Atemtests bei gastro intestinalen Erkrankungen - Österreichische Ärztezeitung
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DFP-Literaturstudium S T A T E O F T H E A R T Mit Atemfunktionstests können zahlreiche gastrointestinale Funktionen und Zustände überwacht werden. Neben Tests auf Kohlenhydratmalabsorption und Helicobacter pylori stehen auch Magenentleerungstests, Pankreas- und Leberfunktionstests zur Verfügung. Heinz F. Hammer et al.* Einleitung Kohlenhydratmalabsorption und einer Kohlenhydratintoleranz sind intermittierender Durchfall, Bauchschmerzen, Blähungen, Atemtests sind nichtinvasive Tests, die zur Überwachung einer Übelkeit und Flatulenz bei Patienten ohne Nachweis einer orga- Vielzahl von gastrointestinalen Funktionen oder Zuständen nischen Erkrankung und bei denen aufgrund der Anamnese eine verwendet werden. Das gemeinsame Prinzip ist die orale Ein- Kohlenhydratintoleranz als mögliche Ursache für Symptome in nahme einer Prüfsubstanz, deren Metabolismus zu einem Frage kommt. Klinisch wichtig (vor allem für Therapieentschei- Substrat führt, das in der Atemluft gemessen werden kann. dungen) ist die korrekte Verwendung der Begriffe Malabsorp- Klinisch eingesetzte Atemtests verwenden entweder Kohlen- tion und Intoleranz, die umgangssprachlich oft gegeneinander hydrate oder 13C-angereicherte Substrate. Kohlenhydrate, die ausgetauscht werden und die im Rahmen der europäischen von Bakterien im Magen-Darm-Trakt metabolisiert werden, Leitlinie präzisiert wurden (s. Tab. 3). führen zur Ausatmung von Wasserstoff (H2) und Methan (CH4), während 13C-angereicherte Substrate zum Ausatmen Für den Nachweis einer Kohlenhydratmalabsorption sind H2AT von 13CO2 führt. einfache und sichere diagnostische Hilfsmittel, die allerdings die mehrstündige Anwesenheit des Betreffenden in der durch- In der klinischen Praxis spielen H2-Atemtests eine größere führenden Ambulanz oder Ordination erfordern. Wasserstoff- Rolle als die technisch aufwendigeren und kostenintensiveren gas (H2) entsteht im menschlichen Körper nur durch bakteriel- 13 C-Atemtest, von denen nur der 13C-Harnstoff-Atemtest zum len Metabolismus von Kohlenhydraten im Darm und wird dort Nachweis von Helicobacter pylori breite Anwendung findet. absorbiert und schließlich über die Lunge abgeatmet. Steigt die Konzentration von H2 in der exspiratorischen Atemluft nach Prinzip der H2-Atemtests der Kohlenhydratzufuhr im Vergleich zum (sehr niedrigen) Ausgangswert an, kann daher auf eine bakterielle Metabolisie- Empfehlungen zur Vorbereitung sind in Tab. 1 dargestellt. In rung des Kohlenhydrates geschlossen werden. Dies bedeutet Abhängigkeit von der Fragestellung, die mit einem H2AT beant- im Umkehrschluss, dass das Kohlenhydrat nicht vollständig wortet werden soll, werden verschiedene Kohlenhydrate ausge- vom Dünndarm absorbiert wurde und mit Dickdarmbakterien wählt. Soll die Malabsorption eines bestimmten Kohlenhydrats in Kontakt gekommen ist. Ausnahme ist eine bakterielle Über- wie Laktose oder Fruktose diagnostiziert werden, verwendet wucherung des Dünndarms (SIBO), bei der der Kontakt des man die jeweiligen Kohlenhydrate. Soll die orozökale Transitzeit Kohlenhydrates mit metabolisierenden Bakterien bereits im gemessen werden, verwendet man nicht absorbierbare Kohlen- Dünndarm erfolgt. hydrate wie Laktulose oder Inulin. Für den Nachweis von bakte- rieller Dünndarmfehlbesiedlung kann entweder Laktulose oder Eine Kohlenhydratmalabsorption führt häufig – aber nicht bei Glukose verwendet werden. Empfehlungen zur Durchführung allen Patienten – zu abdominellen Symptomen, das heißt zur dieser Tests sind in Tab. 2 dargestellt. Kohlenhydratintoleranz. Die Dosisabhängigkeit bei Intoleranz ist ein wichtiges Unterscheidungsmerkmal zur dosisunab- H2-Atemtests und Intoleranztests hängigen Allergie. Für die Beurteilung der Pathogenese dieser Symptome und für die Indikation für eine Diät oder Nahrungs- Indikationen für Atemtests mit Symptombeurteilung (Kohlen- ergänzungsmittel wie Laktase (bei Laktoseintoleranz) oder hydrat-Intoleranz-/Atemtest) für die Diagnosestellung einer D-Xylose-Isomerase (bei Fruktoseintoleranz) ist der Nachweis » 10 | 25. Mai 2022 ÖSTERREICHISCHE ÄRZTEZEITUNG 27
