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April 2021
SPEZIAL
Biomanufacturing
© Ivan Traimak/stock.adobe.com
|transkript 2.2021 biomanufacturing spezial. I 57
Spezial
· Biomanufacturing ·
· Neue Kooperationen von Impfstoffproduzenten
und Auftragsherstellern ·
· Interview: Rainer Glöckler, Swissfillon AG,
über Engpässe in der Single-Use-Ausrüstung ·
· Corat beginnt klinische Studie für COVID-19-Therapie ·
75
Management Corona
Rentschler: Neuer Chef Schluckimpfung
für US-Tochterfirma gegen SARS-CoV-2?
Dr. Martin Keßler wird Chief Executive Das biopharmazeutische Unternehmen
Officer (CEO) der Rentschler Biophar- Aeterna Zentaris GmbH in Frankfurt
ma Inc., einer hundertprozentigen am Main und die Julius-Maximilians-
Rentschler-Tochter in den USA. Mio. Euro. zahlt der britische Phar- Universität Würzburg arbeiten an einer
Außerdem wird er Senior Vice Presi- makonzern GlaxoSmithKline vorab Schluckimpfung gegen SARS-CoV-2.
dent Transformation der Rentschler an die Curevac N.V. Die beiden Un- Ausgangspunkt ist ein oraler Typhus-
Biopharma SE. Keßler soll bei Rent- ternehmen haben eine Kooperation Impfstoff, der auf dem Bakterienstamm
schler Biopharma die Transformation im Kampf gegen Corona-Mutanten Salmonella Typhi Ty21a basiert. Die
in neuen Geschäfts- und Technologie- geschlossen (vgl. Seiten 94 und 100). Bakterien wurden so programmiert, dass
bereichen vorantreiben und die weitere Weitere 75 Mio. Euro sollen folgen. sie SARS-CoV-2-Antigene produzieren.
Expansion der US-Niederlassung im Die Bakterien sollen über eine Kapsel im
Großraum Boston leiten. . Dünndarm des Menschen wirken. .
Gentechnik Allianz Impfstoff
Migros offen Probiogen kooperiert J&J muss 15 Millionen
für Genom-Editing mit Nobelpharma Dosen entsorgen
Migros, eines der größten Schweizer Probiogen, ein Auftragsentwickler und Mitarbeiter des Biopharmazeutika-Her-
Einzelhandelsunternehmen, plädiert laut Auftragshersteller in Berlin, arbeitet in stellers Emergent BioSolutions in Boston
einem Bericht der Neuen Zürcher Zeitung der Impfstoffentwicklung enger mit der haben Recherchen der New York Times
für einen offeneren Umgang mit genom- japanischen Nobelpharma Co., Ltd. nach 15 Millionen Dosen des COVID-
editierten Pflanzen in der Schweiz. Die zusammen. Probiogen übernimmt die 19-Impfstoffs von Johnson & Johnson
Lebensmittelproduktion gerate durch den Upstream- und Downstream-Prozessent- unbrauchbar gemacht. Demnach wurden
Klimawandel unter Druck. Die Kritik an wicklung. Zuvor hatte die Firma bereits durch menschliches Versagen in einem
Spritzmitteln wachse. Neue Züchtungsver- Zelllinien und Zellkulturmedien für Nobel- frühen Produktionsstadium Bestandteile
fahren könnten „Lösungen bieten“. . pharmas Virusstämme bereitgestellt. . des Vakzins falsch gemischt. .
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|transkript 2.2021 biomanufacturing spezial. I 59
Gute Aussichten
für Zulieferer
Zahlreiche neue Kooperationen haben Impfstoffhersteller und
Auftragsproduzenten geschlossen. Die Pandemie eröffnet damit
weiterhin gute Perspektiven für die einzelnen Glieder der Zuliefer-
kette. So hat jüngst Curevac sein Netzwerk mit Celonic verstärkt.
Die SARS-CoV-2 Pandemie hält weiter- übernommen, um seine Kapazitäten Einstieg in die Zell- und Gentherapie
hin den Markt in Bewegung. Forschungs- zur Entwicklung und Herstellung von an. Dazu errichtet das Unternehmen
zulieferer und Diagnostikunternehmen mRNA zu stärken. Evonik wird ab der Entwicklungs- und Produktionskapa-
machten 2020 Rekordumsätze. Die zweiten Jahreshälfte ebenfalls Lipide an zitäten für neuartige Therapien (Ad-
Wachstumsraten waren deutlich zwei- Biontech liefern. vanced Therapy Medicinal Products,
stellig (vgl. Seite 12). Sowohl der Bedarf IDT Biologika, mit seinem eigenen ATMP) im Kompetenzzentrum Cata-
an PCR-, Antigen- und Antikörpertests Impfstoffkandidaten bisher nicht so pult in Stevenage (UK).
