Schmerz und Analgesie in der Schwangerschaft, Stillzeit und Neonatalperiode (Teil 1)

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! Pharmazie und Medizin · Pharmacie et médecine

4. Jahrestagung der Schweizerischen Arbeitsgemeinschaft für Perinatale Pharmakologie (SAPP)                                                        5

Schmerz und Analgesie in der Schwangerschaft,
Stillzeit und Neonatalperiode (Teil 1)
B a r b a ra L a rd i

Die 4. Jahrestagung der Schweizerischen Arbeitsgemeinschaft vom 8.12. 2011                         bis zur 32. SS-Woche kurzzeitig auch
für Perinatale Pharmakologie (SAPP) widmete sich der Schmerzbehandlung                             NSAR verwendet werden. In der Stillzeit
in der Schwangerschaft, Stillzeit und Neonatalperiode. Ein Rückblick.                              ist Paracetamol als nicht-saures Analgeti-
                                                                                                   kum die erste Wahl und bei postoperati-
Was dürfen wir bei Migräne in der        einiges zu bieten, allerdings sind die                    ven Schmerzen (Episiotomie, Sectio) soll-
Schwangerschaft (SS) anwenden? Welche    meisten Therapieansätze nicht evidenz-                    te Ibuprofen als NSAR vorgezogen wer-
Opiode dürfen während der Geburt ver-    basiert (Akupunktur wirkt beispielsweise                  den (vgl. Tab. 2). Falls bei anhaltenden
abreicht werden? Wie können schmerz-     ebenso gut, wenn am falschen Ort gesto-                   und starken Schmerzen Opioide in der
hafte Interventionen bei Neugeborenen    chen wird).                                               Stillzeit angezeigt sind, kann für kurze
erleichtert werden? Diesen und weiteren        Bei Schmerzen am Bewegungsappa-                     Zeit nach der Entbindung Tramadol oder
Fragen gingen Offizinapotheker, Ge-      rat, insbesondere Rückenschmerzen (vgl.                   Morphin im Wochenbett sowie Nalbu-
burtsmediziner, Neonatologen, Pädiater,  Tab. 1) können einfache Massnahmen wie                    phin oder Fentanyl in der Stillzeit verord-
klinische Pharmakologen, Hausärzte und   Gymnastik, veränderte Körperhaltung,                      net werden. Bei einer Opioiddauerthera-
Komplementärmediziner nach. Eine Aus-    Vermeiden von Erschöpfung und Mono-                       pie sollte aus pharmakokinetischen und
wahl der Referate wird im vorliegenden   tonie eine Linderung bewirken. Unter-                     pharmakodynamischen Gründen auf das
Artikel zusammengefasst. In der nächsten stützend kann durch Physiotherapie u. a.                  Stillen verzichtet werden.
Ausgabe des pharmaJournals wird das      der Beckengürtel stabilisiert, die Haltung                Referate von E. A lo n , H. P. Oga l
Thema Schmerzbehandlung bei Säuglin-     korrigiert, die endogene Schmerzhem-                      und M. Egan Moog
gen und Kleinkindern behandelt.          mung gefördert oder der periphere Input
                                         in den Schmerzpool reduziert werden.                      Migräne
Schmerzen während der                          Schwangere sollen und dürfen nicht
Schwangerschaft und der Stillzeit        grundsätzlich von einer medikamentösen                    Während der SS ist die Unterscheidung
                                         Schmerztherapie ausgeschlossen werden;                    von Migräne und Kopfschmerzen, welche
Die Schmerzbehandlung in der SS gestal- tatsächlich können bestimmte Medika-                       auf SS-bedingte Komplikationen hin-
tet sich nicht einfach. Viele Schwangere mente in der Schwangerschaft und Still-                   weisen (z. B. Präeklampsie, Sinusvenen-
wollen auf pharmakologische Therapien zeit (SZ) empfohlen werden. Bei leichten                     thrombose) wichtig, insbesondere wenn
verzichten, um dem Ungeborenen nicht bis mittelstarken Schmerzen ist in der                        eine Attacke länger als 72 Stunden dauert.
zu schaden und suchen daher Hilfe in der Schwangerschaft Paracetamol das Mittel                         Die Behandlung der Migräne gestal-
Komplementärmedizin. Diese hat auf- der Wahl, nach strenger Indikationsstel-                       tet sich schwierig: Die Zunahme an Fehl-
grund der empirischen Erfahrung auch lung und in niedriger Dosierung dürfen                        bildungen nach der Verabreichung von
                                                                                                   Triptanen ist zwar statistisch nicht signifi-
Tabelle 1: Charakteristische Schmerzlokalisation und -qualität                                     kant, aber trotzdem beunruhigend, so
bei Rückenschmerzen während der Schwangerschaft                                                    dass die Gabe von Triptanen nicht emp-
                                                                                                   fohlen wird. Zu bevorzugen sind deshalb
                            Schmerzlokalisation                Schmerzqualität
                                                                                                   Paracetamol (bis 4 g/Tag; im Einzelfall
 Ileosakralgelenk (ISG)     Anfänglich Lendenwirbelsäule       Beschwerden verstärken sich         entscheiden, ob ausdosiert werden soll)
                            später v. a. im Gesässbereich meist beim Anheben des Beins oder        oder Ibuprofen (bis 1600 mg/Tag).
                            einseitig, evtl. bis in Oberschenkel nach längerem Sitzen                   Aus der Phytotherapie bietet sich
                            und Waden ausstrahlend                                                 äusserlich angewendetes Pfefferminzöl
 Bandscheibenvorfall        Lendenwirbelsäule bis Beine        Scharf, brennend                    an (vergleichbar mit 1 g Paracetamol).
                                                               wichtig: vorbestehende Bandschei-        Weitere Alternativen sind Magnesi-
                                                               benbeschwerden können während       um (z. B. Magnesiumaspartat 25 mmol/
                                                               einer Schwangerschaft zunehmen      Tag), Riboflavin (morgens 400 mg) und
 Spondylolysis/             Unterer Rücken, hinterer           Dumpf, belastungsabhängig           Coenzym Q10 (300 mg/Tag), welche alle
 Spondylolisthesis          Oberschenkel                                                           im Mitochondrienstoffwechsel wirken
                                                                                                   und daher einen positiven Effekt haben
 Belastungsschmerz          Unterer Rücken, Gesäss, hinterer   Dumpf, krampfartig, selten auch
                                                                                                   könnten; für die Anwendung in der SS
                            Oberschenkel                       radikulär; nimmt bei erhöhter
                                                                                                   gibt es jedoch keine Evidenz. Die deut-
                                                               Muskelspannung zu
                                                                                                   sche Kopfwehgesellschaft lässt zur Pro-

