Current congress Neurowoche 2018 - Thieme Gruppe
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Neurowoche 2018
Current congress
Messe Berlin, Eingang Süd 30.10.–03.11.2018
Neurostimulationsverfahren
nach Schlaganfall
Der Einsatz von Neurostimulationsver-
fahren in der Schlaganfallmedizin ist
bislang nur experimentell etabliert. Die
ersten Ergebnisse der durchgeführten
Studien eröffnen neue Perspektiven für
die Rehabilitation von Schlaganfallpati-
enten.(▶S. 6)
Moderne Bildgebung in der
Neuroonkologe
Neben den Grundpfeilern der Hirntu-
mortherapie wie Resektion, Strahlen-
therapie und medikamentöser Tumor-
therapie nimmt die neuroonkologische
Bildgebung vor allem für die Planung
weiterer invasiver Diagnostik und The-
rapie sowie für die Verlaufsbeobach-
tung eine eminent wichtige Rolle ein.
(▶S. 8)
Schwindel in der Notaufnahme
Aktuelle Studien unterstreichen die
Bedeutung festgelegter Prozeduren,
die eine strukturierte Anamnese, Gra-
duierungs des kardiovaskulären Risi-
koprofils und klinische Untersuchung
vestibulärer, okulomotorischer und ze-
rebellärer Systeme beinhalten. (▶S. 20)
Quellen: stock.adobe.com, sudok1; Fotolia, ag visuell; Thieme Verlagsgruppe
Liebe Kolleginnen und Kollegen,
wir freuen uns sehr, Sie im Jahr 2018 Symposien geben, auf denen die Als weitere grundlegende Neue-
bereits zur vierten Neurowoche ein- wichtigsten neurologischen Krank- rung wird es nur noch eine All-in-
laden zu können – nach zwei Kon- heitsentitäten aus den Blickwinkeln one-Kongressgebühr geben: Alle
gressen in Mannheim und einem in des Neuropathologen, Neuropädi- Fortbildungsveranstaltungen kön- Prof. Dr. med. Marianne Dieterich
München nun erstmals in Berlin. Seit aters und Neurologen dargestellt nen von den Teilnehmern der Neu- Koordinatorin der Neurowoche 2018,
Kongrespräsidentin 91. Kongress der
2006 schließen sich alle vier Jahre werden. rowoche 2018 ohne Voranmeldung
Deutschen Gesellschaft für Neurologie
mehrere neuromedizinische Fach- und Extragebühren besucht wer-
gesellschaften zusammen, um ihre Dabei soll auch auf den für die Pa- den, mit Ausnahme einiger weniger
Jahreskongresse unter einem Dach tienten elementaren Aspekt der Hands-on-Workshops, bei denen die
zu begehen und den interdisziplinä- Transition eingegangen werden. Teilnehmerzahl zwingend begrenzt
ren Austausch zu fördern. In 2018 Gerade in dieser Übergangsphase werden muss.
sind dies unter der Gesamtkoordina- von der Adoleszenz zum Erwach-
tion von Prof. Marianne Dieterich aus senalter mit allen ihren medizini- Bei der inhaltlichen Ausrichtung
München die Deutsche Gesellschaft schen, aber auch sozialrechtlichen sollen die Schwerpunkte diesmal
für Neurologie (DGN) als Generalver- Konsequenzen zeigt sich, wie wich- auf den Gebieten der höheren sen-
anstalter, die Gesellschaft für Neuro- tig es ist, dass Neuropädiatrie und sorischen Verarbeitungsprozesse Prof. Dr. med. Volker Mall
pädiatrie (GNP) mit ihrem Tagungs- Neurologie Hand in Hand arbeiten des Gehirns, Gleichgewichts- und Tagungspräsident 44. Jahrestaung der
Gesellschaft für Neuropädiatrie
präsidenten Prof. Volker Mall sowie und gemeinsam eine generatio- Gangstörungen, Bewegungsstö-
die Deutsche Gesellschaft für Neu- nenübergreifende Neuromedizin rungen und neurodegenerativen
ropathologie und Neuroanatomie gestalten. Erkrankungen, vaskulären und neu-
(DGNN) mit ihrem Tagungspräsi- roimmunologischen Krankheitsbil-
denten Prof. Jochen Herms. Zudem werden auf der Neurowoche dern, der neuronalen Plastizität und
2018 zu den fünf großen Bereichen Regeneration sowie innovativen Be-
Mit diesem Konzept entstehen Sy- Multiple Sklerose, Bewegungsstö- handlungsstrategien einschließlich
nergien und neue Interaktionen: rungen, Schlaganfall, Epilepsie und der Neuromodulation liegen.
Die Neurowoche 2018 hat den An- Hirntumore erstmals systematisch
spruch, das gesamte Spektrum wissenschaftliche Übersichtsvor- Mit dieser für alle Beteiligten hof- Prof. Dr. med. Jochen Herms
der neurologischen, neuropatho- träge mit Präsentationen von Nach- fentlich spannenden und zukunfts- Tagungspräsident 63. Jahrestagung der Deutschen Gesell-
schaft für Neuroanatomie und Neuropathologie
logischen und neuropädiatrischen wuchswissenschaftlern und Elemen- weisenden Konzeption möchten wir
Krankheitsbilder darzustellen. Um ten aus der Fortbildungsakademie Sie kollegial ganz herzlich zur Neu-
die Kooperationen der Fächer zu kombiniert, um eine bessere Integ- rowoche 2018 einladen.
verdeutlichen, wird es auf der Neu- ration junger Wissenschaftler zu er-
rowoche 2018 interdisziplinäre möglichen.
Highlights
Moderne Bildgebung von Schlaganfallursachen
Thrombenbildung im linken Vorhof und komplexe Plaques der thorakalen Aorta
In den letzten Jahren wurden In diesem Vortrag werden die Re-
neue MRT-Protokolle ent levanz von Aortenplaques und der
wickelt, mit denen kardio- Schlaganfallmechanismus der re-
vaskuläre Emboliequellen trograden Hirnembolie mithilfe
nichtinvasiv detektiert werden anschaulicher Videos dargestellt.
können, die bislang nur unzu- Zudem wird mithilfe der Daten aus
reichend darstellbar waren. Populations- und Schlaganfallstu
Diese Methoden beruhen dien gezeigt, wer besonders gefähr-
auf der „4D-Fluss-MRT“ zur det ist, durch Aortenplaques einen
Erfassung der zeitaufgelösten Schlaganfall zu erleiden.
M. Markl A. Harloff 3D-Blutströmung und auf ▶Abb. 2 Visualisierung des individuellen dreidimensionalen Blutstroms
Multikontrastverfahren zur bei einem 60-jährigen Mann der Populationsstudie. Die zeitaufgelöste Blut-
Identifizierung von rupturgefährdeten, sogenannten vulnerablen strömung ist mit sogenannten „particle traces“ von einer Emitterebene der Ausblick
Plaques, berichten Michael Markl, Ph.D., Chicago, USA, und Prof. proximalen Aorta descendens dargestellt. A zeigt den Zeitpunkt der Systole
an mit Vorwärtsfluss in der Aorta descendens. In der frühen Diastole, B,
Dr. Andreas Harloff, Freiburg. Bei den 4 Kongressvorträgen zum Die vorgestellten neuen MRT-Ver-
kommt es bereits zu einer Flussumkehr zurück in den Aortenbogen, der in
Thema „Moderne Bildgebung von Schlaganfallursachen“ stehen der späten Diastole, C, dazu führt, dass neben der A. subclavia links auch die
fahren sind inzwischen ausgereift,
dabei 2 kardiovaskuläre Schlaganfallursachen im Vordergrund: A. carotis communis und der Truncus brachiocephalicus erreicht werden. und die Analyse der komplexen
die Thrombenbildung im linken Vorhof und komplexe Plaques der Die absoluten Geschwindigkeiten in m/s sind farbkodiert (orange = hohe und MRT-Daten gelingt in kurzer Zeit.
thorakalen Aorta. blau = niedrige Geschwindigkeiten). Somit haben diese Methoden das
Quelle: Prof. Dr. Andreas Harloff
hohe Potenzial, als sichere, genaue
Der Schlaganfall zählt zu den häu- Komplikation ist der Schlaganfall, und ökonomische Verfahren zu-
figsten Ursachen für Behinderung der durch Embolien aus dem linken der Faktor für die Thrombusbildung Die MRT-basierte Quantifizierung künftig als Ergänzung zur Routine-
und Tod. Wegen des hohen Anteils Vorhof (LA) und Vorhofohr (LAA) im linken Vorhof und Vorhofohr ist. der Vorhof- und Vorhofohrge- diagnostik bei Patienten mit kryp-
kryptogener Hirninfarkte, begrenz- verursacht wird. Dies wird durch Befunde der TEE ge- schwindigkeiten und Ermittlung von togenem Schlaganfall eingesetzt zu
ter Ressourcen und der steigenden stützt, die zeigen, dass eine verrin- Parametern der Blutstase ist daher werden, um die individuelle Schlag-
Inzidenz der Erkrankung ist eine op- Die Schlaganfallprävention bei gerte Strömungsgeschwindigkeit in eine vielversprechende und neue anfallursache optimal zu klären, die
timierte Diagnostik dringend not- den betroffenen Patienten basiert diesen Herzhöhlen ein Risikofaktor nichtinvasive Metrik für die Abschät- Therapie zu verbessern und so die
wendig. Die transösophageale (TEE) daher vor allem auf der hochwirk- für eine Hirnischämie ist. zung der Thrombusgenese, die mit Rezidivrate zu senken.
