte Vorwissen über
molekulare Interaktionen stärker zu berücksichti
gen. In unserer Analyse konnten wir unser Set an
Systemmedizin
Werkzeugen nutzen, um potenzielle Ziele für ein
DrugRepurposing zu finden. Beide Tools können
Bereits seit 2012 fördert das BMBF die System aber auch für ähnliche Analysen in anderen Krank
medizin in Deutschland. Bestandteil des Förder heitsbereichen genutzt werden, sie sind daher ohne
konzeptes „e:Med – Maßnahmen zur Etablierung Nutzungsbeschränkung via Open Source online ver
der Systemmedizin in Deutschland“, für das ins fügbar“, ergänzt Professor Dr. Frank Kramer, Inhaber
gesamt rund 237 Millionen Euro zur Verfügung des Augsburger Lehrstuhls für ITInfrastrukturen
stehen, ist auch das Modul „Nachwuchsgruppen für Translationale Medizinische Forschung.
in der Systemmedizin“. Das Forschungsprojekt
MultiPath ist eine der insgesamt acht geförderten
Nachwuchsgruppen.
Ansprechpartner:
Prof. Dr. Frank Kramer
Dr. Zaynab Hammoud
„Durch unsere Modelle ergab sich zunächst eine erste Universität Augsburg
Liste mit 21 möglichen Zielmolekülen. Über eine Medizinische Fakultät, Fakultät für
systematische Literaturrecherche konnten wir diese Angewandte Informatik
Liste auf fünf Gene reduzieren, an die elf Wirkstoffe ITInfrastrukturen für die Translationale
ansetzten. Davon wurden wiederum drei durch Medizinische Forschung
die weiterführenden Laborexperimente als vielver Alter Postweg 101
sprechend eingestuft“, so Hammoud. „Die klinischen 86159 Augsburg
Studien, mit denen die Wirksamkeit der identifi EMail: frank.kramer@uni-a.de
zierten Wirkstoffe überprüft werden soll, sind bereits zaynab.hammoud@informatik.uni-augsburg.de
in Planung.“
Aktuelle Ergebnisse der Gesundheitsforschung – März 2023 9
SubsaharaAfrika: Gezielte Diagnostik
bringt erste Erfolge
Um die häufigsten lebensbedrohlichen Erkrankungen in Subsahara-Afrika zu bekämpfen, bedarf es umfassender
Diagnostik. Die vom deutsch-afrikanischen Netzwerk ANDEMIA erarbeiteten Erkenntnisse haben sich in der SARS
CoV-2-Pandemie bereits bewährt.
Infektionen der Atemwege oder des Verdauungstrak
tes sowie akutes Fieber unbekannter Herkunft – es
sind die ganz gewöhnlichen Infektionserkrankungen,
an denen die Menschen in Afrika südlich der Sahara
(SubsaharaAfrika) häufig erkranken und sterben.
Insbesondere bei Kindern zählen sie zu den Hauptur
sachen von Krankheit und Tod. Allein 400.000 Kinder
unter neun Jahren sterben in SubsaharaAfrika jedes
Jahr an Durchfallerkrankungen. Die Erkrankungen
sind auch deswegen so weit verbreitet, weil die medi
zinische Versorgung oft begrenzt ist. So sind häufig
die Kapazitäten zur Diagnostik der Erreger nur einge
schränkt verfügbar, und es fehlt an gut ausgebildetem
Personal. In internationalen Förderprogrammen wer
den ausgerechnet diese gewöhnlichen, aber besonders
relevanten Erkrankungen häufig vernachlässigt, und Das ANDEMIA-Projekt hat gezeigt: Eine gezielte Diagnostik und die
Aus- und Fortbildung von medizinischem Personal spielen eine ent
auch die lokalen Gesundheitsbehörden widmen sich
scheidende Rolle, um weitverbreitete lebensbedrohliche Erkrankungen
bislang nicht genügend den Ursachen und Verbrei in Afrika südlich der Sahara zu bekämpfen.
tungswegen der Erreger.
biologische Proben betroffener Patientinnen und
Länderübergreifend Strategien erarbeiten Patienten mit modernen molekularbiologischen
„Wir wollen Strategien entwickeln, mit deren Hilfe Verfahren auf ein breites Spektrum möglicher Krank
genau diese gewöhnlichen, aber eben sehr bedrohli heitserreger. Dabei ging es nicht nur darum, die
chen und weitverbreiteten Erkrankungen wirksamer jeweils verantwortlichen Infektionserreger zu iden
bekämpft werden können“, beschreibt Projektleite tifizieren, sondern auch Risikofaktoren wie Alter,
rin Dr. Grit Schubert die Aufgabe des vom Bundes Beruf oder Verfügbarkeit sauberen Trinkwassers zu
ministerium für Bildung und Forschung (BMBF) erfassen. Falls Tiere als Wirte der Erreger infrage
geförderten deutschafrikanischen Gesundheits kamen, wurden auch sie in die Untersuchungen ein
forschungsnetzwerks ANDEMIA und erklärt: „Das bezogen. „Wir sind bewusst nach dem OneHealth
gelingt am besten, indem wir die jeweiligen Kom Ansatz vorgegangen, also dem Zusammenspiel zwi
petenzen, Erfahrungen und Institutionen länder schen Mensch, Tier und Umwelt“, erläutert Schubert.
