Behandlungskonzepte für Patienten mit malignen Gliomen - www.kup.at
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Journal für
Neurologie, Neurochirurgie
und Psychiatrie
www.kup.at/
JNeurolNeurochirPsychiatr Zeitschrift für Erkrankungen des Nervensystems
Behandlungskonzepte für Patienten
Homepage:
mit malignen Gliomen
www.kup.at/
Oberndorfer S, Grisold W JNeurolNeurochirPsychiatr
Journal für Neurologie Online-Datenbank
mit Autoren-
Neurochirurgie und Psychiatrie
und Stichwortsuche
2009; 10 (2), 32-35
Indexed in
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Krause & Pachernegg GmbH • Verlag für Medizin und Wirtschaft • A-3003 Gablitz
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www.kup.at/JNeurolNeurochirPsychiatrBehandlung maligner Gliome
Behandlungskonzepte für Patienten
mit malignen Gliomen
S. Oberndorfer1, 2, 3, W. Grisold1, 2
Kurzfassung: In der Behandlung von Patienten künftiger Entwicklungen wird es sein, entspre- temozolomide (Stupp protocol). If tumors re-
mit malignen Gliomen hat sich in den vergange- chend den individuellen Eigenschaften der mali- lapse or progress, the treatment decision is par-
nen Jahren die Standardtherapie der konko- gnen Gliome auch individuelle Therapiekonzep- ticularly challenging.
mitanten Radiochemotherapie nach dem so ge- te zu entwickeln. Vielversprechend scheint hier The development of targeted therapies
nannten „Stupp-Protokoll“ etabliert. Im Falle ei- für die nähere Zukunft die Kombination von so against key promoters of oncogenesis in glioma
nes Nichtansprechens oder einer Tumorprogres- genannten zielgerichteten Therapien und klassi- is promising. However, tumor cells can activate
sion ist die Therapieentscheidung nach wie vor schen Chemotherapien wie Alkylantien. several signaling pathways of oncogenesis and
nicht einheitlich und wird von Zentrum zu Zen- Um eine optimale Betreuung dieser Patienten their interactions are complex. Novel agents
trum unterschiedlich gehandhabt. zu gewährleisten, ist ein neuroonkologisches have been tested but results of most trials are
Neue molekularbiologische und neuroradio- Tumor-Board mittlerweile internationaler Stan- moderate. In the near future, the combination of
logische Techniken zeigen zunehmend die Hete- dard. classical anti-cancer drugs with new targeted
rogenität dieser Tumoren auf und erklären auch therapies seems promising and several phase II
teilweise das unterschiedliche Ansprechen auf studies are under way.
verschiedene Therapieansätze. Patienten mit Abstract: Treatment for Patients With Ma- To provide optimal care for glioma patients,
gleicher histologischer Diagnose zeigen unter- lignant Gliomas. The prognosis of patients today a neurooncological tumor board is manda-
schiedlichste genetische Veränderungen und with malignant gliomas remains poor, despite tory and international standard. J Neurol
unterschiedliches Wachstumsverhalten. Ziel zu- new standard treatment with radiotherapy and Neurochir Psychiatr 2009; 10 (2): 32–5.
Einleitung Auch für Patienten mit malignen Gliomen öffnete sich in den
vergangenen Jahren zunehmend das weite und vielver-
Im Bereich der malignen Gliome gab es in den vergangenen sprechende Gebiet der „zielgerichteten Therapien“, auch
Jahren zunehmende diagnostische und therapeutische Neue- „targeted therapies“ genannt, welches bei anderen Tumor-
rungen, die das Behandlungs- und Betreuungskonzept von erkrankungen bereits gute Erfolge zeigte (Mammakarzinome,
Patienten mit malignen Gliomen in verschiedene Richtungen Nierenzellkarzinom, hämatologische Malignome etc.). Diese
erweitert haben. Therapieformen kommen bei malignen Gliomen vorerst nur
im Rezidivgeschehen oder bei Tumorprogression zum Ein-
Vonseiten der Diagnostik stehen verschiedenste Magnet- satz und werden in erster Linie im Rahmen von klinischen
resonanztomographie- (MRT-) Untersuchungen (MR-Spek- Studien angewandt.
