Abstracts of the 16th German Allergy Congress Dresden, September 30-October 2, 2021
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abstracts
Allergo J Int (2021) 30:209–241
https://doi.org/10.1007/s40629-021-00184-4
Abstracts of the 16th German Allergy Congress Dresden,
September 30–October 2, 2021
Online publiziert: 3 September 2021
© Springer Medizin Verlag GmbH, ein Teil von Springer Nature 2021
lässt sich eine signifikante Zunahme der Polysensibilisierung in
EPIDEMIOLOGY den häufigsten Aeroallergengruppen verzeichnen. Jungen und
junge Männer zeigten in unserer Studiengruppe die stärkste
Zunahme der Gesamtsensibilisierungsraten über die Zeit. Das
P1.1 häufigste Sensibilisierungsmuster stellte die Dreifachsensibili-
sierung gegen alle drei Hauptallergengruppen dar, mit signifi-
kantem Anstieg von 33 % auf 41 % über die Zeit.
Alters- und geschlechtsabhängige
Diskussion: Diese patientenbasierte Studie zeichnet einen
Polysensibilisierungsraten gegen häufige kontinuierlichen Anstieg der Polysensibilisierungsraten in den
Inhalationsallergene in Mitteldeutschland über die letzten 20 Jahren auf, wobei Jungen und junge Männer am häu-
letzten 20 Jahre figsten betroffen sind. Polysensibilisierung manifestiert sich
häufig im Sinne eines multimorbiden Rhinitis-Asthma-Phäno-
C. Beutner1, S. Forkel1, S.Gupta1, T. Fuchs1, typ. Obwohl die Daten nicht auf einer bevölkerungsbasierten
M. P. Schön1,2, J. Geier2, 3, T. Buhl1, 2 Studie beruhen, deuten sie auf eine Entwicklung mit steigenden
Raten von allergischen Atemwegserkrankungen hin.
1
Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie,
Universitätsmedizin Göttingen, Göttingen, Deutschland;
2
Niedersächsisches Institut für Berufsdermatologie,
Universitätsmedizin Göttingen, Göttingen, Deutschland;
3
Informationsverbund Dermatologischer Kliniken (IVDK)
Göttingen, Göttingen, Deutschland
Einleitung: Die Prävalenz von Atemwegsallergien in Europa
ist in den letzten Jahren von 23 % auf 31 % gestiegen. Die Poly-
sensibilisierung ist mit der Entwicklung und Schwergrad rele-
vanter Allergien, insbesondere dem allergischen Asthma, asso-
ziiert.
Ziel: Untersuchung von alters- und geschlechtsabhängigen
Mono- und Polysensibilisierungsprofilen sowie Sensibilisie-
rungsmustern mittels Hautpricktests (HPT) für die in Deutsch-
land häufigsten Aeroallergene.
Patienten und Methoden: Retrospektiv analysiert wurden
HPTs von 2886 symptomatischen Patienten mit Verdacht auf
Atemwegsallergie, vorstellig 1998 bis 2017 am Universitätsklini-
kum Göttingen. Ausgewertet wurden in dieser Studie die wich-
tigen Haupt-Aeroallergengruppen frühblühende Baumpollen,
Gräserpollen und Hausstaubmilben.
Ergebnisse: Zwei Drittel unserer Patienten zeigten eine
Sensibilisierung gegen mindestens eine Hauptallergengruppe,
davon waren 2/3 polysensibilisiert. Über die letzten 20 Jahre
Die mit Sternchen (*) markierten Autoren sind die korrespondie-
renden Autoren.
13 209abstracts
P1.2 P2.1
Management of patients with seasonal allergic Type 2 inflammation related comorbidities among
rhinitis: Diagnostic consideration of sensitization patients with asthma, chronic rhinosinusitis with
to non-frequent pollen allergens nasal polyps, and atopic dermatitis
C. Höflich1, G. Balakirski2, 3, Z. Hajdu4, J. M. Baron2, A. H. Khan1, I. Gouia1, S. Kamat2, M. Bastian3, B. Ortiz2,
K. Fietkau2, H. F. Merk2, U. Strassen4, H. Bier4, R. Johnson4, J. Siddall5, M. Small5
W. Dott5, H.-G. Mücke1, W. Straff1, G. Wurpts2, 1
Sanofi, Chilly Mazarin, France;
A. S. Yazdi2, A. Chaker4,6, S. T. M. Röseler2, 7 2
Regeneron Pharmaceuticals, Inc., Tarrytown, NY, U
SA;
1
German Environment Agency, Section II 1.5 Environmental 3
Sanofi, Frankfurt, Germany;
Medicine and Health Effects Assessment, Berlin, Germany; 4
Sanofi, Bridgewater, NJ, USA;
2
Department of Dermatology and Allergology, University 5
Adelphi Real World, Bollington, UK
Hospital R
WTH Aachen, Aachen, Germany;
3
Department of Dermatology, Allergology and Background: Type 2 inflammation is implied in the patho-
Dermatosurgery, H ELIOS University Hospital Wuppertal, genesis of several coexisting diseases. The aim of this study
University of Witten/Herdecke, Wuppertal, Germany; was to estimate the prevalence of common co-existing Type 2
4
Department of Otorhinolaryngology, Klinikum rechts der inflammatory diseases in patients (pts) with moderate-to-
Isar, Technical University Munich, Munich, Germany; severe (m/s) Asthma, Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps
5
Department for Environmental Medicine, University Hospital (CRSwNP) or Atopic Dermatitis (AD). Additionally, the severity
RWTH Aachen, Aachen, Germany; of Type 2 comorbidities in m/s Asthma and m/s CRSwNP pts
6
Center of Allergy and Environment (ZAUM), Technical was estimated.
University and Helmholtz Center Munich, Munich, Germany; Methods: A convenience sample of physicians from the
7
Department of Pneumology, Allergology, Sleep and US and EU5 (France, Germany, Italy, Spain and the U K) were
contacted (JAN2017–FEB2020) to identify and review medical
Respiratory Medicine, Augustinians Hospital, Cologne,
records of pts with m/s Asthma, m/s CRSwNP, or m/s AD. Based
Germany
on physician judgement, comorbidities linked to Type 2 inflam-
In the minimum skin prick test battery recommended by the mation and severity of comorbidities were reported.
Global allergy and asthma European Network ten pollen aller- Results: 761 physicians identified pts with m/ s Asthma
gens are included. Complementary, other pollen allergens may (n = 899), m/s CRSwNP (n = 683), or m/s A D (n = 367). Among
need to be considered, however, respective awareness may m/s Asthma pts, respectively 60 %, 15 %, 17 % had allergic rhi-
not always be granted. Furthermore, at least in Germany, the nitis (AR), AD, C
RSwNP. Among m/s C RSwNP pts, respectively
situation may be even more complicated by the fact that test 46 %, 53 %, 9 % had asthma, AR, A D. Among m/s A D patients,
allergens need regulatory approval. A decline of commercially respectively 31 %, 41 %, and 3 % had asthma, A R, C
RSwNP. In
available test allergens may result in a diagnostic gap regarding m/s Asthma and m/s CRSwNP pts, a high proportion of Type 2
patients with non-frequent allergies. comorbidities presented as m/s disease.
Using skin prick testing and/or ISAC technology, sensiti- Conclusions: High proportions of pts with m/s Asthma, m/
zation to frequent pollen allergens (alder, hazel, birch, sweet sA D, and m/s C RSwNP had other co-existing Type 2 inflamma-
grasses; according to the German Therapy Allergen Ordinance) tory diseases. Given the high comorbidity burden, an integrated
and to respective non-frequent pollen allergens (cypress, Japa- treatment approach addressing underlying Type 2 inflamma-
nese cedar, ash, plane tree, olive, Bermuda grass, wall pellitory, tion should be considered.
plantain, goosefoot, mugwort, ragweed and saltwort) were
measured in adult patients with physician-diagnosed allergic
rhinitis from two German federal states, namely North-Rhine
Westphalia (n = 360) and Bavaria (n = 339). Sensitization data
were completed by anamnestic data on symptom periods and
by respective regional pollen data.