übergreifend miteinander verknüpfen.“ Schubert ist
Nachfolgerin von Professor Dr. Fabian Leendertz, Umfangreiche Datenerhebungen liefern
der das Netzwerk in der Aufbauphase leitete. Grundlage für zielgerichtete Therapien
Inzwischen haben die Forschungsteams aus den
One-Health-Ansatz im Mittelpunkt beteiligten afrikanischen Ländern 20.000 Betroffene
Basis einer solchen Strategie ist eine umfassende untersucht bzw. 50.000 Proben ausgewertet und
Kenntnis darüber, welche Erreger am häufigsten dabei in den meisten Fällen die auslösenden Faktoren
auftreten und welche Erkrankungen sie auslösen. der jeweiligen Krankheitsbilder aufklären können.
Zu diesem Zweck haben sich zwölf Krankenhäuser 41 wissenschaftliche Veröffentlichungen haben die
aus den ANDEMIAPartnerländern Elfenbeinküste, beteiligten Forschungsgruppen schon geschrieben,
Burkina Faso, Demokratische Republik Kongo und viele weitere Daten liegen vor und werden noch
Südafrika zusammengeschlossen. Sie untersuchten ausgewertet.Aktuelle Ergebnisse der Gesundheitsforschung – März 2023 10
Die Ergebnisse kamen unmittelbar den beteilig
ten Patientinnen und Patienten zugute, denn diese
konnten nun gezielt behandelt werden. Langfristig
entscheidend aber ist, dass die Erkenntnisse aus den
Daten nun in der gesamten SubsaharaRegion genutzt
werden und so eine große Zahl erkrankter Menschen
davon profitieren können. Zu diesem Zweck wurden
Workshops zu Prävention und Kontrolle von Infektio
nen in Krankenhäusern veranstaltet und darauf auf
bauend TraintheTrainerSchulungen durchgeführt.
ANDEMIA
ANDEMIA, das Afrikanische Netzwerk für verbes
serte Diagnostik, Epidemiologie und Management
häufig vorkommender Infektionskrankheiten, Dr. Grit Schubert
widmet sich der Bekämpfung von Krankheiten
der Atemwege, des Verdauungstraktes, akutem
Langfristig Nutzen und Kooperation gesichert
Fieber unbekannten Ursprungs sowie der Ausbrei
Die Kooperation zwischen Forschenden aus Deutsch
tung multiresistenter Keime in Subsahara-Afrika.
land und Ländern SubsaharaAfrikas hört damit
Dazu kooperieren Forschende des deutschen
nicht auf. So wird beispielsweise in Bouaké, einer
Robert Koch-Instituts (RKI) mit Forschungsteams
Stadt in der Republik Elfenbeinküste, ein modernes
aus Elfenbeinküste, Burkina Faso, DR Kongo
molekularbiologisches Labor aufgebaut. Dort soll
und Südafrika. Profitieren werden zum einen die
unter anderem untersucht werden, welche Rolle Tiere
betroffenen Patientinnen und Patienten in Subsa
als Krankheitswirt und überträger spielen. Dies
hara-Afrika. Zum anderen werden die erhobenen
geschieht in enger Zusammenarbeit mit dem jüngst
Daten Auskunft geben über die Rolle dieser Region
gegründeten HelmholtzInstitut für One Health
bei Übertragung und weltweiter Verbreitung von
(HIOH) in Greifswald. Dessen Leitung hat Professor
Erregern. Das Bundesministerium für Bildung und
Dr. Fabian Leendertz übernommen, sodass die opti
Forschung (BMBF) fördert ANDEMIA seit 2017
male Nutzung und Weiterentwicklung der Erkennt
mit insgesamt 1,8 Millionen Euro. Es ist Teil der
nisse aus dem ANDEMIAProjekt gesichert sind.
Fördermaßnahme „Forschungsnetzwerke für
Gesundheitsinnovationen in Subsahara-Afrika“.
Originalpublikation
Schubert, G., Achi, V., Ahuka, S. et al. (2021). The Afri
can Network for Improved Diagnostics, Epidemiology
Erste konkrete Erfolge bei Krankheitsausbrüchen and Management of common infectious Agents. BMC
von Ebola und SARS-CoV-2 Infect Dis 21, 539. DOI: 10.1186/s12879-021-06238-w
Die Kombination aus Datenerhebung, Forschung und
Ausbildung hat ganz unmittelbare Erfolge erbracht.
