Innovation 14 - I Life Sciences Schlüsseltechnologie: FluoresScience I Moderne Operationsmikroskope und Methoden - Zeiss

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Innovation 14 - I Life Sciences Schlüsseltechnologie: FluoresScience I Moderne Operationsmikroskope und Methoden - Zeiss
Das Magazin von Carl Zeiss

Innovation
                                                       ISSN 1431-8040

                                                       14

■ Life Sciences Schlüsseltechnologie: FluoresScience

■ Moderne Operationsmikroskope und Methoden

■ Rund ums Auge
Innovation 14 - I Life Sciences Schlüsseltechnologie: FluoresScience I Moderne Operationsmikroskope und Methoden - Zeiss
Inhalt

         Editorial
         Optik in allen Bereichen des modernen Lebens                                                                       3

         Im Fokus
         Das Phänomen Fluoreszenz                                                                                           4
         Licht auf neuen Wegen –
         Bewegende Momente in der konfokalen Mikroskopie ❚ Dr. Gerald Kunath-Fandrei                                      11
         (Lebende) Zellen sichtbar machen                                                                                 14

         Vom Anwender
         OPMI Pentero – das Operationsmikroskop der Zukunft                                                  18
         Innovative Dentalmikroskopie in Japan: Patientenkommunikation wird immer wichtiger ❚ Dr. Mitsuhashi 22

         Augenoptik in Anwendung
         Ophthalmologie, Vision 2020                                                                                      26
         Multimedia-Beratung beim Augenoptiker                                                                            30
         Schmutzabweisende Oberflächen: Nanotechnologie auf dem Brillenglas                                               32
         Rund, eckig, Kunststoff, Metall, farbig… welche Brille passt zu mir?                                             34
         Reale und virtuelle Welten verschmelzen                                                                          36
         Durchblick mit Datenbrille: HMDs von Carl Zeiss                                                                  38

         Leserbefragung

         Die Leserbefragung                                                                                               39

         Aus aller Welt
         Im Süden viel Neues – Tiefseefauna bei Neuseeland ❚ Dr. Birger Neuhaus, Dr. Carsten Lüter, Jana Hoffmann         40
         Schlammpackung für David                                                                                         44
         Die Identifikation von Farbpigmenten ❚ Marcello Picollo                                                          46
         Per Express zum Mars                                                                                             50
         Carl Zeiss nimmt Kontakt zum Kometen Churyumov-Gerasimenko auf                                                   52
         Zeiss’sche Asteroiden im Weltraum                                                                                55

         Auszeichnungen
         reddot Design Award                                                                                              56
         Photonics Circle Of Excellence Award und R&D 100 Award                                                           56
         R&D 100 Award                                                                                                    57

         Produktreport
         Für passionierte Fotografen: Zeiss Ikon                                                                          58
         T* ZM-Bajonett Objektive                                                                                         58
         Zeiss Victory FL – neue Dimensionen der Beobachtung                                                              58
         Ein neues Zeitalter der digitalen Fluoreszenzmikroskopie: Axio Imager                                            59
         Die neue Dimension in der Fluoreszenz-Stereomikroskopie                                                          59

         Impressum                                                                                                        59

2                                                                                               Innovation 14, Carl Zeiss, 2004
Innovation 14 - I Life Sciences Schlüsseltechnologie: FluoresScience I Moderne Operationsmikroskope und Methoden - Zeiss
Editorial

Optik in allen Bereichen
des modernen Lebens

Zu Beginn des dritten Jahrtausends, am Anfang des             Optik als Plattform
21. Jahrhunderts, gibt es nur wenige Lebensbereiche, die      für die virtuelle Realität
nicht in irgendeiner Weise von Techniken, die Licht als In-
formation und zur Kommunikation nutzen, berührt wer-          Modernes Leben und effiziente Arbeitsprozesse erfordern
den. Nicht umsonst spricht man häufig vom Jahrhundert         immer schneller und umfassender zur Verfügung stehen-
des Photons. Auf Schritt und Tritt begegnen wir – oftmals     de Informationen. Möglich wird das unter anderem auch
unbemerkt – der Optik. Selbst Prozesse, die vordergrün-       mit Datenbrillen, die die real betrachtete Umgebung mit
dig nicht mit Optik in Verbindung gebracht werden kön-        virtuellen Objekten und Darstellungen überlagern. Der
nen, sind oftmals erst durch deren Einsatz möglich: die       Automechaniker der Zukunft sieht so einerseits die Repa-
Chipindustrie wäre ohne optische Systeme nicht möglich.       raturanleitung eines Motors und andererseits den realen
Viele Beiträge in dieser Ausgabe sind hierfür ein Indiz.      Motor.

Fluoreszenztechniken spüren                                   Moderne optische Techniken
molekulare Zusammenhänge auf                                  für alte Kunstwerke

Naturwissenschaftler suchen von jeher Antworten auf           Mit optischen Untersuchungsmethoden, beispielsweise
Fragen zum Aufbau und der Funktionalität von Organen          Mikroskopie, werden heute Kunstwerke vor einer geplan-
und Geweben, von einzelnen Zellen und Zellbestandtei-         ten Restaurierung eingehend untersucht. Solche Unter-
len. Und viele Wege führen zum Ziel. Fluoreszenzmikro-        suchungsergebnisse tragen stets zur Auswahl der einsetz-
skopische Bilder machen Strukturen und Funktionen             baren Restaurationsmethoden bei. Michelangelo stellte in
sichtbar. Schon lange ist die Fluoreszenzmikroskopie über     Florenz vor genau 500 Jahren die weltberühmte Skulptur
die Untersuchung von Bakterien und Viren hinaus. Sie ist      David fertig. Der David aus der biblischen Sage von David
heute und in Zukunft eines der wichtigsten Forschungs-        und Goliath. Nach eingehender Prüfung verschiedener
werkzeuge in den Naturwissenschaften geworden. Fluo-          Methoden ist nun die Restauration abgeschlossen.
reszenztechniken sind die Grundlage vieler moderner
Methoden in den Life Sciences. Modernste Mikroskop-           Optik für den
systeme erkennen schwächste Fluoreszenzsignale, lösen         passionierten Fotografen
überlappende Fluoreszenzspektren auf und dokumentie-
ren mit höchster Geschwindigkeit und Präzision dynami-        Nicht von ungefähr weckt der Name der ersten Photo-
sche Prozesse. Carl Zeiss – von Anfang an wegweisend in       kamera aus dem Hause Carl Zeiss Erinnerungen an die
der Entwicklung der Fluoreszenzmikroskopie – stellt die       große Zeit der deutschen Photoindustrie. Hinter dem
weltweit führenden Technologien für die Fluoreszenz zur       Namen steckt ein sorgfältig durchdachtes Kamerasystem,
Verfügung. Unserem Fokus auf die Schlüsselmethode             mit dem Anspruch, die Messsucherkamera neu zu defi-
haben wir einen Namen gegeben: FluoresScience von             nieren. Schon das eigenständige Design spricht dafür,
Carl Zeiss.                                                   dass Carl Zeiss dies gelungen ist. Vor allem sind es jedoch
                                                              die einfache Handhabung und viele technische Aspekte
Optik in der Medizin                                          der Kamera sowie die Leistung der Objektive, die diesen
                                                              Anspruch untermauern.
Chirurgische Eingriffe in aller Welt werden seit einem hal-
ben Jahrhundert durch Operationsmikroskope aus dem            Oktober 2004
Hause Carl Zeiss unterstützt. Die Ansprüche der Chirur-
gen an Operationsmikroskope haben sich im Laufe der
Zeit von einer klassischen Vergrößerungshilfe hin zu einer
Informations- und Kommunikationszentrale verändert.
Die Aussagen einer ganzen Reihe von Nutzern vermitteln
eine überaus positive Resonanz des Carl Zeiss Konzepts
für Operationsmikroskope.                                     Dr. Dieter Brocksch

Innovation 14, Carl Zeiss, 2004                                                                                             3
Innovation 14 - I Life Sciences Schlüsseltechnologie: FluoresScience I Moderne Operationsmikroskope und Methoden - Zeiss
Das Phänomen Fluoreszenz