als auch die Impfstoffentwicklung und erfolgreich wie zunächst gehofft, pro-
Impfstoffproduktion trieben die Nach- duziert in Dessau zukünftig Impfstoff Umsätze steigen weiter
frage in die Höhe. für AstraZeneca. Eine Ende 2022 be- Die Aussichten für Auftragsentwick-
triebsbereite Anlage soll dann mehrere ler- und Hersteller sind nach Einschät-
Impfstoff aus Österreich zehn Millionen Dosen pro Monat her- zung des US-amerikanischen Markt-
Von der Impfstoffproduktion profitier- stellen. Auch für Johnson & Johnson forschungsunternehmens Bioplan
ten auch die Lohnhersteller (CDMO) stellt IDT vorübergehend COVID-19- international weiter gut. CDMOs, CROs
und Forschungsdienstleister (CRO). Impfstoff her. und Bioprocessing-Ausrüster würden
Während der vergangenen Wochen 2021 sogar noch größere Umsätz als
schlossen sie zahlreiche Kooperatio- ANZEIGE 2020 realisieren können. Dabei sei 2020
nen. Erst jüngst vereinbarten Curevac bereits für viele Unternehmen schon ein
und die Schweizer Celonic eine Part- &~HRUNGS ß+ARRIERE ßUND Rekordjahr gewesen. Laut Bioplan ver-
nerschaft. Celonic will in Heidelberg bis 0ERSyNLICHKEITSCOACHING stärkt die Pandemie bestehende Trends:
Ende des Jahres 50 Millionen Dosen der INß7ISSENSCHAFT ß&ORSCHUNG zunehmendes Outsourcing, steigende
Curevac-Vakzine CVnCoV produzieren, UNDß%NTWICKLUNG Umsätze in der Bioprozessindustrie,
anschließend jährlich 100 Millionen Do- Expansionen von CMOs, wachsende
4EAMß2yMERß WWWTEAM ROEMERDERES
sen. Vereinbart sind die Herstellung der Flexibilisierung in der Bioprozessin-
mRNA-Medikamentensubstanz sowie dustrie, einen wachsenden Bedarf an
die LNP-Formulierung. Die Novartis AG Unabhängig von COVID-19 investie- Single-use-Systemen, aber auch einen
produziert im österreichischen Kundl ren die Zulieferer in Kapazitäten für wachsenden Druck auf Lieferketten, der
ab dem zweiten Quartal für Curevac. Gen- und Zelltherapien. So eröffnet zu Engpässen bei Material führt.
In diesem Jahr sollen es bis zu 50 Milli- Celonic mit Hauptsitz in Basel und Die Marktforscher der britischen
onen Dosen, 2022 bis zu 200 Millionen dem Standort in Heidelberg im neuen Firma Reportlinker erwarten, dass der
Dosen sein. Auch Rentschler gehört zum Life-Science-Park Rheintal von Novar- globale Markt für Auftragsentwickler,
Produktionsnetzwerk, ebenso Bayer, tis Produktionsflächen und Büros. Das Auftragshersteller und Auftragsforscher
Fareva, Wacker und GSK. Curevacs CDMO will Entwicklungs- und GMP- von 158,7 Mrd. US-Dollar 2020 auf 176,2
Vakzine ist noch nicht zugelassen. Die Kapazitäten für Zell- und Gentherapien, Mrd. US-Dollar in diesem Jahr wachsen
Genehmigung wird für Juni erwartet. Impfstoffe der nächsten Generation und wird. Sie gehen von einem durchschnitt-
Die Darmstädter Merck KGaA hat ei- innovative Biopharmazeutika aufbau- lichen jährlichen Plus von 11% aus. Es
nen neuen Liefervertrag für Lipide mit en. Celonic plant, die GMP-Produktion wird erwartet, dass der Markt im Jahr
Biontech geschlossen. Kurz zuvor hatte im zweiten Quartal 2022 zu starten. 2025 267,7 Mrd. US-Dollar erreichen
Merck die Hamburger Amptec GmbH Rentschler kündigte im Februar den wird. TT
60 I Spezial. Biomanufacturing |transkript 2.2021
Engpass Single-
Use-Ausrüstung
Die global wachsende Nachfrage nach COVID-19-Impfstoffen führt
schon jetzt zu immensen Wartezeiten im Markt für das dafür benötigte
Single-Use-Equipment. |transkript sprach mit Rainer Glöckler
vom Schweizer CDMO Swissfillon AG über die Lieferkette.
transkript. Herr Glöckler, auf einem von Dies gilt sowohl für Vakzinproduzenten
Chatham House organisierten Treffen als auch für die Hersteller anderer Bio-
der führenden Impfstoffhersteller An- logika. Limitierungen an Material auf
fang März hieß es, dass bis Ende des dem Markt können auch dazu führen,
Jahres statt 3,5-5,5 Milliarden etwa 14 dass minderwertige Qualität eingekauft
Milliarden Dosen an Impfstoffen infol- oder geliefert wird. Fehler bei der Her-
ge der COVID-19-Pandemie produziert stellung machen sich doppelt bemerkbar.
