Connect 1 - Universitätsklinikum Heidelberg
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1 ₂₀₂₀ connect DAS NCT MAGAZIN Tumordiagnostik Individuelle Merkmale erkennen und einordnen Service OnkoAktiv: Bewegung für mehr Lebensqualität Mitarbeiter Was machen wissenschaftliche Koordinatorinnen?
1- ₂ INHALT TITEL 14 Tumordiagnostik: Individuelle Merkmale erkennen und einordnen KURZ UND KNAPP SPENDEN NCT/UCC DRESDEN 4 NCT im Fokus 6 Spendengeförderte 8 Labortests an Projekte patienteneigenem Zellmaterial Benefiz- veranstaltungen KiTZ NCT STUDIEN FORSCHUNG 10 Ausgezeichnet 12 LEO-Studie 24 Forschung im Fokus Mit Klängen helfen POLAR-Studie Kirstens Weg SERVICE PATIENT PATIENT 26 OnkoAktiv 28 Patient 30 Diagnose Hirntumor im Fokus MITARBEITER KOLUMNE 32 Wissenschaftliche 34 Achtsamkeit, oder: 35 Impressum Koordination Marienkäfer weinen nicht. 36 Termine NCT » connect » 1_2020
EDITORIAL 1- ₃ Geschäftsführendes NCT Direktorium: (v.l.n.r.) Prof. Peter Lichter, Prof. Jürgen Debus, Prof. Stefan Fröhling , Prof. Dirk Jäger Trotz Corona-Pandemie: Die Ziele fest im Blick Die Corona-Krise hat auch das NCT Heidelberg nicht unbe- Welche Voraussetzungen erforderlich sind und wie das zu rührt gelassen. Krebspatienten sind in Folge der Behand- einer personalisierten Krebsmedizin führen kann, lesen Sie lungen besonders gefährdet für Infektionen, sodass wir sehr in den Artikeln auf den Seiten 14 bis 23. früh Maßnahmen eingeführt haben, um die Betroffenen zu schützen. Die direkte Versorgung unserer Patienten konnte Auch die weiteren Themen in dieser Connect-Ausgabe unter den entsprechenden verschärften Hygienevorkehrun- künden davon, wie vielfältig rund um das NCT Heidelberg gen unverändert weitergehen. Die Beratungsdienste unter- geforscht und gearbeitet wird, um Krebserkrankungen besser stützen die Patienten vorwiegend telefonisch oder per Mail. zu verstehen und besser behandeln zu können: Wir blicken auf Der Sozialdienst hat eine Hotline eingerichtet. Wissenschaftler die Arbeit unseres Partnerstandorts in Dresden (Seite 8), die und Mitarbeiter der Verwaltung arbeiten aus dem Home- Projekte des Hopp-Kindertumorzentrums (KiTZ, Seite 10) und Office. Forschungsprojekte werden mit reduziertem Personal berichten davon, wie wichtig Ihre Spenden zur Unterstützung weiterbetrieben und nun schrittweise wieder hochgefahren. des NCT Heidelberg sind und vor allem welche konkreten Der regelmäßige Austausch zu den wissenschaftlichen Pro- Projekte der Krebsforschung gefördert werden (Seite 6). jekten findet per Videokonferenz statt. Vor dem Hintergrund der Verbreitung des Coronavirus Und auch die Arbeit an der neuen Ausgabe des Connect ging mussten wir schweren Herzens auch unseren NCT-Benefizlauf weiter und so freuen wir uns Ihnen mit diesem Heft erneut absagen. Dieser Lauf mit zuletzt mehr 5.500 Läufern war einen Einblick in einige unserer Schwerpunkte aus Forschung immer ein großartiges Zeichen einer Gemeinschaft: für die und Versorgung von Krebspatienten am NCT Heidelberg Gesundheit, für den Kampf gegen Krebs, für Betroffene und für geben zu können. die Krebsforschung. Wir werden die einzigartige Atmosphäre in diesem Jahr leider nicht erleben können. Trotzdem waren In den Titelbeiträgen erfahren Sie, dass die moderne Onko- wir berührt wie viele die bereits angemeldeten Läufer auf eine logie das Prinzip „eine Behandlung für alle“ mehr und mehr Rückerstattung des Startgeldes verzichtet haben, um es dem verlässt. Die Möglichkeit zu immer stärker individualisierten NCT Heidelberg zu spenden. Danke! Und die gute Nachricht: Krebsbehandlungen liefert uns die molekulare Tumor- komplett ausfallen wir der Lauf nicht. Vom 26.–28. Juni laden diagnostik. Mit der genetischen Analyse von Tumorgewebe wir zur Teilnahme am „virtuellen NCT-Lauf“ ein. Mehr dazu können wir spezifische Merkmale identifizieren. Aus deren unter: nct-lauf.de genauer Untersuchung können wir Rückschlüsse auf die Prognose und Behandlungsmöglichkeiten ziehen. Doch eine Viel Freude beim Lesen und passen Sie auf sich auf! rein genetisch geleitete Therapie ist bislang noch eine Utopie. Erst das enge Zusammenspiel von klassischer Pathologie und Routinediagnostik, molekularer Onkologie und einer Vielzahl weiterer Disziplinen ermöglicht erst die individuelle Patienten- auswahl für eine zielgerichtete Krebstherapie. Stefan Fröhling Dirk Jäger Am NCT Heidelberg können Patienten neben der Analyse Translationale Medizinische Medizinische Onkologie, einzelner Gene auch eine Sequenzierung großer Gengruppen Onkologie, Deutsches Universitätsklinikum sowie im Rahmen von Studien – ganzer Genome erhalten. Krebsforschungszentrum Heidelberg NCT » connect » 1_2020
1- ₄ NCT IM FOKUS Corona-Krise Personalia Versorgung von Neuer Kaufmännischer Neue Vorstandsspitze Krebspatienten Vorstand des DKFZ am UKHD sicherstellen Zum 1. Januar 2020 übernahm Prof. Dr. Ingo Autenrieth ist neuer Ursula Weyrich das Amt als kauf- Vorstandsvorsitzender und Leiten- Aufgrund der COVID-19-Pandemie ist männischer Vorstand des Deutschen der Ärztlicher Direktor, Katrin Erk ist eine zunehmende Zahl von Patienten Krebsforschungszentrums (DKFZ). stellvertretende Vorstandsvorsitzen- mit Krebserkrankungen besorgt, ob „Es war ein ausgesprochener Glücks- de und Kaufmännische Direktorin. ihre Behandlung derzeit auf optima- fall für das DKFZ, Ursula Weyrich in Die neue Vorstandsspitze des Univer- lem Niveau durchgeführt werden der Nachfolge von Josef Puchta als sitätsklinikums Heidelberg (UKHD) kann. Die Deutsche Krebshilfe (DKH), Kaufmännischen Vorstand gewinnen nahm zum 1. April 2020 ihr Amt auf: das DKFZ und die Deutsche Krebsge- zu können. Sie bringt außerordentlich Professor Ingo Autenrieth wechselt sellschaft (DKG) haben sich daher zu- breite Erfahrung im Wissenschafts- vom Universitätsklinikum Tübingen sammengetan und eine gemeinsame management mit, insbesondere auch – dort war er zuletzt Mitglied des Vor- Task Force eingerichtet. Über deren mit der Leitung hochkomplexer und standes und Dekan der Medizinischen Netzwerke wird die Veränderung der internationaler Institutionen“, sagt Fakultät – nach Heidelberg. Zeitgleich aktuellen Versorgungssituation der Professor Michael Baumann, Vor- tritt Katrin Erk als stellvertretende Krebspatienten erfasst und ein Früh- standsvorsitzender des DKFZ. Vorstandsvorsitzende und Kaufmän- warnsystem aufgebaut, um möglichst nische Direktorin ihr Amt an. Sie war schnell ein Signal über mögliche in dieser Funktion am Universitäts- Einschnitte in der Onkologie an Ent- klinikum Dresden tätig und zuvor 13 scheidungsträger geben zu können. Jahre am Zentralinstitut für Seelische Über die Krebsinformationsdienste Gesundheit (ZI) in Mannheim Kauf- von DKFZ und DKH werden deutsch- männischer Vorstand. landweit Patienten und Angehörige zudem beraten und mit aktuellen Informationen versorgt. Ursula Weyrich, Kaufmännischer Vorstand des DKFZ Der Krebsinformationsdienst Ursula