Fluoroquinolone und Tendinopathien: Ein Klasseneffekt? - Schweizerische ...
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Pharmacovigilance
Fluoroquinolone und Tendinopathien:
Ein Klasseneffekt?
B. Schnyder, P. Caduff
Einleitung Klinische Aspekte
Fluoroquinolone gelten als relativ gut verträg- Tendinitiden und Sehnenrupturen unter Fluoro-
liche Antiinfektiva, doch bestehen zwischen ver- quinolontherapie wurden 1983 [9] bzw. 1991
schiedenen Präparaten dieser Substanzgruppe [10] erstmals beschrieben. Für das Auftreten
erhebliche Unterschiede nicht nur betreffend einer Quinolon-assoziierten Tendinopathie wur-
antibakterielle Wirkung, sondern auch Toxizität den mehrere zusätzliche Risikofaktoren identifi-
[1– 3]. Während einzelne Präparate sich in lang- ziert (Tab. 4).
jähriger Praxis als gut verträglich und sicher er- In einer Zusammenstellung von 100 Fällen
wiesen, traten bei anderen zum Teil nicht ak- mit Quinolon-assoziierter Achilles-Tendinitis [11]
zeptable unerwünschte Arzneimittelwirkungen schwankte das zeitliche Intervall zwischen The-
auf (Tab. 2). Bei der Wahl einer Quinolon- rapiebeginn und dem Auftreten von Symptomen
therapie sollte deshalb das präparatespezifische von 1 bis 90 Tage und betrug im Mittel 13 Tage.
Nebenwirkungsprofil berücksichtigt werden Betroffen waren in erster Linie die Achillesseh-
(Tab. 3). Inwieweit Unterschiede zwischen ein- nen. In nahezu der Hälfte aller Fälle trat die Ent-
zelnen Präparaten auch für Tendinopathien zündung beidseitig auf. In 31% kam es zu einer
bestehen, wird in der Literatur bis anhin kaum Ruptur. Beschwerden treten meist akut auf und
behandelt. sind häufig durch Schmerzen bei Bewegung und
Palpation charakterisiert. Starke und stechende
Schmerzen weisen auf eine drohende Ruptur hin.
Pathophysiologische und präklinische Mögliche Zusatzuntersuchungen sind Sono-
Aspekte graphie und MRI [12].
Der Pathomechanismus der Quinolon-assoziier-
ten Tendinopathien ist nicht genau bekannt. In Epidemiologie
der Literatur diskutiert werden hauptsächlich
direkt toxische Effekte, ischämische Prozesse [4] Die in der Literatur beschriebene Inzidenz von
und/oder die Chelatbildung mit Magnesium- Achillessehnenrupturen in der Allgemeinbevöl-
und anderen Ionen, was in Gewebsstrukturen kerung schwankt je nach Zeitperiode und Studie
mit schlechter Durchblutung wie Sehnen oder beträchtlich von 0,47 bis 3,7/10 000 [13, 14].
Knorpel zu einem lokalen Mangel mit den ent- Zwei Kohortenstudien untersuchten die Inzidenz
sprechenden Folgeschäden führen soll [5, 6]. von Tendinopathien in einer breiten Patienten-
Fluoroquinolone zeigen in präklinischen Stu- population unter antibiotischer Behandlung
dien eine Toxizität auf den unreifen Gelenks- [15, 16]. Beide Studien zeigten unter Fluoro-
knorpel verbunden mit Wachstumsstörungen, quinolonen eine tendenziell höhere Inzidenz,
eine Hemmung der Kollagensynthese und anti- wobei bei den Quinolonen erhebliche präpara-
proliferative respektive zytotoxische Effekte auf tespezifische Unterschiede bestanden und in bei-
Tendinozyten [7]. In Tierversuchen waren die den Studien die Inzidenz von den untersuchten
Auswirkungen auf Bindegewebsstrukturen je Präparaten bei Ofloxacin am höchsten war (Tab.
