Schmerz und Analgesie in der Schwangerschaft, Stillzeit und Neonatalperiode (Teil 1)
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! Pharmazie und Medizin · Pharmacie et médecine 4. Jahrestagung der Schweizerischen Arbeitsgemeinschaft für Perinatale Pharmakologie (SAPP) 5 Schmerz und Analgesie in der Schwangerschaft, Stillzeit und Neonatalperiode (Teil 1) B a r b a ra L a rd i Die 4. Jahrestagung der Schweizerischen Arbeitsgemeinschaft vom 8.12. 2011 bis zur 32. SS-Woche kurzzeitig auch für Perinatale Pharmakologie (SAPP) widmete sich der Schmerzbehandlung NSAR verwendet werden. In der Stillzeit in der Schwangerschaft, Stillzeit und Neonatalperiode. Ein Rückblick. ist Paracetamol als nicht-saures Analgeti- kum die erste Wahl und bei postoperati- Was dürfen wir bei Migräne in der einiges zu bieten, allerdings sind die ven Schmerzen (Episiotomie, Sectio) soll- Schwangerschaft (SS) anwenden? Welche meisten Therapieansätze nicht evidenz- te Ibuprofen als NSAR vorgezogen wer- Opiode dürfen während der Geburt ver- basiert (Akupunktur wirkt beispielsweise den (vgl. Tab. 2). Falls bei anhaltenden abreicht werden? Wie können schmerz- ebenso gut, wenn am falschen Ort gesto- und starken Schmerzen Opioide in der hafte Interventionen bei Neugeborenen chen wird). Stillzeit angezeigt sind, kann für kurze erleichtert werden? Diesen und weiteren Bei Schmerzen am Bewegungsappa- Zeit nach der Entbindung Tramadol oder Fragen gingen Offizinapotheker, Ge- rat, insbesondere Rückenschmerzen (vgl. Morphin im Wochenbett sowie Nalbu- burtsmediziner, Neonatologen, Pädiater, Tab. 1) können einfache Massnahmen wie phin oder Fentanyl in der Stillzeit verord- klinische Pharmakologen, Hausärzte und Gymnastik, veränderte Körperhaltung, net werden. Bei einer Opioiddauerthera- Komplementärmediziner nach. Eine Aus- Vermeiden von Erschöpfung und Mono- pie sollte aus pharmakokinetischen und wahl der Referate wird im vorliegenden tonie eine Linderung bewirken. Unter- pharmakodynamischen Gründen auf das Artikel zusammengefasst. In der nächsten stützend kann durch Physiotherapie u. a. Stillen verzichtet werden. Ausgabe des pharmaJournals wird das der Beckengürtel stabilisiert, die Haltung Referate von E. A lo n , H. P. Oga l Thema Schmerzbehandlung bei Säuglin- korrigiert, die endogene Schmerzhem- und M. Egan Moog gen und Kleinkindern behandelt. mung gefördert oder der periphere Input in den Schmerzpool reduziert werden. Migräne Schmerzen während der Schwangere sollen und dürfen nicht Schwangerschaft und der Stillzeit grundsätzlich von einer medikamentösen Während der SS ist die Unterscheidung Schmerztherapie ausgeschlossen werden; von Migräne und Kopfschmerzen, welche Die Schmerzbehandlung in der SS gestal- tatsächlich können bestimmte Medika- auf SS-bedingte Komplikationen hin- tet sich nicht einfach. Viele Schwangere mente in der Schwangerschaft und Still- weisen (z. B. Präeklampsie, Sinusvenen- wollen auf pharmakologische Therapien zeit (SZ) empfohlen werden. Bei leichten thrombose) wichtig, insbesondere wenn verzichten, um dem Ungeborenen nicht bis mittelstarken Schmerzen ist in der eine Attacke länger als 72 Stunden dauert. zu schaden und suchen daher Hilfe in der Schwangerschaft Paracetamol das Mittel Die Behandlung der Migräne gestal- Komplementärmedizin. Diese hat auf- der Wahl, nach strenger Indikationsstel- tet sich schwierig: Die Zunahme an Fehl- grund der empirischen Erfahrung auch lung und in niedriger Dosierung dürfen bildungen nach der Verabreichung von Triptanen ist zwar statistisch nicht signifi- Tabelle 1: Charakteristische Schmerzlokalisation und -qualität kant, aber trotzdem beunruhigend, so bei Rückenschmerzen während der Schwangerschaft dass die Gabe von Triptanen nicht emp- fohlen wird. Zu bevorzugen sind deshalb Schmerzlokalisation Schmerzqualität Paracetamol (bis 4 g/Tag; im Einzelfall Ileosakralgelenk (ISG) Anfänglich Lendenwirbelsäule Beschwerden verstärken sich entscheiden, ob ausdosiert werden soll) später v. a. im Gesässbereich meist beim Anheben des Beins oder oder Ibuprofen (bis 1600 mg/Tag). einseitig, evtl. bis in Oberschenkel nach längerem Sitzen Aus der