Spektrum Autoimmun - wissenswert, kompakt, anregend
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KALEIDOSKOP
Kompass Autoimmun 2021;3:91–94
DOI: 10.1159/000516545
Spektrum Autoimmun –
wissenswert, kompakt, anregend
Früher Insulinpumpen-Einsatz bei Kindern
mit Typ-1-Diabetes bringt viele Vorteile.
© Medtronic GmbH
Deutsche Diabetes Gesellschaft |
Frühzeitiger Einsatz einer Insulinpumpe verbessert Behandlung von Kindern mit Diabetes Typ 1
Bei Kindern und Jugendliche, die rasch analysiert. «Die Patienten waren zwischen gen Insulinpumpentherapie positive Effek-
nach der Diagnose ihres Typ-1-Diabetes mit 6 Monate und 15 Jahre alt, als die Diagnose te auf Blutdruck- und Cholesterinwerte fest-
einer Insulinpumpe therapiert werden, gestellt wurde», erläutert Studienautor Pro- gestellt werden. Der Body-Mass-Index war
kommt es seltener zu lebensbedrohlichen fessor Dr. Reinhard Holl, Kinder-Endokrinolo- bei beiden Gruppen annähernd gleich, der
Stoffwechselentgleisungen und weniger ge und Diabetologe an der Universität Ulm. frühe Einsatz einer Insulinpumpe ist nicht
Krankhausaufenthalten als bei einem ver- Alle Patienten wurden mindestens ein Jahr mit Gewichtszunahme verbunden. «Insge-
zögerten Pumpeneinsatz. Eine Multicenter- lang mit einer Insulinpumpe therapiert. samt liefern unsere Ergebnisse klare Hinwei-
Studie, an der Mitglieder der Arbeitsge- se, dass ein früher Insulinpumpen-Einsatz
meinschaft für Pädiatrische Diabetologie Positive Effekte auf Blutzucker-, Blutdruck- bei Kindern mit Typ-1-Diabetes zu besseren
(AGPD) und der Deutschen Diabetes Ge- und Cholesterinwerte Behandlungsergebnissen führt», resümiert
sellschaft (DDG) beteiligt waren, belegt den Die Daten belegen einen signifikanter Un- PD Dr. Thomas Kapellen. Weitere Hinter-
Vorteil des frühzeitigen Starts einer Insulin- terschied bei den Blutzuckerwerten: Der gründe müsse man näher erforschen, fügt
pumpentherapie. durchschnittliche HbA1c-Wert betrug in der der Vorsitzende der AGPD hinzu.
Die aktuelle Studie verglich dafür die Ergeb- frühen Pumpengruppe 7,9% gegenüber
nisse zwischen einem frühen Einsatz der In- 8,0% in der späten Pumpengruppe – und
Literatur
sulinpumpentherapie innerhalb der ersten lag damit günstiger. Kinder, die frühzeitig
Kamrath C, et al.: Lancet Child Adolesc Health. 2021;5(1):
sechs Monate nach der Erstdiagnose mit ei- eine Insulinpumpe bekommen hatten, erlit- 17–25.
nem verzögerten Pumpenbeginn im zwei- ten zudem seltener ein gefährliches Koma
ten oder dritten Jahr nach Diagnosestellung. aufgrund starker Unterzuckerung, sie muss-
Insgesamt wurden die Daten von 8332 Pati- ten insgesamt weniger häufig mit Komplika-
enten aus 311 Diabeteszentren in Deutsch- tionen im Krankenhaus behandelt werden.
land, Österreich, Schweiz und Luxemburg Darüber hinaus konnten bei einer frühzeiti- www.deutsche-diabetes-gesellschaft.de
information@karger.com © 2020 S.Karger GmbH, Freiburg
www.karger.com/kai
Technische Universität Dresden |
Studie will Entstehung von Typ-1-Diabetes bei Kindern verhindern
In frühen Stadien von Typ-1-Diabetes treten auslösen, die zu einer Autoimmunität füh-
sogenannte Inselautoantikörper im Blut ren. «Sollten die Ergebnisse beider Studien
auf. Sie sind ein Anzeichen dafür, dass das erfolgreich sein, werden wir sie für eine op-
Immunsystem die insulinproduzierenden timierte synergistische Typ-1-Diabetes-Prä-
Zellen angreift. Aus früheren Studien wis- ventionsstrategie miteinander kombinieren.