pharmaJournal 05 | 3.2012
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6   phylaxe auch Propranolol und Metoprolol gen zurückhaltend, erlauben die Rheu-                                                   doch kann es zu einer Verlängerung der
    zu.                                      matologen bei reifen Kindern NSAR mit                                                  Austreibungsphase (15 Min.) und einer
        Für die SZ gelten dieselben Empfeh- kurzer HWZ (Einnahme zum Zeitpunkt                                                      Zunahme von Vakuumgeburten kommen.
    lungen wie für die SS. Sind die Neurolo- des Stillens).                                                                         Dies hat vermutlich mit der motorischen
                                             R e fe rat von P. Sandor                                                               Blockade zu tun, welche mit zunehmen-
                                                                                                                                    der Dauer der PDA wahrscheinlicher wird.
    Faustregel für Magnesiumdosierungen
                                                                    Schmerztherapie rund um die Geburt                              Neuere Applikationsschemata, bei denen
    (z. B. Magnesiumaspartat) während der
                                                                                                                                    regelmässige Boli gespritzt werden (pro-
    Schwangerschaft
                                                                    Die Epiduralanalgesie (PDA) ist die effek-                      gramed intermittend epidural bolus) an-
    # 15 mmol bei Verstopfung
                                                                    tivste Methode der peripartalen Analge-                         stelle einer Dauerperfusion, können die-
    # 20 mmol bei Wadenkrämpfen
                                                                    sie. Verschiedene Studien konnten zeigen,                       ses Risiko aber massiv minimieren.
    # 25 mmol bei Migräne
                                                                    dass die Kaiserschnittrate und postpartale                           Kommt keine PDA in Frage, stehen
    # 30 mmol bei vorzeitigen Wehen
                                                                    Rückenschmerzen nicht erhöht sind, je-                          einige Opiode zur Verfügung, welche aber

    Tabelle 2: Schmerzen im Alltag von Schwangeren und Stillenden: Aktuelle medikamentöse Therapieoptionen [1]
     Substanz                   1. Trimenon                 2.+3. Trimenon              Stillzeit                               Bemerkungen
     Nicht-Opioide
     Paracetamol                max. 4 ! 1000 mg            max. 4 ! 1000 mg            1. Wahl Analgetikum                     Maximaldosierung bei drohender Frühgeburt
                                                                                        max. 4 ! 1000 mg                        wegen unreifer Leber des NG reduzieren
     ASS                        3. Wahl/Einzeldosen         Nicht empfohlen             Einzeldosen                             Migräne als 3. Wahl: 1. Trimenon + Stillzeit
                                500–1000 mg                                             500–1000 mg                             Einzeldosen akzeptabel
     Ibuprofen                  1. Wahl NSAR                1. Wahl NSAR                1. Wahl NSAR                            max. bis 30./32. SSW (Prostaglandin- und
                                3 ! 400 (–800) mg           3 ! 400 (–800) mg           3 x 400 (–800) mg                       Thrombozytenaggregationshemmung)
     Diclofenac                 2. Wahl NSAR                2. Wahl NSAR                2. Wahl NSAR                            CAVE Oligohydramnion, Wachstumsretardierung
                                3 ! 50/2 ! 75 mg            3 ! 50/2 ! 75 mg            3 x 50 / 2 x 75 mg                      und vorzeitiger Ductusverschluss bei NSAR

