Spektrum Ophthalmologie - wissenswert, kompakt, anregend
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KALEIDOSKOP
Kompass Ophthalmol 2020;6:161–164
DOI: 10.1159/000510787
Spektrum Ophthalmologie – wissenswert,
kompakt, anregend
Ein Papageienpärchen, wie es Normalsichtige wahrnehmen, rechts oben scharf und in
Farbe. Links unten eine Simulation, wie das gleiche Bild einem Menschen mit komplet-
ter Farbenblindheit (Achromatopsie) erscheint. Foto und Simulation: Olav Hagemann
Universitätsklinikum Tübingen und Ludwig-Maximilians-Universität München |
Erste Gentherapie der kompletten Farbenblindheit auf klinische Sicherheit erprobt
Bei etwa einem Drittel der Achromatopsie-Pa- Netzhaut wies keine dauerhaften Veränderun- reits im Kindesalter durchgeführt werden, um
tientinnen und -Patienten liegt der Defekt im gen auf», berichtet Professor Dominik Fischer, die bestmögliche Wirkung zu entfalten. Eine
CNGA3-Gen. Für diesen Gendefekt hat ein der Leiter der klinischen Studie. Das Hauptan- Besonderheit: Die gesamte klinische Studie
Team des Forschungsinstituts für Augenheil- liegen dieser ersten klinischen Studie sei damit wurde forschungsinitiiert, das heißt ohne in-
kunde des Universitätsklinikums Tübingen erreicht, die Behandlung könne als sicher ein- dustrielle Unterstützung durchgeführt, und
und der Departments für Pharmazie und Oph- gestuft werden. Auch bei der Wirksamkeit sei das Universitätsklinikum Tübingen trug die
thalmologie der Ludwig-Maximilians-Univer- ein deutlich positiver Effekt zu verzeichnen. Die Verantwortung als Sponsor. Alle regulatori-
sität München eine gentherapeutische Be- visuelle Funktion der Patienten habe sich etwas schen und organisatorischen Aufgaben über-
handlung entwickelt. Bei der Gentherapie wird verbessert, sowohl bei der Sehschärfe als auch nahm die Studienzentrale STZ eyetrial. Vor we-
die gesunde Version des CNGA3-Gens über beim Kontrast- und Farbensehen. Aus Sicher- nigen Tagen erhielt das Department für Au-
ein harmloses Virus direkt in die Netzhaut der heitsgründen waren die behandelten neun Pa- genheilkunde vom Bundesministerium für
Patienten eingeschleust. Nach einigen Wo- tienten im Erwachsenenalter und wiesen da- Bildung und Forschung die Zusage für die Fi-
chen können die Netzhautzellen die gesunde mit eine bereits mehr oder minder stark vorge- nanzierung einer Folgestudie, in der die Be-
Version des CNGA3-Gens nutzen und das ent- schädigte Netzhaut auf. «Zudem verlieren die handlung von Kindern und die Anwendung
sprechende intakte Protein bilden, das die das Sehen verarbeitenden Anteile des Gehirns des Vektors in beiden Augen vorgesehen ist.
Funktion der defekten Zapfen wiederherstel- im Erwachsenenalter zunehmend an Plastizi- Auf dem Weg zu einer optimalen Therapie der
len soll. An der Universitätsaugenklinik Tübin- tät», wie Professor Marius Ueffing betont. «Da CNGA3-Achromatopsie geht es also weiter.
gen ist nun die erste klinische Studie zu dieser das Gehirn von Achromatopsie-Betroffenen
Literatur
Therapie am Menschen abgeschlossen wor- nie gelernt hat, Farbsehen zu verarbeiten, ist
den. In der Studie wurde das jeweils schlechte- diese Plastizität eine notwendige Vorausset- Fischer MD, et al.: JAMA Ophthalmol. 2020;138(6):1–9.