werden sollen. Was bedeutet das für die Erst einmal muss die falsch hergestellte
Lieferkette an COVID-19-Vakzinen und Ware vernichtet werden und zusätzlich
anderen Biologika sowie die beteiligten kommt es zu einem Produktionsstopp bis
Unternehmen? Rainer Glöckler der Fehler erkannt und behoben ist. Aus
CTO diesem Grund musste Johnson & John-
Glöckler. Mehr als 100 unterschied- Swissfillon AG, Visp. son gerade 15 Millionen Impfdosen ver-
liche, zum Teil kritische Komponenten nichten. Die Produktion in der betroffe-
müssen heute zeitnah zu den Produzenten mus produzieren. Fehlt ein Teil, sei es nen Anlage wurde darauf unterbrochen.
von Vakzinen weltweit verteilt werden, ein Single- Use-System oder ein Rohma- Wichtig ist, dass das Qualitätssystem
da die Hersteller in einem 24/7-Rhyth- terial, steht die gesamte Produktion still. gegriffen hat.
für 2021 zugesagte Upstream Downstream Fill/Finish Verteilung/Lagerung
Vakzinetyp Lieferungen (Mrd. Dosen)
• Bioreaktor-Einmalbeutel • Einmalverbindungen • Ampullen/Vials
• Einmalverbindungen (Inkl. • Filter (Ultrafiltration, • Stopfen/Caps
Viraler Filter, Schlauchverbinder) Tangentialflussfiltration) • Speziefische Hilfsstoffe
~5
Vektor • Zellkulturmedien • Monolith-Chromatographie (z. B. Kohlenhydrate)
• Transfektionsreagenzien • Chromatographiematerialien
• Plasmide (Elutionsmittel, Harze, Puffer)
Bildnachweis: Bildnachweis: Chatham House (unten(, Swissfillon AG (oben)
• Bioreaktor-Einmalbeutel • Einmalverbindungen • Ampullen/Vials
Protein • Einmalverbindungen • Filter (Ultrafiltration, • Stopfen/Caps
Unterein- • Zellkulturmedien Tangentialflussfiltration) • Adjuvanzien
~3
• Chromatographiematerialien • Speziefische Hilfsstoffe
heiten (Elutionsmittel, Harze, Puffer) (z. B. Kohlenhydrate)
• Bioreaktor-Einmalbeutel • Einmalverbindungen • Ampullen/Vials • Trockeneis
• Einmalverbindungen • Filter (Ultrafiltration, • Stopfen/Caps • Tiefkühllagerung
• Plasmid-DNA-Matrizen Tangentialflussfiltration) • Lipidnanopartikel
RNA ~3
• Nukleotide/Amidite • Chromatographiematerialien • Mikrofluidik-Mischsysteme
• Enzmye für Reaktionsmix (Elutionsmittel, Harze, Puffer)
• 5’-Cap
• Bioreaktor-Einmalbeutel • Einmalverbindungen • Ampullen/Vials
Totimpfstoff • Einmalverbindungen (Inkl. • Filter (Ultrafiltration, • Stopfen/Caps
(Bioreaktor- ~3 Filter, Schlauchverbinder) Tangentialflussfiltration) • Adjuvanzien
basiert) • Zellkulturmedien • Monolith-Chromatographie • Spezifische Hilfsstoffe
• Transfektionsreagenzien • Chromatographiematerialien (z. B. Kohlenhydrate)
• Plasmide (Elutionsmittel, Harze, Puffer)
Potentielle Herausforderungen in der Lieferkette und Zulieferkette (fett) zur Impfstoffherstellung.
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|transkript 2.2021
transkript. Wo sehen Sie für CDMOs geografisch verteilen, wie die Single-Use
und Biopharmazeutika-Hersteller derzeit und Stainless steel-Produktionskapazitä-
die größten Engpässe durch die Kapazi- ten verteilt sind und wie die verschiede-
tätserweiterung, vor allem wenn man an nen Supplier zusammenarbeiten, damit es
Verbrauchsmaterialien, Medien, Fermenter keine Bottlenecks gibt?
etc. für das Up- und Downstream- sowie
Fill & Finish-Kapazitäten und -Materialien Glöckler. Schaut man sich die Verteilung
für fertig formulierte Wirkstoffe denkt? der Produktionskapazitäten für die Vak-
zine an stellt man fest, dass diese global
Glöckler. Swissfillon ist im Bereich der verteilt sind. Etwa 55% der Produktions-
Sterilabfüllung aktiv. Hier sehen wir kla- kapazitäten befinden sich im ostasiati-
re Einschnitte in der Lieferfähigkeit für schen Raum, rund 40% der Kapazitäten
Single-Use-Material, zum Beispiel von in Europa und Nordamerika und weniger
Abfüll- und Filtrationssystemen basie- als 5% in Afrika. Die Netzwerke für die
rend auf Einweg-Schlauch- und Filterma- Herstellung haben sich aus Kollaborati-
terial, sowie den Primärpackmitteln wie onen zwischen Lohnentwicklern und Pro-
Spritzen und Vials aus Typ I-Glas. Ein duktionsorganisationen global etabliert.
