Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankungen - (NMOSD): Wissenswertes zu Diagnose und Therapie
←
→
Transkription von Seiteninhalten
Wenn Ihr Browser die Seite nicht korrekt rendert, bitte, lesen Sie den Inhalt der Seite unten
Neuromyelitis-optica- Spektrum-Erkrankungen (NMOSD): Wissenswertes zu Diagnose und Therapie
Inhalt Vorwort
Vorwort 3 Der Begriff Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankungen (engl. NMOSD;
Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders) umfasst eine Gruppe entzündlicher
NMOSD: Was ist das? 4 Autoimmunerkrankungen des zentralen Nervensystems.
In dieser Broschüre dürfen wir Ihnen dieses seltene neuroimmunologische
Wie häufig ist NMOSD? 5 Erkrankungsspektrum vorstellen und Sie über das Krankheitsbild informieren,
da NMOSD-Schübe einen erheblichen Einfluss auf die Lebensqualität der
Pathogenese: Wie entwickelt sich eine NMOSD? 6 betroffenen Patienten haben.
Bereits im Jahr 1894 beschrieb der französische Neurologe Eugène Devic 16
Was sind die klinischen Symptome bei Erstmanifestation? 8 Patienten mit simultaner Opticusneuritis und subakuter transverser Myelitis.
Die Neuromyelitis optica-Erkrankung wurde deshalb auch „Devic-Syndrom“
Wie wird die Diagnose gestellt? 10 genannt und lange Zeit als Variante der Multiplen Sklerose angesehen. Die
Entdeckung von Antikörpern gegen den membrangebundenen Wasserkanal
Wichtige Differenzialdiagnosen der Myelitis und Opticusneuritis 13 Aquaporin-4 (AQP4), das als Tetramer einen Wasserkanal formt, hat zu einem
grundlegenden Umdenken und Revision der Diagnosekriterien geführt, so
Wie ist der Verlauf? 15 dass man heute von Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankungen als eigener
Krankheitsentität spricht.
Wie wird therapiert? 16 Da schon ein einzelner NMOSD-Schub irreversible neurologische Schäden
mit bleibenden Behinderungen verursachen kann, bedarf es einer schnellen
Weitere Informationen rund um die NMOSD 19 Diagnostik, einem frühzeitigen Beginn der Schubtherapie und der Einleitung
einer langfristigen Immuntherapie zur Verhinderung weiterer Schübe.
Bei Verdacht auf eine NMOSD sollte der Patient daher frühestmöglich in einer
neurologischen Klinik vorgestellt werden. Dafür ist eine enge Kooperation
zwischen allen beteiligten Kollegen – vor allem Hausärzten, Augenärzten und
Neurologen – notwendig.
Wichtige Abkürzungen Die vorliegende Broschüre soll das Bewusstsein für die Erkrankung schärfen
sowie die Diagnosemöglichkeiten und die grundlegenden Prinzipien der
AION: Anteriore ischämische Opticusneuropathie Therapie der NMOSD vorstellen. Das wichtigste Ziel bei NMOSD-Patienten ist,
APS: Area-postrema-Syndrom die Erkrankung zu erkennen, akute Schübe rasch und konsequent zu behandeln
AQP4: Aquaporin-4 und weitere Schübe und damit neurologische Funktionsstörungen und
Ak: Antikörper Behinderungen zu verhindern.
CRION: Chronic relapsing inflammatory optic neuropathy
GC: Glukokortikoide
IL-6: Interleukin 6 Diese Broschüre wird von der Roche Pharma AG zur Verfügung gestellt.
IPND: International Panel for NMO Diagnosis Die Erstellung der Inhalte wurde durch die wissenschaftliche Beratung
KKNMS: Krankheitsbezogenes Kompetenznetz Multiple Sklerose folgender NMOSD-Experten unterstützt:
LETM: Longitudinale extensive transverse Myelitis
LHON: Leber’sche hereditäre Opticusneuropathie PD Dr. med. Antonios Bayas, Klinik für Neurologie und Klinische Neurophysiologie,
MRT: Magnetresonanz-Tomographie Universitätsklinikum Augsburg
MOG: Myelin-Oligodendrozyten-Glykoprotein PD Dr. med. Joachim Havla, Institut für Klinische Neuroimmunologie, LMU Klinikum,
MRZ: Masern, Röteln, Zoster Ludwig-Maximilians-Universität München
MS: Multiple Sklerose Prof. Dr. med. Ingo Kleiter, Marianne-Strauß-Klinik, Berg
NMO: Neuromyelitis optica
PD Dr. med. Markus Krumbholz, Neurologische Universitätsklinik Tübingen
NMOSD: Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders; Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankungen
OKB: Oligoklonale Banden Dr. med. Christoph Mayer, Neurologische Gemeinschaftspraxis im Bienenkorbhaus,
Frankfurt/M.
ON: Opticusneuritis
RZA: Riesenzellarteriitis Dr. med. Stefan Pfennigsdorf, Niedergelassener Augenarzt, Polch
SSc: Systemische Sklerose PD Dr. med. Marius Ringelstein, 1. Klinik für Neurologie, Heinrich-Heine-Universität
SLE: Systemischer Lupus erythematodes Düsseldorf; 2. Zentrum für Neurologie und Neuropsychiatrie (ZNN), LVR-Klinikum Düsseldorf
Vorwort 3NMOSD: Was ist das? Wie häufig ist NMOSD?
Cossburn et al. (2012): Jacob et al. (2013): Asgari et al. (2011): Abcul-Enein et al. (2013):
Cardiff (South East Wales) Merseyside (Liverpool) South Denmark Austria
Unter dem Begriff der Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankungen (engl. NMOSD; {96 % Whites) (adults) (adults) 71 / 8.4 million =
14 / 712,572 = (95 % Whites) {94 % Danes) 0.77 / 100,000 Houzen et al. (ECTRIMS
Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders) wird eine Gruppe seltener chronisch-entzündlicher 1.96 / 100,000 8 / 1,145,322 = 42 / 952,000 = F:M = 7 : 1 2016): Tokachi Province,
F:M = 6 : 1 0.72 / 100,000 4.4 / 100,000 AQP4+: 100 % Hokkaido (Japanese)
Autoimmunerkrankungen des zentralen Nervensystems (ZNS) zusammengefasst.1-4 Der Verlauf AQP4+: 71 % F:M = 3 : 1 F:M = 2.8 : 1 14 / 350,000 =
AQP4+: 88 % AQP4+: 62 % 4.1 / 100,000
kann unbehandelt schwer sein: Nach fünf Jahren ist die Hälfte der Patienten erblindet und F:M = 5.7 : 1
AQP4+: 79 %
nicht mehr selbständig mobil, 20 % der Betroffenen sind verstorben. Häufigste Todesursache Flanagen, Cabre et al.