„Damit konnten wir zum einen schnell akute Krank Ansprechpartnerin:
heitsausbrüche erkennen und entsprechend reagie Dr. Grit Schubert
ren – das waren konkret Ebola in der Demokratischen Zentrum für Internationalen Gesundheitsschutz:
Republik Kongo sowie COVID19. Aufgrund der ge Public HealthLaborunterstützung
leisteten Aus und Fortbildung von wissenschaftli Robert KochInstitut (RKI)
chem und technischem Personal vor Ort stand zum Nordufer 20
anderen kompetentes Personal für die Diagnostik und 13353 Berlin
Aufklärung der Krankheitsausbrüche zur Verfügung Tel.: 030 187544491
und war somit im Fall von COVID19 unmittelbar an EMail: schubertG@rki.de
der Pandemiereaktion beteiligt“, berichtet Schubert.Aktuelle Ergebnisse der Gesundheitsforschung – März 2023 11
Neuer Wirkstoff soll Therapie von Alkoholsucht
deutlich verbessern
Rückfälle zu verhindern ist ein Ziel der Therapie von Alkoholsucht. Dabei können auch Medikamente helfen. Doch
bisher schlagen diese nur bei wenigen Betroffenen an. Ein Forschungsteam will das ändern – und hat schon neue
Wirkstoffkandidaten im Blick.
Alkoholsucht ist ein weitverbreitetes Problem. In zur Einsicht gelangen, dass sie Hilfe brauchen, und
Europa sind schätzungsweise 23 Millionen Menschen anschließend ihre Scham überwinden, um diese auch
alkoholabhängig. Die Folgen für die Lebensqualität in Anspruch zu nehmen. Doch wenn der erste Schritt
und Gesundheit der Betroffenen sind verheerend. getan ist, gibt es noch zahlreiche weitere Herausforde
Es leidet nicht nur die Leber; wissenschaftliche rungen. „Spezielle Therapieeinrichtungen sind häufig
Studien zeigen, dass viele Krankheiten bei Alkohol überfüllt. Wir gehen von einer riesigen Behand
sucht gehäuft auftreten. Dazu zählen unter anderem lungslücke aus. Nur rund 20 Prozent der Betroffenen
Diabetes und verschiedene Krebserkrankungen. werden erreicht“, sagt Professor Dr. Rainer Spanagel
Allein in Deutschland sterben jeden Tag mehr als vom Zentralinstitut für Seelische Gesundheit in
200 Menschen an den Folgen von übermäßigem Mannheim. Der Suchtforscher und sein Team suchen
Alkoholkonsum. daher nach einem Wirkstoff, mit dem Alkoholabhän
gigkeit auch außerhalb einer Spezialklinik, bei Bedarf
Die erste Hürde auf dem Weg zur erfolgreichen noch begleitet durch eine ambulante Psychotherapie,
Therapie einer Alkoholsucht sind häufig die Patien erfolgreich und vor allem nachhaltig behandelt wer
tinnen und Patienten selbst. Sie müssen zunächst den kann. Das Bundesministerium für Bildung und
Mit dem Trinken endgültig aufzuhören, ist für viele Suchtkranke ein langer Weg. Ein Forschungsteam hat einen neuen Wirkstoff entdeckt, der die
Rückfallquote deutlich senken könnte.Aktuelle Ergebnisse der Gesundheitsforschung – März 2023 12
Forschung (BMBF) unterstützt das Projekt im Rahmen Allerdings führen die Wissenschaftlerinnen und
des Forschungs und Förderkonzeptes „e:Med: Maß Wissenschaftler den durchschlagenden Erfolg dieses
nahmen zur Etablierung der Systemmedizin“ mit neuen Präparats nicht in erster Linie auf dessen Bin
rund 1,5 Millionen Euro. dung an den OxytocinRezeptor zurück. „Wir haben
vielmehr herausgefunden, dass die Substanz zusätz
Rückfall-Modell für individuelle Prognosen lich sehr stark auf einen anderen Rezeptor im Gehirn
Das Hauptziel der Therapie ist es, Rückfälle zu vermei wirkt, der in Bezug auf Suchterkrankungen bisher
den. Auf dem deutschen Markt stehen hierfür bereits noch nie in der Diskussion war“, sagt Spanagel. Dieser
drei Medikamente zur Verfügung. „Diese sind jedoch Rezeptor sei an der Regulation des Wasserhaushalts
oft nur begrenzt wirksam und unterscheiden sich je im Körper beteiligt. „Sie können als Suchtkranker
nach Patient stark in ihrer Wirkung“, erklärt Spanagel. zwei Liter Wasser trinken, um das Verlangen nach
So würden die bisherigen Wirkstoffe lediglich bei ein Alkohol kurzzeitig zu unterdrücken“, erklärt Spanagel.