Beispiel: Material mit einer ursprüng- Für weltweit operierende, US-amerikani-
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lichen Lieferzeit von 10 bis 12 Wochen sche CDMOs spielt es absolut keine Rolle,
ist heute, wenn überhaupt noch, nach wenn staatlich getriebene Einschränkun-
50 bis 70 Wochen verfügbar. Wir hören gen des verfügbaren Materials auftreten,
aber auch immer öfter, dass unsere Kun- da diese über ihre weltweit verteilten
den zunehmend Probleme bekommen, ihr Kunden oder ihre weltweit verteilten Pro-
Einwegmaterial für die Herstellung der duktionsstandorte immer eine Hintertür
Wirksubstanz vom Markt zu erhalten. offen haben, um an reguliertes Materi-
Spezifische Filter oder Schläuche sind al zu kommen. Extreme Lagerhaltung
gar nicht mehr oder aber nur mit großer scheint auch ein probates Mittel zu sein,
Lieferverzögerung zu bekommen. Noch Engpässen zu trotzen. Auch die Produkti-
schwieriger wird es, wenn vorgefertigte onskapazitäten in Stahl sind global aufge-
3D-Bags oder auch Schlauchsysteme für stellt. Der größte Hersteller ist China, ge-
die Einweg-Tangentialfiltration oder die folgt von Indien und Japan. Allein China
Einweg-Chromatographie kundenspezi- ist hierbei verantwortlich für etwas mehr
fisch definiert sind. Hier steht die Versor- als die Hälfte der Weltproduktion. Indien
gung fast komplett still. Diese Probleme und Japan decken 5,9% beziehungswei-
Ausgangsmaterial für ziehen sich durch alle Lieferketten der se 5,7% des weltweiten Produktionsvo-
mRNA Vakzine Pharmaproduzenten. Heute tritt sogar lumens ab. In Europa sind Russland,
im Großmaßstab! schon Knappheit bezüglich hochlegier- Deutschland und Italien die drei wich-
ter Stähle für Stahltanks oder gar bei tigsten Produktionsstandorte. Diese sind
High Quality Grade DNA für die GMP- Elektronikbauteilen auf. Die Expansi- vor allem für Pharma-Anlagenbauer in
Produktion von viralen Vectoren onsnot der Vakzinehersteller und auch Europa wichtig, denn Limitierungen vor
und RNA deren Zulieferer für die Herstellung von allem hochlegierter Stähle können bereits
.XQGHQVSH]L¿VFKHMinicircle- Single-Use-Material saugt den Markt im beobachtet werden. Die mir bekanntesten
& Plasmid-Produktion Moment leer. Die nächste und wichtigste Hersteller von Single-Use-Material be-
In Stock Service für AAV Helfer- Limitierung wird auf dem Personalsektor finden sich in Europa und Nordamerika.
& Verpackungsplasmide eintreten. Spezialisten und gut ausgebil- Asien versorgt eher den eigenen Markt.
QC inkl. CGE Service zur Analyse
dete Operatoren werden rar! Die Qua- Interessanterweise ist heute zu beobach-
von DNA-Topologien lität des ausgelieferten Materials muss ten, dass Firmen wie Novartis oder Bayer
jedoch garantiert werden. Dies bedeutet den großen Impfstoffherstellern Kapazi-
enormen Ausbildungs- und Qualifizie- tät zur Verfügung stellen und diese auch
rungsaufwand für die Zulieferer und Vak- genutzt werden. Das Konkurrenzdenken
zineproduzenten. wird tatsächlich ausgeklammert und für
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64 I Spezial. Biomanufacturing |transkript 2.2021
Drug substance manufacturing Fill-and-finish Distribution
Upstream – Cell culture operations
1 Seed train 2 Cell growth 3 Detergenc viral treatment to 4 Heat treatment/Clarification
release virus
Thaw Growth Expansion Cultibag 500L 1000L + Filtration Centrifugation
bioreactor bioreactor
Downstream – Purification
5 Bulk thaw 6 Filtration, bulk fill, freeze and storage 7 Chromatography/separation 2 8 Chromatography/separation 1
Frozen
storage Sterile filtration TFF
Fill-and-finish Distribution
9 Formulation 10 Filling 11 Inspection 12 Shipment (labelling/pack)
Formulated BDS Filled unlabelled vials
Produktionskette für virale Vektoren