(2016): Olmsted county
(Mayo Clinic) Current study
sind respiratorische Insuffizienz und deren Komplikationen, meist als Folge einer zervikalen (82% Whites, 5% Blacks) Penang Island
6 / 145,979 = (56 % Chinese, 33 % Malays,
transversen Myelitis.5-7 3.9 / 100,000 10 % Indians)
F:M = 5 : 1 14 / 702,200 =
AQP4+: 83 % 1.99 / 100,000
All females
Whites: 4.0 / 100,000
AQP4+: 100%
KURZ GEFASST: Historisches zur Nomenklatur Blacks: 13.0 / 100,000
Eskandarieh et al.
Chinese: 3.31 / 100,000
Die Neuromyelitis optica (NMO) galt aufgrund von häufig (PACTRIMS 2016):
Malays: 0.43 / 100,000
NMOSD ist ein Oberbegriff für gleichzeitig vorkommender Opticusneuritis und transverser Teheran, Iran (Iranians)
seltene Autoimmunerkrankungen Myelitis lange Zeit als Unterform der Multiplen Sklerose Cabrera-Gomez et al. 96 cases =
(2009) Cuba: Flanagen, Cabre et al. (2016): 0.81 / 100,000
des ZNS, die mit typischen (MS).1 Die Entdeckung des Autoantikörpers (Ak) gegen das Bukhari et al. (2017):
(65 % Whites, 10 % French Martinique Island F:M = 5 : 1
klinischen Phänotypen einhergehen Wasserkanalprotein Aquaporin-4 (AQP4) im Jahr 2004 und Blacks, 25 % Mixed) (90 % Blacks, 5 % Whites) AQP4+: 51 % Australia & New Zealand
Etemadifar et al. (2014):
und in AQP4-Ak-seropositiv oder dessen zentrale Rolle in der Pathogenese identifizierte die 58 / 11,177,743 = 39 / 392,291 = 155 / 27,669,900 =
Isfahan, Iran (Iranians) Pandit et al. (2014):
-negativ differenziert werden NMO jedoch als eigene Krankheitsentität und machte die 0.52 / 100,000 10 / 100,000
Kashipazha et al. (2015): 95 cases = Urban Mangalore
0.70 / 100,000
können. klinische Erweiterung des NMO-Spektrums notwendig.8 F:M = 7.3 : 1 F:M = 8.8 : 1 F:M = 6 : 1
Khuzestan, Iran (Iranians) 1.9 / 100,000 (Indians)
AQP4+: not tested AQP4+: 79 % AQP4+ > 90 %
Daraus folgte 2007 die Einführung der Bezeichnung NMO- 51 / 4.5 million = F:M = 2.3 : 1 11 / 419,306 =
Spektrum-Erkrankungen (NMOSD) als Oberbegriff für NMO Whites: 0.43 / 100,000 Blacks: 11.5 / 100,000 1.1 / 100,000 AQP4+: 66 % 2.6 / 100,000 Asians: 1.57 / 100,000
und ihre AQP4-Ak-seropositiven Varianten.5 Blacks: 0.8 / 100,000 F:M = 7.5 : 1 F:M = 1.2 : 1 Whites & Others:
1 Im Jahr 2015 wurden von der internationalen Studiengruppe AQP4+: 54 % AQP4+: 27 % 0.57 / 100,000
„International Panel for NMO Diagnosis“ (IPND) 1. Populations-basierte Prävalenzstudien zur NMOSD (mod. nach Hor Y et al. Multi Scler Relat Disord 2018; 19: 1920–1924)
überarbeitete Diagnosekriterien publiziert. Demnach
2 unterscheidet man unter dem Oberbegriff NMOSD zwischen
„NMOSD mit AQP4-Ak“ und „NMOSD ohne AQP4-Ak“ KURZ GEFASST: Die NMOSD betrifft in westlichen Ländern schätzungsweise 1 bis
oder „NMOSD mit unbekanntem AQP4-Status“ (siehe Kapitel 3 Personen pro 100.000 Einwohner.10 Damit ist die NMOSD viel
„Wie wird die Diagnose gestellt?“, Seite 10 –12).9 Mit einer Prävalenz von 1 bis 3 seltener als eine MS.6
Personen pro 100.000 Einwohner ist Zudem variiert die Prävalenz international erheblich – möglicherweise
NMOSD in westlichen Ländern eine auch aufgrund genetischer Dispositionen – mit einem deutlich
seltene Erkrankung, Frauen sind häufigeren Vorkommen bei asiatischen, afroamerikanischen und
deutlich häufiger betroffen. südamerikanischen Personen im Vergleich zu Kaukasiern.3, 10
Das Alter bei Erstmanifestation einer NMOSD liegt in Deutschland
im Median bei 39 Jahren,11 jedoch sind ca. 20 % der AQP4-Ak-
3 seropositiven Patienten 18 Jahre alt oder jünger bzw. 65 Jahre alt oder
älter.12 Frauen sind deutlich häufiger betroffen als Männer (AQP4-Ak-
seropositive Formen Verhältnis F:M 6 – 9 : 1).2, 6, 13, 14
Zu berücksichtigen ist, dass ungefähr einer von vier AQP4-Ak-
seropositiven NMOSD-Patienten an einer weiteren manifesten
Autoimmunerkrankung leidet.13 Besonders häufig treten die
Hashimoto-Thyreoiditis, der systemische Lupus erythematodes (SLE),
1 Gehirn 2 Sehnerv 3 Rückenmark das Sjögren-Syndrom und Zöliakie als Komorbiditäten auf.2, 3, 6
NMOSD – Was ist das? 5Peripherie Blut-Hirn-Schranke ZNS
IL-6 Oligodendrozyt
Pathogenese: IL-6
4
Neuron
Wie entwickelt
1 AQP4-Ak
AQP4-Ak
Naive Th17
AQP4
5
sich eine NMOSD?