und transthorakale Echokardiografie samen oralen Antikoagulation, die den derzeitigen Prädiktoren für das
(TTE) sind wichtige Säulen der Ab- das Schlaganfallrisiko um circa 60 % Die TEE ist jedoch semi-invasiv und klinische Risiko nicht erfasst wird. Michael Markl, Ph.D.
klärung der individuellen Schlag- senkt. Demgegenüber steht aller- kann nur isolierte und 2-dimen Als zusätzlicher pathophysiologisch Departments of Radiology and Biomedi-
cal Engineering, Northwestern Universi-
anfallursache. Thromben des lin- dings das Risiko von Blutungen unter sionale Flusskomponenten inner- orientierter Parameter könnte hier- ty, Chicago, USA
ken Vorhofohrs, das persistierende Antikoagulation von circa 3,4 %/Jahr. halb der komplexen Geometrie der mit eventuell eine bessere Einschät- Prof. Dr. med. Andreas Harloff
Foramen ovale (PFO) ± Septumaneu- Somit muss der behandelnde Arzt Vorhöfe beurteilen. Die 4D-Fluss- zung des individuellen Embolierisi- Klinik für Neurologie und Neurophysiolo-
gie, Universitätsklinikum Freiburg
rysma und komplexe Aortenplaques eine individuelle Nutzen-Risiko-Be- MRT hingegen ist nichtinvasiv und kos möglich werden.
machen über 40 % der Emboliequel- wertung vornehmen, indem er das kann die Flussdynamik im linken
len aus, die bei Patienten mit krypto- zerebrale Embolierisiko zum Beispiel Vorhof(ohr) 3-dimensional erfassen.
genem Hirninfarkt in der TEE gefun- anhand des CHA 2DS 2-VASc-Scores Wie in (▶Abb. 1) gezeigt, können so Hirninfarkte durch Literatur
den werden [1]. Die TEE ist jedoch und das Blutungsrisko anhand des pathologische Strömungsverände-
semi-invasiv, erfordert eine Sedie- HAS-BLED-Scores schätzt. Diese rungen im Vorhof/Vorhofohr syste-
Plaques der Aorta
[1] Harloff A, Handke M, Reinhard M et al.
rung, und methodisch bedingt kön- Scores weisen jedoch eine begrenz- matisch quantifizieren werden. Die Bei der Abklärung der Schlaganfall-
Therapeutic strategies after examina-
nen ein PFO oder Aortenplaques te Vorhersagegenauigkeit auf, da sie Quantifizierung der Blustase im lin- ursache werden in der TEE häufig tion by transesophageal echocardio-
übersehen werden. empirische klinische Faktoren wie ken Vorhof(ohr) („LA Stasis Maps“) er- Aortenplaques entdeckt. Diese sind graphy in 503 patients with ischemic
stroke. Stroke 2006; 37: 859–864
Alter, Geschlecht, Diabetes und so laubt so zum Beispiel eine intuitive Vi- auch gut in der CT-Angiografie zu
[2] Goldberger JJ, Arora R, Green D et al.
weiter, aber keine physiologischen sualisierung verminderter regionaler sehen, die inzwischen die dominie-
Evaluating the Atrial Myopathy Under-
Neue Erkenntnisse Faktoren berücksichtigen, die direkt Strömungsgeschwindigkeiten. Eine rende Bildgebung bei der Akutver- lying Atrial Fibrillation: Identifying the
an der Thrombusbildung im LA oder Studie mit 60 Patienten zeigte kürz- sorgung von Schlaganfallpatienten
zum individuellen Arrhythmogenic and Thrombogenic
Substrate. Circulation. 2015; 132:
LAA beteiligt sind [2]. lich, dass ein signifikanter Anteil von ist. Allerdings stellt nur ein Teil der
Schlaganfallrisiko Patienten trotz eines niedrigen klini- gefundenen Atherome eine Hoch-
278–291
[3] Markl M, Lee DC, Furiasse N et al.. Left
Vorhofflimmern (VHF) ist eine häu- Basierend auf der Virchow-Trias wird schen Schlaganfallrisikos (CHA2DS2- risikoemboliequelle für Schlagan- Atrial and Left Atrial Appendage 4D
fige Herzrhythmusstörung, von der angenommen, dass eine verringer- VASc ≤ 1) eine pathologische Blutsta- fälle dar während viele, vor allem Blood Flow Dynamics in Atrial Fibrilla-
tion. Circ Cardiovasc Imaging 2016; 9:
weltweit circa 34 Mio. Patienten be- te Strömungsgeschwindigkeit des se, das heißt reduzierte LA/LAA Ge- kleinere Plaques, eher ein Zeichen
e004984
troffen sind. Die schwerwiegendste Blutes (Blutstase) ein entscheiden- schwindigkeiten, aufwies [3]. der generalisierten Arteriosklero-
[4] Harloff A, Simon J, Brendecke S et
se sind. Für Hirnembolien relevant al. Complex plaques in the proximal
sind die sogenannten komplexen descending aorta: an underestimated
embolic source of stroke. Stroke 2010;
Plaques der Aorta ascendens und
41: 1145–1150
des Aortenbogens, die mindes-
[5] Harloff A, Mirzaee H, Lodemann T et
tens 4 mm dick oder ulzeriert sind al. Determination of aortic stiffness
oder thrombotische Auflagerun- using 4D flow cardiovascular magnetic
resonance - a population-based study. J
gen aufweisen. Neuerdings wurde
Cardiovasc Magn Reson 2018; 20: 43
mehrfach bei Schlaganfallpat ien
ten wie in (▶Abb. 2) gezeigt, dass
auch komplexe Plaques in der pro-
ximalen Aorta descendens zu Hir-
nembolien führen können, weil es
in der Diastole des Herzzyklus sehr
häufig einen Rückstrom von Blut in
den Aortenbogen gibt, der somit
alle hirnversorgenden Arterien er-
reicht [4].
Diesen Mechanismus haben wir in
einer prospektiven Populationsstu-
die genauer untersucht, um seine
Häufigkeit und den Effekt des Alters
und anderer Risikofaktoren auf den
Rückfluss systematisch bestimmen
zu können. Auch Parameter wie die
DONNER STAG , 01.11.2018
▶Abb. 1 4D-Fluss-MRT-basierte Analyse der Vorhofströmung. A: 4D Fluss-MRT-Datenakquisition und MRT-Rohdaten. regionale Pulswellengeschwindig-
keit wurden MRT-basiert gemes- Moderne Bildgebung von
B: 3D-Segmentierung des linken Vorhofs (LA) und Vorhofohrs (LAA) zur Identifikation der 4D-Blutflussgeschwindigkeiten
Schlaganfallursachen
(3D + Zeit entlang des Herzzyklus). C: 3D-Blutflussvisualisierung im linken Vorhof und linken Ventrikel sowie Quantifizie- sen, um die Aortenelastizität zu be-
rung von Flussstase im linken Vorhof („LA Stasis Map“). Quelle: Michael Markl, Ph.D. stimmen und deren Einfluss auf den 15:30–17:00 Uhr, Plenum
Rückstrom zu prüfen [5].
2 Current congress 2018
Highlights
Neue Konzepte und Therapieoptionen bei der ALS
Die formale Pathogenese der ALS
Es ist überzeugend gezeigt worden, dass die ALS, spezifisch SOD und C9ORF72, wir raten aber zur Beobachtung der Prof. Dr. med. Albert C. Ludolph
Pathogenese der ALS – ähnlich wie beim M. Parkin- stehen noch am Anfang; derzeit Patienten während der Infusionen. Klinik für Neurologie, RKU – Universitäts-
und Rehabilitationskliniken Ulm
son oder M. Alzheimer – mithilfe des molekularen werden in Deutschland Phase-I-
Markers phosphoryliertes TDP-43 (pTDP-43) in ana- Studien durchgeführt [3].
tomisch definierte, stereotyp verlaufende Stadien Rasagilin Literatur
(Braak Stadien) eingeteilt werden kann [1], berichtet Rasagilin, ein Hemmer der Monami-
Prof. Dr. Albert C. Ludolph, Ulm. Es ist bemerkens- Edaravone noxidase B, wird in der symptomati- [1] Braak H, Brettschneider J, Ludolph AC
et al. Amyotrophic lateral sclerosis – a
wert, dass im Gegensatz zu den oben genannten Im Jahr 2014 wurde in Japan ein the- schen Therapie des Morbus Parkin- model of corticofugal axonal spread.