transkript. Wo hakt es derzeit infolge tungsgrenzen gelangt. Dies gilt natürlich Single-Use-Systemen oder Produktions-
der erhöhten Nachfrage? Weltweit wa- auch für Vakzine, welche heute für die equipment entlang der Produktionskette
ren im März 11 Vakzine zugelassen, 80 Abdeckung der Varianten notwendig wer- von Upstream-, über Downstream- bis
in klinischer und hundert in vorklinischer den würden, auch wenn die Anpassung zu Fill & Finish-Prozessen. Viele dieser
Entwicklung. Und was ist die Folge für die der mRNA-basierten Impfstoffe nur kurze hochspezifischen Materialien werden nur
Produktion neuer Impfstoffe gegen Virus- Zeit in Anspruch nimmt, weil sie im Ge- von wenigen Herstellern zur Verfügung
varianten und die Biologika-Herstellung? gensatz zu anderen Impfstofftypen einfach gestellt. Geht man im Prozess ein oder
gemischt werden können und die FDA be- zwei Schritte zurück, stellt man oft fest,
Glöckler. Ich denke, hier gilt es, zwei reits angeboten hat, diese schnell zuzulas- dass für die Herstellung dieser Kompo-
Punkte zu beachten. Sicher ist, dass na- sen, sofern der Herstellungsprozess nicht nenten Rohmaterialien benötigt werden,
türlich auch die Zulassungsbehörden an geändert wird. Zusätzliche Produktions- welche nur auf einer einzigen Quelle ba-
ihre Grenzen kommen. Impfstoffe müssen kapazität müsste dann geschaffen oder in sieren. Diese für die Vakzineherstellung
für jedes Land separat, EU-weit oder Richtung der „Varianten-Impfstoffe“ ver- benötigten Materialien waren jedoch
durch die Weltgesundheitsorganisation schoben werden. Produktionen an Biolo- schon vor der Pandemie limitierend. Die
zugelassen werden. Dies ist natürlich eine gika außerhalb des COVID-19-Dunstkrei- Situation ist heute weiter eskaliert. Be-
große Bürde, vor allem für die kleineren ses unterliegen nachweislich allen bisher trachten wir den Bedarf an Bioreaktor-
und weniger bekannten Hersteller. Auch beschriebenen Einschränkungen. Sind die Bags oder Single-Use-Systemen, stellt
Kapazitäten für die notwendigen klini- Hersteller auf CMOs angewiesen, um ih- man fest, dass diese auch schon vor der
schen Prüfungen sind heute limitiert, die ren Wirkstoff, zum Beispiel monoklonale Pandemie limitiert oder nur mit längerer
Firmen aber immer mehr unter Druck, Antikörper zu erhalten, muss auch hier Lieferzeit erhältlich waren, da hierfür
liefern zu können. Für einige kleinere mit grösseren Verzögerungen gerechnet das identische Rohmaterial in Form des
Hersteller hängt natürlich das Überleben werden. Resins eingesetzt wird. Dieses stammt
davon ab. Viel entscheidender ist natür- meist aus einer Single Source. Anpas-
lich, dass alle diese Vakzine irgendwann transkript. Ein guter Teil der CDMOs sungen oder Wechsel auf ein neues Resin
hergestellt werden müssen und sollen. Die nutzt zwecks Kosten- und Auslastungs- sind eher schwierig oder nicht machbar.
Produktionskapazitäten sind jedoch heute optimierung Single-Use-Equipment. Wer Betrachten wir die Situation bezüglich
schon extrem limitiert. Dies gilt auch für Zellkulturmedien für die Herstellung in-
Bildnachweis: Chatham House
hat hier den Überblick und wo liegen hier
die verfügbaren Fill & Finish-Kapazitä- die größten Herausforderungen? aktivierter Virus-, viraler Vektor- und
ten weltweit. Zulieferer und Hersteller Protein-basierter Vakzine. All diese Me-
von Anlagen für die Produktion, die Ab- Glöckler. Die Herstellung von Vakzinen dien benötigen fötales Kälberserum und
füllung, aber auch zur Herstellung von benötigt eine große Vielfalt an hochspe- Aminosäuren. Serum in guter Qualität
Single-Use-Material sind an ihre Auslas- zifischem Material wie Rohmaterialien, war schon vor der Pandemie knapp. UndPremium True Human