T-Zelle Zellen
3
2 Aktivierung des 8
Aktivierung
Komplementsystems Astrozyt
Auch wenn die Pathogenese der NMOSD noch nicht abschließend 7
Plasmablast IL-6
geklärt ist, konnte die autoimmunvermittelte Zerstörung von B-Zelle Inflammatorische 6
Astrozyten als zentrales Geschehen bei einem Großteil der NMOSD Zellen
Patienten identifiziert werden.3, 6
2. Pathogenese einer NMOSD (mod. nach Fujihara K. et al. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm.2020:7:e841)
KURZ GEFASST: Rolle der Autoantikörper gegen Aquaporin-4 (AQP4-Ak) Rolle von Interleukin 6 (IL-6) 1 IL-6 fördert die Differenzierung von T-Zellen zu Th17-Zellen.
In etwa 75 % der Fälle kommt es zur Bildung von IgG- Neben den AQP4-Ak und der AQP4-Ak-vermittelten
Die AQP4-Ak-vermittelte Autoantikörpern gegen das Wasserkanalprotein Aquaporin-4; komplementabhängigen Zytotoxizität nimmt auch 2 Th17-Zellen fördern die Differenzierung und Proliferation von
B-Zellen zu Plasmablasten.
komplementabhängige Zerstörung der Trigger für dieses primäre Ereignis ist unbekannt.8 Interleukin 6 (IL-6) in der NMOSD-Pathogenese eine
der Astrozyten gilt als zentraler Aquaporin-Wasserkanäle sind besonders in Geweben und Schlüsselrolle ein.18 So finden sich im Serum und Liquor 3 Plasmablasten produzieren AQP4-Ak.
Mechanismus in der Pathogenese Organen mit hohem Flüssigkeitsaustausch wie beispielsweise Betroffener insbesondere während des Schubs erhöhte
der AQP4-Ak-seropositiven NMOSD. Speicheldrüsen und Nierentubuli exprimiert.15 IL-6-Konzentrationen.19–21 Zudem fördert IL-6 in 4 IL-6 erhöht die Durchlässigkeit der Blut-Hirn-Schranke:
Neben den AQP4-Ak und dem Im ZNS findet sich das AQP4-Protein vor allem an in vitro-Untersuchungen die Bildung von AQP4-Ak durch Inflammatorische Zellen und AQP4-Ak wandern ins ZNS.
Komplementsystem nimmt auch Astrozytenfortsätzen nahe der Blut-Hirn- und Blut- Plasmablasten und verlängert deren Überleben,22
5 AQP4-Ak binden an AQP4 der Astrozytenfortsätze, wodurch
Interleukin (IL) 6 eine Schlüsselrolle Liquorschranke und in der Retina.15, 16 beeinträchtigt die Blut-Hirn-Schranke, fördert die
es zu einer Aktivierung der Komplementkaskade kommt.
in der Pathogenese ein. Chemokin-Produktion und Einwanderung von Leukozyten
Rolle des Komplementsystems ins ZNS17, 23 sowie die Differenzierung von naiven T-Zellen 6 Die Komplement-Aktivierung fördert die Rekrutierung von
Die AQP4-Ak werden von peripheren Plasmablasten, einer in proinflammatorische Th17-Zellen.24, 25 inflammatorischen Zellen und damit die Entzündungsreaktion.
Subpopulation von B-Zellen, gebildet und gelangen über die
7 Es kommt zu einer AQP4-Ak-vermittelten
bereits durchlässige Blut-Hirn-Schranke in das ZNS, wo sie an Antikörper gegen das Myelin-Oligodendrozyten-
komplementabhängigen Zytotoxizität und Zerstörung der
die Astrozytenfortsätze binden.6 Dies bedingt eine Aktivierung Glykoprotein (MOG-Ak)
Astrozyten.
der Komplementkaskade, Rekrutierung inflammatorischer Bei Patienten mit einem NMOSD-artigen Phänotyp ohne
Immunzellen wie Neutrophilen und Eosinophilen sowie AQP4-Ak werden zum Teil Antikörper gegen das Myelin- 8 Durch die entzündlichen Prozesse kommt es zu einer
zytotoxischer T-Zellen.6 Die daraus resultierende AQP4-Ak- Oligodendrozyten-Glykoprotein (MOG-Ak) gefunden.6, 26, 27 sekundären Schädigung von Neuronen und Oligodendrozyten,
vermittelte komplementabhängige Zytotoxizität und MOG ist im Gegensatz zu AQP4 kein astrozytäres Protein, die Demyelinisierung und Neuronenverlust bedingen.
Zerstörung der Astrozyten gilt als wesentlicher Schädigungs sondern wird auf der Oberfläche von Oligodendrozyten
mechanismus bei NMOSD.3 Bei der NMOSD handelt es sich exprimiert. MOG-Ak-seropositive Patienten sind deutlich
demnach primär um eine Astrozytopathie. häufiger männlich und meist jünger. Primäre klinische
Manifestationen sind ebenfalls Opticusneuritiden und
Sekundäre Demyelinisierung und Neuronenverlust Myelitiden.6
Durch die geschädigte Blut-Hirn-Schranke wandern zudem Der Verlauf bei einem NMOSD-Phänotyp kann entgegen
Entzündungszellen in das ZNS ein, insbesondere Lymphozyten der früheren Einschätzung oft ähnlich schwer wie bei
sowie neutrophile und eosinophile Granulozyten.3, 6, 8, 15-17 AQP4-Ak-seropositiven Patienten sein, so dass MOG-
Die Entzündungsreaktion führt zu einer sekundären seropositive Patienten ebenfalls oft langfristig behandelt
Schädigung von Neuronen und Oligodendrozyten mit werden müssen.6 MOG-Ak können aber auch bei Patienten
nachfolgender Demyelinisierung und Neuronenverlust.3, 6 mit anderen entzündlichen ZNS-Erkrankungen außerhalb
des NMO-Spektrums vorkommen.3
NMOSD – Pathogenese 7Was sind die klinischen
Symptome bei
Erstmanifestation?
Die NMOSD manifestiert sich bevorzugt am Nervus opticus, Rückenmark und KURZ GEFASST:
der Area postrema; die Symptome können sehr vielfältig sein. Zu den häufigsten Kardinalsymptome der Denken Sie bei diesen
Lokalisationen und entsprechenden Beschwerden gehören: 3, 6, 9, 11
NMOSD sind, alleine oder Alarmsymptomen an eine NMOSD: 3, 6
teilweise in Kombination,
das Auftreten einer
Querschnittsymptomatik,
ine akut auftretende, ungewöhnlich
E
meist schwerer
Akute Myelitis mit sensiblen, motorischen und/oder autonomen Reiz- Sehstörungen oder schwere unilaterale oder bilaterale
„Das Wichtigste bei der NMOSD
oder Ausfallerscheinungen bis hin zum vollständigen sensomotorischen unstillbares Erbrechen Opticusneuritis bis zum Visusverlust
Querschnitt. und /oder unstillbarem
ist, differenzialdiagnostisch an die Akute Opticusneuritis mit schmerzhaften ein- oder beidseitigen Schluckauf. (bilaterale Opticusneuritis in ca. 20 % der
Erkrankungen zu denken und nach Sehstörungen bis hin zur Erblindung. Fälle bei Erstmanifestation 28).