bis zwei von insgesamt zehn Betroffenen anschlagen. „Diesen Effekt könnten wir medikamentös hervor
„Es ist daher dringend notwendig, möglichst schnell rufen, und das auch noch mit tagelanger Wirkung.“
neue und bessere Medikamente zur Behandlung von
Alkoholabhängigen zu finden“, betont Spanagel. Verkürzte Zulassung dank erprobter Wirkstoffe
Der neue Ansatzpunkt der Forschenden hat für Spa
Ein Grund für die geringe Wirksamkeit der bishe nagel zwei Vorteile: „Wir gehen davon aus, dass wir
rigen Medikamente ist die große Heterogenität der eine wesentlich höhere Erfolgsquote erzielen werden,
Patientinnen und Patienten. Nicht nur die genetische da dieser Rezeptor physiologische Prozesse im Kör
Ausstattung jedes Betroffenen sei unterschiedlich, per steuert. Hier ist die individuelle Vielfalt längst
sondern auch die individuellen Lebensumstände, die nicht so groß wie bei neurobiologischen Prozessen“,
die Genaktivität beeinflussen könnten, so Spanagel. so der Wissenschaftler. Zudem gibt es bereits auf dem
Die Wissenschaft spricht in diesem Zusammenhang Markt eine Reihe von lang erprobten Medikamenten,
von epigenetischen Faktoren, die entscheidend für die auf genau diesen Rezeptor wirken. Derzeit ist das
den Erfolg einer Therapie sein können. Im Rahmen Team dabei, diese Substanzen im computergestützten
des Projekts entwickeln die Forschenden daher ein RückfallModell auf den Prüfstand zu stellen. Sobald
computergestütztes RückfallModell. Auf Basis der sich der Erfolg hier wiederholen lässt, könnten die
Daten aus den aktuellen und aus früheren Studien Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler die klini
soll dieses Tool künftig im klinischen Alltag die indi schen Studien anstoßen. „Mit einem bereits erprobten
viduelle Rückfallwahrscheinlichkeit jedes einzelnen Wirkstoff nehmen wir bei der Zulassung eine Abkür
Alkoholabhängigen bestimmen und vorhersagen zung, indem wir uns etwa die toxikologische Prü
können, ob eine medikamentöse Therapie bei ihr oder fung sparen können“, so Spanagel. „Das Medikament
ihm anschlägt. könnte schon in fünf Jahren bei der Behandlung von
Alkoholkranken zum Einsatz kommen.“
Völlig neuer Ansatzpunkt
Als aussichtsreichen Wirkstoffkandidaten für die
Behandlung von Alkoholsucht hatten Spanagel und
sein Team zunächst Oxytocin im Blick, ein körper
eigenes Hormon, das bislang vor allem als wehen
förderndes Medikament in der Geburtsmedizin zum
Einsatz kommt. Das sogenannte Bindungshormon
wirkt direkt auf das Belohnungssystem im Gehirn Ansprechpartner:
und hilft unter anderem dabei, Stress und Angst abzu Prof. Dr. Rainer Spanagel
bauen − Eigenschaften, die viele Menschen auch dem ZI – Institut für Psychopharmakologie
Alkohol zuschreiben. In präklinischen Studien konnte HansMeerweinStraße 6
das Forschungsteam jedoch bei der Anwendung von 68159 Mannheim
OxytocinSprays zunächst nur einen geringen Effekt Tel.: 0621 17036251
beobachten. Erst ein neu hergestelltes Präparat mit EMail: rainer.spanagel@zi-mannheim.de
einer Oxytocinähnlichen Substanz brachte den www.zi-mannheim.de
Durchbruch.Aktuelle Ergebnisse der Gesundheitsforschung – März 2023 13
Neues aus den Deutschen Zentren
der Gesundheitsforschung
Nasenhöhlenkrebs: KI ermöglicht Durchbruch
in der Diagnostik
Forschende des Deutschen Konsortiums für Translationale Krebsforschung (DKTK)
Deutsches Konsortium für haben eine Methode entwickelt, um mithilfe von Künstlicher Intelligenz schwer
Translationale Krebsforschung
Kernzentrum Heidelberg
diagnostizierbare Nasenhöhlentumore zu klassifizieren.
