VICHerausforderung für die Forschung 19 - Herausforderung für die Forschung Ausgabe 1 2021 - Precision ...
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COVID Das Magazin des Exzellenzclusters „Precision Medicine in Chronic Inflammation“ 19 Herausforderung für die Forschung Herausforderung für die Forschung Ausgabe 1 – 2021
2 / PMI IMPULSE · 2021 PMI IMPULSE · 2021 / 3 „Präzisionsmedizin für chronische Vorwort Entzündungserkrankungen“ (PMI) Mit unserem neuen Magazin des Exzellenzclusters „Precision Medicine in Chronic Inflammation“ wollen wir zeigen, wo und wie die Wissen- schaftlerinnen und Wissenschaftler im Cluster Impulse in der Wissen- schaft und Klinik setzen, wie sie die Forschung voranbringen und in die STANDORTE klinische Anwendung tragen. Wir möchten Ihnen unsere Arbeit und unsere Themen vorstellen – und zwar in Heften, die sich jeweils mit einem Schwerpunkt einem wichtigen Thema des Clusters widmen. Der Exzellenzcluster „Präzisionsmedizin für chro- nische Entzündungserkrankungen / Precision Me- Den Auftakt macht das Thema, das unser aller Leben seit mehr als dicine in Chronic Inflammation“ (PMI) wird von KIEL einem Jahr bestimmt. Das neuartige Virus SARS-CoV-2, die Erkran- 2019 bis 2025 im Rahmen der Exzellenzstrategie kung COVID-19 und die Corona-Pandemie haben uns alle, aber auch des Bundes und der Länder mit insgesamt 51 Mil- die Medizin und die Wissenschaft herausgefordert. Für viele Wissen- lionen Euro gefördert. An dem interdisziplinären Forschungsverbund sind rund 400 Mitglieder von PLÖN schaftlerinnen und Wissenschaftler des Clusters war bereits früh zu Beginn der Pandemie klar, dass sie hier einen Beitrag leisten wollen folgenden acht Trägereinrichtungen in Schleswig- und können. Denn schnell zeigte sich: COVID-19 ist eine Erkrankung, Holstein beteiligt: LÜBECK bei der es zu vielfältigen Entzündungsreaktionen im Körper kommt, die zu massiven Problemen führen – und Entzündungen sind die Fach- BOR STEL BOR STEL kompetenz des Clusters. Wir sehen es als unsere persönliche Aufgabe als Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler, mit all unserer Kraft / Forschungszentrum Borstel, und unserem Wissen zur Pandemiebekämpfung beizutragen. Leibniz Lungenzentrum In der Erforschung dieser neuen Erkrankung hat sich das KIEL „Wir sehen es als unsere Aufgabe, Grundkonzept des Clusters wieder einmal bewährt: Antworten auf diese komplexen wissenschaftlichen Fragen erhält man nur, / Christian-Albrechts-Universität zu Kiel mit all unserem Wissen zur wenn man interdisziplinär, fächerübergreifend arbeitet und die / Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Pandemiebekämpfung beizutragen.“ Krankheit systemisch betrachtet – also nicht auf ein Organ / Muthesius Kunsthochschule Kiel reduziert. / Institut für Weltwirtschaft Kiel / Leibniz-Institut für die Pädagogik der ZIEL Einen Einblick in die vielfältigen Projekte und Forschungser- Naturwissenschaften und Mathematik Kiel gebnisse bietet dieses Magazin. Die Bandbreite reicht von Erkennt- Ziel ist es, die vielfältigen Forschungsansätze zu chro- nissen aus der Grundlagenforschung über Genetik und die Rolle des nisch-entzündlichen Erkrankungen von Barriereorganen Immunsystems (S. 26), über Studien zur Virusausbreitung (S. 40) bis LÜBECK in ihrer Interdisziplinarität verstärkt in die Krankenver- hin zu klinischen Studien zu Langzeitfolgen von COVID-19 (S. 42). sorgung zu übertragen und die Erfüllung bisher unbefrie- / Universität zu Lübeck digter Bedürfnisse von Erkrankten voranzutreiben. Drei Ich wünsche Ihnen viel Freude bei der Lektüre unseres Magazins! Punkte sind im Zusammenhang mit einer erfolgreichen PLÖN Behandlung wichtig und stehen daher im Zentrum der For- schung von PMI: die Früherkennung von chronisch-ent- / Max-Planck-Institut für Evolutions- zündlichen Krankheiten, die Vorhersage von Krankheits- biologie Plön verlauf und Komplikationen und die Vorhersage des individuellen Therapieansprechens. Prof. Dr. med. Stefan Schreiber Sprecher des Exzellenzclusters Die Arbeit von PMI baut auf den Erkenntnissen des Vorgän- „Precision Medicine in Chronic Inflammation“ (PMI) gerclusters „Entzündungen an Grenzflächen /Inflammation at Interfaces“ auf, der bereits in zwei Förderperioden der vo- rangegangenen Exzellenzinitiative (2007–2018) erfolgreich war. •
4 / PMI IMPULSE · 2021 PMI IMPULSE · 2021 / 5 INHALT 20 / COVID-Forschung im Exzellenzcluster PMI 03 / Vorwort „Die komplexen Fragen, die ein neues Virus mit 26 / Risikogene Manifestationen an verschiedenen Organen aufwirft, erfordern einen multidisziplinären Ansatz. Und mit Weltweit erste große CLUSTER-HIGHLIGHTS: unserem Fokus auf die Entzündungsforschung sind COVID-19-FORSCHUNG genetische Studie zu Projekte, Menschen, Erfolge wir inhaltlich im Zentrum des Geschehens. Denn das, Risikogenen bei 20 / Das Coronavirus und Entzündungen was bei COVID-19 letztendlich krankmacht und im COVID-19 06 / Erstklassige Publikationsleistung 2020 COVID-Forschung im Exzellenzcluster PMI schlimmsten Fall zum Tod führt, ist durch Entzün- dungen getriggert.“ Clustermitglieder haben Genva- 07 / Translationserfolg: 24 / Die Pandemie im zeitlichen Verlauf rianten gefunden, die den Verlauf Von der Entdeckung des Signalwegs bis von COVID-19 deutlich beeinflus- zum klinischen Wirkstoff Prof. Klaus F. Rabe 26 / COVID-19 verstehen: sen – eine davon betrifft das Gen Ärztlicher Direktor der LungenClinic Erforschung einer Unbekannten für die Blutgruppeneigenschaft. Großhansdorf 08 / Exzellente Infrastruktur Demnach könnte unter anderem 36 / Virusmutanten unter Beobachtung die Blutgruppe beeinflussen, ob 09 / Die Erforschung des Metaboloms: jemand an COVID-19 erkrankt Ein Zukunftsfeld des Clusters 40 / Lübecker Längsschnittstudie ELISA oder nicht. 