re Auge von neun Achromatopsie-Patienten zung dafür, die neugewonnene Farbsehfähig-
im Alter von 24 bis 59 Jahren behandelt. «Die keit der Netzhaut in einen echten Seheindruck
Probanden hatten in der Folge keine wirkstoff- umzusetzen.» Nach Einschätzung der Wissen-
bezogenen Gesundheitsprobleme, und ihre schaftler sollte daher die neue Gentherapie be- www.medizin.uni-tuebingen.de www.uni-muenchen.de
information@karger.com © 2020 S.Karger GmbH, Freiburg
www.karger.com/kop
Deutsches Primatenzentrum |
Makulardegeneration durch Gentherapie umkehren
Die Hauptursache für Blindheit in den In- schen Ansatz zu entwickeln, um die Licht- delt wurden, die Aufgabe mit Nahinfrarot-
dustrieländern ist die Degeneration der empfindlichkeit der degenerierten Netz- Stimulation ausführen konnten.
Photorezeptoren, einschließlich der alters- haut wiederherzustellen. Inspiriert wurden In Kooperation mit Arnold Szabo konnten
bedingten Makuladegeneration und der sie dabei von Fledermäusen und Schlan- die Forscher ihren neuen Ansatz an mensch-
Retinitis pigmentosa. gen, die das vom Körper ihrer Beutetiere lichen Netzhäuten testen, die monatelang in
Einem internationalen Forscherteam ist es ausgesandte Nahinfrarotlicht wahrnehmen Kulturmedium am Leben gehalten werden
nun gelungen, einen neuen therapeuti- können. Um die Photorezeptoren in der konnten, obwohl die Erblindung etwa einen
Netzhaut für das Nahinfrarotlicht zu sensibi- Tag nach dem Tod einsetzt. Die Ergebnisse
lisieren, haben die Forscher ein Drei-Kom zeigten, dass nach der Behandlung mit der
po nenten-System entwickelt. Die erste Drei-Komponenten-Gentherapie-Methode,
Komponente beinhaltet eine genetisch die Sehschaltungen der menschlichen
konstruierte DNA, die dafür sorgt, dass das Netzhaut durch die Nahinfrarotlicht-Exposi-
für den wärmeempfindlichen Kanal kodie- tion reaktiviert werden konnten.
rende Gen nur in den Photorezeptoren ex- «Wir gehen davon aus, dass die Nahinfrarot-
primiert wird. Die zweite Komponente ist Stimulation ein wichtiger Schritt ist, um
ein Gold-Nanorod, ein kleiner Partikel, der blinden Menschen wieder das Sehen zu er-
das Nahinfrarotlicht effizient aufnimmt. Die möglichen und die Fähigkeit wiederzuer-
dritte Komponente ist ein Antikörper, der langen, Gesichter zu erkennen», sagt Daniel
für eine starke Bindung zwischen dem wär- Hillier. «Mit diesen Erkenntnissen wollen wir
meempfindlichen Kanal in den Photorezep- blinden Menschen Hoffnung geben und
toren und den Gold-Nanorods sorgt. werden unsere Forschungsaktivitäten in
Die Forscher haben das System zunächst diesem Bereich hier am DPZ im Rahmen un-
an gentechnisch veränderten Mäusen ge- seres Hauptprojekts, das auf die Wiederher-
testet, die mit vier Wochen eine Netzhaut- stellung des Sehvermögens fokussiert, in
degeneration entwickeln. Anhand eines Zukunft weiter intensivieren».