Bild 1:                        Von jeher suchen Biologen und              Leuchterscheinungen                      absorbiert, dann mehr oder weniger
Gliazellkultur aus den
optischen Nerven (Sehnerv)
                               Mediziner Antworten auf die Fra-                                                    lang gespeichert, regen im weiteren
eines Goldfisches. Astrocy-    gen: Wie ist die Zelle aufgebaut?          Lumineszenz (lateinisch lumen = Licht)   Verlauf Elektronen zu Quantensprün-
ten wurden mit einem Anti-     Welche Bausteine sind zuständig            ist die Fähigkeit eines Körpers zu       gen in ein höheres Energieniveau an
serum gegen GFAP (glial
fibrillary acidic protein),
                               für welche Prozesse? Wie funk-             leuchten, wenn er von einer Licht-       und senden schließlich beim Zurück-
einem Intermediärfilament,     tioniert die einzelne Zelle? Wie           quelle angestrahlt wird. Streng wis-     kehren dieser Elektronen in ihr vor-
identifiziert (grüne Fluo-     agiert die Zelle im Gewebever-             senschaftlich ausgedrückt handelt es     heriges, tieferliegende Niveau neues,
reszenz). Oligodendrocyten
exprimieren Myelin-spezi-
                               band?                                      sich um die optische Strahlung eines     energieärmeres Licht von größerer
fische Ganglioside auf ihrer      Antworten gibt den Forschern –          physikalischen Systems, die beim         Wellenlänge im sichtbaren Bereich
Oberfläche, die mit einem      neben vielen anderen Untersu-              Übergang von einem angeregten Zu-        aus. Leuchterscheinung und Anstrah-
monoklonalen Antikörper
nachgewiesen wurden (rote
                               chungsmethoden – auch die Fluo-            stand zum Grundzustand entsteht.         lung sind streng gekoppelt: wird der
Fluoreszenz). Alle Zellkerne   reszenzmikroskopie. Ihre Bilder            Durch die Anregung im UV-, IR- oder      Körper nicht mehr angestrahlt, so
sind mit DAPI blau gefärbt.    helfen, den Aufbau der Zelle und           sichtbaren Bereich des Lichts wird ei-   verschwindet auch die Leuchterschei-
                               ihrer Bestandteile sowie die Me-           ne Lichtemission ausgelöst.              nung.
Aufnahme:
Prof. Dr. Martin Bastmeyer,    chanismen in ihr zu verstehen.                                                         Eigen-, Primär- und Sekundärfluo-
FSU Jena                       Längst ist die Fluoreszenzmikro-           Phosphoreszenz und                       reszenz stellen Variationen der Fluo-
                               skopie über die Untersuchung               Fluoreszenz                              reszenz dar. Und die Fluoreszenz wird
                               von Bakterien und Viren hinaus                                                      manchmal auch als Photolumines-
                               zu einem der wichtigsten Werk-             Die Lumineszenz lässt sich in zwei       zenz bezeichnet.
                               zeuge für die Forschung in der             Phänomene unterteilen: Phosphores-          Setzt eine chemische Reaktion
                               Medizin, in Naturwissenschaften            zenz und Fluoreszenz. Bei der Phos-      Energie frei, kann diese auch in Form
                               geworden. Fluoreszenz ist heute            phoreszenz hält das Leuchten des         von Licht erfolgen: Chemolumines-
                               die Grundlage vieler moderner              Körpers an, auch wenn er nicht mehr      zenz oder Chemisches Licht genannt.
                               Methoden in den Life Sciences.             angestrahlt wird. Fluoreszenz ist die    Ein bekanntes Beispiel ist das von der
                                                                          Fähigkeit bestimmter chemischer          Polizei eingesetzte Luminol, das in
                                                                          Substanzen, kurzwellige Lichtenergie     Verbindung mit Blut blaugrün leuch-
                                                                          aufzunehmen und scheinbar gleich-        tet. Eine besondere Art der Chemie-
                                                                          zeitig als langwelliges Licht wieder     lumineszenz ist die Biolumineszenz.
                                                                          abzustrahlen: unsichtbare, kurzwelli-    Als Biolumineszenz bezeichnet man
                                                                          ge Lichtanteile etwa des Tageslichtes    in der Biologie die Fähigkeit von Lebe-
                                                                          mit hoher Energie (z.B. UV-Licht oder    wesen, selbst oder mit Hilfe von Sym-
                                                                          Röntgenstrahlung) werden zunächst        bionten Licht zu erzeugen.

                               Kurze Geschichte der Fluoreszenz                                                                          Viele Jahrhunderte
                                                                                                                                         später beobachtete Nicolás
                                                                                                                                         Monardes (1493-1588)
                               Das Phänomen Fluoreszenz wurde bereits vor Tausenden von Jahren                                           am Extrakt von Lignum
                               beobachtet. Aber erst heute verstehen wir die Erscheinung und können                                      nephriticum – ein damals
                                                                                                                                         empfohlenes Arzneimittel
                               den Vorgang kontrollieren und nutzen. Erscheinungen, die wir heute                                        bei Nierenbeschwerden –
                               mit den Begriffen Fluoreszenz und Phosphoreszenz bezeichnen, wurden                                       im Jahre 1565 erstmals
                               schon 1500 Jahre vor Christus in chinesischen Büchern erwähnt.                                            Lumineszenzerscheinungen.

                                                                                                               Nicolás Monardes

                                                                                                              1493 –1588

4                                                                                                                                 Innovation 14, Carl Zeiss, 2004
Innovation 14 - I Life Sciences Schlüsseltechnologie: FluoresScience I Moderne Operationsmikroskope und Methoden - Zeiss
Athanasius Kircher                                  Johann Wilhelm Ritter                                   In seiner „Farbenlehre“
                             (1602-1680) beschreibt in                           (1776-1810) entdeckte                                   beschreibt auch Johann
                             seinem Buch „Ars Magna                              beim Experimentieren mit                                Wolfgang von Goethe
                             Lucis et Umbrae“ die                                Silberchlorid an der                                    (1749-1832) die fluoreszie-
                             Wirkung eines Holz-                                 Universität Jena 1801 das                               renden Lichterscheinungen.
                             extrakts von Lignum ne-                             ultraviolette Ende des                                  Er fordert die Leser auf „…
                             phriticum in Wasser und                             Spektrums.                                              tauche ein frisches Stück
                             erörtert die Nutzung von                                                                                    Baumrinde der Rosskasta-
                             Glühwürmchen als Haus-                                                                                      nie in ein Glas mit Wasser,
                             beleuchtung.                                                                                                sofort erscheint eine rein
                                                                                                                                         himmelblaue Farbe.“

Athanasius Kircher                                       Johann Wilhelm Ritter                               Johann Wolfgang v. Goethe

1602 –1680                                               1776 –1810                                          1749 –1832

Innovation 14, Carl Zeiss, 2004                                                                                                                                  5
Innovation 14 - I Life Sciences Schlüsseltechnologie: FluoresScience I Moderne Operationsmikroskope und Methoden - Zeiss
Der Erfinder des Kaleido-                                1845 entdeckte Sir                                   Sir George Gabriel Stokes
                     skops, Sir David Brewster                                John Frederick William                               (1819-1903) bezeichnet
                     (1781-1868), beschreibt                                  Herschel (1792-1871)                                 1852 die Leuchterschei-
                     1833 die rote Strahlung                                  das Phänomen der                                     nung des Minerals Fluss-
                     von Chlorophyll.                                         Fluoreszenz in einer                                 spat (Calciumfluorid) als
                                                                              Chininlösung.                                        Fluoreszenz.

Sir David Brewster                               Sir John Frederick William Herschel                   Sir George Gabriel Stokes

1781 –1868                                       1792 –1871                                            1819 –1903