Weyrich arbeitete als Rechts- des DKFZ anwältin mit den Schwerpunkten Telefon: 0800 - 420 30 40, Arbeits-, Gesellschafts- und Steuer- krebsinformationsdienst@dkfz.de recht, bevor sie als Referentin ins und das INFONETZ KREBS Prof. Ingo B. Autenrieth - Leitender Ärztlicher Bundesministerium für Bildung und der Deutschen Krebshilfe Direktor und Vorstandsvorsitzender am UKHD Forschung (BMBF) wechselte. Nach Telefon: 0800 - 80 70 88 77, einer Zeit als Persönliche Referentin „In diesen Wochen wird uns eindrück- krebshilfe@infonetz-krebs.de des Staatssekretärs im BMBF wurde lich vor Augen geführt, wie wichtig stellen bereits seit Beginn der sie 2006 BMBF-Referatsleiterin und unsere Universitätsmedizin ist“, sagt COVID-19-Pandemie zusätzliche damit zuständig für die Helmholtz- Wissenschaftsministerin Theresia Informationen für Krebspatienten Zentren in Jülich und Karlsruhe, das Bauer zur Begrüßung der neuen Vor- zur Verfügung. Max-Planck-Institut für Plasmaphysik stände. „Die enge Verknüpfung von (IPP) und den Aufbau des Fusionsex- Krankenversorgung, Forschung und Darüber hinaus wurden die perimentes W7-X in Greifswald. Ende Ausbildung bringt das Know-how zu- Kapazitäten zur Beratung und 2008 übernahm Ursula Weyrich als sammen, das das ganze Land braucht, Diskussion vorgeschlagener Administrativer Gründungsvorstand um neue medizinische Erkenntnisse Behandlungsoptionen weiter den Aufbau des Deutschen Zentrums zu gewinnen und um innovative ausgebaut. für Neurodegenerative Erkrankun- Therapien, Diagnosetechniken, Impf- gen und war seit November 2014 stoffe und Medikamente bis hin zur Administrative Geschäftsführerin Prävention schnell in die Anwendung der GSI Helmholtzzentrum für und zum Patienten zu bringen.“ Schwerionenforschung GmbH und der Facility for Antiproton and Ion Research in Europe GmbH (FAIR GmbH). Katrin Erk - Kaufmännische Direktorin und Stellvertretende Vorstandsvorsitzende am UKHD NCT » connect » 1_2020
1- ₅ #stayathome Mitarbeiter NCT während Corona „Humor ist eine Haltung“ Es gibt Ereignisse, die alles verändern und unsere ganze Kraft und Aufmerk- „Wann habt ihr das letzte Mal samkeit erfordern. Die rasante Ver- gelacht?“ Auf die Frage von Felix breitung des neuartigen Coronavirus Gaudo, der den Humor-Workshop SARS-CoV-2 ist ein solches Ereignis am 27. Januar leitete, kamen die auf globaler Ebene. Auch am NCT Hei- Mitarbeiter am NCT Heidelberg erst delberg hat sich die Arbeit während einmal ins Grübeln. „Ein Kind lacht dieser Zeit einschneidend verändert. bis zu 400 Mal am Tag, ein Erwachse- Laufende Forschungsprojekte werden ner nur noch 15 Mal. Wenn wir älter jetzt per Videokonferenz besprochen. werden, schenken wir besonders den Nicht benötigte Handschuhe und ernsten Momenten unsere Aufmerk- Desinfektionsmittel aus den Laboren samkeit“, erklärte er den Teilnehmern, wurden den Kliniken zur Verfügung die zum Großteil in der Pflege und gestellt. Alle Mitarbeiter auf dem den Beratungsdiensten tätig sind. Heidelberger Campus sind für die „Humor ist eine Haltung, die jedem Patienten unermüdlich im Einsatz. Einzelnen dabei helfen kann, schwieri- Trotz Corona: Die Arbeit geht weiter. ge Ereignisse besser zu meistern. Und er kann Patienten auch in belasten- den Situationen helfen,“ erläuterte Gaudo. Als Moderator und Komiker besitzt er 30 Jahre Bühnenerfahrung. Für die Stiftung „Humor hilft heilen“ gibt Gaudo regelmäßig Schulungen für Pflegekräfte und Ärzte und ist ehrenamtlich als Klinik-Clown auf Kinder- und Jugendstationen von Kliniken tätig. NCT Erweiterung BMBF schreibt neue Standorte des NCT aus Mitarbeiter des NCT Heidelberg beim Humor-Workshop Die Ergebnisse der Krebsforschung Staatliche und staatlich anerkannte schneller zu Patienten zu bringen, ist Hochschulen, Hochschulkliniken und Die Teilnehmer üben mithilfe von das Ziel der Nationalen Dekade gegen außeruniversitäre Forschungseinrich- verschiedenen Theatertechniken, wie Krebs, einer Initiative des Bundesmi- tungen bewerben sich für die Teil- man mit Humor Stress und Anspan- nisteriums für Bildung und Forschung nahme an der Konzeptentwicklungs- nung im Arbeitsalltag reduzieren und (BMBF). Im Rahmen der Dekade phase als potenzieller NCT-Standort. die psychische Widerstandsfähigkeit fördert das BMBF den Ausbau von bis stärken kann. Humor kann auch dabei zu vier weiteren Standorten des NCT Ausgewählte Kandidaten werden unterstützen, die Kommunikation in Deutschland. anschließend gemeinsam mit den zwischen medizinischem Fachperso- Standorten Heidelberg und Dresden, nal und Patienten sowie innerhalb der Die Besonderheit am NCT ist die enge sowie dem DKFZ ein strategisches interdisziplinär arbeitenden Teams Verknüpfung von Innovationen aus Konzept für die Umsetzung eines zu verbessern. „Der Workshop hat der Krebsforschung mit der Patienten- Gesamt-NCT erarbeiten. Danach be- mir viele hilfreiche Impulse gegeben versorgung, durch die Krebspatienten steht für die ausgewählten Bewerber und mich darin bestärkt, weiterhin in Studien eine maßgeschneiderte die Möglichkeit, dauerhaft als späterer mit einem Lächeln und Humor auf Therapie auf dem neuesten Stand NCT-Standort durch den Bund und die Patienten zuzugehen“, sagte am der Wissenschaft angeboten werden das entsprechende Bundesland Ende Dr. Irfan Bhatti, Assistenzarzt des kann. Weitere NCT-Standorte sollen gefördert zu werden. UKHD und am NCT. zukünftig noch mehr onkologischen Patienten den Zugang zur personali- dekade-gegen-krebs.de Mehr zur Arbeit der Stiftung: sierten Onkologie ermöglichen. humorhilftheilen.de NCT » connect » 1_2020
1- ₆ SPENDEN Das NCT unterstützen Wo Ihre Spende wirkt Durch die Unterstützung zahlreicher Spender können jedes Jahr neue zukunftsorientierte Projekte am Nationalen Centrum für Tumor- erkrankungen (NCT) Heidelberg finanziert werden. Spenden geben uns die Möglichkeit, Projekte wie die folgenden zu realisieren. Vielen Dank! Spendengeförderte Projekte 2020 Kopf-Hals-Tumoren: Melanom: Therapieerfolg einer Die Selbstwahrnehmung wird Verträglichkeit der Strahlen- Immuntherapie vorhersagen? gestärkt und in Kombination mit therapie verbessern Untersuchungen zeigen, dass ins- Schmerzmitteln wird eine positive Im Idealfall sollte möglichst nur besondere das Vorhandensein von Wirkung auf das Schmerzverhalten der bösartige Tumor und nicht das Immunzellen im Tumorgewebe aber erzielt. Die neuen VR-Brillen können angrenzende, gesunde Gewebe be- auch die Menge eines bestimmten auch für angeleitete Atem- und strahlt werden, was trotz modernster Eiweißes mit dem Namen PD-L1 mit Entspannungsübungen eingesetzt Bestrahlungstechniken nur zum Teil dem Ansprechen der gegen PD1-ge- werden. gelingt. Während und nach einer richteten Immuntherapie korreliert. Bestrahlung können daher Neben- Das Pflegeteam der Klinik für Hämato- wirkungen auftreten. In vielen Fällen Der genauere Blick in die Zellstruktur logie, Onkologie und Rheumatologie kommt es zu einer