sen die Forschenden, dass die Darmflora Typ-1-Diabetes wäre dann kein unausweich-
bei Kindern, die diese Antikörper entwi- liches Schicksal mehr, sondern eine Krank-
ckeln, gestört sein kann. Die Sint1a-Studie heit, die wir mit den richtigen Maßnahmen
zielt darauf ab, das Auftreten von Inselauto- Um an der SINT1A-Studie teilzunehmen, dürfen Kin- verhindern können.»
antikörpern bei Kindern mit einem erhöh- der nicht älter als 6 Wochen sein. ©Andreas Pfohl, Die Teilnahme an den Sint1a- und Point-Stu-
NOZY Films GmbH
ten genetischen Risiko für Typ-1-Diabetes dien erfordert den Nachweis eines erhöhten
zu verhindern. Dazu wird ihnen das Probio- genetischen Typ-1-Diabetes-Risikos Wenn
tikum Bifidobacterium Infantis (B. infantis eine wichtige Rolle spielt», erklärt Prof. Boni- mindestens ein Elternteil oder ein Geschwis-
EVC001) zusammen mit der täglichen Nah- facio, Studienleiter in Dresden. «Die Point- terkind bereits an Typ-1-Diabetes erkrankt
rung verabreicht. Dies soll eine gesunde Studie nutzt den Darm, um das Immunsys- ist, kann ein Baby bis zum Alter von 7 Tagen
und ausgewogene Entwicklung ihrer tem mit Insulin vertraut zu machen und eine deutschlandweit an der Typ-1-Diabetesrisi-
Darmflora unterstützen und das Immun- Autoimmunreaktion dagegen zu verhin- ko-Früherkennung des GPPAD-Netzwerks
system positiv beeinflussen. dern. Sint1a basiert auf dem Wissen, dass teilnehmen.
Sint1a baut auf eine andere Studie namens eine gesunde Darmflora Entzündungen re- Weitere Informationen zum Typ1-Diabetes-
Point auf. In der Point-Studie erhalten Kinder duziert und dies dem Immunsystem hilft, Risiko-Screening unter https://www.gppad.org/
Insulinpulver, das ebenfalls gemeinsam mit gefährliche Antigene von ungefährlichen zu de/standorte/.
der Nahrung verabreicht wird. «Wir gehen unterscheiden.» Auf diese Weise will die Sin-
davon aus, dass das Immunsystem der t1a-Studie die Wahrscheinlichkeit verringern,
Mund- und Darmschleimhaut für die Prä- dass Kinder mit einem hohen genetischen
vention von Krankheiten wie Typ-1-Diabetes Risiko für Typ-1-Diabetes, Immunreaktionen www.tu-dresden.de
Kassenärztliche Bundesvereinigung |
Ambulante spezialfachärztliche Versorgung: Anpassungen beschlossen
Der Gemeinsame Bundesausschuss hat die lang zur Behandlung Erwachsener hinzugezo- Zudem wurde für die Behandlung rheuma-
jährlichen Anpassungen für die ambulante gen werden konnten (Ebene 3). Beim ASV- tologischer Erkrankungen in der ASV der Pa-
spezialfachärztliche Versorgung (ASV) so- Rheumateam zur Behandlung von Kindern tientenkreis erweitert: Mit Aufnahme des
wie weitere Detailänderungen beschlos- und Jugendlichen wurde analog die Fach- ICD‐10‐Kodes M11. können nun auch Patien-
sen. Akzeptiert das Bundesgesundheitsmi- gruppe Frauenheilkunde gestrichen; die Fach- tinnen und Patienten mit bestimmten Kris-
nisterium den Beschluss, tritt er Ende Mai/ gruppe Urologie gehörte hier nicht zum ASV- tall‐Arthropathien in der ASV behandelt
Anfang Juni in Kraft. Team. Für bereits bestehende ASV-Teams be- werden, die aufgrund eines schweren Ver-
Eine wesentliche Detailänderung betrifft die deutet das, dass beide Fachgruppen nur noch laufs auf eine hohe Expertise angewiesen
Anlage 1.1b Rheumatologische Erkrankungen: bis zum zu erwarteten Inkrafttreten des G-BA- sind. Eher milde Verläufe werden weiterhin
Im ASV‐Team wurden die Fachgruppen Frau- Beschlusses zum ASV‐Team gehören und in in der Regelversorgung behandelt.
enheilkunde und Urologie gestrichen, die bis- die Behandlung einbezogen werden dürfen. Des Weiteren kann das ASV‐Rheumateam
künftig auch bestimmte Patientinnen und
Patienten mit Sarkoidose behandeln. Die
Interdisziplinär in Praxen und Kliniken entsprechenden ICD‐10‐Kodes wurden
Die ASV ist ein Versorgungsbereich für Patienten, die an einer seltenen oder schweren ebenfalls der Anlage 1.1b Rheumatologi-
Erkrankung mit besonderem Krankheitsverlauf leiden. Interdisziplinäre Teams aus sche Erkrankungen zugeordnet. Die Anlage
Praxis- und Klinikärzten übernehmen die ambulante hochspezialisierte Behandlung. 2e Sarkoidose bleibt bestehen.