6                                                                                                                            Innovation 14, Carl Zeiss, 2004
Innovation 14 - I Life Sciences Schlüsseltechnologie: FluoresScience I Moderne Operationsmikroskope und Methoden - Zeiss
Biolumineszenz ist somit eine spezielle            reniformis. Aequorea victoria verwen-
                                                                                               special
Art der Lumineszenz, die verschiede-               det Aequorin, ein Ca2+-abhängiges              FluoresScience von Carl Zeiss
ne Funktionen im Tier- und Pflanzen-               primäres Photoprotein. Da es im Lau-
reich erfüllt. Dazu gehört einerseits              fe der Reaktion nicht wie das Lucife-          Fluoreszenzmikroskopie – die Schlüsseltechnik vieler
das Anlocken von Beute, aber auch                  rin chemisch umgewandelt wird, son-            moderner Methoden in den Life Sciences um Lebens-
Partnern. Warn- und Droh- sowie                    dern nach der Emission des Lichts in           funktionen sichtbar zu machen. Mit immer differenzier-
Kommunikationssignale sind andere                  seinen Ausgangszustand zurück-                 teren Fluoreszenzanwendungen kommt die Forschung
Funktionen. Biolumineszenz wird in                 gelangt, ist es unbegrenzt wiederver-          den molekularen Zusammenhängen im Zellinneren Bild
der Natur auch als Abschreckung und                wertbar. Das grüne Leuchten dieser             für Bild auf die Spur.
Tarnung eingesetzt. Bekannt sind                   Quallen entsteht durch die Kombina-
Phänomene wie das Meeresleuchten,                  tion von GFP (Green Fluorescent                Carl Zeiss war von Anfang an wegweisend in der Ent-
verursacht von Plankton wie bei-                   Protein) mit dem Aequorin.                     wicklung der Fluoreszenzmikroskopie. Mikroskopop-
spielsweise der Dinoflagellat Noctilu-                 Gentechnisch modifizierte GFP-Va-          tische Systeme machen heute schwächste Fluoreszenz-
ca, die auf Strömungsveränderungen                 rianten spielen eine tragende Rolle in         signale erkennbar, lösen überlappende Fluoreszenz-
mit der Aussendung von Licht reagie-               der aktuellen naturwissenschaftlichen          spektren auf und dokumentieren mit höchster Auf-
ren. Leuchtkäfer, Leuchtkrebse und                 Forschung. Bereits 1994 wurde ge-              nahmegeschwindigkeit dynamische Lebensprozesse.
Fische nutzen die Biolumineszenz für               zeigt, dass GFP mit anderen Protei-            Komplexe Applikationen werden breiten Anwender-
vielfältige Funktionen. Auch Leucht-               nen gekoppelt werden kann ohne                 gruppen zugänglich gemacht.
bakterien sind bekannt. Das Bakte-                 dass die fluoreszierenden Eigen-
rium Vibrio Fischeri vermehrt sich z. B.           schaften von GFP verloren gehen und            Die wachsenden Anforderungen an mikroskopoptische
auf toten Salzwasserfischen und lässt              ohne dass die Funktion der Proteine,           Systeme sind mit LSM 5 LIVE und Axio Imager pro-
sich leicht beobachten, wenn man                   an die GFP gekoppelt wurde, verlo-             blemlos realisierbar. Unserem Fokus auf die Schlüssel-
einen toten Salzhering einige Zeit                 ren geht.                                      methode in der Erforschung des Lebens haben wir
aufbewahrt. Häufig wird die Biolumi-                   Weitere Lumineszenzarten sind die          einen Namen gegeben: FluoresScience von Carl Zeiss.
neszenz durch Oxidation des Natur-                 Elektro- und die Kathodolumines-
stoffs Luciferin unter Mithilfe des En-            zenz. Bei der Elektrolumineszenz er-
zyms Luciferase Energie in Form von                folgt die Anregung durch elektri-
Licht freigesetzt.                                 schen Strom wie beispielsweise bei
    Eine etwas andere Art der Licht-               Leuchtdioden. Im Falle der Kathodo-                                                  Bild 2:
                                                                                                                                        Kleinhirn (Ratte), Super-
erzeugung, nämlich durch Photopro-                 lumineszenz wird durch den Beschuss                                                  oxiddismutase (blau),
teine, verwenden die Qualle Aequo-                 mit Elektronen angeregt (Beispiel:                                                   Glial Fibrillary Acidic
rea victoria und die Koralle Renilla               Fernsehbildschirm).                                                                  Protein (gelb)
                                                                                                                                        Institut für Medizinische
                                                                                                                                        Neurobiologie Magdeburg.

                             Max Haitinger                                         Alexander Jablonski                                   Albert Hewett Coons
                             (1868–1946) prägte 1911                               (1898-1980) stellt 1935                               (1912-1978) und Melvin
                             den Begriff Fluorochrom                               sein Modell zur Erklärung                             Kaplan entwickeln ab 1950
                             und gilt als Begründer                                der Fluoreszenz vor:                                  die Immunfluoreszenz-
                             der modernen Fluores-                                 Ein Fluorochrom besitzt                               technik, die in den Natur-
                             zenzmikroskopie und der                               unterschiedliche energeti-                            wissenschaften zu Auf-
                             Fluorochromierungs-                                   sche Formen, sogenannte                               sehen erregenden Ergeb-
                             technik.                                              Singulett-Zustände                                    nissen auf dem Gebiet der
                                                                                   (S0, S1, S2...).                                      Zellforschung führte.

Max Haitinger                                               Alexander Jablonski                                   Albert Hewett Coons

1868–1946                                                  1898 –1980                                            1912 –1978

Innovation 14, Carl Zeiss, 2004                                                                                                                                  7
Innovation 14 - I Life Sciences Schlüsseltechnologie: FluoresScience I Moderne Operationsmikroskope und Methoden - Zeiss
Bild 3:                         Fluoreszenz ist die Grundlage vieler
                                                                                   details
Endothelzellen, Kern
(blau: DAPI), F-Aktin
                                moderner Methoden in den Life
(grün: Bodipy-Fl),              Sciences. Insbesondere die fluoreszie-                Nominierung für den Deutschen
Mitochondrien                   renden Proteine mit Beginn der                        Zukunftspreis
(rot: Mitotracker Red).
                                1990er Jahre zu einer Schlüsselme-
                                thode bei der Suche nach den Ge-                      Das Entwicklerteam um Dr. Ulrich                  Der Deutsche Zukunftspreis wird
                                heimnissen des Lebens geworden.                       Simon, Dr. Bernhard Zimmermann                    als Preis für Technik und Inno-
                                Mit immer neueren und differenzier-                   und Ralf Wolleschensky aus                        vation vom Bundespräsidenten
                                teren Fluoreszenzanwendungen wie                      dem Unternehmensbereich Mikro-                    verliehen. Mit dem Preis werden
                                FRET, FRAP oder FlAsH ist man heute                   skopie ist für die marktreife Ent-                jährlich in einem nationalen
                                den molekularen Zusammenhängen                        wicklung des Laser Scanning                       Leistungsvergleich hervorragende
                                im Zellinneren auf der Spur.                          Mikroskops LSM 510 META für                       technische, ingenieur- oder natur-
                                   Anfangs wurde die Fluoreszenzmi-                   den Deutschen Zukunftspreis                       wissenschaftliche Innovationen
                                kroskopie als so genannte Durchlicht-                 2004 nominiert worden.                            ausgezeichnet. Eine Bewerbung
                                Fluoreszenzmikroskopie praktiziert.                                                                     um den Preis ist ausgeschlossen.
                                Die um ein Vielfaches effizientere                                                                      Das Vorschlagsrecht zum Deut-
                                Auflicht-Fluoreszenzmikroskopie löste                                                                   schen Zukunftspreis obliegt den
                                das Durchlichtverfahren weitgehend                                                                      führenden deutschen Einrich-
                                ab.                                                                                                     tungen aus Wissenschaft und
                                   Das moderne Auflichtverfahren                                                                        Wirtschaft. Das Projekt „LSM 510
                                hat einen entscheidenden optischen                                                                      META“ wurde vom Bundesver-
                                Vorteil: Das Objektiv wirkt zugleich                                                                    band der Deutschen Industrie
                                auch als Kondensor. Damit ist der                                                                       vorgeschlagen.
                                Lichtstrahl optimal ausgerichtet.

                                  www.zeiss.de
                                  www.deutscher-zukunftspreis.de
                                  www2.uni-jena.de/biologie/zoologie

Fluoreszenzoptische Instrumente von Carl
1904                                           1913                                             1935                                             1982
August Köhler veröffentlicht seine Arbeiten    Der erste Apparat, um die Fluoreszenz sichtbar   Mit dem Lumineszenzmikroskop nach                Die Entwicklung des ersten Laser-Scan-
über das Ultraviolett-Mikroskop.               zu machen und auch zu messen, wurde durch        Ellinger-Hirt wurde hauptsächlich Intravital-    Mikroskops durch Carl Zeiss legte die Basis
                                               Entwicklungen von H. Lehmann und Stanis-         mikroskopie betrieben.                           für die heute hochaktuelle dreidimensionale
                                               laus von Prowazek ab 1913 vorangetrieben. Das                                                     Rekonstruktion von Zellstrukturen in der
                                               erste optische Gerät, das noch den Namen                                                          Fluoreszenzmikroskopie.
                                               Lumineszenzmikroskop trug, stellte Carl Zeiss
                                               schon 1913 vor.