Atemtests bei gastrointestinalen Erkrankungen » der Symptome, die nach der Kohlenhydrataufnahme auftreten, zuklären, eine App, die auf diesen Fragebögen basiert und als ein unverzichtbarer Bestandteil für einen Kohlenhydrat-Belas- Medizinprodukt registriert ist, verwendet werden. Die App er- tungstest. laubt wiederholte Messungen mit unterschiedlichen Dosen von Kohlenhydraten oder Kohlenhydrat-haltigen Lebensmitteln, Die Symptommessung während des Kohlenhydrat-Intoleranz-/ ohne dass dafür Ambulanzen oder Labors aufgesucht werden Atemtests erfolgt abhängig vom Alter des Betroffenen mit dem müssen. Für die Intoleranz ist im Gegensatz zur Allergie typisch, testspezifischen, validierten Fragebogen pCPQ (pädiatrisches dass die Entstehung der Symptome Dosis-abhängig ist und da- Carbohydrate Perception Questionnaire) oder dem aCPQ her kleinere Mengen, wie zum Beispiel Laktose als Hilfsstoff in (adult Carbohydrate Perception Questionnaire). Diese Frage- Medikamenten gut toleriert werden. Ein Vorteil der App liegt bögen wurden an den Medizinischen Universitäten Wien und auch darin, die Intoleranz jederzeit im Alltag nachweisen zu Graz entwickelt und werden in der aktuellen europäischen können. Die App leitet die Benutzer an, Symptome vor und nach Leitlinie für die Symptommessung empfohlen. Durch eine vali- der Einnahme einer Testsubstanz oder eines Testnahrungsmit- dierte Symptomerhebung können Fehlerquellen, die bewusst tels alle 30 Minuten über einen Zeitraum von drei Stunden zu oder unbewusst das Ergebnis verfälschen würden, ausge- bewerten. Sofort nach Beendigung des Tests stehen Ergebnis schlossen werden. Diese verschiedenen Formen von Bias (Vor- und Empfehlungen zur Ernährung sowie für weitere Behand- eingenommenheit) können sowohl vom Patienten ausgehen lungsmöglichkeiten zur Verfügung. Für Tests auf Laktoseintole- (sozioökonomischer Status, Alter, Geschlecht und Herkunft, ranz oder Fruktoseintoleranz können Laktose oder Fruktose in Lebensqualität, Erwartungshaltung der Patienten) als auch Apotheken oder in Reformhäusern bezogen werden. Entweder vom Untersucher (Interaktion mit Kollegen, Arbeitsbelastung, lässt man sich die unterschiedlichen Dosierungen (45, 30 oder etc). 15 g, entsprechen 3, 2 oder 1 gestrichenen Esslöffel) verpacken oder kauft für die Praxis größere Mengen, die man mit einem Malabsorption kann ohne relevante Symptome (das heißt ohne Esslöffel (wie in der App angegeben) abmisst und an die Pati- Intoleranz) und Intoleranz kann ohne Malabsorption, das heißt enten gegen Kostenersatz abgibt. ohne Erhöhung der H2-Atemkonzentration, auftreten. Dies kann auf einen falsch negativen Malabsorptionstest oder andere Nachweis einer intestinalen Allergie mit Laserendomikroskopie: Mechanismen zurückzuführen sein, die nicht mit der Malab- Im Gegensatz zu dosisabhängigen Intoleranzen sind Allergien sorption zusammenhängen, wie zum Beispiel eine viszerale dosisunabhängige Phänomene und richten sich vor allem gegen Überempfindlichkeit bei funktioneller Dyspepsie (Reizmagen) Eiweißbestandteile der Nahrung. Neueste Studie zeigen, dass oder Reizdarmsyndrom, einen Nocebo-Effekt, eine Nahrungs- im Darm lokalisierte allergische Reaktionen auf Eiweiße in Nah- mittelallergie oder andere, derzeit noch unbekannte Mechanis- rungsmitteln Symptome hervorrufen können, die zu einer zeit- men. Faktoren, die das Darmmikrobiom, die Darmmotilität und nahen Erhöhung der Permeabilität führen. Während klassische die individuelle Empfindlichkeit beeinflussen, können ebenfalls Allergien mittels üblicher Allergie-Tests wie Gesamt-IgE im Se- zu falsch positiven oder zu falsch negativen Ergebnissen des rum, Prick-Test oder RAST (RadioAllergoSorbent-Test) nach- H2AT führen. weisbar sind und unter anderem neben den Hauptsymptomen an Haut oder Atemwegen auch Symptome im Gastrointestinal- Andere Tests trakt verursachen können, ist bei Patienten mit funktionellen