Ausschluss ophthalmologischer Area-postrema-Syndrom mit Übelkeit, unstillbarem Schluckauf
und/oder Erbrechen. Die Area postrema liegt am kaudalen Ende der
Ursachen eines Visusverlusts
schnellstmöglich an den Neurologen
Rautengrube (Fossa rhomboidea) im Bereich des Hirnstamms. Ein motorisches oder sensibles
bzw. eine neurologische Klinik zu Folgende Lokalisationen können bei NMOSD außerdem betroffen sein Querschnittsyndrom.
überweisen.“ und zählen mit den o.g. zu den klinischen Kernmerkmalen:
Dr. med. Dr. Stefan Pfennigsdorf, Entleerungsstörungen der Blase
Niedergelassener Augenarzt in Polch
und des Mastdarms.
Unstillbares Erbrechen/Schluckauf
über mehrere Tage.
Akute Myelitis Opticusneuritis Area-postrema-Syndrom
39,7 % †#2 32,5 % †2 10,6 % †2
Akutes Symptomatische Symptomatisches zerebrales
Hirnstammsyndrom Narkolepsie oder akutes Syndrom mit NMOSD-
5,5 % †2 diencephales Syndrom typischen Hirnläsionen
4,1 % †^2 3,8 % †2
3. Spektrum der klinischen NMOSD-Symptomatik* 1 (nach 1. Wingerchuk DM et al. Neurology 2015; 85: 177–189 und 2. Long Y et al.
Front Neurol 2017; 28; 8: 62)
* N ach Kriterien des International Panel for NMO Diagnosis (IPND); † Studie mit retrospektiver Auswertung von 292 chinesischen Patienten mit AQP4-Ak-seropositiver NMO/
NMOSD auf Basis der Diagnosekriterien zur NMO von 2006 und zur NMOSD von 2015; ^ Mit NMOSD-typischen MRT-Läsionen im Diencephalon; # Tansverse Myelitis
NMOSD – Alarmsyptome 9Wie wird die
Diagnose gestellt?
Die Diagnose einer NMOSD basiert hauptsächlich auf der klinischen
Präsentation, den Befunden der Magnetresonanz-Tomographie (MRT), MRT
Bei Patienten, bei denen aufgrund von Anamnese und klinischer
Liquorbefunden und dem AQP4-Ak-Nachweis.6, 9, 29 Präsentation eine NMOSD vermutet wird, ist die kraniale MRT-
Untersuchung mit Darstellung des N. opticus sowie der gesamten
„Das MRT hat wegen des möglichen
spinalen Achse jeweils vor und nach Gabe von Kontrastmittel (KM) Nachweises des optico-spinalen Befalls und
indiziert.3, 6, 9, 30 Ausdehnung der Läsionen einen relevanten
Anteil an der Diagnosestellung; neben den
Charakteristische MRT-Befunde bei akuter Opticusneuritis sind: 3, 6
• Signalsteigerung in fettuntedrückten T2-Sequenzen
klinischen Symptomen ist das MRT ein
Die Diagnosestellung erfolgt nach den 2015 a. Kraniales MRT mit Normalbefund oder nur sowie KM-Anreicherung innerhalb des Sehnervs in wichtiger paraklinischer Parameter, der den
revidierten Kriterien des IPND, die in seropositive unspezifischen Marklagerläsionen T1-gewichteten Sequenzen Verdacht auf eine NMOSD lenken kann.“
(AQP4-Ak-seropositiv) und seronegative NMOSD oder • Häufig langstreckige Affektion des entsprechenden Sehnerven mit
PD Dr. med. Antonios Bayas, Klinik für Neurologie und klinische
(AQP4-Ak-seronegativ) unterscheiden.9 Opticusneuritis b. MRT der Sehnerven mit entweder T2-Hyperintensität Ausdehnung bis ins Chiasma opticum Neurophysiologie des Universitätsklinikums Augsburg
Bei der AQP4-Ak-seropositiven Form ist der oder KM-Anreicherung, jeweils mindestens die • Mehr als die Hälfte des Sehnervs betreffende Läsionen, bevorzugt
Nachweis von AQP4-Ak bei klinischer Präsentation Hälfte der Länge des N. opticus einnehmend oder das hintere Sehnervensegmente betroffen
eines der sechs klinischen Kernkriterien für die Chiasma betreffend • Sind beide Nn. optici betroffen, unterstützt dies die Diagnose NMOSD
Diagnose einer NMOSD ausreichend.6, 9, 11, 29
Bei der seronegativen NMOSD werden dagegen a. Spinales MRT mit intramedullärer Läsion, die sich Charakteristische MRT-Befunde bei Myelitis sind: 3, 6
deutlich strengere Kriterien angelegt, und es müssen über mindestens drei Segmente erstreckt (engl. • Langstreckige T2-hyperintense Signalanhebungen über
zusätzliche klinische und neuroradiologische longitudinally extensive transverse myelitis, LETM) ≥ 3 vertebrale Segmente (Longitudinale Extensive Transverse
Myelitis
Befunde vorhanden sein.9, 11 oder Myelitis; {LETM}), nach Gadolinium-Applikation kann sich eine
Bei AQP4-Ak-negativen Patienten müssen b. Fokale Rückenmarksatrophie, die sich über Schrankenstörung zeigen
nach Ausschluss anderer Differentialdiagnosen mindestens drei Segmente erstreckt • CAVE: Verlaufsaufnahmen können multiple kurzstreckige
mindestens zwei der genannten klinischen Läsionen zeigen
Kardinalsyndrome im Rahmen eines oder mehrerer Area-postrema- Nachweis einer Läsion in der dorsalen Medulla • Die Läsionen nehmen in axialen Sequenzen oft den kompletten
akuter Schübe aufgetreten sein. Zusätzlich müssen Syndrom oblongata (Area postrema) Myelon-Querschnitt ein und sind mehrheitlich zentral gelegen
folgende Kriterien erfüllt sein: 9, 11 • Charakteristisch sind „bright spotty lesions“ (zentral im Myelon
Hirnstamm Nachweis einer periependymalen Hirnstammläsion
gelegene T2 liquorisointense Läsionen)
syndrom
1. B
ei mindestens einem der Kardinalsyndrome • Eventuell zystische Läsionen, teilweise zentral-nekrotisch und
muss es sich um eine Opticusneuritis, eine Kavitationen