speziell entwickelten Verhaltenstests konn-
Literatur
ten die Wissenschaftler zeigen, dass unbe-
handelte, blinde Mäuse nach einer Stimula- Nelidova D, et al.: Science. 2020;368(6495):1108–1113
Drei-Komponenten-System: Antikörper (blau), Gold- tion mit Nahinfrarotlicht nicht in der Lage
Nanorod (gold) und wärmeempfindlicher Kanal (Struk- waren, eine einfache Aufgabe zu erlernen,
tur in der Membran; unterhalb des Antikörper-Gold-
Nanorod-Konjugats). © Dasha Nelidova/Institut für Mo- während hingegen blinde Mäuse, die mit
lekulare und Klinische Ophthalmologie Basel (IOB) dem Drei-Komponenten-System behan- www.dpz.eu
Uniklinik Köln |
Teamwork entschlüsselt Immunschädigung im Auge
Bei einer Vielzahl von degenerativen Netz- Marc Herb und Dr. Michael Schramm vom In- des Schutzes vor Netzhautdegeneration und
hauterkrankungen findet eine chronische Im- stitut für Mikrobiologie. So ergab sich rasch, krankhafter Gefäßbildung im Auge. Das For-
munaktivierung im Auge statt. Besonders ag- dass oxidativer Stress und reaktive Sauer- scherteam erhofft sich mit den neuen Er-
gressiv sind dabei Mikrogliazellen bei der al- stoffspezies als schädliches Hauptprodukt kenntnissen eine Beschleunigung der Thera-
tersabhängigen Makuladegeneration (AMD). von Mikrogliazellen nachgewiesen werden pieentwicklung im Bereich der Immunologie
Im Labor der Experimentellen Immunologie konnten. Ein bis dato nicht mit der AMD ver- des Auges und damit neue Behandlungsop-
des Auges um Univ.-Prof. Dr. Thomas Lang- knüpftes Protein, das jedoch im Gehirn als Bio- tionen für Patienten mit degenerativen Netz-
mann ist man auf die Untersuchung von Mi- marker für Entzündung bekannt war, das hauterkrankungen wie der AMD.
krogliazellen spezialisiert. Bei Experimenten Translokatorprotein (TSPO), wurde dann als
Literatur
zu Zellmodellen der AMD war aufgefallen, Signalmolekül zur Freisetzung der Sauer-
dass Mikrogliazellen neurotoxische Substan- stoffradikale in der geschädigten Netzhaut Wolf A, et al.: Nat Commun. 2020;11(1):2709.
zen produzieren. Zur technischen Bestim- identifiziert. In ersten präklinischen Immun-
mung der Substanzen knüpfte die Doktoran- therapieversuchen mit TSPO-Inhibitoren am
din Anne Wolf eher zufällig Kontakt mit Dr. Tiermodell gelang schließlich der Nachweis www.uk-koeln.de
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Universitätsmedizin Mainz |
Grüner Star: Neue Erkenntnisse zur Früherkennung
Unter Glaukomen wird eine Gruppe von Au- löst. Diese Arbeit ist eine gemeinsame An- senspektrometrische Proteomanalyse zu ei-
genkrankheiten verstanden, die in späten strengung der Augenklinik und der Klinik für nem potenten Instrument zur präzisen Ana-
Stadien die Nervenzellen der Netzhaut (Re- Psychiatrie und Psychotherapie unter der lyse physiologischer oder pathologischer
tina) und des Sehnervs schädigen können. Mitwirkung von Univ.-Prof. Dr. Marianne Veränderungen molekularer Mechanismen
Die Folge sind Gesichtsfeldausfälle und im Müller und Dr. David Herzog in dem Bemü- entwickelt», erläutert Dr. Natarajan Perumal.
schlimmsten Fall die Erblindung der erkrank- hen, die Pathomechanismen, die dieser «Bei unseren Untersuchungen fielen vor al-
ten Person. Die Ursachen für die Entstehung neurodegenerativen Erkrankung zugrunde lem Veränderungen verschiedener Molekü-
des Glaukoms sind vielfältig und die Symp- liegen, besser zu verstehen. le auf, die als Botenstoffe eine wichtige Rolle
tome sehr unterschiedlich. Obwohl der er- Univ.-Prof. Dr. Norbert Pfeiffer sieht in dem bei der Energieversorgung und dem Stoff-
höhte Augeninnendruck nach wie vor zu neu etablierten Modell eine hervorragende wechsel des Auges spielen und zukünftig
den wichtigsten Risikofaktoren gehört, ist Ergänzung der bisher vor allem auf die Unter- weiterverfolgt werden sollen», ergänzt Dr.