42 / Der lange Schatten von COVID-19 10 / Exzellente Köpfe: Neue Professorinnen und Professoren im 55 / mRNA-Impfung auch bei immunsuppressiver Cluster-Umfeld Therapie wirksam und sicher 56 / Aktiv gegen COVID: 12 / Chancengleichheit: Innovative Ansätze aus Kiel und Lübeck Dorothea-Erxleben-Forscherinnenpreise 2021 42 / Long-COVID COVIDOM-Studie erforscht 12 / „Mini-Proposals“: Langzeitfolgen von COVID -19 Forschungsförderung für Cluster-Nachwuchsforschende In der COVIDOM-Studie wollen die 13 / Cluster-Veranstaltungen 2020 Forschenden systematisch mögliche Lang- 14 / Precision Health in Schleswig-Holstein (PHSH) zeit- und Strukturschäden nach der akuten Infektion erfassen, die eventuell erst Monate 15 / Schleswig-Holstein Exzellenz-Chairs oder Jahre nach der Infektion auftreten. 16 / Drittmittelförderung: Neue oder verlängerte Verbundprojekte 2019 / 2020 62 / Preise und Auszeichnungen 2020/ 2021
6 / PMI IMPULSE · 2021 · CLUSTER-HIGHLIGHTS PMI IMPULSE · 2021 · CLUSTER-HIGHLIGHTS / 7 1191 Anzahl aller Publikationen Davon in High von Cluster-Mitgliedern 2020 Impact Journals (IF ≥ 20): Erstklassige 54 Translationserfolg: Publikationsleistung Von der Entdeckung des Signalwegs IF 10 – 20: IF 0 – 10: bis zum klinischen Wirkstoff Publikationen von Cluster-Mitgliedern in High-Impact-Journals aufgeschlüsselt nach 122 1015 Mitglieder des Exzellenzclusters PMI haben einen neuartigen Wirkstoff entwickelt, Andere bisher verfügbare Medikamente haben Journals, nach Impact Factor sortiert: der durch die gezielte Blockade eines Immun-Signalwegs chronische Darmentzün- bisher IL-6 komplett blockiert und dadurch dungen abmildern soll. Klinische Studien haben nun die Wirksamkeit von Olamki- auch das Immunsystem stark unterdrückt, was High Ranking (IF 2019) cept bei Patientinnen und Patienten gezeigt. zu schweren Nebenwirkungen wie z.B. Infek- tionen führen kann. Aufgrund der selektiven Ein zentrales Ziel des Clusters ist es, Erkenntnisse aus der Grundlagenforschung Wirkung von Olamkicept über den IL-6-Trans- N Engl J Med (74,7) 5 Drei Cluster-Mitglieder zählen zu den in die klinische Anwendung zu bringen. Im Fall des Wirkstoffs Olamkicept für Signalweg wurden in Tiermodellen keine sol- Lancet (60,4) 6 „Highly Cited Researchers“ 2020 Patientinnen und Patienten mit chronischen Darmentzündungen ist dies bei- chen Nebenwirkungen beobachtet, und auch Nature (42,8) 8 spielhaft gelungen. Vor rund 20 Jahren hatte die Arbeitsgruppe des Biochemikers die nun vorliegenden Daten bei Patientinnen Science (41,9) 3 Auch 2020 zählten erneut drei Mitglieder des Exzellenzclusters PMI zu den und Cluster-Mitglieds Professor Stefan Rose-John den sogenannten Trans-Sig- und Patienten sind vielversprechend. meistzitierten Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftlern ihres Fachge- nalweg des Immun-Botenstoffs Interleukin-6 (IL-6) entdeckt, der eine wichtige Cell (38,6) 4 biets: Professor Axel Hauschild, Professor Stefan Rose-John und Professor Rolle bei chronischen Entzündungen spielt. Das erlaubte die Schaffung des Fu- Als nächstes stehen nun Zulassungsstudien Nat Med (36,1) 2 Stefan Schreiber. Das geht aus dem Ranking „Highly Cited Researchers" der sions-Proteins sgp130Fc, das gezielt diesen Weg blockiert und so die Entzündung (klinische Phase III) für den Wirkstoff bei der Nat Rev Microbiol (34,2) 1 „Web of Science-Group“ des US-Unternehmens Clarivate Analytics hervor. abmildert. Die UKSH-Ausgründung CONARIS AG entwickelte daraus den Wirk- Darmentzündung Colitis ulcerosa an. Außer- Lancet Oncol (33,8) 3 Dieses listet Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler, die im letzten Jahr- stoff Olamkicept. Dieser hat sich in verschiedenen Tiermodellen chronischer dem soll es auch für andere Entzündungser- zehnt an mehreren der Top-ein-Prozent der meistzitierten Publikationen Entzündungen, insbesondere bei chronischen Darmentzündungen, als sehr krankungen klinische Studien geben, in denen J Clin Oncol (33,0) 2 ihres Fachgebiets beteiligt waren. 2020 standen 6.167 Namen aus der welt- vielversprechend erwiesen. die Wirksamkeit von Olamkicept untersucht BMJ (30,3) 1 weiten Gruppe von Millionen von Wissenschaftlerinnen und Wissenschaft- wird. • Lancet Neurol (30,0) 1 lern auf dieser Liste. Nun konnten Forschende um Cluster-Sprecher Professor Stefan Schreiber erst- Nat Genet (27,6) 2 mals bei Patientinnen und Patienten mit chronisch-entzündlichen Darmerkran- 2019 standen ebenfalls bereits drei Clustermitglieder auf der Liste, damals kungen zeigen, dass Olamkicept auch bei Menschen erfolgreich den Trans-IL- Nat Rev Neurol (27,0) 1 waren es ebenfalls Professor Schreiber und Professor Hauschild, sowie 6-Signalweg blockiert und Entzündungen abmildern kann. Dieses Ergebnis haben Lancet Respir Med (25,1) 2 Olamkicept außerdem Professor Stefan Niemann. • sie im März 2021 in der führenden Fachzeitschrift Gastroenterology veröffent- JAMA Oncol (24,8) 1 licht. Darüber hinaus haben nun die Pharmaunternehmen Ferring und I-Mab IL-6 Nat Rev Endocrinol (24,7) 1 Biopharma als Lizenznehmer von CONARIS in einer placebokontrollierten klini- schen Studie der Phase II die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Olamkicept Circulation (23,6) 4 bei Patientinnen und Patienten mit Colitis ulcerosa gezeigt. Eur Heart J (22,7) 2 Immunity (22,6) 3 Cell Metab (21,6) 2 Classic Trans- Prof. Stefan Rose-John signalling signalling Prof. Stefan Olamkicept fängt den Komplex aus IL-6 Schreiber und löslichem Rezeptor aus dem Blut ein sgp 130 Fc und blockiert dadurch den Trans-Signal- (Olamkicept) weg, ohne die positiven Wirkungen von Prof. Axel Hauschild IL-6 über den „klassischen“ Weg zu stören.