Korrespondenz: nach Präparaten unterschiedlich. Die Tendino- 5). In einer Studie [15] wurde das relative Risiko
Dr. med. Benno Schnyder toxizität bei Ratten war Fleroxacin = Pefloxacin im Vergleich zu den Referenztherapien (Amoxi-
Swissmedic
Schweizerisches Heilmittelinstitut > Ofloxacin = Levofloxacin > Norfloxacin = cillin, Trimethoprim, Cotrimoxazol oder Nitro-
Erlachstrasse 8 Ciprofloxacin [8]. Die Resultate sind aber wegen furantoin) berechnet und betrug für die Achilles-
CH-3000 Bern 9 erheblicher artspezifischer Unterschiede von Tendinitis unter Ofloxacin 10,1 (95 % Konfidenz-
E-Mail: Stoffwechsel und Durchblutung nicht einfach intervall 2,2 – 46), unter Ciprofloxacin, Norflo-
benno.schnyder@swissmedic.ch von der Ratte auf den Menschen übertragbar. xacin und bei Poolen der drei Quinolone waren
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Tabelle 1 die Unterschiede zur Referenztherapien mutmass-
In der Schweiz derzeit vermarktete Quinolonpräparate. lich wegen zu kleiner Umfänge statistisch nicht
signifikant (Tab. 6). Betreffend Tendinitiden aus-
– Ciprofloxacin;
serhalb der Achillessehnen wurde keine klare
– Ciproxin ®;
Assoziation zur Quinolontherapie gefunden.
– Fleroxacin;
Über Tendinopathien bei neueren Quinolo-
– Quinodis ®;
nen liegen uns derzeit keine publizierten epide-
– Levofloxacin;
miologischen Untersuchungen vor. Frequenzen
– Tavanic ®;
von Nebenwirkungsmeldungen zeigen aber eine
– Moxifloxacin;
auffallende Häufung unter Levofloxacin (Tab. 7).
– Avalox ®; Diese Häufung wurde vor allem in der Schweiz,
– Norfloxacin; in Frankreich, Belgien, Schweden, England und
– Noroxin ®, Norflocin ®, Norsol ®; Irland beobachtet und ist ein Signal für ein mög-
– Ofloxacin; licherweise speziell erhöhtes Risiko. Levofloxa-
– Tarivid ®. cin ist das hauptsächliche antimikrobiell wirk-
same Isomer des Racemates Ofloxacin und wird
in der Schweiz normalerweise 2,5mal höher (in
Tabelle 2 bezug auf das Racemat) bzw. 5mal höher (in
Quinolonpräparate mit nicht akzeptablen Nebenwirkungen. bezug auf das Isomer) als Ofloxacin dosiert,
was vermehrte Tendinopathien erklären könnte.
Temafloxacin 1992 vom US-Markt zurückgezogen, Komplexe Symptomatik
wurde in CH nie vermarktet mit Hypoglykämien, Unterschiede zwischen einzelnen Ländern sind
hämolytischen Anämien u. a. wahrscheinlich hauptsächlich durch Unter-
Sparfloxacin seit 1997 in CH nicht mehr vermarktet Kardio- und Phototoxizität schiede in der Meldedisziplin und der Verschrei-
bungspraxis bedingt (je nach Land werden ein-
Trovafloxacin 1999 Abregistrierung Hepatotoxizität
zelne Präparate überwiegend in relativ tiefen
Grepafloxacin 1999 vom Markt zurückgezogen Kardiale und gastrointestinale kumulativen Dosen bei Harnwegsinfekten oder
Toxizität
aber in höheren Dosen bei Infektionen der Luft-
Clinafloxacin Entwicklung gestoppt Phototoxizität wege eingesetzt). Spontannebenwirkungsmel-
dungen sind wegen mutmasslich hoher Dunkel-
ziffer und je nach Präparat verschiedener Sensi-
Tabelle 3 bilisierung der Ärzteschaft für unerwünschte
Typische Nebenwirkungen von in der Schweiz gebräuchlichen Quinolonpräparaten [1–3]. Wirkungen mit Unsicherheiten behaftet, so dass
daraus allein noch keine zuverlässigen Schlüsse
Gastrointestinale Unverträglichkeit alle
betreffend die Inzidenz von Tendinopathien bei
Hautreaktionen (Phototoxizität, Exantheme) alle, speziell Fleroxacin
neueren Quinolonen gezogen werden können.