dieser als alleiniger diagnostischer oder pro- suchungen des Augeninnendrucks fokus- Caroline Manicam, die diese Studie haupt-
gnostischer Faktor unzureichend: Bei ca. 30 sierten Glaukom-Modelle an der Augenklinik. verantwortlich betreut und die dafür not-
Prozent aller Patienten, die bereits einen «Dieses neue in vitro-Modell bildet weitere wendige finanzielle Unterstützung bei der
Glaukomschaden entwickelt haben, konnte Facetten der Erkrankung ab, an der deutsch- Deutschen Forschungsgemeinschaft (DFG)
niemals ein erhöhter Augeninnendruck ge- landweit über eine halbe Million Menschen eingeworben hatte. «Außerdem haben wir
messen werden. Bei der Entwicklung eines leiden und die eine der häufigsten Erblin- eine vaskuläre Remodellierung in der Arteria
Glaukoms scheinen in jedem Falle auch vas- dungsursachen ist. Anhand des Modelles ophthalmica beobachtet, die durch das Ak-
kuläre Umstände bedeutsam zu sein. können wir nun verschiedene Erkrankungs- tin-Zytoskelett und Integrin-verbundene Ki-
Eines der wichtigsten blutflussregulieren- ursachen erforschen und versuchen, neue nase-Signalwege vermittelt wird. Wir ver-
den Systeme ist das Renin-Angiotensin-Sys- Therapien zur Behandlung des Glaukoms, vor muten, dass dies die Kontraktilität und die
tem (RAS), das bei geringem Blutvolumen allem des Normaldruck-Glaukoms, zu entwi- Stabilität der Gefäße beeinflusst und so ei-
über die Freisetzung des Gewebshormons ckeln», so Univ.-Prof. Dr. Norbert Pfeiffer. nen Effekt auf die Blut- und Nährstoffversor-
Angiotensin II den Blutdruck erhöht. Eine Der gewählte in vitro-Ansatz hatte den Vor- gung des Auges und die mögliche Entwick-
von der Augenklinik und Poliklinik der Uni- teil, dass man die molekularen Vorgänge un- lung eines Glaukoms hat».
versitätsmedizin Mainz in der Zeitschrift Re- abhängig von einer Angiotensin II-induzier- «Leider wurde die zentrale Rolle der Mikro-
dox Biology veröffentlichte Studie an aus ten Blutdruckerhöhung beobachten konnte. vaskulatur des Auges bei der Pathogenese
Mäusen isolierten Mikrogefäßen und Reti- Diesem messbaren oxidativen Stress liegen eines Glaukoms bislang häufig zugunsten
nagewebe bringt nun anhand optimierter Veränderungen in der Zusammensetzung des erhöhten Augeninnendrucks überse-
Messmethoden Licht ins Dunkel. Das Team des Proteoms und von Signaltransduktions- hen. Mit unseren Untersuchungen haben
um Dr. Caroline Manicam und Dr. Natarajan wegen zugrunde, die die Autoren für diese wir aber nun erstmals einen direkten me-
Perumal konnte zeigen, dass Angiotensin II kleinen Gewebemengen anhand angepass- chanistischen Einblick in die durch Angio-
in zwei entscheidenden Mikrogefäßbetten ter Methoden massenspektrometrisch und tensin II angesteuerten Signalübermitt-
des Auges, dem der Arteria ophthalmica per quantitativer real-time PCR untersucht lungswege und die Rolle der identifizierten
und dem der Retina, oxidativen Stress aus- haben. «Inzwischen hat sich gerade die mas- Proteine bei der Entstehung einer Glaukom
erkrankung ermöglicht. Ob die beobach
teten molekularen Veränderungen eher
eine durch Angiotensin II-induzierte Anpas-
sungsreaktion der beiden untersuchten Ge-
fäßbetten darstellen, die das Überleben der
betroffenen Zellen sichert, oder ob sie pa-
thologische Folgen haben, die zu einem
Die Augenklinik
Glaukom führen können, werden unsere
und Poliklinik
der Universitäts- nächsten Untersuchungen hoffentlich zei-
medizin Mainz gen», ergänzt Dr. Caroline Manicam mit Blick
liefert neue Er- auf künftige Forschungsvorhaben.