Wie der Versorgungsbereich funktioniert, regelt die ASV-Richtlinie des Gemeinsamen
Bundesausschusses. In den Anlagen werden die allgemeinen Regeln für jede ASV-
Indikation konkretisiert.
www.kbv.de
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DOI: 10.1159/000516545
Exzellenzcluster Precision Medicine in Chronic Inflammation |
Durchbruch in der Entwicklung neuer anti-entzündlicher Therapien
Chronisch-entzündliche Darmerkrankun- ten «Olamkicept» weiterentwickelt wurde. tisch auf jede Zelle im Körper wirken. Ein
gen (CED) wie Morbus Crohn und Colitis ul- Olamkicept wirkt über einen speziellen Sig- Fusionsprotein, der Prototyp von Olamki-
cerosa führen zu dauerhaft wiederkehren- nalweg eines wichtigen Botenstoffs des Im- cept, fängt den Komplex aus IL-6 und lösli-
dem Durchfall, Fieber und Schmerzen so- munsystems, des sogenannten Interleukin chem Rezeptor aus dem Blut ein und blo-
wie schwerwiegenden psychischen Belas- (IL)-6. Dieses Signalmolekül wird bei einer ckiert dadurch den Trans-Signalweg, ohne
tungen. In Deutschland sind rund 320 000 Entzündung vom Körper vermehrt ausge- die positiven Wirkungen von IL-6 über den
Menschen von CED betroffen. Bei ihnen schüttet und hilft bei der Regulation der ab- «klassischen» Weg zu stören.
führt eine gestörte Immunantwort zu einer laufenden Immunprozesse. Wenn jedoch Zur Verbesserung seiner Wirkung und zur
Entzündung im Magen-Darm-Trakt, die in ein Medikament alle Wirkungen von IL-6 großtechnischen Herstellung wurde das
Schüben immer wieder aufflammt. Es gibt blockiert, dämpft dies zwar sehr erfolgreich Protein von der Kieler Biotechnologiefirma
nur wenige zugelassene Medikamente für die Entzündung, aber gleichzeitig kann es CONARIS Research Institute AG zum Medi-
diese Erkrankungen und diese wirken bei zu schweren Nebenwirkungen kommen. kamentenkandidaten Olamkicept weiter-
weitem nicht bei allen Betroffenen, sondern Durch die Blockade von IL-6 kann das Im- entwickelt.
jeweils nur bei einigen. Es besteht daher ein munsystem so stark unterdrückt werden, In zahlreichen Tiermodellen haben sgp130Fc
großer Bedarf an Therapien, die über neue dass der Körper deutlich anfälliger gegen- und Olamkicept bereits ihre Wirksamkeit be-
Wirkmechanismen die chronischen Darm- über Infektionen wird. Dies ist bei bereits er- wiesen und bekämpften erfolgreich chroni-
entzündungen bekämpfen. Forschende hältlichen Antikörpern gegen IL-6 oder sei- sche Entzündungen, ohne das Immunsys-
des Exzellenzclusters Precision Medicine in nen spezifischen Rezeptor der Fall. tem zu unterdrücken. Die schweren Neben-
Chronic Inflammation (PMI) haben vor eini- «Das Besondere an Olamkicept ist, dass wirkungen einer Therapie, die IL-6 blockiert,
ger Zeit ein Fusionsprotein konstruiert, das es gezielt nur einen Teil der IL-6-Wirkung blieben aus. Nun hat das Kieler Forschungs
zum jetzt untersuchten Wirkstoffkandida- über den sogenannten IL-6-Trans-Signal- team das Medikament erstmals an einer klei-
weg hemmt. Wir gehen davon aus, dass nen Gruppe von Erkrankten mit Colitis Ulce-
der Trans-Signalweg besonders bei chroni- rosa oder Morbus Crohn getestet. Im
schen Entzündungen aktiv ist», erklärt Pro- menschlichen Körper zeigte der Wirkstoff die
fessor Philip Rosenstiel, Vorstandsmitglied gewünschte Wirkung : Der IL-6-Trans-Signal-
im Exzellenzcluster PMI und Direktor des weg wird blockiert, die Entzündung dadurch
Instituts für klinische Molekularbiologie. gedämpft. Wie die Wirksamkeit und das Ne-
Beim «klassischen» Signalweg bindet IL-6 benwirkungsprofil in einer größeren Patien-
spezifisch an seinen Rezeptor, der nur auf der tenkohorte aussieht, wird derzeit in verblin-
Oberfläche bestimmter Zellen vorkommt. deten und Placebo-kontrollierten klinischen
Gemeinsam binden sie dann an ein weiteres Studien der Phase II untersucht.