Phytotherapie bietet sich und Waden ausstrahlend äusserlich angewendetes Pfefferminzöl Bandscheibenvorfall Lendenwirbelsäule bis Beine Scharf, brennend an (vergleichbar mit 1 g Paracetamol). wichtig: vorbestehende Bandschei- Weitere Alternativen sind Magnesi- benbeschwerden können während um (z. B. Magnesiumaspartat 25 mmol/ einer Schwangerschaft zunehmen Tag), Riboflavin (morgens 400 mg) und Spondylolysis/ Unterer Rücken, hinterer Dumpf, belastungsabhängig Coenzym Q10 (300 mg/Tag), welche alle Spondylolisthesis Oberschenkel im Mitochondrienstoffwechsel wirken und daher einen positiven Effekt haben Belastungsschmerz Unterer Rücken, Gesäss, hinterer Dumpf, krampfartig, selten auch könnten; für die Anwendung in der SS Oberschenkel radikulär; nimmt bei erhöhter gibt es jedoch keine Evidenz. Die deut- Muskelspannung zu sche Kopfwehgesellschaft lässt zur Pro- pharmaJournal 05 | 3.2012
! Pharmazie und Medizin · Pharmacie et médecine 6 phylaxe auch Propranolol und Metoprolol gen zurückhaltend, erlauben die Rheu- doch kann es zu einer Verlängerung der zu. matologen bei reifen Kindern NSAR mit Austreibungsphase (15 Min.) und einer Für die SZ gelten dieselben Empfeh- kurzer HWZ (Einnahme zum Zeitpunkt Zunahme von Vakuumgeburten kommen. lungen wie für die SS. Sind die Neurolo- des Stillens). Dies hat vermutlich mit der motorischen R e fe rat von P. Sandor Blockade zu tun, welche mit zunehmen- der Dauer der PDA wahrscheinlicher wird. Faustregel für Magnesiumdosierungen Schmerztherapie rund um die Geburt Neuere Applikationsschemata, bei denen (z. B. Magnesiumaspartat) während der regelmässige Boli gespritzt werden (pro- Schwangerschaft Die Epiduralanalgesie (PDA) ist die effek- gramed intermittend epidural bolus) an- # 15 mmol bei Verstopfung tivste Methode der peripartalen Analge- stelle einer Dauerperfusion, können die- # 20 mmol bei Wadenkrämpfen sie. Verschiedene Studien konnten zeigen, ses Risiko aber massiv minimieren. # 25 mmol bei Migräne dass die Kaiserschnittrate und postpartale Kommt keine PDA in Frage, stehen # 30 mmol bei vorzeitigen Wehen Rückenschmerzen nicht erhöht sind, je- einige Opiode zur Verfügung, welche aber Tabelle 2: Schmerzen im Alltag von Schwangeren und Stillenden: Aktuelle medikamentöse Therapieoptionen [1] Substanz 1. Trimenon 2.+3. Trimenon Stillzeit Bemerkungen Nicht-Opioide Paracetamol max. 4 ! 1000 mg max. 4 ! 1000 mg 1. Wahl Analgetikum Maximaldosierung bei drohender Frühgeburt max. 4 ! 1000 mg wegen unreifer Leber des NG reduzieren ASS 3. Wahl/Einzeldosen Nicht empfohlen Einzeldosen Migräne als 3. Wahl: 1. Trimenon + Stillzeit 500–1000 mg 500–1000 mg Einzeldosen akzeptabel Ibuprofen 1. Wahl NSAR 1. Wahl NSAR 1. Wahl NSAR max. bis 30./32. SSW (Prostaglandin- und 3 ! 400 (–800) mg 3 ! 400 (–800) mg 3 x 400 (–800) mg Thrombozytenaggregationshemmung) Diclofenac 2. Wahl NSAR 2. Wahl NSAR 2. Wahl NSAR CAVE Oligohydramnion, Wachstumsretardierung 3 ! 50/2 ! 75 mg 3 ! 50/2 ! 75 mg 3 x 50 / 2 x 75 mg und vorzeitiger Ductusverschluss bei NSAR Metamizol Nicht empfohlen Nicht empfohlen 2. Wahl Analgetikum Einzeldosen: kein Stillunterbruch 500–1000 mg Dauertherapie: 48 h Stillunterbruch Mefenaminsäure Nicht empfohlen Nicht empfohlen 3. Wahl NSAR / 3 ! 500 mg schlechte Datenlage Indometacin Nicht empfohlen Nicht empfohlen Nicht empfohlen obsolet als NSAR sehr selten: Tokolytikum für 48 h nach Fetalchirurgie Schwache Opioide Tramadol 4 ! 50 (–100) mg 4 ! 50 (–100) mg b. B. 50–100 mg CAVE Interaktionen SSRI, CYP-2D6 Inhibitoren, bei Nachwehen M1-Metabolit-Akkumulation in Muttermilch Codein 4 ! 25 (–50) mg 4 ! 25 (–50) mg Nicht empfohlen CAVE CYP-Polymorphismen, Nieren-, Leber- und als Antitussivum als Antitussivum respiratorische Insuffizienz Starke Opioide Nalbuphin – b. B. 0,15–0,3 mg/kg – !