Varizellen Volker Strenger - Universitätsklinik für Kinder- und Jugendheilkunde, Medizinische Universität Graz, Österreich - infektiologie.co.at
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Varizellen Volker Strenger Universitätsklinik für Kinder- und Jugendheilkunde, Medizinische Universität Graz, Österreich V.Strenger
Interessenskonflikte 8 Advisory Boards, Vorträge – MSD – Pfizer – Vifor 8 Unterstützung für Kongressreisen – MSD – Pfizer – Astellas – Chiesi
Humanpathogene Herpesviren Taxonomie Synonym (Abk.) Subfamilie Primär-Erkrankung Reaktivierung HHV 1 Herpes-simplex-Virus 1 (HSV 1) Alpha Gingivostomatitis, Fieberblasen (H. labialis), Genital-Herpes, Encephalitis, Genital-Herpes (H. genitalis) H. neonatorum etc. HHV 2 Herpes-simplex-Virus 2 (HSV 2) Alpha Genital Herpes, H.labialis, Genital-Herpes (H. genitalis), H. neonatorum, Encephalitis Fieberblasen (H. labialis) etc. HHV 3 Varizella-Zoster-Virus (VZV) Alpha Varizellen, Encephalitis Gürtelrose (Zoster) HHV 4 Epstein-Barr-Virus (EBV) Gamma 1 Mononucleose Komplikationen bei Immundefizienz PTLD HHV 5 (Human) Cytomegalievirus (H/CMV) Beta asymptomatisch – unspezifisch Komplikationen bei Immundefizienz („mononucleoses like“) HHV 6A HHV 6 Beta unspezifisch - unklar unklar HHV 6B HHV 6 Beta Drei-Tage-Fieber Komplikationen bei Immundefizienz HHV 7 HHV 7 Beta asymptomatisch – unspezifisch unklar HHV 8 Kaposi`s sarcoma associated Gamma 2 virus (KSHV) V.Strenger
Varizellen Zoster Gürtelrose Windpocken Feuchtblattern Smallpox Gershon et al., Nature Reviews 2015 Shingles Chickenpox Schafblattern V.Strenger
Varizellen Epidemiologie 8 Primärinfektion mit dem Varicella Zoster Virus (VZV) 8 aerogen, Tröpfchen-, Schmierinfektion, diaplacentar – über mehrere Meter („Windpocken“), auch nach Stunden 8 hoch kontagiös 8 latente Infektion (neurotrop, sensorische Ganglien) „Kinderkrankheit“ 8 95% der Erwachsenen seropositiv V.Strenger
Varizellen Epidemiologie II 8 saisonal gehäuft (Winter, Frühling) 8 Inkubationszeit 2-3 Wochen – nach passiver Immunisierung bis 28 Tage 8 Ansteckungsfähigkeit: – 1-2 Tage vor Auftreten des Exanthems – bis zum Verkrusten aller Hautläsionen (meist 5-7 Tage nach Exanthembeginn) 8 Ausbrüche in Kinderbetreuungseinrichtungen (Schulen) 8 impfpräventibel (in D Rückgang um 85%) 8 Reaktivierung in jedem Lebensalter, v.a. >50a V.Strenger
Varizellen Verlauf 8 Inkubationszeit 2-3 Wochen (meist 14-16 Tage) 8 evtl. Prodromalstadium (1-2 Tage) – Unwohlsein, Kopf- und Gliederschmerzen, evtl. Fieber 8 Exanthem, Fieber (3-5 Tage) V.Strenger
Varizellen Exanthem 8 nach ein bis zwei Tagen Vesikeln auf erythematösem Grund 8 Ausbreitung: Kopf => Stamm => Extremitäten 8 (teils hämorrhagische) Pusteln 8 schließlich Krusten Red Book, AAP 8 tw. Enanthem Red Book, AAP 8 „Heubner´schen Sternenhimmels“: gleichzeitig Läsionen in verschiedenen Stadien V.Strenger Red Book, AAP