Tumore in der Nasenhöhle und der Nasenneben „Darauf basierend haben wir nun die DNAMethy
höhle beschränken sich zwar auf einen kleinen Raum, lierungsmuster von fast 400 Tumoren in Nasen und
umfassen aber ein sehr breites Spektrum mit vielen Nasennebenhöhle erfasst“, berichtet Capper. Dank
Tumorarten. Diese sind schwer zu diagnostizieren, da einer umfangreichen internationalen Kooperation
sie oft kein spezifisches Muster oder Erscheinungs gelang es den Forschenden, eine so große Probenzahl
bild aufweisen. Besonders gilt dies für die sogenann zusammenzutragen, obwohl diese Tumore selten sind
ten sinunasalen undifferenzierten Karzinome oder und insgesamt nur etwa vier Prozent aller bösartigen
kurz SNUCs. Tumoren im KopfHalsBereich ausmachen.
Nun ist es einem Team um Dr. Philipp Jurmeister und Neuer Algorithmus und Anomalieerkennung
Professor Dr. Frederick Klauschen vom Pathologi für präzisere Ergebnisse
schen Institut der LudwigMaximiliansUniversität Für die Analyse der Methylierungsdaten entwickel
München (LMU) sowie Professor Dr. David Capper von ten die Forschenden in enger Kooperation mit der
der Charité – Universitätsmedizin Berlin gelungen, Arbeitsgruppe Machine Learning von Professor
die Diagnostik entscheidend zu verbessern und diese Dr. KlausRobert Müller an der Technischen Univer
Tumore zuverlässig zu unterscheiden. Dazu arbeiten sität Berlin und dem Berlin Institute for the Founda
die Forschenden, die an den Partnerstandorten tions of Learning and Data (BIFOLD) ein KIModell,
München und Berlin im Deutschen Konsortium für das die Tumore verschiedenen Klassen zuordnet.
Translationale Krebsforschung (DKTK) vertreten sind, „Methoden des maschinellen Lernens sind dabei auf
mit einem Tool für Künstliche Intelligenz (KI), das die grund der großen Datenmenge unerlässlich“, erklärt
Tumore auf der Basis chemischer DNAModifikatio Jurmeister. „Um tatsächlich Muster zu erkennen,
nen zuverlässig unterscheidet. mussten wir in unserer Studie mehrere Tausend
Methylierungspositionen auswerten.“
Chemische Modifikationen der DNA spielen bei der
Regulation der Genaktivität eine entscheidende Rolle. Es gibt verschiedene Arten des maschinellen Lernens.
Dazu gehört auch die DNAMethylierung, bei der DNA Je komplexer eine Fragestellung ist, desto größer
Bausteine mit einer zusätzlichen Methylgruppe verse sind die Datenmengen, die erforderlich sind, um den
hen werden. Bereits in früheren Studien konnten die Algorithmus zu trainieren. In der aktuellen Studie
Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler zeigen, dass verwendeten die Forschenden zur Klassifikation der
das Methylierungsmuster des Erbguts für verschiedene Nasen und Nasennebenhöhlentumoren anhand
Tumorarten spezifisch ist, weil es auf die Ursprungs der DNAMethylierungsmuster ein sogenanntes
zelle des Tumors zurückgeführt werden kann. SupportVectorMachineModell. Dieses kann mit denAktuelle Ergebnisse der Gesundheitsforschung – März 2023 14
Methylierungs-Array (vorn), das im Rahmen der aktuellen Studie genutzt wurde. Dahinter die bislang standardmäßig verwendete Methode:
Gewebeschnitte.
erhobenen Daten besser umgehen als Klassifikatoren, automatisch darauf hin, dass es sich bei der Tumor
die einen Random Forest verwenden. Letztgenannte probe wahrscheinlich nicht um einen Tumor aus
gelten aktuell noch als Standard für die Analyse von der Nase oder Nasennebenhöhle handelt“, erläutert
Methylierungssignaturen und wurden von einem Jurmeister.
Team um David Capper bereits verwendet, um Hirn
tumoren zu klassifizieren. „Der weiterentwickelte Vier Tumorgruppen mit unterschiedlicher
Algorithmus erkennt die komplexen Muster besser Prognose
und liefert dadurch robustere Ergebnisse“, berichtet Bei der Analyse innerhalb der Studie zeigte sich deut
Jurmeister. „Alle Daten einer unabhängigen Vali lich, dass die mit den bislang verfügbaren Methoden
dierungskohorte mit bekannter Diagnose konnten nicht unterscheidbaren SNUCs anhand ihres DNA
fehlerfrei zugeordnet werden.“ Solche zuverlässigen Methylierungsmusters in vier Gruppen eingeteilt
Ergebnisse helfen in der Diagnostik, die Art des werden können. Die Forschenden konnten dies auch
Tumors möglichst eindeutig zu bestimmen. anhand weiterer molekularer Eigenschaften bestäti
gen. Das betrifft sowohl das Proteinprofil als auch das
Eine besondere Neuerung besteht darin, dass der Vorkommen bestimmter Mutationen.