Erkrankungen keine einheitlichen präklinischen rapeutischer Effekt von Edaravone, son eingesetzt; der Subst anz wird Nat Rev Neurol 2013; 9: 708–714
Befunde bei Kontrollen erhoben werden konnten. einem in China und Japan in der aku- aber auch eine krankheitsmodifizie- [2] Verde F, Del Tredici K, Braak H et al. The
multisystem degeneration amyotrophic
A. Ludolph Bei Erkrankten hingegen ließ sich eine kortikale ten Schlaganfallbehandlung benutz- rende Wirkung zugeschrieben. Eine
lateral sclerosis – neuropathological
Ausbreitung zeigen, die vom motorischen Kortex ten Antioxidans, beschrieben. Spä- in Deutschland bei der ALS durchge- staging and clinical translation. Arch
ausging und sich dann in den Gyrus rectus und in den orbitofron- ter zeigten Subgruppenanalysen führte Untersuchung kam zunächst Ital Biol 2017; 155: 118–130
talen Kortex erstreckte. Gleichzeitig wurden in einer anatomisch [4], dass sich bei Patienten, die eher in der primären („intention-to- [3] Wurster CD, Ludolph AC. Nusiner-
sen for spinal muscular atrophy.
definierten Reihenfolge subkortikale Kerngebiete von dem Prozess einen raschen Verlauf aufwiesen, ein treat“) Analyse zu einem negativen
Ther Adv Neurol Disord 2018; 11:
erfasst, die durch monosynaptische Verbindungen mit dem Kortex krankheitsmodifizierender Effekt Ergebnis [5]; eine Post-hoc-Analyse, 1756285618754459
verbunden waren. nach 6 Monaten zeigen ließ. Die- die sich auf die 50 % zu Studienbe- [4] Writing Group; Edaravone (MCI-186)
ser Effekt bezog sich auf die moto- ginn am raschesten progredienten ALS 19 Study Group. Safety and effica-
cy of edaravone in well defined patients
Daher ergibt sich neuropatholo- on-like“) Ausbreitung der Erkran- rischen Funktionen – gemessen mit Patienten bezog, zeigte aber, dass
with amyotrophic lateral sclerosis: a
gisch das Bild einer Multisystemde- kung über axonale, cortikoefferen- dem Funktionsscore ALS/FRS, aber in dieser Gruppe sowohl ein positi- randomised, double-blind, placebo-
generation, das weit über das tradi- te, vorwiegend monosynaptische nicht auf das Überleben. Diese Er- ver Effekt auf das Überleben (nach 6 controlled trial. Lancet Neurol 2017;
16: 505–512
tionelle Muster der ALS hinausgeht Bahnen hin [1]. Therapeutisch bie- gebnisse führte dazu, dass die ame- und 12 Monaten) als auch auf den
[5] Ludolph AC, Schuster J, Dorst J et al.
[1]. Dies bietet einen Ansatz zur Er- tet eine mechanistische Aufklärung rikanische Behörde FDA Edoravone Funktionsscore ALS/FRS (nach 6, 12,
Safety and efficacy of rasagiline as an
klärung des klinisch beobachteten die Perspektive der hypothesenge- für alle ALS-Patienten zuließ. Die eu- 18 Monaten) nachzuweisen war. Soll add-on therapy to riluzole in patients
– meist kontinuierlichen – Ausbrei- triebenen Modulation des Krank- ropäische Zulassungsbehörde EMA man jetzt Rasagilin bei der ALS off- with amyotrophic lateral sclerosis: a
randomised, double-blind, parallel-
tungsmusters, des topischen Mus- heitsprozesses. schloss sich diesem Schritt nicht an; label verordnen?
group, placebo-controlled, phase 2
ters der Paresen, „frontaler“ kogni- daher ist das Medikament über die trial. Lancet Neurol 2018; 17: 681–688
tiver Defizite und Verhaltensmodi- internationale Apotheke erhältlich. Rechtlich – auch wegen des sehr
fikationen, der lange diskutierten Es muss angemerkt werden, das in guten Sicherheitsprofils von Rasa-
Veränderungen der Okulomotorik, Therapieoptionen der Praxis einer verbreiteten Anwen- gilin bei der ALS – ist es möglich. Al-
MIT T WO CH , 30.10.2018
lässt aber auch Fragen zum klini- dung des Edoravone die ausschließ- lerdings ist dem Patienten der vor-
Antisense Oligonukleotiden Neue Konzepte und Therapie
schen Bild offen [2]. liche parenterale Verfügbarkeit und läufige Charakter dieser Ergebnis-
optionen bei der ALS
Der Einsatz von Antisense Oligonu- die Notwendigkeit der häufigen In- se zu erläutern; Post-hoc-Analysen
Eine mechanistische Klärung der kleotiden bei der spinalen Muskel- fusion entgegensteht. In unserer Kli- reichen nicht aus, um einen krank- 14:00–15:30 Uhr, New York 3
beobachteten Sequenz der Ereig- atrophie (SMA) hat zu weit beachte- nik sind nennenswerte Nebenwir- heitsmodifizierenden Effekt einer 14:05–14:20 Uhr: Die formale
Pathogenese der ALS – Blick auf
nisse steht aus; erste Überlegungen ten, positiven Ergebnissen geführt. kungen nicht beobachet wurden; Substanz zu beweisen.
Therapie
deuten auf eine prionartige („pri- Studien zu genetischen Formen der
Neue Generation von Migräneprophylaktika mit neuem Therapiekonzept
Bedeutung von CGRP in der Pathophysiologie und Therapie der Migräne
Die traditionellen auch zu einer Reduktion der Häu- samkeit Placebo überlegen. Sie sind Migräneprophylaktika, inklusive CGRP-Rezeptor bei Situationen wie
Migränepro- figkeit von Migräneattacken führ- aber in indirekten Vergleichen nicht Botulinumtoxin bei chronischer Mi- einem akuten Koronarsyndrom,
phylaktika sind ten. Dies war dann der Anlass, pla- wirksamer als in traditionellen Mig- gräne, erheblich sind. Im Moment ist einem ischämischen Insult, einer
wirksam, haben cebokontrollierte Studien durchzu- räneprophylaktika. daher nicht abzusehen, welche Mi- Subarachnoidalblutung oder einer
aber ein erheb führen, die dann zur Zulassung der gränepopulationen nach Beschluss Störung der Blut-Hirn-Schranke
liches Problem entsprechenden Medikamente zur Der wichtigste Vorteil ist, bedingt des gemeinsamen Bundesausschus- bei einem Schädelhirntrauma oder
mit unerwünsch- Migräneprophylaxe führten. durch die hohe Spezifität der An- ses in den Genuss dieser neuen The- einer Meningoenzephalitis hat, wird
ten Arzneimittel- tikörper mit einer fehlenden Inter- rapie kommen. Es kann vermutet nur durch offene Langezeitstudien
wirkungen. Dies aktion mit anderen Neurotransmit- werden, dass dies Pat ient en mit zu klären sein.
erklärt, dass die Neue Generation tern und Medikamenten, die sehr chronischer Migräne oder sehr häu-
H.-C. Diener Compliance nach gute Verträglichkeit. In den Studien figer episodischer Migräne sind, bei Prof. Dr. med. Hans-Christoph Diener
12 Monaten nur
auf dem Markt haben nur zwischen 2 und 4 % der denen die bisher verfügbaren Mittel MD, PHD
Seniorprofessur für
noch etwa 30 % beträgt. Bei Jetzt kommt eine neue Generation Pat ienten die Behandlung wegen zur Migräneprophylaxe nicht wirk- Klinische Neurowissenschaften,
einem Teil der Patienten ist dies von Migräneprophylaktika auf den unerwünschter Arzneimittelwir- sam sind, nicht vertragen wurden Universitätsklinikum Essen
durch eine gute Wirksamkeit Markt, die ein völlig anderes und kung abgebrochen. oder kontraindiziert sind.
der Medikamente erklärt, beim spezifisches Therapiekonzept dar- Literatur
überwiegenden Anteil allerdings stellen. Bereits vor mehr als 20 Jah- Eine bisher ungelöste Frage ist die
[1] Diener H-C, Gaul C, Kropp P. Therapie
durch Nebenwirkungen, be- ren wurde entdeckt, dass das Calci- Einsatz der neuen Langezeitsicherheit von Antikörpern
der Migräneattacke und Prophylaxe der
richtet Prof. Dr. Hans-Christoph tonin-Gene Related Peptide (CGRP) gegen CGRP oder CGRP-Rezeptor.