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sales@inventdiagnostica.de|transkript 2.2021 heute? Filter, welche im Downstream-Processing im Bereich der Tangential Flow-Filtration benötigt werden, zeigten schon vor der Pandemie eine exorbitante Wachstumsrate von größer 10%. Heute müssen Alternativen wie Zentrifugation oder Tie- fenfiltration in die oft validierten Prozesse integriert werden, um hier den Mangel an Single-Use-Filtern zu kompensieren Die Wirksamkeit dieser Schritte muss allerdings durch eine ergänzende Prozessvalidierung gezeigt und anschliessend den Behörden gemeldet werden. Dies ist natürlich auch ein großes Problem bezüglich der hochspezifischen Sterilfilter, die bei der Abfüllung der Vakzine oder anderer temperaturempfindlicher Medikamente eingesetzt werden. All das benötigte Material muss die Sterilisation, also Gamma-Sterilisation, durchlaufen. Auch das ist heute ein großes Problem. Cobalt wird zum li- mitierenden Material. Sites für die Gamma-Sterilisation sind heute genauso an ihre Kapazitätsgrenzen gestoßen. Und last but not least dürfen wir den Bedarf an Vials nicht außer Acht lassen. Mehr als 15% der heute verfügbaren Kapazität werden für die Abfüllung der Vakzine benötigt. Diese fehlen für andere Anwendungen. Zudem werden etwa 3,5 bis 5,5 Milliarden Do- sen anderer Vakzine jährlich gebraucht. transkript. Inwieweit können Kapazitätserweiterungen bei CDMOs und den spezialisierten Suppliern für Single-Use- Equipment die vermutlich dauerhaft erhöhte Nachfrage nach Produktionskapazitäten auffangen und wie lange dauert das? Glöckler. Die meisten Single-Use-Supplier haben 2020 da- mit begonnen, ihre Kapazitäten auszubauen. Firmen wie etwa die Meissner AG haben frühzeitig erkannt, dass es zu dras- tischen Engpässen auf dem Single-Use-Markt kommen wird, und haben vorab neue Produktionskapazitäten aufgebaut. Ihr Partner für die Gamma-Sterilisation hat sofort entschieden, ebenfalls ein neues Werk zur Sterilisation daneben zu bauen. Aber das Einfahren und die Validierung solcher Standorte nimmt sehr viel Zeit in Anspruch. Außerdem kann nicht direkt die komplette Produktpalette implementiert werden. Auch dies braucht Zeit und Ressourcen. Alle mir bekannten Single-Use- Supplier gehen ähnliche Wege. Kapazitätserweiterungen sind weltweit zu beobachten. Das hat im vergangenen Jahr be- gonnen und geht auch 2021 weiter. Bisher hat sich allerdings die Lieferzeit nicht wesentlich verringert. Zunächst muss der Rückstau abgebaut werden. Eine Entlastung hier kann, mei- ner Meinung nach, nicht vor Mitte bis Ende 2022 erwartet werden. Dies gilt nicht nur für die Single-Use-Supplier, son- dern auch für die Glaslieferanten, die ebenfalls ihre Produkti- onskapazität deutlich erhöht haben. Die große Gefahr für die Unternehmen ist natürlich, dass heute und morgen Kapazitä- ten aufgebaut werden, die unter Umständen irgendwann leer stehen werden. transkript. Welchen Beitrag können Organisationen wie die DECHEMA-Fachgruppe Single-Use-Technologie bei der glo- balen Kartierung von Lieferengpässen spielen und wie lassen
|transkript 2.2021 Biomanufacturing Spezial. I 67
sich diese Ihrer Einschätzung nach am
wirksamsten beheben?
Glöckler. Die DECHEMA ist global ver-
netzt. Als solche ist sie sicher in der Lage,
die Stimme ihres Netzwerkes abzufra-
gen und zu teilen. Das würde zumindest
eine erste klare Aussage über das starke
Umfeld der DECHEMA zulasssen.Wich-
tig wäre hierbei auch die Frage, wie die
Lagerhaltung bei Usern aussieht. Hams-
terkäufe – Vialbestellungen von mehr als
50 Millionen Stück sind an der Tagesord-
nung – großer Firmen helfen sicher nicht,
den Markt am Laufen zu halten. Alter-
nativ gibt es, meiner Meinung nach, nur
wenige Möglichkeiten, diesen Engpass zu Abfüllung bei der Swissfillon AG
beeinflussen oder zu beheben.