ZNS-Reaktionen (Kopfschmerzen, alle, speziell Fleroxacin und Ofloxacin
Benommenheit, Schwindel, Schlaflosigkeit,
psychotische Reaktionen, Krampfanfälle)
Schlussfolgerung für die Praxis
Lebertoxizität alle
Kardiotoxizität mit QTc-Verlängerung gezeigt bei Moxifloxacin Quinolon-assoziierte Tendinopathien betreffen
und neuerdings auch bei Levofloxacin vor allem die Achillessehnen und treten in bis
Toxische Effekte auf Bindegewebsstrukturen alle, wahrscheinlich zur Hälfte der Fälle beidseitig auf. Sie führen in
(Tendinopathie, evtl. Arthropathie, v.a. Ofloxacin und Levofloxacin rund einem Drittel zu Sehnenrupturen und stel-
tierexperimentell Chondrotoxizität)
len deshalb ernstzunehmende Komplikationen
dar. Bei Verschreibung eines Quinolonpräparates
sollten deshalb die Patienten über die mögliche
Tabelle 4
Komplikation einer Tendinitis orientiert und
Risikofaktoren für Quinolon-assoziierte Tendinopathien
[11, 12].
angewiesen werden, bei entsprechenden Be-
schwerden die betroffene(n) Sehne(n) zu scho-
– gleichzeitiger Gebrauch von Kortikosteroiden; nen und rasch den Arzt zu konsultieren. Wird der
– starke mechanische Belastung bei Sportlern, Verdacht auf eine Tendinitis ärztlicherseits be-
wie z. B. Badmintonspielern; stätigt, so sollte die Behandlung mit Quinolonen
– Alter > 60 Jahren; sofort abgebrochen und eine Ruhigstellung der
betroffenen Sehne(n), evtl. mit Anpassung einer
– Niereninsuffizienz.
Schiene, eingeleitet werden.
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Tabelle 5 Tendinopathien von den systemisch wirksamen
Tendinopathien (alle Sehnen) bei antibakteriell behandelten Allgemeinpatienten Antiinfektiva. Quinolonen bei Ciprofloxacin relativ klein, bei
Ofloxacin und wahrscheinlich noch ausgepräg-
Anzahl Tendinopathien / Anzahl exponierte Patienten ter bei Levofloxacin relativ gross ist.
Netherl.-IPCI 95 – 96 [15] UK-P.E.M. 88 – 93 [16] Die Sehnenschädigungen unter Quinolonen
Ciprofloxacin 2/456 1/11477 wurden auch dank Spontanmeldungen erkannt.
Die Fachleute sind aufgerufen, den regionalen
Norfloxacin 1/1030 3/11110
Pharmacovigilance-Zentren unerwünschte Wir-
Ofloxacin 4/418 11/11103 kungen auf dem neuen gelben Formular (u. a.
Quinolone gepoolt 7/1902 15/33690 verfügbar im Anhang des Kompendiums oder
Nicht-Quinolone* 15/9406 5/22525 auf der Swissmedic-Homepage) zu melden.
* Netherl.-IPCI: Amoxicillin, Trimethoprim, Cotrimoxazol, Nitrofurantoin;
UK-P.E.M.: Azithromycin, Cefixime.
Dieser Artikel ist abrufbar auf
www.swissmedic.ch.
Tabelle 6 Literatur
Häufigkeit Achillestendinitis: Vergleich Quinolone – Nicht-Quinolon-Antibiotika [15].
1 Ball P. Safety of the new fluoroquinolones
Fälle/Risikoperiode (Tage)* relatives Risiko compared with ciprofloxacin. J Chemother
(95 % Konfidenzintervall) 2000;12 S1:8-11.
Ciprofloxacin 1/20461 2,8** (0,3 – 25,2) 2 MedWatch-December 2001: Safety-related drug
labeling changes http://www.fda.gov/medwatch/
Norfloxacin 0/50981 –
SAFETY/2001/dec01.htm.
Ofloxacin 3/18929 10,1** (2,2 – 46)
3 Frothingham R. Rates of torsades de pointes
Quinolone gepoolt 4/90371 3,7** (0,93 –15,1) associated with ciprofloxacin, ofloxacin,
levofloxacin, gatifloxacin, and moxifloxacin.