schmerzhaften des schwarzen Hautkrebses (Mela- und der NCT-Station möchte den Entzündung der Mundschleimhäute. nom) und seiner Metastasen zeigt, Patienten durch diese anderen Sicht- dass diese von Patient zu Patient sehr weisen der VR zu mehr Lebensqualität Herkömmlicherweise wird unterschiedlich aussehen können. Mit während des Krankenhausaufenthalts für die Radiotherapie von Hilfe von künstlicher Intelligenz (KI) verhelfen. Kopf-Hals-Tumoren eine wollen Professor Jessica Hassel und Zahnschiene eingesetzt, Dr. Jakob Kather diese Unterschiede welche die Strahlenbelas- durch den Einsatz eines lernfähigen tung der direkt benach- computergestützten Algorithmus fin- Forschung fördern – Krebs besiegen barten Schleimhaut den. Das Team erhofft sich vor Beginn senkt. Wissenschaftler der Immuntherapie vorhersagen zu Spendenkonto NCT Heidelberg der Radioonkologie und können, ob diese wirksam sein wird Bei der Überweisung werden Ihre Kontaktinformationen nicht Strahlentherapie, der oder dem Patienten die Behandlung weitergereicht. Bitte informieren Sie uns über Ihre Spende und Mund-, Zahn-, Kieferklinik und eventuelle Nebenwirkungen teilen uns Ihre Kontaktdaten mit, sodass wir eine Spendenquit- und der HNO-Klinik wollen nun die erspart bleiben können. tung ausstellen und Ihre Spende entsprechend würdigen können. Verträglichkeit der Kopf-Hals-Bestrah- Vielen Dank! lung verbessern. Durch 3D-Drucker Virtual Reality: Ein Ausflug LBBW Stuttgart basierte und anschließend individuell aus dem Krankenzimmer IBAN: DE64 6005 0101 7421 5004 29, angepasste Geweberetraktoren kön- Während einer Immuntherapie vor ei- BIC: SOLADEST600 nen Großteile der Schleimhaut aus ner Stammzellentransplantation oder Betreff (bitte angeben): D 100 70680 dem Hochdosisareal der Bestrahlung einer langandauernden Chemothera- verlagert werden, was maßgebliche pie ist es für die Patienten sehr belas- Kontakt Regina Hohmann, NCT Heidelberg, Vorteile für die Patienten mit sich tend, von der Außenwelt wochenlang Im Neuenheimer Feld 460, 69120 Heidelberg bringt. abgeschnitten zu sein. Die VR-Brille Telefon: 06221 56-36146 bietet mit 360-Grad Aufnahmen die regina.hohmann@nct-heidelberg.de Möglichkeit, sich für eine gewisse Zeit in eine andere Welt zu begeben. NCT » connect » 1_2020
1- ₇ NCT-Lauf 2020 wird zum virtuellen Lauf Die Absage des diesjährigen NCT- Benefizlaufs war unvermeidbar. Es #nctlauf und trägt die Anzahl der Kilometer gelaufenen Kilometer mit 0,50 Euro“, gen. Die Strecke legt jeder selbst fest berichtet Professor Stefan Fröhling, gebühren rückerstatten zu lassen oder diese zu spenden. Mehr als war aber sofort klar: Gerade in die- bei der Online-Anmeldung ein. Von Geschäftsführender Direktor am NCT 76 Prozent haben die Option „spen- sen Zeiten sollten wir in Bewegung unserem Rundenkurs inspiriert geht Heidelberg und Leiter der Translatio- den“ gewählt. „Gerade in der aktuel- bleiben und den Grundgedanken es dabei nicht um sportliche Höchst- nalen Medizinischen Onkologie am len Situation ist das nicht selbstver- NCT-LAUFend gegen Krebs trotz- leistungen, sondern darum sich für DKFZ. Der Erlös kommt innovativen ständlich und auch nicht für jeden dem sichtbar machen. Die Idee des andere und die Krebsforschung am Krebsforschungsprojekten am NCT möglich. Deshalb sind wir besonders „virtuellen“ NCT-Laufs war geboren. NCT Heidelberg zu engagieren. Heidelberg zugute. Um den gemein- überwältigt von der großartigen samen Erfolg messen zu können, ist Unterstützung und bedanken uns für Unter dem Motto NCT-LAUFend gegen Startschuss: 26. Juni – eine kostenfreie Online-Anmeldung 24.000 Euro“, freut sich Professor Dirk Krebs: Alleine. Zusammen! startet am Ziel: 40.000 Kilometer verpflichtend. Parallel können alle Jäger, Geschäftsführender Direktor 26. Juni eine kollektive Aktion. Der vir- Am 26. Juni 2020 um 18 Uhr fällt der Teilnehmer ihren persönlichen virtu- am NCT Heidelberg und Leiter der tuelle NCT-Lauf kann überall gelaufen Startschuss für den virtuellen NCT- ellen NCT-Lauf mit Foto oder Video Medizinischen Onkologie am UKHD. werden: im Park oder Wald, auf dem Lauf live in den Social Mediakanälen dokumentieren und auf Social Media Laufband oder der Tartanbahn. Den des NCT Heidelberg. Gelaufen werden posten oder an das NCT Heidelberg Kostenfreie Online-Anmeldung virtuellen NCT-Lauf bestreitet man al- kann bis einschließlich Sonntag, 28. schicken. Damit möchte das NCT ein zum virtuellen NCT-Lauf: leine oder in einer kleinen Gruppe mit Juni. „Gemeinsam wollen wir das Ziel Zeichen setzen: Jeder läuft vielleicht nct-lauf.de der zulässigen Personenzahl gemäß von 40.000 Kilometern erreichen. alleine, aber trotzdem stehen wir der geltenden Kontaktbeschränkun- Unser Partner SAP unterstützt jeden zusammen! Den virtuellen Lauf in den Sozialen Medien verfolgen DANKE sagen! und aktiv dabei sein: 26. - 28. Juni 2020 Nach der Absage des NCT-Laufs gab facebook.de/nctheidelberg NCT-LAUFend gegen Krebs es viele organisatorische Herausfor- twitter.com/nct_hd virtuell | entschlossen | individuell derungen. Eine davon war, die bereits instagram.com gezahlten Teilnehmergebühren. Über Alleine. Zusammen! 1.500 angemeldete Läufer hatten Kontakt: www.nct-lauf.de die Möglichkeit, sich die Teilnehmer- fundraising@nct-heidelberg.de Takte gegen Wissenschaft, Forschung und Kunst in Baden-Württemberg und Heidelbergs diesem Jahr in einer Rekordgeschwin- digkeit verkauft. Trotzdem blieb es Krebs 2019 Oberbürgermeister Professor Eckart Würzner übernommen. spannend, denn Spohn kündigte schon vor der Pause an, dass die Besucher es selbst in der Hand hätten Mit Klassikern der Filmmusik begeis- Die Musiker bewegten die Zuschauer wie lang der Abend wird. Am Ende terten über 200 Mitwirkende am mit Melodien aus Filmen wie E.T., Die des offiziellen Konzertprogramms 1. Dezember 2019 beim 5. NCT- Kinder des Monsieur Mathieu, Harry motivierte er schließlich die Zuschau- Benefizkonzert „Takte gegen Krebs“. Potter oder Star Wars. Durch den er zu zusätzlichen Spenden für eine Im ausverkauften Konzertsaal konn- Abend führte Moderator Mirko Spohn Zugabe. 95 Takte und noch fünf Takte ten die Zuschauer alle 1.028 Takte gemeinsam mit Patrick Mertens, oben drauf wurden per Handzeichen genießen. Musikwissenschaftler und Germanist, für einen Mindestpreis von 50 Euro der viele spannende Details zu den verkauft. Als Zugabe spielte das Col- Das Universitätsorchester und der Stücken und der Filmmusik zu erzäh- legium für das begeisterte Publikum Save the Date Universitätschor unter der Leitung len hatte. „Moon River“. von Michael Sekulla zauberten am 20. und 21. November 2020: Sonntagabend das perfekte Holly- Dass die Zuschauer keinen frühzeiti- Die Spendeneinnahmen des Advents- 6. NCT-Benefizkonzert wood-Flair auf die Bühne. Die Schirm- gen Abbruch der Musik befürchten sonntags von insgesamt 36.000 Euro „Takte gegen Krebs“ , Stars und herrschaft für den Konzertabend mussten, löste der Moderator früh- kommen der Krebsforschung am NCT Sternchen aus der Welt der Musicals, hatten Theresia Bauer, Ministerin für zeitig auf. Die 1.028 Takte wurden in Heidelberg zu gute. Capitol Mannheim, nct-takte.de NCT » connect » 1_2020