-Agonist (CAVE Opioidabhängigkeit) KG alle 4–6 h unter µ-Antagonist (µ-Agonistendosis!!nach Geburt Nalbuphin) Pethidin 2. Wahl 50–100 mg b. B. 50–100 mg CAVE EEG-Veränderungen im Neugeborenen, 50–100 mg 4 h vor Geburt bei Nachwehen Krampfschwelle"(Epilepsieanfälle), Atemdepression stoppen Morphin 1. Wahl/b. B. 10–30 mg b. B. 10–30 mg b. B. 10–30 mg bei Nachwehen CAVE Nieren-, Leber- und respirat. Insuffizienz Oxycodon Nicht empfohlen Nicht empfohlen Nicht empfohlen schlechte Datenlage Hydromorphon Nicht empfohlen Nicht empfohlen Nicht empfohlen schlechte Datenlage Methadon – – – Goldstandard Substitutionstherapie Buprenorphin – – – Goldstandard Substitutionstherapie Fentanyl b. B. 0,025 mg i.v./ b. B. 0,025 mg i.v./ b. B. 0,025 mg i.v./ CAVE Stillzeit bei FG und/oder Azidose 0,1 mg sublingual 0,1 mg sublingual 0,1 mg sublingual Standard bei EDA/PDA (Fentanyl + Bupivacain/ bei starken Nachwehen Ropivacain) Remifentanil – 1. Wahl unter Geburt – wirksame Alternative zur EDA/PDA individuelle CAVE starke Atemdepression (Monitoring) Einstellung [1] adaptiert von Rogger J. et al., Daten aus PubMed, Cochrane Database und Fachgesellschaften und -organisationen, vollständige Tabelle publiziert auf www.sappinfo.ch pharmaJournal 05 | 3.2012
! Pharmazie und Medizin · Pharmacie et médecine alle potentielle Gefahren für Mutter und/ tend ist. Die Substanz kann mittels PCA- angewendet werden, wenn eine eins zu 7 oder Kind bergen (vgl. Tab. 3): entweder Pumpe von der Gebärenden selber appli- eins Betreuung durch eine erfahrene führen sie zu starken UAW, haben aktive ziert werden, wirkt innerhalb von rund Hebamme gewährleistet ist und das An- Metaboliten oder zu lange Halbwerts- 40 Sekunden und die Zufriedenheit der ästhesieteam schnell zur Stelle sein kann. zeiten. Frauen nach der Geburt ist signifikant Referate von T. Girard u n d A. Heck Nun ist mit Remifentanyl (Ultiva®) höher als nach Geburten mit PDA, ob- ein stark wirksames Opioid gefunden, wohl die Schmerzreduktion weniger effi- das von unspezifischen Esterasen innert zient ist. Die sichere schmerzfreie Geburt Merke wenigen Minuten abgebaut wird, keine scheint greifbar nah – würde Remifenta- Remifentanyl is perfectly safe for the baby – aktiven Metaboliten besitzt und somit nyl nicht bei der Mutter schnell zu einer just make sure the mum doesn’t stop breathing! auch für den fetalen Kreislauf nicht belas- Atemdepression führen. Es darf daher nur Tabelle 3: Anwendung von Opioiden unter der Geburt Wirkstoff UAW nach Exposition sub partu Stillen Metabolismus Bemerkungen Pethidin M: dosisabhängig opioidspezifisch, häufiger Vollständig MM-gängig, Aktive Metaboliten Eher ungeeignet: Sollte wegen Histaminfreisetzung, Atemdepression, in ED akzeptabel # z. T. sehr lange HWZ langer HWZ 3–4 h vor Geburt unzureichende Analgesie, Dysphorie (beim Kind bis 60 h) abgesetzt werden F/NG: dosisabhängige Atemdepression, Anpassungsstörungen, metabolische Azidose beim Säugling Nalbuphin M: opioidspezifische UAW, jedoch weniger Antagonistisch am µ-Rezeptor Atemdepression und Nausea als bei Pethidin !-Agonist # weniger Atem- oder Morphin, sofortige Entzugserscheinungen depression bei Opiatabhängigen Falls später andere Opioide F/NG: dosisabhängige Atemdepression, angewendet werden sollten, Anpassungsstörungen, weniger Sedation sind diese weniger wirksam beim NG Fentanyl M: dosisabhängig opioidspezifisch, Angst, Geringer Übertritt Relativ lange HWZ Nicht bei Frühgeburten! Thoraxrigidität, verlängerte Geburt in MM, gilt als (beim NG bis zu 40 h!) Gehört zu Opioidanalgetika der F/NG: Entzug, Atemdepression, Thorax- kompatibel mit Basische Substanz, d. h. Wahl in der Geburtshilfe und SZ rigidität dem Stillen bei Azidose steigt freie Wirkstoffkonzentration Tramadol M: dosisabhängig opioidspezifisch, MM-gängig, wahr- Aktiver Metabolit Oft verwendet in der Geburtshilfe, F/NG: nach längerer Exposition in der SS scheinlich aber dem Pethidin leicht unterlegen, Entzug, Krampfanfälle, Totgeburt minimale Exposition aber weniger stark atemdepres- des Säuglings siver Effekt auf das NG Höchste serotoninerge Aktivität (CAVE SSRI) Morphin M: dosisabhängig opioidspezifisch, Juckreiz MM-gängig, therapeu- Aktive Metaboliten Eher nicht geeignet; sollte nur bei F/NG: ausgeprägtere Atemdepression als bei tische Konzentrationen akkumulieren auch strenger Indikationsstellung Pethidin können erreicht werden, beim Baby angewendet werden gilt bei rationalem Einsatz als kompatibel mit dem Stillen Buprenor- M: dosisabhängig