Übersicht über Epidemiologie, Versorgung und Prävention - Pressekonferenz "Hautkrebsreport 2019"
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Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Venerologie Hauttumorzentrum Pressekonferenz “Hautkrebsreport 2019” Übersicht über Epidemiologie, Versorgung und Prävention Prof. Dr. Christoffer Gebhardt 29.05.2019
Die Diagnose Melanom ist häufig 2017 ca. 210.000 Erkrankte in Deutschland ca. 24.000 (inkl. Dunkelziffer 40.000) Neuerkrankungen Robert-Koch-Institut, 2015
Erstdiagnosen schwarzer Hautkrebs nehmen zu 2009-2015 32% häufigere Diagnose Melanom Hautkrebsreport, 2019
Die Erkrankungsrate des malignen Melanoms nimmt mit dem Alter zu Prävalenz des malignen Melanoms nach Alter und Geschlecht pro 100.000 Versicherte ab 20 Jahren in 2017 Hautkrebsreport, 2019
Viele Melanompatienten sind jung Das Melanom ist die Krebserkrankung mit den meisten lost-years-in-life Hautkrebsreport, 2019
Hauptrisikofaktor: Heller Hauttyp
Risikofaktor: Viele / Auffällige Leberflecken
Wachstumsphasen des Melanoms Schicht NZN Dysplast. Radiales Vertikales Metastasierung NZN Wachstum Wachstum Lymphogene/ Hämatogene Metastasierung Miller et al., 2006, N Engl J Med
Anleitung zur Selbstuntersuchung Hautkrebsreport, 2019 Seite 67
Hautkrebsscreening
Teilnahme am Hautkrebsscreening Hautkrebsreport, 2019
Entwicklung moderner Melanomfrüherkennung mithilfe künstlicher Intelligenz/neuronale Netzwerk
MAN AGAINST MACHINE CNNCNN’s ROC curve against Physicians diagnostic accuracy (Testset100) 1,000 0,900 0,800 0,700 SENSITIVITY 0,600 0,500 0,400 AUC 0.864 0,300 0,200 0,100 0,000 0,000 0,100 0,200 0,300 0,400 0,500 0,600 0,700 0,800 0,900 1,000 1-SPECIFICITY Haenssle et al. (2018); Annals of Oncology
Melanom: Je früher erkannt, desto höher die Chance auf Heilung Gershenwald et al. 2017 CA
Schon in frühen Stadien der Streuung (Metastasierung) steigt das Sterberisiko beim Melanom deutlich Gershenwald et al. 2017 CA
Therapieoptionen bis 2011 des nicht-operablen, metastasierten Melanoms Therapeutische Revolution(en) 1970 1992 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 DTIC 1L Medianes OS im Stadium IV Medianes OS im Stadium IV 7-9 Monate >2-3 Jahre
Zugelassene Therapien beim nicht-operablen, metastasierten Melanom Immuntherapie (ICB) Encorafenib + Binimetinib Zielgerichtete Therapie Vemurafenib + Cobimetinib NIVO + IPI Dabrafenib + Trametinib 1970 1992 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 DTIC Ipilimumab, Ipilimumab, 1L 1L 2L Dabrafenib Vemurafenib Nivolumab Pembrolizumab T Vec
Gesamtüberleben beim metastasierten Melanom mit Immuntherapie Nivolumab+Ipilimumab 100 Nivolumab 90 80 Ipilimumab 70 64% 58% 60 53% OS (%) 59% 50 51% 40 45% 46% 30 34% 20 30% NIVO+IPI 10 NIVO IPI 0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48 51 54 57 Months Patients at risk: NIVO+IPI 314 292 265 247 226 221 209 200 198 192 186 180 178 171 166 160 154 96 13 0 NIVO 316 292 266 245 231 214 201 191 181 175 171 164 158 150 144 140 135 85 18 0 IPI 315 285 253 227 203 181 163 148 135 128 113 107 99 94 93 90 86 50 11 0 aDescriptive analysis Checkmate 067 Studie; Hodi et al. ESMO 2018
Überleben von Melanompatienten mit Immuntherapien Zahlen von behandelten Patienten seit 2015 Hautkrebsreport, 2019
Melanomtherapie in der klinischen Praxis 2019 Ipilimumab inoperabel Vemurafenib + Cobimetinib Nivolumab loko-regionär oder fernmetastasiert Dabrafenib + Trametinib Pembrolizumab Nicht-systemische Optionen: Encorafenib + Binimetinib NIVO + IPI Chirurgie Radiotherapie Intratumorale/Lokoregionäre Therapie BRAF Behandlungsoptionen neg pos Klinische Studie NRAS Klinische Studie Klinische Studie PD-1+ Ipi ODER PD-1 BRAFi+MEKi PD-1+ Ipi ODER PD-1 c-KIT Progress PD-L1 Progress Progress Status Klinische Studie Klinische Studie Klinische Studie Chemotherapie PD-1+ Ipi ODER PD-1 BRAFi+MEKi Best supportive care Progress Progress Klinische Studie Klinische Studie Chemotherapie Chemotherapie Modifiziert nach S3 AWMF Leitlinie Malignes Melanom, 07/2018 Best supportive care Best supportive care
