COPD - aktuelle Therapieansätze und Studien - Claus F. Vogelmeier - Lungeninformationsdienst
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COPD – aktuelle Therapieansätze und Studien
Claus F. Vogelmeier
Die Lunge(n)
Ursache und Wirkung
COPD - Pathophysiologische Charakteristika
Reversibilität
Bronchiolitis
Asthma
Destruktion
Emphysem
nach P Jeffery, NHLI, London
Atmung in Ruhe und unter Belastung
Gesunder Proband
Ruhe Belastung
Atmung in Ruhe und unter Belastung
COPD-Patient
Ruhe Belastung
Missverhältnis von Kapazität und Last
"...Get your lungs back..."
Die zwei Gesichter der COPD
Chr. Bronchi(ol)itis Emphysem
Barnes, NEJM 2004 Hogg, NEJM 1968Die zwei Gesichter der COPD
Chr. Bronchi(ol)itis
• Therapieoptionen:
– Atemwege erweitern
• LAMAs, LABAs etc.
– Entzündung
bekämpfen
• Inhalierbares
Kortison
• Roflumilast
•…
Barnes, NEJM 2004 Hogg, NEJM 1968Wirkungsmechanismus von 10-23 DNAzymen
DNAzyme bindet an Ziel - mRNA DNAzyme schneidet Ziel - mRNA
Abbau der Zielstruktur
DNAzyme bindet an neue Ziel - mRNA
Reduzierte Protein-
Translation
www.sterna-biologicals.comGATA-3 - spezifisches DNAzym
bei allergischem Asthma
39 Asthma-Patienten
Allergische Reaktion [AUC, %]
mit allergischer
Früh- u. Spätreaktion SB010
10 Plazebo
• SB010 (GATA-3-
spezifisches DNAzym)
• Plazebo [%]
28 Tage
-21%
-10
-20 -35%
• Allergische Früh-
und Spätreaktion
[Allergenprovokation] -30
Krug, et al. N Engl J Med 2015
Buhl, et al. N Engl J Med 2015
Frühreaktion SpätreaktionDie zwei Gesichter der COPD
Emphysem
• Therapieoptionen:
– Medikamente?
– Lungentransplantation
– Lungenvolumenreduk-
tion
• endoskopisch
• operativ
Hogg, NEJM 1968COPD/Emphysem im Röntgenbild:
Destruktionsmuster
Apikal Homogen Basal
FEV1=28% FEV1=32% FEV1=31%Volumenreduzierende Chirurgie
des Lungenemphysems
FEV1
Residualvolumen
totale Lungenkapazität
• Hyperinflation
• Atempumpe
• Leistung
• Dyspnoe Endoskopische Lungenvolumenreduktion • Ventile • Schaum • Spiralen • Dampf
Ventile
• Inspiration verhindert
• Exspiration erlaubt
• Volumenreduktion durch
AtelektaseSpiralen - Coils
TORCH – causes of death in COPD patients
Unknown
Others Lung
6%
10% 36%
Tumor
22%
Heart
27%
LP McGarvey et al. Thorax 2007; 62:411–415Kompetenznetz Asthma/COPD
• Bad Reichenhall
• Berlin ELK
Studienzentren
• Berchtesgadener Land/Salzburg
• Bochum
April 2015 Kiel
Rostock Greifswald
Borstel
• Borstel Hamburg
Großhansdorf
• Coppenbrügge
• Coswig
• Donaustauf
• Essen
• Giessen Berlin
Hannover
• Greifswald
• Großhansdorf Coppenbrügge
• Hamburg
• Hannover MHH Essen Bochum Leipzig
• Heidelberg – Thoraxklinik Solingen Immenhausen
• – Universität Coswig
Marburg
• Homburg/Saar
• Immenhausen Gießen
• Kiel
• Leipzig Mainz
Würzburg
• Löwenstein
• Mainz Nürnberg
• Marburg Homburg/Saar Heidelberg
Donaustauf
• München – LMU Löwenstein
• – Gauting
• Nürnberg Ulm
• Rostock München
• Solingen
Bad Reichenhall
• Ulm Schönau
• WürzburgKompetenznetz Asthma/COPD
Cumulated # of recruited patients for Study Phase 1
and 2
End of recruitment
3000
2500
2000
1500
1000
500
0
11
12
13
11
12
13
10
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11
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11
12
13
n
n
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A
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AKompetenznetz Asthma/COPD
Kohorte Follow-up
2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021
Rekrutierung Visite 1
6 Mo. Visite 2 DZL
18 Mo. Visite 3
36 Mo. Visite 4
54 Mo. Visite 5
Eventuelle weitere Visiten
72 Mo. Visite 6
90 Mo. Visite 7Kompetenznetz Asthma/COPD
Sequence of assessments
Clinical history, demography,
medication, anthropometry
Bronchodilation, spirometry,
body plethysmography,
diffusing capacity
Questionnaires:
MMRC, SGRQ18, CAT, Bioimpedance, 6-MWD,
EQ-5D, PHQ-D, FRAX, IPAQ timed up & go test, blood gases,
blood sampling, DemTect,
spontaneous sputum,
peripheral neuropathy
ECG, echocardiography,
ABI, (CIMT)
CT (if available), data entryKompetenznetz Asthma/COPD 25
Objective diagnosis of PAD in COSYCONET
Ankle-Brachial-Index
Blood pressure cuffs
SP5Kompetenznetz Asthma/COPD 26
Prevalence of PAD in COPD compared to
general population
SP5
Wilke et al. AJRCCM 2016COSYCONET – echocardiography
Integrative Structural Equation Model (SEM)
e1 e2 e3 e4
FEV1%pred FEV1/FVC Reff ITGV%pred
-0.928 -0.823 0.612 0.588
LUFU -0.075
0.104
d1
• standardized regression weights in red
• e1 to e7 error terms of indicator variables
• d1 error term of the latent variable ‚ECHO‘
ECHO
0.241 0.856 0.733
LVESVI LV_ws_dias LV_ws_sys
e5 e6 e7
Final model: consistent and fitting the data well, CFI 0.995
P Alter et al., ATS 2016 A2988
.COPD und Herz – wie die Lunge auf das Herz „drückt“
SM Kawut et al., JACC 2014;11:2000-9"Die Rolle des Arztes
ist es den Patienten zu
unterhalten, während
die Natur ihren Lauf
nimmt"
Francois Marie Arouet, 1694-1778
VoltaireSie können auch lesen
