ZEREBRALE VENENTHROMBOSEN - Stroke Summer School Kantonspital Aarau, 09.08.2018 PD Dr. med. G. M. De Marchis Neurologische Klinik ...

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ZEREBRALE VENENTHROMBOSEN - Stroke Summer School Kantonspital Aarau, 09.08.2018 PD Dr. med. G. M. De Marchis Neurologische Klinik ...
ZEREBRALE
VENENTHROMBOSEN

Stroke Summer School
Kantonspital Aarau, 09.08.2018
PD Dr. med. G. M. De Marchis
Neurologische Klinik, Universitättspital Basel
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Klinischer Fall
                                 28 J.a.

¨   Am 28.1.2018 beim Aufwachen permanent linksseitig retrookulär-
    temporalen und bis nach parietal ziehende, neuartige Kopfschmerzen
    ¤   Stechender, teils pulsierender Charakter
    ¤   Intensität bis VAS 9/10
    ¤   Photo- und Phonophobie, Rückzugstendenz
    ¤   Ab dem 30.1.2018 auch Nausea und Erbrechen
    ¤   Besserung auf Dafalgan (1000mg) und Novalgin (1000mg)
¨   Ca. 10 Tage zuvor leichte Erkältung mit Rhinitis ohne Fieber
¨   Medikation:
    ¤   Kontrazeption: Erlibelle 30 (Levonorgestrel (0.15 mg), Ethinylestradiol (0.03
        mg)
¨   Noxen:
    ¤   Kein Nikotin, Alkohol zu sozialen Anlässen
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Häufigkeit und Risikofaktoren
§   Inzidenz: 1.32/100’000/Jahr in West-Europa
    § 100 Patienten / Jahr in der Schweiz (Tendenz steigend wegen ↑MRs)

§   Unterschied zum Hirnschlag:
    § SVT betrifft häufiger Kinder und junge Erwachsene
    § Frauen>Männer (75% Frauen)                   1

§   Risikofaktoren:
    § Geschlechtsspezifisch (häufiger):
     § Orale Kontrazeptiva (Risikofaktor #1)
     § Schwangerschaft und Puerperium (Wochenbett)
     § Hormonersatztherapie

    § GeschlechtsUNspezifisch:
     § Hereditäre Thrombophilie
     § Krebserkrankung
     § Infektionen des ZNS, Ohr, Mastoid, Sinus paranasales

             1   Coutinho JM, Ferro JM, Canhão P et al, Stroke. 2009;40:2356-2361
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>30 Tage zw. Stx. und Dg. =
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1   Coutinho JM, Ferro JM, Canhão P et al, Stroke. 2009;40:2356-2361
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Ursachen
Geschlechtsspezifische Risikofaktoren =

                                          Stroke Center Symposium
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MRI                                                       vs.   CT
§ Vorteile: Fehlen von Röntgenstrahlen,
optimale Dartstellung des
Hirnparenchyms.
§ Nachteile: Kontraindikation durch
diverse Implantate (z.B. Pace-Maker), z.T.
lange Untersuchungszeiten (++20min.),
Gadolinum ist Placentagängig (relative KI
in der S.Schaft).
§ Schädel-MRI + MR-Venogramm mit i.v.
Kontrastmittel: wird als
Goldstandardäquivalent angesehen
§ Selbst kortikale Venenthrombosen
nachgewiesen.

      Jose´ M Ferro et al. European Stroke Journal 2017, Vol. 2(3) 195–221
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sequence, butaalso
ce, but also   T2*,a improves
                     T2*, improves diagnostic
                               diagnostic     accuracy,
                                           accuracy,                sition, from
                                                                   sition,  from the
                                                                                  thevertex
                                                                                      vertexto to
                                                                                                thethe
                                                                                                     foramen magnum,
                                                                                                        foramen      around
                                                                                                                magnum,   around

                                                                                                                             Eintritt
                                                                                                                             Schädel-MRI
                                                                                                                             Ohne KM

e 1. Acute venous thrombosis. (a) sagittal T1; (b) Axial FLAIR; (c) Axial T2*. Acute thrombosis may go unnoticed in T1 and FLAIR, as
nus has a near-normal signal on these sequences. The axial T2 slice in gradient echo helps to narrow-down the diagnosis by showing
usual
cute frank
      venoushypointensity
               thrombosis.in the
                             (a) occluded venous
                                 sagittal T1; (b) structures,
                                                  Axial FLAIR;and(c)
                                                                  notably
                                                                     Axial the
                                                                            T2*.superior
                                                                                  Acute sagittal  sinus.may
                                                                                         thrombosis      Thisgohypointensity
                                                                                                                  unnoticed is
                                                                                                                             inartefactual,
                                                                                                                                T1 and FLAIR, as
 at this stage to the presence of deoxyhaemoglobin,   and appears   larger than  the actual size of the  sinus itself.
a near-normal signal on these sequences. The axial T2 slice in gradient echo helps to narrow-down the diagnosis by showing
ank hypointensity in the occluded venous structures, and notably the superior sagittal sinus. This hypointensity is artefactual,
 stage to the presence of deoxyhaemoglobin, and appears larger than the actual size of the sinus itself.