opioidspezifisch, Hepata- Stillen möglich Schwach aktiver In der CH nicht verwendet phin toxizität bei Abusus im Tierversuch Metabolit Wegen höherer Affinität am F/NG: neonatale Entzugssymptome und Hemmung der Enterohepatischer µ-Rezeptor sind deutlich höhere Atemdepression auch verzögert möglich Laktation Kreislauf # lange Naloxondosen als Antidot (40–72 h postpartal) terminale Eliminations- notwendig phase (20–25 h) Remifentanyl M: Sedation, Atemdepression, Arrhythmien, Wegen kurzer HWZ Durch unspezifische Ultrakurzwirksamer µ-Agonist Hypotonie, Pruritus, Nausea, Kopfweh, unproblematisch Esterasen metabolisiert mit guter Steuerbarkeit Schwindel, Shivering # sehr kurze HWZ Off label use F/NG: keine; dosisabhängig analog Mutter M: Mutter; F/NG: Fetus/Neugeborenes; MM: Muttermilch; ED: Einzeldosen; HWZ: Halbwertszeit pharmaJournal 05 | 3.2012
! Pharmazie und Medizin · Pharmacie et médecine 8 Analgesie bei Frühgeborenen beispielsweise Paracetamol kurz nach der oder anhaltenden Schmerzen können sie Geburt nicht analgetisch und hat auch eine pharmakologische Therapie zwar Bis vor 30 Jahren glaubte man, dass Neu- keinen positiven Effekt auf die Ausbil- nicht ersetzen aber mit dieser kombiniert geborene aufgrund des wenig entwickelten dung des Schmerzgedächtnisses. In der werden. Gehirns keine Schmerzen wahrnehmen Studie von Dr. Tinner reagieren die Kin- Referate von E. M. Tinner können und auch kein Schmerzgedächtnis der nach Paracetamolgabe sogar stärker und L. S t o ffe l ❚ haben. Auch heute noch werden viele auf einen späteren Schmerzreiz. Neugeborene bei schmerzhaften Interven- Umso wichtiger sind daher nicht- tionen (bei Frühgeborenen mehr als 20/ pharmakologische Methoden, welche das Die nächste SAPP-Jahrestagung findet Tag!) aus Angst vor den UAW nicht medi- Neugeborene vom Schmerz ablenken, zu am 29. November 2012 statt kamentös gegen die Schmerzen behandelt. einer Freisetzung von Endorphinen und Die nächste SAPP-Jahrestagung (ganztägig) zum Dies führt kurzfristig u. a. zu vermehrten einer Reduktion des Erregungszustandes Thema Gender Specificity (Unterschiedliche Stressreaktionen, einer Verminderung der führen. Sehr gute Ergebnisse wurden mit Pharmakologische Therapieansätze bei Männern, Hirndurchblutung und schliesslich zu einer der oralen Verabreichung von Glucoselö- Frauen und Schwangeren) findet am 29. Novem- Reduktion der Schmerzäusserung. Lang- sung (0,1–0,5 ml) auf einem Sauger oder ber 2012 im USZ statt. fristige Folgen können eine Einschränkung einem Watteträger erzielt. Stillen, nicht- Weitere Informationen unter www.sappinfo.ch der kognitiven und motorischen Entwick- nutritives Saugen, «Facilitated Tucking» lung, Anfälligkeit für stressbedingte Stö- (spezielle Haltetechnik in Froschstellung) rungen und eine Veränderung der oder Känguru-Pflege beruhigen das Kind Korrespondenzadresse Schmerzsensibilität sein. und können auch von den Eltern ange- Dr. sc. nat. Barbara Lardi-Studler Bei der medikamentösen Behand- wendet werden. Diese Methoden sind Apothekerstr. 16 lung der Schmerzen stehen wir immer sicher und effektiv bei mässigen bis mäs- 8610 Uster noch vor vielen offenen Fragen. So wirkt sig starken Schmerzen. Bei sehr starken E-Mail: barbara.lardi@gmail.com 4 e conférence annuelle de l’Association Suisse de Pharmacologie Périnatale (SAPP) Douleur et analgésie pendant la grossesse, l’allaitement et la période néonatale (partie 1) B ar b a ra L a rd i La 4 e conférence annuelle de l’Association Suisse de Pharmacologie Périna- Des douleurs de l’appareil locomoteur, tale (SAPP), qui s’est déroulée le 8 décembre dernier à Zurich, était consacrée particulièrement des douleurs dorsales au traitement de la douleur pendant la grossesse, l’allaitement et la période (voir Tableau 1), peuvent être soulagées par néonatale. Rétrospective. des mesures simples comme faire de la gymnastique, changer de posture ou en- Que pouvons-nous utiliser en cas de mi- Douleurs pendant la grossesse core éviter l’épuisement et la monotonie. graine pendant la grossesse? Quels sont et l’allaitement La physiothérapie peut avoir un effet les opioïdes pouvant être administrés au