Nicht-Quinolone*** 4/458237 1 Pharmacotherapy 2001;21:1468-72.
* Periode mit Medikamentenexposition plus ein Monat. 4 Jorgensen C, Anaya JM, Didry C, Canovas F,
** Adjustiert für Alter, Geschlecht, Steroidbehandlung und Anzahl Konsultationen. Serre I, Baldet P et al. Arthropathy with Achilles
tendon involvement induced by perfloxacin.
*** Amoxicillin, Trimethoprim, Cotrimoxazol oder Nitrofurantoin.
Apropos of a case. Rev Rhum Mal Osteoartic
1991;58:623-5.
5 Shakibaei M, Pfister K, Schwabe R, Vormann J
Tabelle 7 et al. Ultrastructure of Achilles tendons of rats
Pharmacovigilance: Meldungen von Tendinopathien im Vergleich zu allen gemeldeten treated with ofloxacin and fed a normal or
unerwünschten Arzneimittelwirkungen (UAW), Stand 17. Dezember 2001. magnesium-deficient diet. Antimicrob Agents
Chemother 2000;44:261-6.
Meldungen Schweiz (IKS-Datenbank) Welt (WHO-Datenbank) 6 Stahlmann R, Shakibaei M. Fluorchinolon-
Tendinopathie alle UAW Tendinopathie alle UAW induzierte Tendopathien – klinische und experi-
mentelle Aspekte. Chemother J 2000;9:140-7.
Ciprofloxacin 8 (5 %) 155 649 (2,2 %) 29 090
7 Williams RJ, Attia E, Wickiewicz TL, Hannafin JA.
Fleroxacin 9 (1,2 %) 754 The effect of ciprofloxacin on tendon, paratendon,
and capsular fibroblast metabolism. Am J Sports
Norfloxacin 1 (1%) 91 163 (2,1%) 7536 Med 2000;28:364-9.
Ofloxacin 2 (6 %) 34 432 (1,8 %) 23 990 8 Kashida Y, Kato M. Characterization of fluoro-
Levofloxacin 32 (41%) 79 576 (7,8 %) 7432 quinolone-induced Achilles tendon toxicity in
rats; comparison of toxicities of 10 fluoro-
Moxifloxacin 18 (4,5 %) 4030 quinolones and effects of anti-inflammatory
compounds. Antimicrob Agents Chemother
1997;41:2389-93.
9 Bailey RR, Kirk JA, Peddie BA. Norfloxacin-induced
rheumatic disease. N Z Med J 1983;96:590.
Vor allem bei Patienten mit Risikofaktoren
für eine Tendinopathie (vgl. Tab. 4) sollte bei 10 Perrot S, Ziza JM, De Bourran-Cauet G,
Desplaces N, Lachand AT. A new complication
Applikation eines Quinolon-Antiinfektivums
related to quinolones: rupture of Achilles tendon.
nach Möglichkeit ein Präparat mit geringer Ten- Presse Med 1991;20(26):1234.
dinotoxizität gewählt werden. Nach jetzigem
11 Royer RJ, Pierfitte C, Netter P. Features of tendon
Wissensstand kann diese Toxizität für einzelne disorders with Fluoraquinolones. Therapie 1994;
Präparate noch nicht zuverlässig abgeschätzt 49:75-6.
werden. Die zur Verfügung stehenden aktuellen 12 Harrell RM. Fluroquinolone-induced tendinopathy:
Daten deuten darauf hin, dass die Gefahr für what do we know? South Med J 1999;92:622-5.
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13 Maffulli N, Waterston SW, Squair J, Reaper J, 15 van der Linden, van de Lei, Nab HW, Knol A,
Douglas AS. Changing incidence of Achilles Stricker BHC. Achilles tendinitis associated with
tendon rupture in Scotland: a 15-year study. floroquinolones. Br J Clin Pharmacol 1999;
Clin J Sport Med 1999;9(3):157-60. 88:433-7.
14 Houshian S, Tscherning T, Riegels-Nielsen P. 16 Wilton LV, Pearce GL, Mann RD. A comparison
The epidemiology of Achilles tendon rupture of ciprofloxacin, norfloxacin, ofloxacin,
in a Danish county. Injury 1998;29(9):651-4. azithromycin and cefixime examined by
observational cohort studies. Br J Clin Pharmacol
1996;41:277-84.