                                                                                                                             Day 7
                                                                                                                             Schädel-MRI
                                                                                                                             Ohne KM

e 2. Evolution of the signal of the venous thrombosis at day 7 in the same patient as Fig. 1. (a) sagittal T1; (b) axial FLAIR; (c) Axial
 ue to the transformation in extracellular methaemoglobin, the clot is now clearly hyperintense on all of the sequences, including T2*.
 in the subacute stage, if the diagnosis does not pose any problems on T1 and FLAIR, T2* can be misleading as the signal of the clot is
                    Bonneville, F. Diagn Interv Imaging, 2014. 95(12): p. 1145-1150.
to the normally circulating sinus. Note the appearance of capsulo-lenticular parenchymal suffering in FLAIR.
volution of the signal of the venous thrombosis at day 7 in the same patient as Fig. 1. (a) sagittal T1; (b) axial FLAIR; (c) Axial
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MRI                                                     vs.                            CT
§ Vorteile: Fehlen von Röntgenstrahlen,
optimale Dartstellung des
Hirnparenchyms.           332                                                                                              Emerg Radiol (2008) 15:325–333

§ Nachteile: Kontraindikation
                          presentingdurch
                          Fig. 4 A 40-year-old lady
                                      with headache. a
diverse Implantate (z.B. Pace-Maker),
                          Coronal and b sagittal MIP
                          reconstructed images showing  z.T.a
lange Untersuchungszeiten region(++20min.),
                          cortical vein in the left parietal
                                  showing high density,
Gadolinum ist Placentagängig          (relative KI
                          suggestive of thrombosis
                          (arrow). Surrounding edema is
in der S.Schaft).         seen in the left parietal subcor-
                          tical white matter. c, d T1W
§ Schädel-MRI + MR-Venogramm                  mit i.v.
                          axial and coronal images
                          showing high signal intensity
Kontrastmittel: wird als with surrounding edema
Goldstandardäquivalent angesehen
§ Selbst kortikale Venenthrombosen
nachgewiesen.

                  Jose´ M Ferro et al. European Stroke Journal 2017, Vol. 2(3) 195–221
                                           effects, a small thrombus, or recanalized thrombus [19].   CT has certain advantages over MRI. The most
MRI                                                       vs.                           CT
§ Vorteile: Fehlen von Röntgenstrahlen,                                           § Vorteile: kurze Untersuchungszeiten
optimale Dartstellung des Hirnparenchyms.                                         (95%/>95% für
der S.Schaft).             (arrow). Surrounding edema is
                           seen in the left parietal subcor-                      Sinusvenenthrombosen
§ Schädel-MRI + MR-Venogramm                mit
                           tical white matter. c, d i.v.
                           axial and coronal images
                                                     T1W
                                                                                  § Sensitivität von nur 30% für kortikale
Kontrastmittel: wird als showing     high signal intensity
                           with surrounding edema                                 Venenthrombosen. (Linn, J., et al. Neuroradiology,
Goldstandardäquivalent angesehen                                                  2010. 52(10): p. 899-911.)
§ Selbst kortikale Venenthrombosen
zuverlässig nachgewiesen.
§ Hirnparenchym gut dargestellt

         Jose´ M Ferro et al. European Stroke Journal 2017, Vol. 2(3) 195–221
                                             effects, a small thrombus, or recanalized thrombus [19].   CT has certain advantages over MRI. The most
Titel/Anlass/Autor
Stroke Center Symposium                        TT.MM.JJJJ
                                                09.11.2017   14
Stroke Center Symposium
                          09.11.2017
Stroke Center Symposium
                          09.11.2017
Diagnostik (nicht-radiologischer Teil) /
Work-up
§   D-Dimere zur Diagnose einer ZVT1
    § Sensitivität 94%, Spezifizität 90% für ZVT
    § Noch geringere Sensitivität bei isolierten Kopfschmerzen (82%) oder Befall eines einzelnen
      Sinus venosus (84%)

§   Thrombophilie Screening
    § Antithrombin Mangel (auch von Heparin hervorgerufen)
    § Protein C Mangel (auch von Vitamin K Antagonisten hervorgerufen)
    § Protein S Mangel (auch von Vitamin K Antagonisten hervorgerufen)
    § Prothrombin G20210A Mutation
    § Hyperhomocysteinämie
    § Antiphospholipid-Antikörper