     Metamizol                  Nicht empfohlen             Nicht empfohlen             2. Wahl Analgetikum                     Einzeldosen: kein Stillunterbruch
                                                                                        500–1000 mg                             Dauertherapie: 48 h Stillunterbruch
     Mefenaminsäure             Nicht empfohlen             Nicht empfohlen             3. Wahl NSAR / 3 ! 500 mg               schlechte Datenlage
     Indometacin                Nicht empfohlen             Nicht empfohlen             Nicht empfohlen                         obsolet als NSAR
                                                                                                                                sehr selten: Tokolytikum für 48 h nach Fetalchirurgie
     Schwache Opioide
     Tramadol                   4 ! 50 (–100) mg            4 ! 50 (–100) mg            b. B. 50–100 mg                         CAVE Interaktionen SSRI, CYP-2D6 Inhibitoren,
                                                                                        bei Nachwehen                           M1-Metabolit-Akkumulation in Muttermilch
     Codein                     4 ! 25 (–50) mg             4 ! 25 (–50) mg             Nicht empfohlen                         CAVE CYP-Polymorphismen, Nieren-, Leber- und
                                als Antitussivum            als Antitussivum                                                    respiratorische Insuffizienz
     Starke Opioide
     Nalbuphin                  –                           b. B. 0,15–0,3 mg/kg        –                                       !-Agonist (CAVE Opioidabhängigkeit)
                                                            KG alle 4–6 h unter                                                 µ-Antagonist (µ-Agonistendosis!!nach
                                                            Geburt                                                              Nalbuphin)
     Pethidin                   2. Wahl                     50–100 mg                   b. B. 50–100 mg                         CAVE EEG-Veränderungen im Neugeborenen,
                                50–100 mg                   4 h vor Geburt              bei Nachwehen                           Krampfschwelle"(Epilepsieanfälle), Atemdepression
                                                            stoppen
     Morphin                    1. Wahl/b. B. 10–30 mg b. B. 10–30 mg                   b. B. 10–30 mg bei Nachwehen CAVE Nieren-, Leber- und respirat. Insuffizienz
     Oxycodon                   Nicht empfohlen             Nicht empfohlen             Nicht empfohlen                         schlechte Datenlage
     Hydromorphon               Nicht empfohlen             Nicht empfohlen             Nicht empfohlen                         schlechte Datenlage
     Methadon                   –                           –                           –                                       Goldstandard Substitutionstherapie
     Buprenorphin               –                           –                           –                                       Goldstandard Substitutionstherapie
     Fentanyl                   b. B. 0,025 mg i.v./        b. B. 0,025 mg i.v./        b. B. 0,025 mg i.v./                    CAVE Stillzeit bei FG und/oder Azidose
                                0,1 mg sublingual           0,1 mg sublingual           0,1 mg sublingual                       Standard bei EDA/PDA (Fentanyl + Bupivacain/
                                                                                        bei starken Nachwehen                   Ropivacain)
     Remifentanil               –                           1. Wahl unter Geburt –                                              wirksame Alternative zur EDA/PDA
                                                            individuelle                                                        CAVE starke Atemdepression (Monitoring)
                                                            Einstellung

    [1] adaptiert von Rogger J. et al., Daten aus PubMed, Cochrane Database und Fachgesellschaften und -organisationen, vollständige Tabelle publiziert auf www.sappinfo.ch

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alle potentielle Gefahren für Mutter und/                    tend ist. Die Substanz kann mittels PCA- angewendet werden, wenn eine eins zu 7
oder Kind bergen (vgl. Tab. 3): entweder                     Pumpe von der Gebärenden selber appli- eins Betreuung durch eine erfahrene
führen sie zu starken UAW, haben aktive                      ziert werden, wirkt innerhalb von rund Hebamme gewährleistet ist und das An-
Metaboliten oder zu lange Halbwerts-                         40 Sekunden und die Zufriedenheit der ästhesieteam schnell zur Stelle sein kann.
zeiten.                                                      Frauen nach der Geburt ist signifikant Referate von T. Girard u n d A. Heck
     Nun ist mit Remifentanyl (Ultiva®)                      höher als nach Geburten mit PDA, ob-
ein stark wirksames Opioid gefunden,                         wohl die Schmerzreduktion weniger effi-
das von unspezifischen Esterasen innert                      zient ist. Die sichere schmerzfreie Geburt
                                                                                                        Merke
wenigen Minuten abgebaut wird, keine                         scheint greifbar nah – würde Remifenta-
                                                                                                        Remifentanyl is perfectly safe for the baby –
aktiven Metaboliten besitzt und somit                        nyl nicht bei der Mutter schnell zu einer
                                                                                                        just make sure the mum doesn’t stop breathing!
auch für den fetalen Kreislauf nicht belas-                  Atemdepression führen. Es darf daher nur

Tabelle 3: Anwendung von Opioiden unter der Geburt
 Wirkstoff          UAW nach Exposition sub partu                            Stillen                  Metabolismus               Bemerkungen

 Pethidin           M: dosisabhängig opioidspezifisch, häufiger              Vollständig MM-gängig,   Aktive Metaboliten         Eher ungeeignet: Sollte wegen
                    Histaminfreisetzung, Atemdepression,                     in ED akzeptabel         # z. T. sehr lange HWZ     langer HWZ 3–4 h vor Geburt
                    unzureichende Analgesie, Dysphorie                                                (beim Kind bis 60 h)       abgesetzt werden
                    F/NG: dosisabhängige Atemdepression,
                    Anpassungsstörungen, metabolische Azidose
                    beim Säugling

 Nalbuphin          M: opioidspezifische UAW, jedoch weniger                                                                     Antagonistisch am µ-Rezeptor
                    Atemdepression und Nausea als bei Pethidin                                                                   !-Agonist # weniger Atem-
                    oder Morphin, sofortige Entzugserscheinungen                                                                 depression
                    bei Opiatabhängigen                                                                                          Falls später andere Opioide
                    F/NG: dosisabhängige Atemdepression,                                                                         angewendet werden sollten,
                    Anpassungsstörungen, weniger Sedation                                                                        sind diese weniger wirksam
                    beim NG