Fluoroquinolones et tendinopathies:
un effet de classe?
B. Schnyder, P. Caduff
Introduction immature en relation avec des troubles de la
croissance, une inhibition de la synthèse du col-
Les fluoroquinolones sont des anti-infectieux re- lagène ou des effets cytotoxiques sur les tendi-
lativement bien tolérés. Toutefois, les différents nocytes [7]. Les essais sur animaux ont mis en
antibactériens appartenant à la famille des qui- évidence des différences d’effets sur la structure
nolones diffèrent considérablement les uns des du tissu conjonctif selon les préparations. Chez
autres non seulement du point de vue de l’action les rats, la toxicité tendineuse était la suivante:
antibactérienne, mais aussi de la toxicité [1– 3]. fléroxacine = péfloxacine > ofloxacine = lévo-
Tandis que certaines préparations se sont avérées floxacine > norfloxacine = ciprofloxacine [8].
en pratique bien tolérées et sûres, d’autres ont Etant donné les différences spécifiques considé-
entraîné des effets indésirables, dont certains rables au niveau du métabolisme et de l’irriga-
sont inacceptables (tab. 2). Avant d’opter pour tion sanguine entre l’animal et l’être humain, ces
un traitement aux quinolones, il faudrait donc résultats ne peuvent toutefois pas être reportés
tenir compte du profil spécifique des effets indé- tels quels à l’être humain.
sirables (tab. 3). Jusqu’à présent, cette question
n’a pratiquement pas été traitée dans la littéra-
ture en ce qui concerne les tendinopathies. Aspects cliniques
La première description d’une tendinite en asso-
Aspects pathophysiologiques ciation avec des quinolones remonte à 1983 [9]
et précliniques et celle d’une rupture tendineuse, à 1991 [10].
Plusieurs facteurs de risque supplémentaires ont
Le mécanisme pathologique des tendinopathies été identifiés en ce qui concerne la survenue
associées aux fluoroquinolones n’est pas bien d’une tendinopathie associée à une quinolone
connu. La littérature fait principalement état (tab. 4).
d’effets toxiques directs, de processus isché- Dans un collectif de 100 patients souffrant
Correspondance: miques [4] et/ou de la chélation par ions de ma- d’une tendinite d’Achille associée à une quino-
Dr Benno Schnyder gnésium ou d’autres ions, induisant un manque lone [11], l’intervalle temporel entre le début du
Swissmedic
Schweizerisches Heilmittelinstitut local de magnésium dans les structures tissulaires traitement et l’apparition des symptômes a varié
Erlachstrasse 8 mal irriguées telles que tendons ou cartilages, de 1 à 90 jours, la moyenne étant de 13 jours.
CH-3000 Bern 9 avec des lésions qui en résultent [5, 6]. Dans les L’effet indésirable s’est manifesté essentielle-
e-mail: études précliniques, les fluoroquinolones pré- ment au niveau du tendon d’Achille. Dans
benno.schnyder@swissmedic.ch sentent une toxicité sur le cartilage articulaire presque la moitié des cas, l’inflammation est ap-
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Tableau 1 parue des deux côtés. Dans 31% des cas, il y a eu
Quinolones actuellement commercialisées en Suisse. rupture. Les douleurs sont aiguës et fréquem-
ment caractérisées par des douleurs en cas de
– Ciprofloxacin;
mouvement et de palpation. Des douleurs fortes
– Ciproxin ®;
et poignantes indiquent une menace de rupture.
– Fleroxacin;
Les analyses supplémentaires possibles sont
– Quinodis ®;
l’ultrasonographie et l’IRM [12].