1- ₈ NCT/UCC DRESDEN Tumorcharakterisierung Labortests an patienten- eigenem Zellmaterial Am Dresdner NCT-Standort erweitern Wissenschaftler die genetische Analyse von Tumoren um Tests an patienteneigenen Krebszellen und aus ihnen gezüchteten Modellen. Dies liefert zusätzliche Informationen für die innovative Tumorcharakterisierung bei erwachsenen Patienten mit soliden Tumoren. In einer Erprobungsphase wurde die zusätzliche Testung bereits an über 30 Patiententumoren vorgenommen. Im Labor wird die Wirkung unterschiedlicher Medikamente auf patienteneigenes Zellmaterial getestet. Das Verfahren kann zusätzliche Infor- mationen für die maßgeschneiderte Behand- lung liefern. Modernste molekulare Analyse- und aus ihnen gezüchtete Modelle, scher Vorstand des Universitätsklini- methoden ermöglichen es heute, um zusätzliche Informationen zu ge- kums Carl Gustav Carus Dresden. bestimmte Veränderungen im Erbgut winnen. „Mit ihrer Hilfe können wir im oder in anderen Bestandteilen von Labor beispielsweise testen, wie der Tumormodelle bis hin Krebszellen genau zu charakteri- individuelle Tumor auf verschiedene zu Mini-Tumoren sieren. Dieses Wissen kann häufig Medikamente reagiert. Die Modelle Bei der zusätzlichen Testung arbeiten genutzt werden, um den Tumor helfen uns darüber hinaus, Verände- die Forscher am NCT/UCC Dresden exakt an dieser Stelle anzugreifen. rungen von Krebszellen zu erforschen, mit einem zweistufigen Verfahren. Besonders konsequent wird die Suche deren Relevanz uns aktuell noch nicht Grundvoraussetzung ist zunächst, nach maßgeschneiderten Behand- bekannt ist“, erklärt Professor Hanno dass nach einer Tumoroperation oder lungsoptionen im MASTER-Programm Glimm, Leiter der Abteilung Trans- der Entnahme einer Gewebeprobe umgesetzt, in dessen Rahmen eine lationale Medizinische Onkologie Restgewebe mit ausreichend vielen komplette Analyse des Tumorerbguts und Mitglied im Geschäftsführenden Tumorzellen zur Verfügung steht, der teilnehmenden Patienten erfolgt. Direktorium des NCT/UCC Dresden. das nicht für pathologische Untersu- Nicht immer lassen sich jedoch im „Durch die erweiterte Tumorcharak- chungen benötigt wird. Die Wis- Erbgut Veränderungen auffinden, terisierung stoßen wir das Tor für die senschaftler nutzen dann zunächst an denen sich der Tumor mit einer maßgeschneiderte, personalisierte einige tausend Krebszellen, um in bekannten Therapie angreifen lässt. Krebstherapie weiter auf. Wir sind sehr Kurzzeitkulturen sehr rasch zu prüfen, Teilweise gibt die Analyse auch Hin- zuversichtlich, dass der Ansatz für wie wenige gängige Therapien oder weise auf mehrere therapierelevante eine bestimmte Patientengruppe, bei bereits für den Patienten empfohlene Veränderungen. Am Nationalen Cent- der die Standardtherapien ausge- Medikamente auf die Tumorzellen rum für Tumorerkrankungen Dresden schöpft sind, künftig eine deutliche wirken. „Die weiteren Tumorzellen (NCT/UCC) nutzen Wissenschaftler Verbesserung bringen könnte“, sagt versuchen wir mit unterschiedlichsten daher patienteneigene Tumorzellen Professor Michael Albrecht, Medizini- Methoden längerfristig am Leben zu NCT » connect » 1_2020
1- ₉ „Wir können im Labor beispielsweise testen, wie der individuelle Tumor auf verschiedene Medikamente reagiert.“ NCT/UCC Dresden Dresden ist seit 2015 neben Heidelberg der zweite Standort erhalten und zu vermehren. Im Ideal- Wissen bündeln gie des Universitätsklinikums Dres- des Nationalen Centrums für fall können wir aus ihnen Modelle des Für die längerfristige Kultivierung der den, der die Preclinical Model Unit Tumorerkrankungen (NCT). Tumors bis hin zu dreidimensionalen Zellen und Modelle müssen ausgefeil- gemeinsam mit Claudia Ball leitet. Mini-Tumoren züchten. Bei diesen te Experimentalanleitungen befolgt Das Dresdner Zentrum baut auf Organoiden handelt es sich um aus werden. Insbesondere für seltene In der aktuellen Erprobungsphase den Strukturen des Universitäts patienteneigenen Krebsstammzellen Tumoren gibt es solche gesicherten müssen die Wissenschaftler zunächst KrebsCentrums Dresden (UCC) gezüchtete Zellballen, die Eigenschaf- Vorgehensweisen häufig noch nicht. belegen, dass der innovative Ansatz auf, das 2003 als eines der ersten ten des Patiententumors aufweisen Hier entwickeln die NCT/UCC-Wissen- tatsächlich in der Klinik machbar ist Comprehensive Cancer Center können“, sagt Dr. Claudia Ball, wissen- schaftler entsprechende Anleitungen. und einen zusätzlichen Nutzen für (CCC) in Deutschland gegründet schaftliche Laborleiterin in der Trans- Um das nötige Wissen zu bündeln, die Patienten bringt. „Hier sind wir auf wurde und seit 2007 von der Deut- lationalen Medizinische Onkologie. hat das NCT/UCC eine zentrale Einheit einem sehr guten Weg und zuver- schen Krebshilfe e. V. (DKH) als Die längerfristig nutzbaren Zellen und gegründet, die sogenannte Preclini- sichtlich. Wichtig ist, dass es bisher ein „Onkologisches Spitzenzentrum“ Modelle können dann dazu dienen, cal Model Unit. „Wir können hier auf rein experimentell wissenschaftlicher ausgezeichnet wird. Hypothesen aus der Erbgutanalyse umfassende Erfahrungen zurückgrei- Ansatz ist“, sagt Glimm. (ak) zu überprüfen. Wenn die molekulare fen, etwa bei Pankreaskrebs. Auch für Träger: Untersuchung keine spezifische Medi- seltene bösartige Tumoren, wie bei- · Deutsches Krebsforschungs- kation nahelegt, lässt sich die Wirkung spielsweise Sarkome – dies sind vom zentrum (DKFZ) zahlreicher Substanzen in einer groß- Weichteilgewebe oder vom Knochen · Helmholtz-Zentrum angelegten Suche prüfen. ausgehende Tumoren – ist es uns Dresden-Rossendorf (HZDR) hier am Standort bereits gelungen, · Medizinische Fakultät der Organoide herzustellen – ein wichti- Universtität Dresden ger Erfolg“, sagt PD Dr. Daniel Stange, · Universitätsklinikum Oberarzt und Laborleiter an der Klinik Carl Gustav Carus Dresden für Viszeral-, Thorax- und Gefäßchirur- Weitere Informationen: nct-dresden.de NCT » connect » 1_2020