Algorithmus jetzt auch unbekannte Entitäten mit
abweichendem Methylierungsmuster erkennt. „Wir Diese Ergebnisse sind auch klinisch relevant, da die
sprechen dabei von Outlier Detection – einer Ano Patientinnen und Patienten der vier unterschiedli
malieerkennung“, sagt Jurmeister. Damit werden chen Gruppen verschiedene Prognosen haben. „Eine
Proben, bei denen das DNAMethylierungsprofil von Gruppe beispielsweise verläuft überraschend gut,
dem der bekannten sinunasalen Tumoren abweicht, obwohl die Tumoren unter dem Mikroskop sehr
als „unbekannt“ detektiert. Der Vorteil daran ist, dass aggressiv aussehen“, sagt Klauschen. „Eine andere
die KI nicht die Signaturen Tausender verschiedener Gruppe dagegen hat eine schlechte Prognose.“ Auf der
Tumoren mittels riesiger Datenmengen unterscheiden Basis der molekularen Eigenschaften der Gruppen
lernen muss. „In der Praxis ist das wichtig, wenn zum könnten Forschende möglicherweise in Zukunft auch
Beispiel ein Darmtumor streut und eine Metastase im gezielte neue Therapieansätze entwickeln. In Mün
KopfHalsBereich bildet. Der Algorithmus weist uns chen und Berlin wird der Algorithmus bereits in derAktuelle Ergebnisse der Gesundheitsforschung – März 2023 15
experimentellklinischen Diagnostik zur Klassifizie
rung von SNUCs eingesetzt.
Um den Algorithmus weiter zu trainieren und allen
interessierten Forschungsgruppen zugänglich zu
machen, ist er als OpenSourceSoftware auf der
Website http://aimethylation.com/ verfügbar.
Originalpublikation:
Jurmeister, P., Glöß, S., Roller, R., et al. (2022). DNA
methylationbased classification of sinonasal tumors.
Nat Commun. 2022;13(1):7148. Published 2022 Nov 28.
DOI: 10.1038/s41467-022-34815-3
Deutsches Konsortium für Translationale
Krebsforschung (DKTK)
Das Deutsche Konsortium für Translationale
Dr. med. Philipp Jurmeister
Krebsforschung, kurz DKTK, ist eines von sechs
Deutschen Zentren der Gesundheitsforschung,
die vom Bundesministerium für Bildung und
Forschung (BMBF) und den Sitzländern geför Ansprechpartner:
dert werden. Im DKTK bündeln Forscherinnen Dr. med. Philipp Jurmeister
und Forscher aus mehr als 20 universitären Pathologisches Institut der LMU München
und außeruniversitären Einrichtungen in ganz Thalkirchner Straße 38
Deutschland ihre Kräfte im Kampf gegen Krebs 80336 München
erkrankungen, um möglichst rasch Ergebnisse Tel.: 089 218073680
der Grundlagenforschung in neue Ansätze zur EMail: Philipp.Jurmeister@med.uni-muenchen.de
Prävention, Diagnostik und Behandlung von
Krebserkrankungen zu übertragen. Das Deutsche Pressekontakt:
Krebsforschungszentrum (DKFZ) in Heidelberg Dr. Nadine Ogrissek
verbindet sich im DKTK als Kernzentrum lang Deutsches Konsortium für Translationale
fristig mit onkologisch besonders ausgewiesenen Krebsforschung (DKTK)
universitätsmedizinischen Einrichtungen an den Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ)
sieben Partnerstandorten Berlin, Dresden, Essen/ Stiftung des öffentlichen Rechts
Düsseldorf, Frankfurt/Mainz, Freiburg, München Im Neuenheimer Feld 280
und Tübingen. 69120 Heidelberg
Weitere Informationen über das DKTK gibt es Tel.: 06221 421646
unter www.dktk.org. EMail: nadine.ogrissek@dkfz.deAktuelle Ergebnisse der Gesundheitsforschung – März 2023 16
In Sicht: Eine therapeutische Impfung
gegen Hepatitis B
Ein therapeutischer Impfstoff zur Heilung der chronischen Hepatitis B könnte weltweit
die Rettung für 300 Millionen Betroffene sein. Hoffnung macht ein Impfstoff des
Forschungsteams um Professorin Dr. Ulrike Protzer, der 2023 klinisch getestet werden soll.