Sensitization to frequent pollen allergens ranged from 45 %
(sIgE to Aln g 1/alder, NRW) to 72 % (prick test reactivity to
birch, NRW). Sensitization to non-frequent pollen allergens
ranged from 0 % (sIgE to Amb a 1/ragweed, NRW) to 41 % (prick
test reactivity to olive, Bavaria). Sensitization data partly corre-
lated with each other and in connection with symptom periods
showed a partly similar seasonal pattern as pollen data.
Sensitization to non-frequent pollen allergens have to be
considered when examining patients with respective seasonal
symptoms, and test (and therapy) allergens for non-frequent
pollen allergies need to be available. Further prerequisites for
adequate patient management would be a nationwide pollen
monitoring system giving continuous pollen data and a system-
atic sensitization monitoring at patient level.
210 13abstracts
P2.2 P2.3
Changes in mast cell (MC) numbers and Betalaktam-Antibiotika assoziierte
phenotype in patients (pts) with indolent systemic Überempfindlichkeitsreaktionen: deskriptive
mastocytosis (ISM) treated with avapritinib Analyse von Berichten zu unerwünschten
Arzneimittelreaktionen aus Deutschland
K. Hartmann1, T. George2, S. Broesby-Olsen3,
D. Wada4, S. Florell4, F. Siebenhaar5, C. Akin6, D. Dubrall1, 2, M. Schulz3, M. Schmid1, B. Sachs2, 4
K. Newberry7, H. Shi7, M. Roche7, M. Maurer8, 1
Institut für Medizinische Biometrie, Informatik und
H. O. Elberink9
Epidemiologie, Uniklinikum Bonn, Bonn, Deutschland;
1
University of Basel, Basel, Switzerland; 2
Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Bonn,
2
ARUP Laboratories, University of Utah, Salt Lake City, Utah, Deutschland;
USA; 3
Zentralinstitut für die kassenärztliche Versorgung in der
3
Odense University Hospital, Odense, Denmark; Bundesrepublik Deutschland, Berlin, Deutschland;
4
University of Utah, Salt Lake City, Utah, USA; 4
Klinik für Dermatologie und Allergologie, Uniklinik RWTH
5
Charité – Universitätsmedizin Berlin, corporate member of Aachen, Aachen, Deutschland
Freie Universität Berlin, Humboldt-Universität zu Berlin, and
Berlin Institute of Health, Berlin, Germany; Einleitung: Überempfindlichkeitsreaktionen sind
6
University of Michigan, Ann Arbor, Michigan, USA; bekannte unerwünschte Arzneimittelreaktionen ( UAW) von
7
Blueprint Medicines Corporation, Cambridge, Betalaktam-Antibiotika ( BLA). Verglichen mit Penicillinen,
Massachusetts, U SA; wurden Cephalosporin-assoziierte Überempfindlichkeitsreak-
8
Charité – Universitätsmedizin Berlin, corporate member of tionen selten untersucht. Zudem ist die Vergleichbarkeit der
Freie Universität Berlin, Humboldt-Universität zu Berlin, and Studien durch Unterschiede im Studiendesign erschwert. Oft
Berlin Institute of Health, Berlin, German; wurden auch die Verordnungen nicht berücksichtigt. Das Ziel
9
University Medical Center Groningen, University of unserer Studie war, Berichte zu Überempfindlichkeitsreaktio-
Groningen, Groningen; Netherlands nen stratifiziert nach BLA zu untersuchen und deren Anzahl im
Verhältnis zur Anzahl an Verordnungen zu betrachten.
Purpose: Avapritinib, a potent and selective K IT D816V Methoden: In der europäischen UAW-Datenbank EudraVi-
inhibitor, has improved skin lesions in pts with ISM in Part 1 of gilance wurden 1387 Berichte aus Deutschland zu B LA-assozi-
the placebo-controlled PIONEER (NCT03731260) study. Here ierten Überempfindlichkeitsreaktionen im Zeitraum 2010–2018
we assessed the impact of avapritinib on number and immu- identifiziert. Die Berichte wurden stratifiziert nach BLA analy-
nophenotype of MCs in bone marrow (BM) and skin biopsies siert und ins Verhältnis zur Anzahl an Verordnungen gesetzt.
from 39 pts participating in PIONEER Part 1. Ergebnisse: Cephalosporin-assoziierte Überempfindlich-
Methods: BM biopsies and aspirates were obtained at keitsreaktionen waren im Vergleich zu den Penicillinen öfter
Screening; Lesional (LT) and non-lesional (NLT) skin biopsies als schwerwiegend klassifiziert. Zudem traten anaphylaktische
were obtained at Screening and end of Week 12 (W12). Immu- Reaktionen bei den Cephalosporinen der ersten (52.6 %), zwei-
nohistochemistry was performed on formalin-fixed sections ten (33.2 %) und dritten (9.1 %) Generation wesentlich häufiger
with antibodies against CD117, tryptase, CD25, CD30, and auf als bei den Penicillinen (4.7 %). Auch die bullösen Hautreak-
CD34. Samples were centrally reviewed by three pathologists. tionen waren ungefähr drei- bzw. zweimal häufiger für Cepha-
Statistical significance of M
C numbers and immunophenotypic losporinen der dritten und ersten Generation berichtet vergli-
changes were assessed. Data cut-off was December 4, 2020. chen mit den Penicillinen und Cephalosporinen der zweiten
Results: Screening BM biopsies had mean ( SD) 15.7 % Generation. Im Verhältnis zur Anzahl an Verordnungen lagen
(15.5 %) proportion of MCs, of which 74.2 % (23.6 %) were spin- mehr Berichte zu den Cephalosporinen der ersten Generation
dled. BM aspirates had mean (SD) 2.8 % (3.1 %) MCs, of which vor, gefolgt von den Penicillinen und den Cephalosporinen der
4.3 % (1.7 %) were immature. Avapritinib reduced the mean dritten und zweiten Generation.
(SD) MCs/mm2 in the skin in L T from 702.8 (961.0) at Screen- Schlussfolgerung: Unterschiede in Bezug auf den Schwe-
ing to 233.9 (216.5) at W12; mean number in NLT remained regrad sowie der Art der Überempfindlichkeitsreaktion wurden
stable from 115.2 (98.3) at Screening to 103.5 (42.3) at W12. BM in der B
LA-stratifizierten Analyse beobachtet. Als Ursache kom-
biopsies had higher mean (SD) proportions of CD25 + (77.6 % men auch Unterschiede im Berichtsverhalten oder in den Pati-
[7.2 %]) and CD30 + MCs (52.8 % [31.9 %]) compared with skin entenpopulationen in Frage. Um unsere Ergebnisse zu bestäti-
LT (mean [SD] CD25 +, 5.9 % [10.8 %]; CD30 +, 26.9 % [29.8 %]) gen sind weitere Untersuchungen notwendig.
and NLT (CD25 +, 1.8 % [1.5 %]; CD30 +, 4.3 % [6.9 %]). Avapri-
tinib significantly reduced CD30 + MCs in LT at W12 (mean
[SD] 1.6 % [1.4 %]) vs placebo (13.3 % [13.0 %]) (P. = 0.0082) and
numerically reduced CD30 + MCs in N LT at W12 (1.2 % [0.4 %])
vs placebo (2.4 % [3.4 %]) (P = 0.0821).