1- ₁₀ KiTZ Hopp-Kindertumorzentrum Heidelberg Neues aus dem KiTZ Zweifach ausgezeichnet Beide Preise erhielt Lambo für seine Mit Klängen helfen – Forschung an embryonalen Tumoren Kinder musizieren für Kinder Für seine Studie über Erbgutver- mit mehrschichtigen Rosetten (ETMR), änderungen kindlicher Hirntumoren einer besonders schlecht behandelba- Am 15. Februar, dem Internationalen wurde der Wissenschaftler Sander ren Form kindlicher Hirntumoren. Kinderkrebstag, musizierten junge Lambo am Hopp-Kindertumorzen- Betroffen sind vor allem Kleinkinder, Künstler unter der Leitung der Musik- trum (KiTZ) gleich zwei Mal in die meisten dieser Kinder sterben pädagogin Noriko Ishikawa-Kratzer diesem Jahr ausgezeichnet. innerhalb kürzester Zeit. Die Ent- zugunsten der Kinderkrebsforschung Am 12. März erhielt er den mit stehung von ETMR ist daher noch am KiTZ. Rund 1.200 Euro kamen auf 5.000 Euro dotierten Dr. Holger weitgehend ungeklärt und wirksame der Benefizveranstaltung im Kom- Müller Preis 2019. Im Januar 2020 Therapieoptionen gibt es nicht. munikationszentrum des Deutschen wurde dem Wissenschaftler für die Krebsforschungszentrums (DKFZ) Studie der Waltraud-Lewenz-Preis Lambo aus der Arbeitsgruppe von zusammen. Die Spendeneinnahmen des DKFZ mit einem Preisgeld von Marcel Kool am KiTZ hatte zusammen kommen dem INFORM-Projekt (siehe 7.500 EUR verliehen. mit Kollegen einen entscheidenden Infokasten S. 11) zu Gute. genetischen Treiber bei dieser Krebs- erkrankung entdeckt: Einen Defekt des Gens Dicer1, der auch schon bei zahlreichen anderen Krebserkran- kungen nachgewiesen wurde. Die Mutation entsteht bereits in den Spermien und Eizellen der Eltern und wird an das Embryo weitergegeben. Menschen mit dieser Mutation haben ein erhöhtes Risiko im Kindesalter an Krebs zu erkranken. Mittels Genom- analyse erstellte das Forscherteam eine Art „molekulare Landkarte“ die- ser seltenen Krebsart. Dabei zeigte sich, dass die derzeitige Behandlung von ETMR mit platinbasierten Chemo- therapeutika eher kontraproduktiv ist, weil sie neue Mutationen begünstigt und die Therapie der Tumoren er- Wissenschaftler am schwert. KiTZ-Benefizkonzert: KiTZ Sander Lambo Die jungen Musiker erhält im Januar 2020 bei ihrem Auftritt den Waltraud-Lewenz- Preis NCT » connect » 1_2020
1- ₁₁ Die Gründer der Kirstin- Diehl-Stiftung, Gerd und Gerda Diehl, besuchten gemeinsam mit dem Stiftungs- ratsmitglied Prof. Clemens Unger das KiTZ. V.l.n.r.: Prof. Clemens Unger, Prof. Olaf Witt, Gerda und Gerd Diehl, Dr. Lenka Taylor und Dr. Sina Oppermann. Das INFORM-Projekt INFORM (Individualized Therapy For Relapsed Malignancies in Childhood) ist zugleich ein Netz- werk und eine Datenbank. Ein Netzwerk deshalb, weil sich hier aus Deutschland und zehn weiteren Kirstins Weg: krebskranken Kinder zu identifizieren Kinder gibt“, berichtet sie. „Wenn wir Ländern in Europa sowie Israel knapp Die Krebsforschung unterstützen und das bestwirksame Medikament diese Wirkstoffe in klinischen Studien 100 Zentren beteiligen und ihre Tu- für den einzelnen Patienten zu be- Kindern verabreichen wollen, müssen morpatienten im Rahmen des Projek- Seit zwei Jahren unterstützt die stimmen.“ Im Rahmen von INFORM wir die für Erwachsene vorgesehene tes untersuchen lassen. Dazu nimmt Kirstin-Diehl-Stiftung finanziell die wird mit Hilfe von molekulargeneti- Dosis reduzieren.“ Und das ist bei der behandelnde Arzt zunächst eine Entwicklung einer neuen Medika- schen Methoden nach neuen Behand- manchen Darreichungsformen, wie Gewebeprobe und schickt sie an das mententestplattform am Hopp-Kin- lungsansätzen für Kinder, die nach beispielsweise Kapseln und Tabletten, KiTZ. Hier wird die Gewebeprobe dertumorzentrum (KiTZ). Bei einem einer Krebsbehandlung einen Rückfall nicht einfach. Taylor arbeitet deshalb in Zusammenarbeit mit dem DKFZ Besuch Ende Februar informierten erlitten haben, gesucht. an neuen, kindgerechten Darrei- molekular analysiert und nach Stel- sich die Gründer der Kirstin-Diehl- chungsformen für Krebsmedikamen- len im Erbgut des Tumors gesucht, Stiftung, Gerd und Gerda Diehl, „Die Kombination von INFORM mit te: zum Beispiel süß schmeckenden die einen Angriffspunkt für ein Me- gemeinsam mit dem Stiftungsrats- dem neuen Medikamentenscreening Trägerplättchen, auf die der Wirkstoff dikament darstellen könnten. Die mitglied Professor Clemens Unger erhöht die Wahrscheinlichkeit, Ansät- aufgedruckt wird und die den Kindern molekularen Informationen werden über die Methoden und Chancen ze für neue zielgerichtete Therapien zur Einnahme einfach auf die Zunge dann an den behandelnden Arzt einer Medikamententestplattform bei Kindern mit Krebserkrankungen gelegt werden können. zurückgegeben. Der Kinderonkologe und weiterer Initiativen am KiTZ zur zu finden“, sagte der Direktor am KiTZ kann unabhängig darüber entschei- Behandlung von kindlichen Krebs- Olaf Witt, der die Stiftungsmitglieder Auch zukünftig will Familie Diehl die den, ob und in welcher Form er diese erkrankungen. am KiTZ begrüßte und ihnen die Projekte am KiTZ unterstützen. Sie Informationen für seine Therapie- Einrichtung und ihre Ziele vorstellte. setzen damit den Weg fort, den ihre entscheidung nutzt. „Auf der Plattform können wir die „Dank der Förderung der Stiftung in 1997 an Krebs verstorbene Tochter Wirksamkeit verschiedener Therapeu- Höhe von mittlerweile über 200.000 Kirstin ebnete. „Bitte macht weiter, Eine Datenbank deswegen, weil die tika auf das Zellwachstum messen. Euro können Sina Oppermann und wo ich aufhören musste!“ Mit diesen Ergebnisse der molekularen Analyse Tumorzellen werden unter Laborbe- ihr Team die Plattform nun weiter Worten hatte die damals 25-Jährige sowie die verabreichte Therapie in dingungen mit bis zu 100 verschie- ausbauen.“ kurz vor ihrem Tode Angehörige, der Datenbank dokumentiert wer- denen Medikamenten behandelt. Freunde und über TV-Shows auch die den. Auf dieser Grundlage können Davon machen wir hochauflösende Dr. Lenka Taylor, Fachapothekerin breite Öffentlichkeit aufgerufen, sich Muster und Häufigkeiten von Erbgut- farbkodierte Bilder, die wir dann aus- für klinische Pharmazie am Universi- im Kampf gegen Krebs zu engagie- veränderungen erkannt und neue werten“, erklärte Dr. Sina Oppermann, tätsklinikum Heidelberg (UKHD), prä- ren – um Leben zu retten und Leid zu Therapiestudien entwickelt werden. Wissenschaftlerin des DKFZ und am sentierte der Kirstin-Diehl-Stiftung lindern. Viele Menschen folgten ihrem Mit INFORM2-NivEnt ist die erste KiTZ sowie Koordinatorin des Projekts. ein neues Projekt zur Herstellung Aufruf, allen voran ihre Eltern, Gerd aus INFORM entwickelte Therapie- „Damit können wir ergänzend zur kindgerechter Medikamente. „Das und Gerda Diehl. Das Ehepaar grün- studie 2019 an den Start gegangen. molekularen Analyse weitere Infor- Dilemma der Kinderkrebsmedizin ist, dete 2006 die Kirstin-Diehl-Stiftung, Therapiestudien sind der einzige mationen unserer INFORM-Patienten dass es unter den neuen Medikamen- die seither Projekte in der Krebsfor- Weg, Patientengruppen, für die es gewinnen, um neue Therapien für die ten kaum zugelassene Wirkstoffe für schung unterstützt. (am) heute noch keine etablierte Therapie gibt, nachhaltig zu helfen. Weitere Informationen: kitz-heidelberg.de/inform NCT » connect » 1_2020