de soutien, entre autres par la stabilisa- cours de l’accouchement? Comment sou- Traiter la douleur au cours de la grossesse tion de la ceinture pelvienne, la correction lager les interventions douloureuses chez n’est pas chose aisée. De nombreuses de la posture, la stimulation de l’inhibi- les nouveaux-nés? Pharmaciens d’officine, femmes enceintes désirent d’ailleurs re- tion de la douleur endogène ou par la obstétriciens, néonatologues, pédiatres, noncer aux thérapies pharmacologiques réduction de l’input périphérique dans le pharmacologistes cliniques, médecins de afin de ne pas nuire à leur enfant et se pool douloureux. famille et médecins complémentaires ont tournent donc vers la médecine complé- Un traitement analgésique médica- débattu de ces questions et d’autres encore. mentaire. En raison de l’expérience empi- menteux ne doit et ne peut pas être exclu Cet article résume une partie des présenta- rique, celle-ci offre d’ailleurs toute une par principe chez la femme enceinte; en tions. L’édition suivante du pharma- série de solutions, bien que la plupart des effet, certains médicaments peuvent tout Journal s’attachera au traitement de la approches thérapeutiques ne soient pas de même être recommandés pendant la douleur chez les nourrissons et les petits basées sur des preuves (ainsi l’acupunc- grossesse et l’allaitement. En cas de dou- enfants. ture agit tout aussi bien lorsque la piqûre leurs légères à modérées, le paracétamol est placée au mauvais endroit …). est le médicament de premier choix lors pharmaJournal 05 | 3.2012
! Pharmazie und Medizin · Pharmacie et médecine d’une grossesse. En respectant stricte- Tableau 1: Localisation caractéristique et nature de la douleur 9 ment les indications et à faible dose, des en cas de douleurs dorsales pendant la grossesse AINS peuvent aussi être utilisés, mais Localisation de la douleur Nature de la douleur pendant une courte période et jusqu’à la 32 semaine. e Articulation Au début, colonne lombaire, Renforcée lorsque la jambe est Le paracétamol est également le pre- sacro-iliaque (ASI) ensuite surtout au niveau des soulevée ou après une longue station mier choix pendant l’allaitement. L’ibupro- fesses; souvent unilatérale, év. assise fène doit être préféré en cas de douleurs irradiation vers cuisse et mollet postopératoires (épisiotomie, césarienne) Hernie discale Colonne lombaire vers jambes Vive, brûlante (voir Tableau 2). Si des opioïdes sont indi- Important: les problèmes dus à une qués pendant l’allaitement en raison de hernie discale peuvent augmenter douleurs fortes et persistantes, du trama- pendant la grossesse dol ou de la morphine peuvent être pres- Spondylolyse/ Bas du dos, arrière de la cuisse Diffuse, selon la mise en charge crits peu de temps après l’accouchement Spondylolisthésis au cours du post-partum, ainsi que de la Douleur de mise Bas du dos, fesses, Diffuse, de type crampe, rarement nalbuphine ou du fentanyl au cours de en charge arrière de la cuisse radiculaire; s’accroît avec l’augmenta- l’allaitement. Pour des raisons pharmaco- tion de la tension musculaire cinétiques et pharmacodynamiques, un traitement par opioïdes impose de renon- cer à l’allaitement. des AINS à courte demi-vie (pris au mo- miné en quelques minutes par des esté- Co n f é re n c e d e E. Al o n, H . P. O g al ment de l’allaitement) chez l’enfant né à rases non-spécifiques, ne possède pas de et M. Egan Moog terme. métabolites et ne représente donc pas de C onférence de P. S an do r charge pour la circulation fœtale. La subs- Migraine tance peut être appliquée par la partu- riente elle-même à l’aide d’une pompe Règle générale pour les doses de magnésium Pendant l’allaitement, il est important de PCA, agit en 40 secondes environ et la (p. ex. aspartate de magnésium) pendant la différencier migraine et céphalées qui in- satisfaction des femmes après l’accouche- grossesse diquent des complications dues à l’allai- ment est significativement plus élevée # 15 mmol en cas de constipation tement (p. ex. pré-éclampsie, thrombose que celle pour les accouchements avec # 20 mmol en cas de crampes des mollets des veines