§   Idealer Zeitpunkt für das Screening: vor Beginn / nach Ende der Antikoagulation
§   4-fach erhöhtes Rezidivirisiko venöser Thrombosen bei positivem Thrombophilie-Screening2

§   Tumorsuche
    § Wird nicht generell empfohlen3, keine Studien mit systematischer Tumorsuche bei ZVT,
      aber 5.6% Krebsrate in 11 Studien….
                1Dentali F, Squizzato A, Marchesi C et al, J Thromb Haemost. 2012
                2 Martinelli I, Bucciarelli P, Passamonti et al. Circulation. 2010
                3 Ferro JM, Bousser M-G, Canhão P et al. European Stroke Journal. 2017
Behandlung
§   Sowohl unfraktioniertes Heparin (UFH) als auch niedermolekulare
    Heparine (LMWHs) werden bei der ZVT-Behandlung (mit und ohne
    ICB) eingesetzt – was ist besser?
    § LMWH besser (↓Behinderung, ↓ intrakranieller Blutungen, Trend ↓
      Mortalität) in einer nicht-randomisierten Studie1 und einer
      randomisierten Studie mit vielen Limitationen2 àESO-Empfehlung:
      LMWH trotz geringer Evidenz.
    § Osteoporoserisiko bei Langzeitgabe (Schwangerschaft!): LMWH
Behandlung II / Komplikationen
§   NOAK vs. Vitamin-K Antagonisten
    § Keine prospektiven Studien
    § 2 retrospektive Studien:
     § 7 Pat. Rivaroxaban (Xarelto® ) vs. 9 Pat. Phenprocoumon
       (Marcoumar®)àkeine ICB in beiden Gruppen.1
     § 15 Pat. Dabigatran (Pradaxa®), 4 àVKA wegen NW. Exzellente
       Outcomes in 87% und Rekanalisation in 80%.2

§   Epileptische Anfälle und antiepileptische Therapie
    (AED)
    § Höchstes Risiko bei Patienten mit einer supratentoriellen
      Läsion und Anfall bei Eintritt: (51%) ohne AED VS. 1% mit
      AED3
    àprophylaktische AED generell nicht empfohlen
             1Geiscbuch  C, Richter D, Herweth C et al. Stroke. 2014
             2Mendonça   MD, Barbosa R, Cruz-E-Silva V et al. Int J Stroke. 2015
             3Ferro JM, Canhao P, Bousser MG et al. Stroke. 2008
Komplikationen II
§   Hirnherniation1
    §4% der ZVT-Patienten
    §Daran denken bei neurologischer Verschlechterung
     trotz therapeutischen Antikoagulation
    §Behandelbare Komplikation: Dekompressive
     Chirurgie (=Hemikraniektomie ±
     Hämatomevakuation)
    §Gute Prognose nach dekompressiver Chirurgie
     (56.5% behinderungsfrei nach 12 Monaten)
     §3/9 Patienten mit bds. lichtstarren Pupillen à
       Behinderungsfrei
           1Ferro   JM, Crassard I, Coutinho JM et al. Stroke. 2011
Klinischer Fall 1

Mann, 37 J.a. mit seit 10 Tagen progredienter
               Beinparese links

  10/30/18
Schädel-MRI mit i.v. KM

10/30/18     Mimics oder (sehr) untypischer Erkrankungsbeginn?
Nach 6 Tagen und nach weiteren 5 Tagen

23   10/30/18    Mimics oder (sehr) untypischer Erkrankungsbeginn?
Nach 6 Wochen unter Antikoagulation
Klinischer Fall 2

¤   Herr S., männlich, 55 Jahre alt, tätig in Pharma-
    Konzern

¤   Zuweisung in die Notaufnahme am 04.06.2018 bei
    vermutetem erstmaligem generalisiertem
    epileptischem Anfall
Sekundär generalisierter epileptischer Anfall
      Schädel-MRI vom 04.06.2018
Akutdiagnostik, zerebrale Bildgebung

                       Mimics oder (sehr) untypischer
                                               27     Erkrankungsbeginn?
Prognose
Zusammenfassung
§ Drei aus vier Patienten sind Frauen
§ Gute Prognose, aber 5% Mortalität
  §Dekompressive Chirurgie kann lebensrettend sein
§ D-Dimere: 20% der ZVT werden verpasst

§ Empfohlen Dauer der Antikoagulation nach der
  ersten ZVT: 3-9 Mo (Rekanalisationsrate von >90%
  nach 9 Mo.)
§ NOAK nicht zugelassen für die ZVT

§ CAVE Mimics (in beiden Richtungen!)
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