1- ₁₂ NCT Studien LEO Studie Darmkrebs bei jüngeren Teilnahmebedingungen Die Auswahl der eingeladenen Personen erfolgt über Erwachsenen eine Zufallsziehung durch ITEOS (Anstalt des öffentli- chen Rechts im Bereich Datenverarbeitung, in gemein- Mit circa 60.000 neuen Diagnosen pro Jahr ist Darm- samer Trägerschaft des Landes und der Kommunen in krebs die zweithäufigste Krebsart in Deutschland. Baden-Württemberg). Die Ziehung der Zufalls-Stich- Noch immer sterben jedes Jahr rund 25.000 Men- probe erfolgt in den 54 Gemeinden des Rhein-Neckar- schen an dieser Erkrankung. Die Mehrzahl dieser Kreises sowie in Heidelberg und Mannheim. Erkrankungen und Todesfälle könnte durch die Früherkennung und Entfernung von Krebsvorstufen Die zufällig ausgewählten Frauen und Männer im Alter bei einer Darmspiegelung verhindert werden. Im von 30 bis 49 Jahren werden vom NCT Heidelberg an- deutschen Gesundheitssystem gibt es aktuell keine geschrieben und zum Studienteil 1, welcher aus Einwil- Vorsorgeangebote zu Darmkrebs für Menschen ligungserklärung und Fragebogen besteht, eingeladen. unter 50 Jahren. In vielen Ländern wurde jedoch Teilnehmer aus Studienteil 1, die noch keine Darmspie- in den letzten Jahren ein deutlicher Anstieg der gelung durchgeführt haben und keinen Darmkrebs Häufigkeit von Darmkrebs bei jüngeren Erwachse- hatten, werden zum Studienteil 2 eingeladen. nen beobachtet. Die Ursachen dieses Anstiegs sind noch weitgehend ungeklärt. Ebenso ist ungeklärt, Die Teilnehmer müssen der deutschen Sprache soweit inwieweit gezielte Vorsorgeangebote für Personen mächtig sein, dass sie die Studienunterlagen verstehen mit erhöhtem Risiko in jüngerem Alter möglich und und eine rechtlich bindende Einwilligung geben können. sinnvoll wären. Die Teilnehmer müssen gesundheitlich in einem Zustand Die LEO-Studie („Leben ohne Darmkrebs“, LEO) ist eine sein, der es erlaubt, das NCT Heidelberg für die Vorge- Beobachtungsstudie, die untersucht, wie häufig Darm- spräche sowie das IEZ für die Darmspiegelung aufsuchen krebs und seine Vorstufen bereits in der Altersspanne zu können. von 30 bis 49 Jahren auftreten und wie Hochrisikogrup- pen unter jungen Erwachsenen, bei denen Vorstufen Studienleitung: von Darmkrebs bereits auftreten, am besten identifiziert Prof. Dr. Hermann Brenner werden können, um Empfehlungen für ein personalisier- Prof. Dr. Peter Sauer tes Eintrittsalter zur Darmkrebs-Vorsorge abzuleiten. Koordination: Ablauf Dr. Petra Schrotz-King Aus Heidelberg, Mannheim und dem umliegenden Rhein-Neckar-Kreis werden nach dem Zufallsprinzip Finanzierung: 10.000 Männer und Frauen im Alter von 30 bis 49 Jah- NCT Heidelberg ren ausgewählt und zur Teilnahme an der LEO-Studie eingeladen. Die Studie besteht aus zwei Studientei- Anfragen zu dieser Studie: len. In Teil 1 werden Informationen zu Risikofaktoren leo@nct-heidelberg.de für Darmkrebs sowie zur Familienanamnese und der eigenen medizinischen Vorgeschichte anhand eines Fragebogens erhoben. Zum Studienteil 2 wird Teil- nehmern aus Teil 1, die keine bisherige Darmkrebs- Vorgeschichte und noch keine Darmspiegelung hatten, die Teilnahme an einem Gesundheitsinterview, die Bereitstellung von Bioproben für die Studie und eine Darmspiegelung am Interdisziplinären Endoskopie Zen- trum an der Medizinischen Klinik (IEZ) angeboten. Eine Der Krebsinformationsdienst am DKFZ bietet Hilfe: Ein Informationsblatt und wissenswertes über Klinische Darmspiegelung wird normalerweise erst ab 50 Jahren Studien finden Sie auf unserer Homepage unter: bei Männern beziehungsweise ab 55 Jahren bei Frauen krebsinformationsdienst.de/service/iblatt/ durch die Krankenkassen erstattet. Die Bioproben iblatt-klinischestudien.pdf werden in der „LEO-Biobank“ am NCT Heidelberg/DKFZ zur Erforschung der Möglichkeiten einer verbesserten Haben Sie weitere Fragen zu klinischen Studien oder zu Prävention und Früherkennung genutzt. Damit soll eine Krebserkrankungen? Der Krebsinformationsdienst ist für Sie da: Plattform für eine effiziente, zeitnahe Beurteilung neuer täglich von 8:00 bis 20:00 Uhr unter der kostenlosen Biomarker für die Darmkrebsvorsorge und Risikobewer- Telefonnummer 0800 - 420 30 40, per E-Mail an tung geschaffen werden. krebsinformationsdienst@dkfz.de. Mit einem Klick gelangen Sie zu unserem Kontaktformular. Es bietet Ihnen eine gesicherte Verbindung für Ihre Anfrage. NCT » connect » 1_2020
NCT STUDIEN 1- ₁₃ POLAR-Studie Brustkrebs: Kann Kühlung Ablauf Vor Behandlungsbeginn werden die Patientinnen nach oder Kompression eine dem Zufallsprinzip auf einen der beiden Studienarme (Kühlung oder Kompression) zugeteilt. Die führende Chemotherapie-induzierte Hand wird 30 Minuten vor, während und 30 Minuten Polyneuropathie vermeiden? nach Taxan-Gabe entweder mit einem gelgefüllten Kühlhandschuh oder einem doppellagigen komprimie- renden latexfreien Einmalhandschuh behandelt. Die Mit der POLAR-Studie wollen Ärzte und Pflege- gegenüberliegende Hand bleibt unbehandelt und dient kräfte des NCT Heidelberg untersuchen, ob durch als Kontrolle. Kühlung oder Kompression der Hände die Entstehung einer Chemotherapie-induzierten Polyneuropathie bei Patientinnen mit Brustkrebs verhindert werden Teilnahmebedingungen kann. • Patienten mit primärem Mammakarzinom (Brustkrebs) mit folgender (neo-)adjuvanten Therapie: Die Chemotherapie-induzierte Polyneuropathie (CIPN) • 4x Epirubicin/Cyclophosphamid (EC) q3w, ist eine häufige Nebenwirkung taxanhaltiger Chemo- gefolgt von 12x (nab-) Paclitaxel wöchentlich therapien. Sie führt nicht selten zu einer Dosisreduktion (+/- Trastuzumab) oder sogar zum vorzeitigen Therapieabbruch. Bei bis zu • (Nab-) Paclitaxel wöchentlich 30 Prozent der Patienten ist die CIPN bleibend und bringt • (Nab-) Paclitaxel wöchentlich in Kombination häufig erhebliche Einschränkungen der Lebensqualität mit Carboplatin mit sich. • Alter ≥ 18 Jahre • Keine Vorbehandlung mit Chemotherapie Effektive präventive oder therapeutische Maßnahmen • Keine Einnahme von fraglich Polyneuropathie sind bislang nicht bekannt. Erste Untersuchungen mit wirksamen Medikamenten (zum Beispiel Duloxetin, einer kleinen Anzahl an Patienten hat gezeigt, dass Pregabalin) Kühlung beziehungsweise Kompression der Hände einen • Keine vorbestehende Polyneuropathie, keine Poly- präventiven Effekt auf die Entwicklung einer CIPN haben neuropathie verursachende Grunderkrankungen könnte. Als Mechanismus wird eine durch Kälte bezie- hungsweise Kompression hervorgerufene Verengung Koordination der kleinen Blutgefäße diskutiert, sodass eine geringere Dr. Laura Michel, Eva Klein Menge des Medikaments die Finger- oder Fußspitzen erreicht. Eventuell ist auch ein durch die Kälte verlang- Finanzierung samter Stoffwechsel Grund dafür, dass die Entwicklung NCT-Spendengelder einer Polyneuropathie verhindert wird. Insgesamt lässt die derzeitige Datenlage hierzu jedoch keine endgül- Anfragen zu dieser Studie tigen Schlüsse zu und rechtfertigt eine routinemäßige polar.nct@med.uni-heidelberg.de Durchführung solcher relativ einfach anwendbaren Maßnahmen bislang nicht. Sollten sich die Kühlung oder Kompression als effektiv erweisen, könnten diese Metho- den die Patientenversorgung deutlich verbessern. Die POLAR-Studie untersucht primär die Effektivität der Kühlung oder Kompression zur Vermeidung einer hö- hergradigen CIPN (CTCAE Grad ≥ 2). Eine vergleichende Gegenüberstellung beider Interventionsarme ist geplant. Zudem wird die Rate an Nagelveränderungen, wie Onychodystrophien und Onycholysen, als weitere unan- genehme Nebenwirkungen taxanhaltiger Chemothera- pien, ausgewertet. Neben Patientenzufriedenheit und Akzeptanz werden auch die Raten an CIPN-bedingten Dosisreduktionen, Therapieabbrüchen und symptomati- schen Therapien erfasst. NCT » connect » 1_2020