Varizellen unterschiedliche Verläufe 8 allgemeines Krankheitsgefühl, Fieber, Ausschlag: sehr variabel 8 von harmlos bis komplikationsreich Ekzem, Red Book, AAP 8 (abnehmender) Nestschutz in den ersten Lebensmonaten 8 Neugeborene Kleinkinder Erwachsene 8 schwere, teils fatale Verläufe bei: – Infektion von Neugeborenen seronegativer Mütter – chronische Dermatosen – Immundefizienz • Glucocorticoid-Therapie • zytostatische Chemotherpie Dexamethason, Peripartale Infektion, Gershon et al., • Immunsuppressive Therapie Nature Reviews 2015 Red Book, AAP V.Strenger
Komplikationen I 8 bakterielle Superinfektion (impetiginisiert) – Streptococcus pyogenes oder Staphylococcus aureus – Schwere Haut-/Weichteilinfektion, Fasciitis – evtl. begünstigt durch Ibuprofen Impetigo, Phlegmone 8 Virus-Pneumonie – Erwachsene (20%) > Kinder Shirley et al., JPRAS 2011 8 Thrombozytopenie Interstitielle Virus-Pneumonie, Red Book, AAP VZV Pneumonie bei Reaktivierung nach KMT 8 Reye-Syndrom (v.a. bei gleichzeitiger Gabe von Acetylsalicylsäure) – ASS+Virus-Infektion (VZV, Influenza) – Kinder
Neurologische Komplikationen bei Primär-Infektion und Reaktivierung möglich 0,5 - 1,5 pro 1.000 Fällen (Kinder) 8 Encephalitis – häufige Ursache (neben HSV, EV) 8 Meningitis (eher bei Kindern) 8 Zoster der Hirnnerven: – Trigeminus (Z. ophthalmicus), Facialis (Z. oticus, „Ramsay-Hunt-Syndrome“) 8 cerebelläre Ataxie, postinfektiöse Ataxie – idR bei (Klein-)Kindern, 1:4.000, idR gute Prognose 8 Vaskulopathie – Kinder: häufigste Ursache für stroke, 6 Mon nach VZV 4-fach erhöhtes Risiko, aber auch nach Zoster – okuläre, spinale Arterien 8 Myelitis – selten, bei Immundefizienz, bis zu Wochen nach Exanthem, meist mit anderen ZNS-Manifestationen 8 Guillain-Barré-Syndrom V.Strenger
Seltene(re) Komplikationen 8 Myokarditis 8 kornealen Läsionen 8 Arthritis Tuli, Focal Points 2008 8 Blutungsneigung 8 Glomerulonephritis 8 Hepatitis Majumdar et al., BMJ case Reports 2019 V.Strenger
Varizellen in der Schwangerschaft und peripartal Varizellen in der Schwangerschaft 8 1-2% diaplacentare Übertragung Kodur et al., Indian Pediatrics 2016 8 fetales Varizellensyndrom (5. bis 24. SSW) – segmental angeordnete Hautveränderungen (Skarifikationen, Ulcera, Narben) Smith et al., – Skelettanomalien Semin Fetal Neonatal Med 2009 – neurologische Erkrankungen und Fehlbildungen (Hirnatrophie, Paresen, Krampfleiden) – Augenschäden (Mikrophthalmie, Chorioretinitis, Katarakt) 8 Abort Peripartale Infektion 8 maternale Primärinfektion 5 Tage vor bis 2 Tage nach Geburt 8 neonatale Varizellen – schwerer Verlauf – hohe Komplikationsrate – Mortalität bis zu 30% – NICU Smith et al., Semin Fetal Neonatal Med 2009 V.Strenger
Kann man ein 2. Mal Varizellen bekommen? 8 in der Regel nur einmal im Leben 8 2. Mal Varizellen: Selten, aber möglich – Survey: • ca. 10.000 Varizellen-PatientInnen • 6,8% berichten Re-Infektion, Hall et al. • v.a. bei früher Erstinfektion Second Varicella Infections: Are They More Common Than Previously Thought? • bei 45% pos. Familienanamnese Pediatrics 2002 – Fehldiagnose? z.B.: Johnson et al. Varicella Reinfection in a Seropositive Physician – einzelne, gut dokumentierte Fallberichte Following Occupational Exposure to Localized Zoster. Clin Infect Dis. 2011 V.Strenger