troskopie, MR-Perfusion, MR-Diffusion, funktionelles MRT,
„diffusion tensor imaging“) zur Verfügung, denen wachsende Darüber hinaus haben Aspekte der Lebensqualität bei Patien-
Bedeutung sowohl in der initialen Diagnostik als auch im ten mit malignen Gliomen einen hohen Stellenwert, die bei
weiteren Verlauf der Erkrankung, z. B. als Hilfestellung zur sämtlichen Therapiekonzepten prioritär zu berücksichtigen
Unterscheidung eines Rezidivgeschehens oder posttherapeu- sind. Dazu gehören auch neueste Erkenntnisse hinsichtlich
tischer Veränderungen, zukommt. Auch nuklearmedizinische supportiver Therapien (Hirnödemtherapie, Therapie epilepti-
Untersuchungen (Glukose- und Aminosäure-Positronen- scher Anfälle, Schmerztherapie etc.). Die Betreuung der Pati-
emissionstomographie [PET]) haben hier ihren Stellenwert. enten durch ein neuroonkologisches Tumor-Board sowie
Aspekte der Neurorehabilitation und Neuropalliation sind
Vonseiten der Anti-Tumor-Therapie haben sich einerseits ebenfalls ein integrativer Bestandteil des Behandlungskon-
neurochirurgische Techniken weiterentwickelt, sind Strahlen- zeptes.
therapien präziser und verträglicher geworden und ist die kon-
komitante Strahlen/Chemotherapie mit Temozolomid zum Innovationen im Bereich der chirurgischen Gliomtherapie
internationalen Standard geworden. In einer randomisierten und auch das weite Spektrum der neuroradiologischen Mög-
Studie konnte die mediane Überlebenszeit mit dieser Thera- lichkeiten werden im Speziellen von zwei Schwerpunktarti-
pieform von 12 auf 15 Monate und das progressionsfreie keln im Rahmen dieses Themenschwerpunktes abgehandelt.
Intervall (PFS) von 5 auf 7 Monate gesteigert werden [1]. Dieser Beitrag beinhaltet das derzeitige Standardtherapiekon-
Allerdings zeigen die bisherigen Therapieansätze (Phase-II- zept maligner Gliome und bietet einen Ausblick über mögli-
Studien) nach Tumorprogression mit medianen Überlebens- che zukünftige Entwicklungen im Bereich der zielgerichteten
zeiten von ca. 6 Monaten und PFS von 2–3 Monaten weniger Therapien.
günstige Ergebnisse.
Standardtherapie maligner Gliome
1 2
Aus der Abteilung für Neurologie, Kaiser-Franz-Josef-Spital Wien, dem Ludwig- Mittlerweile ist die Betreuung von Patienten mit malignen
Boltzmann-Institut für Neuroonkologie, Wien, und der 3ARGE Neuroonkologie der
Gliomen durch ein neuroonkologisches Tumor-Board inter-
Österreichischen Gesellschaft für Neurologie
Korrespondenzadresse: Dr. med. Stefan Oberndorfer, Abteilung für Neurologie, nationaler Standard. Die Variabilität des Krankheitsverlaufs
Kaiser-Franz-Josef-Spital, A-1100 Wien, Kundratstraße 3; und die unterschiedlichsten therapeutischen und diagnosti-
E-Mail: stefan.oberndorfer@wienkav.at schen Möglichkeiten machen einen interdisziplinären Zugang
32 J NEUROL NEUROCHIR PSYCHIATR 2009; 10 (2)
For personal use only. Not to be reproduced without permission of Krause & Pachernegg GmbH.Behandlung maligner Gliome
unerlässlich. Neurologen, Neurochirurgen, Pathologen, Strah- läufig interagieren können. Beispiele für solche Signaltrans-
lentherapeuten, Radiologen und Onkologen sind in diesem duktionswege sind: „epidermal growth factor receptor“
neuroonkologischen Tumor-Board gleichberechtigte Partner, (EGFR), „platelet-derived growth factor receptor“ (PDGFR),
um individuelle diagnostische und therapeutische Strategien „vascular endothelial growth factor receptor“ (VEGFR),
für den Patienten festzulegen. weiters PI3k/AKT/mTOR und RAS/MAPK (Abb. 1). Diese
molekularen Veränderungen bei Tumorzellen, welche ent-
In Österreich wurde in den Jahren 2006 und 2008 durch ein scheidend für Wachstum, Gefäßneubildung und Infiltration
multidisziplinäres Expertenteam [2, 3] ein Konsensuspapier sind, sind potenzielle Angriffspunkte für „zielgerichtete The-
zur Behandlung maligner Gliome herausgegeben, das sich im rapien“ wie Tyrosinkinasehemmer oder monoklonale Anti-
Wesentlichen am Protokoll der Phase-III-Studie von Stupp et körper [4] (Tab. 1). Allein die hohe Heterogenität und die
al. orientiert [1]. Dieses postoperative (oder auch postbiopti- niedrige Prävalenz jeder dieser molekularen Veränderungen
sche) Therapiekonzept bestehend aus einer kombinierten haben die prognostische Aussagekraft vieler Untersuchungen
lokalen Radiotherapie und Chemotherapie mit Temozolomid auf diesem Gebiet jedoch vermindert.