Dienzephales Läsionen mit Beteiligung des Hypothalamus,
Myelitis oder ein Area-postrema-Syndrom • Postakut: meist hochgradige Atrophie des zuvor entzündlich
Syndrom oder Thalamus oder periependymaler Areale des dritten
handeln. geschwollenen Myelons („Sanduhr-Myelon“)
Narkolepsie Ventrikels
2. E
s muss sich um mindestens zwei Große, konfluierende, einseitige oder beidseitige Charakteristische MRT-Befunde bei Beteiligung des
unterschiedliche Kardinalsyndrome handeln Läsionen, subkortikal oder im Marklager gelegen; Zwischenhirns, Hirnstamms und Großhirns: 3, 6
(räumliche Dissemination). langstreckige (mindestens die Hälfte des Corpus • Signalalterationen im Bereich von Hypophyse, Thalamus,
callosum umfassende), diffuse, heterogene oder Hypothalamus oder angrenzend an den dritten Ventrikel
3. J e nach Klinik müssen die folgenden, Zerebrales • Wolkige, unscharf begrenzte Läsionen („cloud-like enhancement“)
ödematöse Corpus-callosum-Läsionen; langstreckige
unterstützenden MRT-Kriterien erfüllt sein Syndrom sowie lineare Kontrastmittelaufnahme nahe dem Ependym der
Läsionen entlang des Kortikospinaltrakts – ein- oder
(mod. nach Kompetenznetz Multiple Sklerose: beidseitig – unter Beteiligung der Capsula interna Seitenventrikel („pencil-thin enhancement“)
Qualitätshandbuch MS/NMOSD. Ausgabe Januar und Kleinhirnschenkel; ausgedehnte periependymale • Supratentorielle zerebrale Läsionen sind bei Erkrankungsbeginn
2020): Hirnläsionen, häufig mit Schrankenstörung eher selten, treten jedoch bei bis zu 80 % der Patienten im weiteren
Krankheitsverlauf auf
NMOSD – Diagnose 11Wichtige Differenzial-
diagnosen der Myelitis und
Opticusneuritis
Laboruntersuchungen KURZ GEFASST: Die wichtigste Differenzialdiagnose der NMOSD ist die Multiple Sklerose (MS).3, 6, 31
Bei Verdacht auf NMOSD sollte eine Testung auf AQP4-Ak
im Serum erfolgen.6, 9, 11, 29, 31 Zellbasierte Testverfahren, bei Die modifizierten IPND-Diagnose Eine möglichst sichere Unterscheidung beider Entitäten ist aufgrund wesentlicher
denen Patientenserum auf AQP4-exprimierenden Zellen kriterien von 2015 erleichtern
inkubiert wird und anschließend eine Auswertung mittels die frühzeitige NMOSD-Diagnose, Unterschiede in der Langzeit-Behandlung essenziell, da einige MS-Therapeutika
Durchflusszytometrie oder Mikroskopie erfolgt, sind heute die neben den klinischen
die Technik der Wahl.6, 11 Wenn der erste Test negativ ist, und MRT-Befunden auf der
unwirksam sind oder die NMOSD-Symptome sogar verschlechtern können.34
die Symptomatik jedoch für eine NMOSD spricht, sollte Liquoruntersuchung und
die Testung wiederholt werden, insbesondere im Fall eines dem serologischen Nachweis
weiteren Erkankungsschubes und eventuell mit einem anderen von AQP4-Ak basiert.
Nachweissystem. Dabei ist zu beachten, dass Akuttherapien Darüber hinaus sind bei Myelitiden vor allem Autoimmunerkrankungen
wie Aphereseverfahren, aber auch einige immunsuppressive aus dem rheumatischen Formenkreis differenzialdiagnostisch zu
Intervalltherapien (z. B. eine anti-CD20-Therapie), Einfluss berücksichtigen, die sich am ZNS manifestieren können. Hierzu gehören
auf den AQP4-Ak-Titer haben und der AQP4-Ak-Test insbesondere der systemische Lupus erythematodes (SLE), das Sjögren-
therapiebedingt sogar negativ ausfallen kann.6, 9, 11 Syndrom und die systemische Sklerose (SSc) sowie Vaskulitiden. Auch an
Bei AQP4-Ak-seronegativen Patienten mit Verdacht auf die Neurosarkoidose sowie infektiöse, metabolische (z. B. Vitamin-B12-
NMOSD empfiehlt sich eine Diagnostik auf das Vorliegen von Hypovitaminose) und neoplastische Ursachen (z. B. spinale Manifestation
MOG-Antikörpern.6, 9 Auch hier sind zellbasierte Testverfahren eines primären ZNS-Lymphoms oder ZNS-eigene Tumoren) sollte
zu verwenden.6, 11 gedacht werden.3, 6, 31
Liquoruntersuchung
Eine Liquorpunktion sollte aufgrund der „Die Liquordiagnostik ist zur
differenzialdiagnostischen Abgrenzung zur MS Abgrenzung einer MS wichtig: Vergleich einiger Charakteristika von NMOSD und Multipler Sklerose 5, 31, 32
erfolgen.6, 9, 29 Typischerweise zeigen NMOSD-Patienten
eine lymphogranulozytäre Pleozytose mit neutrophilen und
Für die NMOSD sind fehlende
Kriterien NMOSD Multiple Sklerose
eosinophilen Granulozyten. Das Fehlen von oligoklonalen oder nur transient vorhandene
Banden (OKB) oder einer positiven MRZ-Reaktion im Liquor, oligoklonale Banden typisch, Labor AQP4-Ak Kein spezifischer Biomarker
wie sie bei MS-Patienten in ca. 95 % bzw. 78 % der Fälle und auch die für eine MS recht
auftreten, kann auf NMOSD hinweisen.31, 32 Zellzahl auch >50/μl, häufig mit granulozyt. Zellzahl in der Regel bis 50/μl lymphomonozytär,
spezifische MRZ-Reaktion* ist Liquor (auch eosinoph.) u./od. monozytärem Anteil, OKB bis oligoklonale Banden (OKB) in ~95 %, MRZ-Reaktion
Optische Kohärenztomographie (OCT) bei der NMOSD nur sehr selten ca. 30 %, MRZ-Reaktion ~ 5 % in ~78 %
Ein neues bildgebendes Instrument in der Neuroinflammation positiv.“