8                                                                                                                                                     Innovation 14, Carl Zeiss, 2004
Innovation 14 - I Life Sciences Schlüsseltechnologie: FluoresScience I Moderne Operationsmikroskope und Methoden - Zeiss
Zeiss
1986                                           2001                                      2002                                     2004
Mit der Konstruktion der Mikroskope der        Im LSM 510 META ist eine optimale         Mit ApoTome können in der konventio-     Einhundert Jahre nach Köhlers Erfindung
Axio Baureihe in SI-Bauweise und mit der       Umsetzung des konfokalen Prinzips wie     nellen Mikroskopie optische Schnitte     des „Ultraviolett-Mikroskops“ präsentiert
ICS-Optik leistete Carl Zeiss einen weiteren   in keinem zweiten System realisiert. Es   durch fluoreszenzmarkierte Proben –      Carl Zeiss mit dem Mikroskop Axio Imager
wichtigen Beitrag für die Weiterentwicklung    ermöglicht die Aufnahme von Mehrfach-     z.B. zur dreidimensionalen Darstellung   einen weiteren Meilenstein in der Fluores-
der Fluoreszenzmikroskopie.                    fluoreszenzen ohne Zugeständnisse an      von Nervenzellen – sehr schnell in       zenzmikroskopie.
                                               Auflösung und Effizienz.                  höchster Qualität erstellt werden.

      Innovation 14, Carl Zeiss, 2004                                                                                                                                   9
Innovation 14 - I Life Sciences Schlüsseltechnologie: FluoresScience I Moderne Operationsmikroskope und Methoden - Zeiss
When was the last time
you saw something for the
first time?

                                                    Carl Zeiss: FluoresScience

The new generation of Carl Zeiss fluorescence imaging systems
will lead you to ground-breaking discoveries in live cell sciences.

zeiss.com/FluoresScience
Licht auf neuen Wegen – Bewegende
Momente in der konfokalen Mikroskopie

                                  Biologen und Mediziner dringen         gestellungen aus den Brennpunk-
                                  immer weiter in die Welt des           ten der Life Sciences wie z.B. der
                                  Mikrokosmos vor. Innovative op-        Zell- und Entwicklungsbiologie,
                                  tische Mikroskopsysteme helfen,        der Immunologie, der Virologie
                                  Abläufe in Zellen besser zu ver-       oder der Onkologie könnten zum
                                  stehen und präzise Einblicke in        ersten Mal mit dem Fokus auf die
                                  zelluläre Wechselwirkungsmecha-        Dynamik analysiert werden. Kon-
                                  nismen zu gewinnen.                    sequent für die biomedizinische
                                     Ein neues optisches Konzept         Anwendung maßgeschneidert, lie-
                                  von Carl Zeiss besitzt jetzt das Po-   fert das neue Konzept einzigarti-
                                  tenzial, die Frage nach der – bis-     ge, hochaufgelöste Bildserien –
                                  her eher vermuteten als exakt be-      und das sowohl in Ort und Zeit.
                                  schriebenen Geschwindigkeitsdy-        Carl Zeiss öffnet damit ein neues
                                  namik von Lebensprozessen neu          Zeitfenster in der konfokalen Fluo-
                                  zu adressieren. Wesentliche Fra-       reszenzmikroskopie.

Innovation 14, Carl Zeiss, 2004                                                                                11
Leben in Bewegung

                                           Lebenszyklus         Lebende Zellen kommunizieren blitz-
                                           von Drosophila
                                           Melanogaster         schnell. Grundlage dafür sind elektro-
                                                                chemische Transportmechanismen,
                                                                wie sie z.B. in den neuronalen Schalt-
                                                                stellen des Gehirns ablaufen. Die
                                                                Schaltvorgänge dirigieren die mensch-
                                                                lichen Sinne, entscheiden über die
                            Zellteilung                         Lernfähigkeit, bestimmen das kreati-
                            befruchteter
                            Eizellen                            ve Potenzial oder rufen das Gedächt-
                            von Insekten                        nis ab. Zelluläre Stoffwechselvorgän-
                                                                ge steuern Atmungs- und Verdau-
                                                                ungsprozesse. Zelluläre Mobilität er-
                                                                möglicht komplexe Bewegungs- und
                                                                Entwicklungsabläufe.
     Schnelle Reaktion                                              Viele dieser fundamentalen Prozes-
     von Nervenzellen                                           se und Wechselwirkungen zwischen
     auf äußere Reize                                           Zellen, aber auch die Prozesse inner-
                                                                halb einer Zelle, werden bislang nur
                                                                in „Momentaufnahmen“ dokumen-
                                                                tiert. Viele einzelne, kontinuierlich auf
                                                                einer Zeitachse aneinandergereihte
                                                                „Momentaufnahmen“ lassen die Be-
                                                                wegung erahnen. Aber die lückenlose
                                                                Dokumentation der sich tatsächlich
                                                                abspielenden Dynamik in lebenden
                                                                Zellen – also der „Hochgeschwindig-
                                                                keitsfilm” – bleibt weitgehend ver-
                                                                borgen.

                                                                Strukturen
                                                                in Bewegung

                                                                Eine hohe Ortsauflösung ist vor allem
                                                                dann zwingend notwendig, wenn die
                                                                Kommunikations- und Interaktions-
                                                                prozesse von Zellstrukturen, Zellen
                                                                und Organismen im Detail verfolgt
                                                                und analysiert werden sollen. Wenn
                                                                sich zum Beispiel ein große Anzahl
                                                            1   sehr kleiner Organismen oder zellulä-
                                                                rer Partikel sehr schnell bewegen. Die
Bild 1:                                                         Größe vieler Bakterien und vor allem
Zeitkonstanten ausgewähl-
ter zellulärer Prozesse.
                                                                von Viren liegt nahe oder unterhalb
                                                                der lichtmikroskopischen Auflösungs-
                                                                grenze (Bakterien: 500 nm ... 2 m,
                                                                Viren: 20 nm ... 200 nm). Das bedeu-

12                                                                            Innovation 14, Carl Zeiss, 2004
tet, dass diese Organismen bzw. Par-                                                                                             Bild 2:
                                                                                                                                 Bewegung von Erythro-
tikel zwar als „Lichtpunkte“ bzw. ein-                                                                                           blasten während eines
zelne Pixel im Lichtmikroskop lokali-                                                                                            Herzschlagzyklus im 8 Tage
siert werden können, sie sind aber                                                                                               alten Mausembryo.
                                                                                                                                 GFP-Expression, Farb-
weder in Form noch in Struktur cha-                                                                                              kodierte Projektion über
rakterisiert.                                                                                                                    die Zeit, aufgenommen mit
   Doch nicht nur diesen sehr kleinen                                                                                            88 Bildern pro Sekunde,
                                                                                                                                 Präparat: Dr. Mary
Strukturen ist man auf der Spur. Kon-                                                                                            Dickinson, Biological
fokale Mikroskope bestechen gerade                                                                                               Imaging Center, Caltech
durch ihre Fähigkeit, Objekte in ihrer                                                                                           Pasadena, USA.
Dreidimensionalität durch die Auf-
nahme von 3D-Bildstapeln aus vielen
optischen Schnitten zu erfassen. Alle
in der Natur vorkommenden Organis-
men sind dreidimensional und häufig
aus tausenden von Zellen aufgebaut.
Lebende Modellorganismen wie der
Fadenwurm Caenorhabditis elegans
und die Taufliege Drosphila melano-
gaster werden von den Biologen
wegen ihrer kurzen Lebenszyklen be-
vorzugt untersucht.
   Der Forscher erhält so Resultate in
kurzer Zeit und mit vertretbarem Auf-
wand. Aber auch die Entwicklungs-
stadien differenzierter Modelle wie
Zebrafisch oder Maus werden von                                                                                              2
Entwicklungsbiologen seit Jahren er-
forscht.
   Solche Modellsysteme in 3D zu er-      etwa 20-mal mehr als bisher, „filmt“         Mit dem neuen optischen Konzept
fassen und die zeitliche Veränderung      das neue konfokale System bei            des LSM 5 LIVE kann der Modellbau-
dieser räumlichen Komplexität in ho-      gleichzeitig herausragender Bildqua-     kasten der Natur umfassender und
her Bildaufnahmefrequenz und Emp-         lität von 512 x 512 Bildpunkten und      schneller als je zuvor charakterisiert
findlichkeit aufzuzeichnen, dies stellt   einer außergewöhnlichen Empfind-         werden: mikroskopische Bildserien,
höchste Ansprüche an jedes Fluo-          lichkeit „bewegende Momente“.            die endlich der räumlichen Komple-
rescence Imaging System.                  Mit dieser rasanten Scangeschwin-        xität und der zeitlichen Dynamik die-
                                          digkeit gelingt es nun, die Bewe-        ser Lebewesen Rechnung tragen. Hat
Mikroskopie                               gungsbahnen von Zellorganellen,          bisher der konfokale Mikroskopiker
in Bewegung                               Bakterien und Viren lückenlos zu ver-    in der Regel ein hochaufgelöstes,
                                          folgen.                                  zweidimensionales Bild pro Sekunde
„Fundamentale Prozesse in der leben-          Bei reduzierten Bildformaten (z.B.   aufgenommen, bildet er jetzt in der
den Zelle lassen sich optimal nur in      512 x 50 Pixel) lassen sich jetzt kon-   gleichen Zeit sein Untersuchungs-
Bewegung verfolgen und verstehen.“        fokale Bilder im Millisekunden-Takt      objekt dreidimensional ab. Mit diesen
Diese Überlegung stand am Anfang          aufnehmen, konfokale „Line scans“        schnellen 4D-Bildstapelserien können
eines neuen, bahnbrechenden konfo-        sogar im Mikrosekunden-Takt. Damit       Wissenschaftler jetzt einen exklusiven
kal-analytischen Gerätekonzepts von       bleiben selbst schnelle „Geistesblit-    Blick hinter die Kulissen des Lebens
Carl Zeiss: des LSM 5 LIVE. Mit bis zu    ze“ in neuronalen Strukturen nicht       werfen: brillanter und informativer
120 konfokalen Bildern pro Sekunde,       länger im Dunkeln.                       als je zuvor.