Diener, Essen. eine wichtige Rolle in der Pathophy-
Therapeutika CGRP ist ein potenter Vasodilatator
Migräne. S1-Leitlinie der Deutschen
Gesellschaft für Neurologie, 2018
siologie der Migräne spielt. Vor eini- Was steht der praktischen Umset- und spielt eine wichtige Funktion im
Patienten mit häufigen Migräneatta- gen Jahren wurden dann humanisier- zung dieser Revolution in der Mig- respiratorischen Epithel und in der
cken benötigen nicht nur eine wirk- te Antikörper gegen CGRP oder den räneprophylaxe im Wege? Darmmucosa. Aus diesem Grund
same Therapie der akuten Attacken CGRP-Rezeptor synthetisiert und in wurden alle Patienten mit Gefäßer-
sondern auch eine wirksame Migrä- klinischen Studien untersucht. Erenumab ist als erster Antikörper krankungen, schwerwiegenden Er-
MIT T WO CH , 30.10.2018
neprophylaxe. Die bisherigen Subs gegen den CGRP-Rezeptor in Euro- krankungen des respiratorischen
tanzen zur Migräneprophylaxe [1] In der Zwischenzeit liegen placebo- pa zugelassen. In den Vereinigten Systems und des Darms aus Studi- Bedeutung von CGRP in der
Pathopysiologie und Therapie von
wurden zufällig entdeckt, da sie ur- kontrollierte Phase-II- und Phase-III- Staaten liegen die Jahresbehand- en ausgeschlossen. Ebenfalls ausge-
Migräne und Clusterkopfschmerz
sprünglich für andere Indikationen Studien zur Prophylaxe der episo- lungskosten bei 6700 US-Dollar, schlossen wurden Schwangere und
eingesetzt wurden. Migränepatien- dischen und chronischen Migräne wobei im Moment nicht bekannt ist, Frauen im gebärfähigen Alter ohne 10:00–11:30 Uhr, New York 2
tinnen und -patienten berichteten für 4 dieser Antikörper vor (Eptine- wie hoch die Behandlungskosten in zuverlässige Kontrazeption. 10:42–11:02 Uhr: CGRP-Antikör-
per in der Prohylaxe der Migräne
in der Folgezeit, dass diese Medika- zumab, Erenumab, Fremanezumab, Deutschland sein werden. Es kann
und des Clusterkopfschmerzes
mente nicht nur die Grundkrankheit Galcanezumab). Die monoklomalen vermutet werden, dass Erenumab Welche Konsequenzen ein monoklo-
erfolgreich behandelten sondern Antikörper sind alle in ihrer Wirk- im Vergleich zu den traditionellen naler Antikörper gegen CGRP oder
4 Current congress 2018
Forum der Industrie
Warum sich die Umstellung auf generisches Glatirameracetat lohnt
Im Mai 2016 wurde die Zulassung für generisches Glatiramerace- natige Verlängerung zur Ermittlung
anreichernder Läsionen
tat (CLIFT®) in der Konzentration 20 mg/ml [1] und im November des Langzeiteffekts sowie der Wirk- 2,0
Anzahl Gadolinum-
2017 für die 40 mg/ml-Dosierung zur Therapie der schubförmig samkeit, Sicherheit und Verträglich- 1,5
(Mittelwert)
remittierenden Multiplen Sklerose (RRMS) erteilt [2]. Das gene- keit nach Umstellung vom Referenz- 1,0
rische Glatirameracetat stellt dabei einen Präzedenzfall dar, denn produkt [7]. Dabei wurden alle Pa
0,5
es ist das erste zugelassene komplexe Nachahmerpräparat in der tienten, die zuvor die Referenzarznei
0
Therapie der MS. Die Zulassungsstudie GATE belegt Wirksamkeit, oder Placebo erhielten, auf generi- Monat 12 Monat 18 Monat 24
Verträglichkeit und Sicherheit im Sinne einer Gleichwertigkeit mit sches Glatirameracetat (20 mg/ml)
Patienten weiterhin mit generischem Glatirameracetat behandelt
der Referenzarznei in der Konzentration 20 mg/ml [3]. umgestellt. Insgesamt erhielten die
Patienten nach Behandlung mit Referenzarznei auf generisches
Patienten der generischen Verum- Glatirameracetat umgestellt
„Bisherige Erfahrungen aus der Pra- „Die Tatsache, dass generisches Gla- gruppe damit über 24 Monate gene- Patienten nach Placebo-Behandlung auf generisches Glatirameracetat
xis zeigen keine Unterschiede zwi- tirameracetat zugelassen wurde, ist risches Glatirameracetat. umgestellt
schen generischem Präparat und Re- mit dem Nachweis der Gleichwer-
ferenzprodukt“, erklärt Prof. Chris- tigkeit im Hinblick auf Wirksam- Die Verlängerungsstudie, an der ▶Abb. 1 GATE-Studie: Neue und persistierende Gadolinum-anreichernde Lä-
toph Kleinschnitz, Direktor der Klinik keit und Sicherheit gleichzusetzen. 728 Patienten teilnahmen, bestätig- sionen nach Umstellung vom Referenzpräparat (20 mg/ml) auf generisches
für Neurologie am Universitätsklini- Hätte es signifikante Abweichun- te, dass die Wirksamkeit bei Fortset- Glatirameracetat 20 mg/ml in den Monaten 12, 18 und 24 [7].
kum in Essen. Eine vermehrte Ver- gen zwischen beiden Produkten ge- zen der Behandlung sowie auch bei
ordnung von kostengünstigeren, geben, wäre die Zulassung für das Umstellung über 24 Monate erhal-
insbesondere solcher komplexen neue Glatirameracetat nicht erteilt ten blieb: Die mittlere Anzahl Ga-
M S -SCH WE S TER TEILT IH R E ER FA H RU N G EN MIT D EM
Nachahmerpräparate, wie das ge- worden“, so Dingermann. Im Public dolinum-anreichernder Läsionen in
GE N E R I SCH EN G L ATIR A MER AC E TAT
nerische Glatirameracetat, wird zu- Assessment Report von Januar 2018 den Monaten 12, 18 und 24 war in
künftig weiter an Bedeutung gewin- heißt es [5], dass „die Ergebnisse der beiden Gruppen vergleichbar nied- Shpresa Merko arbeitet als examinier- griffige Oberfläche und der seitlich lie-
nen und trägt zur finanziellen Entlas- Studien insgesamt einen beeindru- rig (▶Abb. 1) [7]. te Krankenschwester in den Evangeli- gende Auslöseknopf. Bei allen anderen
schen Kliniken Gelsenkirchen. 2014 Autoinjektoren befindet sich der Knopf
tung des Gesundheitssystems bei. ckenden Nachweis für die Gleich-
wurde sie von Neurologen und MS-Pa oben. Darüber hinaus ist der Autoinjek-
wertigkeit von Test- und Referenz- Der EDSS-Wert, die jährliche Schub- tienten zu einer von 10 MS-Schwes- tor von Mylan sehr geräuscharm.
chargen hinsichtlich der Äquivalenz rate sowie das Auftreten und der tern des Jahres gewählt.
Besondere Zulassungs- des Peptidgemischs lieferten“. Schweregrad unerwünschter Ne-
Sind solche Kleinigkeiten für
Patienten entscheidend, wenn es
anforderungen für gene- benwirkungen unterschieden sich Liebe Frau Merko, welche Rolle
darum geht, die Therapie besser in
spielt bei der Therapie der MS mit
über den gesamten Studienzeit-
risches Glatirameracetat Glatirameracetat eigentlich die
den Alltag zu integrieren?
GATE-Studie zeigt the- raum in den Verumgruppen nicht si- Handhabung des Pens? Sind sie alle
Merko: Für uns, die wir gesund sind,
Aufgrund seiner Komplexität ent- gnifikant. Bei den Patienten, die von scheint es unwichtig zu sein. Aber
rapeutische Äquivalenz gleich oder gibt es deutliche
gerade für Menschen, die chronisch
spricht generisches Glatiramerace- Placebo auf generisches Glatiramer Unterschiede?
krank sind, kann so etwas tatsächlich
tat weder komplett den Kriterien Im ersten Teil der 2-phasigen GATE- acetat umgestellt wurden, zeigte Merko: Die Pens sind definitiv nicht
einen großen Unterschied machen.
gleich. Der Pen von Mylan, Hersteller
eines klassischen Generikums noch Studie mit 794 RRMS-Patienten sich der erwartete therapeutische Man versucht als Betroffener, so nor-
des generischen Glatirameractetats,
denen eines Biosimilars. „So muss- wurde in einem multizentrischen, Effekt (▶Abb. 1). ist ein Autoinjektor, der weder Batteri-
mal wie möglich weiter zu leben und
te für die Zulassung von Glatirame- randomisierten und placebokont- da können bereits eine einfachere
en noch Strom benötigt. Die Farbigkeit
Handhabung und ein Injektor in neu-
racetat ein neuer Weg etabliert wer- rollierten Design die Äquivalenz im Auch von behördlicher Seite in ist sehr neutral und die Nadel zu keinem
traler Farbe einen entscheidenden
den, der zwar ähnlich zu dem Ver- Sinne von Wirksamkeit, Sicherheit Großbritannien gibt es keine Beden- Zeitpunkt sichtbar, was oftmals positiv
Beitrag leisten.
von den Patienten bewertet wird. Be-
fahren bei Biosimilars, aber eben und Verträglichkeit von generischem ken bei einem Switch auf das gene-
sonders praktisch aber sind die große,
nicht gleich ist, da sich pharmako- Glatirameracetat und der Referenz- rische Glatirameracetat: In einem
kinetische Daten nicht erheben las- arznei in der Wirkstärke 20 mg/ml aktuellen Statement des Nat ional
sen“, erklärt Prof. Theodor Dinger- untersucht [3]. Primärer Endpunkt Health Service wird die GATE-Studie
mann, Institut für Pharmazeutische war die Anzahl T1-Gadolinum-anrei- als sehr „robust und aussagekräf- Wirkstärke 40 mg/ml, kann man Literatur
Biologie der Universität Frankfurt chernder Läsionen in den Monaten tig beim Wechsel vom Original auf davon ausgehen, dass man diese
[1] Fachinformation CLIFT® 20 mg/ml,
am Main. „Dies wird bei dem Hyb- 7–9. Cohen et al. beobachteten keine CLIFT® eingeschätzt, um Therapie- Schlussfolgerung auch für dieses Prä-
Stand: März 2017
ridantrag durch eine klinische Stu- Unterschiede im Hinblick auf den pri- kosten zu reduzieren ohne die Wirk- parat ziehen kann“, so Dingermann.