stellt mittlerweile den Standard in der Therapie maligner
Gliome dar. Viele dieser potenziellen Ziele und deren komplexe Interak-
tionen sind mittlerweile identifiziert, deren Blockade oder
Innerhalb eines Zeitraums von 4 Wochen postoperativ sollte Ausschaltung ist derzeit Gegenstand intensivster Untersu-
die kombinierte Strahlen- (30× 2 Gy) und Chemotherapie chungen. Die Erkenntnisse der präklinischen Forschung
(Temozolomid 75 mg/m2 Körperoberfläche [KOF] an 7 Ta- brachten jedoch bis jetzt noch nicht die gewünschten klini-
gen in der Woche) beginnen. Zusätzlich wird eine Pneumo- schen Erfolge.
cystis carinii-Prophylaxe mit Bactrim forte, 3× wöchentlich
1 Tablette gefordert. Anschließend folgt eine adjuvante Bei ca. 60 % aller Glioblastome (GBM) kommt es zu einer
Temozolomid-Therapie: Überexpression des EGFR. Diese Veränderung ist typisch für
1. Zyklus 150 mg/m2 KOF/d1–d5 oral alle 28 Tage und das so genannte primäre Glioblastom, welches im Gegensatz
2.–6. Zyklus 200 mg/m2 KOF/d1–d5 alle 28 Tage. zu den sekundären GBM (entwickeln sich aus niedriggradi-
gen Gliomen) de novo entsteht. Studien über zielgerichtete
Vor Beginn der Therapie maligner Gliome ist jedenfalls eine Therapien gegen EGFR oder EGFRvIII, eine Variante des
Histologie zu fordern. Wichtige radiologische Differenzial- EGFR-Rezeptors, ergaben widersprüchliche Ergebnisse und
diagnosen wie Metastasen, „primary central nervous system meist auch keine Korrelation zwischen EGFR-Expression
lymphoma“ (PCNSL), Abszesse oder auch demyelinisierende und Outcome der Patienten.
Erkrankungen und Insulte erfordern unterschiedliche thera-
peutische Strategien. Eine Überexpression des PDGFR ist mit einer schlechteren
Prognose korreliert und kommt vor allem bei sekundären
GBM vor. Zielgerichtete Substanzen wie Imatinib ergaben
Zielgerichtete Therapien jedoch niedrige Ansprechraten, die Kombination mit Hydro-
Auch wenn maligne Gliome histologische und radiologische xyurea zeigte bessere Ergebnisse [5]. Weitere Kombinationen
Charakteristika aufweisen, sind sie aus molekularbiologi- mit zytotoxischen Substanzen werden derzeit untersucht.