sinusales), particulièrement APD, bien que la réduction de la douleur # 25 mmol en cas de migraine lorsqu’une crise dure plus de 72 heures. soit moins efficace. L’accouchement sans # 30 mmol en cas de contractions précoces Le traitement de la migraine est diffi- douleur et sûr semble tout proche, si ce cile: l’augmentation du nombre de mal- n’est que le rémifentanyl entraîne rapide- formations après l’administration de trip- Traitement de la douleur périnatale ment une dépression respiratoire chez la tans n’est pas statistiquement significa- mère. Il ne peut donc être utilisé que tive, mais inquiétante malgré tout. L’ad- L’analgésie péridurale ou épidurale (APD) lorsque un suivi des soins par une sage- ministration de triptans n’est donc pas est la méthode la plus efficace de l’anal- femme expérimentée est garanti et qu’une recommandée. Le paracétamol (jusqu’à gésie périnatale. Différentes études ont équipe d’anesthésie peut être rapidement 4 g/jour; adaptation individuelle de la pu montrer que le nombre de césariennes sur place. dose) ou l’ibuprofène (jusqu’à 1600 mg/ et de douleurs dorsales post-partum Conférence de T. Girard et A. Heck jour) sont à préférer. n’augmente pas; la phase d’expulsion La phytothérapie offre l’utilisation peut toutefois être prolongée (15 min.) et A retenir externe d’huile essentielle de menthe poi- le nombre de naissances assistées (va- Le rémifentanil est particulièrement sûr pour le vrée (comparable à 1 g de paracétamol). Le cuum) peut augmenter. Ceci est proba- bébé. Il faut juste s’assurer que la maman respire magnésium (p. ex. asparte de magnésium blement lié au blocage moteur dont la correctement! 25 mmol/jour), la riboflavine (400 mg le probabilité augmente avec la durée de matin) et la coenzyme Q10 (300 mg/jour) l’APD. Des nouveaux schémas d’applica- sont des alternatives. Ces principes actifs tion, où des bolus réguliers sont injectés Analgésie chez le nouveau-né agissent tous sur le métabolisme mito- au lieu d’une perfusion continue (progra- chondrial et peuvent donc avoir un effet med intermittend epidural bolus), Il y a encore 30 ans, on croyait que le nou- positif. L’utilisation pendant la grossesse peuvent fortement minimiser ce risque. veau-né ne pouvait pas percevoir de dou- n’est toutefois pas prouvée. La société alle- Si une APD n’est pas possible, cer- leurs en raison du faible développement mande pour l’étude des céphalées tains opioïdes peuvent être utilisés. Toute- de son cerveau et qu’il n’avait pas de (Deutsche Kopfwehgesellschaft) autorise fois, ils présentent tous des risques poten- mémoire de la douleur. Aujourd’hui en- également le propanolol et le métoprolol tiels pour la mère et/ou l’enfant (voir Ta- core, de nombreux nouveaux-nés ne re- en prophylaxie. bleau 3), comme des effets indésirables çoivent pas de traitement analgésique Les recommandations pour l’allaite- trop importants, des métabolites actifs ou lors d’épisodes douloureux (plus de 20/ ment sont les mêmes que celles pour la des temps de demi-vie trop longs. jour chez les nouveaux-nés!) par crainte grossesse. Bien que les neurologues soient Un opioïde très puissant a été trouvé des effets indésirables. A court terme, ceci réticents, les rhumatologues autorisent avec le rémifentanyl (Ultiva®): il est éli- entraîne une augmentation des réactions pharmaJournal 05 | 3.2012
! Pharmazie und Medizin · Pharmacie et médecine de stress, une réduction de l’irrigation Nous sommes encore toujours confrontés plus fortement au stimulus douloureux 10 sanguine du cerveau et finalement une à de nombreuses questions ouvertes dans consécutif après l’administration de para- réduction de l’expression de la douleur. le traitement médicamenteux des dou- cétamol. Les suites à long terme peuvent être une leurs. Ainsi, le paracétamol n’a pas d’effet Les méthodes non-pharmacolo- limitation du développement cognitif et analgésique peu après la naissance, ni giques sont donc d’autant plus impor- moteur, une sensibilité aux troubles dus d’effet positif sur le développement de la tantes; celles-ci peuvent dissiper la dou- au stress et une modification de la sensi- mémoire