Darmerkrankungen wie dem Reizmagen oder dem Reizdarm Intoleranzmessung mit der CarboCeption-App: Alternativ zu häufig eine lokale allergische Reaktion auf Nahrungsmittel im Papier-basierten Fragebögen kann bei Patienten, bei denen es Gastrointestinaltrakt nachweisbar. Diese beruht offenbar auf klinisch nicht erforderlich erscheint, eine Malabsorption ab- einem Verlust der oralen immunologischen Toleranz gegenüber Eiweißen und lässt sich bei etwa einem Drittel der Patienten auf Tab. 1: Vorbereitung für den H2- Atemtest eine Infektion des Gastrointestinaltraktes zurückführen. Eine Studie aus dem Jahr 2021 in „Nature“ konnte im Tierversuch die Maßnahme Dauer der Einschränkung vor Mechanismen des Verlusts der oralen immunologischen Tole- oder während des Tests ranz klären und nachweisen, dass diese auch bei Patienten mit funktionellen Darmerkrankungen eine pathogenetische Bedeu- Antibiotika vier Wochen tung haben. Kolonvorbereitung (Lavage) zwei Wochen Ballaststoffe, FODMAP, 24 Stunden Mit der Laserendomikroskopie kann im Rahmen einer Gastro- Laktulose skopie nach Exposition des Darmes mit Nahrungsmittelaller- Essen acht Stunden genen der Zusammenhang zwischen dem Allergen und der unmittelbar auftretenden Permeabilitätserhöhung, Makro- Rauchen zwei Stunden vor und wäh- phagenstimulation und Epithelabschilferung nachgewiesen rend des Tests werden. Mit dieser Methode konnte in einer Studie an 155 Pa- Starke körperliche Aktivität zwei Stunden vor und wäh- tienten mit nahrungsabhängigen mittelgradigen bis schweren rend des Tests Reizdarmsymptomen, und deren klassische Allergietests nega- 28 ÖSTERREICHISCHE ÄRZTEZEITUNG 10 | 25. Mai 2022
DFP-Literaturstudium S T A T E O F T H E A R T tiv waren, bei 70 Prozent mittels Laserendomikroskopie eine lo- ein positives Ergebnis des H2AT nach Glukose wahrscheinlich kale Allergie nachgewiesen werden. Nach entsprechender Diät auf eine weiter proximale Ausdehnung von SIBO hinweist. An- konnte eine signifikante Besserung der Reizdarmsymptome stiege der H2-Konzentration im endexspiratorischen Atem wei- verzeichnet werden. Neben Allergenen aus Weizenmehl – nicht sen auf den abnormalen bakteriellen Metabolismus im Dünn- zwangsläufig Gluten (!) – wird derzeit auf Allergene in Soja, darm hin. Hühnerei, Milch, Hefe und Erdnuss getestet. Der Einsatz eines H2AT zum Nachweis einer SIBO kann bei H2-Atemtests zum Nachweis von (SIBO) Blähungen, Bauchbeschwerden und/oder Anzeichen einer Malabsorption in Betracht gezogen werden, wenn keine andere Beim Small Intestinal Bacterial Overgrowth (SIBO) handelt es Diagnose in der Endoskopie oder Bildgebung vorliegt, beson- sich um ein klinisches Syndrom, das aus einer übermäßigen ders dann, wenn Grunderkrankungen vorliegen, die das Risiko Anzahl von Mikroben im Dünndarm resultiert, welche norma- für eine SIBO erhöhen. Die Kriterien für die Diagnose von SIBO lerweise im Dickdarm vorkommen. Es zeichnet sich durch ein mittels Atemtests wurden bisher wissenschaftlich nicht bestä- breites klinisches Spektrum aus, das von leichten und unspezi- tigt. Die klinische Relevanz einer positiven Ergebnisses muss im fischen Bauchbeschwerden bis hin zum schweren Malabsorp- Licht der Vortest-Wahrscheinlichkeit beurteilt werden. tionssyndrom reichen kann. Prädisponierende Faktoren sind verminderte Magensäuresekretion, veränderte gastrointestinale Wichtige Einschränkungen der Aussagekraft von H2AT sind falsch Motilität, Störungen der Darm-Hirn-Achse wie Reizdarmsyn- positive Ergebnisse aufgrund der hohen Variabilität der orozöka- drom oder funktionelle Dyspepsie und postoperative anato- len Transitzeit. Ein positiver Atemtest kann die Fermentation im mische Veränderungen wie Ileozökalklappenresektion, Magen- Dickdarm aufgrund einer kurzen orozökalen Transitzeit wider- bypass oder Vagotomie. SIBO tritt bei bis zu 40 Prozent der spiegeln. Dieser Faktor kann durch die Kombination des Atem- Patienten mit Diabetes mellitus auf, und ist hier meist auf eine tests mit einer unabhängigen Messung der orozökalen Transitzeit diabetische Enteropathie zurückzuführen, die