Conclusions: Avapritinib decreased total MC numbers in
T compared to placebo. In particular, avapritinib reduced
skin L
CD30 + MCs in skin LT. Hence, in this first study examining
changes in MCs numbers and immunophenotype during preci-
sion therapy of I SM, we demonstrated efficacy of avapritinib in
reducing clonal MCs in the skin in ISM.
13 211abstracts
ALLERGIC RHINITIS P1.4
A three-sided approach to evaluate bovine
P1.3 beta-lactoglobulin in a lozenge – targeted
micronutrition in patients with allergic
Sensibilisierung gegenüber Götterbaum (Ailanthus rhinoconjunctivitis
altissima) in einer Hochrisikopopulation
K.-C. Bergmann1, 2, A. Sperl3, L. Krause4, S. Becker2,
F.Prenzel1, 2, M. van Hove1, 2, T. Zuberbier1, 2, V. B. Ott5, A. Grässel5, M. F. Kramer5, 6,
P. Kage2, 3, T. Lipek1, 2, M. Bastl4, T. Kaiser2, 5, F. Roth-Walter7,8, 9, E. Jensen-Jarolim7, 8, 9, S. Güthoff5,
S. Kuhs2, 5, M. Boege2, 6, J. Zarnowski2,3, J. Genuneit1, J. Raab5
J.-C. Simon2,3, S. Dunker7, 8, R. Treudler2, 3 1
Comprehensive Allergy-Centre-Charité, Charité-
1
Universitätsklinik für Kinder- und Jugendmedizin Leipzig, Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Germany;
Leipzig, Deutschland; 2
European Centre for Allergy Research Foundation, Berlin,
2
Leipziger interdisziplinäres Centrum für Allergologie (LICA), Germany;
Leipzig, Deutschland; 3
Zentrum für Rhinologie und Allergologie, Wiesbaden,
3
Universitätsklinik für Dermatologie, Venerologie und Germany;
Allergologie, Leipzig, Deutschland; 4
Institute of Medical Biometry and Epidemiology, University
4
Universitätsklinik für Hals-, Nasen- und Ohrenkrankheiten, Medical Centre Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germany;
Wien, Österreich; 5
Bencard Allergie GmbH, Munich, Germany;
5
Institut für Laboratoriumsmedizin, Klinische Chemie 6
Allergy Therapeutics, Worthing, UK;
und Molekulare Diagnostik, Universitätsklinik Leipzig, 7
Biomedical International R+D GmbH, Vienna, Austria;
Deutschland; 8
The Interuniversity Messerli Research Institute of the
6
Universitätsklinik für Hals-Nasen-Ohrenheilkunde, Leipzig, University of Veterinary Medicine Vienna, Medical University
Deutschland; Vienna and University Vienna, Vienna, Austria;
7
Helmholtz-Zentrum für Umweltforschung (UFZ), Department 9
Institute of Pathophysiology and Allergy Research, Centre
Physiologische Diversität, Leipzig, Deutschland; of Pathophysiology, Infectiology and Immunology, Medical
8
Deutsches Zentrum für integrative Biodiversitätsforschung, University of Vienna, Vienna, Austria
Leipzig, Deutschland
Background: Atopy is associated with nutritional deficien-
Hintergrund: Götterbaum, ein in China heimischer Laub- cies. The bovine protein beta-lactoglobulin (BLG) combined
baum, wächst in Europa stark invasiv. Pollen wird lokal und with micronutrients (holo-BLG) targets and nourishes immune
aerogen verbreitet. Eine hohe Sensibilisierungsrate wurden in cells. A holo-BLG lozenge already demonstrated positive clini-
einer chinesischen Kohorte nachgewiesen. In Leipzig wachsen cal effects in allergic patients. To further investigate the aller-
große Götterbaum-Bestände. Wir haben gefragt: 1) Können in gen-nonspecific effects of holo-BLG, we used three different
einer Pollenfalle im Zentrum von Leipzig Götterbaumpollen study approaches.
nachgewiesen werden? 2) Sind bei den im CAC behandelten Methods: 1) 32 house dust mite (HDM)-allergic patients
Patienten Sensibilisierungen gegen Götterbaum nachzuweisen? were challenged in an allergen exposure chamber (AEC) before
Methoden: Eine Hirst-Burkhard-Pollenfalle wurde 4/2019 and after 3 months of daily supplementation (suppl.) with the
auf dem Dach des Uniklinikums in Leipzig (Höhe 17.3 m) auf- holo-BLG lozenge. Primary endpoint was the difference in Total
gestellt. Das Fass wurde wöchentlich gewechselt und die Pol- Nasal Symptom Score (TNSS) after 120 min of HDM exposure.
len mikroskopisch ausgezählt. In asserviertem Serum von Symptoms of nose, eyes, bronchi and other were depicted as
Patienten unseres C AC wurde IgE gegen Götterbaum und die median Total Symptom Score (TSS); 2) 71 patients allergic to
kreuzreaktiven Allergene Bet v2 und MUXF3 bestimmt (Phadia birch pollen, HDM and/or animal dander were monitored
250 ImmunoCAP®-System). Die Kohorte wurde 2019–2020 nach using an online survey with regards to subjective effects dur-
den Kriterien ausgewählt: 1) Diagnose allergische Rhinitis (AR) ing 3 months of suppl.; 3) an observational study is conducted
und/oder Asthma und/oder Atopische Dermatitis (AD) mit to assess the robustness of clinical effects (rhinoconjunctivi-
Symptomen Mai – Juli 2) Wohnort in Leipzig Die Daten wurden tis score, combined symptom and medication score) after 3
retrospektiv aus den Akten entnommen und analysiert. months suppl. with holo-BLG.
Ergebnisse: In der Pollenfalle wurden Götterbaum-Pollen Results: In the AEC study, the median TNSS was signifi-
von Juni bis Juli mit einer maximalen Konzentration von 31 cantly reduced by 60 % (p = 0.0034) after suppl. with holo-BLG,
Pollen/m³ nachgewiesen. Es wurden 138 Patienten (69 Kinder) compared to baseline. As an important secondary outcome
analysiert (25,3 ± 19,7 Jahre). Von diesen hatten 95 (69 %) eine measure, the T SS was improved by 40 % (p < 0.0003). In the
AR, 84 (61 %) ein Asthma und 43 (31 %) eine A D. Bei 59 (42 %) online survey, 68 % of participants reported that their allergic
wurde eine Sensibilisierung gegen Götterbaum nachgewiesen, symptoms or general well-being was improved after 3 months
davon 27 Kinder. Die Sensibilisierungen wurden in allen Alters- of suppl.; 93 % of participants described the tolerability of the
gruppen nachgewiesen. Bei 35 (59 % der Sensibilisierten) war lozenge as very good or good. The third study currently inves-
kein I gE gegen die kreuzreaktiven Allergene vorhanden. tigates 28 adults and 9 children allergic to birch pollen or HDM
Schlussfolgerungen: Bei 42 % der Patienten einer Hochrisi- and/or animal dander. Allergic symptoms and medication use
kopopulation ließ sich eine Sensibilisierung gegen Götterbaum- will be documented daily over the entire suppl. period.
pollen nachweisen. Dies spricht für das allergene Potential Conclusion: The excellent tolerability and significant symp-
dieses Neophyten, was bei der Anpflanzung und differentialdi- tom improvement after only 3 months of suppl. with the lozenge
agnostisch berücksichtigt werden muss. Mittels Provokations- contribute to the evidence of this newly developed ‘food for
verfahren wäre zu prüfen, ob manifeste Allergien vorliegen. special medical purpose’.