scher Sicht ausgesprochen heterogen. Verschiedenste Signal-
transduktionswege werden derzeit untersucht, die teilweise Die VEGFR-Familie ist vor allem für die Tumorneoangio-
aktiviert oder im Ruhezustand sind und parallel oder gegen- genese wichtig. Die Überexpression des VEGFR-A ist mit
einer schlechteren Prognose assoziiert. Um den VEGF-Path-
way zu blockieren, wurden verschiedene Substanzen ein-
Tabelle 1: Zielgerichtete Therapien und deren wichtigste
Targets
Klasse Substanz Target
Monoklonale Antikörper Cetuximab EGFR
Panitumumab EGFR
Bevacizumab VEGFR
Small molecules Gefitinib, Erlotinib EGFR
Imatinib, Dasatinib PDGFR
Vatalanib VEGFR, PDGFR
Sunitinib PDGFR, VEGFR
Vandetanib EGFR, VEGFR
Lapatinib EGFR, Her2/neu
Sorafinib Raf, VEGFR
Rapamycin, mTOR
Abbildung 1: Schematische Darstellung wichtiger onkologischer Signaltransduk- Temsirolimus,
tionswege mit verschiedener zielgerichteten Substanzen und deren Angriffspunkte. Everolimus,
Adapted with permission from Omuro AM, Faivre S, Raymond E. Lessons learned in Sirolimus
the development of targeted therapy for malignant gliomas. Mol Cancer Ther 2007; 6: Enzastaurin ProteinKinase C-β
1909–19 (fig. 1).
J NEUROL NEUROCHIR PSYCHIATR 2009; 10 (2) 33Behandlung maligner Gliome
gesetzt. Monoklonale Anti-VEGF-A- und VEGFR-2-Anti- lung, um entsprechende supportive Therapiemaßnahmen ein-
körper, z. B. Bevacizumab, antisense Oligonukleotide, Ribo- zusetzen.
enzyme, und VEGFR-TKI, z. B. Vatalanib, Sunitinib und
Sorafenib. Obwohl hier vielversprechende präklinische Daten Epileptische Anfälle bei Hirntumorpatienten, vor allem parti-
vorliegen, müssen Ergebnisse über die Wirksamkeit dieser ell komplexe Anfälle, können für den Patienten eine große
Substanzen im Rahmen von Phase-II- oder -III-Studien noch Beeinträchtigung der Lebensqualität darstellen, können vor-
abgewartet werden [3, 6]. bestehende neurologische Defizite für Stunden bis Tage nach-
haltig verschlechtern und auch zentralnervöse Nebenwirkun-
Aktivierte Proteinkinase C-β ist ein wichtiges Molekül bei der gen verursachen, welche die kognitive Funktion des Patienten
VEGF-Signaltransduktion. Eine Substanz, die hier zur An- zusätzlich verschlechtern. Weiters können enzyminduzie-
wendung kommt, ist Enzastaurin, das darüber hinaus auch rende Antikonvulsiva auch die Plasmaspiegel oder Wirksam-
Tumorzellen direkt attackiert. Die Effektivität dieser Sub- keit von Antitumortherapien beeinträchtigen. Die Wahl des
stanz nach den bisherigen Studien ist jedoch bescheiden. Wei- richtigen Antikonvulsivums ist hier besonders wichtig. Sub-
tere Studien vor allem in Kombination mit klassischen zyto- stanzen wie Valproinsäure oder Levetiracetam kommen bei
toxischen Substanzen und auch in Kombination mit Radiothe- Hirntumorpatienten häufig zur Anwendung [11].
rapie sind geplant.
Enzyminduzierende Antikonvulsiva verstärken den Metabo-
Überaktivierung von „Mammalian Target of Rapamycin-“ lismus unter anderem von Erlotinib [12] und Imatinib [13]
(PI3k/AKT/mTOR-) Signaltransduktionswegen hat entschei- und sollten daher vermieden werden. Auch der Metabolismus
denden Einfluss auf Wachstum und Überleben von Tumorzel- von Temisirolimus (mTOR-Hemmer) wird durch enzymindu-
len nicht nur bei malignen Gliomen. Die Aktivierung ist durch zierende Antikonvulsiva verstärkt, womit dessen Plasmaspie-
Stimulation von Wachstumsrezeptoren (z. B. „growth fac- gel sinkt [7].
tor receptors“: EGFR, PDGFR) getriggert. Präklinische Stu-
dien zeigten, dass PTEN- („tumor suppressor gene-“) defi- Die Therapie des vasogenen Hirnödems ist ein in der Praxis
ziente Tumoren eine vermehrte Empfindlichkeit für mTOR- höchst relevantes und häufiges Problem bei Patienten mit
Hemmung (z. B. Temsirolimus) haben. Die Ergebnisse der malignen Gliomen. Eine sich über wenige Tage verschlech-
ersten klinischen Phase-II-Studien waren jedoch enttäu- ternde neurologische Symptomatik im Einklang mit der
schend [7]. Tumorlokalisation kann neben einer Progression des Tumors
auch für eine Zunahme des vasogenen Hirnödems sprechen.