kenntnisse zur
Früherkennung Literatur
der Erkrankung Perumal N, et al.: Redox Biol. 2020;34:101597. doi:10.1016/
Grüner Star. j.redox.2020.101597
© Universitäts-
medizin Mainz/
Markus Schmidt www.unimedizin-mainz.de
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DOI: 10.1159/000510787
Deutsche Ophthalmologische Gesellschaft & Berufsverband der Augenärzte Deutschlands |
Augenärzte wollen integrierte Notfallzentren ausbauen
Die deutschen Augenärzte setzen sich für Not- fälle. Die diensthabenden Klinikärzte überneh- übergeben. Auch schützt die Klinikstruktur die
fallzentren ein, die gemeinsam von niederge- men alle Notfälle in den Nachtstunden. «Damit Mitarbeiter aus freier Praxis vor gewalttätigen
lassenen Augenärzten und Klinik-Augenärz- steigt zwar die Belastung für den niedergelas- Übergriffen, die seit einigen Jahren häufiger
ten getragen werden. Diese «Integrierten Not- senen Arzt für die Stunden, in denen er in dem stattfinden. Das Konzept der INZ-A kann aller-
fallzentren für die Augenheilkunde» (INZ-A) INZ arbeitet», erläutert Hattenbach. «Als Aus- dings nur funktionieren, wenn es gelingt, das
sollen in den Räumlichkeiten der Kliniken lie- gleich sinkt aber die Gesamtzahl der Dienst- Zusammenspiel zwischen Klinik und Praxis für
gen. Das geht aus einer Stellungnahme der stunden deutlich, und es entfällt die nächtliche beide Seiten verlässlich zu koordinieren. «Nur
Deutschen Ophthalmologischen Gesellschaft Rufbereitschaft», ergänzt Heinz. Da der INZ- gemeinsam mit den niedergelassenen Au-
(DOG) und des Berufsverbandes der Augen- Dienst zeitlich begrenzt wird, sei am darauffol- genärzten kann die Idee langfristig erfolgreich
ärzte Deutschlands (BVA) hervor. Vorausset- genden Tag ein regulärer Praxisbetrieb mög- umgesetzt werden», sagt Hattenbach. «Dabei
zung sei, dass die Kassenärztlichen Vereinigun- lich. In der Augenheilkunde ist das INZ-Koope- kommt der KV die Aufgabe zu, sicherzustellen,
gen (KV) eine ausreichende Beteiligung der rationsmodell bereits in Aachen, Bochum, dass genügend Niedergelassene ihre Dienste
Praxen sicherstellen. DOG und BVA verfügen Bonn, Frankfurt am Main, Freiburg, Göttingen, versehen», ergänzt Reinhard. Läuft die Organi-
bereits über Erfahrungen mit gemeinsam be- Münster und Würzburg erfolgreich umgesetzt sation im INZ-A reibungslos, zählen am Ende
triebenen INZ. «Sofern die Kooperation zuver- worden. Freiburg gehörte zu den Vorreitern: vor allem die Patienten zu den Gewinnern. «Sie
lässig geregelt ist, bringt sie allen Beteiligten «Uns unterstützen am Wochenende in der Zeit wissen jederzeit, an welche Stelle man sich im
Vorteile – Kliniken, Niedergelassenen und Pati- von 9 bis 16 Uhr fünfzehn niedergelassene Kol- Notfall außerhalb üblicher Praxiszeiten wen-
enten», betont Prof. Dr. Lars-Olof Hattenbach. legen in der Klinik und übernehmen die Erst- den kann», betont Heinz. Darüber hinaus kön-
«Schließlich werden Personal, Fachkunde und versorgung von bis zu 100 Notfällen pro Tag», nen Notfalloperationen vor Ort in der Klinik
Kosten in guter und sicherer Infrastruktur ge- berichtet Prof. Dr. Thomas Reinhard. Die Nie- ohne weitere Wege für die Patienten erfolgen.