Etwa drei Prozent der Weltbevölkerung sind chro Protzer, die im Deutschen Zentrum für Infektions
nisch mit dem HepatitisBVirus (HBV) infiziert, forschung (DZIF) den Forschungsbereich „Hepatitis“
nur jeder zehnte Mensch weiß von der Gefahr, die in koordiniert. Unter dem Label TherVacB erhält der
seinem Körper lauert. Denn eine HBVInfektion kann Impfstoff europaweite Förderung für die klinische
Leberzirrhose und Leberkrebs auslösen und wird Entwicklung.
oft viel zu spät erkannt. Mit den derzeitigen Behand
lungen wird nur selten eine Heilung der Patientinnen TherVacB: Der Ansatz
und Patienten erreicht. Ein Forschungsteam bei Bei einer chronischen HBVInfektion kann das
Helmholtz Munich und an der Technischen Univer Immunsystem der Patientinnen und Patienten das
sität München entwickelt einen therapeutischen Virus nicht mehr effektiv bekämpfen: Die zustän
Impfstoff, dessen Wirkprinzip in aktuellen Studien digen Abwehrzellen – B und TZellen – arbeiten
bestätigt wurde. Die Forschenden fanden heraus, dass nicht mehr in ausreichendem Maße. „Wir glauben
in der Leber gebildete Virusproteine die körpereigene daher, dass eine gleichzeitige Aktivierung von B
Abwehr hemmen und so eine effektive Kontrolle sowie CD4 und CD8TZellantworten notwendig
des Virus verhindern; der von ihnen entwickelte ist, um eine Immunkontrolle von HBV zu erreichen“,
neuartige therapeutische Impfstoff soll diese erklärt Protzer. Aus dieser Erkenntnis heraus wurde
Hemmung überkommen und die Immunabwehr TherVacB entwickelt: ein neuartiger heterologer
ankurbeln, um so eine Heilung zu ermöglichen. PrimeBoostImpfstoff, der auf alle relevanten
Das Projekt wird geleitet von Professorin Dr. Ulrike HBVGenotypen abzielt und dadurch das Potenzial
Cryo-elektronenmikroskopische Strukturrekonstruktion eines Hepatitis-B-Virus-Core-Capsids.Aktuelle Ergebnisse der Gesundheitsforschung – März 2023 17
hat, eine chronische HBVInfektion bei mehr als
95 Prozent der Menschen weltweit zu heilen, wenn er
sich in klinischen Studien bewährt.
Zunächst erfolgt eine zweimalige Grundimmuni
sierung, bei der HBVProteine gespritzt werden, um
spezifische HelferTZellen und BZellen zu aktivieren.
Sie beginnen daraufhin mit der Produktion von neu
tralisierenden Antikörpern, um eine weitere Ausbrei
tung des Virus zu verhindern. Zudem werden durch
die Grundimmunisierung HelferTZellen aktiviert
und EffektorTZellen aufgeweckt (Priming). Eine
weitere Impfung, ein Boost mit dem VektorImpfstoff
MVAHBVacVektor, erfolgt vier Wochen nach der
zweiten Grundimmunisierung und bewirkt eine
breite und multifunktionale EffektorTZellAntwort,
die schließlich das Virus eliminieren soll.
Was Sie über Hepatitis B wissen sollten
Prof. Dr. Ulrike Protzer
HBV wird durch Blut-Blut-Kontakt, durch sexuelle
Kontakte oder direkt von der Mutter auf ihr Neueste Ergebnisse
Kind bei der Geburt übertragen. Letzteres ist Dass man bei der Entwicklung eines effektiven Impf
der häufigste Übertragungsweg, der zu einer stoffes zahlreiche Hürden überwinden muss und an
chronischen Infektion führt, die jahrzehntelang vielen Details scheitern kann, zeigt sich schon daran,
unerkannt bleibt. dass in den letzten zwei Jahrzehnten trotz zahlrei
Jugendliche und Erwachsene, die nicht geimpft cher Versuche kein wirksamer Impfstoffkandidat
sind, können sich bei ungeschütztem Sexual eine antivirale Wirksamkeit bei HepatitisBPatienten
kontakt oder durch kontaminierte Blutprodukte und Patientinnen gezeigt hat. Dies unterstreicht die
oder Instrumente anstecken, zum Beispiel beim Notwendigkeit, die für eine erfolgreiche therapeuti
Tätowieren, oder durch Drogenmissbrauch mit sche Impfung wesentlichen Faktoren zu entschlüsseln
kontaminierten Spritzen und Zubehör. und sie durch ein rationales Impfstoffdesign gezielt
Chronische HBV-Träger sind sich ihrer tödlichen anzugehen.