 Fentanyl           M: dosisabhängig opioidspezifisch, Angst,                Geringer Übertritt       Relativ lange HWZ          Nicht bei Frühgeburten!
                    Thoraxrigidität, verlängerte Geburt                      in MM, gilt als          (beim NG bis zu 40 h!)     Gehört zu Opioidanalgetika der
                    F/NG: Entzug, Atemdepression, Thorax-                    kompatibel mit           Basische Substanz, d. h.   Wahl in der Geburtshilfe und SZ
                    rigidität                                                dem Stillen              bei Azidose steigt freie
                                                                                                      Wirkstoffkonzentration

 Tramadol           M: dosisabhängig opioidspezifisch,                       MM-gängig, wahr-         Aktiver Metabolit          Oft verwendet in der Geburtshilfe,
                    F/NG: nach längerer Exposition in der SS                 scheinlich aber                                     dem Pethidin leicht unterlegen,
                    Entzug, Krampfanfälle, Totgeburt                         minimale Exposition                                 aber weniger stark atemdepres-
                                                                             des Säuglings                                       siver Effekt auf das NG
                                                                                                                                 Höchste serotoninerge Aktivität
                                                                                                                                 (CAVE SSRI)

 Morphin            M: dosisabhängig opioidspezifisch, Juckreiz              MM-gängig, therapeu-     Aktive Metaboliten         Eher nicht geeignet; sollte nur bei
                    F/NG: ausgeprägtere Atemdepression als bei               tische Konzentrationen   akkumulieren auch          strenger Indikationsstellung
                    Pethidin                                                 können erreicht werden, beim Baby                   angewendet werden
                                                                             gilt bei rationalem
                                                                             Einsatz als kompatibel
                                                                             mit dem Stillen

 Buprenor-          M: dosisabhängig opioidspezifisch, Hepata-               Stillen möglich          Schwach aktiver            In der CH nicht verwendet
 phin               toxizität bei Abusus                                     im Tierversuch           Metabolit                  Wegen höherer Affinität am
                    F/NG: neonatale Entzugssymptome und                      Hemmung der              Enterohepatischer          µ-Rezeptor sind deutlich höhere
                    Atemdepression auch verzögert möglich                    Laktation                Kreislauf # lange          Naloxondosen als Antidot
                    (40–72 h postpartal)                                                              terminale Eliminations-    notwendig
                                                                                                      phase (20–25 h)

 Remifentanyl M: Sedation, Atemdepression, Arrhythmien,                      Wegen kurzer HWZ         Durch unspezifische        Ultrakurzwirksamer µ-Agonist
                    Hypotonie, Pruritus, Nausea, Kopfweh,                    unproblematisch          Esterasen metabolisiert    mit guter Steuerbarkeit
                    Schwindel, Shivering                                                              # sehr kurze HWZ           Off label use
                    F/NG: keine; dosisabhängig analog Mutter

M: Mutter; F/NG: Fetus/Neugeborenes; MM: Muttermilch; ED: Einzeldosen; HWZ: Halbwertszeit

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8   Analgesie bei Frühgeborenen                  beispielsweise Paracetamol kurz nach der     oder anhaltenden Schmerzen können sie
                                                 Geburt nicht analgetisch und hat auch        eine pharmakologische Therapie zwar
    Bis vor 30 Jahren glaubte man, dass Neu-     keinen positiven Effekt auf die Ausbil-      nicht ersetzen aber mit dieser kombiniert
    geborene aufgrund des wenig entwickelten     dung des Schmerzgedächtnisses. In der        werden.
    Gehirns keine Schmerzen wahrnehmen           Studie von Dr. Tinner reagieren die Kin-     Referate von E. M. Tinner
    können und auch kein Schmerzgedächtnis       der nach Paracetamolgabe sogar stärker       und L. S t o ffe l                     ❚
    haben. Auch heute noch werden viele          auf einen späteren Schmerzreiz.
    Neugeborene bei schmerzhaften Interven-           Umso wichtiger sind daher nicht-
    tionen (bei Frühgeborenen mehr als 20/       pharmakologische Methoden, welche das        Die nächste SAPP-Jahrestagung findet
    Tag!) aus Angst vor den UAW nicht medi-      Neugeborene vom Schmerz ablenken, zu         am 29. November 2012 statt
    kamentös gegen die Schmerzen behandelt.      einer Freisetzung von Endorphinen und        Die nächste SAPP-Jahrestagung (ganztägig) zum
    Dies führt kurzfristig u. a. zu vermehrten   einer Reduktion des Erregungszustandes       Thema Gender Specificity (Unterschiedliche
    Stressreaktionen, einer Verminderung der     führen. Sehr gute Ergebnisse wurden mit      Pharmakologische Therapieansätze bei Männern,
    Hirndurchblutung und schliesslich zu einer   der oralen Verabreichung von Glucoselö-      Frauen und Schwangeren) findet am 29. Novem-
    Reduktion der Schmerzäusserung. Lang-        sung (0,1–0,5 ml) auf einem Sauger oder      ber 2012 im USZ statt.
    fristige Folgen können eine Einschränkung    einem Watteträger erzielt. Stillen, nicht-   Weitere Informationen unter www.sappinfo.ch
    der kognitiven und motorischen Entwick-      nutritives Saugen, «Facilitated Tucking»
    lung, Anfälligkeit für stressbedingte Stö-   (spezielle Haltetechnik in Froschstellung)
    rungen und eine Veränderung der              oder Känguru-Pflege beruhigen das Kind       Korrespondenzadresse
    Schmerzsensibilität sein.                    und können auch von den Eltern ange-         Dr. sc. nat. Barbara Lardi-Studler
          Bei der medikamentösen Behand-         wendet werden. Diese Methoden sind           Apothekerstr. 16
    lung der Schmerzen stehen wir immer          sicher und effektiv bei mässigen bis mäs-    8610 Uster
    noch vor vielen offenen Fragen. So wirkt     sig starken Schmerzen. Bei sehr starken      E-Mail: barbara.lardi@gmail.com