Die zielgerichteten Therapien finden derzeit in erster Linie im Die adäquate Therapie ist die Gabe von Dexamethason begin-
Rezidiv bzw. bei Tumorprogression Anwendung und sollten nend mit maximal 16 mg/Tag je nach Schweregrad der klini-
aufgrund der unzureichenden Datenlage vor allem im Rah- schen Symptomatik. Die einmalige morgendliche Gabe ist
men von Studien eingesetzt werden. Die bisherigen Phase-II- aufgrund der langen biologischen Halbwertszeit (HWZ) von
Daten im Bereich der zielgerichteten Therapien rechtfertigen > 24 Stunden völlig ausreichend. Ein begleitender Magen-
jedoch bis dato noch keine große Phase-III-Studie. schutz ist obligat. Eine beginnende klinisch-neurologische
Besserung tritt bereits nach 24–48 Stunden ein. Bei Verdacht
auf ein vasogenes Hirnödem wird eine zerebrale Bildgebung
Kombinationstherapien empfohlen, um mögliche andere Ursachen der klinisch-neuro-
Die Kombination von zielgerichteten Therapien mit klassi- logischen Verschlechterung (Tumorprogression, Einblutung,
schen Chemotherapien ist ein neuerer Ansatz in der Therapie Liquorzirkulationsstörung) auszuschließen. Die Dauer der
maligner Gliome und brachte auch erste Erfolge bei kleineren Dexamethason-Therapie sollte individuell der Klinik ange-
Patientenzahlen. So zeigen z. B. Studien über Imatinib in passt werden. Sie sollte in jedem Fall so kurz und niedrig do-
Kombination mit Hydroxyurea bessere Ergebnisse als Stu- siert wie möglich sein, da andernfalls die bekannten und
dien mit Imatinib alleine [5]. schwerwiegenden Steroidnebenwirkungen auftreten. Eine
Therapiedauer > 7–10 Tagen ist in den seltensten Fällen erfor-
Eine Kombination aus Irinotecan und dem monoklonalen derlich.
VEGF-Antikörper Bevacizumab zeigte vielversprechende
Ergebnisse im Rezidiv [8, 9]. Diese Kombinationstherapie Neuere Entwicklungen weisen auch auf eine mögliche Wirk-
wird auch von einigen Zentren im Falle eines Nichtanspre- samkeit von zielgerichteten Therapien mit VEGFR- oder
chens auf die Primärtherapie nach dem Stupp-Schema emp- COX-B-Hemmern auf das vasogene Hirnödem bei Patienten
fohlen [10]. mit malignen Gliomen hin [14].
Die Kombination von Carboplatin und Erlotinib wird gut tole- Kopfschmerzen treten bei Patienten mit malignen Gliomen
riert, zeigt jedoch nur geringe Aktivität im Rezidiv [6]. vor allem zu Beginn der Erkrankung, aber auch im Verlauf
z. B. bei Tumorprogression auf. Sie können durch zunehmen-
de Raumforderung des Tumors selbst, ein vasogenes Hirn-
Supportive Therapien ödem, durch Liquorzirkulationsstörungen (Hydrocephalus)
Für Neurologen von besonderer Bedeutung ist die Interpreta- oder wellenartige Steigerungen des intrakraniellen Drucks
tion des Auftretens und des Verlaufs von neurologischen („plateau waves“) bedingt sein. Auch Tumorinfiltration von
Symptomen und klinisch-neurologischen Defiziten. Der kli- schmerzempfindlichen Strukturen (Meningen, Gefäße, Hirn-
nisch-neurologische Befund ist eine wesentliche Hilfestel- nerven) können zu verschiedenen Schmerzsyndromen im
34 J NEUROL NEUROCHIR PSYCHIATR 2009; 10 (2)Behandlung maligner Gliome
Kopf- und Gesichtsbereich führen. Der klinisch-neuro- Literatur: Central Cancer Treatment Group. Phase II trial
of temsirolimus (CCI-779) in recurrent glio-
logische Befund kann hier ebenfalls wichtige differenzial- 1. Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, blastoma multiforme: a North Central Cancer
Weller M, Fisher B, Taphoorn MJ, Belanger K, Treatment Group Study. J Clin Oncol 2005;
diagnostische Aspekte liefern. Die Therapie richtet sich Brandes AA, Marosi C, Bogdahn U, Curschmann 23: 5294–304.