                                                                                    Dr. Gerald Kunath-Fandrei, Carl Zeiss,
                                                                                    AIM-PM, www.zeiss.de. Beispiele und
                                                                                    weitere Informationen zum LSM 5 LIVE
                                                                                    finden Sie unter www.movingmoments.de.

Innovation 14, Carl Zeiss, 2004                                                                                                                         13
(Lebende) Zellen sichtbar machen

                          2                                           3

                              Mikroskope zählen zu den ältes-
                              ten wissenschaftlichen Instrumen-
                              ten, um die Strukturen des Le-
                              bens sichtbar zu machen. Ohne
                              sie wären die modernen Biowis-
                              senschaften undenkbar. Aber eines
                              der Hauptprobleme in der Mikro-
                              skopie biologischer Objekte ist
                              deren Kontrastarmut. Nur dort,
                              wo Kontrast vorhanden ist oder
                              wo ein solcher durch kontraststei-
                              gernde Mittel wie selektive Farb-
                              stoffe hergestellt werden kann,
                              lassen sich Strukturen sichtbar
                              machen. Im einfachen Lichtmikro-
                              skop – im sogenannten Hellfeld –
                              können nur gefärbte Proben op-
                              timal beobachtet werden. Wis-
                              senschaftler mussten deshalb lan-
                              ge Zeit ihre Proben entsprechend
                              präparieren und einfärben. Durch-
                              sichtig wie lebende Zellen sind,
                              konnten sie anfangs nicht ausrei-
                              chend gut beobachtet, dokumen-
                              tiert und analysiert werden. Erst
                              mit Hilfe zusätzlicher optischer
                              Komponenten drang man lichtmi-
                              kroskopisch in die Zellstrukturen
                              vor: lebende Zellen wurden sicht-
                              bar gemacht.

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14                                        Innovation 14, Carl Zeiss, 2004
Bild 1:
                                                                                                                       Inverses Mikroskop
                                                                                                                       Axiovert 200.

                                                                                                                       Bild 2:
                                                                                                                       Zellen im Phasenkontrast
                                                                                                                       (Ph).

                                                                                                                       Bild 3:
                                                                                                                       Zellen im Differentiellen
                                                                                                                       Interferenzkontrast (DIC).

                                                                                                                       Bild 4a:
                                                                                                                       PC12 Zellen im Phasen-
                                                                                                                       kontrast.

                                                                                                                       Bild 4b:
                                                                                                                       PC12 Zellen kontrastiert
                                                                                                                       mit PlasDIC.

                                                                                  details
                                                                                  Zellen sind die kleinsten Funktionseinheiten eines
                                                                                  Körpers. Verschiedenen Zelltypen erfüllen verschie-
                                                                                  dene Aufgaben: jeder Zelltyp erfüllt eine ganz spe-
                                                                                  zielle Aufgabe. Die Körpergewebe setzen sich je
                                                                                  nach Funktion aus Zellen eines oder unterschiedlicher
                                                                                  Typen zusammen. Die Gewebe wiederum machen
                                                                                  die einzelnen Körperteile in ihrer jeweils spezifischen
                                                                                  Art und Weise funktionsfähig. Mit ähnlichen und
                                                                                  ergänzenden Funktionen bilden die Gewebe Organe.
                                                                                  Organe bilden Systemgruppen. Systemgruppen
                                   4a                                       4b    bilden letztendlich den Körper in seiner Gesamtheit.

                                                                                  Die Körper der Lebewesen auf der Erde, besonders
                                                                                  der menschliche Körper, stellen ein faszinierendes
Zellen – Cellulae – nannte der engli-    Methode entwickelt: die Phasenkon-       Gesamtkunstwerk von äußerster Komplexität dar.
sche Physiker Robert Hooke 1667 die      trastmikroskopie. Das von Ernst Ru-      Verschiedene Körpersysteme und deren Einzelteile
Strukturen, die er bei der Betrach-      ska Mitte des 20. Jahrhunderts ent-      ermöglichen im ständigen Zusammenspiel die Funk-
tung mit Hilfe einer Lupe an Kork-       wickelte Elektronenmikroskop stieß       tionen, die unser Leben ausmachen. Damit dieses
gewebe entdeckte. Bei der Beobach-       dann die Tür in eine um den Faktor       Zusammenspiel einwandfrei ablaufen kann, müssen
tung von Zellen konnte man im acht-      1000 kleinere Mikrowelt auf. Selbst      die einzelnen Organe ähnlich wie alle Zahnrädchen
zehnten und neunzehnten Jahrhun-         einzelne Untereinheiten von Eiweiß-      und Bauteile einer Maschine – direkt oder indirekt
dert trotz schon verbesserter Mikro-     molekülen werden damit sichtbar          miteinander verbunden sein und miteinander
skope nicht viel erkennen. Zellen sind   gemacht.                                 kommunizieren. In seiner heutigen, dem jeweiligen
mit wenigen Ausnahmen durchsichti-          Die Lichtmikroskopie schien da-       Lebensraum angepassten „Bauweise“ ist dieses
ge Körper: ohne geeignete optische       mals überholt. Aber im Elektronenmi-     Zusammenspiel das Ergebnis eines langen evolutio-
Hilfsmittel sind sie mehr oder weni-     kroskop kann nach langwierigen,          nären Prozesses.
ger strukturlose Klumpen. Zu den         aufwendigen Vorbereitungsschritten
Pionieren in der Nutzung der Mikro-      nur tote, präparierte Materie betrach-   Unter der Bezeichnung Tissue Engineering werden
skopie gehört beispielsweise der Bak-    tet werden. Ganz anders im Licht-        sowohl einfache Zellkulturen als auch in zunehmen-
teriologe Robert Koch, der unter dem     mikroskop: mit dem Blick auf lebende     dem Maße komplexere, dreidimensionale Zellsysteme
Mikroskop die Erreger von Tuberkulo-     Zellen können Forscher „live“ dabei      genutzt. Die moderne Zell- und Gewebekultur ist
se, Cholera und Milzbrand entdeckte.     sein, wenn Zellen wachsen, sich tei-     heute in den Naturwissenschaften unverzichtbar.
Koch nutzte als Erster ein von Ernst     len oder fortbewegen. Ein entschei-      Sie ist in allen naturwissenschaftlichen Forschungs-
Abbe entwickeltes Immersionsobjek-       dender Vorteil für die modernen          einrichtungen als eine Alternativmethode zum Tier-
tiv. Erst Mitte der 1930 Jahre wurde     Naturwissenschaften des 21. Jahr-        versuch etabliert. Die Bearbeitung vielfältiger wissen-
eine sinnvoll einsetzbare optische       hunderts.                                schaftlicher Fragestellungen erfordert definierte
                                                                                  Zellpopulationen oder Einzelzellen, die nur in Kulturen
                                                                                  gewonnen, beobachtet und analysiert werden
                                                                                  können. Strukturelle und funktionale Ergebnisse aus
                                                                                  Zell- und Gewebekulturen gehen in die Grundlagen-
                                                                                  forschung ein.