Reaktivierung Herpes Zoster ohne Immundefekt, Red Book, AAP Gershon et al., Nature Reviews 2015 8 mit dem Alter zunehmend 8 Herpes zoster – auch bei Kindern – nicht unbedingt Zeichen einer Smith et al., Immundefizienz Semin Fetal Neonatal Med 2009 8 nach intrauteriner Infektion 8 selten auch bei Geimpften (Impfvirus und Wildtyp) 8 postherpetische Neuralgie Kinder Senioren V.Strenger
Diagnostik 8klinisch 8PCR – aus Vesikel, Liquor, Blut, Sputum,… 8 Serologie – im Akutstadium wenig aussagekräftig – um Serostatus zu überprüfen (vor Immunsuppression, nach Exposition,…) – intrathekale Ak-Bildung? (Reiber-index) im Verlauf, z.B. bei Vaskulopathie V.Strenger
Therapie 8 symptomatisch: – adstringierende Externa („Zinkpaste“) – evtl. antipyretisch, antiphlogistisch: • Paracetamol • Iboprufen meiden (erhöhtes Risiko für bakterielle Superinfektion) • KEIN „Aspirin®“ (Reye-Syndrom) – nur bei klinischer Notwendigkeit (kein routinemäßige Antipyrese) 8 mögliche Virustatika: – (Val-)Aciclovir (Ganciclovir, Cidofovir, Foscarnet bei Resistenz) – innerhalb von 48h! – nur in bestimmten Indikationen – ausreichende Flüssigkeitszufuhr Dosierung und Verabreichung in Abhängigkeit von Lokalisation und Risiko. V.Strenger
Indikation zur virustatischen Therapie Aciclovir vs. Placebo: • 1 Tag kürzer krank • Komplikationsrate ident • Ak-Antwort geringer 8 relative Indikationen: AAP Pediatrics 1993, Cochrane 2005 – > 12a – schwere chronische Haut- oder Lungenerkrankung KEI N – PatientInnen unter Langzeit-Salycilat-Therapie b e i E a n ti a v – PatientInnen unter inhalativer Steroid-Therapie o h n n s o n s ir a le T eK t h o m p e n g e s e r a p ie lik a u 8 Absolute Indikationen (i.v. Therapie, ggf. Val-Aciclovir) tio n n d e n K – immunkompromittierte PatientInnen en in d e rn – Neugeborene – schwere Organmanifestationen (Encephalitis, Pneumonie) 8 Schwangerschaft: – Nutzen/Risiko Abwägung 8 Herpes Zoster: – nur bei Immundefizienz, Zoster Ophthlamicus, > 50a Kodur et al., Indian Pediatrics 2016 V.Strenger
Indikation zur virustatischen Therapie Aciclovir vs. Placebo: • 1 Tag kürzer krank • Komplikationsrate ident Primary Infection • Ak-AntwortReactivation geringer 8 relative Indikationen: AAP Pediatrics 1993, Cochrane 2005 – > 12a – schwere chronische Haut- oder Lungenerkrankung KEI N – PatientInnen unter Langzeit-Salycilat-Therapie b e i E a n ti a v – PatientInnen unter inhalativer Steroid-Therapie o h n n s o n s ir a le T eK t h o m p e n g e s e r a p ie lik a u 8 Absolute Indikationen (i.v. Therapie, ggf. Val-Aciclovir) tio n n d e n K – immunkompromittierte PatientInnen en in d e rn – Neugeborene – schwere Organmanifestationen (Encephalitis, Pneumonie) 8 Schwangerschaft: – Nutzen/Risiko Abwägung 8 Herpes Zoster: – nur bei Immundefizienz, Zoster Ophthlamicus, > 50a Gershon et al., Nature Reviews 2015 Kodur et al., Indian Pediatrics 2016 V.Strenger