dementsprechend nach der Ursache. Darüber hinaus kommt J, Janzer RC, Ludwin SK, Gorlia T, Allgeier A,
Lacombe D, Cairncross JG, Eisenhauer E, 8. Bokstein F, Shpigel S, Blumenthal DT.
auch hier das WHO-Stufenschema in der symptomatischen Mirimanoff RO; European Organisation for Treatment with bevacizumab and irinotecan
Schmerztherapie zur Anwendung. Research and Treatment of Cancer Brain Tumor for recurrent high-grade glial tumors. Cancer
and Radiotherapy Groups; National Cancer 2008; 112: 2267–73.
Institute of Canada Clinical Trials Group. 9. Vredenburgh JJ, Desjardins A, Herndon JE
Neurorehabilitation ist in den vergangenen Jahren auch bei Radiotherapy plus concomitant and adjuvant 2nd, Dowell JM, Reardon DA, Quinn JA, Rich
temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med JN, Sathornsumetee S, Gururangan S, Wagner
Patienten mit malignen Gliomen ein fixer Bestandteil des 2005; 352: 987–96. M, Bigner DD, Friedman AH, Friedman HS.
Therapiekonzepts geworden. Durch verbesserte Überlebens- 2. Marosi C, Buchroithner J, Dieckmann K, Phase II trial of bevacizumab and irinotecan
in recurrent malignant glioma. Clin Cancer
zeiten und auch Verlängerungen des PFS haben neuroreha- Oberndorfer S, Rössler K, Pichler J, Payer F,
Res 2007; 13: 1253–9.
Stockhammer G. Konsensus Statement State
bilitative Maßnahmen zur Verbesserung der Restfunktionen of the art-Therapiestandard bei neu diagnos- 10. Newton HB. Glioblastoma multiforme.
einen maßgeblichen Anteil an der Lebensqualität. Das Setzen tiziertem Glioblastoma multiforme. Jatros Curr Treat Options Neurol 2008; 10: 285–94.
Hämatol Onkol 2006; 6: 1–8
realistischer Ziele für den individuellen Patienten im Rahmen 11. Oberndorfer S, Grisold W. Antiepileptic
3. Marosi C, Micksche M, Buchroithner J, drugs in brain tumor patients. Magazine of
der Rehabilitation ist von großer Bedeutung. Dieckmann K, Dietrich W, Hutterer M, Kostron European Medical Oncology 2008; 2: 28–30.
H, Oberndorfer S, Payer F, Pichler J, Rössler
12. Prados MD, Lamborn KR, Chang S, Burton
K, Schrattersehn A, Stockhammer G. Konsen-
E, Butowski N, Malec M, Kapadia A, Rabbitt
Zusammenfassung sus Statement State of the art-Therapiestan-
dard bei neu diagnostiziertem Glioblastoma
J, Page MS, Fedoroff A, Xie D, Kelley SK.
Phase 1 study of erlotinib HCl alone and com-
multiforme. Jatros Hämatol Onkol 2008; 3: 1–
Zum gegenwärtigen Zeitpunkt liegen hinsichtlich zielgerich- 12.
bined with temozolomide in patients with
stable or recurrent malignant glioma. Neuro
teter Therapien bei malignen Gliomen kontroversielle Ergeb- 4. Omuro AM, Faivre S, Raymond E. Lessons Oncol 2006; 8: 67–78.