Innovation 14, Carl Zeiss, 2004                                                                                                                 15
Bild 5:
Zellen mit Tusche gefärbt,
Hellfeld.

Bild 6:
Myocard-Zelle kontrastiert
mit VAREL.

Bild 7a:
Menschliche Eizellen
(ICSI-Verfahren, vor der
Injektion) kontrastiert
mit PlasDIC.

Bild 7b:
Menschliche Embryonen
kontrastiert mit PlasDIC.                                                                                      5                                              6

                             Schiefe Beleuchtung                           Phasenkontrast                           Differential Inter-
                                                                                                                    ferenz Kontrast
                             Mit der schiefen Beleuchtung wurde            Die erste, die biologische Forschung
                             bereits zu Beginn der Mikroskopie             nachhaltig beeinflussende und verän-     Die zweite bekannte und weltweit
                             versucht Präparate sichtbar zu ma-            dernde optische Methode war das          verwendete Methode zur Darstellung
                             chen. Um die schiefe Beleuchtung              Phasenkontrastverfahren. Der hollän-     ungefärbter Präparate wurde in den
                             zu realisieren, können verschiedene           dische Physiker Frits Zernike ent-       1940er und 1950er Jahren begonnen
                             Techniken zum Einsatz kommen. Die             wickelte dazu um 1935 das optische       zu entwickeln. Die Entwicklung des
                             einfachste Methode ist die teilweise          Prinzip des Phasenkontrastmikro-         DIK (Differential Interferenz Kontrast)
                             geschlossene Kondensorblende oder             skops. 1953 erhielt er dafür den Phy-    geht zurück auf Untersuchungen bei
                             das Bild der Lichtquelle seitlich zu          sik-Nobelpreis. Er verkaufte sein Pa-    Reichert in Wien. Zuerst modifizier-
                             versetzen.                                    tent an Carl Zeiss und so kamen An-      ten 1955 Francis Smith und Maurice
                                                                           fang 1940 die ersten Phasenkontrast-     Françon ein Polarisationsmikroskop
                                                                           einrichtungen auf den Markt. Die         für den Zweck. Georges Nomarski
                             Zernike erhielt 1953 den Physik-              Wissenschaftler waren mit dieser Er-     gab den entscheidenden Anstoß: er
                             Nobelpreis für die von ihm                    findung einen großen Schritt weiter.     änderte die Platzierung des Wollas-
                             angegebene Phasenkontrastme-                  Sie konnten nun sogar lebende Zellen     ton-Prismas im Strahlengang. Mit
                             thode, im Besonderen für seine                während der Teilung beobachten:          dem Interferenz-Kontrast-Mikroskop
                             Erfindung des Phasenkontrast-                 Kurt Michel, Entwickler bei Carl Zeiss   entstehen reliefartige Bilder. Diese Art
                             mikroskops.                                   in Jena, drehte 1943 damit den ersten    der Mikroskopie gehört heute zu den
                             Frits Zernike, Niederländischer Physiker      Film einer mitotischen Zellteilung.      Standard-Abbildungsverfahren.
                                                                           Phasenkontrasteinrichtungen ergänz-         Mikroskope mit Differential Inter-
                                                                           ten ab Mitte des 20. Jahrhunderts die    ferenz Kontrast nach Nomarski wur-
                                                                           Lichtmikroskope und ermöglichten         den von Carl Zeiss 1965 in den Markt
                             Nomarski entwickelte in den                   unter festen optischen Bedingungen       eingeführt.
                             1950er Jahren das heute                       reproduzierbare Bildergebnisse zu er-
                             weltweit am häufigsten genutzte               zielen. Das Phasenkontrast-Verfahren
                             DIC-System.                                   ist das am weitesten verbreitete Ver-
                                                                           fahren zur optischen Kontrastierung
                                                                           transparenter Präparate.
                             Georges Jerzy Nomarski, Polnischer Physiker
                             und Optik-Theoretiker

16                                                                                                                                Innovation 14, Carl Zeiss, 2004
details
                                                                                       Die meisten modernen High-
                                                                                       Tech-Mikroskope Elektronen und
                                                                                       Rastertunnelmikroskope bieten
                                                                                       zwar faszinierende Einblicke in
                                                                                       Nano-Welten, eignen sich jedoch
                                                                                       nicht dazu, lebende Zellen zu
                                                                                       untersuchen. Das bleibt bis auf
                                                                                       weiteres der Lichtmikroskopie
                                                                                       vorbehalten.

                                    7a                                         7b

Hoffman                                   PlasDIC                                    Kohärenzblende                      polarisations-
                                                                                                                         unempfindlicher
Modulationskontrast                                                                                                      Bereich
                                          Die Mikroskopie dicker lebender Ob-
Der Hoffman Modulationskontrast ist       jekte ist in der mikroskopischen Rou-
eine Art schiefe Beleuchtung, die mit     tine oft mit Problemen verbunden.          Plastikschale
optischen Elementen aus der Polari-       Beim Phasenkontrast sind dicke             + Präparat
sationsmikroskopie realisiert wird.       Objektbereiche kritisch, da der soge-
Dieses Kontrastverfahren war eine         nannte Halo-Effekt die Bildinforma-
der ersten optischen Methoden, Zell-      tion an dicken Stellen überlagert und
kulturzellen, die in Plastikgefäßen       teilweise verfälscht. Prinzipiell greift
wachsen, reliefartig sichtbar zu ma-      man dann zum Differential-Interfe-         Objektiv
chen. Großen Erfolg hatte die Metho-      renz-Kontrast, der aber nur optimal
de beim Einsatz von Mikromanipula-        unter Verwendung von Glasträgern
tionstechniken in der Reproduktions-      arbeitet.
medizin.                                      PlasDIC gilt als ein neuartiges po-
                                          larisationsoptisches Durchlicht-Diffe-
VAREL-Kontrast                            rential-Interferenzkontrastverfahren,
                                          bei dem im Gegensatz zum konven-           Polarisator                         polarisations-
Für die Arbeit an Geweben und le-         tionellen DIC nach Smith bzw. No-          + Prisma                            empfindlicher
benden Zellen in Kulturgefäßen ist        marski linear polarisiertes Licht erst                                         Bereich

die Kontrastierungsmethode Variab-        nach dem Objektiv erzeugt wird. Mit
ler Reliefkontrast entwickelt worden,     der Entwicklung der Kontrastierme-         Analysator
bei der Phasenkontrast und schiefe        thode PlasDIC wurde zum ersten Mal
einseitige Beleuchtung gemischt wer-      der Einsatz der Differential-Interfe-
den. Durch Verschieben einer Zusatz-      renz-Kontrast-Mikroskopie an Zellen
blende in radialer Richtung von           in Plastikgefäßen möglich: durch die
außen nach innen werden nachei-           zum Patent angemeldete veränderte
nander einseitiges Dunkelfeld, der        Anordnung der optischen Kompo-
VAREL-Kontrast als Überlagerung           nenten kann in doppelbrechenden
von Phasenkontrast und schiefem           Gefäßen ohne Einschränkung mikro-
Hellfeld und schließlich schiefes Hell-   skopiert werden.
                                                                                       www.zeiss.de/mikro
feld eingestellt.

Innovation 14, Carl Zeiss, 2004                                                                                                            17
Vo m A n w e n d e r

OPMI Pentero – das Operations-
mikroskop der Zukunft

Bild 1:
AutoBalance.
                         Seit einem halben Jahrhundert un-
Bild 2 (Mitte):          terstützen Operationsmikroskope
Operationsmikroskop      aus dem Hause Carl Zeiss die Ar-
OPMI® PenteroTM.
                         beit der Chirurgen in aller Welt.
Bild 3:                  Der Anspruch eines Neurochirur-
Auf Knopfdruck in        gen an ein Operationsmikroskop
Balance (Touchscreen).
                         hat sich im Laufe der Zeit von ei-
Bild 4:                  ner klassischen Vergrößerungshil-
Benutzerfreundliche      fe mithin zu einer Informations-
Lösungen für
das OP-Personal.
                         und Kommunikationszentrale ver-
                         ändert. Das neue OPMI Pentero
                         für die Neuro- und Wirbelsäulen-
                         chirurgie verbindet Grundanfor-
                         derungen mit umfangreichen
                         Zusatznutzen: Intraoperative Dia-
                         gnostik, Integration einer kom-
                         pletten Videokette, Einbindung
                         des Operationsmikroskopes in die
                         Informations- und Kommunika-
                         tions-Infrastruktur des Kranken-
                         hauses und benutzerfreundliche
                         Lösungen für das OP-Personal.
                         Wie gut die Resonanz auf dieses
                         Konzept ist, können am besten
                         die Anwender vermitteln.