8 / PMI IMPULSE · 2021 · CLUSTER-HIGHLIGHTS PMI IMPULSE · 2021 PMI IMPULSE · 2021 · CLUSTER-HIGHLIGHTS · COVID-Forschung / 9 Exzellente Die Erforschung des Metaboloms: Infrastruktur Ein Zukunftsfeld des Clusters Kieler Kompetenzzentrum für Ge- Das Kompetenzzentrum für Genomanalysen (CCGA) an der CAU verfügt über Chronische Entzündungserkrankungen sind durch eine schub- ren, bietet herausragende Möglichkeiten, die Krankheitsent- hochleistungsfähige Sequenziergeräte der neusten Generation. Mit ihnen können nomanalysen CCGA ist erfolgreich innerhalb kurzer Zeit große Mengen an genetischen Daten analysiert werden. weise auftretende Entzündung an verschiedenen Körperregio- stehung von chronischen Entzündungen noch besser und in der zweiten Förderrunde nen, wie beispielsweise Darm, Haut oder Gelenken, gekenn- tiefergehend zu verstehen und könnte zu präziseren Behand- Hier wurden molekulare Risikofaktoren zeichnet. Eine wichtige Rolle bei der Krankheitsentstehung lungsmöglichkeiten führen. für einen schweren COVID-19-Verlauf ge- spielt offenbar eine fehlgeleitete Kommunikation zwischen funden, wichtige Zusammenhänge bei dem körpereigenen Immunsystem und dem sogenannten Mi- Die Erforschung des Metaboloms, also der Gesamtheit dieses chronischen Entzündungserkrankungen krobiom, der Gesamtheit der den Körper besiedelnden Mikro- Kommunikationssystems, soll daher im Exzellenzcluster PMI aufgedeckt, die Genome wichtiger Mo- organismen. Dieses Mikrobiom, insbesondere in unserem zukünftig eine noch größere Rolle als bisher spielen. Deswe- dellorganismen entschlüsselt und neue Darm, ist nicht nutzlos, es stellt im Gegenteil wertvolle Subs- gen hat der Cluster zahlreiche Initiativen angestoßen, um Krebsmutationen entdeckt: Das Kompe- tanzen her, die die Gesundheit des gesamten Körpers steuern. dieses zukunftsweisende Forschungsfeld weiter auszubauen tenzzentrum für Genomanalysen CCGA Das zeigen auch Forschungsarbeiten aus dem Exzellenzcluster und zu stärken. So wurden an den Universitäten in Kiel und an der Christian-Albrechts-Universität zu PMI. Lübeck Professuren geschaffen (S. 10), um in einem möglichst Kiel (CAU) und dem Universitätsklinikum breiten methodischen Spektrum das Metabolom zu untersu- Schleswig-Holstein (UKSH), Campus Kiel, Die Kommunikation zwischen dem Immunsystem und den chen. In vom Cluster organisierten Workshops tauschen sich zählt zu den größten akademischen Se- Mikroorganismen erfolgt zu einem großen Teil über soge- die Expertinnen und Experten aus diesem Feld intensiv aus quenzierstandorten in Deutschland und nannte Metabolite. Das sind kleine Moleküle, die zumeist als und loten neue Richtungen aus. bietet eine wichtige Infrastruktur für den Stoffwechselprodukte von biochemischen Reaktionen in Kör- Exzellenzcluster PMI. Das CCGA wurde perzellen und in den besiedelnden Mikroorganismen entste- Die Erkenntnisse über metabolische Veränderungen bei chro- So soll das geplante CeTEB-Forschungsge- im März 2018 als eines von deutschland- bäude der Kieler Universität auf dem Gelände hen. Ein besseres Verständnis der Rolle dieser Metabolite und nischen Entzündungserkrankungen sollen im Cluster mög- weit vier Zentren für Hochdurchsatz-Se- des Bremerskamps in Zukunft aussehen. darüber, wo und wie das Immunsystem und das Mikrobiom bei lichst früh zur klinischen Anwendung gebracht werden und quenzierungen im Kompetenznetzwerk Neues Zuhause für die chronischen Entzündungen falsch miteinander kommunizie- beispielsweise neue diagnostische und therapeutische Ansät- Next Generation Sequencing mit einer Kieler Evolutionsforschung ze für chronische Entzündung ermöglichen. Ein Ziel ist bei- Förderung durch die Deutsche For- An der Christian-Albrechts-Universität Das Forschungsgebäude soll den evolu- spielsweise metabolische Biomarker zu identifizieren, mit schungsgemeinschaft (DFG) eingerichtet, zu Kiel soll ein neues Forschungszent- tionswissenschaftlichen Forschenden deren Hilfe festgestellt werden könnte, ob die Entzündung im vorerst für drei Jahre. Die Förderung wur- rum für angewandte Evolutionsfor- der CAU und ihren Partnerinstitutio- Körper wirklich und langanhaltend durch eine bestimmte de 2020 bis Ende 2023 verlängert. • schung entstehen, das „Center for Fun- nen in der Region ein neues Zuhause Therapie gestoppt werden konnte. Darüber hinaus können damental Research in Translational bieten. Im Fokus der künftigen CeTEB- metabolische Prozesse auch neuartige Ansatzpunkte für die Evolutionary Biology“ (CeTEB). Dies Forschung stehen dabei vor allem inter- Behandlung von chronischen Entzündungen darstellen. So hat die Gemeinsame Wissenschafts- disziplinäre Vorhaben, die insbesondere untersuchen Clustermitglieder aktuell in einer klinischen konferenz des Bundes und der Länder auf eine Anwendung evolutionsbasier- Studie konkret einen Wirkstoff, der den Stoffwechsel der Ami- (GWK) im Juni 2020 bestätigt, nach- ter Konzepte zur Lösung gesellschaftli- nosäure Tryptophan beeinflusst und dadurch Entzündungen dem die schleswig-holsteinische Lan- cher Herausforderungen in Umwelt, gezielt abmildern könnte. • desregierung ihre Unterstützung zu- Gesundheit und Ernährung abzielen. • gesagt und der Wissenschaftsrat eine Förderempfehlung ausgesprochen hat- te. Bund und Land werden jeweils zur Hälfte bis zu 58 Millionen Euro in den Gebäudeneubau investieren. Der Bau soll 2022 starten.
10 / PMI IMPULSE · 2021 · CLUSTER-HIGHLIGHTS PMI IMPULSE · 2021 · CLUSTER-HIGHLIGHTS / 11 Prof. Dr. Silvio Waschina W1-Professur auf Zeit mit Tenure Track für Nutriin- formatik, Agrar-und Ernährungswissenschaftliche Fakultät der CAU, seit Oktober 2019 Institut für Humanernährung und Lebens- mittelkunde, CAU Prof. Dr. Helena Zacharias Prof. Dr. Andreas Hutloff Forschungsschwerpunkte: Mikrobieller Beitrag W2-Professur auf Zeit mit Tenure Track für klinische W2-Professur auf Zeit mit Tenure Track für Molekulare zum humanen Metabolom, Metabolische Metabolomik, Medizinische Fakultät CAU, Immunregulation, Medizinische Fakultät CAU, Modellierung seit April 2021 seit März 2020 Vorher: Postdoc AG Prof. Kaleta, Institut für Klinik für Innere Medizin I, UKSH Campus Kiel & IKMB Institut für Immunologie, UKSH Campus Kiel Experimentelle Medizin, CAU Forschungsschwerpunkte: Metabolomics, Forschungsschwerpunkte: T-Zell/B-Zell-Interaktion, NMR-Spektroskopie, maschinelles Lernen, klinische T-Zell-Kostimulation, Follikuläre T-Helferzellen, Entscheidungshilfesoftwares, Nephrologie sowie Chronische Entzündung, Interstitielle Lungenerkran- Epidemiologie kungen Vorher: Leitung Juniorforschungsgruppe „Computa- Vorher: AG-Leiter