nisse vor. Mögliche Ursachen für die teilweise widersprüchli- learned in the development of targeted
therapy for malignant gliomas. Mol Cancer 13. Wen PY, Yung WK, Lamborn KR, Dahia PL,
chen Ergebnisse könnten an der unterschiedlichen Penetration Ther 2007; 6: 1909–19. Wang Y, Peng B, Abrey LE, Raizer J, Cloughesy
TF, Fink K, Gilbert M, Chang S, Junck L, Schiff
verschiedener Substanzen in das Gehirn, an der Aktivierung 5. Dressman G. Imatinib and hydroxyurea in D, Lieberman F, Fine HA, Mehta M, Robins HI,
pretreated progressive glioblastoma multi- DeAngelis LM, Groves MD, Puduvalli VK, Levin
paralleler Signaltransduktionswege oder an methodischen forme: a patient series. Ann Oncol 2005; 16: V, Conrad C, Maher EA, Aldape K, Hayes M,
Unterschieden liegen. Vor allem die Aktivierung mehrerer 1702–8. Letvak L, Egorin MJ, Capdeville R, Kaplan R,
Rezeptor-Tyrosinkinasen bei malignen Gliomen könnte hier 6. de Groot JF, Gilbert MR, Aldape K, Hess Murgo AJ, Stiles C, Prados MD. Phase I/II
KR, Hanna TA, Ictech S, Groves MD, Conrad study of imatinib mesylate for recurrent malig-
ein wichtiger Baustein zur Klärung der mangelnden Effektivi- C, Colman H, Puduvalli VK, Levin V, Yung WK. nant gliomas: North American Brain Tumor
tät bei Blockierung einzelner Signaltransduktionswege sein. Phase II study of carboplatin and erlotinib Consortium Study 99-08. Clin Cancer Res
(Tarceva, OSI-774) in patients with recurrent 2006; 12: 4899–907.
glioblastoma. J Neurooncol 2008; 90: 89–97. 14. Rutz HP, Hofer S, Peghini PE, Gutteck-
In Zukunft bleibt zu klären, ob Kombinationen von ziel- 7. Galanis E, Buckner JC, Maurer MJ, Kreisberg Amsler U, Rentsch K, Meier-Abt PJ, Meier
gerichteten Therapien gegen verschiedene Signalwege der JI, Ballman K, Boni J, Peralba JM, Jenkins RB, UR, Bernays RL. Avoiding glucocorticoid ad-
Dakhil SR, Morton RF, Jaeckle KA, Scheithauer ministration in a neurooncological case.
Tumorzelle oder der Einsatz von Substanzen, die mehrere BW, Dancey J, Hidalgo M, Walsh DJ; North Cancer Biol Ther 2005; 11: 1186–9.
Targets angreifen („multi-targeting“) oder auch die Kombina-
tion mit klassischen zytotoxischen Chemotherapien bzw.
Strahlentherapien synergistische Effekte bringen.
Aufgrund des Mangels an evidenzbasierten Therapien im Falle Dr. med. Stefan Oberndorfer
eines Rezidivs bei malignen Gliomen und der auf der anderen Geboren 1969. 1988–1995 Medizinstudium
Seite steigenden Zahl an verfügbaren Substanzen steigt der in Wien. 2003 Facharzt für Neurologie, seit
Druck, neue Therapien in die klinische Praxis einzuführen. 2004 an der Abteilung für Neurologie,
Kaiser-Franz-Josef-Spital Wien. Seit 2007
Die diesbezüglich vorliegenden Phase-II-Studien geben Grund Vorsitzender der ARGE-Neurologie der
zur Hoffnung. Es sollte jedoch auch in Betracht gezogen wer- Österreichischen Gesellschaft für Neuro-
den, dass man hier neben dem Umstand, eine potenziell effek- logie. 2008 Einreichung der Habilitation.
tive Therapie anzubieten, den Patienten auch einem erhöhten
Risiko von therapiebedingten Nebenwirkungen aussetzt.
Relevanz für die Praxis
Patienten mit Hirntumoren werden im Rahmen von
multiprofessionellen Teams (neuroonkologisches Tumor-
Board) betreut. Sowohl Diagnose als auch das Zustande-
kommen von Entscheidungen hinsichtlich der geeigneten
Anti-Tumortherapie und der symptomatischen Therapie
(epileptische Anfälle, Schmerzen, Hirnödem) erfordert
einen interdisziplinären Zugang.
Durch die zunehmende Verbesserung der Prognose und
Symptomkontrolle ist in der Behandlung von tumorbeding-
ten neurologischen Defiziten (Gangstörungen, Sprachstö-
rungen etc.) auch die Neurorehabilitation zunehmend ge-
fordert.
J NEUROL NEUROCHIR PSYCHIATR 2009; 10 (2) 35Mitteilungen aus der Redaktion
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