de la douleur. Dans l’étude du leur chez le nouveau-né, entraîner la libé- bilité à la douleur. Dr Tinner, les enfants ont même réagi ration d’endomorphines et réduire l’état Tableau 2: Options actuelles de thérapie médicamenteuse en cas de douleurs chez les femmes enceintes et allaitantes [1] Substance 1 er trimestre 2 e + 3 e trimestres Allaitement Remarques Non-opioïdes Paracétamol max. 4"!"1000 mg max. 4"!"1000 mg Analgésique de 1er choix Réduction de la dose max. si menace de naissance max. 4"!"1000 mg prématurée en raison de l’immaturité du foie chez le nouveau-né AAS 3e choix/doses Non recommandé Doses uniques 3e choix en cas de migraine: 1er trimestre + uniques 500–1000 mg 500–1000 mg allaitement, doses uniques acceptables Ibuprofène AINS de 1er choix AINS de 1er choix AINS de 1er choix Jusqu’à 30/32e sem. grossesse max. (inhibition 3"!"400 (-800) mg 3"!"400 (-800) mg 3"!"400 (-800) mg prostaglandines et agrégation des thrombocytes) Diclofénac AINS de 2e choix AINS de 2e choix AINS de 2e choix ATTENTION: oligohydramnios, retard de croissance 3x 50/2"!"75 mg 3"!"50/2"!"75 mg 3"!"50/2"!"75 mg et fermeture prématurée du ductus en cas d’AINS Métamizole Non recommandé Non recommandé Analgésique de 2e choix Doses uniques: pas d’interruption de l‘allaitement 500–1000 mg Traitement continu: interruption de l‘allaitement pendant 48 h Acide Non recommandé Non recommandé AINS de 3e Données insuffisantes méfénamique choix/3"!"500 mg Indométacine Non recommandé Non recommandé Non recommandé Obsolète en tant qu’AINS Très rare: tocolytique pendant 48 h après chirurgie fœtale Opioïdes légers Tramadol 4"!"50 (–100) mg 4"!"50 (–100) mg Au besoin 50–100 mg ATTENTION: interactions ISRS, inhibiteurs CYP-2D6 en cas de douleurs avec accumulation de métabolite M1 dans le lait post-accouchement maternel Codéine 4"!"25 (–50) mg 4"!"25 (–50) mg Non recommandé ATTENTION: polymorphisme CYP, insuffisance comme antitussif comme antitussif rénale, hépatique et respiratoire Opioïdes puissants Nalbuphine – Au besoin 0,15-0,3 mg/kg – !-agoniste (ATTENTION: dépendance aux opioïdes) PC toutes les 4-6 h µ-antagoniste (dose µ-agonistes!!après pendant accouchement nalbuphine) Péthidine 2e choix 50–100 mg Au besoin 50–100 mg ATTENTION: modifications de l’EEG chez le 50–100 mg Arrêter 4 h avant la en cas de douleurs nouveau-né naissance post-accouchement Seuil épileptogène abaissé"(risque de crises d’épilepsie), dépression respiratoire Morphine 1er choix / Au besoin 10–30 mg Au besoin 10-30 mg ATTENTION: insuffisance rénale, hépatique et au besoin 10–30 mg en cas de douleurs respiratoire post-accouchement Oxycodone Non recommandé Non recommandé Non recommandé Données insuffisantes Hydromorphone Non recommandé Non recommandé Non recommandé Données insuffisantes Méthadone – – – Traitement de substitution de référence Buprénorphine – – – Traitement de substitution de référence Fentanyl Au besoin 0,025 mg Au besoin 0,025 mg i.v./ Au besoin 0,025 mg i.v./ ATTENTION: en cas d’allaitement si prématuré et/ i.v./0,1 mg sublingual 0,1 mg sublingual 0,1 mg sublingual ou acidose En cas de fortes douleurs Standard pour l’analgésie péridurale (fentanyl + post-accouchement bupivacaïne/ropivacaïne) Rémifentanil – 1er choix pour l‘accouche- – Alternative efficace à l’analgésie péridurale ment ATTENTION: risque de forte dépression respiratoire Dosage individuel (monitoring) [1] adapté de Rogger J. et al., données provenant de PubMed, de la banque de données Cochrane et des sociétés et organisations spécialisées. Tableau complet publié sur www.sappinfo.ch pharmaJournal 05 | 3.2012