212 13abstracts
P1.5 P1.6
Memory effects of the holo-BLG lozenge in house Die Effektivität von „AllergoEye“,
dust mite allergic patients – follow-up study eines vollautomatischen Systems basiert
in an allergen exposure chamber auf künstlicher Intelligenz, bei der Objektivierung
des konjunktivalen Provokationstestes
K.-C. Bergmann1, 2, J. Raab3, L. Krause4, S. Becker2,
S. Kugler2, T. Zuberbier1, 2, F. Roth-Walter5, 6, 7, Y. Yarin, A. Kalaitzidou, K. Bodrova, I. Kalaitzidis
E. Jensen-Jarolim5, 6, 7, M. F. Kramer3, 8, A. Graessel3, 8
HNO Praxis Dr. Yarin, Dresden, Deutschland
1
Department for Dermatology and Allergy, Charité–
Universitätsmedizin Berlin, corporate member of Freie Hintergrund: Die Bedeutung des konjunktivalen Provo-
Universität Berlin, Humboldt-Universität zu Berlin, and Berlin kationstests (KPT) in der Allergologie nimmt aufgrund seiner
Institute of Health, Berlin, Germany; Einfachheit, Präzision und Sensitivität stetig zu. Bisher gab es
2
ECARF–European Centre for Allergy Research Foundation, jedoch keine einfache Möglichkeit, eine allergische Reaktion
Berlin, Germany; durch eine konjunktivale Provokation quantitativ zu analysie-
3
Bencard Allergie GmbH, Munich, Germany; ren und zu bestimmen.
4
Institute of Medical Biometry and Epidemiology, University Methode: Die auf neuronalen Netzen und künstlicher Intel-
Medical Center Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germany; ligenz basierende Plattform „AllergoEye“ wurde entwickelt, um
5
The Interuniversity Messerli Research Institute of the die allergische Reaktion der Sclera vollautomatisch, schnell und
University of Veterinary Medicine Vienna, Medical University einfach zu quantifizieren. „AllergoEye“ besteht aus einer And-
Vienna and University Vienna, Vienna, Austria; roid-basierten Kamera mit gesteuertem Lichtstativ und einem
6
Institute of Pathophysiology and Allergy Research, Center PC-basierten KI-Servermodul. Diese bietet dem Arzt Echtzeit-
of Pathophysiology, Infectiology and Immunology, Medical steuerung für eine vollautomatische quantitative Auswertung.
University of Vienna, Vienna, Austria; Es gibt Schnittstellen, die einen Datenexport aus dem K I-Modul
7
Biomedical International R+D GmbH, Vienna, Austria; in Statistik- und oder Medizinsoftware ermöglichen.
8
Allergy Therapeutics (UK) Ltd,Worthing, UK Ergebnisse: Die präklinische Untersuchung an 9 Patienten,
welche eine subkutane Immuntherapie im Jahre 2020 begon-
Background: The holo- BLG (beta-lactoglobulin) lozenge nen hatte, zeigte bereits nach 3 Monaten eine Effektivität durch
targets micronutritional deficiencies in immune cells of aller- die Senkung des Summationssymptomscores. Diese Effektivität
gic patients. Previous studies have shown that holo-BLG sup- wurde zusätzlich, während des K PT, durch eine starke Korrela-
plementation (suppl.) could improve symptoms of pollen and tion zwischen Therapieeffektivität, Reduktion der Rötung und
house dust mite (HDM) allergic patients. Our previous study die Quantifizierung in den Ergebnissen des „AllergoEye“ bestä-
documented 60 % (p = 0.0034) improvement of the Total Nasal tigt. Die Ergebnisse zeigten, dass durch einen Arzt oder das
Symptom Score (TNSS) after 3 months holo-BLG suppl. in medizinische Personal nur eine geringe signifikante Verbes-
HDM allergic patients after a controlled provocation in an aller- serung, bei der die subjektive Rötungsbestimmung der Sklera
gen exposure chamber (AEC). To measure long-term memory nach 3 Monaten der Therapie, festgestellt werden konnten.
effects of the holo-BLG suppl., a follow-up visit was initiated „AllergoEye“ dagegen lieferte Ergebnisse, welche die statistisch
and patients from our previous study were asked to undergo signifikante Senkung die Rötung der Sklera zeigen. Damit ist
another visit in the AEC. die Genauigkeit und Sensibilität der Rötungsanalyse des „Aller-
Methods: After 7–8 months without holo-BLG suppl. (visit goEye“ denen eines Menschen bei weitem überlegen.
5, V5), 27 of 32 HDM allergic patients of our previous study were Schlussfolgerung: Die Plattform „AllergoEye“ in Kombina-
again exposed to HDM (Dermatophagoides pteronyssinus and tion mit KPT, ist zur Diagnose und Kontrolle der Hyposensibi-
farinae—1:1, faeces and body allergens, 250 µg/m3) for 120 min lisierung einer allergischen Rhinokonjunktivitis und als quanti-
in the A EC under the same standardized conditions (21 °C, 55 % tative Methode für klinische Studien in der Allergologie bestens
relative air moisture). Symptoms for nose, eye, bronchi and geeignet.
others were recorded every 10 min and summed up to the total
symptom score (TSS).
Results: At V5 the TNSS (primary endpoint of our previ- P1.7
ous study) was improved by 20 % (p = 0.1516) compared to V1
(before suppl.). The TSS, one secondary endpoint of the previ-
ous study, was improved by 40 % (p = 0.004) at V5, comparable
Doppelexposition mit Ozon und Gräserpollen
to the reduction at the end of the suppl. with holo-BLG for 3 in der Allergen-Expositionskammer bei Patienten
months (V3, 40 % reduction, p < 0.0003). The exploratory analy- mit allergischer Rhinokonjunktivitis: Eine
sis of the temporal evolution of all symptom scores with mixed prospektive Fall-Kontroll-Studie
effects models demonstrated clinically meaningful improve-
ment of symptoms, manifested in a lower symptom increase J. Fluhr, P. Joshi, K.-C. Bergmann, T. Zuberbier
upon H DM challenge during V5 compared to V1.
Conclusion: Seven to 8 months after suppl. patients still Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie, Charité
experienced improvement of their allergic symptoms during – Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Deutschland
the controlled exposure in the A EC with H DM compared to
symptoms before holo-BLG suppl. Hence the holo-BLG lozenge Hintergrund: Durch die dramatischen Änderungen der kli-
provides a form of immunological memory, likely via innate matischen Bedingungen wird eine Zunahme von allergischen
mechanisms. Symptomen sowie eine Zunahme an Pollenallergikern berich-
tet. Darüber hinaus ist eine Symptomverstärkung bei Ozonbe-
lastung zu beobachten. Es scheint einen Zusammenhang zwi-
13 213abstracts
schen Allergien und einer negativen Beeinflussung epithelialer mer bewerteten täglich den Schweregrad ihrer A R-Symptome.
Barrierefunktionen zu geben. Ein Tag mit A
R-Exazerbation wurde als ein Tag gewertet, an dem
Ziel: Ziel der Studie war es, die Wirkung von Ozon und Pol- ein Patient zur für die Aufnahme in die Studie erforderlichen
len in einer kontrollierten Exposition zu quantifizieren. Es sollte Symptomschwere zurückkehrte, d. h. ein täglicher Rhinitis-
die Hypothese überprüft werden, ob Ozon eine Zunahme der Gesamtsymptom-Score von mind. 6 oder 5, mit mind. einem
mukosalen-, und Haut-Symptome unter Pollenexposition bei der 4 Symptome als schwer eingestuft.