zu Dünndarm- wie zum Beispiel Szintigraphie reduziert werden. Die Verwen- dysmotilität und Gastroparese führt. dung von Glukose anstelle von Laktulose reduziert den Einfluss einer schnellen orozökalen Transitzeit und hat speziell bei nicht Die quantitative Kultur von Jejunal-Aspirat wird als diagnos- voroperierten Patienten einen Vorteil gegenüber Laktulose. tischer Goldstandard angesehen, ist allerdings invasiv und kann SIBO in unteren Teilen des Jejunums übersehen. Bis ein echter Messung der orozökalen Transitzeit (OZTZ) Goldstandard etabliert ist, wird in der Leitlinie empfohlen, den H2AT für die Diagnosestellung der SIBO zu verwenden. Glukose Die Zeit zwischen der Einnahme eines nicht resorbierbaren fer- und Laktulose werden als Testkohlenhydrate verwendet, wobei mentierbaren Kohlenhydrats und dem Beginn eines Anstiegs » Tab. 2: Tests zur Abklärung von Durchfall, Blähungen, Bauchschmerzen, Flatulenz und Übelkeit* Test und Kriterium für Testsubstanz Messungsintervall Bedeutung und positives Ergebnis und Testdauer klinische Relevanz Kohlenhydrat- H2-Atemtest, Anstieg > 25 bis 50 g Laktose, 20 Halbstündlich über Ausreichende Erklärung malabsorption 20 ppm über Ausgangs- bis 25 g Fruktose, oder drei bis fünf Stunden für die Ursache von wert andere ungenügend (Abbruch, wenn Anstieg Symptomen und Indi- absorbierbare Zucker um > 20 ppm über kation für Therapie nur (z.B. Trehalose, Xylose) Ausgangswert) bei gleichzeitig positiver Symptommessung Kohlenhydrat- aCPQ-Fragebogen oder Testzucker und kohlen- Halbstündlich über Relevant für Therapie- intoleranz App, Anstieg > 20 mm hydrathaltige Testnah- drei Stunden (bis neun einleitung; App erlaubt auf der VAS-Skala über rungen in unterschied- Stunden) Messungen zu Hause Ausgangswert lichen Mengen und gibt Therapieemp- fehlungen Bakterielle Dünndarm- H2-Atemtest 50 g Glukose oder 10 bis Alle 15 Minuten über Bei nicht-voroperierten fehlbesiedelung 20 g Laktulose zwei Stunden Patienten ist Glukose Anstieg > 7–12 ppm besser; bei positivem über Ausgangswert Ergebnis: antibiotische Therapie *Durchführungsbestimmungen und Relevanz 10 | 25. Mai 2022 ÖSTERREICHISCHE ÄRZTEZEITUNG 29
Atemtests bei gastrointestinalen Erkrankungen » der H2-Konzentration in der endexspiratorischen Atemluft kann nantem Reizdarmsyndrom, Diabetes mellitus, Depressionen zur Abschätzung der OZTZ verwendet werden. Dieser Test ist und Adipositas beschrieben. nicht invasiv, sicher und nicht mit Strahlenexposition verbun- den. Er kann verwendet werden, um die Wirkung einer phar- Prinzip der 13C-Atemtests makologischen Intervention auf den gastrointestinalen Transit nachzuweisen, hat allerdings in der klinischen Praxis keine klare C-Atemtests (13C-AT) sind nicht-invasive Tests zur Messung 13 Indikation. von Magen-, Darm- und Leberfunktionen sowie zur Diagnose einer Helicobacter pylori-Infektion. Ein mit dem Isotop 13C an- Die orozökale Transitzeit wird durch mehrere Faktoren wie gereichertes Substrat wird in einer Kette von Stoffwechselpro- Konsistenz, Zusammensetzung und Menge des aufgenom- zessen zu 13CO2 metabolisiert, welches in der Ausatemluft ge- menen Testsubstrats beeinflusst. In der Vergangenheit wur- messen wird. Obwohl 13C-AT entwickelt wurden, um spezifische den mehrere flüssige und feste Substrate verwendet. Häufig Stoffwechselprozesse zu testen, können die absorbierenden, verwendete Substrate sind Laktulose, die in Wasser verdünnt distributiven und metabolischen Stoffwechselschritte, die zwi- oder zu einer flüssigen Mahlzeit hinzugefügt wird, und das schen dem zu untersuchenden Prozess und der Ausatmung Polysaccharid Inulin, das einer festen Mahlzeit zugesetzt wird. von 13CO2 liegen, die Sensitivität und Spezifität dieser Tests be- Aufgrund ihrer osmotischen Aktivität und abführenden Wir- einflussen. Weitere Einflussfaktoren sind demografische Para- kung beschleunigt Laktulose dosisabhängig die Dünndarm- meter, Nüchternzustand, Zusammensetzung und Größe einer transitzeit und kann daher die orozökale Transitzeit verkür- Testmahlzeit, körperliche