ist die retinale optische Kohärenztomographie (OCT), eine spinal: typ. ≥ 3 Segmente, zentrale Läsionen, oft mit spinal: kurzstreckige lateral oder exzentrisch gelegene
PD Dr. med. Marius Ringelstein, Klinik für Neurologie,
Technik, die die Rekonstruktion von Strukturbildern der Schwellungen, bisweilen Höhlenbildung Läsionen
Universitätsklinikum Düsseldorf
verschiedenen Netzhautschichten mit einer Auflösung von kranial: oft normal od. diencephale Läsionen/ Läsionen kranial (s. o.): Läsionen periventrikulär, juxta-/ kortikal,
* MRZ-Reaktion: Intrathekale Synthese/Nachweis von
MRT
wenigen Mikrometern und eine sehr zeiteffiziente Bildaufnahme in der Area postrema od. unspezifische Läsionen, infratentoriell
mindestens 2 erregerspezifischen IgG-Antworten gegen
von nur wenigen Minuten ermöglicht. Dabei korreliert die Masern-, Röteln- und Varizella-Zoster-Virus ~10 % MS-typisch n. Barkhof et al.42
durch die Opticusneuritis verursachte Beeinträchtigung
der visuellen Lebensqualität bei NMOSD mit dem Ausmaß
uni- od. bilateral, meist hochgradige Visusminderung, unilateral typisch, MRT: kurzstreckige Ausdehnung, keine
der mittels OCT gemessenen Netzhautschädigung, was die ON
MRT: langstreckige N. opticus-Läsion bis ins Chiasma Chiasmabeteiligung
potenzielle klinische Relevanz dieser Technik unterstreicht.33
NMOSD – Differenzialdiagnosen 13Wie ist der Verlauf?
Behinderung
Kontrastmittelaufnehmende
Läsionen
NMO-Schübe
Entzündung
Neurodegeneration
4. Krankheitsverlauf bei NMOSD: Die zunehmende Behinderung und Neurodegeneration resultieren fast ausschließlich
aus den entzündlichen Schüben (mod. nach Kawachi I et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2017; 88: 137–145)
Bei einer Opticusneuritis sind ischämische (anteriore ischämische KURZ GEFASST: KURZ GEFASST: In über 90 % der Fälle verläuft die NMOSD schubartig, und
Opticusneuropathie {AION}) sowie nicht arteriitische oder der Grad der Behinderung nimmt meist mit jedem Schub
arteriitische Opticusneuropathien bei Riesenzellarteriitis Die MS ist die wichtigste Bei der NMOSD ist die zu.6 Anhand früherer Daten benötigen innerhalb von fünf
(RZA) differenzialdiagnostisch abzugrenzen. Paraneoplastische, Differenzialdiagnose der NMOSD; Neurodegeneration Folge Jahren 50 % der NMOSD-Patienten einen Rollstuhl, rund
erregerbedingte und hereditäre (Leber’sche hereditäre daneben müssen infektiöse, wiederholter Schübe, die damit 62 % sind erblindet. 7, 36 Bei frühzeitiger Diagnosestellung und
Opticusneuropathie {LHON}) Opticusneuropathien sind ebenfalls zu autoi mmune, metabolische, den Langzeitverlauf bestimmen. unter konsequenter Behandlung mit Therapien der neueren
berücksichtigen. Bei rezidivierender, nach Ende der Steroidtherapie neoplastische, ischämische und Generation ist allerdings eine bessere Krankheitsprognose zu
rasch wiederaufflammender Opticusneuritis sollte eine hereditäre Ursachen ausgeschlossen erwarten. Ein zweiter Schub tritt unbehandelt bei 60 % der
MOG-Ak-assoziierte Erkrankung oder eine chronisch relapsierende werden. Patienten im ersten Jahr, bei 90 % der Betroffenen innerhalb
inflammatorische Opticusneuropathie (CRION) in Erwägung von drei Jahren nach Diagnosestellung auf.6, 37
gezogen werden. Eine zeitnahe ophthalmologische Mitbeurteilung ist
deswegen unbedingt notwendig.3, 6, 31 In den letzten Jahren hat sich Häufig verläuft eine NMOSD in „Clustern“ mit Phasen
die optische Kohärenztomographie (OCT) zur Differentialdiagnostik häufiger Schubaktivität, die sich mit Phasen niedriger
der Opticusneuritis etabliert.35 Aktivität abwechseln.6 In den letzten Jahren gab es aber auch
einzelne Hinweise auf eine subklinische schub-unabhängige
Neurodegeneration.38, 39 Diese Befunde bedürfen noch einer
weiteren Bestätigung.
NMOSD – Wie ist der Verlauf? 15Wie wird therapiert?
Die Behandlung der NMOSD beruht im Wesentlichen auf drei Säulen.
Der raschen und intensiven Therapie akuter Schübe, der Schubprophylaxe und
der symptomatischen Therapie zur Verbesserung der Residualsymptome.3
• Rasche und intensive Therapie akuter Schübe mit Wirkungseintritt erfolgen.11 Während der Therapie mit oralen Schubprophylaxe
hochdosierten Glukokortikoiden (GC) mit oralem Steroiden über einen längeren Zeitraum (≥ 4 Wochen), Da jeder entzündliche Schub das Ausmaß der Behinderung „Unbedingt zu beachten ist, dass
Ausschleichen und/oder frühzeitige Aphereseverfahren. sind regelmäßige Kontrollen von Blutzucker, Blutdruck verschlechtern kann, ist eine frühzeitige effektive einige MS-Therapeutika wie
• Schubprophylaxe durch Langzeit-Immuntherapie. und Elektrolyten, und auf entsprechende Nebenwirkungen immuntherapeutische Schubprophylaxe bereits nach dem Interferon-beta, Glatirameracetat,
• Verbesserung der Residualsymptome (Schmerz, Spastik, essenziell, gegebenenfalls ist eine Osteoporoseprophylaxe ersten Schubereignis, also sofort nach Diagnosestellung, Natalizumab, Fingolimod und
Blasenstörungen, sensible Ataxie) durch symptomatische einzuleiten. essenziell.3, 6, 11, 28, 40
Alemtuzumab bei NMOSD-
Therapie und rehabilitative Maßnahmen.