! Pharmazie und Medizin · Pharmacie et médecine d’excitation. De très bons résultats ont été nues, elles ne peuvent pas remplacer un 11 Prochaine conférence annuelle de la SAPP obtenus avec l’administration orale d’une traitement pharmacologique, mais bien y le 29 novembre 2012 solution de glucose (0,1–0,5 ml) sur une être associées. La prochaine conférence annuelle (toute la jour- tétine ou un coton-tige. Allaitement, té- C onférence de E. M. Tinner née) de l’Association Suisse de Pharmacologie tage non nutritif, «Facilitated Tucking» e t L . S t o ffe l ❚ Périnatale (SAPP) aura pour thème Gender Speci- (technique spéciale de maintien en posi- ficity (Approches pharmacologiques thérapeu- tion de grenouille) ou «soins kangourou» tiques différentes chez l’homme, la femme et la peuvent également calmer l’enfant et Adresse de correspondance femme enceinte). Elle aura lieu le 29 novembre sont donc utilisables par les parents. Ces Dr sc. nat. Barbara Lardi-Studler 2012 à l’hôpital universitaire de Zurich. Informa- méthodes sont sûres et efficaces en cas de Apothekerstr. 16 tions supplémentaires sous www.sappinfo.ch. douleurs modérées à modérément fortes. 8610 Uster En cas de douleurs très fortes ou conti- E-mail: barbara.lardi@gmail.com Tableau 3: Utilisation d’opioïdes au cours de l’accouchement Principe actif Effets indésirables (EI) après exposi- Allaitement Métabolisme Remarques tion post-partum Péthidine M: dose-dépendants spécifiques à Passage dans LM, Métabolites actifs Plutôt inadapté. Devrait être arrêté l’opioïde, libération histaminique DU acceptables # TDV particulièrement 3–4 h avant l’accouchement en fréquente, dépression respiratoire, longs (jusqu’à 60 h chez raison de TDV longs analgésie insuffisante, dysphorie l’enfant) F/NN: dépression respiratoire dose- dépendante, troubles d’adaptation, acidose métabolique chez le nourrisson Nalbuphine M: EI spécifiques à l’opioïde, mais moins Antagoniste des récepteurs µ de dépression respiratoire et de nausées !-agoniste # moins de dépres- que pour la péthidine et la morphine, sion respiratoire réactions de sevrage immédiates chez Si d’autres opioïdes sont utilisés les opiodépendantes ensuite, ceux-ci sont moins F/NN: dépression respiratoire dose- efficaces dépendante, troubles d’adaptation, moins de sédation chez le NN Fentanyl M: dose-dépendants spécifiques à Faible passage dans TDV relativement longs Ne pas utiliser chez prématurés! l’opioïde, peur, rigidité thoracique, LM, considéré comme (jusqu’à 40 h chez le NN!) Appartient aux analgésiques accouchement prolongé compatible avec Substance basique, donc opioïdes de choix dans l’obsté- F/NN: sevrage, dépression respiratoire, l’allaitement concentration libre du trique et l’allaitement rigidité thoracique principe actif augmente si acidose Tramadol M: dose-dépendants spécifiques à Passage dans LM, Métabolite actif Souvent utilisé dans l’obstétrique, l’opioïde exposition probable légèrement inférieur à la F/NN: sevrage après exposition plus mais minimale du péthidine, mais effet de dépres- longue pendant la grossesse, convul- nourrisson sion respiratoire moins important sions, mortinatalité sur le NN Activité sérotoninergique la plus élevée (ATTENTION: ISRS) Morphine M: dose-dépendants spécifiques à Passage dans LM, Métabolites actifs s’accu- Ne convient pas vraiment; l’opioïde, démangeaisons concentrations mulent aussi chez le bébé ne devrait être utilisé qu’en cas F/NN: dépression respiratoire plus thérapeutiques d’indication stricte prononcée que pour la péthidine peuvent être atteintes, compatible avec l’allaitement en cas d’utilisation rationnelle Buprénor- M: dose-dépendants spécifiques à Allaitement possible Métabolite faiblement actif Non utilisé en CH phine l’opioïde, hépatotoxicité en cas d’abus Dans l’expérimentation Circulation entérohépatique En raison de l’affinité µ-récepteurs F/NN: symptômes de sevrage néonataux animale: inhibition de # longue phase d’élimina- plus élevée, doses de naloxone et dépression respiratoire retardée la lactation tion terminale (20-25 h) nettement plus élevées néces- possible aussi (40–72 h post partum) saires comme antidote Rémifentanil M: sédation, dépression respiratoire, Sans problème en Métabolisé par estérases µ-agoniste à action ultra-courte arythmies, hypotension, prurit, nausées, raison des TDV plus non-spécifiques bien contrôlable céphalées, vertiges, frissons courts # TDV très courts Utilisation off-label F/NN: pas d’EI; dose-dépendants analogues à la mère M: mère ; F/NN: fœtus/nouveau-né; LM: lait maternel; DU: doses uniques; TDV: temps de demi-vie pharmaJournal 05 | 3.2012
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