Aktivität, gleichzeitige Krankheiten zen. Das Polysaccharid Inulin verändert den Transit nicht und und die Einnahme von Medikamenten, die die 13C-Ausatmung hat im Vergleich zu flüssigen Prüfstoffen eine bessere Repro- verändern. Folglich sollte 13C-AT nach standardisierten Studien- duzierbarkeit, wenn es zu einer festen Mahlzeit hinzugefügt protokollen durchgeführt werden. wird. 13 C-Harnstoff-Atemtest Die orozökale Transitzeit kann durch eine Reihe von Medika- menten beschleunigt oder verzögert werden. Eine beschleu- Der 13C-Harnstoff-Atemtest (13C-UAT) ist eine nicht-invasive nigte orozökale Transitzeit wurde bei Diarrhoe-dominantem Diagnosemethode für eine Helicobacter pylori-Infektion. Reizdarmsyndrom, partieller Gastrektomie, Postvagotomie- Helicobacter pylori hydrolysiert oral verabreichten 13C-Harn- Durchfall und Hyperthyreose berichtet. Eine verzögerte orozö- stoff zu 13CO2, das dann ausgeatmet wird. Der 13C-UAT hat eine kale Transitzeit wurde unter anderem bei obstipationsdomi- hohe Sensitivität und Spezifität (>95 Prozent) und kann für alle klinischen Indikationen für Helicobacter pylori-Tests ver- wendet werden, insbesondere wenn keine Endoskopie erfor- Tab. 3: Begriffsdefinitionen* derlich ist oder Biopsien kontraindiziert sind. Indikationen für Helicobacter pyloris-Tests sind die Abklärung dyspeptischer Symptome (Übelkeit, Brechreiz, epigastrische Schmerzen, • Laktasemangel beschreibt den Mangel an Aktivität Völlegefühl) sowie die Kontrolle nach Eradikationstherapie. des Enzyms Laktase, welches für die Verdauung des Darüber hinaus können Helicobacter pylori-Tests bei NSAR- Disaccharids Laktose verantwortlich ist und sich in der Anwendern mit Magengeschwüren in der Vorgeschichte nütz- Schleimhaut des Dünndarms befindet. lich sein, um abzuklären, ob eine Eradikation sinnvoll ist. Fakul- tative Indikationen für Tests sind unter anderem unerklärliche • Laktosemalabsorption bedeutet die unvollständige Eisenmangelanämie, idiopathische thrombozytopenische Aufnahme von Laktose im Dünndarm mit der Folge, Purpura oder Vitamin-B12-Mangel. Eine Helicaobacter pylori- dass aufgenommene Laktose den Dickdarm erreicht. Die Infektion ist ein Risikofaktor für eine funktionelle Dyspepsie. Aufnahme von laktosehaltiger Nahrung durch Menschen In den Richtlinien wird empfohlen, einen nicht-invasiven Heli- mit primärem Laktasemangel ist weltweit die häufigste cobacter pylori-Test bei symptomatischen Patienten durchzu- Ursache für Laktosemalabsorption. führen, wenn sie jünger als 60 Jahre sind und die Behandlung zu beginnen, wenn Helicobacter pylori nachgewiesen werden • Laktoseintoleranz und Fruktoseintoleranz beziehen sich konnte. Die Erfolgsrate der Eradikationstherapie hinsicht- auf das Auftreten von gastrointestinalen Symptomen lich einer dauerhaften Symptomlinderung bei funktioneller nach der Einnahme von laktosehaltigen beziehungsweise Dyspepsie ist jedoch niedrig. fruktosehaltigen Lebensmitteln. Diese Symptome können, müssen aber nicht, mit einer Malabsorption in 13 Zusammenhang stehen und werden vermutlich durch C-Magenentleerungstests Komorbiditäten wie zum Beispiel ein Reizdarmsyndrom Der 13C-Magenentleerungs-Atemtest (13C-GEAT) ist eine Alter- mitverursacht. native zur Szintigraphie bei der Beurteilung der Magenentlee- *laut Europäischer Guideline 2021 rungsstörung. Verschiedene mit 13C angereicherte Substrate (zum Beispiel Octansäure oder Spirulina-Plantese) werden in 30 ÖSTERREICHISCHE ÄRZTEZEITUNG 10 | 25. Mai 2022