schon sehr viel Kapital zur Unterstützung koordiniert werden, um den Bedarf zu
transkript. Wie können staatliche Akteu- zur Verfügung gestellt. Gerade die USA kanalisieren. Was heute beobachtet wer-
re helfen, die Versorgung mit Single-Use- investieren sehr viel Geld in den Ausbau den kann, dass versucht wird, praktisch
Ausrüstung kurzfristig auszubauen. Und von Spritzen- oder Vial-Kapazitäten. Dies alles im Alleingang und als Insellösung
wie viel Freiheit der Unternehmen braucht ist sicher ein wichtiger Schritt in die rich- zu organisieren, ist zum Scheitern ver-
es hierbei? tige Richtung. Die enormen Kapazitätser- urteilt. Wir sind heute so stark vernetzt,
weiterungen kosten unglaublich viel Geld. dass es uns nicht hilft zu versuchen, nur
Glöckler. Vielleicht sollten wir hier erst Hier gibt es sicher Bedarf, zinsgünstig im Eigeninteresse zu impfen. Waren- und
einmal aufzeigen, was staatliche Akteure Geld zur Verfügung zu stellen. Beteiligun- Personalfluss sorgen für die Verbreitung
schon geleistet haben. Die USA haben gen an Unternehmen, wie dies etwa bei immer neuer Mutanten. Diese Situation
2,2 Mrd. US-Dollar als staatliche Unter- der Lufthansa erfolgt ist, wären natürlich können und werden wir nur gemeinsam
stützung ohne Bindung an Vorgaben zur eine längerfristige Lösung der Standort- lösen können. Schlussendlich darf man
Verfügung gestellt. Auch Deutschland, sicherung. Gute Absprachen der staatli- Organisationen wie UNICEF und die
an zweiter Position, hat bisher 1,5 Mrd. chen Institutionen mit den Herstellern der WHO nicht ausschließen. Hier ist so viel
US-Dollar bereitgestellt. Insgesamt be- Vakzine sind immens wichtig. Impfpläne Wissen über den globalen Bedarf und die
laufen sich diese Beträge der Geldgeber der Länder müssen besser mit den Lie- Distribution vorhanden, das unbedingt
auf 5,9 Mrd. US-Dollar. Es wurde also feranten abgesprochen beziehungsweise genutzt werden sollte. TG
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www.unlockpichia.com68 I spezial. biomanufacturing |transkript 2.2021
mit Viel PS gegen
die Pandemie
In nur elf Monaten hat das YUMAB Spin-off Corat Therapeutics
GmbH mit Partnern aus Wissenschaft und Industrie den SARS-CoV-2
neutralisierenden Antikörperwirkstoff COR-101 bis zur Klinik entwickelt.
Es ginge aber auch noch schneller, was bei neuen Pandemien viele
Leben retten könnte.
von Dr. Thomas Schirrmann, CEO, YUMAB GmbH & COO, CORAT Therapeutics GmbH
Im März 2021 erteilte das Paul-Ehrlich gewesen. Was war der Schlüssel für den technologische Plattformen und Prozesse,
Bildnachweis: Corat Therapeutics
Institut (PEI) für den Antikörperwirkstoff Erfolg und was ginge noch besser? die eine schnelle Entwicklung und Her-
COR-101 die Zulassung zur klinischen stellung von Antikörpern erlauben.
Phase Ib/II-Testung an COVID-19-Patien- Mit vielen „Ps“ zum Erfolg
ten. In elf Monaten einen neuen Wirkstoff Es klingt wie Wortspiel und würde auch Plattform & Parallelisierung
vom Start bis zur Klinik zu entwickeln, für den Standort Niedersachsen passen, Kurz nach Projektstart lieferten die
wäre vor dem Jahr 2020 völlig unmöglich aber es sind tatsächlich neue, robuste, bio- Plattformen von Yumab GmbH und ih-
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binnen weniger Wochen mehr als 730 (HZI) getestet. Nach umfangreicher Va- (CHO and E.coli)
unterschiedliche humane Antikörper. lidierung wurden drei Topkandidaten
Der nachfolgende Schritt erwies sich ohne Umwege in die Zelllinien- und • Custom HCP Assays
schon als erster Flaschenhals. Wie fin- Prozessentwicklung überführt. COR-
det man schnellstmöglich den einen, 101 wurde erst später zum klinischen (Specific or Platform)
richtigen Leadkandidaten für die teure Entwicklungskandidaten erklärt. Die
Wirkstoffentwicklung? Es musste ein neugegründeten Firma Corat Therapeu- • 2D Western Blot &
effizienter Screening-Prozess etabliert tics GmbH übernahm das Programm
werden, um die damals schwer verfüg- und konnte basierend auf einer Phar- Coverage Analysis
baren Virusneutralisierungstests opti- maplattform für Zelllinien- und Prozes-
mal auszunutzen. Die Wirkstoffkandi-
daten wurden durch Parallelisierung
sentwicklung nach nur acht Monaten
seit Projektstart das GMP-Material für
• 2D DIGE Analysis & IAC
von Tests auf Rezeptorbindungshem- die klinischen Studien herstellen.
mung, biochemische Eigenschaften und
mittels Bioinformatik vorselektiert und Schnell, aber trotzdem sicher Also available: Perfor-
erst dann auf Neutralisierung echter COR-101 wird seit April 2021 an Pa-
Virusisolate im BSL3-Labor am Helm- tienten mit moderat bis schwerem mance Study to identify
COVID-19 im Rahmen einer Phase-Ib/
II-Studie getestet. Für diese Patien- the most suitable kit
tengruppe gibt es gegenwärtig keine
antiviralen Medikamente. COR-101
wurde hierfür mit einem besonderen
Sicherheitsdesign ausgestattet, das Ne-
benwirkungen (oft unter dem Begriff
„Enhancement“ zusammengefasst) aus-
schließt. Eine Notfallzulassung könnte
noch 2021 erfolgen.
Bildnachweis: Corat Therapeutics oben), NIAID (unten)
Geht es noch schneller?