[2] Fachinformation CLIFT® 40 mg/ml,
die kompensiert, die deutlich größer mären Endpunkt: Die Anzahl der Läsi- samkeit oder Verträglichkeit zu be- Dass ein Switch trotz des Äquivalenz- Stand: November 2017
anzusetzen ist, als es für Biosimilars onen blieb auf ähnlich niedrigem Ni- einträchtigen“ [8]. nachweises aber dennoch häufig ge- [3] Cohen J et al. JAMA Neurol 2015; 72:
gefordert wird.“ Beim Hybridver- veau wie unter der Referenzarznei [3]. scheut wird, ist rational nicht nachzu- 1433–1441
fahren [4] wurde in enger Abstim- „Die GATE-Studie hat exemplarisch vollziehen. „Vermutlich scheuen die [4] Bundesinstitut für Arzneimittel und
Medizinprodukte. Hybrid-Antrag. Im
mung mit den Behörden die Äquiva- anhand der Wirkstärke 20 mg/ml Ärzte den Aufwand, Patienten den
Internet: www.bfarm.de/DE/Arzneimit-
lenz zum Referenzprodukt auf meh- edenkenlose
B gezeigt, dass Patienten komplika- neuen Sachverhalt so zu erläutern, tel/Arzneimittelzulassung/Zulassungs-
reren Ebenen nachgewiesen. Den tionslos von der Referenzarznei auf dass diese letztlich dem Austausch arten/Hybrid-Antrag/_node.html
Nachweis der therapeutischen und
Umstellung möglich das komplexe Nachahmerpräparat zustimmen“, vermutet Dingermann. [5] Summary Public Assessment Report
Brabio 20 mg/ml, solution for injection,
damit klinischen Gleichwertigkeit Im Anschluss an die 9-monatige umgestellt werden können. Durch
pre-filled syringe (glatiramer acetate).
belegt die GATE-Studie [3]. Äquivalenzstudie folgte eine 15-mo- die Erteilung der Zulassung für die Dr. Katrin Wolf, Eitorf Published 14/6/16. Im Internet: https://
db.cbg-meb.nl/Pars/h115980.pdf
Pflichttext [6] Public Assessment Report: Glatira-
meeracetat Mylan 40 mg/ml, solution
for injection, pre-filled syringe, 18.
CLIFT® 40 mg/ml Injektionslösung in einer Fertigspritze / CLIFT® 20 mg/ml Injektionslösung in einer Fertigspritze Januar 2018. Im Internet: https://
Wirkst.: Glatirameracetat; Zusammens.: 1 ml Injektionslsg. (1 Fertigspritze) enth. 40 mg Glatirameracetat, entspr. 36 mg Glatiramer. 1 ml Injektionslsg. (1 Fertigspritze) mri.cts-mrp.eu/Human/Downloads/
NL_H_3777_001_PAR.pdf
enth. 20 mg Glatirameracetat*, entspr. 18 mg Glatiramer. Sonst. Bestandt.: Mannitol (Ph. Eur.), Wasser f. Injektionszwecke. Anw.: CLIFT® 40 mg/ml Schubförmige Multip-
[7] Selmaj K et al. Mult Scler 2017; 23:
len Sklerose (MS). Nicht indiziert b. primär o. sekundär progred. MS. CLIFT® 20 mg/ml Glatirameracetat ist angezeigt zur Behandlung von rezidivierenden Formen der Multi-
1909–1917
plen Sklerose (MS); Nicht indiziert b. primär o. sekundär progred. MS. Gegenanz.: Überempfindl. gegen d. Wirkst. o. einen d. sonst. Bestandt. Nebenw.: CLIFT 20 mg/ml u. ®
[8] Evidence to support the interchange-
CLIFT® 40 mg/ml. Klin. Stud.: Sehr häufig: Infektion, Influenza; Angst, Depression; Kopfschm.; Vasodilatation; Dyspnoe; Übelkeit; Rash; Arthralgie, Rückenschm.; Asthenie, ability of generic glatiramer (Brabio@)
Brustschm., Reakt. a. d. Injektionsstelle, Schmerz; Häufig: Bronchitis, Gastroenteritis, Herpes simplex, Otitis media, Rhinitis, Zahnabszess, Candida-Mykose d. Vagina; beni- with the branded version (Copaxone@).
Im Internet: www.sps.nhs.uk/wp-
gnes Haut-Neoplasma, Neoplasma; Lymphadenopathie; Überempfindlichkeitsreakt.; Anorexie, Gewichtszunahme; Nervosität; Dysgeusie, erhöhter Muskeltonus, Migräne,
content/uploads/2018/05/Evidence-
Sprachstör., Synkope, Tremor; Diplopie, Funktionsstör. d. Augen; Funktionsstör. d. Ohren; Palpitationen, Tachykardie; Husten, saisonale Rhinitis; anorektale Funktionsstör., to-support-the-interchangeability-of-
Obstipation, Zahnkaries, Dyspepsie, Dysphagie, Darminkontinenz, Erbrechen; abnormer Leberfunktionstest; Ekchymose, Hyperhidrose, Pruritus, Stör. d. Haut, Urtikaria; Na- generic-glatiramer-Brabio®-with-the-br
anded-version-Copaxone®.pdf
ckenschm.; Harndrang, Pollakisurie, Harnretention; Schüttelfrost, Gesichtsödem, Atrophie a. d. Injektionsstelle, lokale Reakt., peripheres Ödem, Ödem, Pyrexie; Gelegent-
lich: Abszess, Zellulitis, Furunkel, Herpes zoster, Pyelonephritis; Hautkrebs; Leukozytose, Leukopenie, Splenomegalie, Thrombozytopenie, abnorme Lymphozyten-Morph.;
Struma, Hyperthyreose; Alkohol-Intoleranz, Gicht, Hyperlipidämie, erhöhtes Blutnatrium, verringertes Serumferritin; abnorme Träume, Verwirrtheit, Euphorie, Halluzinati-
onen, Feindseligkeit, Manie, Persönlichkeitsstör., Suizidversuch; Karpaltunnelsyndrom, kognitive Stör., Konvulsion, Dysgrafie, Dyslexie, Dystonie, motorische Stör., Myoklo-
nus, Neuritis, neuromuskuläre Blockade, Nystagmus, Lähmung, Peroneuslähmung, Stupor, Gesichtsfeldstör.; Katarakt, Schädigung d. Hornhaut, trockenes Auge, Augen-
blutung, Ptosis, Mydriasis, Optikusatrophie; Extrasystolen, Sinusbradykardie, paroxysmale Tachykardie; Krampfadern; Apnoe, Nasenbluten, Hyperventilation, Laryngospas-
mus, Funktionsstör. d. Lunge, Gefühl d. Erstickens; Kolitis, Dickdarmpolypen, Enterokolitis, Aufstoßen, ösophageales Geschwür, Parodontitis, rektale Blutung, Vergrößerung
d. Speicheldrüse; Cholelithiasis, Hepatomegalie; Angioödem, Kontaktdermatitis, Erythema nodosum, Hautknötchen; Arthritis, Bursitis, Flankenschm., Muskelatrophie, Os-
teoarthritis; Hämaturie, Nephrolithiasis, Harnwegserkrankungen, Harnanomalie; Abort; Brustschwellung, Erektionsstör., Beckenvorfall, Priapismus, Funktionsstör. d. Pro-
stata, anormaler Zervix-Abstrich, Stör. d. Testis, Vaginalblutung, Stör. d. Vulva u. d. Vagina; Zyste, Katergefühl, allg. Unterkühlung, unmittelbare Post-Injektions-Reaktion,
H INWEIS
Entzündung, Nekrose a. d. Injektionsstelle, Schleimhautstör.; Post-Impfungs-Syndrom; CLIFT 20 mg/ml Folgende Nebenwirkungen wurden nach Markteinführung und in nicht-
® Der Text entstand mit freundlicher
Unterstützung der Mylan dura
kontrollierten klinischen Studien bei MS-Patienten, die mit Glatirameracetat behandelt wurden, beobachtet: Überempfindlichkeitsreakt. einschl. seltener Fälle von Anaphylaxie.