    4 e conférence annuelle de l’Association Suisse de Pharmacologie Périnatale (SAPP)

    Douleur et analgésie pendant la grossesse,
    l’allaitement et la période néonatale (partie 1)
    B ar b a ra L a rd i
    La 4 e conférence annuelle de l’Association Suisse de Pharmacologie Périna- Des douleurs de l’appareil locomoteur,
    tale (SAPP), qui s’est déroulée le 8 décembre dernier à Zurich, était consacrée particulièrement des douleurs dorsales
    au traitement de la douleur pendant la grossesse, l’allaitement et la période (voir Tableau 1), peuvent être soulagées par
    néonatale. Rétrospective.                                                                des mesures simples comme faire de la
                                                                                             gymnastique, changer de posture ou en-
    Que pouvons-nous utiliser en cas de mi- Douleurs pendant la grossesse                    core éviter l’épuisement et la monotonie.
    graine pendant la grossesse? Quels sont et l’allaitement                                      La physiothérapie peut avoir un effet
    les opioïdes pouvant être administrés au                                                 de soutien, entre autres par la stabilisa-
    cours de l’accouchement? Comment sou- Traiter la douleur au cours de la grossesse tion de la ceinture pelvienne, la correction
    lager les interventions douloureuses chez n’est pas chose aisée. De nombreuses de la posture, la stimulation de l’inhibi-
    les nouveaux-nés? Pharmaciens d’officine, femmes enceintes désirent d’ailleurs re- tion de la douleur endogène ou par la
    obstétriciens, néonatologues, pédiatres, noncer aux thérapies pharmacologiques réduction de l’input périphérique dans le
    pharmacologistes cliniques, médecins de afin de ne pas nuire à leur enfant et se pool douloureux.
    famille et médecins complémentaires ont tournent donc vers la médecine complé-                Un traitement analgésique médica-
    débattu de ces questions et d’autres encore. mentaire. En raison de l’expérience empi- menteux ne doit et ne peut pas être exclu
    Cet article résume une partie des présenta- rique, celle-ci offre d’ailleurs toute une par principe chez la femme enceinte; en
    tions. L’édition suivante du pharma- série de solutions, bien que la plupart des effet, certains médicaments peuvent tout
    Journal s’attachera au traitement de la approches thérapeutiques ne soient pas de même être recommandés pendant la
    douleur chez les nourrissons et les petits basées sur des preuves (ainsi l’acupunc- grossesse et l’allaitement. En cas de dou-
    enfants.                                     ture agit tout aussi bien lorsque la piqûre leurs légères à modérées, le paracétamol
                                                 est placée au mauvais endroit …).           est le médicament de premier choix lors

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d’une grossesse. En respectant stricte- Tableau 1: Localisation caractéristique et nature de la douleur                                                9
ment les indications et à faible dose, des en cas de douleurs dorsales pendant la grossesse
AINS peuvent aussi être utilisés, mais
                                                                      Localisation de la douleur              Nature de la douleur
pendant une courte période et jusqu’à la
32 semaine.
   e                                            Articulation          Au  début, colonne   lombaire,          Renforcée lorsque la jambe est

      Le paracétamol est également le pre-      sacro-iliaque (ASI)   ensuite  surtout au  niveau des         soulevée ou après une longue station

mier choix pendant l’allaitement. L’ibupro-                           fesses; souvent  unilatérale, év.       assise

fène doit être préféré en cas de douleurs                             irradiation vers cuisse et mollet