1- ₁₄ NCT » connect » 1_2020
TITEL 1- ₁₅ Tumordiagnostik Individuelle Merkmale erkennen und einordnen Erst die molekulare Tumordiagnostik ermöglicht eine zielgerichtete und in Teilen indivi dualisierte Behandlung. Jede Krebserkrankung ist einzigartig und doch lassen sich im Tumor- gewebe Veränderungen finden, die über verschiedene Tumorarten hinweg gleich sind. So lassen sich unterschiedliche Erkrankungen nach den gefundenen Merkmalen in Schubladen einsortieren, die helfen neue Therapieempfehlungen für den Patienten abzuleiten. NCT » connect » 1_2020
1- ₁₆ TITEL „Schon längst hat die Onkologie das Prinzip ‚eine Behandlung für Erkennen alle’ verlassen.“ Molekulare Analyse für eine individuelle Krebsbehandlung Moderne Krebsmedizin ist ohne oder besser ausgehend von einer ein sogenanntes KRAS-Gen zu testen. molekulare Analysen kaum mehr einzelnen Mutation bis hin zu einem Denn das Vorliegen einer KRAS- denkbar. Erst die molekulare gesamten Tumorgenom die Bandbrei- Mutation wirkt sich unmittelbar auf Tumordiagnostik ermöglicht eine te der diagnostischen Möglichkeiten die Medikamentenwahl aus. Ebenso zielgerichtete und in Teilen indivi- abdecken können“, sagt Fröhling. Was sind in der Pathologie Testungen dualisierte Krebsbehandlung. Doch aber ist unter molekularer Tumordiag- ganzer Gengruppen oder Gen-Panels was bedeutet das im Einzelnen und nostik überhaupt zu verstehen? verfügbar, die bis zu 500 unterschied- welche Informationen gewinnen liche Gene erfassen können. Pioniere die Ärzte mithilfe der molekularen Die Landkarte eines Tumors der personalisierten Krebsmedizin, Tumordiagnostik? erstellen wenn auch derzeit lediglich im expe- Tumorzellen entstehen aus normalen rimentellen Rahmen verfügbar, sind „Grundlage der Tumordiagnostik – Zellen des Körpers in der Regel infol- spezielle Programme des NCT, wie und das darf bei allen Fortschritten ge von genetischen Veränderungen. zum Beispiel das MASTER-Programm. nicht vergessen werden – ist und Dabei können sich solche Mutatio- Hierbei wird die klinische Anwendung bleibt die pathologische Routine- nen über einen längeren Zeitraum einer vollständigen Genomanalyse in diagnostik am Biopsiematerial“, gibt anreichern und die Zellen schließlich Verbindung mit einer Sequenzierung Professor Stefan Fröhling, Geschäfts- derart verändern, dass sie unkontrol- des Transkriptoms, der Gensequen- führender Direktor des NCT Heidel- liert wachsen und ein Tumor entsteht. zen, die für Eiweiße in der Zelle berg und Leiter der Abteilung Trans- Einige Gene und deren Mutationen codieren, und der Bestimmung von lationale Medizinische Onkologie am fördern die Krebsentstehung und sind Methylierungsmustern erprobt. Deutschen Krebsforschungszentrum für bestimmte Krebsarten charak- (DKFZ) zu bedenken: „Tumordiag- teristisch. Solche Gene werden als Die Gewebeproben, die am NCT nostik und die sich anschließende Treibergene und deren Veränderun- Heidelberg analysiert werden, stam- Therapie funktionieren nur durch die gen als Treibermutationen bezeich- men in der Regel von Patienten, bei Zusammenarbeit der verschiedenen net. Aus den Medien bereits bekannte denen bereits wiederholt Standard- Fachrichtungen, beispielsweise der Vertreter dieser Treibergene sind zum therapien nicht wirksam waren. Für Pathologie, der Onkologie, der Häma- Beispiel BRCA1/BRCA2. Diese spielen diese Patienten möchte man neue tologie und anderer.“ vor allem bei Brustkrebs, aber ebenso Therapieoptionen finden. Durch die bei Eierstock- und Prostatakrebs eine Methoden der molekularen Diagnos- Während die pathologische Analyse Rolle. Und genau hier setzt die mole- tik entsteht eine genetische Landkar- den Ausgangspunkt der Diagnostik kulare Tumordiagnostik an. te der Krebserkrankung mit dem Ziel, bei einem Tumorpatienten darstellt, die Erkrankung besser zu verstehen werden im NCT Heidelberg durch die Methoden der molekularen und neue Behandlungsansätze zu Zusammenarbeit von Partnern aus Diagnostik identifizieren. dem Institut für Pathologie am Univer- Mittels einer sogenannten Sequen- sitätsklinikum Heidelberg (UKHD) und zierung von Tumorgewebe können „Dabei sehen wir jedoch ein Problem: translationalen Wissenschaftlern aus solche Treibergene gefunden werden, Ein Tumor besteht in der Regel aus verschiedenen Abteilungen des DKFZ um dann daraus Rückschlüsse auf die einer Vielzahl genetisch veränderter molekulare Tumordiagnostik ebenso Prognose und Behandlungsmöglich Zellen. Nicht alle Zellen tragen an wie explorative Forschungsansätze keiten eines Tumors zu ziehen. jeder Stelle innerhalb eines Tumors verfolgt. „Konkret bedeutet dies, Beispielsweise ist es beim Darmkrebs die gleichen Mutationen, Experten dass wir von einem einzelnen Gen, inzwischen Standard, bei Patienten sprechen von der Tumorheterogeni- NCT » connect » 1_2020
Tumordiagnostik 1-₁₇ tät. Das bedeutet am Ende, dass wir Therapieoptionen. Ein Beispiel aus Immunzellen in ihrer Nähe zu deak- durch Einzelbiopsien immer nur einen dem klinischen Alltag sind sogenann- tivieren. Die Tumorzelle wird für das Ausschnitt eines Tumors sehen und te Kinaseinhibitoren: Hemmstoffe des Immunsystem unsichtbar. analysieren können“, erklärt Fröhling BRAF-Moleküls werden zur Behand- die Schwierigkeiten der molekularen lung des malignen Melanoms, dem Mit der Entwicklung von Checkpoint- Diagnostik. Große Hoffnung setzen schwarzen Hautkrebs, eingesetzt. Inhibitoren, wie unter anderem die Forscher daher zukünftig in die so- Nivolumab, ist es möglich geworden, genannte „liquid biopsy“, die „Flüssig- Bei Vorliegen der vorher schon er- diesen Tarnmechanismus von PD-L1- probe“. Dabei gehen sie davon aus, wähnten BRCA1/BRCA2-Mutationen, tragenden Tumoren zu durchbrechen, dass zum Beispiel im Blut alle Marker die eine Störung der Reparatur von indem die Verbindung von PD-L1 eines Tumors aus allen Körperregio- Erbgutschäden bedingen, sind indes mit PD-1 durch einen hemmenden nen enthalten sein müssten, was letzt- PARP-Hemmstoffe indiziert, die zu- Antikörper verhindert wird. Dadurch lich das genetische Bild eines Tumors sätzliche DNA-Schäden verursachen, bleiben die Immunzellen selbst komplettieren sollte. welche in BRCA-mutierten Zellen nahe am Tumor aktiv und können nicht mehr repariert werden können diesen gezielt angreifen. Mithilfe der Dass ein solcher Ansatz durchaus und zum Zelltod durch Apoptose umfassenden molekularen Diagnostik erfolgreich ist, zeigt sich am Beispiel führen. lassen sich eine