Deutsches Rheuma-Forschungs- Prof. Dr. Thomas F. Meyer tional Biomarker Discovery” an der Klinik für Psychi- zentrum Berlin Seniorprofessur an der Medizinischen atrie und Psychotherapie der Universitätsmedizin Fakultät der CAU, seit September 2020 Greifswald Institut für Klinische Molekularbiologie (IKMB), CAU Forschungsschwerpunkte: Infektionsonkologie: Kausalität und Evolution der infektionsbedingten Prof. Dr. Ulrich Günther Karzinogenese (Magen- und Darmkrebs, Gebär- W3-Professur für Metabolomics, MINT-Sektion Exzellente Köpfe: mutterhals- und Ovarialkarzinom); genetische Universität zu Lübeck, seit Oktober 2019 Signaturen der Krebsentstehung. Mechanismen Institut für Chemie und Metabolomics, UzL Neue Professorinnen und Professoren und Auswirkungen chronischer Infektionsprozes- im Cluster-Umfeld se, Impfstoffe und Medikamentenentwicklung. Weiterhin außerdem: Emeritus Direktor am Forschungsschwerpunkt: NMR-basierte Metabolomics Max-Planck-Institut für Infektionsbiologie in Vorher: University of Birmingham/Großbritannien Berlin, Senior Professor an der Charité Berlin Prof. Dr. phil. Claudia Bozzaro Prof. Dr. med. Arndt Guido Heine W2-Professur auf Zeit mit Tenure Track für W2-Professur auf Zeit mit Tenure Track für Dermatologie mit Medizinethik, Medizinische Fakultät CAU, seit Oktober 2020 Schwerpunkt Allergologie und Immundermatologie, Medizini- Institut für Experimentelle Medizin, CAU sche Fakultät CAU, seit September 2019 Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie, UKSH Forschungsschwerpunkte: Normative Konzepte in der Campus Kiel Medizin, Ethische Herausforderungen am Lebensende, Ethische und sozio-kulturelle Aspekte des chronischen Forschungsschwerpunkte: spezifische Immunantwort bei Schmerzes, Ethik des Alterns, Ethik des guten Lebens in Typ I-Allergien und Antikörper-vermittelten Autoimmunder- der Präzisionsmedizin, Gerechtigkeit und Nachhaltigkeit matosen Vorher: Uni Freiburg, Institut für Ethik und Geschichte der Vorher: Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergolo- Medizin, 2020 Habilitation (Geschichte, Theorie und gie an der Charité Berlin Ethik der Medizin)
12 / PMI IMPULSE · 2021 · CLUSTER-HIGHLIGHTS PMI IMPULSE · 2021 · CLUSTER-HIGHLIGHTS / 13 Chancengleichheit: Cluster-Veranstaltungen 2020 Dorothea-Erxleben-Forscherinnenpreise 2021 Viele kleinere Veranstaltungen mussten 2020 wegen der Corona-Pandemie verschoben werden oder rein virtuell stattfinden. Drei Vor-Ort-Veranstal- tungen waren dennoch möglich: 2021 hat der Exzellenzcluster PMI drei hochdotierte Dorothea-Erxleben- Forscherinnenpreise (1x 100.000 Euro, 2 x 50.000 Euro) an drei herausra- 7. Internationales Symposium “Inflammation Medicine – gende junge Wissenschaftlerinnen vergeben. Die Preise werden ausschließ- from Bed to Bedside” lich an Wissenschaftlerinnen aus dem Cluster vergeben mit dem Ziel, deren Am 17. und 18. Februar 2020 – noch vor Beginn der Corona-Epidemie in Deutschland exzellente Forschungstätigkeit im Bereich der Entzündungsforschung zu – kamen rund 250 Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler aus Klinik und Grund- unterstützen und damit auch ihre Qualifikation für weitere Förderanträge lagenforschung zum 7. Internationalen Symposium des Exzellenzclusters PMI ins Ra- zu steigern. Der Preis wurde erstmals 2017 durch den Vorgängercluster „In- disson Blu Hotel in Hamburg. Im Plenum und in Workshops diskutierten sie interdis- flammation at Interfaces“ vergeben. ziplinär die neuesten Entwicklungen in der Präzisionsmedizin für chronische Prof. Dr. Petra Bacher Entzündungserkrankungen. Am letzten Abend fand außerdem ein klinisches Sympo- Benannt ist die Auszeichnung nach Dorothea Christiane Erxleben, die Mit- vom Institut für Klinische Molekularbiologie und sium für Ärztinnen und Ärzte statt – gesponsert von AbbVie und Sanofi – bei dem te des 18. Jahrhunderts als erste Ärztin in Deutschland promovierte und als vom Institut für Immunologie der Christian-Alb- bestehende und neue therapeutische Optionen in der individualisierten Medizin vor- Ärztin praktizierte. rechts-Universität zu Kiel (CAU) und des UKSH, gestellt wurden. • Campus Kiel, erhält den Preis mit einer Dotierung Die Preisträgerinnen der Dorothea-Erxleben-Forscherinnenpreise 2021 von 100.000 Euro. Mit ihrem Projekt möchte sie un- Mini-Retreat zu COVID- Cluster-Retreat 2020 sind Prof. Petra Bacher (Kiel), Dr. Corinna Bang (Kiel) und Dr. Julia Pagel tersuchen, welchen Einfluss präexistente T-Zellen Forschungsvorhaben Am 1. und 2. September fand das jährliche interne Treffen aller Clustermit- (Lübeck). • und das immunologische Alter auf die Qualität der Am 12. Juni 2020 hat der Cluster unter der glieder, der Cluster-Retreat, im Kieler MARITIM Hotel Bellevue statt – aber T-Zell-Antworten bei einer SARS-CoV-2-Impfung Schirmherrschaft der Dekane der Medizini- wegen der Corona-Pandemie unter deutlich veränderten Bedingungen. So war und damit auf deren Wirksamkeit haben. schen Fakultät der CAU sowie der Sektion wegen der Hygienebeschränkungen die Teilnehmerzahl auf 100 beschränkt. Medizin der Universität zu Lübeck Wissen- Die Mitglieder präsentierten ihre Arbeit in den Cluster-Forschungsgebieten, schaftlerinnen und Wissenschaftler beider aber auch Ergebnisse aus der COVID-19-Forschung. • Universitäten ins Kieler Schloss geladen, um potentielle Forschungsvorhaben in Bezug auf SARS-CoV-2, COVID-19 und die Pande- „Mini-Proposals“: mie zu diskutieren. Die Teilnehmenden lote- ten gemeinsam mit den anwesenden Mitglie- Forschungsförderung für dern des Cluster-Vorstands mögliche Dr. Corinna Bang Dr. Julia Pagel ist Postdoc am Institut für kli- ist Kinderärztin und Wissen- Cluster-Nachwuchsforschende Kooperationen aus und erhielten wertvolles Feedback zu ihren Vorhaben. Zahlreiche der nische Molekularbiologie der schaftlerin an der Klinik für Infek- dort diskutierten Projekte wurden später in CAU und des UKSH, sie wird mit tiologie und Mikrobiologie des Jungen Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftlern Form von Anträgen eingereicht und vom 50.000 Euro gefördert. In ihrem UKSH, Campus Lübeck, sie erhält bietet der Cluster unter dem Dach der PMI Academy Land Schleswig-Holstein oder im Rahmen Projekt möchte sie die funktio- ebenfalls eine Förderung von ausgezeichnete Ausbildungs- und Karrieremöglich- des Netzwerks Universitätsmedizin (NUM) nelle Zusammensetzung des 50.000 Euro. Sie möchte in ihrem keiten, sowie die Chance, sich untereinander und mit vom BMBF gefördert. • Darmmikrobioms und des ora- Projekt untersuchen, wie die Stö- erfahrenen exzellenten Wissenschaftlerinnen und len Mikrobioms bei Menschen rung des Gleichgewichts im Darm- Wissenschaftlern auszutauschen. 