Adjuvante Systemtherapie des Malignen Melanoms Dabrafenib + Trametinib, adj 1970 1997 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 Nivolumab, adj IFN-alpha, adj Pembrolizumab, adj
Adjuvante Melanomtherapie in der klinischen Praxis 2019 Nivolumab adj komplett reseziert Dabrafenib + Trametinib loko-regionär oder fernmetastasiert adj Pembrolizumab adj Nicht-systemische Optionen: TLND Radiotherapie Klinische Studie BRAF Klinische Studie PD-1 adj neg Dabrafenib+Trametinib Progress Progress pos. Progress adj Progress (resectable) (non-resectable) (resectable) (non-resectable) Klinische Studie Klinische Studie Klinische Studie Klinische Studie PD-1 adj PD-1+Ipi ODER Dabrafenib+Trametinib Dabrafenib+Trameti PD-1 adj nib oder Progress oder oder Nachsorge Klinische Studie Klinische Studie Klinische Studie Chemotherapie PD-1 adj PD-1+ Ipi ODER Best supportive care PD-1 oder Progress Nachsorge Klinische Studie Chemotherapie Best supportive care Modifiziert nach S3 AWMF Leitlinie Malignes Melanom, 07/2018
Systemtherapien beim Nicht-Melanom Hautkrebs Immuntherapie (ICB) Zielgerichtete Therapie Kutanes Plattenepithelkarzinom (CSCC) Cemiplimab Basalzellkarzinom (BCC) Vismodegib Sonidegib Merkelzellkarzinom (MCC) Avelumab 1970 1997 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019
Immunogene Tumore sprechen auf Immuntherapie an Nicht-immunogener Tumor Immunmodulation Bestrahlung Immunogener Tumor Zielgerichtete Therapie Chemotherapie Immun-Checkpoint- Inhibitoren Sharma &Allison, Science 2015
Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Venerologie Hauttumorzentrum
Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Venerologie Hauttumorzentrum Hamburg
Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Venerologie Hauttumorzentrum W14| Martinistraße 52 | D-20246 Hamburg Univ.-Prof. Dr. med. Christoffer Gebhardt Leiter Hauttumorzentrum und Experimentelle Dermatologie Telefon +49 (0) 40 7410-57626 Telefax +49 (0) 40 7410-57545 ch.gebhardt@uke.de | www.uke.de
Pressekonferenz am 29.5.2019 in Berlin zum Thema Der TK – Hautkrebsreport Der weiße Hautkrebs und die Prävention Prof. Dr. Gerd Glaeske Universität Bremen, SOCIUM – Kein Interessenkonflikt im Sinne der Uniform Requirements for Manuscripts submitted to Biomedical Journals der ICMJE – 29.05.2019 1
Opdivo® (Nivolumab) bei Melanom, NSCLC, RCC, SCCHN, UC, cHL Verordnete Tagesdosen (DDD) und Bruttoumsätze Insbesondere die von Nivolumab nach Monaten (2015 – 2016) Mittel zur Be- handlung des Malignen Mela- noms haben die positive Ge- samtbewertung im Innovations- report 2018 „getragen“ Verfügbare Therapien (Zusatz-)Nutzen Kosten neue Option für Therapiegebiete mit hohem Patienten profitieren teilweise hinsichtl. OS und PFS; für einige Monotherapie und Kombination mit Ipilimumab medizinischen Bedarf für bestimmte Indikationen Subgruppen jedoch erhöhte Mortalität innerhalb der ersten sind nur für wenige Subgruppen die günstigere (Melanom, NSCLC, UC, SCCHN) Behandlungsmonate, Unsicherheiten bzgl. UAE insbes. IRAE Behandlungsoption 29.05.2019 2
Die Erfahrungen der vergangenen Jahre • Nach der Chemotherapie kam die bei vielen Patient*innen mit Malignem Melanom wirksamere Immuntherapie auf Basis der Checkpoint-Inhibitoren zu Anwendung (30% Überleben nach mehr als 5 Jahren) • Weniger im Blickpunkt stand und steht der weiße Hautkrebs (Basalzellkarzinom/Basaliom oder das Plattenepithelkarzinom) • Immerhin sind aber rund 235.000 Menschen davon pro Jahr betroffen, etwa 86% der 272.000 Personen, die erstmals an einem Hautkrebs erkranken – hohe Dunkelziffern nicht aus- geschlossen 29.05.2019 3
Die Erfahrungen der vergangenen Jahre • Leider wird der weiße Hautkrebs weniger ernst genommen und oft übersehen, obwohl er – wenn auch in seltenen Fällen – metastasieren und damit lebensbedrohlich werden kann. • Daher gerade dann, wenn noch keine Behandlung notwendig ist, die Früherkennung und die Prävention stärken • Früherkennung: Grundsätzlich für alle Versicherte ab dem 35. Lebensjahr, alle zwei Jahre, bei der TK bereits ab dem 20. Lebensjahr, beim Hautarzt (KBV2018: 3.938) oder beim Hausarzt (55.017) • Auffällige Hautstellen sollen früh entfernt werden… 29.05.2019 4