                                                 1

18                                                            Innovation 14, Carl Zeiss, 2004
Die besten Grund-                           Einfach genial,
eigenschaften                               genial einfach

Daniel L. Barrow M.D., Atlanta, USA         Während des OP-Betriebs muss das
„Jedes Mikroskop, mit dem ich bisher        OPMI Pentero den unterschiedlichs-
gearbeitet habe, verfügte über die          ten Anforderungen gerecht werden,
Grundfunktionen Vergrößerung, Optik         d.h., die gestellten Aufgaben präzise
und Beleuchtung. Das Pentero vereint        und schnell erfüllen.
diese grundlegenden Funktionen in
einem äußerst innovativen und kreati-       Prof. Dr. Volker Seifert, Frankfurt,
ven Design, das nicht nur dem Chirur-       Deutschland
gen, sondern dem gesamten OP-Team           „Früher war das Ausbalancieren des
großen Bedienkomfort bietet.“               Mikroskops immer ein etwas zeitauf-        3
                                            wändiger Vorgang. Das neue Autoba-
Dr. Andreas Raabe, Frankfurt,               lanciersystem des Zeiss-Mikroskops ver-
Deutschland:                                kürzt die Vorbereitungszeit erheblich
„Für den Neurochirurgen bedeutet das        und ist eine große Hilfe – besonders für
Pentero einen weiteren Schritt nach         den Assistenten, dessen Aufgabe das
vorn. Es ist die einmalige Kombination      Ausbalancieren des Mikroskops norma-
der Eigenschaften, die dieses Mikroskop     lerweise ist.“
so wertvoll für mikrochirurgische Ein-
griffe macht. Das Gerät ist sehr kom-       Robert F. Spetzler, M.D., Phoenix, USA
pakt und hat dennoch eine große             „Wenn das Mikroskop steril abgedeckt
Reichweite und lässt viel Kopffreiraum.     ist, braucht man sich nicht mehr mit
Besonders gut hat mir der schnelle          einem unhandlichen Drape herumzu-
Autofokus gefallen, die Laser-Fokussier-    ärgern, das der Krankenschwester und
hilfe für manuelles Fokussieren, sowie      dem Chirurgen ständig im Weg ist. Jetzt
 die Bewegungsmöglichkeiten, die bei        sorgt ein Ansaugsystem dafür, dass sich
  der Operation eine präzise Feineinstel-   das Drape vollständig an das Mikroskop
   lung erlauben, ohne dass man die         anschmiegt.“
    Bremsen lösen muss.“

                                                                                       4

Innovation 14, Carl Zeiss, 2004                                                        19
5

Bild 5:                        Integrierte digitale
Intraoperative Diagnostik –
                               Visualisierung
erstes Operationsmikroskop
mit optional vollständig
integrierter Unterstützung     Auch in den OP hat das digitale Zeit-
für fluoreszenzgestützte
                               alter Einzug gehalten. Die elektroni-
Angiographie und Tumor-
resektion.                     sche Archivierung von Patientenda-
                               ten und präsentationsfähige Videos
Bild 6:
                               werden für den Chirurgen immer
Einbindung des Opera-
tionsmikroskopes in die        wichtiger.
Informations-Kommuni-
kations-Infrastruktur des      Robert F. Spetzler, M.D., Phoenix, USA
Krankenhauses.
                               „Als Chirurg spreche ich natürlich oft
Bild 7 und 8:                  mit Kollegen und kann daher feststel-
Eine komplett integrierte      len, dass der Aufzeichnung von Opera-
digitale Videokette in einem
Operationsmikroskop.           tionen und Operationstechniken eine
                               herausragende Bedeutung zukommt.
                               Hier eröffnet die neue digitale Schnitt-
                               stelle völlig neue Möglichkeiten. Bei-
                               spielsweise lässt sich das Gerät in das
                               Krankenhaussystem integrieren, und ich
                               kann die digitalen Bilder an meinem
                               Schreibtisch betrachten und sie online
                               bearbeiten. Die Aufzeichnung und Ver-
                               breitung von Informationen wird da-
                               durch enorm erleichtert.“

                               Einbindung in den
                               Krankenhaus-Ablauf

                               Die Integration des OPMI Pentero in
                               die Informations- und Kommunika-
                               tionsinfrastruktur des Krankenhauses
                               wird immer mehr gefordert. Dazu ge-
                                                                                                            6

   20                                                                     Innovation 14, Carl Zeiss, 2004
hören u.a. die Abfrage präoperativer       Prof. Dr. Volker Seifert, Frankfurt,
Befunde, die Speicherung wichtiger         Deutschland
Daten der Operation oder der Aus-          „Besonders in der Gruppe der Glioblas-
tausch während der Operation mit           tom-Patienten hängt das Operations-
Kollegen an anderen Standorten.            ergebnis ganz entscheidend davon ab,
Die Kommunikations-Schnittstellen          dass der Tumor vollständig entfernt
des OPMI Pentero ermöglichen die           wird. Die neue, integrierte Funktion zur
komplette Verwaltung dieser Daten.         fluoreszenzgestützten Tumorresektion
                                           im Neuro Operationsmikroskop von
Prof. Dr. Volker Seifert, Frankfurt,       Zeiss bietet dem Chirurgen hierfür ein
Deutschland                                hochwirksames und sehr hilfreiches In-                             7
„Neuronavigation ist inzwischen aus        strument.“
der Neurosurgerie nicht mehr wegzu-
denken. Im Hinblick darauf stellt das      Robert F. Spetzler, M.D., Phoenix, USA
neue Mikroskop von Zeiss einen gewal-      „Die Möglichkeit, eine Angiographie auf
tigen Fortschritt dar. Es ermöglicht die   so einfache Art durchzuführen und da-
Einspiegelung der verschiedensten Neu-     bei auch noch die Blutgefäße oder das
ronavigationsdaten in Farbe in beide       Aneurysma manipulieren zu können,
Okulare des Neurochirurgen.“               stellt für den Neurochirurgen eine un-
                                           glaublich faszinierende Neuerung dar.“
Intraoperative
Diagnostik                                 Fazit

Das OPMI Pentero bietet die Mög-           Daniel L. Barrow M.D., Atlanta, USA
lichkeit innovativer Fluoreszenzverfah-    „Das Pentero ist ein von Chirurgen für
ren, mit denen Tumore und Gefäß-           Chirurgen gestaltetes Operationsmikro-                             8
erkrankungen während der Operation         skop. Es vereinigt die allerneueste Tech-
dargestellt und aufgezeichnet werden       nologie in einem kompakten, innovati-
können.                                    ven und brillanten Design. Carl Zeiss
                                           hat Leistungsfähigkeit,Wirksamkeit und
                                           Ergonomie kombiniert und ein Mikro-
                                           skop kreiert, das die Wirbelsäulen- und
                                           Neurochirurgie auf ein neues Niveau         www.zeiss.com/unique
                                           anhebt.“

Innovation 14, Carl Zeiss, 2004                                                                               21
Innovative Dentalmikroskopie in Japan:
Patientenkommunikation wird immer wich

                                                                                                                                               1

Bild 1:                     Japan ist das Land auf der Welt,     heute standardmäßig drei CCD        Zahnarztvorsorge
Dentalmikroskop
OPMI®PROergo.
                            in dem neueste Technologien mit      Videokameras für die Dokumen-       in Japan
                            Tradition und Kultur Hand in Hand    tation eingesetzt.
Bild 2:                     gehen. Beispiele finden sich über-      Mit rund 85.000 Zahnärzten       Im April 2004 wurde das staatliche
Dr. Mitsuhashi am Dental-
mikroskop, Patientin mit
                            all im Alltagsleben: von Frauen im   und nahezu 70.000 Zahnarztpra-      Krankenversicherungswesen         (NHI)
Datenbrille.                traditionellen Kimono, die MP 3      xen bei einer Bevölkerungszahl      umfassend reformiert, um der Kos-
                            hören, bis zu den letzten Elektro-   von 127.790.000 gehört Japan zu     tenexplosion zu begegnen. Seither
                            nikneuheiten. Wo sonst werden        den Ländern mit der höchsten        müssen die Patienten 30 % der Be-
                            Flachbildfernseher in den Mode-      Zahnarztdichte weltweit. Seit der   handlungskosten selbst tragen und
                            farben der Saison angeboten oder     Einführung von Operationsmikro-     zugleich höhere monatliche Versiche-
                            das neueste Mobiltelefon mit in-     skopen in die Zahnheilkunde rückt   rungsbeiträge bezahlen. Darüber hi-
                            tegrierter zwei Megapixel Digital-   auch die Dokumentation ins Ram-     naus sieht die Regierung auch eine
                            kamera?                              penlicht. Neben verbessertem Se-    Kürzung der Arzthonorare vor.
                                Das Interesse der Japaner an     hen und höherem Arbeitskomfort          Während die Mehrzahl der Zahn-
                            innovativen Technologien kommt       für den Arzt sind die Dokumen-      ärzte in Japan dazu übergegangen
                            auch zunehmend in der Medizin        tationsmöglichkeiten am Dental-     ist, innerhalb des staatlichen Gesund-
                            zum Ausdruck. Bei Operationsmi-      mikroskop ein entscheidendes Ar-    heitssystems NHI kostengünstige Be-
                            kroskopen werden in Japan schon      gument für den Kauf.                handlungen durchzuführen, kristalli-