2021 bot der Clus- mit Multipler Sklerose analy- mikrobiom und der Immunregula- ter den jungen Forschenden die Möglichkeit einer sieren und deren potentielle tion bei Frühgeborenen zur Forschungsförderung, auf die sich 56 Nachwuchswis- Videotipp › Einflüsse auf die Krankheit Entwicklung einer anhaltenden senschaftlerinnen und -wissenschaftler mit ihren Was ist eigentlich Präzisionsmedizin? Warum ist sie bei Entzündungserkrankungen identifizieren. Entzündung und anschließend zu Projektideen im Rahmen von „Mini-Proposals“ be- wichtig? Und was braucht es, um Präzisionsmedizin Realität werden zu lassen? einer chronischen Lungenerkran- warben. 22 Projekte wurden durch externe Gutachter kung führt. ausgewählt. • Dazu äußern sich renommierte internationale Expertinnen und Experten beim internationalen Cluster-Symposium 2020 in unserem Statementvideo: Eine Liste der geförderten Projekte finden Sie hier: youtu.be/OyGSUWuvnCU www.precisionmedicine.de/de/karriere/pmi-acade- my/miniproposals
14 / PMI IMPULSE · 2021 · CLUSTER-HIGHLIGHTS PMI IMPULSE · 2021 · CLUSTER-HIGHLIGHTS / 15 Precision Health in Schleswig-Holstein Exzellenz-Chairs Schleswig-Holstein (PHSH) Ende 2015 haben die Universitäten Kiel und Lübeck in einem gemeinsamen Wettbewerb erstmals acht Schleswig-Holstein Exzellenz-Chairs (SH Exzellenz-Chairs) ausgeschrieben. Ziel war, unter dem Dach von PHSH exzellente Forschende aus den beiden Förderphasen des Exzellenzclusters „Inflammation at Interfaces“, dem Vorgänger von PMI, nachhaltig an den Die Universitäten Kiel und Lübeck haben 2018 gemeinsam mit dem PHSH hat drei konkrete Clusterstandorten zu halten. Die von externen Gutachtern ausgewählten acht SH Exzellenz-Chairs der ersten Ausschrei- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein (UKSH) die Einrichtung Themenfelder definiert: bungsrunde zeichnen sich durch herausragende Leistungen im Umfeld des Themenschwerpunktes Entzündungsforschung „Precision Health in Schleswig-Holstein“ (PHSH) gegründet. Damit aus. Sie stehen im Zentrum von PHSH, da sich aus ihren Reihen die PHSH-Lenkungsgruppe mit dem PHSH-Sprecher haben sie den organisatorischen Rahmen geschaffen, um klinische › Organisation klinischer Forschungsstrukturen: Durch gebildet hat. Forschung in dem zukunftsträchtigen Feld der Präzisionsmedizin zu PHSH soll ein exzellentes Umfeld für klinische Studien professionalisieren und zu beschleunigen. Grundlage von PHSH ist und Forschungsprojekte im Bereich der Präzisionsme- Die SH Exzellenz-Chairs erhielten jeweils eine Million Euro für eine Laufzeit von sechs Jahren (Förderperiode) mit der die langjährige Zusammenarbeit der Universitäten von Kiel und Lü- dizin geschaffen und ausgeweitet werden. Ziel ist es, Auflage Nachwuchsgruppen einzurichten und für deren Leitung jeweils exzellente Nachwuchswissenschaftler*innen zu beck und dem UKSH, innerhalb des Exzellenzclusters "Inflammation Forschungsstrukturen an der unmittelbaren Grenzfläche rekrutieren. • at Interfaces", die im Cluster PMI aktuell fortgeführt wird. zwischen Krankenhausbetrieb und klinischer Forschung zu etablieren, die die gezielte Gewinnung von Bioproben und CH A IR IN S TIT U T/K LINIK N ACH W U CHS- PRO FE SSU R PHSH ist derzeit deutschlandweit einzigartig. In dieser Struktur steu- den breiten Transfer klinischer Daten befördern. So sollen ern exzellente Wissenschaftler, die im Rahmen des „Schleswig-Hol- beispielsweise die bereits bestehenden Exzellenzzentren G RU PPE N-L EIT U N G FÜ R… stein Exzellenz-Chair“-Programms durch externe Begutachtung für Entzündungsmedizin (CCIMs) in Kiel und Lübeck, sowie Prof. Dr. Christian-Albrechts-Universität zu Kiel Prof. Dr. Intestinale ausgewählt wurden, direkt die klinischen Forschungsmöglichkeiten das „healthcare-embedded“ Biobanking durch gezielte (CAU) und UKSH, Campus Kiel, John Baines Daniel Unterweger / W1 Mikrobiologie im UKSH. Sie entscheiden zum Beispiel darüber, welche Strukturen Maßnahmen gestärkt werden. Institut für Experimentelle Medizin, Sektion für Evolutionäre Medizin (bis 11.2020) für wissenschaftsgeleitete klinische Studien notwendig sind und welche Infrastrukturen ausgebaut werden müssen. 2020 hat sich die › Strategische Personalentwicklung: Aus der ersten Aus- Prof. Dr. Christian-Albrechts-Universität zu Prof. Dr. Immunologie Lenkungsgruppe von PHSH, bestehend aus den Schleswig-Holstein schreibungsrunde sind acht „Schleswig-Holstein Exzel- Kiel (CAU) und UKSH, Campus Kiel, und Immungenetik Andre Franke Petra Bacher / W1 Excellence-Chairs der ersten Ausschreibungsrunde (2018–2023), lenz-Chairs“ (Exzellenz-Professuren) mit ihren jeweiligen Institut für Klinische Molekular- konsolidiert und aus ihren Reihen Prof. Philip Rosenstiel (CAU, Nachwuchsgruppenleitungen als Tandems etabliert biologie UKSH) als ihren Sprecher gewählt. Die Aktivitäten nehmen seitdem worden. Nach der Evaluierung dieser Runde ist eine zweite Prof. Dr. Universität zu Lübeck, Institut Prof. Dr. Translationale Fahrt auf: So hat die Lenkungsgruppe die strategische Roadmap Ausschreibungsrunde geplant. Außerdem wird sich PHSH für Biomedizinische Optik Biomedizinische Robert Huber Sebastian Karpf / W1 „PHSH 2021“ vorgestellt und die Evaluierung des „Schleswig-Hol- bei der Weiterentwicklung der Clinician Scientist Program- Photonik stein Exzellenz-Chair“-Programms gestartet. Zunächst liegt durch me in Kiel und Lübeck maßgeblich beteiligen. die bisher besetzten Schleswig-Holstein Exzellenz-Chairs der the- Prof. Dr. UKSH, Campus Kiel, Institut für Prof. Dr. Zielgerichtete matische Schwerpunkt auf Entzündung, zukünftig soll dieser aber › Kritische Forschungsinfrastruktur: Ein wesentliches Ziel Matthias Laudes Diabetologie und klinische Dominik Schulte / W2 Prävention Stoffwechselforschung und Klinik ausgeweitet werden. von PHSH ist die Stärkung exzellenter technischer Infra- für Innere Medizin I struktur für klinisch-translationale Forschung. In der von PHSH als Einrichtung zwischen Universitäten und Klinikum, zwi- PHSH angelegten Roadmap werden derzeit ausgewählte Prof. Dr. Universität zu Lübeck, Lübecker Prof. Dr. Visualisierung schen Forschung und Praxis, soll einen Rahmen bieten, um Trans- Infrastrukturen identifiziert, die zukunftsweisende Tech- Ralf Ludwig Institut für Experimentelle Jennifer Hundt / W2 kutaner Dermatologie Entzündung lation in der klinischen Forschung im Bereich der Präzisionsmedizin nologien in der Präzisionsmedizin betreiben. Gemeinsam zu fördern. Ergebnisse exzellenter biomedizinischer Forschung sol- mit