GmbH, Zweigniederlassung, Bad
Weitere Hinweise in Fachinformationen! Warnhinweis: In Originalverp. aufbew., Inhalt v. Licht schützen. Im Kühlschrank lagern. Nicht einfrieren. Stand: CLIFT® 40 mg/ml: Homburg.
11.2017; CLIFT® 20 mg/ml: 03.2017. Verschreibungspflichtig.
Mylan dura GmbH, Zweigniederlassung Bad Homburg, v.d. Höhe Benzstraße 1, 61352 Bad Homburg v.d. Höhe
Current congress 2018 5
Highlights
Neurostimulationsverfahren nach Schlaganfall
Erste Studienergebnisse eröffnen neue Perspektiven für Patienten
Der Einsatz von Neurostimulationsverfahren in der den vermit teln. Dieser Befund rect current stimulation“, „aphasia“, Literatur
Schlaganfallmedizin ist bislang nur experimentell wurde auch von den Partnern der „subacute“ und „chronic“ ergab 6
[1] Meinzer M, Darkow R, Lindenberg R et
etabliert. Die ersten Ergebnisse der durchgeführten Patienten im sogenannten Partner- laufende tDCS-Studien bei Patien
al. Electrical stimulation of the motor
Studien eröffnen neue Perspektiven für die Rehabi- kommunikationsfragebogen bestä- ten mit chronischer Aphasie und 3 cortex enhances treatment outcome in
litation von Schlaganfallpatienten. Die Behandlung tigt. Dabei waren sowohl langfristi- mit subakuter Aphasie. post-stroke aphasia. Brain 2016; 139:
1152–1163
von Patienten mit transkranieller Gleichstrom ge als auch Transfereffekte des Trai-
[2] Flöel A, Meinzer M, Kirstein R et al.
stimulation (tDCS) ermöglicht eine Verbesserung nings ausgeprägter in der Gruppe Im Rahmen eines im Programm „Kli-
Short-term anomia training and electri-
der Sprachfunktion, der kognitiven Leistung und mit anodaler tDCS im Vergleich zu nische Studien“ bei der DFG bean- cal brain stimulation. Stroke 2011; 42:
der Motorik. Die transkranielle Magnetstimulation der Gruppe mit Placebostimulation. tragen Vorhabens wollen wir un- 2065–2067
hat positive Effekte vor allem in der motorischen tersuchen, ob ein intensives 3-wö- [3] You DS, Kim DY, Chun MH et al.
Cathodal transcranial direct current
A. Flöel Rehabilitation aufgewiesen. Prof. Dr. Agnes Flöel, Bei Pat ient en mit moderater bis chiges Sprachtraining, das in einer
stimulation of the right Wernicke’s area
Greifswald, wird die Wirkmechanismen und die schwerer Aphasie nach Schlaganfall Vorstudie zu einer alltagsrelevanten improves comprehension in subacute
klinische Relevanz von Neurostimulationsverfahren in der Schlag- im chronischen Stadium könnte die Verbesserung der Sprachfunktion stroke patients. Brain Lang 2011; 119:
1–5
anfallmedizin, nach einem kurzen Überblick zu dem Feld, am Stimulation der betroffenen (linken) bei Patienten mit chronischer Apha-
[4] Breitenstein C, Grewe T, Flöel A et al.
Beispiel der Rehabilitation aphasischer Störungen erläutern und Hemisphäre und die damit verbunde- sie nach Schlaganfall geführt hatte
Intensive speech and language therapy
mit dem Auditorium diskutieren. ne Verbesserung von linkshemisphä- [4], durch eine zusätzliche Gleich- in patients with chronic aphasia after
rischen Sprachnetzwerken schwierig stromstimulation noch signifikant stroke: a randomised, open-label,
blinded-endpoint, controlled trial in a
Beeinträchtigungen von Sprach- unterstützen beziehungsweise ver- sein. In solchen Fällen eröffnet die verbessert werden kann in Bezug auf
health-care setting. Lancet 2017; 389:
funktionen zählen zu den häufigs- stärken sollen. Bei den meisten Un- Aktivierung von rechtshemisphäri- Alltagskommunikationsfähigkeit. 1528–1538
ten Defiziten nach einem Schlagan- tersuchungen zu tDCS-Effekten auf schen homologen Hirnarealen eine Zusätzlich sollen Endpunkte wie Le- [5] Darkow R, Martin A, Würtz A et al.
fall, und stellen neben dem persön- Aphasie nach einem Schlaganfall Möglichkeit, Sprachfunktionen zu- bensqualität und „cost-effectiven- Transcranial direct current stimulation
effects on neural processing in post-
lichen Leid eine volkswirtschaftliche handelt es sich um randomisierte mindest teilweise wiederherzustel- ess“ genauer untersucht werden.
stroke aphasia. Hum Brain Mapp 2017;
Belastung dar, da die Defizite insbe- placebokontrollierte Crossover-Stu- len [2]. Auch im subakuten Stadium 38: 1518–1531
sondere die Lebensqualität der Pa dien, allerdings mit kurzer Behand- nach Schlaganfall scheint die Thera- Durch die genannten laufenden und
tienten beeinträchtigen und im Er- lungsdauer und kleiner Fallzahl. pie erfolgsversprechend zu sein, wie geplanten klinischen Studien wird
werbsalter den häufigsten Grund zum Beispiel You und Kollegen 2011 sich zeigen lassen, ob das Verfahren
für die fehlende berufliche Wieder- In einer 2016 erschienenen Arbeit im subakuten Stadium nach Schlag- in die Routineversorgung eingeführt
eingliederung darstellen. Intensive, [1] konnten wir durch ein mehrtä- anfall zeigen konnten [3]. werden kann.
DONNER STAG , 01.11.2018
defizitorientierte Therapiemöglich- giges tDCS-begleitetes Benenntrai-
keiten in der chronischen Phase sind ning zusätzlich zu den Trainings- Prof. Dr. med. Agnes Flöel Neurostimulation bei Epilepsien
Klinik und Poliklinik für Neurologie, und Schlaganfällen
beschränkt und führten bisher nur effekten sogar alltagsrelevante Wie sieht die w
eitere Greifswald 17:30–19:00 Uhr, London 3
zu mäßiger Funktionsverbesserung. Verbesserungen erreichen. Bei-
Daher wird intensiv nach neuen Be- spielsweise konnten die Patienten
Entwicklung aus? 17:51–18:09 Uhr: Neurostimula
tion in der Schlaganfallmedizin
handlungsmöglichkeiten gesucht, besser beim Bäcker Brötchen bestel- Die Recherche auf clinicaltrials.gov
die die Effekte von Sprachtraining len oder beim Arzt ihre Beschwer- mit den Begriffen „transcranial di-
Pharmakoresistente Epilepsien
Neue Aspekte zum Management bei Kindern und Erwachsenen
Die Epileptologie hat inzwischen viele M öglichkeiten stationären Behandlung in einem übertreffen hier noch die der Epi- Kooperation
anzubieten, berichtet Prof. Dr. Christian G. Bien, Epilepsiezentrum, um gut weiter- lepsiechirurgie bei Erwachsenen. Zentrum – Praxis
Bielefeld. So bietet die Epilepsiechirurgie einigen betreut werden zu können. Indem Technische Weiterentwicklungen
pharmakoresistenten Patienten einen Chance auf man die Kompetenz eines Zentrums haben die Zahl der anfallsfreien und Wenn ein Epilepsiepatient mit 2 an-
Anfallsfreiheit. Eine neue diagnostische Option bie- in Anspruch nimmt, macht man un- ohne Nebenwirkungen operierten gemessen ausgewählten und einge-
tet in manchen Fällen außerdem die Molekulargene- zureichende Diagnostik und unzu- Patienten ansteigen lassen. Leider setzten Antikonvulsiva nicht anfalls-
tik. Wo auch das nicht möglich ist, bleibt es bei einer länglich wirksame Behandlungen kommt die Epilepsiechirurgie nur frei geworden ist, sollte er in einem
lebenslangen antikonvulsiven Therapie. Nebenwir- (auch in forensischer Hinsicht) un- für einen begrenzten Teil der phar- Epilepsiezentrum untersucht wer-
kungsarmut ist hier wichtigste Determinante einer wahrscheinlich. makoresistenten Epilepsiepat ien den. So kann man eventuell her-
guten Lebensqualität. Behandler sollten deshalb ten in Betracht, vor allem wegen ausfinden, was der Grund der The-
C.G. Bien wissen, mit welchen Nebenwirkungen zu rechnen Multifokalit ät oder fehlender rapieresistenz ist und welche Be-
ist und wie diese vermieden werden können. Neben Möglichkeiten der Identifikation einer umschriebenen handlungsmöglichkeiten sich noch
den Anfällen leiden Epilepsiepatienten gehäuft unter kognitiven modernen Epileptologie epileptogenen Zone. Eine neue di- bieten. Dies ermöglicht es dem nie-
und psychiatrischen Problemen. Ihr Verständnis hat die Epilepsie- agnostische Option ist hier in man- dergelassenen Neurologen oder Pä-
behandlung in den letzten Jahren stark vorangebracht. Im Symposium „Pharmakoresis- chen Fällen die Molekulargenetik. diater, weitere Untersuchungen zu
tente Epilepsien: neue A spek- Immer wieder gelingt es, vor allem veranlassen (Genetik) und neue the-
Jeder Neurologe und Neuropädia- Patienten profitieren von te zum Management bei Kindern bei Kindern genetisch bedingte ze- rapeutische Optionen mit seinem
ter kennt schwer behandelbare, nie- und Erwachsenen“ sollen aus neu- rebrale Funktionsstörungen durch Patienten zu verwirklichen. Sensibili-
Behandlung in Zentren
mals anfallsfreie Epilepsiepatienten. rologischen, pädiatrischen, neu- pathophysiologisch begründete tät bezüglich Medikamentenneben-
Wann immer ein solcher Patient vor- In der Tat: Pharmakoresistente rochirurgischen, genetischen und individuelle – „personalisierte“ – wirkungen, kognitiven und psychia-
stellig wird oder – oft notfallmäßig Epilepsiepatienten sollten, das emp- neuropathologischen Perspekti- Interventionen zu behandeln. Wo trischen Störungen werden durch
– in die Klinik kommt, tauchen ähn- fehlen alle Leitlinien, in einem Zent- ven aufgezeigt, welche modernen auch das nicht möglich ist, bleibt Verbesserungen jenseits des isolier-
liche Fragen auf: rum vorgestellt werden – und müs- Möglichkeiten die Epileptologie in- es bei einer lebenslangen antikon- ten Ziels der Anfallsfreiheit belohnt.