postopératoires (épisiotomie, césarienne) Hernie discale              Colonne lombaire vers jambes            Vive, brûlante
(voir Tableau 2). Si des opioïdes sont indi-                                                                  Important: les problèmes dus à une
qués pendant l’allaitement en raison de                                                                       hernie discale peuvent augmenter
douleurs fortes et persistantes, du trama-                                                                    pendant la grossesse
dol ou de la morphine peuvent être pres- Spondylolyse/                Bas du dos, arrière de la cuisse        Diffuse, selon la mise en charge
crits peu de temps après l’accouchement         Spondylolisthésis
au cours du post-partum, ainsi que de la
                                                Douleur de mise       Bas du dos, fesses,                     Diffuse, de type crampe, rarement
nalbuphine ou du fentanyl au cours de
                                                en charge             arrière de la cuisse                    radiculaire; s’accroît avec l’augmenta-
l’allaitement. Pour des raisons pharmaco-
                                                                                                              tion de la tension musculaire
cinétiques et pharmacodynamiques, un
traitement par opioïdes impose de renon-
cer à l’allaitement.                           des AINS à courte demi-vie (pris au mo- miné en quelques minutes par des esté-
Co n f é re n c e d e E. Al o n, H . P. O g al ment de l’allaitement) chez l’enfant né à rases non-spécifiques, ne possède pas de
et M. Egan Moog                                terme.                                               métabolites et ne représente donc pas de
                                               C onférence de P. S an do r                          charge pour la circulation fœtale. La subs-
Migraine                                                                                            tance peut être appliquée par la partu-
                                                                                                    riente elle-même à l’aide d’une pompe
                                               Règle générale pour les doses de magnésium
Pendant l’allaitement, il est important de                                                          PCA, agit en 40 secondes environ et la
                                               (p. ex. aspartate de magnésium) pendant la
différencier migraine et céphalées qui in-                                                          satisfaction des femmes après l’accouche-
                                               grossesse
diquent des complications dues à l’allai-                                                           ment est significativement plus élevée
                                               # 15 mmol en cas de constipation
tement (p. ex. pré-éclampsie, thrombose                                                             que celle pour les accouchements avec
                                               # 20 mmol en cas de crampes des mollets
des veines sinusales), particulièrement                                                             APD, bien que la réduction de la douleur
                                               # 25 mmol en cas de migraine
lorsqu’une crise dure plus de 72 heures.                                                            soit moins efficace. L’accouchement sans
                                               # 30 mmol en cas de contractions précoces
      Le traitement de la migraine est diffi-                                                       douleur et sûr semble tout proche, si ce
cile: l’augmentation du nombre de mal-                                                              n’est que le rémifentanyl entraîne rapide-
formations après l’administration de trip- Traitement de la douleur périnatale                      ment une dépression respiratoire chez la
tans n’est pas statistiquement significa-                                                           mère. Il ne peut donc être utilisé que
tive, mais inquiétante malgré tout. L’ad- L’analgésie péridurale ou épidurale (APD) lorsque un suivi des soins par une sage-
ministration de triptans n’est donc pas est la méthode la plus efficace de l’anal- femme expérimentée est garanti et qu’une
recommandée. Le paracétamol (jusqu’à gésie périnatale. Différentes études ont équipe d’anesthésie peut être rapidement
4 g/jour; adaptation individuelle de la pu montrer que le nombre de césariennes sur place.
dose) ou l’ibuprofène (jusqu’à 1600 mg/ et de douleurs dorsales post-partum Conférence de T. Girard et A. Heck
jour) sont à préférer.                         n’augmente pas; la phase d’expulsion
      La phytothérapie offre l’utilisation peut toutefois être prolongée (15 min.) et
                                                                                                    A retenir
externe d’huile essentielle de menthe poi- le nombre de naissances assistées (va-
                                                                                                    Le rémifentanil est particulièrement sûr pour le
vrée (comparable à 1 g de paracétamol). Le cuum) peut augmenter. Ceci est proba-
                                                                                                    bébé. Il faut juste s’assurer que la maman respire
magnésium (p. ex. asparte de magnésium blement lié au blocage moteur dont la
                                                                                                    correctement!
25 mmol/jour), la riboflavine (400 mg le probabilité augmente avec la durée de
matin) et la coenzyme Q10 (300 mg/jour) l’APD. Des nouveaux schémas d’applica-
sont des alternatives. Ces principes actifs tion, où des bolus réguliers sont injectés Analgésie chez le nouveau-né
agissent tous sur le métabolisme mito- au lieu d’une perfusion continue (progra-
chondrial et peuvent donc avoir un effet med intermittend epidural bolus), Il y a encore 30 ans, on croyait que le nou-
positif. L’utilisation pendant la grossesse peuvent fortement minimiser ce risque.                  veau-né ne pouvait pas percevoir de dou-
n’est toutefois pas prouvée. La société alle-        Si une APD n’est pas possible, cer- leurs en raison du faible développement
mande pour l’étude des céphalées tains opioïdes peuvent être utilisés. Toute- de son cerveau et qu’il n’avait pas de
(Deutsche Kopfwehgesellschaft) autorise fois, ils présentent tous des risques poten- mémoire de la douleur. Aujourd’hui en-
également le propanolol et le métoprolol tiels pour la mère et/ou l’enfant (voir Ta- core, de nombreux nouveaux-nés ne re-
en prophylaxie.                                bleau 3), comme des effets indésirables çoivent pas de traitement analgésique
      Les recommandations pour l’allaite- trop importants, des métabolites actifs ou lors d’épisodes douloureux (plus de 20/
ment sont les mêmes que celles pour la des temps de demi-vie trop longs.                            jour chez les nouveaux-nés!) par crainte
grossesse. Bien que les neurologues soient           Un opioïde très puissant a été trouvé des effets indésirables. A court terme, ceci
réticents, les rhumatologues autorisent avec le rémifentanyl (Ultiva®): il est éli- entraîne une augmentation des réactions

pharmaJournal 05 | 3.2012
! Pharmazie und Medizin · Pharmacie et médecine

     de stress, une réduction de l’irrigation                       Nous sommes encore toujours confrontés plus fortement au stimulus douloureux
10
     sanguine du cerveau et finalement une                          à de nombreuses questions ouvertes dans consécutif après l’administration de para-
     réduction de l’expression de la douleur.                       le traitement médicamenteux des dou- cétamol.
     Les suites à long terme peuvent être une                       leurs. Ainsi, le paracétamol n’a pas d’effet   Les méthodes non-pharmacolo-
     limitation du développement cognitif et                        analgésique peu après la naissance, ni giques sont donc d’autant plus impor-
     moteur, une sensibilité aux troubles dus                       d’effet positif sur le développement de la tantes; celles-ci peuvent dissiper la dou-
     au stress et une modification de la sensi-                     mémoire de la douleur. Dans l’étude du leur chez le nouveau-né, entraîner la libé-
     bilité à la douleur.                                           Dr Tinner, les enfants ont même réagi ration d’endomorphines et réduire l’état