Aktuell notwendig: Konsequente Prävention • Primärprävention durch bestimmte Verhaltensregeln: – Schutz vor UVA- und UVB-Strahlen, über die Relevanz von Infrarotstrahlung gibt es keine klare Aussagen – UVB gefährlicher und für Sonnenbrände (Pigmentierung) verantwortlich, UVA zwar weniger energiereich, dringt aber tiefer in die Haut ein und ist auch mitverantwortlich für den schwarzen Hautkrebs – Menschen mit einem höheren sozialen Status sind eher gefährdet (häufigere Urlaube in sonnenintensiven Ländern) • Übrigens: Bei Dachdeckern und Landwirten ist das Melanom als Berufskrankheit anerkannt. 29.05.2019 5
Aktuell notwendig: Konsequente Prävention • Was heißt nun Prävention? – Sonnenschutzmittel mit Lichtschutzfaktoren (LSF) z.B. 20 für Erwachsene (je nach Hauttyp), für Kinder 30 (Sonnenzeit möglichst nicht mehr als 60% der rechnerischen Zeit) – Typ 1 – empfindlicher Typ: Ohne 10 Min., mit LSF 20 200 Min., aber möglichst nur 120 Min. – LSF von 6-10 leichter Schutz, von 15-25 mittlerer Schutz, von 30-50 hoher Schutz, >50 sehr hoher Schutz 29.05.2019 6
Aktuell notwendig: Konsequente Prävention • Was heißt nun Prävention? – Sonnenschutzmittel mit physikalischen/mineralischen Filtern bevorzugen, z.B. Titandioxid, nicht als Nanopartikel in Sprays – Chemische Filter weniger empfehlenswert, reichern sich in der Haut an, u.U. allergisierend, wirken evtl. hormonell, schlecht für einen selbst und für die Gewässer (Umweltschutz) – Insbesondere in Sonnenschutzmitteln für Kinder vermeiden (z.B. Butylmethoxydibenzolmethane, Octocrylene, Ethylhexyl Methoxycinnamate) 29.05.2019 7
Aktuell notwendig: Konsequente Prävention • Was heißt nun Prävention? – Und dann gibt es noch wasserfesten Sonnenschutz: „Wasserfest“ und „Extra wasserfest“ – Wasserfest: Nach 2 x 20 Minuten Baden noch die Hälfte des LSF messbar, „extra“ nach 4 x 20 Minuten noch die Hälfte messbar – Beim Kauf also auf mehreres achten: UVA- und UVB- Schutz, LSF sollte ebenso wie die Art des Filters angegeben sein, evtl. auf „bei empfindlicher“ oder „bei allergischer Haut“ achten… 29.05.2019 8
Aktuell notwendig: Konsequente Prävention • Was heißt nun Prävention? Ein Tipp aus Australien: – Slip, slap, slop! Slip on a shirt, slop on a suncreme, slap on a hat! – Zieh ein Hemd mit Kragen und Ärmeln an, benutze eine Sonnencreme, setze einen Hut mit breiter Krempe auf! – Übrigens: Sonnencreme reichlich auftragen – 3 - 4 Esslöffel, die Produkte sind nicht teuer – bei Discountern 100 ml oder g 1,20 bis 2,20 Euro (Stiftung Warentest- und Ökotest-geprüft) 29.05.2019 9
Aktuell notwendig: Konsequente Prävention Und noch ein Tipp: • International wurde ein UV-Index eingeführt (UVI), ein Maß für die höchste sonnenbrandwirksame Bestrahlungsstärke der Sonne während des Tages – Skalen 1-12 (oder bis 10) • Die Informationen sind täglich z.B. über die WarnWetter-App des Deutschen Wetterdienstes abzurufen. Bei einem UVI über drei (denk- bar auch im Frühjahr und im Herbst) wird ein Sonnenschutz empfohlen (Hemd, Sonnencreme, Hut) • Übrigens: Vitamin D wird über ¼ der Körperoberfläche zumeist ausreichend gebildet (Gesicht, Nacken, Hände, Arme), allerdings abhängig vom Hauttyp und vom UVI 29.05.2019 10
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Und das Fazit? • Das „Sonnenkonto“ ist das einzige Konto, von dem nichts abgehoben werden kann, alle Sonnenbelastungen addieren sich weiter und weiter. • Daher: Nur ein konsequenter Lichtschutz verhindert signifikant das Neuauftreten von Krebsvorstufen, z.B. aktinische Keratosen und die Umwandlung solcher präkanzerösen Läsionen zur Hautkarzinomen. • Na dann mal schönen Sommer und vielen Dank Ihre Aufmerksamkeit! 29.05.2019 12
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