Patienten wahrscheinlich wirkungslos
Bei ausbleibender Besserung kann ein erneuter Zyklus mit Lange stand keine zugelassene Therapie zur Behandlung der
Therapie akuter Schübe 2000 mg/Tag Methylprednisolon über weitere fünf Tage NMOSD zur Verfügung, weshalb häufig Immunsuppressiva sind und sogar manchmal den
Die aktuell häufigste verwandte Schubtherapie ist erfolgen, allerdings wird bei der NMOSD eine möglichst wie Azathioprin oder Mycophenolat-Mofetil oder B-Zell- Krankheitsverlauf in Form von einem
die hochdosierte intravenöse GC-Gabe (1000mg/Tag zeitnahe alternative Schubtherapie mit antikörper- depletierende Therapien wie Rituximab in Off-label- Anstieg der Schubfrequenz oder
Methylprednisolon i. v. über 3–5 Tage) unter Magenschutz eliminierenden Aphereseverfahren (Plasmapherese, Anwendung zum Einsatz kommen.11 fulminanten Schüben verschlechtern
und Thromboseprophylaxe.3, 6, 28, 40 Aufgrund der Schwere Immunadsorption) empfohlen (je nach früherem Ansprechen können.“
der Erkrankung mit hohem Rezidivrisiko sollte die gegebenenfalls auch primär).3, 6, 11, 28, 40 Plasmapherese und Derzeit gibt es eine zugelassene Therapie zur Behandlung
orale Ausschleichphase mit Steroiden insbesondere bei Immunadsorption sind dabei in ihrer Wirksamkeit als ähnlich der NMOSD in Deutschland (Eculizumab), für zwei weitere Prof. Dr. med. Ingo Kleiter, Marianne-Strauß-Klinik, Berg
gleichzeitiger Einleitung einer Immuntherapie bis zu deren effektiv einzustufen.41 Wirkstoffe (Inebilizumab und Satralizumab) läuft zur Zeit das
Zulassungsverfahren (Stand Januar 2021).
Für ausführliche Informationen zur Behandlung der NMOSD KURZ GEFASST:
Therapie akuter Schübe sei an dieser Stelle auf das Qualitätshandbuch MS/NMOSD
des KKNMS verwiesen.11 Die Behandlung mit hochdosierten
Glukokortikoiden oder
Apheresetherapie (Plasmapherese oder Erneuter Zyklus einer Apherese Aphereseverfahren sind die
Immunadsorption 5 – 7 Austausche) therapie ggf. in Kombination mit Säulen der Akuttherapie des
Steroiden entzündlichen Schubs. Da sich die
langfristige Behinderung durch
schlecht-remittierende Schübe
aufbaut, kommt der langfristigen
Steroide (1g Methylprednisolon/Tag Apheresetherapie (Plasma- Immuntherapie zur Schubprohylaxe
intravenös für 5 Tage, anschließend pherese oder Immunadsorp- eine besondere Bedeutung zu.
orales Ausschleichen) tion 5 – 7 Austausche)
Bei weiter bestehenden funktionellen Defiziten Fortführung der Therapie so rasch wie möglich.
5. Flowchart Schubtherapie (mod. nach Kompetenznetz Multiple Sklerose: Qualitätshandbuch MS/NMOSD. Ausgabe Januar 2020)
NMOSD – Wie wird therapiert? 17Literatur
1 Bennett J Finding NMO: The Evolving Diagnostic Criteria of Neuromyelitis Optica. J Neuroophthalmol 2016; 36: 238-245
2 Weinshenker B, Wingerchuck DM. Neuromyelitis Spectrum Disorders. Mayo Clin Proc 2017; 92:663-679
3 Pache F et al. Neuromyelitis Optica. Fortschr Neurol Psychiatr 2017; 85: 100-114
Weitere Informationen rund um
4 Jarius S, Wildemann B. The history of neuromyelitis optica. J Neuroinflammation 2013;10: 8
5 Wingerchuk DM et al. The spectrum of neuromyelitis optica. Lancet Neurol 2007; 6: 805-815
6 Pfeuffer S et al. NMO-Spektrum-Erkrankungen. Akt Neurol 2017; 44: 180-193
die NMOSD finden Sie hier:
7 Wingerchuk DM, Weinshenker BG. Neuromyelitis optica: clinical predictors of a relapsing course and survival. Neurology 2003; 60: 848–853
8 Lennon VA et al. A serum autoantibody marker of neuromyelitis optica: distinction from multiple sclerosis. Lancet 2004; 364: 2106–2112
9 Wingerchuk DM et al. International consensus diagnostic criteria for neuromyelitis optica spectrum disorders. Neurology 2015; 85: 177-189
10 Ganesh A. Practice Current – How do you treat neuromyelitis optica? Neurol Clin Pract. 2017; 7: 170-178 Neuromyelitis optica Studiengruppe
11 Kompetenznetz Multiple Sklerose: Qualitätshandbuch MS/NMOSD. Ausgabe Januar 2020
12 Quek AM et al. Effects of age and sex on aquaporin-4 autoimmunity Arch Neurol. 2012;69(8):1039-1043 www.nemos-net.de
13 Jarius S et al. Contrasting disease patterns in seropositive and seronegative neuromyelitis optica: A multicentre study of 175 patients.
J Neuroinflammation 2012; 9: 14
14 Mealy MA, et al. Epidemiology of neuromyelitis optica in the United States: a multicenter analysis ArchNeurol.2012;69:1176-1180
15 www.nemos-net.de/aquaporin-4.html; Abruf 15.4.20 Qualitätshandbuch MS / NMOSD des KKNMS
16 Nielsen S et al. Specialized membrane domains for water transport in glial cells: high-resolution immunogold cytochemistry of aquaporin-4
in rat brain. J Neurosci 1997; 17:171-180 www.kompetenznetz-multiplesklerose.de
17 Lotan I et al. Effectiveness of subcutaneous tocilizumab in neuromyelitis optica spectrum disorders. Mult Scler Relat Disord 2019; 39: 101920
18 Uzawa A et al. Role of interleukin-6 in the pathogenesis of neuromyelitis optica. Clin Exp Neuroimmunol 2013; 4: 167–172
19 Jarius S et al. Cerebrospinal fluid findings in aquaporin-4 antibody positive neuromyelitis optica: results from 211 lumbar punctures.
J Neurol Sci 2011; 306: 82-90 Deutsche Gesellschaft für Neurologie
20 Chihara N et al. Interleukin 6 signaling promotes anti-aquaporin 4 autoantibody production from plasmablasts in neuromyelitis optica.