Obwohl das COR-101-Programm ohne
technische Probleme zügig durchlief,
ließen sich noch Monate einsparen,
wenn eine vollständige Finanzierung
frühzeitig gesichert wäre. Entwick-
lungsschritte könnten dann noch besser
verzahnt und parallelisiert werden. Hier
ist auch die Politik gefordert, derartige
Projekte besser zu unterstützen. •
BioGenes GmbH · www.biogenes.de70 I ADVERtORIAL. |transkript 2.2021
Ein idealer Partner
für virale Vektoren
Onkologie und Impfstoffe Von bahnbrechendenTherapien
für die häufig tödlichen Krebserkrankungen bis hin zur Entwicklung
effektiver Impfstoffe – virale Vektoren sind eines der wichtigsten
Werkzeuge, die diese Indikationen erfolgreich adressieren können.
Bei der Entwicklung viraler Vektoren müs-
sen zahlreiche Herausforderungen bewäl-
tigt werden, damit die Innovation den Markt
auch erreicht. Visit www.vibalogics.com/careers
Den richtigen Partner in Form einer kom-
petenten „Contract Development and Ma-
nufacturing Organization“ (CDMO) an der
Seite zu haben, ist entscheidend, um das
Potential der viralen Vektoren zu heben und
die Erfolgschancen zu maximieren.
Nicht alle CDMOs sind gleich – nur we- kann. Darüber hinaus haben verschiedene und viralen Vektorimpfstoffen zurückblicken.
nige können ein virales Vektorprojekt bis Virusplattformen wie Adenoviren, Herpes- Vor kurzem investierte das Unternehmen
zur späten Phase der klinischen Studien Simplex-Viren, vesikuläre Stomatitis-Viren, in den Aufbau einer Produktionsanlage für
und darüber hinaus kompetent begleiten. Vaccinia-Viren oder Masernviren alle ihre die klinische und kommerzielle Spätphase
Benötigt wird ein CDMO-Partner, der über speziellen Prozessanforderungen, insbe- der Virotherapie in der Nähe von Boston
die nötige Expertise verfügt, um die einzig- sondere dann, wenn es um die Skalierung (USA), um die Frühphasenanlage in Cux-
artigen Anforderungen des aktuellen viralen der Produktion geht. Die ideale CDMO hat haven (DE) zu ergänzen. Das bedeutet,
Vektorprojekts zu erfüllen? Hier sind drei die Fähigkeit, alle diese einzigartigen An- dass Kunden von der präklinischen bis hin
wichtige Dinge, die ein idealer Partner auf forderungen zu erfüllen. zur kommerziellen Produktion unterstützt
jeden Fall bieten sollte: werden können.
3. Weitreichende Unterstützung Die Vibalogics GmbH ist eine der wenigen
1. Eine virale Vektor-Historie Die besten CDMO-Partner bieten so viel CDMOs, die Erfahrung in der Entwicklung
Eine CDMO mit Erfahrung im Bereich der mehr als nur Entwicklungsunterstützung. mit allen wichtigen Produktionsplattformen
viralen Vektoren verfügt bereits über die ent- Sie bieten zusätzliche Beratung zu anderen hat, so dass sie bei jedem Projekt helfen
sprechende Infrastruktur, um sofort mit den Aspekten eines viralen Vektorprojekts, von kann, egal welche Anforderungen es hat.
Arbeiten am Projekt zu beginnen. Zudem der Hilfe bei der Einhaltung des „Good Ma- Das Selbstverständnis der Vibalogics von
gibt es ein Expertenteam, welches über die nufacturing Practice“ (GMP) bis hin zur Un- Flexibilität und offener Kommunikation ist die
notwendige Kreativität und Erfahrung ver- terstützung bei der Machbarkeit, um Ideen Basis für einfallsreiche und anpassungsfähi-
fügt, um unvorhergesehene Herausforderun- in vielversprechende klinische Kandidaten ge Strategien, die nötig sind, um ein Projekt
gen schnell und effektiv zu bewältigen und umzusetzen. erfolgreich abzuschließen. Um mehr über die
so die Zeit bis zur Markteinführung neuer Zusammenarbeit mit Vibalogics zu erfahren,
Therapien minimiert. So kann Vibalogics helfen – einfach Kontakt aufnehmen!
Was auch immer die Anforderungen des vi-
2. Anpassungsfähige Technologie ralen Vektorprojekts sind, Vibalogics hat die
Bildnachweis: Vibalogics
Kein virales Vektorprojekt gleicht dem Infrastruktur und das Fachwissen, um dem Kontakt
anderen – jedes hat seine ganz eigenen Projekt zum Erfolg zu verhelfen. Vibalogics Vibalogics GmbH
Anforderungen an die Herstellung, damit kann auf eine 15-jährige Erfolgsgeschichte experts@vibalogics.com
es effektiv und effizient produziert werden in der Produktion von onkolytischen Viren www.vibalogics.comSie können auch lesen