Reihe von Merk- bestimmter Leukämien, bei denen malen der Tumorzellen aufdecken, mithilfe von Blutproben die Marker Einer der in den vergangenen Jahren wie etwa die sogenannte Mutations- der veränderten Blutzellen kontinu- sehr bekannt gewordenen zielge- last, die etwas über das voraussicht- ierlich analysiert werden und sich auf richteten Therapieansätze ist die liche Therapieansprechen eines diese Weise der Verlauf der Erkran- Immuntherapie mithilfe sogenannter Patienten aussagen. kung und das Therapieansprechen Checkpoint-Hemmer. Das Prinzip ist abschätzen lassen. einfach und doch genial: Krebszellen Die Weiterentwicklung der molekula- bilden zum Teil vermehrt Oberflä- ren Tumordiagnostik muss stets Hand Zielgerichtete Therapieansätze cheneiweiße, die das Immunsystem in Hand mit der entsprechenden Schon längst hat die Onkologie das gewissermaßen erblinden lassen. Ein Medikamentenentwicklung gehen. Prinzip „eine Behandlung für alle“ Beispiel ist die Molekülkombination Ohne die geeigneten zielgerichteten verlassen. An dessen Stelle treten PD-1 und PD-L1, die im Körper eigent- Therapieansätze nützt das Wissen um mehr und mehr individualisierte, lich dazu dienen, überschießende Im- spezielle Mutationen nur wenig. zielgerichtete Therapieansätze, die munreaktionen und Autoimmunität stets auf einer genauen Patienten- zu unterbinden. Der Kontakt zwischen Eine rein genetisch geleitete Therapie auswahl beruhen. Hauptkriterium ist PD-1 und PD-L1 auf Körperzellen und ist bislang aber eine Utopie. „Erst das dabei oft die spezielle Tumorgenetik Immunzellen des Körpers funktioniert enge Zusammenspiel von klassischer eines Patienten, welche vorab mithilfe wie ein Check, ob an dieser Stelle eine Pathologie und Routinediagnostik, der molekularen Tumordiagnostik Immunreaktion nötig ist oder nicht. molekularer Onkologie und einer Viel- bestimmt wird. Dieser Checkpoint führt zur Inaktivie- zahl weiterer Disziplinen ermöglicht rung und damit zum Ausbleiben der die individuelle Patientenauswahl für Parallel zur großen Bandbreite der Immunantwort. Tumoren, welche sehr eine zielgerichtete Krebstherapie“, diagnostischen Verfahren entwickelt viel PD-L1 auf ihrer Zelloberfläche sagt Fröhling abschließend. (mm) sich auch das Feld der zum jeweiligen tragen, haben die Möglichkeit, diesen Befund passenden, zielgerichteten Mechanismus für sich zu nutzen und NCT » connect » 1_2020
1- ₁₈ TITEL Einordnen Für jede Erkrankung eine eigene Schublade finden Bei vielen Tumorerkrankungen, Daneben gibt es einen zweiten am Universitätsklinikum Heidelberg beispielsweise bei Lungen-, Dick- Ansatz: die Panel-Sequenzierung. Bei UKHD und dem DKFZ sowie dem NCT darm- oder Brustkrebs, ist eine dieser gehen die Forscher davon aus, Heidelberg und orientiert sich an der Genuntersuchung mittels moleku- dass für den Einsatz bereits zugelas- medizinischen Notwendigkeit und larer Tumordiagnostik Standard. sener Medikamente keine Informa- dem zur Verfügung stehenden Unter- Ihr Befund ist entscheidend für die tionen über das komplette Genom suchungsmaterial. „Die Panel-Sequen- gezielte Tumortherapie. Patienten benötigt werden, sondern der Fokus zierung findet an pathologischem mit therapeutisch herausfordernden auf einige ausgewählte Gene, die Gewebematerial statt, beispielsweise Tumoren – oder solchen, bei denen in den Gen-Panels abgebildet sind, nach einer Biopsie“, berichtet Pro- die letzte Behandlung nicht wirk- gelegt werden kann. Hierbei werden fessor Peter Schirmacher, Ärztlicher sam war – können am Nationalen oft mehr als 500 Gene untersucht. Die Direktor des Instituts für Pathologie Centrum für Tumorerkrankungen Genombereiche, die für eine spezifi- am UKHD. (NCT) in Heidelberg neben der sche Medikamentenwirkung notwen- Analyse einzelner Gene auch eine dig sind, werden als Medikamenten- Klinisch notwendige Panel-Sequen- Sequenzierung großer Gengruppen, ziele bezeichnet. zierungen werden in manchen Fällen sogenannter Gen-Panels, sowie – im bereits durch die Krankenkassen Rahmen von Studien – ganzer Ge- Tumorsequenzierung mit dem übernommen, da sie sich primär an nome erhalten. Doch wie läuft das Ziel der Therapievorhersage den tumorspezifischen Medikamen- im Einzelnen ab, und was bedeuten „Am NCT in Heidelberg sequenzie- tenzulassungen orientieren. Im Vor- diese detaillierten Daten dann für ren wir entweder das Exom oder dergrund steht daher immer die Fra- eine mögliche Therapieoption? das gesamte Genom eines Tumors. ge: Welche Medikamente haben bei Die gewonnenen Daten werden mit Vorliegen bestimmter Genkombinati- „Im Wesentlichen kann man zwei Hilfe der Bioinformatik ausgewertet onen eine Zulassung? Damit dient die sich ergänzende Vorgehensweisen sowie interpretiert und liefern zum Panel-Sequenzierung in erster Linie unterscheiden, die an großen mole- einen wichtige Informationen für dazu, therapeutische Zielstrukturen kularen Diagnostikzentren in Europa die weitere Therapieplanung des für bereits zugelassene Medikamente und den USA zum Einsatz kommen," Patienten, aber zusätzlich auch eine in einem Tumor zu identifizieren. erklärt Professor Albrecht Stenzinger, wertvolle Datengrundlage für die Leiter des Molekularpathologischen Krebsforschung“, erklärt Professor Vom Krebs zur Therapie: Wie läuft Zentrums am Universitätsklinikum Peter Lichter, Geschäftsführender molekulare Tumordiagnostik ab? Heidelberg (UKHD). Mit dem „Whole- Direktor am NCT Heidelberg und Lei- Vor jeder molekularen Diagnostik Exome Sequencing“ (WES) werden ter der Abteilung Molekulare Genetik steht die exakte Tumordiagnostik in alle proteinkodierenden Bereiche am Deutschen Krebsforschungszent- der Pathologie. Diese bestimmt die entschlüsselt – also circa 23.000 rum (DKFZ). Denn die Komplett- Art des Tumors und überprüft, ob in Gene. Das WES deckt nur etwa zwei sequenzierung ermöglicht eine ma- einer Biopsie genügend Tumorge- Prozent des vollständigen menschli- ximal präzise genetische Charakteri- webe als Ausgangsmaterial für die chen Erbguts ab: Entschlüsselt man sierung eines Tumors, um die Biologie molekulare Diagnostik enthalten ist. alle drei Milliarden DNA-Buchstaben von Krebserkrankungen besser „Die Kenntnis der genauen Tumor- im Rahmen eines „Whole-Genome verstehen zu können und Patienten charakteristika ist wichtig, weil viele Sequencing“ (WGS), so lassen sich auszuwählen, die von einer Therapie der heute einsetzbaren Medikamente auch sehr seltene Mutationen ent- profitieren. in der Onkologie spezifische Zulas- decken. Mediziner erhoffen sich, aus sungen haben“, sagt Schirmacher. diesen molekularen Informationen Der Einsatz der verschiedenen Verfah- neue Optionen für medikamentöse ren erfolgt stets in enger Abstimmung Nachdem das pathologische Untersu- Ansätze bei ihren Patienten ableiten zwischen dem Institut für Pathologie chungsergebnis über das gewonnene zu können. NCT » connect » 1_2020
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