Gräserpollenallergikern induziert. Ergebnisse: In Studie 1 waren 711 (300IR HSM Tablette) und
Methodik: Die prospektive Fall-Kontroll-Studie erfolgte mit 765 (Placebo) Patienten zu Studienbeginn sowie 586 (300IR)
8 Gräserpollenallergikern und 8 Nichtallergikern. Die Expo- und 676 (Placebo) Patienten zum Studienende auswertbar. In
sition erfolgte in der Pollenkammer mit Gräserpollen sowie Studie 2 waren 153 (300IR) und 163 (Placebo) zu Studienbeginn
Ozon. Wir verglichen eine Doppelexposition (DE) mit kürze- sowie 141 (300IR) und 153 (Placebo) zum Studienende auswert-
rer und längerer Dauer. Dokumentiert wurden das generelle bar. In beiden Studien war der Anteil der Tage mit AR-Exazerba-
Wohlbefinden der Probanden, bronchiale und nasale Symp- tionen in den Behandlungsgruppen zu Studienbeginn ähnlich
tome. Hautphysiologische Parameter wurde anhand der Horn- (Studie-1: ca. 71 %, Studie-2: ca. 78 %) und nahm während des
schichtfeuchtigkeit, Hautrötung, pH-Wert und Barrierefunktion Behandlungsjahres ab. Der Anteil der Tage mit AR-Exazerbati-
bestimmt. onen war in der 300IR-Gruppe (Studie-1: 27 %, Studie-2: 15 %)
Ergebnisse: Wir konnten zeigen, dass eine DE bei Pollen geringer als in der Placebo-Gruppe (Studie-1: 34 %, Studie-2:
allergikern im Vergleich zu gesunden Probanden zu einer signi- 20 %) mit statistischer Signifikanz in Studie−1 (p = 0,0003). Ein
fikanten Induktion der nasalen Sekretion führt, die bei längerer mit der 300IR HSM Tablette behandelter Patient kann von einer
Expositionsdauer ausgeprägter war. Das allgemeine Wohlbe- Reduktion der Tage mit A R Exazerbation um 25 (Studie-1) bzw.
finden war unter der DE deutlich gegenüber Pollen bzw. Ozon 20 Tage (Studie-2) pro Jahr im Vergleich zu einem mit Placebo
alleine verschlechtert mit einem negativen Einfluß der DE- behandelten Patienten profitieren.
Dauer. Bezüglich der Hautphysiologie führt die DE zu einer Schlussfolgerung: In zwei Phase- II/
III-
Studien war die
Verschlechterung der Barrierefunktion und Hornschichtfeuch- Behandlung mit 300IR H SM-
Tabletten mit einer geringeren
tigkeit, einem Anstieg des pH-Wertes sowie einer Zunahme der Anzahl an Tagen mit A R-Exazerbationen im Vergleich zu Pla-
Hautrötung. cebo verbunden.
Diskussion: Die Nasenschleimhaut wird durch die DE mit
Ozon und Gräserpollen negativ beeinflußt. Eine kutane Barri-
ereschädigung konnte bei Allergiepatienten mit einer Dosis-
Wirkungsrelation nachgewiesen werden. Der Oberflächen-pH
P1.9
wird kann als möglicher Modulationsmechanismus angesehen
werden. Sicherheit und Verträglichkeit der 300IR
Hausstaubmilbentablette aus gepoolten Daten
klinischer Studien sowie Daten nach der
Markteinführung
ALLERGEN IMMUNOTHERAPY
M. Worm1, U. Kreuzberg2, K.-C. Bergmann1
P1.8 1
Allergologie und Immunologie, Klinik für Dermatologie und
Allergie, Charité, Universitätsmedizin, Berlin, Deutschland;
2
Stallergenes GmbH, Medical Affairs, Kamp-Lintfort,
Rückgang der Tage mit Rhinitis Exazerbationen
Deutschland
bei Behandlung mit der 300IR Hausstaubmilben-
SLIT-Tablette Hintergrund: Wirksamkeit/Sicherheit der 300IR Haus-
staubmilben (HSM) Tablette zur sublingualen Immuntherapie
O. Pfaar1, K.-C. Bergmann2, U. Kreuzberg3, J. Kleine- (SLIT) wurden im klinischen Entwicklungsprogramm (CDP)
Tebbe4 bei allergischer Rhinitis (AR) belegt. Sicherheit/Verträglichkeit
der 300IR HSM Tablette wurden durch gepoolte Daten aus klini-
1
Abteilung für Rhinologie und Allergie, Klinik für Hals- schen Studien und Post-Marketing Follow-Up (PM-FU) unter-
Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Halschirurgie, sucht. (Worm et al., Allergy 2020 (75); S109, 1869)
Universitätsklinikum Marburg, Marburg, Deutschland; Methoden: Patienten (5–65 Jahre) mit H SM-AR wurden in
2
Allergologie und Immunologie, Klinik für Dermatologie und eine von 8 D BPC-Studien randomisiert. Unerwünschte Ereig-
Allergie, Charité, Universitätsmedizin, Berlin, Deutschland; nisse im Zusammenhang mit der Behandlung (TEAE) mit der
3
Stallergenes GmbH, Medical Affairs, Kamp-Lintfort, 300 IR Tablette oder Placebo wurden zusammengefasst und in
Deutschland; Subgruppen von Erwachsenen/Jugendlichen und Kindern ana-
4
Allergie und Asthma Zentrum Westend, Berlin, Deutschland lysiert. Seit der Marktzulassung in Japan (2015) wurden Berichte
über Nebenwirkungen (UAW) gesammelt.
Hintergrund: Die Allergen-Immuntherapie ( AIT) führt Ergebnisse: Im C DP wurden 1583 Erwachsene/Jugendliche
bei allergischer Rhinitis (AR) u. a. zur Abnahme der Symp- und 270 Kinder (5–11 Jahre) mit der 300IR-Tablette behandelt,
tomschwere, was sich auch im Rückgang der A R-Exazerbatio- 1588 bzw. 258 erhielten Placebo. In Studien berichteten 57 %
nen zeigen kann. Der Anteil der Tage mit AR-Exazerbationen der Erwachsenen/Jugendlichen und 50 % der Kinder TEAEs
bei Patienten mit Hausstaubmilben (HSM)-AR, die mit 300IR mit 300IR-Tabletten (mit Placebo: 18 % Erwachsene/Jugend-
HSM-Tabletten behandelt wurden, wurde in zwei randomisier- liche, 13 % Kinder). TEAEs entsprachen oft oralen, leichten
ten D
BPC-Phase-II und I II-Studien untersucht (Demoly et al., oder mittelschweren Reaktionen, wurden meist an den ers-
EAACI 2021) ten Tagen berichtet und nahmen in den nächsten 3 Mona-
Methoden: Patienten mit HSM-AR erhielten ein Jahr lang ten ab. 3 Erwachsene, 1 Jugendlicher und 1 Kind berichteten
einmal täglich die 300IR H SM-Tablette oder Placebo. Teilneh- schwerwiegende TEAEs, die medikamentös behandelt wurden.
214 13abstracts
In > 4 Jahren P M-FU wurden >80.000 Patienten mit 300 IR- whole year can be considered clinically meaningful from the
Tabletten behandelt, meist waren berichtete UAW lokale, orale patient’s perspective.
Reaktionen. Wichtige, spezifische Risiken, die in Studien und
PM Nachverfolgung berichtet wurden, waren anaphylaktische
Reaktionen (10 Fälle), schwere laryngopharyngeale Reaktionen
(4 Fälle), eosinophile Ösophagitis (3 Fälle) sowie 4 Berichte über
P1.11
Autoimmunerkrankungen, kein Bericht über einen anaphylak-
tischen Schock. Untersuchung der therapeutischen und
Schlussfolgerung: Gepoolte Sicherheitsdaten im C DP zeig- präventiven Anwendung von Ectoin® Allergy
ten das günstige Sicherheitsprofil der 300IR HSM-Tablette. Die Lozenges bei oropharyngealen allergischen
Ergebnisse zur P M-Sicherheit stimmten mit Sicherheitsdaten Symptomen
aus klinischen Studien überein.