Krankheit oft lange Zeit nicht bewusst. Diejenigen,
die Symptome entwickeln, leiden unter Müdigkeit, Das Forschungsteam um Protzer konnte nun diese
Appetitlosigkeit, Magenschmerzen, Übelkeit oder entscheidenden Faktoren für TherVacB dingfest
Gelbsucht. machen. In einer aktuellen Studie fanden die For
Vorhandene Therapien verhindern nur die schenden heraus, dass der Erfolg ihrer therapeuti
Vermehrung des Virus, können die Infektion aber schen HepatitisBImpfung von einer effizienten
nicht vollständig ausheilen. Solange infizierte Aktivierung abhängt, dem Priming der HBVspezi
Menschen keine schützende Immunantwort fischen CD4HelferTZellen. CD4TZellen sind
bilden können, überlebt das Virus. Eine solche eine bestimmte Gruppe von Lymphozyten, die das
Immunantwort hoffen die Forschenden mit einer CD4Molekül auf ihrer Oberfläche tragen und die
therapeutischen Impfung auslösen zu können. Immunabwehr gegen fremde Krankheitserreger
Generell aber gilt: Die vorbeugende Impfung koordinieren. Die Wissenschaftlerinnen und Wissen
gegen Hepatitis B ist noch immer der beste Schutz, schaftler wiesen nach, dass es zu einem vollständigen
da sie verhindert, dass überhaupt Viren in den Verlust der durch TherVacB induzierten antiviralen
Körper gelangen. Wirksamkeit führt, wenn die CD4TZellen in präkli
nischen Mausmodellen entzogen wurden. DarüberAktuelle Ergebnisse der Gesundheitsforschung – März 2023 18
hinaus ermöglichte die Anwendung einer optimalen Und noch ein aktuelles Forschungsergebnis, das
ProteinimpfstoffFormulierung während der Grund kürzlich veröffentlicht wurde, ist an Bedeutung nicht
immunisierung eine ordnungsgemäße Aktivierung zu unterschätzen. Ein großes Problem besteht für
der HelferTZellen und legte den Grundstein für eine viele Impfstoffe darin, dass der Impfstoff hitzestabil
BoostImpfung zur Kontrolle der HBVInfektion. sein muss, um größere Kühlketten zu vermeiden. Für
dieses Problem hat das Team in München jüngst eine
„Die Studie erklärt die Wirkung der einzelnen Impf Lösung gefunden: eine optimale Formulierung, die
stoffkomponenten und liefert den ersten direkten alle ImpfstoffKomponenten stabilisiert und eine län
Nachweis dafür, dass eine effiziente Aktivierung von gerfristige Lagerung bei Raumtemperatur erlaubt.
HBVspezifischen CD4TZellen für die Einleitung der
Immunkontrolle von HBV unerlässlich ist“, erklärt Das TherVacBForschungsteam ist zuversichtlich,
Dr. Anna Kosinska, DZIFPostdoktorandin bei Helm dass die klinische Studie mit ihrem Vakzin Mitte 2023
holtz Munich. Sie bestimme auch, welche Komponen beginnen kann. Sie wird die Sicherheit und Verträg
ten für eine erfolgreiche therapeutische Hepatitis lichkeit des Ansatzes bewerten und erste Wirksam
BImpfung erforderlich seien, und gebe wichtige keitsdaten des therapeutischen HepatitisBImpfstoff
Einblicke in das datenbasierte und rationale Design kandidaten bei chronischen HepatitisBPatienten
von therapeutischen Impfstoffen für die dringend und Patientinnen sammeln.
benötigte klinische Anwendung.
Deutsches Zentrum für Infektions
forschung (DZIF)
Im Deutschen Zentrum für Infektionsfor
schung (DZIF) entwickeln bundesweit mehr
als 500 Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler
Ansprechpartner:
aus 35 Institutionen gemeinsam neue Ansätze
Prof. Dr. med. Ulrike Protzer
zur Vorbeugung, Diagnose und Behandlung von
DZIFForschungsbereich „Hepatitis“
Infektionskrankheiten. Das DZIF ist eines von
Helmholtz Munich und Technische Universität
sechs Deutschen Zentren der Gesundheitsfor
München
schung (DZG), die vom Bundesministerium für
Tel.: 089 41406821
Bildung und Forschung (BMBF) und den Sitz
Fax: 089 41406823
ländern zur Bekämpfung der wichtigsten Volks
EMail: protzer@tum.de
krankheiten gegründet wurden.
protzer@helmholtz-muenchen.de
Weitere Informationen: www.dzif.de.
Pressekontakt:
Karola Neubert und Dr. Nicola Wittekindt
„Diese Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung Presse und Öffentlichkeitsarbeit
der PrimeImpfung, um das Immunsystem in die Geschäftsstelle des DZIF e. V.
gewünschte Richtung zu lenken. Die Studie dient Inhoffenstraße 7
somit der gezielten Verbesserung therapeutischer 38124 Braunschweig
Impfstoffe gegen die chronische Hepatitis B – und Tel.: 0531 61811170 54
vielleicht auch gegen andere chronische oder bös EMail: presse@dzif.de
artige Krankheiten“, betont Protzer.Sie können auch lesen