den Universitäten, dem UKSH und dem Land sollen len so schneller in präzisionsorientierte Spitzenmedizin übersetzt Konzepte für eine nachhaltige Förderung entwickelt Prof. Dr. Forschungszentrum Borstel – Leibniz Prof. Dr. Evolutionäre und damit die Lücke zwischen medizinischer Grundlagenforschung werden. Hierzu zählen z.B. die Genomanalytik, die gno- Stefan Niemann Lungenzentrum, Molekulare und Matthias Merker / W1 Pathogenomik und Therapieforschung geschlossen werden. ›› tobiotische Tierhaltung, die hochaufgelöste Analyse von Experimentelle Mykobakteriologie von chronischen Lungenerkrankungen Immunzellen und die Stärkung der Infektionsforschung. • Prof. Dr. Christian-Albrechts-Universität zu Prof. Dr. Funktionelle Philip Rosenstiel Kiel und UKSH, Campus Kiel, Sabrina Jabs / W1 Genomik und Institut für Klinische Molekular- Einzelzellanalyse biologie Prof. Dr. Christian-Albrechts-Universität zu Prof. Dr. Translationale Stephan Weidinger Kiel und UKSH, Campus Kiel, Hila Emmert / W1 Systemdermatologie Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
16 / PMI IMPULSE · 2021 · CLUSTER-HIGHLIGHTS PMI IMPULSE · 2021 · CLUSTER-HIGHLIGHTS / 17 Drittmittelförderung: Neue oder verlängerte Verbundprojekte 2019/2020 * Seit Beginn der Förderphase von PMI Anfang 2019 haben die Mitglieder bereits zahlreiche Verbundprojekte erfolgreich eingeworben und gestartet. Erfolgreich laufende Verbünde wurden verlängert. Gefördert durch DFG Forschungsgruppe DFG-Graduiertenkolleg für BMBF e:Med Demonstrator zur BMBF-Juniorverbund in der Systemmedizin miTarget „Das Mikrobiom als therapeutisches Target bei angewandte Evolutionsforschung in Kiel Individualisierten Medizin TryIBD: „Multi-dimensional resolution of chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen“ TransEvo: „Translational Evolutionary Research“ GuideIBD: „Molekulare Therapiesteuerung tryptophan-driven immune-metabolism as a bei chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen“ novel pathophysiological principle in In miTarget wollen die Forschenden herausfinden, welche Doktorandinnen und Doktoranden sollen in TransEvo gezielt in inflammatory bowel disease“ Darmbakterien bei der Entstehung und dem Fortschreiten von der angewandten Evolutionsforschung ausgebildet werden. Im Rahmen des Projekts soll eine optimierte Therapiesteuerung chronischen Darmentzündungen entscheidend sind und welche Zentrale Aufgabe des neuen Kollegs ist die Entwicklung nach- bei chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen unter realen In TryIBD untersuchen die Beteiligten wie die Aminosäure Tryp- molekularen Mechanismen der Krankheitsentstehung zugrunde haltiger Lösungen für gesellschaftliche Herausforderungen in Bedingungen in der klinischen Praxis erprobt werden. tophan und der Tryptophan-Stoffwechsel chronische Darment- liegen. den Bereichen Umwelt, Medizin oder Landwirtschaft, die stark zündungen beeinflussen. evolutionäre Prozesse betrachten. Laufzeit: 01.07.2019 – 30.06.2022 Laufzeit: 01.03.2020 – 29.02.2024 Förderung: gesamt: 2,3 Millionen Euro**, Laufzeit: 01.09.2019 – 31.08.2024 Förderung: 5,8 Millionen Euro**, Laufzeit: 01.03.2020 – 31.08.2024 Kiel: 1,7 Millionen Euro Förderung: Fördersumme in Kiel: 2,5 Millionen Euro**; Fördersumme Kiel: 5,3 Millionen Euro Förderung: 6,0 Millionen Euro** Clusterbeteiligung: Projektleitung Kiel: Prof. Stefan Schreiber Teilprojekt Aden: 1,8 Millionen Euro, Clusterbeteiligung: Koordinator und Sprecher: Prof. Andre Clusterbeteiligung: Sprecher: Prof. Hinrich Schulenburg (CAU). (CAU, UKSH). Weitere Clustermitglieder leiten Teilprojekte. Teilprojekt Pravdivtsev: 703.551 Euro Franke (CAU, UKSH), stellvertretender Sprecher: Prof. Philip Weitere Clustermitglieder leiten Teilprojekte. www.sys-med.de/en/demonstrators/guide-ibd Clusterbeteiligung: Koordination: PD Dr. Konrad Aden Rosenstiel (CAU, UKSH). Weitere Clustermitglieder leiten www.transevo.de (CAU, UKSH), Leitung Teilprojekt: Dr. Andrey Pravdivtsev. Teilprojekte. BMBF e:Med Forschungskonsortium zur www.sys-med.de/de/juniorverbuende/try-ibd www.mitarget.org DFG-Graduiertenkolleg zur Systemmedizin Prädisposition von Autoimmunerkrankungen in Lübeck iTreat: „Entwicklung individualisierter Behandlungspfade bei BMBF-Forschungsverbund Verlängerung des DFG „Definition und gezielte Intervention des Frühstadiums Psoriasis und chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen MESINFLAME: „Integrative präklinische Strategien zur Unter- Sonderforschungsbereichs an der CAU von Autoimmunerkrankungen” durch systemmedizinische Ansätze“ suchung des lokalen Mesenchyms als Regulator bei entzünd- Kieler Sonderforschungsbereich (SFB) 1182 lichen muskuloskelettalen Erkrankungen, Untersuchung der „Entstehen und Funktionieren von Metaorganismen“ Ein wesentliches Ziel des neuen Graduiertenkollegs ist das Fin- Der Forschungsverbund konzentriert sich auf chronisch-ent- Autoimmunerkrankungen systemische Sklerose und Granulo- den von Biomarkern, mit deren Hilfe Menschen identifiziert zündliche Darmerkrankungen (Darmtrakt) und Psoriasis (Haut), matose mit Polyangiitis“ Die Beteiligten erforschen die Beziehung von Wirtslebewesen werden können, die ein hohes Risiko haben im späteren Leben die ein hohes Maß an klinischen Ähnlichkeiten aufweisen. Die und ihren besiedelnden Mikroorganismen. Sie wollen verstehen, eine Autoimmunerkrankung zu entwickeln. Beteiligten wollen frühe Biomarker zur Verbesserung des The- In einem krankheitsübergreifenden und interdisziplinären An- warum und wie mikrobielle Gemeinschaften die langfristigen rapieerfolgs finden und die molekularen Grundlagen besser ver- satz soll die Rolle des Bindegewebes bei entzündlichen musku- Verbindungen mit ihren Wirtsorganismen eingehen und welche Laufzeit: 01.10.2021 – 31.03.2026 stehen, die dazu führen, dass in manchen Fällen die Entzündung loskelettalen Erkrankungen erforscht werden. funktionellen Konsequenzen diese Wechselwirkungen haben. Förderung: 5,6 Millionen Euro** trotz erfolgter Therapie neu zurückkehrt. Clusterbeteiligung: Sprecher: Prof. Ralf Ludwig (UzL), Laufzeit: 01.06.2020 – 31.05.2023 Laufzeit: Erste Förderphase 01.01.2017 – 31.12.2019, stellvertretende Sprecherin: Prof. Jennifer Hundt (UzL). Laufzeit: 01.12.2019 – 30.11.2022 Förderung: Gesamtförderung 4,3 Millionen Euro**, Zweite Förderphase 01.01.2020 – 31.12.2023 Weitere Clustermitglieder leiten Teilprojekte. Förderung: gesamt: 3,2 Millionen Euro**, Förderung Lübeck: 771.208 Euro** Förderung: Erste Förderphase: 10,2 Millionen Euro www.grk2633.uni-luebeck.de/index.php?id=5 Fördersumme Kiel: 2,2 Millionen Euro Clusterbeteiligung: Mitglied Lenkungsausschuss und Leitung Zweite Förderphase: 12,8 Millionen Euro**, Clusterbeteiligung: Projektleitung Kiel: Prof. Philip Rosenstiel Teilprojekt: Prof. Gabriela Riemekasten (UzL, UKSH), Clusterbeteiligung: Sprecher: Prof. Thomas Bosch (CAU), (CAU, UKSH). Teilprojekt-Leitung: Prof. Peter Lamprecht (UzL, UKSH). stellvertretender Sprecher: Prof. Hinrich Schulenburg (CAU). www.sys-med.de/de/verbuende/itreat www.mesinflame.de Weitere Clustermitglieder leiten Teilprojekte. www.metaorganism-research.com *bis 1.6.2021 ** Fördersummen inklusive Programmpauschale. ››