R. Khachouk1, U. Pieper-Fürst2, C. Kolot3,
A. Bilstein3, 4, C. Acikel2, J. Singh2, N. Werkhäuser2,
P1.10 R. Mösges1, 2
1
Institute of Medical Statistics and Computational Biology,
Clinical relevance of treatment with 300IR house
Faculty of Medicine, University of Cologne, Cologne,
dust mite SLIT tablet Germany;
2
ClinCompetence Cologne GmbH, Cologne, Germany;
O. Pfaar1, J. Kleine-Tebbe2, P. Demoly3, F. Bahbah4 3
bitop AG, Carlo-Schmid-Allee 5, 44263 Dortmund,
1
Section of Rhinology and Allergy, Department of Germany;
Otorhinolaryngology Head and Neck Surgery, University
4
Ursatec GmbH, Tholey, Germany
Hospital Marburg, Philipps-Universität, Marburg Germany;
Hintergrund: In dieser Studie wurde untersucht, in wie
2
Allergy and Asthma Center Westend, Outpatient Clinic &
weit das C E-registrierte Medizinprodukt Ectoin® Allergy Lozen-
Research Center Hanf, Ackermann and Kleine-Tebbe, Berlin,
ges therapeutische oder präventive Effekte auf oropharyngeale
Germany;
allergische Symptome ausübt.
3
Desbret Institute of Public Health (IDESP), INSERM-
Methoden: Diese § 23b MPG-Studie wurde als prospektive,
University of Montpellier, University Hospital of Montpellier,
randomisierte, kontrollierte Multicenterstudie durchgeführt
Montpellier, France;
und umfasste eine Studienvisite. Die Untersuchung wurde
4
Stallergenes Greer, Antony, France an Patienten durchgeführt, die zur ersten Behandlung einer
sublingualen Immuntherapie (SLIT) in die Praxis kamen. Sie
Background: The efficacy of the 300IR house dust mite
erhielten 5 Minuten vor Start (präventiv) bzw. 5 Minuten nach
(HDM) tablet was confirmed in a large, RDBPC Global Phase III
Start (therapeutisch) der S LIT eine Lutschtablette; die Kon-
trial in adults and adolescents with HDM allergic rhinitis (AR)
trollgruppe erhielt keine Lutschtablette. 30 Minuten nach Start
[Demoly et al. JACI 2021]. The clinical relevance of the treat-
der Therapie wurden die SLIT-induzierten Symptome (Jucken,
ment effect is illustrated hereafter.
Schwellung, Irritationen) in Mund, Rachen und Lippen durch
Method: Eligible patients with medically confirmed
die Patienten bewertet.
HDM-AR received the 300IR HDM tablet or placebo once daily
Ergebnisse: Es wurden 89 Patienten eingeschlossen, von
for one year. Based on the patient-reported symptom severity
denen 32 Patienten der präventiven, 29 Patienten der thera-
and use of rescue medication, the treatment effect was assessed
peutischen und 28 Patienten der Kontrollgruppe randomisiert
through two balanced combined scores, the E AACI- recom-
zugeordnet waren.
mended Average Combined Symptom and Medication Score
Die therapeutische oder präventive Gabe von Ectoin® Allergy
(aCSMS0-6, pre-defined endpoint) and the Average Total Com-
Lozenges resultierte in signifikanter Reduktion oropharyngealer
bined Rhinitis Score (ATCRS0-24, post hoc endpoint) as ana-
Symptome. In der präventiven bzw. therapeutischen Gruppe
lysed during the primary period (4 weeks at the end of treatment
war der Juckreiz im Mund um 66 % bzw. 77 % und der Organ-
period) using ANCOVA, in overall study population and in the
Summenwert (Jucken, Schwellung, Irritationen im Mund) um
EU subpopulation.
48 % bzw. 61 % niedriger verglichen mit der Kontrollgruppe. Der
Results: During the primary period, in 1262 evaluable
alle Organe (Mund, Lippen, Rachen) einbeziehende Summen-
patients (300IR = 586, placebo = 676), both ACSMS0-6 and
wert war in der präventiven Behandlungsgruppe 41 % und in
ATCRS0-24 were significantly lower in the 300IR group than
der therapeutischen Behandlungsgruppe 54 % niedriger als in
in the placebo group (p < 0.0001). Absolute and relative differ-
der Kontrollgruppe. Ein mildes unerwartetes Ereignis (stoma-
ences from placebo were −0.26, CI95% [−0.38; −0.14], −18.0 %
tales Missempfinden, therapeutische Behandlungsgruppe) mit
and −1.07, CI95% [−1.35; −0.79], −18.4 %, respectively. A greater
möglichem Zusammenhang endete am Tag der Behandlung.
and significant treatment effect of HDM tablets vs. placebo
Fazit: Sowohl die präventive als auch die therapeutische
(p < 0.0001) was observed in European patients (300IR = 384,
Gabe von Ectoin® Allergy Lozenges führte zur Reduktion oro-
placebo = 434): ACSMS0-6 = −0.31, ATCRS0-24 = −1.27, with rel-
pharyngealer Allergiesymptome. Ectoin® Allergy Lozenges stellt
ative differences of −21.7 % and −22.1 %. The clinical relevance
damit eine gut verträgliche, nicht-pharmakologische Alterna-
of the balanced score results is demonstrated in that the effect
tive zur Behandlung oraler Allergiesymptome dar.
of HDM tablets compared to placebo can be translated into a
reduction of at least one severity class in one symptom during
the whole year.
Conclusion: The treatment effect of the 300IR H
DM tablet in
terms of relative reduction from placebo was found consistent
whichever the score and the scale size. The resulting improve-
ment of at least one severity class in one symptom during the
13 215abstracts
P3.1 P3.2
APAS – a long-term non-interventional study
T Real-World data of short-course specific
using M
CT® (MicroCrystalline Tyrosine) adsorbed immunotherapy (SIT) with modified grass/tree
allergoids to demonstrate non-inferiority of allergens using a microcrystalline tyrosine/MCT®
children compared to adults & monophosphoryl lipid A/MPL® adjuvant system
R. Mösges1, 2, M. Gerstlauer3, S. Allekotte1, D. Stollewerk1, M. Niebecker1, E. Fuchs1, L. England2,
E. Raskopf1, L. England1, K. Birkholz4, M. F. Kramer4, 5, H. Sahin2, S. Allekotte2, R. Mösges2, 3, M. Kramer4, 5,
S. Güthoff4, J. Raab4 S. Guethoff4, K. Birkholz4
1
ClinCompetence Cologne GmbH, Cologne, Germany; 1
Practice for pulmonary and bronchial medicine, Cologne,
2
Institute of Medical Statistics and Computational Biology, Germany;
Faculty of Medicine, University of Cologne, Cologne, 2
ClinCompetence Cologne GmbH, Cologne, Germany;
Germany; 3
Institute of Medical Statistics and Computational Biology,
3
Pediatric Pneumology and Allergology Unit, Medical Faculty of Medicine, University of Cologne, Cologne,
University of Augsburg, Augsburg, Germany; Germany;
4
Bencard Allergie GmbH, Munich, Germany; 4
Bencard Allergie GmbH, Munich, Germany;
5
Allergy Therapeutics, Worthing, United Kingdom 5
Allergy Therapeutics, Worthing, United Kingdom
Background: It is common practice in allergen immu- Background: Real-world evidence in allergen immuno-
notherapy to use identical dosing regimens for children and therapy (AIT) is needed to analyse the efficacy of AIT under real-
adults. However, there is only limited data available support- life setting and support data from clinical trials. The goal of this
ing this practice. So the primary objective of this study named study was to obtain real life data using a short-course specific
TAPAS (Tyrosine Allergoid Paediatric and Adult Study) is to immunotherapy (SIT) with modified grass and/or tree allergens
demonstrate non-inferiority of clinical efficacy in children with a modern adjuvant system of MCT® & MPL®. Therefore, this
compared to adults by exploring long-term treatment effects study evaluated the change in allergen-specific I gE levels after
using subcutaneously administered glutaraldehyde-modified 3-year S IT as well as the change in use of symptomatic medica-
and microcrystalline tyrosine-adsorbed allergoids (MATA) fol- tion, allergy symptoms and restriction to work/leisure time.