teilt», fügt Dr. Peter Heinz hinzu. Die Idee hinter dergelassenen finden Sprechstundenhilfen Auch Erkrankungen, die eine interdisziplinäre
dem INZ: Niedergelassene Ärzte versorgen im und Geräte vor, schwierige Fälle können sie Behandlung erfordern, können so ohne Zeit-
Krankenhaus bis spät abends ambulante Not- ohne Zeitverlust sofort an die Klinik-Oberärzte verzug versorgt werden – Experten aus ande-
ren Fachdisziplinen stehen sofort zur Verfü-
gung.
Zum Referentenentwurf «Reform der Notfallversorgung»
des Bundesgesundheitsministeriums: https://www.bun-
Dank INZ-Dienst desgesundheitsministerium.de/fileadmin/Dateien/3_
entfällt die nächtli- Downloads/Gesetze_und_Verordnungen/GuV/N/Refe-
che Rufbereitschaft. rentenentwurf_zur_Reform_der_Notfallversorgung.pdf
Daher bleibt am Tag
darauf ein regulärer
Praxisbetrieb mög-
lich. © BVA – Bild
datenbank Augen-
krankheiten www.dog.org http://cms.augeninfo.de
Laser Zentrum Hannover |
Klare Sicht – Projekt zur sichereren Laserbehandlung von Floatern gestartet
Konventionelle Therapien der Glaskörpertrü- gere Pulslänge der Laserstrahlung könnten sie Das LZH arbeitet
bungen im Auge sind sehr risikoreich und kön- die ins Auge eingebrachte Energiemenge so daran Laserbehandlung
nen die Situation der Betroffenen eher noch noch weiter reduzieren. Damit wollen sie Kom- von Glaskörpertrübun-
gen sicherer zu machen.
verschlechtern. Eine bereits bestehende, eben- plikationen, wie Katarakt- oder Glaukombil- © Laser Zentrum
falls nicht immer komplikationslose, Behand- dung, vermeiden und zusätzlich einen Einsatz Hannover e.V.
lungsmethode ist die Laser-Vitreolyse. Der Au- im hinteren Augenbereich ermöglichen. Zum
genarzt lokalisiert dabei die Floater manuell und anderen wollen die Wissenschaftlerinnen und nasicherheit. Die Gruppe Biophotonik des LZH
verdampft diese dann mit einem gepulsten La- Wissenschaftler die Optische Kohärenztomo- will daher auch Sicherheitsparameter ableiten,
ser. Die Gruppe Biophotonik des LZH möchte graphie (OCT) nutzen, um den Laser fehlerfrei um das Feld der Laseranwendungen im hinte-
diesen Ansatz nun im Projekt XFloater weiter auf den Floater ausrichten zu können. Bisher gibt ren Augenbereich zu erweitern.
optimieren. Dazu wollen sie zum einen Femto- es beim Einsatz von fs-Lasern im hinteren Au-
sekunden (fs)-Laser einsetzen. Durch die gerin- gensegment noch viele offene Fragen zur Reti- www.lzh.de
164 Kompass Ophthalmol 2020;6:161–164
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