sen anschließend kompetent in der zwischen anzubieten hat. Eine groß- vulsiven Therapie. Nebenwirkungs-
▪▪ Gibt es doch noch eine Thera- neurologischen oder pädiatrischen artige Chance auf Anfallsfreiheit für armut ist hier wichtigste Determi- Prof. Dr. med. Christian G. Bien
pie, die die Anfälle kontrollie- Praxis weiterbetreut werden. Oft pharmakoresistente Patienten mit nante einer guten Lebensqualität. Epilepsie-Zentrum Bethel, Bielefeld
ren kann? wird eingewandt, Epilepsiezentren fokalen Anfällen bietet weiterhin Insofern sollte man als Behand-
▪▪ Und wenn Anfallsfreiheit nicht seien nur für die „ganz schweren die Epilepsiechirurgie. Hier sind in ler absehen können, mit welchen
DIEN S TAG , 30.10.2018
das Ziel sein kann: Was kann man Fälle“ zuständig. Dies ist nicht der der letzten Zeit neue Trends zu be- Nebenwirkungen man rechnen
noch für diesen Patienten tun? Fall. Denn schon ein einziger Anfall obachten: Bei den Erwachsenen muss und wie man diesen begeg- Bench-to-Bedside-Symposium
Epilepsie
▪▪ Schließlich: Bin ich allein im- mit Bewusstseinsstörung im Jahr verschiebt sich der Schwerpunkt net. Neben den Anfällen leiden
stande, dem Patienten die best- schränkt die Entfaltung des Betroffe- von temporalen zu extratempora- Epilepsiepat ienten g ehäuft unter Pharmakoresistente Epilepsien
– neue Aspekte zum Management
mögliche Diagnostik und Thera- nen erheblich ein: Er darf nicht Auto len Eingriffen. In der Neuropädiat- kognitiven und psychiat rischen
bei Kindern und Erwachsenen
pie anzubieten – oder sollte der fahren, und viele berufliche Tätigkei- rie sind frühzeitige epilepsiechirur- Problemen. Ihr Verständnis hat die
Patient in einem Epilepsiezent- ten bleiben ihm verwehrt. Auch ein gische Eingriffe zum akzeptierten Epilepsiebehandlung in den letzten 10:00–11:30 Uhr, Berlin 1
rum untersucht werden? solcher Patient profitiert von einer Standard geworden. Die Erfolge Jahren stark vorangebracht.
6 Current congress 2018
Forum der Industrie
Frühes und zielgerichtetes Handeln bei WE LCH E WIR K S TO FFE WA RTEN IN D ER PIPELIN E?
der Alzheimer-Krankheit im Fokus Roche hat die Forschungsaktivitäten im Bereich Neurowissenschaften verstärkt
und konzentriert sich dabei auf eine Reihe schwerer neurologischer und
Neue Forschungsansätze in Diagnostik und Therapie psychiatrischer Erkrankungen mit zumeist sehr hohem medizinischen Bedarf an
innovativen, neuen Therapien. Das neurowissenschaftliche Forschungsportfolio
schwerer neuropsychiatrischer Krankheiten umfasst aktuell 14 Wirkstoffkandidaten [6, 7]. Damit verfügt der Forschungsbe-
reich Roche Neuroscience über eine der stärksten Pipelines in der Branche.
Eine frühzeitige Diagnose und derem bei Morbus Parkinson und MS Amyloid- und Tau-Aggregaten im Phase III
Therapie können den Verlauf in klinischen Studien geprüft. Auch ZNS, die zusammen mit anderen ▪▪ Alzheimer-Krankheit: 2 monoklonale Antikörper gegen Beta-Amyloid
neurodegenerativer Erkran- das Programm zur Erforschung von Prozessen zu einer Neurodegene- ▪▪ Neuromyelitis opticaa: Interleukin-6-Rezeptorantagonist
kungen wie Multiple Sklerose Biomarkern macht rasche Fortschrit- ration zu führen scheinen [2]. Die 4 ▪▪ Duchenne Muskeldystrophie: Anti-Myostatin Adnectin/Monobody
(MS) oder Alzheimer-Krankheit te. Gegenwärtig stehen Biomarker- derzeit verfügbaren Antidementi- Phase II
(AD) günstig beeinflussen. untersuchungen mittels Liquor und va sind erst für die Demenzstadien ▪▪ Alzheimer-Krankheit: Monoklonaler Antikörper gegen Tau
Daher setzt die neuropsychi- PET (Positronen-Emissions-Tomogra- zugelassen, wenn bereits zahlrei- ▪▪ Parkinson-Krankheit: Monoklonaler Antikörper gegen Alpha-Synuclein
atrische Forschung der Roche fie, PET) zum Nachweis einer AD-Pa- che Nervenzellen degeneriert sind. ▪▪ Spinale Muskelatrophie: SMN2 Splicing Modifier
Pharma AG auch bei der AD thologie zur Verfügung. Zudem handelt es sich um symp- ▪▪ Autismus: Vasopressin-1a-Rezeptorantagonist
dort an – mit dem Ziel, in tomatische Therapien, die nicht in ▪▪ Kognitive Störungen (Schizophrenie): GABA-A-Alpha-5-Rezeptormodulator
einem frühen Erkrankungssta- Die neuen Forschungsansätze haben den Krankheitsverlauf eingreifen. Phase I
dium die Entwicklung einer zum Ziel, neurodegenerative Erkran- Krankheitsmodifizierende Medi- ▪▪ Schmerzen: Nav1.7-selektiver Na+-Kanalblocker
klinisch m
anifesten Demenz zu kungen künftig vorzugsweise zielge- kamente sollen die Progression ▪▪ Huntington-Krankheit: ASO-HTT (Antisense-Oligonukleotid)
verzögern. richtet und krankheitsmodifizierend verzögern und somit das Stadium ▪▪ Autismus-Spektrum-Störungen: GABA-A-Alpha-5-Rezeptormodulator
statt symptomorientiert zu behan- einer fortgeschrittenen Demenz ▪▪ Amyotrophe Lateralsklerose (ALS): DLK-Inhibitor
Bislang kann das Fortschreiten der deln [1]. Insbesondere bei der AD möglichst weit hinauszögern. ▪▪ Psychiatrische Störungen
AD durch die zugelassenen, symp- setzt Roche Neuroscience nun die
tomatisch wirkenden Medikamen- Erkenntnisse aus vorausgegange-
te nicht verzögert werden. Diese nen Studien mit einem umfangrei- Eingriff in den (präsymptomatische und prodro- Verlaufskontrolle, die durch liquor-
Lücke möchte das weltweit größte chen Phase-2- und Phase-3-Studien- male Phase) (▶Abb. 1) stärker in basierte Amyloid-Tests sowie PET-
Pathomechanismus
Biotechnologieunternehmen schlie- programm um. den Fokus. Tracer weiter vorangebracht wer-
ßen und beforscht intensiv mehrere G r u n d l a g e d e r Fo r s c h u n g a n den sollen.