Oberflächenprotein auf derselben Zelle, das
Literatur
sogenannte gp130-Protein, und lösen so
eine Reaktion in der Zelle aus. Aber der IL- Schreiber S, et al:. Gastroenterology. 2021;S0016-5085
(21)00467-4.
6-Rezeptor kommt auch in löslicher Form im
Olamkicept fängt den Komplex aus IL-6 und löslichem Blut vor. Beim alternativen IL-6-Trans-Signal-
Rezeptor aus dem Blut ein und blockiert dadurch weg bindet IL-6 an diesen im Blut zirkulieren-
den Trans-Signalweg ohne die positiven Wirkungen
von IL-6 über den «klassischen» Weg zu stören. den Rezeptor und dann an gp130, das auf al-
© Gastroenterology, AGA Institute len Zellen vorkommt. So kann IL-6 theore- www.precisionmedicine.de
Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften e.V. |
Leitlinie Colitis ulcerosa aktualisiert
Zu Jahresbeginn wurde die überarbeitete Leit- leisten In der aktuellen Fassung wurden unter Colitis ulcerosa – Living Guideline, Register-
linie zu Colitis ulcerosa publiziert. Diese Leitlinie anderem Empfehlungen bezüglich des mono- nummer 021 – 009, Anhang Zusatzmaterial,
eingestellt am 26.01.2021
wird gemäß des sogenannten «living guide klonalen Antikörpers Ustekinumab aufgenom-
lines»-Konzeptes regelmäßig aktualisiert. Das men, der kürzlich für die Behandlung einer Co-
bedeutet, dass die Überarbeitung in kürzeren litis ulcerosa mit mittel- bis hochgradiger Ent-
Abständen als üblicherweise erfolgt, um eine zündungsaktivität, bei der eine konventionellen
hohe Aktualität der Empfehlungen zu gewähr- Therapie nicht anschlägt, zugelassen wurde. www.awmf.org
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Max-Planck-Institut für Biochemie |
Salzkonsum reguliert Autoimmunerkrankung
Die Auswirkungen von übermäßigem Salz- konnten sogar zeigen, dass der erhöhte «Unsere Ergebnisse zeigen, dass ein mode-
konsum bei Autoimmun- und Entzün- Salzkonsum die Entwicklung der Autoim- rat erhöhter Salzkonsum vielfältige und po-
dungskrankheiten wie Multipler Sklerose munerkrankung unterdrückt. tentiell vorteilhafte Effekte auf die Autoim-
(MS) wurden in der Vergangenheit an Tier- Für die Analyse fokussierten sich die For- munität des zentralen Nervensystems bei
modellen mit ‹Experimental Autoimmune schenden auf die Blut-Hirn-Schranke. Sie ist Mäusen hat», berichtet Krishnamoorthy. Er
Encephalomyelitis› (EAE), einer MS-ähnli- eine wichtige Barriere zwischen dem Blut- gehe davon aus, dass der entgegengesetz-
chen Erkrankung, untersucht. Der übermä- kreislauf und dem zentralem Nervensystem. te Effekt zu den früheren Studien mit den
ßige Salzkonsum verschlimmerte demnach Sie verhindert, dass Stoffe, aber auch Immun- verschiedenen Tiermodellen zusammen
die Erkrankung. Jetzt konnte Gurumoorthy zellen, aus dem Blut unkontrolliert in das zen- hängt, bei denen die Blut-Hirn-Schranke
Krishnamoorthy, Leiter der Forschungs- trale Nervensystem übertreten. Bei dieser durch Injektion von Pertussis-Toxin künst-
gruppe «Neuroinflammation und Mukosa- Diffusionsbarriere helfen sogenannte Tight lich geöffnet wurde. Das sei bei dem aktuell
le Immunologie» am Max-Planck-Institut Junctions. Das sind Membranmoleküle, die untersuchten Krankheitsmodell nicht der
für Biochemie, mit seinem Team gegen- zwischen Zellen eine enge Verbindung her- Fall und komme dem frühen Stadium einer
sätzliche Ergebnisse gewinnen. stellen. Bei den Tieren, die vermehrt Salz kon- MS-Erkrankung beim Menschen näher.