     Tableau 2: Options actuelles de thérapie médicamenteuse en cas de douleurs chez les femmes enceintes et allaitantes [1]
      Substance                  1 er trimestre              2 e + 3 e trimestres             Allaitement                       Remarques
      Non-opioïdes
      Paracétamol                max. 4"!"1000 mg            max. 4"!"1000 mg                 Analgésique de 1er choix          Réduction de la dose max. si menace de naissance
                                                                                              max. 4"!"1000 mg                  prématurée en raison de l’immaturité du foie chez
                                                                                                                                le nouveau-né
      AAS                        3e choix/doses              Non recommandé                   Doses uniques                     3e choix en cas de migraine: 1er trimestre +
                                 uniques 500–1000 mg                                          500–1000 mg                       allaitement, doses uniques acceptables
      Ibuprofène                 AINS de 1er choix           AINS de 1er choix                AINS de 1er choix                 Jusqu’à 30/32e sem. grossesse max. (inhibition
                                 3"!"400 (-800) mg           3"!"400 (-800) mg                3"!"400 (-800) mg                 prostaglandines et agrégation des thrombocytes)
      Diclofénac                 AINS de 2e choix            AINS de 2e choix                 AINS de 2e choix                  ATTENTION: oligohydramnios, retard de croissance
                                 3x 50/2"!"75 mg             3"!"50/2"!"75 mg                 3"!"50/2"!"75 mg                  et fermeture prématurée du ductus en cas d’AINS

      Métamizole                 Non recommandé              Non recommandé                   Analgésique de 2e choix           Doses uniques: pas d’interruption de l‘allaitement
                                                                                              500–1000 mg                       Traitement continu: interruption de l‘allaitement
                                                                                                                                pendant 48 h
      Acide                      Non recommandé              Non recommandé                   AINS de 3e                        Données insuffisantes
      méfénamique                                                                             choix/3"!"500 mg
      Indométacine               Non recommandé              Non recommandé                   Non recommandé                    Obsolète en tant qu’AINS
                                                                                                                                Très rare: tocolytique pendant 48 h après chirurgie
                                                                                                                                fœtale
      Opioïdes légers
      Tramadol                   4"!"50 (–100) mg            4"!"50 (–100) mg                 Au besoin 50–100 mg               ATTENTION: interactions ISRS, inhibiteurs CYP-2D6
                                                                                              en cas de douleurs                avec accumulation de métabolite M1 dans le lait
                                                                                              post-accouchement                 maternel
      Codéine                    4"!"25 (–50) mg             4"!"25 (–50) mg                  Non recommandé                    ATTENTION: polymorphisme CYP, insuffisance
                                 comme antitussif            comme antitussif                                                   rénale, hépatique et respiratoire
      Opioïdes puissants
      Nalbuphine                 –                           Au besoin 0,15-0,3 mg/kg –                                         !-agoniste (ATTENTION: dépendance aux opioïdes)
                                                             PC toutes les 4-6 h                                                µ-antagoniste (dose µ-agonistes!!après
                                                             pendant accouchement                                               nalbuphine)
      Péthidine                  2e choix                    50–100 mg                        Au besoin 50–100 mg               ATTENTION: modifications de l’EEG chez le
                                 50–100 mg                   Arrêter 4 h avant la             en cas de douleurs                nouveau-né
                                                             naissance                        post-accouchement                 Seuil épileptogène abaissé"(risque de crises
                                                                                                                                d’épilepsie), dépression respiratoire
      Morphine                   1er choix /                 Au besoin 10–30 mg               Au besoin 10-30 mg                ATTENTION: insuffisance rénale, hépatique et
                                 au besoin 10–30 mg                                           en cas de douleurs                respiratoire
                                                                                              post-accouchement
      Oxycodone                  Non recommandé              Non recommandé                   Non recommandé                    Données insuffisantes
      Hydromorphone              Non recommandé              Non recommandé                   Non recommandé                    Données insuffisantes
      Méthadone                  –                           –                                –                                 Traitement de substitution de référence
      Buprénorphine              –                           –                                –                                 Traitement de substitution de référence
      Fentanyl                   Au besoin 0,025 mg          Au besoin 0,025 mg i.v./         Au besoin 0,025 mg i.v./          ATTENTION: en cas d’allaitement si prématuré et/
                                 i.v./0,1 mg sublingual      0,1 mg sublingual                0,1 mg sublingual                 ou acidose
                                                                                              En cas de fortes douleurs         Standard pour l’analgésie péridurale (fentanyl +
                                                                                              post-accouchement                 bupivacaïne/ropivacaïne)
      Rémifentanil               –                           1er choix pour l‘accouche- –                                       Alternative efficace à l’analgésie péridurale
                                                             ment                                                               ATTENTION: risque de forte dépression respiratoire
                                                             Dosage individuel                                                  (monitoring)

     [1] adapté de Rogger J. et al., données provenant de PubMed, de la banque de données Cochrane et des sociétés et organisations spécialisées. Tableau complet publié sur www.sappinfo.ch