DFP-Literaturstudium S T A T E O F T H E A R T einer Mahlzeit verzehrt. Diese wird in den Dünndarm transpor- Atemluft steht in direktem Zusammenhang mit der Menge an tiert, verdaut und absorbiert und schließlich zu 13CO2 metaboli- Substrat, die von den Pankreasenzymen verdaut wird. siert. Die Menge und der zeitliche Verlauf von 13CO2 im Atem ist eine Funktion des zeitlichen Verlaufs der Magenentleerung des Die Genauigkeit von 13C-MTG zur Messung der exokrinen Substrats. Die mit 13C-GEAT quantifizierte Magenentleerungs- Pankreasfunktion entspricht der von anderen nicht invasiven zeit korreliert mit den Ergebnissen der Szintigraphie. Tests. Im Vergleich zur Stuhlelastase hat der 13C-MTG einen leichten Vorteil bei Patienten mit chronischer Pankreatitis nach Im Vergleich zur Szintigraphie hat der Atemtest keine Strahlen- Pankreasresektionen. Der 13C-MTG-Atemtest ist jedoch teurer, belastung und kann daher bei schwangeren oder stillenden zeitaufwendiger und umständlicher im Vergleich zur Messung Frauen und auch für wiederholte Tests verwendet werden. der Stuhlelastase. Darüber hinaus ist der 13C-MTG-Atemtest bei Der 13C-GEAT ist jedoch bei Patienten mit gleichzeitiger Mal- Patienten mit anderen Ursachen der Lipidmalabsorption wie absorption und signifikanter Lungen- oder Lebererkrankung Zöliakie, Kurzdarmsyndrom oder postprandialer Asynchronie nicht spezifisch, da diese Störfaktoren die endogene CO2-Pro- nach Magenresektion nicht zuverlässig. Folglich ist die Spezi- duktion und CO2-Ausscheidung beeinflussen. Indikationen zur fität von 13C-MTG-Atemtests für die Differentialdiagnose von Messung der Magenentleerung sind Symptome, die auf eine chronischem Durchfall oder Malabsorption nicht ausreichend Gastroparese hindeuten (Übelkeit, Erbrechen, Appetitlosigkeit, hoch. Gewichtsabnahme) ohne Hinweise auf eine strukturelle Erkrankung und die Abklärung von Diabetikern mit Sympto- Indikationen für die Pankreasfunktionsprüfung sind der Nach- men des oberen Gastrointestinaltraktes, mit schlechter glyk- weis einer Pankreasinsuffizienz bei Patienten mit Pankreas- ämischer Kontrolle oder wenn eine Behandlung mit Antidia- erkrankung oder nach Pankreasresektion. Weitere Indika- betika in Betracht gezogen wird, welche die Magenentleerung tionen sind der Verdacht auf eine exokrine Insuffizienz der » verlangsamen kann, wie Amylin-Analoga oder Glucagon-like Peptid (GLP-1). Das Messen der Magenentleerung – beson- Abb. 1: Prinzip der H2-Atemtests ders mit einer flüssigen Testmahlzeit – kann eine schnelle Ma- 2 genentleerung bestätigen, um die Diagnose des Dumping- Syndroms zu unterstützen. Andere fakultative Indikationen für Magenentleerungstests sind Patienten mit schweren Reflux- Symptomen, die nicht auf die Standardtherapie ansprechen, Patienten mit Kollagenosen, nach Lungentransplantation, mit M. Parkinson oder generalisierten gastrointestinalen Motilitäts- störungen sowie Patienten, bei denen eine Darmoperation oder Darmtransplantation aufgrund von Darmmotilitätsstörungen erwogen wird. Die Untersuchung der Magenentleerung spielt bei der Dys- pepsie aktuell eine untergeordnete Rolle. Gastroparese und Kohlenhydratmalabsorption Bakterielle Dünndarmfehlbesiedelung funktionelle Dyspepsie können sich überlappen. Bei bis zu schwarz 25 Prozent derjenigen, die an funktioneller Dyspepsie leiden, rot tritt eine langsame Magenentleerung auf. Außerdem gibt es keine gute Korrelation zwischen Symptomen der funktionel- Normal Strukturen, len Dyspepsie und Magendysmotilität und die Magenent- Physiologie und leerung scheint im Laufe der Zeit stark zu variieren. Folglich mikrobielle Flora in werden in den Leitlinien keine routinemäßigen Motilitätstests schwarz für Patienten mit funktioneller Dyspepsie empfohlen – mit Ausnahme ausgewählter Patienten, bei denen ein starker Ver- Abnormale Strukturen, dacht auf Gastroparese besteht wie Patienten mit schwerer Physiologie und Übelkeit und Erbrechen, die auf symptomatische Therapie mikrobielle Flora in rot Orozökale Transitzeit nicht ansprechen. schwarz 13 C Pankreasfunktionstests rot A: H2-Atemtest zum Nachweis einer Kohlenhydratmalabsorption Malabsorbierte Kohlenhydrate (CHO) werden von Dickdarm- Atemtests mit 13C-mixed Triglyceriden (13C-MTG) können bakterien zu Wasserstoff (H2) metabolisiert, der vom Dickdarm für Pankreasfunktionstests verwendet werden. Mit 13C absorbiert und im Atem ausgeschieden wird. angereicherte Triglyceride werden von der Lipase gespalten, B: H2-Atemtest zum Nachweis einer bakteriellen Fehlbesiedelung danach vom Darm aufgenommen und von der Leber metaboli- des Dünndarms (SIBO) siert, was zur Bildung von 13CO2 führt. Die Menge an 13CO2 in der C: Messung der orozökalen Transitzeit 10 | 25. Mai 2022 ÖSTERREICHISCHE ÄRZTEZEITUNG 31