Der Forschungsgruppenleiter erklärt: «Für sumierten, waren die Serumspiegel des Glu-
Literatur
unsere Studien haben wir ein anderes cocorticoid-Hormons Kortikosteron erhöht.
Mausmodell verwendet, das spontan MS- Dieser erhöhte Kortikosteron-Spiegel hat zu Na SY, et al.: Proc Natl Acad Sci U S A. 2021;118(12):
e2025944118.
ähnliche Symptome entwickelt. Wir haben einer erhöhten Expression der Tight-Junc-
keinen Hinweis darauf, dass der erhöhte tion-Moleküle in den Endothelzellen geführt.
Salzkonsum bei den Tieren die Erkrankung Dadurch wurde die Blut-Hirn-Schranke ge-
begünstigt oder verschlimmert.» Die Wis- stärkt und der Eintritt von entzündlichen T-
senschaftlerinnen und Wissenschaftler Zellen in das Nervensystem wurde blockiert. www.biochem.mpg.de
Deutsche Gesellschaft für Rheumatologie |
Strukturiertes Behandlungsprogramm für Rheumapatienten kommt
Gute Aussichten für Patienten mit rheuma- In der Regel bieten die gesetzlichen Kranken-
toider Arthritis: Der Gemeinsame Bundes- kassen in Zusammenarbeit mit Ärztinnen
ausschuss (G-BA) hat jetzt für die chroni- und Ärzten die DMP an. Patienten nehmen
schen Entzündung der Gelenke ein struktu- freiwillig daran teil. Ein DMP definiert Schnitt-
riertes Behandlungsprogramm (DMP) be- stellen zwischen Haus- und Fachärzten und Prof. Christof
schlossen. Es soll durch koordinierte Be- will so Patienten zu einer zügigen Diagnose Specker, Vize-
präsident der
treuung und Schulung der Patienten dazu und Behandlung verhelfen. Außerdem wird DGRh, erhofft
beitragen, die Therapieziele zu erreichen: die Therapie der Patienten beim niedergelas- sich mehr Eigen-
möglichst weitgehende Entzündungs- und senen Arzt, im Krankenhaus oder einer Reha- verantwortung
der Patienten.
Beschwerdefreiheit oder zumindest gerin- Einrichtung koordiniert und stets an den in-
ge Krankheitsaktivität. dividuellen Gesundheitszustand angepasst. matologinnen und Rheumatologen betei
Für die Entwicklung des DMP-RA konnte auf Verschlechtert sich dieser, soll eine Überwei- ligen, damit dieses DMP zu einem Erfolg
wesentliche Leitlinien der Deutschen Ge- sung an den Facharzt erfolgen. Die Patienten wird!» Es könne noch ungefähr ein Jahr
sellschaft für Rheumatologie (DGRh) zu- selbst sind aktiv involviert: «Indem Patienten- dauern, bis sich erste Patienten in das DMP
rückgegriffen werden und DGRh-Experten schulungen in das DMP eingebunden sind, einschreiben können. Auch wenn die Inhal-
waren als Sachverständige an der Erstellung werden Menschen mit RA darin gestärkt, ihre te und Prozesse im DMP-RA nun definiert
des Programms beim G-BA beteiligt. «Das chronische Erkrankung zu bewältigen und sind, müssen noch die praktischen Umset-
DMP ist ein strukturiertes Behandlungspro- ihre Lebensqualität zu verbessern», lobt Pro- zungen entwickelt und Verträge zwischen
gramm, das Patienten durch eine frühe und fessor Specker das Programm. Krankenkassen und Praxen und Kliniken ge-
moderne Behandlung eine Remission oder «Für die Patientenversorgung ist das DMP schlossen werden.
zumindest eine geringe Krankheitsaktivität eine immense Chance», betont Professor
sichern soll», erläutert Professor Specker, Di- Fleck, der als rheumatologischer Sachver-
rektor der Klinik für Rheumatologie & Klini- ständiger die Verhandlungen begleitet hat.
sche Immunologie der Kliniken Essen-Mitte. «Wir hoffen, dass sich möglichst viele Rheu- www.dgrh.de
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