18 / PMI IMPULSE · 2021 · CLUSTER-HIGHLIGHTS PMI IMPULSE · 2021 · CLUSTER-HIGHLIGHTS / 19 ›› Drittmittelförderung: Neue oder verlängerte Verbundprojekte 2019/2020* Verlängerung des Leibniz-Campus Innovative Medicines Initiative (IMI) zur Erforschung von Lungenkrankheiten Leibniz ScienceCampus EvoLung: Innovative Medicines Initiative 2 (IMI2) Projekt Innovative Medicines Initiative 2 (IMI2) Projekt „Evolutionary Medicine of the Lung“ ImmUniverse: “Better control and treatment of immune-me- 3TR: „Taxonomy, Treatment, diated diseases by exploring the universe of microenviron- Targets and Remission“ Die Beteiligten wollen durch die Erforschung evolutionärer Prozesse ein besseres Ver- ment imposed tissue signatures and their correlates in liquid ständnis der Entstehung von Asthma, chronisch obstruktiver Lungenkrankheiten biopsies” Die Beteiligten wollen bei sieben verschiedenen immunvermittel- (COPD) und Tuberkulose erhalten und daraus neue Diagnostik- und Therapiemöglich- ten, allergischen oder entzündlichen Erkrankungen die molekula- keiten entwickeln. Die Konsortiums-Mitglieder von ImmUniverse wollen Krank- ren Mechanismen genauer verstehen, die darüber entscheiden, ob heitsmechanismen von Colitis Ulcerosa und Neurodermitis individuelle Erkrankte auf bestimmte Therapien ansprechen, nicht Laufzeit: Erste Förderphase 01.10.2016 – 30.09.2021, untersuchen, um die Diagnose und Behandlung zu verbessern. ansprechen oder nach einiger Zeit die Erkrankung zurückkehrt. Zweite Förderphase 01.10.2020 – 30.09.2024 Insbesondere suchen sie nach Biomarkern, mit deren Hilfe Ärz- Förderung: Erste Förderphase gesamt: 4,2 Millionen Euro, tinnen und Ärzte vorhersagen können, wie schwer die Entzün- Laufzeit: 01.09.2019 – 31.08.2026 Fördersumme Kiel: 1,6 Millionen Euro. dungskrankheiten im individuellen Fall verlaufen werden. Förderung: Insgesamt 40,3 Millionen Euro**, Zweite Förderphase gesamt: 3,7 Millionen Euro, Fördersumme Kiel: 2,7 Millionen Euro Fördersumme Kiel: 1,6 Millionen Euro Laufzeit: 01.01.2020 – 31.12.2024 Clusterbeteiligung: Leitungen Teilprojekte: Clusterbeteiligung: Sprecher: Prof. Stefan Niemann (FZB), Förderung: Insgesamt 15,5 Millionen Euro**, Prof. Stefan Schreiber (CAU, UKSH) und stellvertretender Sprecher: Prof. Hinrich Schulenburg (CAU). Förderung Kiel: 2,6 Millionen Euro Prof. Philip Rosenstiel (CAU, UKSH). Weitere Clustermitglieder leiten Teilprojekte. Clusterbeteiligung: Leitungen Teilprojekte: www.3tr-imi.eu www.evolung.fz-borstel.de Prof. Stefan Schreiber (CAU, UKSH), Prof. Stephan Weidinger (CAU, UKSH), Innovative Medicines Initiative 2 (IMI2) Projekt Prof. Philip Rosenstiel (CAU, UKSH). BIOMAP „Biomarkers in Atopic Dermatitis www.immuniverse.eu and Psoriasis“ In BIOMAP werden Ursachen und Mechanismen der entzündlichen EU Horizon 2020 Hauterkrankungen Neurodermitis (Atopische Dermatitis) und Schuppenflechte (Psoriasis) untersucht. Ein Ziel ist Biomarker zu SymbNET „Genomik und Metabolomik in EASI-Genomics „European Advanced infraStructure identifizieren, die für die Variation im Krankheitsverlauf verant- einem Wirt-Mikroben-Symbiose-Netzwerk“ for Innovative Genomics“ wortlich sind. Die Kooperationspartner in SymbNET möchten die Erforschung In dem Projekt haben sich 16 Partner aus Forschung und Indus- Laufzeit: 01.04.2019 – 31.03.2024 der symbiotischen Beziehungen von Wirtslebewesen und Mikro- trie zusammengeschlossen, um verschiedene Genomics-Pro- Förderung: Insgesamt 10,5 Millionen Euro**, organismen künftig in enger Zusammenarbeit vorantreiben. jekte zu unterstützen. Sie wollen eine praxisbezogene Gemein- Förderung Teilprojekt Kiel: 1,9 Millionen Euro Schwerpunkte des neuen Netzwerks sind vor allem die Nach- schaft aufbauen, die hochentwickelte Sequenzierungstechnologie Clusterbeteiligung: Koordination: Prof. Stephan Weidinger wuchsförderung durch die Unterstützung von wechselseitigen über Landes- und Gebietsgrenzen hinaus wirksam einsetzt, um (CAU, UKSH). Kooperationen und Gastaufenthalten und der Aufbau von neu- globale Herausforderungen in der Wissenschaft anzugehen. www.biomap-imi.eu artigen Forschungsinfrastrukturen. Laufzeit: 01.02.2019 – 31.01.2023 Laufzeit: 01.01.2021 – 31.12.2023 Förderung: 10,0 Millionen Euro**, Förderung: Insgesamt 900.000 Euro**, Förderung Kiel: 806.866 Euro davon für Kiel: 95.040 € Clusterbeteiligung: Leitung Teilprojekt: Prof. Andre Franke Clusterbeteiligung: Koordination: Prof. Hinrich (CAU, UKSH). Schulenburg (CAU). Der SFB 1182 ist Projektpartner. www.easi-genomics.eu/home www.sys-med.de/en/demonstrators/guide-ibd *bis 1.6.2021 ** Fördersummen inklusive Programmpauschale.
PMI IMPULSE · 2021 · COVID-Forschung / 21 Das Coronavirus und Entzündungen: Mit Beginn der Coronavirus-Pandemie in COVID-Forschung im Exzellenzcluster PMI Deutschland mobilisierte der Exzellenz- cluster PMI alle Kräfte, um die vielen offenen Fragen im Zusammenhang mit SARS-CoV-2 zu erforschen. In den Clus- ter-Arbeitsgruppen war dafür bereits viel Expertise vorhanden. Denn Entzündungs- prozesse und fehlgeleitete Immunreaktio- nen gibt es bei COVID-19 genauso wie bei chronischen Entzündungskrankheiten, die sonst im Zentrum der Forschung stehen. Weitermachen wie bisher – das war im März 2020 keine Op- tion, insbesondere nicht für die Wissenschaft. Da breitete sich ein Virus, über das nur wenig bekannt war, rasant in der Welt aus, machte die Menschen zum Teil schwer krank und die Me- dizin hatte nichts dagegenzusetzen. Um die richtigen Gegen- maßnahmen treffen zu können, waren Antworten aus allen Wissenschaftsdisziplinen nötig. Dieser Herausforderung ha- ben sich die Forscherinnen und Forscher im Exzellenzcluster „Precision Medicine in Chronic Inflammation“(PMI) gestellt. Sie nutzen ihre Expertise, zum Beispiel um die molekularen Vorgänge bei schweren Krankheitsverläufen zu beschreiben, genetische Krankheitsursachen aufzudecken oder die Verbrei- tung des Virus zu verstehen. Diagnosemaßnahmen wurden verfeinert, klinische Manifestationen dokumentiert und The- rapieansätze entwickelt.