     pharmaJournal 05 | 3.2012
! Pharmazie und Medizin · Pharmacie et médecine

d’excitation. De très bons résultats ont été nues, elles ne peuvent pas remplacer un                                                                                        11
                                                                                                                       Prochaine conférence annuelle de la SAPP
obtenus avec l’administration orale d’une traitement pharmacologique, mais bien y
                                                                                                                       le 29 novembre 2012
solution de glucose (0,1–0,5 ml) sur une être associées.
                                                                                                                       La prochaine conférence annuelle (toute la jour-
tétine ou un coton-tige. Allaitement, té- C onférence de E. M. Tinner
                                                                                                                       née) de l’Association Suisse de Pharmacologie
tage non nutritif, «Facilitated Tucking» e t L . S t o ffe l                       ❚
                                                                                                                       Périnatale (SAPP) aura pour thème Gender Speci-
(technique spéciale de maintien en posi-
                                                                                                                       ficity (Approches pharmacologiques thérapeu-
tion de grenouille) ou «soins kangourou»
                                                                                                                       tiques différentes chez l’homme, la femme et la
peuvent également calmer l’enfant et Adresse de correspondance
                                                                                                                       femme enceinte). Elle aura lieu le 29 novembre
sont donc utilisables par les parents. Ces Dr sc. nat. Barbara Lardi-Studler
                                                                                                                       2012 à l’hôpital universitaire de Zurich. Informa-
méthodes sont sûres et efficaces en cas de Apothekerstr. 16
                                                                                                                       tions supplémentaires sous www.sappinfo.ch.
douleurs modérées à modérément fortes. 8610 Uster
En cas de douleurs très fortes ou conti- E-mail: barbara.lardi@gmail.com

Tableau 3: Utilisation d’opioïdes au cours de l’accouchement
 Principe actif       Effets indésirables (EI) après exposi-              Allaitement               Métabolisme                     Remarques
                      tion post-partum
 Péthidine            M: dose-dépendants spécifiques à                    Passage dans LM,          Métabolites actifs              Plutôt inadapté. Devrait être arrêté
                      l’opioïde, libération histaminique                  DU acceptables            # TDV particulièrement          3–4 h avant l’accouchement en
                      fréquente, dépression respiratoire,                                           longs (jusqu’à 60 h chez        raison de TDV longs
                      analgésie insuffisante, dysphorie                                             l’enfant)
                      F/NN: dépression respiratoire dose-
                      dépendante, troubles d’adaptation,
                      acidose métabolique chez le nourrisson
 Nalbuphine           M: EI spécifiques à l’opioïde, mais moins                                                                     Antagoniste des récepteurs µ
                      de dépression respiratoire et de nausées                                                                      !-agoniste # moins de dépres-
                      que pour la péthidine et la morphine,                                                                         sion respiratoire
                      réactions de sevrage immédiates chez                                                                          Si d’autres opioïdes sont utilisés
                      les opiodépendantes                                                                                           ensuite, ceux-ci sont moins
                      F/NN: dépression respiratoire dose-                                                                           efficaces
                      dépendante, troubles d’adaptation,
                      moins de sédation chez le NN
 Fentanyl             M: dose-dépendants spécifiques à                    Faible passage dans       TDV relativement longs          Ne pas utiliser chez prématurés!
                      l’opioïde, peur, rigidité thoracique,               LM, considéré comme       (jusqu’à 40 h chez le NN!)      Appartient aux analgésiques
                      accouchement prolongé                               compatible avec           Substance basique, donc         opioïdes de choix dans l’obsté-
                      F/NN: sevrage, dépression respiratoire,             l’allaitement             concentration libre du          trique et l’allaitement
                      rigidité thoracique                                                           principe actif augmente si
                                                                                                    acidose
 Tramadol             M: dose-dépendants spécifiques à                    Passage dans LM,          Métabolite actif                Souvent utilisé dans l’obstétrique,
                      l’opioïde                                           exposition probable                                       légèrement inférieur à la
                      F/NN: sevrage après exposition plus                 mais minimale du                                          péthidine, mais effet de dépres-
                      longue pendant la grossesse, convul-                nourrisson                                                sion respiratoire moins important
                      sions, mortinatalité                                                                                          sur le NN
                                                                                                                                    Activité sérotoninergique la plus
                                                                                                                                    élevée (ATTENTION: ISRS)
 Morphine             M: dose-dépendants spécifiques à                    Passage dans LM,          Métabolites actifs s’accu-      Ne convient pas vraiment;
                      l’opioïde, démangeaisons                            concentrations            mulent aussi chez le bébé       ne devrait être utilisé qu’en cas
                      F/NN: dépression respiratoire plus                  thérapeutiques                                            d’indication stricte
                      prononcée que pour la péthidine                     peuvent être atteintes,
                                                                          compatible avec
                                                                          l’allaitement en cas
                                                                          d’utilisation rationnelle
 Buprénor-            M: dose-dépendants spécifiques à                    Allaitement possible      Métabolite faiblement actif     Non utilisé en CH
 phine                l’opioïde, hépatotoxicité en cas d’abus             Dans l’expérimentation    Circulation entérohépatique     En raison de l’affinité µ-récepteurs
                      F/NN: symptômes de sevrage néonataux                animale: inhibition de    # longue phase d’élimina-       plus élevée, doses de naloxone
                      et dépression respiratoire retardée                 la lactation              tion terminale (20-25 h)        nettement plus élevées néces-
                      possible aussi (40–72 h post partum)                                                                          saires comme antidote
 Rémifentanil         M: sédation, dépression respiratoire,               Sans problème en          Métabolisé par estérases        µ-agoniste à action ultra-courte
                      arythmies, hypotension, prurit, nausées,            raison des TDV plus       non-spécifiques                 bien contrôlable
                      céphalées, vertiges, frissons                       courts                    # TDV très courts               Utilisation off-label
                      F/NN: pas d’EI; dose-dépendants
                      analogues à la mère

M: mère ; F/NN: fœtus/nouveau-né; LM: lait maternel; DU: doses uniques; TDV: temps de demi-vie

pharmaJournal 05 | 3.2012
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