lowing a perennial posology. Method: This retrospective mono-centre non-interven-
Methods: This is a long-term, prospective, open-label, tional study analysed tree and/or grass allergic patients (pts)
multi-centre, non-interventional study aiming to include 320 treated with a short-course S IT between 01/2010–12/2019.
children and adults. Patients with a history of allergic rhini- Allergen-specific IgE was measured using an Enzyme-Allergo-
tis, conjunctivitis and/or mild to moderate bronchial asthma, Sorbent test (EAST). Pts were asked about their allergy symp-
caused by grass and rye pollen and/or birch, alder and hazel toms & restrictions to work/leisure time using a questionnaire.
pollen can be included. The study design consists of a treatment Results: 113 adult pts were included & data of 112 pts were
phase (3 years) and a follow-up period (2 years). Daily symp- analyzed. The majority of pts received SIT against tree pollen
toms and medication scores will be collected via an electronic (N = 60). For these pts, the birch-specific IgE levels were signifi-
diary during all respective pollen seasons over 5 years. cantly reduced after S IT for the total population and for pts with
Results: The study started in Q4 2020 and is currently con- EAST class >4 before S IT (p < 0.005). The proportion of pts who
ducted at 28 sites in Germany. Patient entries in the electronic did not need symptomatic medication during the pollen season
diary allow to compare the total combined symptom medica- increased from 5.4 to 20.7 %. The frequency of use of eye drops,
tion score, averaged over the respective peak pollen season. In nasal spray, asthma spray, antihistamine & cortisone tablets
addition, changes in quality of life and symptom control of rhi- decreased substantially after SIT. Pts reported an improvement
nitis and asthma are assessed using validated questionnaires. of symptoms of eyes, nose & lung (−3.57, −3.76, −2.89, scale
Up to May 2021, a total of 176 patients (135 adults, 41 children) 01–10). More than 70 % of pts noted an improved quality of life
have been enrolled in the study, while recruitment is still ongo- after SIT.
ing. Conclusion: This non-interventional study confirms the
Conclusion: The efficacy and safety of subcutaneous AIT improvement of allergic symptoms, quality of life & reduction
with M ATA will be evaluated for non-inferiority by directly com- of medication use after short-course S IT with modified grass
paring a paediatric with an adult population in a long-term set- and/or tree allergens using a modern adjuvant system of M CT
ting and under real life conditions. Those data might add mean- & MPL under routine practice. In addition, a significant reduc-
ingful knowledge for AIT in children in general and support the tion in allergen-specific I gE levels after tree pollen specific S IT
current practice of using identical dosing regimens in children was observed.
and adults.
216 13abstracts
P3.3 P3.4
Design, safety and efficacy profile of the Design, safety and efficacy profile of the
cucumber mosaic virus-like particle (CuMV) cucumber mosaic virus-like particle (CuMV)
modified by genetic fusion with Ara h2 for peanut modified by genetic fusion with Fel d1 for cat
allergy treatment allergy treatment
T. C. Velazquez1, M. D. Heath1, M. Mohsen2, 3, T. C. Velazquez1, M. D. Heath1, M. Mohsen2, 3,
M. F. Kramer1, 4, A. Zeltins5, M. F. Bachmann2, 6 M. F. Kramer1, 4, A. Zeltins5, M. A. Skinner1,
M. F. Bachmann2, 6
1
Allergy Therapeutics Ltd, Worthing, United Kingdom;
2
Department of BioMedical Research, Immunology RIA, 1
Allergy Therapeutics Ltd, Worthing, United Kingdom;
Inselspital, University of Bern, Bern, Switzerland; 2
Department of BioMedical Research, Immunology RIA,
3
Saiba AG, Pfaeffikon, Switzerland; Inselspital, University of Bern, Bern, Switzerland;
4
Bencard Allergie GmbH, Munich, Germany; 3
Saiba AG, Pfaeffikon, Switzerland;
5
Latvian Biomedical Research and Study Centre, Riga, 4
Bencard Allergie GmbH, Munich, Germany;
Latvia; 5
Latvian Biomedical Research and Study Centre, Riga,
6
Nuffield Department of Medicine, Centre for Cellular Latvia;
and Molecular Physiology (CCMP), The Jenner Institute, 6
Nuffield Department of Medicine, Centre for Cellular
University of Oxford, Oxford, United Kingdom and Molecular Physiology (CCMP), The Jenner Institute,
University of Oxford, Oxford, United Kingdom
Background: Peanut allergy is a frequent disease develop-
ing early in life. In most cases peanut allergy does not resolve Background: Cat allergy in humans is primarily caused
with age and can become a serious health threat. Studies indi- by the major allergen Fel d1. We developed a new therapeutic
cate that the major allergens Ara h1 and Ara h2 are recognized approach by immunizing mice with Fel d1 using either a genetic
by IgE in more than 95 % of patients. We constructed a new vac- fusion of Fel d1 with the cucumber mosaic virus containing the
cine based on the cucumber mosaic virus-like particles with a tetanus toxin universal T-cell epitope (CuMVTT), or this VLP
tetanus toxin T-cell epitope (CuMVTT) genetically fused with Ara (virus-like particle) chemically conjugated with Fel d1.
h2. We compared its performance with CuMVTT chemically con- Method: Design of a vector to obtain the CuMV gene fused
jugated with Ara h1. with Fel d1 was followed by expression and purification. In
Method: Design of a vector to obtain the CuMVTT gene parallel, Fel d1 was expressed separately from CuMVTT VLPs fol-
fused with Ara h2 was followed by expression and purification. lowed by chemical conjugation. SDS-PAGE analysis, electron-
In parallel, Ara h1 was expressed and chemically conjugated microscopy (EM) and dynamic light scattering (DLS) was per-
with CuMVTT VLPs (virus-like particles). SDS-PAGE analysis, formed to verify correct folding and purity. The reactogenicity
electron-microscopy (EM) and dynamic light scattering (DLS) and immunogenicity of the C uMVTT-Fel d1 vaccine was assessed
was performed to verify correct folding and purity. The reac- in sensitised BALB/c mice. The data was compared to data from
togenicity and immunogenicity of the C uMVTT-Ara h2 vaccine the chemically conjugated C uMVTT-Fel d1.
was assessed in sensitised mice. The data was compared to data Results: High purity of CuMVTT-Fel d1 was verified and
from the chemically conjugated C uMVTT-Ara h1. demonstrated by gel analysis, EM and DLS and identity of both
Results: High purity of the vaccines was verified and dem- vaccines was confirmed. Reactogencity studies demonstrated
onstrated by gel analysis, EM and DLS and identity of both vac- the safety of both CuMVTT-Fel d1 vaccines compared to Fel d1
cines was confirmed. Reactogenicity studies demonstrated the allergen by monitoring temperature changes after i. v. injection
safety of both vaccines compared to native peanut extract by in sensitised mice. The specific antibody response in mouse
monitoring temperature changes after i. v. injection in sensi- sera showed IgG induction against Fel d1 after 14 days of immu-
tised mice. Antibody titers against V LP-incorporated Ara h2 or nization with CuMVTT-Fel d1 chemically coupled or geneti-
Ara h1 were higher compared to C uMVTT alone. No side effects cally fused. Systemic allergic reactions were reduced in animal
were observed after immunization with either vaccine. groups vaccinated with C uMVTT-Fel d1 compared to CuMVTT
Conclusion: Genetically fused CuMVTT-Ara h2 demonstrated group.
comparable results with the chemically coupled C uMVTT-Ara Conclusion: Genetically fused C uMVTT-Fel d1 demonstrated
h1. Both vaccines were non-reactogenic compared to systemic comparable results with the chemically coupled version. Both
challenge with the whole extract. Specific induction of IgG anti- vaccines were non-reactogenic compared to systemic allergen
bodies was robust. The VLP technology genetically fused with challenge. The specific induction of IgG antibodies for Fel d1
peanut allergen is a new strategy for peanut allergy vaccination. was robust and sustained. These results suggest a therapeutic
This vaccine candidate is scheduled to enter clinical studies for advantage for a Fel d1 vaccine and highlight a novel approach
therapeutic vaccination of humans with peanut allergy. in the design and application of VLPs genetically fused with an
antigen target.