Proc Natl Acad Sci USA 2011; 108: 3701-370 www.dgn.org
21 Icoz S et al. Enhanced IL-6 production in aquaporin-4 antibody positive neuromyelitis optica patients Int J Neurosci 2010;120:71–5
22 Araki M et al. Efficacy of the anti-IL-6 receptor antibody tocilizumab in neuromyelitis optica: a pilot study. Neurology 2014; 82: 1302-1306
23 Takeshita Y et al. Effects of neuromyelitis optica–IgG at the blood–brain barrier in vitro. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm 2016; 4: e311
24 Kimura K et al. IL-6: regulator of Treg/Th17 balance. Eur J Immunol 2010; 40: 1830–1835 Guthy-Jackson Charitable Foundation
25 Lin J et al. Th17 cells in neuromyelitis optica spectrum disorder: a review. Int J Neurosci 2016; 126: 1051–1060
26 Jarius S, et al. MOG-IgG in NMO and related disorders: a multicenter study of 50 patients. Part 1: Frequency, syndrome specificity, influence of www.guthyjacksonfoundation.org
disease activity, long-term course, association with AQP4-IgG, and origin J Neuroinflammation.2016; 13: 279
27 Sato DK et al Distinction between MOG antibody-positive and AQP4 antibody-positive NMO spectrum disorders. Neurology 2014;82:474–481
28 Kleiter I et al. Neuromyelitis optica: Evaluation of 871 attacks and 1,153 treatment courses Ann Neurol. 2016 Feb;79(2):206-216
29 www.nemos-net.de/diagnostik.html Abruf 15.05.20
30 Trebst C et al. Update on the diagnosis and treatment of neuromyelitis optica: recommendations of the Neuromyelitis Optica Study Group (NEMOS)
J Neurol (2014) 261:1–16
31 Trebst C et al. Diagnostik und Therapie der Neuromyelitis optica. Konsensusempfehlungen der Neuromyelitis optica-Studiengruppe. Nervenarzt
2011, 82: 768–777
32 Jarius S, et al.: The MRZ reaction as a highly specific marker of multiple sclerosis: re-evaluation and structured review of the literature. J Neurol
2017; 264:453–466.
33 Kuchling F, Paul F. Visualizing the Central Nervous System: Imaging Tools for Multiple Sclerosis and Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders.
Front Neurol 2020; 11: 450. doi: 10.3389/fneur.2020.00450
34 Kleiter et al. Present and Future Therapies in Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders. Neurotherapeutics 2016; 13: 70-83 Bildnachweise
35 Oertel F et al. Optical Coherence Tomography in Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders. Nervenarzt 2017; 88: 1411-1420 Titelbild: Ed Reschke /gettyimages.de
36 Kessler RA et al. Early indicators of relapses vs pseudorelapses in neuromyelitis optica spectrum disorder. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm S. 14: Lea Kumaus/gettyimages.de
2016; 3: e269 1. mod. nach Hor Y et al. Multi Scler Relat Disord 2018; 19: 1920–1924
37 Wingerchuk DM et al. The clinical course of neuromyelitis optica (Devic’s syndrome). Neurology 1999; 53: 1107-1114 2. mod. nach Fujihara K. et al. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm.
38
R ingelstein M et al. Longitudinal Optic Neuritis-Unrelated Visual Evoked Potential Changes in NMO Spectrum Disorders. Neurology 2020; 94: e407-e418 2020:7:e841
39 Oertel F et al. Retinal Ganglion Cell Loss in Neuromyelitis Optica: A Longitudinal Study. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2018; 891 259-1265 3. mod. nach 1. Wingerchuk DM et al. Neurology 2015; 85: 177-189
40 www.nemos-net.de/therapie.html Abruf 17.4.20 und 2. Long Y et al. Front Neurol 2017; 28; 8: 62
41 Kleiter I et al. Apheresis Therapies for NMOSD Attacks: A Retrospective Study of 207 Therapeutic Interventions. Neurol Neuroimmunol 4. mod. nach Kawachi I et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2017; 88: 137-145
Neuroinflamm 2018; 5 :e504 5. mod. nach Kompetenznetz Multiple Sklerose: Qualitätshandbuch MS/
42 Barkhof F, Filippi M, Miller DH et al (1997) Comparison of MRI criteria at first presentation to predict conversion to clinicallydefinite multiple NMOSD. Ausgabe Januar 2020
sclerosis. Brain 120:2059–2069
Weitere Informationen 19NMOSD auf einen Blick
• Gruppe seltener autoimmunbedingter, entzündlicher Erkrankungen des
zentralen Nervensystems, die am häufigsten das Rückenmark und die
Sehnerven betreffen 3, 6, 9, 11
• Prävalenz 1 bis 3 Fälle pro 100.000 Einwohner 10
• Erstmanifestation meist zwischen dem 30. und 40. Lebensjahr 11
• Wesentlich häufiger bei Frauen (6 – 9 : 1) 2, 6, 13, 14
• Verlauf schubförmig, die zunehmende Behinderung resultiert fast ausschließlich
aus den Schüben; eine frühe Diagnose und Therapie sind daher essenziell 6
• Bei etwa 75 % der Patienten Nachweis von Aquaporin-4-Antikörpern (AQP4-Ak) 8
• Therapieprinzipien: Therapie akuter Schübe, langfristige Immuntherapie
zur Schubprophylaxe und symptomatische Therapie zur Verbesserung der
Residualsymptome3
Alarmsymptome: 3, 6
• Akut auftretende, ungewöhnlich schwere unilaterale oder
bilaterale Opticusneuritis bis zum Visusverlust
• Motorisches oder sensibles Querschnittsyndrom
• Entleerungsstörungen von Blase und des Mastdarms
• Unstillbares Erbrechen/Schluckauf über mehrere Tage
Weitere Informationen rund um die NMOSD finden Sie hier:
Neuromyelitis optica Studiengruppe
www.nemos-net.de
Qualitätshandbuch MS / NMOSD des KKNMS
www.kompetenznetz-multiplesklerose.de
0221/22006918(NMOSD Disease Awareness_Broschüre)M-DE-00005399
Deutsche Gesellschaft für Neurologie
www.dgn.org
Guthy-Jackson Charitable Foundation
www.guthyjacksonfoundation.org
Roche Pharma AG
Emil-Barell-Straße 1
79639 Grenzach-Wyhlen,
Deutschland
© 2021
www.roche.deSie können auch lesen