aussichtsreiche Wirkstoffkandida- neuen, kausal orientierten Thera- Mit 2 monoklonalen Antikörpern
ten. Das Unternehmen kann dabei Frühe AD-Stadien im pien ist ein besseres Verständnis gegen Beta-Amyloid sowie einem
auf seine große Antikörperexpertise
Fokus der Forschung der Pathomechanismen der AD. Anti-Tau-Molekül setzt Roche an Biomarker für die
in anderen Indikationen zurückgrei- Ähnlich wie bei anderen progre- den 2 wichtigsten Zielstrukturen
Diagnosestellung
fen. Der Einsatz biotechnologisch Die AD verläuft progredient über dient verlaufenden neuropsychia- bei der AD-Pathologie an. Darüber
Die Alzheimer-Krankheit
verschiedeneals Kontinuum
Stadien
hergestellter monoklonaler Antikör- (▶Abb. 1). Es trischen Krankheiten rücken auch hinaus engagiert sich das Unterneh- unerlässlich
per wird außer bei der AD unter an- kommt zu einer Akkumulation von hier die frühen Krankheitsstadien men in der AD-Diagnostik und der Voraussetzung für einen frühen
Krankheitsmodikation statt symptomatischer Therapie Therapiebeginn ist eine rechtzei-
tige Diagnosestellung. Die klassi-
Präsymptomatische AD* Prodromale AD/MCI ** Leichte, mittelschwere,
schwere Demenz bei AD schen neuropsychiatrischen Tests
Präklinische AD Frühe AD Fortgeschrittene AD sind zumeist nicht sensitiv und spe-
zifisch genug, um die frühen Sta-
Abnormal Beta-Amyloid Akkumulation dien der AD zu erkennen, deshalb
Tau-vermittelte neuronale Schädigung gewinnen Biomarker stärker an Be-
deutung. Gemäß den IWG-2-Krite-
Ausmaß
Neurodegeneration: Hirnatrophie
rien [4] werden Bio- beziehungs-
Kognitive Funktion
weise Bildgebungsmarker bei der
Alltagsfunktion Diagnosestellung der AD mit ein-
bezogen. Auch in der aktuellen
Normal >10 ~5–7 ~7–10 Zeit (Jahre) # DGN/DGPPN-Leitlinie zu Demen-
zen wird der Stellenwert der Bio-
* AD: Alzheimer-Krankheit.
** MCI: Mild Cognitive Impairment. marker hervorgehoben [5]. Die-
# Adaptiert von Hebert LE et al. Arch Neurol 2003; 60: 1119–1122 ser Ansatz führt zu einer erweiter-
ten Sichtweise auf die AD, die bei
den IWG-2-Kriterien neben der De-
▶Abb. 1 AD als ein Kontinuum: Stadien der AD von der Präsymptomatik bis zur schweren Demenz; modifiziert nach [3]. Quelle: Roche Pharma AG
menz auch das prodromale Stadi-
um umfasst.
Dr. Beate Grübler, Hannover
„NUR EINE FRÜHE THER APIE K ANN PATIENTEN MIT ALZHEIMER-KR ANKHEIT WIRKLICH HEL F EN “
Literatur
Interview mit PD Dr. absichern lassen und in absehbarer Zeit Gedächtnisstörungen in Verbindung Diagnose, können jedoch nur wenig
Timo Grimmer, Lei- die erste Zulassung eines Anti-Amyloid- mit einem positiven Amyloidnachweis, über die Prognose des Patienten aus- [1] Doody R. J Prev Alzheimers Dis 2017;
ter des Zentrums für Antikörpers erfolgen wird. das beschreibt in etwa die Pat ient en sagen. 4: 264–272
kognitive Störungen mit MCI, also einer leichten kogniti- [2] Querfurth HW et al. N Engl J Med 2010;
Welche weiteren aktuellen Wie könnte die Behandlung von
und Rehabilitation ven Einschränkung. Das ist die Gruppe 362: 329–344
Therapieansätze halten Sie für Patienten mit Alzheimer-Krankheit in
der TU München, der Patienten, die derzeit vorrangig in [3] Sperling RA et al. Alzheimers Dement
vielversprechend und warum? den nächsten 5–10 Jahren aussehen?
Facharzt für Psychia- Phase-III-Studien eingeschlossen wird. 2011; 7: 280–292
Grimmer: Auch gegen das Tau-Protein Grimmer: Es dürfte bis dahin Bluttests
trie und Psychothe- Man geht davon aus, dass der Nutzen [4] Dubois B et al. Lancet Neurol 2014; 13:
gibt es immuntherapeutische Ansätze, geben, mit denen sich die AD früh und
rapie. einer Anti-Amyloid-Therapie zu die- 614–629
die derzeit in Phase-II-Studien geprüft einfach nachweisen lässt. Das wird die
sem frühen Zeitpunkt am größten ist.
werden. Tau ist aufgrund seiner intra- Zahl der früh diagnostizierten Patien [5] Deutsche Gesellschaft für Psychiatrie
Herr Dr. Grimmer, was für Rück- Wenn es gelingt, bei diesen Patienten und Psychotherapie, Psychosoma-
zellulären Deposition allerdings für An- ten deutlich erhöhen, zumal es dann
schlüsse erlauben die bisherigen die Krankheitsprogression zu verlang- tik und Nervenheilkunde (DGPPN),
tikörper nicht direkt zugänglich, deshalb voraussichtlich auch Medikamente gibt,
Therapiestudien zur Alzheimer- samen, bedeutet das für sie mehr Le- Deutsche Gesellschaft für Neurologie
muss an anderer Stelle in den Pathome- die den Krankheitsverlauf verzögern
Krankheit? bensqualität, weniger Pflegebedarf und (DGN). S3-Leitlinie „Demenzen“. Januar
chanismus eingegriffen werden. Das er- können. Denn das Interesse an einer 2016
Grimmer: Die in den letzten Jahren ent- eine Entlastung der Angehörigen. Wir
fordert noch viel Forschungsarbeit. Das frühen Diagnostik geht natürlich einher
wickelten Wirkstoffe zielen weniger auf müssen mehr in Richtung Demenzprä- [6] www.roche.com/research_and_deve-
gilt übrigens auch für das Beta-Amyloid: mit der Erwartung, dass es auch wirksa-
die Symptomatik der Erkrankung ab, son- vention denken. lopment/who_we_are_how_we_work/
Die Antikörper haben sich zwar als wirk- mere Therapien gibt – die Entwicklung pipeline.htm; Stand: 14.09.18
dern auf ihre Pathophysiologie. Die wich-
sam und verträglich erwiesen, aber es Welche Herausforderungen stellen von Biomarkern und Antikörpern geht
tigsten Zielstrukturen sind derzeit die [7] www.clinicaltrials.gov; Stand: 14.09.18
sind womöglich höhere Dosierungen sich bei der Diagnose einer frühen deshalb bei einigen Pharmaunterneh-
Proteine Beta-Amyloid und Tau, da diese
nötig, um den Nutzen für die Patienten Phase der Alzheimer-Krankheit? men, wie z. B. Roche, Hand in Hand. Die
früh im Krankheitsverlauf nachweisbar
klar herausarbeiten zu können. Auch Grimmer: Herausfordernd ist zum einen anstehenden Neuerungen müssen dann a Partner: Chugai Pharma Europe Ltd.
sind. Besonders vielversprechend sind
funktioniert dieser Ansatz vermutlich am die PET-Diagnostik, denn sie steht nicht aber auch in der Praxis umgesetzt wer-
Studien zur Reduktion der zerebralen
besten in frühen Krankheitsstadien, wie flächendeckend zur Verfügung und wird den. Nicht bei allen Neurologen ist die
Amyloidlast durch immunologische
die bisherigen Studien erkennen lassen. nicht regelhaft von den Kassen bezahlt. AD bereits ein Schwerpunkt ihrer Tätig-
Therapien, etwa monoklonale Antikör-
Die Liquordiagnostik ist ebenfalls relativ keit, obwohl sie für die Anwendung der
per. Ich bin zuversichtlich, dass sich die Welche Vorteile hätte ein früherer H INWEIS
zeitaufwendig und belastend für die Pa innovativen Diagnostik- und Therapie-
positiven histopathologischen und klini- Behandlungszeitpunkt – etwa in der Der Text entstand mit freundlicher
tienten. Mit beiden Verfahren kann aber verfahren geradezu prädestiniert sind.
schen Effekte einer solchen Antikörper- prodromalen Phase? Unterstützung der Roche Pharma
die Diagnose einer Alzheimer-Krankheit Ich würde mich über jeden Kollegen
therapie demnächst auch statistisch in Grimmer: Die prodromale Phase ist AG, Grenzach-Wyhlen.
(AD) sehr zuverlässig gestellt werden. freuen, der hierauf seinen Praxisschwer-
den bereits laufenden Phase-III-Studien gekennzeichnet durch episodische
Biomarker sind also sehr wichtig für die punkt legt.
Current congress 2018 7
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