13 217abstracts
P3.6 P3.7
Studie zur Sicherheit einer verkürzten Verträglichkeit einer sublingualen
Aufdosierung mit einem unmodifizierten Immuntherapie in Tropfenform bei Patienten
Hausstaubmilbenextrakt zur subkutanen mit Frühblüherallergie in der täglichen Routine
Immuntherapie: Design nach der Zulassung
L. Klimek1, C. Vogelberg2, C. Willers3, K. Duwensee3, C. Owenier, H. van Schijndel, D.i Yu, M. Verhagen,
C. Praechter3, M. Jutel4, 5 M. Leineweber, A. Distler
1
Zentrum für Rhinologie und Allergologie, Wiesbaden, 1
HAL Allergie GmbH, Düsseldorf, Deutschland;
Deutschland; 2
HAL Allergy BV, Leiden, Niederlande
2
Fachbereich Kinderpneumologie/Allergologie,
Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Technische Hintergrund: In dieser prospektiven, nicht-interventio-
Universität Dresden, Dresden, Deutschland; nellen Studie (NIS) wurde die Verträglichkeit der sublingualen
3
Allergopharma GmbH & Co. KG, Reinbek, Deutschland; Birken- bzw. Baumpollen-Allergenpräparate (HAL Allergy B V,
4
All-MED Medical Research Institute, Wroclaw, Poland; Leiden, Niederlande) in der täglichen Praxis über 8 Monate (M)
5
Department of Clinical Immunology, Wroclaw Medical untersucht. Die Präparate wurden im Rahmen der Therapieall-
University, Wroclaw, Polen ergene-Verordnung in 2018 zugelassen.
Methoden: Insgesamt nahmen 84 Arztpraxen in Deutsch-
Hintergrund: Die subkutane Immuntherapie ( SCIT) mit land teil. Eingeschlossene Patienten (Pat) erhielten entwe-
einem seit 1992 in Deutschland zugelassenen unmodifizierten der einen Allergenextrakt aus Birkenpollen ( BiP) oder eine
Hausstaubmilbenextrakt ist effektiv und sicher. Die Standard- Mischung aus Birken-, Hasel- und Erlenpollen (MB). Auftre-
aufdosierung umfasst 14 wöchentliche Injektionen, was für die tende Nebenwirkungen (NW) und die Compliance wurden über
Patienten zeitaufwändig und wenig komfortabel erscheint. einen elektronischen Dokumentationsbogen (eCRF) von den
Ziel: Sicherheit und Verträglichkeit einer verkürzten Aufdo- teilnehmenden Ärzten erfasst. Zur Erfassung fanden insgesamt
sierung aus 6 Injektionen der Stärke 3 werden mit der Standard- 5 Arztbesuche in den 8 M statt.
aufdosierung verglichen. Ergebnisse: Daten von 432 Pat waren auswertbar. 208 Pat
Methode: Diese multizentrische, randomisierte, offene erhielten BiP und 224 Pat bekamen M B. Davon erreichten 96 %
Phase II-Studie wird in Deutschland und Polen durchgeführt. der Pat die Höchstdosis von 5 Tropfen. Der primäre Studienpara-
Patienten beiderlei Geschlechts zwischen 12 und 65 Jahren meter war die Verträglichkeit beider Präparate. Hinsichtlich loka-
werden eingeschlossen, wenn sie einen positiven Hautpricktest ler und systemischer Reaktionen (Rk) zeigte sich folgendes Bild:
und spezifisches IgE (≥ 0,7 kU/l) auf D. pteronyssinus und/oder Allergen Lokale Rk n (%) Systemische Rk n (%)
D. farinae sowie in der Anamnese eine moderate bis schwere BiP (N = 208) 47 (22,6) 9 (4,3)
allergische Rhinitis oder Rhinokonjunktivitis auf Hausstaub- MB (N = 224) 49 (21,9) 18 (8,0)
milben (HSM) seit mindestens 2 Jahren mit oder ohne Asthma Total (N = 432) 96 (22,2) 27 (6,3)
aufweisen. Für das unmodifizierte, Aluminiumhydroxid-adsor- Schwere systemische Rk Grad IV traten nicht auf. Die
bierte HSM- SCIT-Präparat wird die Aufdosierung mit dem Intensität lokaler Rk wurde in den meisten Fällen mit mild bis
verkürzten Schema (6 Injektionen, Stärke 3) mit der des Stan- moderat angegeben. Die meisten N W traten innerhalb von 30
dardschemas (14 Injektionen, Stärken 1 bis 3) verglichen. Alle Minuten nach der Einnahme auf. Die Mehrzahl der NW wurde
Patienten erhalten anschließend 2 zusätzliche Erhaltungsdo- während der Grundbehandlung dokumentiert. 332 Pat nah-
sen. Alle unerwünschten Ereignisse werden dokumentiert, die men die Tropfen bis zum Ende der 8 M ein. Die Pat Compliance
Verträglichkeit wird von Ärzten und Patienten auf einer 5-stufi- betrug somit 71 %. Mit der Therapie zufrieden bzw. sehr zufrie-
gen Likert-Skala beurteilt. den waren 98,6 % der Pat.
Schlussfolgerung: Ein verkürztes Schema zu Aufdosierung Zusammenfassung: Insgesamt konnten 96 % der Pat die
reduziert die Anzahl der Besuche in der ärztlichen Praxis und Höchstdosis von 5 Tropfen erreichen. Die Verträglichkeit beider
macht die SCIT für den Patienten komfortabler. Dies könnte Präparate war ähnlich und bestätigt die Daten der zuvor durch-
einen Einfluss auf die Adhärenz der Patienten haben, die für die geführten Phase-III-Studie.
(Langzeit-)Effekte von großer Bedeutung ist. Zusätzlich redu-
ziert die Verwendung einer Stärke das Risiko der Verwechslung
von Vials verschiedener Stärken während der Aufdosierung. P3.8
Somit würde ein modernes, sicheres, verträgliches und prakti-
sches Aufdosierungsschema mit einem etablierten SCIT-Präpa-
rat zur Verfügung stehen. Status der klinische Nachzulassungsstudien im
Rahmen der Therapieallergene-Verordnung (TAV):
Update der systematischen Recherche
A. Horn1, C. Bachert2, D. Brehmer3
1
HNO-Praxis am Neckar, Heidelberg, Deutschland;
2
HNO-Universitätsklinik, Gent, Belgien;
3
HNO-Praxis Alte Post, Göttingen, Fakultät für Medizin,
Universität Witten/Herdecke, Witten, Deutschland
Hintergrund: Im Rahmen der Therapieallergene-Verord-
nung (TAV) gilt seit 2008 die Zulassungspflicht für die häufig
218 13Sie können auch lesen