22 / PMI IMPULSE · 2021 · COVID-Forschung PMI IMPULSE · 2021 · COVID-Forschung / 23 Clusterstruktur: Vorteil für Forschung in der kann ich tun, um diese Pandemie mit Forschung zu begleiten, mittelbar beteiligt zu sein“, berichtet Rosenstiel. Über die Erstbeschreibung von Pandemiesituation wenn nicht sogar zu ändern.“ Diabetes nach einer COVID-19-Erkrankung hat ein Team um Cluster-Vorstands- SARS-CoV-2 und COVID-19 mitglied Professor Matthias Laudes von der Klinik für Innere Medizin I am Uni- SARS-CoV-2 (severe acute respiratory „Das ist so ein Moment, da muss man etwas tun. Da muss man Rosenstiel und seine Arbeitsgruppe haben bereits entscheiden- versitätsklinikum Schleswig-Holstein (UKSH), Campus Kiel, bereits im September syndrome coronavirus type 2) ist ein alle technischen Möglichkeiten einsetzen, um Lösungsansätze, de Vorerfahrung, um die krankmachenden Prozesse des neuarti- 2020 berichtet (siehe auch S. 50 ff.). „Aber es gibt auch andere Reaktionen, wie das neuartiges Coronavirus, das Anfang Erkenntnisse und Fortschritte zu suchen“, sagt Professor Klaus gen Coronavirus zu erforschen. In früheren Forschungsarbeiten massenhafte Ausschwemmen von Vorläuferzellen aus dem Knochenmark, dass wir 2020 als Auslöser der Erkrankung Rabe, Ärztlicher Direktor der LungenClinic Großhansdorf und und in einem anderen Zusammenhang haben sie bereits den bei schwerkranken COVID-Patientinnen und -Patienten gesehen haben (siehe COVID-19 (coronavirus disease 2019) Mitglied im Clustervorstand. Die seit vielen Jahren gelebte Zu- Rezeptor ACE2 (Angiotensin-konvertierendes Enzym 2) studiert, auch S.30 ff.). Hier konnten wir keine Viren nachweisen. Man kann davon ausgehen, identifiziert wurde. Das Virus ist unter sammenarbeit von Forscherinnen und Forschern aus den ver- den das Virus als Eintrittspforte in die menschliche Zelle nutzt. dass Botenstoffe diese sekundären Reaktionen verursachen.“ anderem verwandt mit SARS-CoV und schiedenen Fächern von Grundlagenwissenschaft und Klinik Mithilfe des Spike-Proteins, der „Dornen“ auf der Virushülle, MERS-CoV (Middle East Respiratory Syn- erwies sich in der Pandemiesituation als besonders vorteilhaft. bindet SARS-CoV-2 an das Protein ACE2 in der Zellmembran und drome), die zu regionalen Ausbrüchen „Der Cluster ist eine geniale Plattform, die Kooperativität und gelangt so in die menschliche Zelle. „Wir haben diesem Protein Impulse für die zukünftige Cluster-Forschung in den Jahren 2002/2003 und 2012 bis translationale Forschung voranbringt. Die komplexen Fragen, in einer Arbeit von 2012 eine Rolle für das Immunsystem im Nicht nur die Forschung im Exzellenzcluster PMI hat sich im Zuge der Corona- 2015 geführt hatten. die ein neues Virus mit Manifestationen an verschiedenen Or- Darm zugewiesen“, erklärt Rosenstiel. Pandemie auf die Notsituation eingestellt, Wissenschaftlerinnen und Wissen- ganen aufwirft, erfordern einen multidisziplinären Ansatz. Und schaftler auf der ganzen Welt waren in der Corona-Forschung vereint. „Es ist schon COVID-19 kann sich in vielfältiger Weise mit unserem Fokus auf die Entzündungsforschung sind wir in- beeindruckend, wie unglaublich schnell Wissenschaft weltweit funktionieren kann, und nicht nur in der Lunge manifestie- haltlich im Zentrum des Geschehens. Denn das, was bei CO- Sekundäre Schäden durch Immunreaktion wenn es eine solche Bedrohung gibt. Wir haben noch nie in so kurzer Zeit so viel ren. Bei schweren Verläufen kann sich VID-19 letztendlich krankmacht und im schlimmsten Fall zum Das Coronavirus verursacht nicht nur unmittelbar Schäden, in bedeutendes Wissen zusammengetragen“, betont Rosenstiel. Und diese Forschung eine Lungenentzündung entwickeln, die Tod führt, ist durch Entzündungen getriggert“, betont Rabe, der dem es sich zum Beispiel in der Lunge stark vermehrt, sondern hat auch Einfluss auf die weitere Arbeit im Exzellenzcluster. „Viele der Techniken, in ein akutes Atemnotsyndrom (acute als Lungenarzt vor allem wirksame Therapien für schwer er- wirkt auch indirekt auf Blutgefäße und Gewebe. Das aus den Fu- die schnell zum Einsatz gekommen sind, haben einen Schub bekommen. Das gilt respiratory syndrome) übergehen kann. krankte Patientinnen und Patienten vermisst. „Wirklich froh gen geratene Immunsystem setzt auch in anderen Organen Ent- insbesondere für die Einzelzellsequenzierung, die es uns erlaubt, schnell und de- stimmen mich die derzeit verfügbaren Behandlungsmöglichkei- zündungsreaktionen in Gang, wo gar nicht so viel Virus vorhan- tailliert konkrete Krankheitsmechanismen zu verstehen.“ Diese Technik soll zu- Welche Organe und Gewebe COVID-19 ten nicht.“ Daher plädiert er dafür, so viele COVID-Erkrankte wie den ist. „So scheint beispielsweise in Fällen, wo Typ-1-Diabetes künftig in größerem Umfang als vorher für die Erforschung von chronisch-ent- befällt, ist unter anderem von der Dichte möglich in klinische Studien einzuschließen, um so therapeuti- nach einer SARS-CoV-2-Infektion aufgetreten ist, das Virus un- zündlichen Erkrankungen angewandt werden. • der ACE2-Rezeptoren in den Geweben sche Fortschritte zu ermöglichen. abhängig, die dem Virus den Eintritt in die Zelle ermöglichen. Neben direkten Effekten des Virus auf Zellen und Gewe- Parallelen zu be werden überschießende Immunreak- Entzündungskrankheiten tionen sowie Durchblutungsstörungen in Folge einer erhöhten Gerinnungsnei- Inhaltlich gibt es zwischen chronisch-entzündlichen Erkran- gung beobachtet. kungen und der Infektion mit SARS-CoV-2 viele Überschneidun- gen. „In der schweren Form ist COVID-19 nicht nur eine Erkran- Anhaltende Beschwerden nach der Er- kung der Atemwege. Durch die Infektion werden auch krankung werden auch als Long Covid Entzündungsreaktionen oder fehlgeleitete Immunreaktionen in oder Post-COVID-Syndrom bezeichnet. Gang gesetzt, die neben der Lunge noch viele weitere Organe Prof. Philip Rosenstiel, Direktor des Instituts für Sie können sowohl bei anfänglich schädigen können. Natürliche Prozesse geraten in ähnlicher Klinsche Molekularbiologie, CAU und UKSH schwer Erkrankten wie auch bei jungen, Weise aus den Fugen, wie etwa im aktiven Schub von chroni- gesunden, anfänglich nur leicht Erkrank- schen Entzündungskrankheiten“, erklärt Professor Philip Ro- ten auftreten und möglicherweise zu senstiel, der ebenfalls Mitglied des Cluster-Vorstandes ist. Der langanhaltenden chronischen Beschwer- Direktor des Instituts für Klinische Molekularbiologie an der Auf einen Blick den in vielen Organsystemen führen. Christian-Albrechts-Universität zu Kiel (CAU) ist Experte für molekulare Medizin und erforscht in seiner Arbeitsgruppe ins- • Der multidisziplinäre Ansatz des Exzellenz- besondere zelluläre Signalwege bei Entzündungen im Darm. clusters bietet beste Voraussetzungen, um „Wir sehen, dass bei COVID die gleichen Zellen und Botenstoffe die Corona-Virus-Infektion von allen Seiten beteiligt sind, die uns auch im Zusammenhang mit chronischen zu ergründen. Entzündungskrankheiten interessieren.“ Für den Wissenschaft- • Zwischen der Entzündungsforschung und ler war es daher keine Frage, tiefer in der Erforschung der SARS- CoV-2-Infektion einzusteigen. „Als Wissenschaftler hat man den Folgen der SARS-CoV-2-Infektion gibt es Prof. Klaus F. Rabe, Ärztlicher Direktor inhaltlich viele Überschneidungen. gerade in solchen Zeiten die Verantwortung zu überlegen, was der LungenClinic Großhansdorf
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