– Levofloxacin;
– Tavanic ®;
– Moxifloxacin;
Epidémiologie
– Avalox ®;
– Norfloxacin; Telle qu’elle est décrite dans la littérature, l’inci-
– Noroxin ®, Norflocin ®, Norsol ®; dence dans la population des ruptures du tendon
– Ofloxacin; d’Achille varie considérablement, selon la pé-
– Tarivid ®. riode temporelle et l’étude considérées, entre
0,47 et 3,7/10000 [13, 14]. Deux études de co-
horte ont porté sur l’incidence des tendinopa-
Tableau 2 thies dans une large population de patients sous
Quinolones avec effets indésirables inacceptables. antibiotiques [15, 16]. Toutes deux ont révélé
une incidence tendanciellement supérieure sous
Témafloxacine retirée du marché américain en 1992, Symptomatique complexe
jamais commercialisée en CH avec hypoglycémies, fluoroquinolones ainsi que de fortes différences
anémies hémolytiques, etc. spécifiques selon les quinolones. L’incidence des
Sparfloxacine retirée du marché CH en 1997 Cardiotoxicité et phototoxicité ruptures parmi les préparations examinées était
maximale sous ofloxacine (tab. 5). Dans l’une
Trovafloxacine enregistrement radié en 1999 Hépatotoxicité
de ces études [15], le risque relatif a été calculé
Grepafloxacine retirée du marché en 1999 Cardiotoxicité et toxicité par rapport aux traitements de référence (amoxi-
gastro-intestinale
cilline, triméthoprime, cotrimoxazole ou nitro-
Clinafloxacine développement stoppé Phototoxicité furantoïne); pour la tendinite d’Achille sous
ofloxacine, il se montait à 10,1 (intervalle de
confiance à 95 %: 2,2 – 46), tandis que, sous ci-
Tableau 3 profloxacine, norfloxacine et pour les combinai-
Effets indésirables typiques des quinolones [1– 3]. sons des trois quinolones, les différences par rap-
port au traitement de référence étaient statisti-
Intolérance gastrointestinale toutes
quement non significatives en raison d’échan-
Réactions cutanées (phototoxicité, exanthème) toutes, surtout sous fléroxacine
tillons trop petits (tab. 6). En ce qui concerne
Réactions au niveau du SNC (maux de tête, toutes, surtout sous fléroxacine les tendinites ne concernant pas le tendon
obnubilation, vertige, insomnie, et ofloxacine d’Achille, aucune association claire avec les qui-
réactions psychotiques, crampes)
nolones n’a été mise en évidence.
Toxicité hépatique toutes Jusqu’à présent, nous n’avons pas connais-
Cardiotoxicité avec allongement du QTc sous moxifloxacine et récemment sance d’études épidémiologiques concernant les
également sous lévofloxacine tendinopathies en association avec les nouvelles
Effets toxiques sur les structures du tissu conjonctif toutes, vraisemblablement surtout fluoroquinolones. La fréquence des annonces
(tendinopathie, év. arthropathie, sous ofloxacine et lévofloxacine d’effets spontanées démontre une accumulation
chondrotoxicité expérimentale chez l’animal)
frappante sous lévofloxacine surtout en Suisse,
en France, en Belgique, en Suède, en Angleterre
et en Irlande et signale la possibilité d’un risque
Tableau 4
élevé (tab. 7). La lévofloxacine est le principal
Facteurs de risque pour les tendinopathies associées
aux quinolones [11, 12].
isomère antimicrobien efficace du racémate
d’ofloxacine; en Suisse, elle est normalement
– utilisation simultanée de corticostéroïdes; dosée 2,5 fois plus (par rapport au racémate),
– forte charge mécanique chez les sportifs voire 5 fois plus (par rapport à l’isomère) que
comme par exemple joueurs de badminton; l’ofloxacine, ce qui expliquerait l’accumulation
– âge > 60 ans; des annonces. Selon toute vraisemblance, les dif-
férences d’un pays à l’autre découlent surtout de
– insuffisance rénale.
pratiques différentes en matière d’annonce des
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Tableau 5 sibilisation différente du corps médical selon les
Tendinopathies (tous les tendons) chez les patients de médecine générale traités aux antibactériens. préparations, les annonces d’effets secondaires
ne peuvent pas être considérées comme vrai-
Nombre de tendinopathies / nombre de patients exposés ment représentatives, de sorte qu’il n’est pas en-
Netherl.-IPCI 95 – 96 [15] UK-P.E.M 88 – 93 [16] core possible d’en tirer des conclusions défini-
Ciprofloxacine 2/456 1/11477 tives en ce qui concerne l’incidence des tendi-
nopathies sous quinolones récentes.