Atemtests bei gastrointestinalen Erkrankungen » Bauchspeicheldrüse ohne Anzeichen einer Bauchspeichel- Abb. 2: Laserendomikrosopie drüsenerkrankung wie zum Beispiel bei Diabetes mellitus. Im A B Gegensatz zur Stuhlelastase kann der Atemtest auch verwendet werden, um die Wirksamkeit der Pankreasenzymersatzthera- pie bei Patienten mit einem unzureichenden therapeutischen Ansprechen zu überprüfen. 13 C-Leberfunktionstests 13 C-Leberfunktions-Atemtests (13C-LF-Atemtests) können © J. Hammer zur Überwachung der mitochondrialen, mikrosomalen oder zytosolischen Leberfunktion verwendet werden. Oral oder in- travenös verabreichte Markersubstanzen, die für diese Tests verwendet werden, werden fast ausschließlich von der Leber A: Laserendomikroskopie, Normalbefund: Es sind deutlich An- metabolisiert. Das Endprodukt dieses Stoffwechselprozesses schnitte von fünf Darmzotten zu sehen (eine Zotte mit Doppelpfeil ist 13CO2, das in einer Menge ausgeatmet wird, die mit der Ak- markiert), dazwischen das schwarze Darmlumen. tivität des ratenbegrenzenden Stoffwechselschrittes zusam- B: Laserendomikroskopie nach Weizenmehl, das auf die Dünn- menhängt. darmmukosa appliziert wurde. Der Inhalt des Darmlumens ist weiß; deutlich sind dunkle Zellschuppen im Lumen zu sehen. 13 C-LF-Atemtests haben eine kurze Untersuchungszeit (nicht länger als zwei Stunden für die meisten Protokolle) und können wiederholt werden, um Veränderungen der Leberfunktion im Die Cytochrom P450 (CYP)-Mischfunktionsoxidasen spielen Lauf der Zeit zu überprüfen. Die große individuelle Variabilität eine wichtige Rolle im Arzneimittelstoffwechsel und tragen zu im Metabolismus von Cytochrom P450 kann jedoch die Ergeb- interindividuellen Unterschieden in der Pharmakokinetik bei. nisse eines 13C-LF-Atemtests beeinflussen. Die Aktivität von Arzneimittel-metabolisierenden Enzymen wie CYP3A4, CYP2C19 oder CYP2D6 kann unter Verwendung ver- In mehreren Studien konnte gezeigt werden, dass 13C-LF-Atem- schiedener 13C-Atemtests bestimmt werden. Obwohl die Phäno- tests zuverlässiger für die Beurteilung der Leberfunktion bei der typisierung von Medikamenten-metabolisierenden Enzymen Auswahl von Patienten für eine größere Leberoperation sind. helfen kann, die medikamentöse Therapie zu individualisieren, Obwohl sie ihr Potential zur Vorhersage postoperativer Ergeb- gibt es derzeit keine Hinweise für die Nützlichkeit dieser Atem- nisse unter Beweis gestellt haben, sind sie in der klinischen Pra- xis noch nicht weit verbreitet. Es sind Studien erforderlich, die ◉ tests in der klinischen Routine. den klinischen Nutzen dieser Tests, sowie ihre Auswirkungen Literatur bei den Verfassern auf das klinische Management von Patienten besser charakte- risieren. * ao. Univ. Prof. Dr. Heinz F. Hammer, Universitätsklinik für Innere Medizin/Klinische Abteilung für Gastroenterologie, Medizi- Andere 13C-Atemtests nische Universität Graz, Auenbruggerplatz 15, 8036 Graz; ao. Univ. Prof. Dr. Johann Hammer, Universitätsklinik für 13 C-Atemtests können zur Messung der Insulinresistenz Innere Medizin III/Medizinische Universität Wien; verwendet werden. Insulin fördert die Glukoseaufnahme Dr. Stefan Fürst, Dr. Franziska Baumann-Durchschein, beide: durch Zellen, die im Krebszyklus oxidiert werden. Personen Universitätsklinik für Innere Medizin/Klinische Abteilung für mit Insulinresistenz zeigen nach oraler Verabreichung von Gastroenterologie und Hepatologie, Medizinische Universität Graz; 13 C-Glukose eine gestörte Glukoseaufnahme und dement- Korrespondenzadresse: ao. Univ. Prof. Dr. Heinz F. Hammer, sprechend eine geringere Menge an ausgeatmetem 13CO2. Die E-Mail: heinz.hammer@medunigraz.at Ergebnisse des Atemtests korrelieren gut mit Messungen der hyperinsulinämisch-euglykämischen Clampmessung. Wie es Lecture Board mit der Anwendbarkeit als Screening-Tool aussieht, ist aller- Priv. Doz. Dr. Christine Kapral dings noch nicht ausreichend untersucht. Ordensklinikum Linz, Barmherzige