Varizellen-Prophylaxe aktive Immunisierung 8 Lebend-Impfstoff, 2 Impfungen (evt. MMR-V) 8 nicht im kostenfreien Impfprogramm 8 allen „empfänglichen Personen“ empfohlen, besonders: – >9a – v.a. vor geplanter SS – Gesundheitswesen – Kinderbetreuungseinrichtungen sofern „seronegativ“ (Anamnese?) – vor geplanter Immunsuppression – maligne Erkrankungen (mit Vorbehalt, im Intervall, >1.200 Ly/µl) Wer Varicellen sieht, hat sie schon gehabt – Haushaltsangehörige von Risikopersonen oder erkrankt in 2-3 Wochen daran! V.Strenger
Zoster-Prophylaxe aktive Immunisierung 8 „Zoster-Impfung“ – ab 50. Lebensjahr empfohlen – nach (rezidivierendem) Zoster (mind. 2 Monate nach Abklingen) – Vorliegen des Serostatus nicht zwingend erforderlich Zostavax® Shingrix® Lebend-Impfstoff (KI bei Immundefizienz) Totimpfstoff Attenuierte VZV-Stamm (Oka/Merck) rekombinantes Glykoprotein E mit Adjuvans AS01B Immunität nur wenige Jahre länger wirksam, (auch gg. postherpetische Schmerzen) in Ö erhältlich nur über internationale Apotheke V.Strenger
Postexpositionsprophylaxe nach VZV-Kontakt Wer Varicellen sieht, hat sie schon gehabt oder erkrankt in 2-3 Infektion 2 Tage VOR Auftreten des Exanthems möglich Wochen daran! Empfänglich? Anamnese? Serologie? Möglichkeiten der PEP: 8 Inkubationsimpfung innerhalb von (3-) 5 Tagen (Cave: Kontraindikation von Lebendimpfungen!) 8 VZV-Hyperimmunglobulin (Varitect ®) innerhalb von 48-72h (max 96h) – seronegative Schwangere (v.a. bis 23. SSW) – FG bis 28. SSW Kodur et al., – Neugeborene seronegativer Mütter Indian Pediatrics 2016 – Neugeborene, deren Mutter 5 Tage vor bis 2 Tage nach der Entbindung an Varizellen erkrankt – seronegative, immundefiziente Patienten 8 (Val-)Aciclovir in der 2. Woche nach Exposition 8 Isolationsmaßnahmen von Exponierten in der 2. und 3. Woche nach Exposition V.Strenger
Conclusio 8 Primär-Infektion meist als Kind Red Book, AAP 8 Prodromalstadium – Exanthem (Vesikel – Krusten), Enanthem Gershon et al., Nature Reviews 2015 8 hoch kontagiös („Windpocken“): 2 Tage vor Exanthem bis zur kompletten Krustenbildung 8 latente Infektion – Reaktivierung: Herpes Zoster 8 Komplikationen: – bakt. Haut-/Weichteilinfektion, Pneumonie, ZNS, Vaskulopathie,… 8 Schwere(re) Verläufe – Erwachsene, Schwangere, intrauterin, neonatal, unter Immundefizienz, Ekzem 8 Diagnostik: klinisch, PCR, Serologie 8 Therapie – symptomatisch: Zinkpaste, evtl. Antipyrese Kodur et al., 2016 Red Book, AAP Gershon et al., 2015 – meiden: Ibuprofen (Weichteilinfektion), ASS (Reye-Syndrom) – antiviral (ieL Aciclovir) nur in bestimmten Indikationen (neonatal, „ältere“, Immundefizienz, Komplikationen) 8 Prophylaxe – Lebendimpfung (evtl. MMRV), Zoster-Impfung 8 Post-Expositions-Prophylaxe – Indiziert? Anamnese? Serologie? – Abriegelungsimpfung, Hyperimmunglobulin, Aciclovir V.Strenger
Danke Universitätsklinik für Kinder- und Jugendheilkunde, Medizinische Universität Graz, Österreich volker.strenger@medunigraz.at
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