Norfloxacine 1/1030 3/11110
Ofloxacine 4/418 11/11103
Quinolone en pool 7/1902 15/33690 Conclusions pour la pratique
Non-quinolone* 15/9406 5/22525
Les tendinopathies associées aux quinolones
* Netherl.-IPCI: amoxicilline, triméthoprime, cotrimoxazole, nitrofurantoïne;
UK-P.E.M: azithromycine, céfixime.
concernent surtout le tendon d’Achille et, dans
la moitié des cas, surviennent des deux côtés.
Dans un tiers des cas, elles conduisent à des rup-
tures du tendon et représentent de ce fait une
Tableau 6
complication à prendre au sérieux. En cas de
Tendinites d’Achille: comparaison antibiotiques avec quinolones – antibiotiques sans quinolones [15].
prescription d’une préparation aux quinolones,
Cas/période de risque (jours)* Risque relatif les patients devraient donc être informés d’une
(intervalle de confiance à 95 %) possible complication sous la forme de tendi-
Ciprofloxacine 1/20461 2,8** (0,3 – 25,2) nites et avertis du fait qu’il leur faut ménager le(s)
tendon(s) concerné(s) en cas de douleurs et
Norfloxacine 0/50981 –
consulter un médecin dans les meilleurs délais.
Ofloxacine 3/18929 10,1** (2,2 – 46) Si le médecin confirme la présomption de tendi-
Quinolone en pool 4/90371 3,7** (0,93 –15,1) nite, le traitement aux quinolones doit être in-
Non-quinolone*** 4/458484 1
terrompu sans délai et tout tendon concerné doit
être immobilisé, évent. à l’aide d’une gouttière.
* Période avec exposition médicamenteuse plus un mois.
Il convient donc de choisir une préparation
** Ajusté selon l’âge, le sexe, le traitement aux stéroïdes et le nombre de consultations.
à faible toxicité tendineuse en cas d’administra-
*** Amoxicilline, triméthoprime, cotrimoxazole ou nitrofurantoïne.
tion d’un antibiotique à base de quinolone chez
les patients présentant les facteurs de risque spé-
cifiques de la tendinopathie (cf. tab. 4). En l’état
Tableau 7 actuel des connaissances, nous ne pouvons pas
Pharmacovigilance: annonces de tendinopathies en rapport avec tous les effets indésirables estimer exactement le risque de tendinopathies
annoncés (EI), état au 17 décembre 2001. dues aux différentes préparations. Les données
actuelles indiquent que la toxicité tendineuse en
Annonces Suisse (base de données OICM) Monde (base de données OMS)
association avec des fluoroquinolones systé-
Tendinopathie Total des EI Tendinopathie Total des EI
miques est relativement faible sous ciprofloxa-
Ciprofloxacine 8 (5 %) 155 649 (2,2 %) 29 090 cine, relativement grande sous ofloxacine et vrai-
Fléroxacine 9 (1,2 %) 754 semblablement encore plus marquée sous lévo-
Norfloxacine 1 (1%) 91 163 (2,1%) 7536 floxacine.
Les tendinopathies en association avec des
Ofloxacine 2 (6 %) 34 432 (1,8 %) 23 990
fluoroquinolones ont été relevées grâce aux
Lévofloxacine 32 (41%) 79 576 (7,8 %) 7432 annonces d’effets spontanées. Nous invitons
Moxifloxacine 18 (4,5 %) 4030 les médecins à annoncer les effets secondaires
aux centres régionaux de pharmacovigilance au
moyen du formulaire jaune (notamment dispo-
effets secondaires et en matière de prescription nible en annexe du Compendium ou sur le site
(selon le pays, certaines préparations sont utili- de Swissmedic).
sées à des doses cumulatives relativement faibles
pour les infections des voies urinaires, mais à des Cet article est disponible à l’adresse
doses supérieures pour les infections des voies www.swissmedic.ch.
respiratoires). En raison d’un taux vraisembla-
blement élevé de cas non-déclarés et d’une sen- Traduction: A. Meyer
Schweizerische Ärztezeitung / Bulletin des médecins suisses / Bollettino dei medici svizzeri •2003;84: Nr 1/2 34
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Références
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