Schwestern/Interne IV, Abteilung für Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie 13 C-Atemtests können zur Diagnose von SIBO oder zur Messung ao. Univ. Prof. Dr. Harald Vogelsang der OZTZ verwendet werden. Die Gasproduktion bei Patienten ehem. AKH Wien/Universitätsklinik für Innere Medizin III mit SIBO ist variabel und hängt von der Konzentration und der Art der kolonisierenden Bakterien im Dünndarm, der Verfüg- Ärztlicher Fortbildungsanbieter barkeit von Kohlenhydraten und der Absorptionsfähigkeit des Klinische Abteilung für Gastroenterologie und Hepatologie, Dünndarms ab. Es besteht kein Vorteil gegenüber H2-Atemtests Universitätsklinik für Innere Medizin/Medizinische Universität für diese Indikation. Graz 32 ÖSTERREICHISCHE ÄRZTEZEITUNG 10 | 25. Mai 2022
DFP-Literaturstudium: Atemtests bei gastrointestinalen Erkrankungen 1) Welche Aussagen sind richtig? (zwei Antworten richtig) Insgesamt müssen vier von sechs Fragen richtig beantwor- a) Atemtests verwenden Kohlenhydrate oder 13C-angereicherte tet sein, um zwei DFP-Punkte im Rahmen des Diplom- Substrate. Fortbildungs-Programms der Österreichischen Ärztekam- b) Der 13C-Magenentleerungstest ist bei Schwangeren mer zu erwerben. Eine Frage gilt als korrekt beantwortet, kontraindiziert. c) Malabsorbierte Kohlenhydrate werden von Dickdarmbakterien wenn alle möglichen richtigen Antworten markiert sind. zu H2 metabolisiert. d) Mit der Carboception-App wird eine Laktosemalabsorption www.aerztezeitung.at/DFP-Literaturstudium nachgewiesen. e) Die beste Nachweismethode der Fruktoseintoleranz ist der H2-Atemtest. E-Mail: dfp@aerzteverlagshaus.at 2) Welche Aussagen treffen auf SIBO zu? (drei Antworten richtig) Bitte deutlich ausfüllen, da sonst die Einsendung a) Die Diagnose erfolgt mit dem H2-Atemtest. nicht berücksichtigt werden kann! b) Für den Atemtest wird Laktose verwendet. c) Die Diagnose erfolgt aufgrund typischer Symptome. Name: d) Daran zu denken ist bei Blähungen und Bauchschmerzen. e) Risikofaktoren sind verminderte Magensäuresekretion und Diabetes mellitus. ÖÄK-Arztnummer: 3) Welche Aussagen zum 13C-UBT treffen zu? (zwei Antworten richtig) a) Darf bei Stillenden nicht eingesetzt werden. b) Ermöglicht H.p.-Nachweis, wenn Biopsien kontraindiziert sind. Adresse: c) Basiert auf der Fähigkeit von H.p., 13C-Harnstoff zu 13CO2 zu metabolisieren. d) Eignet sich nicht zur Kontrolle des Eradikationserfolgs. e) Eine obligatorische Indikation zur H.p.-Testung ist der unklare E-Mail-Adresse: Eisenmangel. 4) Welche Aussagen sind falsch? (zwei Antworten richtig) a) Gastroparese-Symptome sind Übelkeit, Erbrechen, Appetitlosig- keit und Gewichtsabnahme. Zutreffendes bitte ankreuzen: b) Bei Diabetikern mit abdominellen Symptomen oder mit Turnusarzt/Turnusärztin schlechter Zuckerkontrolle ist ein Magenentleerungstest Arzt/Ärztin für Allgemeinmedizin sinnvoll. c) Pankreasfunktionstests mit 13C-MTG haben eine höhere Aussa- Facharzt/Fachärztin für gekraft als Stuhlelastase. d) Mit dem 13C-MTG-Atemtest kann die Wirksamkeit der Enzymer- satztherapie überprüft werden. Ich besitze ein gültiges DFP-Diplom. e) 13C-MTG-Atemtests helfen bei der Differentialdiagnose von Ich nutze mein DFP-Fortbildungskonto. Durchfall. Bitte die DFP-Punkte automatisch buchen. 5) Der Nachweis einer Intoleranz erfolgt durch … (zwei Antworten richtig) Altersgruppe: a) H2-Atemtest d) Validierter Fragebogen < 30 31–40 41–50 51–60 > 60 b) Serum-IgE e) Carboception-App c) Pricktest Ich willige in die Zusendung von Werbematerial per Post 6) Laserendomikroskopie dient zum Nachweis von: oder E-Mail über die Produkte der Verlagshaus der Ärzte (eine Antwort richtig) GmbH ein. Diese Einwilligung kann ich jederzeit mittels a) Intestinalen Allergien d) Fruktosemalabsorption E-Mail an office@aerzteverlagshaus.at widerrufen. Informatio- b) SIBO e) Laktoseintoleranz nen zum Datenschutz finden Sie auf Seite 51 oder unter www.aerztezeitung.at/kontakt/impressum c) H.p.-Infektion 10 | 25. Mai 2022 ÖSTERREICHISCHE ÄRZTEZEITUNG 33
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