22                                                                                                                 Innovation 14, Carl Zeiss, 2004
tiger

                                                                                    details
                                                                                      Drei Umstände veranlassen Zahnärzte in Japan,
                                                                                      ihre Behandlungen qualitativ hochwertig zu
                                                                                      dokumentieren und dem Patienten sichtbar zu
                                                                                      machen:

                                                                                      ■   Kommunikation und Information

                                                                                          Der Zahnarzt kann dem Patienten jederzeit zeigen,
                                                                                          wo die potentiellen Zahnprobleme liegen und wie
                                                                                          diese am besten zu behandeln sind.

                                                                                      ■   Abrechnung und Bezahlung

                                                                                          Infolge der Gesundheitsreform muss der Zahnarzt
                                                                                          seine Patienten von der Notwendigkeit bestimmter
                                                                                          Behandlungen überzeugen, die nicht mehr von der
                                                                                          staatlichen Krankenversicherung erstattet werden.
                                                                                          Diese Kosten muss der Patient aus eigener Tasche
                                                                                          bezahlen.

                                                                                      ■   Sicherheit und Verantwortung

                                                                                          Falls während oder nach einer Operation Komplika-
                                                                                          tionen auftreten, kann der Arzt die Behandlung
                                                                                          nachvollziehen und nach möglichen Ursachen und
                                                                                          Abhilfen suchen.

                                                                               2

 siert sich eine zweite Gruppe heraus,     ten die Möglichkeit einer Mitbe-         dass man rasch fertig wird, um zur
 die hochinnovative Technologien ein-      obachtung. Der Zahnarzt kann dem         Arbeit zu kommen. Aber wie oft
 setzt, um über das normale Maß            Patienten z.B. am Monitor den Zu-        schaut man eigentlich seinen Rücken
 hinausgehende, höherwertige Zahn-         stand seiner Zähne vergrößert dar-       an? Selbst wenn man den Hals ver-
 behandlungen anbieten zu können.          stellen und notwendige Behandlungs-      renkt oder einen Spiegel zu Hilfe
 Von diesem Trend profitiert auch die      schritte besprechen sowie ihm ziel-      nimmt, ist es schwierig den eigenen
 Dentalmikroskopie: Vom japanischen        gerichtete Anleitungen zur Mund-         Rücken zu betrachten. Sehen wir das
 Gesundheitssystem NHI wird der Ein-       hygiene geben.                           Muttermal oder den Hautfleck dort?
 satz von Mikroskopen für Zahnbe-          Einer dieser innovativen Zahnärzte ist   Tatsächlich können wir nicht sehen,
 handlungen nicht erstattet, obwohl        Dr. Mitsuhashi. Er hat ein Dokumen-      ob auf unserem Rücken etwas nicht
 mit dem Mikroskop vielfach und bes-       tationsverfahren entwickelt, das bei     stimmt.
 sere Ergebnisse erzielt werden. Der       seinen Patienten auf sehr positive Re-      Und in unserem Mund? Das Prob-
 Zahnarzt muss also den Patienten          sonanz stößt: „Die meisten Men-          lem sind nicht so sehr die Vorder-
 von den Vorteilen einer mit dem           schen schauen sich ihr Gesicht nur       zähne, denn wir sehen, ob sie gelb
 Mikroskop durchgeführten Behand-          einmal am Tag genau an, und zwar         werden oder ob das Zahnfleisch zu-
 lung überzeugen.                          im allgemeinen morgens, wenn man         rückweicht. Aber wie steht es mit der
    Modernste Dentalmikroskope von         noch müde oder unrasiert ist. Man        Rückseite der Vorderzähne oder dem
 Carl Zeiss bieten daher für die Patien-   wäscht sich das Gesicht und sieht zu,    hinteren Mundbereich? Die meisten

 Innovation 14, Carl Zeiss, 2004                                                                                                              23
Bild 3:
Dr. Mitsuhashi am Dental-
mikroskop, Patientin mit
Datenbrille.

Bild 4:
Dr. Mitsuhashi in seiner
Praxis.

                                                                                                                    3

                                Patienten wissen nicht, was genau       wendige Behandlung erläutern kann
                                mit ihren Zähnen nicht in Ordnung       und sofort eine Reaktion des Patien-
                                ist, weil sie es nicht sehen können.    ten erhält.
                                    Natürlich hängt die Qualität der        „Die Patienten sehen ganz deut-
                                Zahnbehandlung in hohem Maße            lich, dass der Einsatz eines Mikro-
                                vom Sehvermögen des Arztes ab. Ein      skops die Behandlungsqualität ver-
                                Dentalmikroskop kann die Behand-        bessert. Ein weiterer Nutzen liegt da-
                                lungsqualität gegenüber einer Be-       rin, dass der Patient ein sichereres Ge-
                                handlung mit bloßem Auge drastisch      fühl bei allen Behandlungsschritten
                                steigern.”                              hat. Es ist auf diese Weise auch viel
                                    Um seinen Patienten den Zustand     einfacher, den Patienten von seiner
                                ihrer Zähne und die Vorteile des        Eigenverantwortung für die Gesund-
                                Mikroskops zu veranschaulichen, lässt   heit seiner Zähne zu überzeugen.
                            4   Dr. Mitsuhashi die Patienten eine Da-   Außerdem lässt sich nicht leugnen,
                                tenbrille (Head Mounted Display –       dass das HMD auch einen gewissen
                                HMD) tragen, während sie im Be-         Unterhaltungswert besitzt und den
                                handlungsstuhl liegen. Wenn das         meisten Patienten hilft, ihre Angst
                                HMD an ein Dentalmikroskop mit in-      vor dem Zahnarzt zu überwinden.
                                tegrierter CCD Kamera angeschlos-       Eine Zahnbehandlung sollte nicht als
                                sen wird, erscheint das vergrößerte     etwas Furchteinflößendes, sondern
                                Bild der Zähne auf dem Monitor der      als etwas Angenehmes empfunden
                                Datenbrille. Diese Kombination ge-      werden” erklärt Dr. Mitsuhashi.
                                stattet es dem Patienten, die Unter-
                                suchung in Echtzeit mitzuverfolgen.
                                Dabei sieht er das gleiche Bild wie      Dr. Jun Mitsuhashi, Dental Mitsuhashi,
                                                                         Tokyo
                                der Zahnarzt, so dass dieser die not-

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Ophthalmologie, Vision 2020

           VISION 2020: Das Recht zu Sehen              Die Vision 2020 hat sich die Be-           endlich der ganzen Gemeinschaft. Sie
           ist eine weltweite Initiative der            kämpfung der vermeidbaren                  sehen also, Blindheit wirkt sich auf
           Internationalen Agentur zur Ver-             Blindheit zum Ziel gesetzt. Bis            ganz verschiedenen Ebenen aus. Da
           hütung von Blindheit (Internatio-            zum Jahr 2020 soll die Zahl der            viele Familien in der Dritten Welt kei-
           nal Agency for the Prevention of             Fälle auf 20 Millionen gesenkt             ne Rücklagen bilden können, kann
           Blindness – IAPB) und der Weltge-            werden. Was genau versteht man             ein Verdienstausfall über mehrere
           sundheitsbehörde (World Health               unter vermeidbarer Blindheit?              Tage hinweg oder selbst an einem
           Organization – WHO) zusammen                     Bei vermeidbarer Blindheit handelt     Tag verheerende Folgen haben.
           mit internationalen nicht-staat-             es sich um alle Formen der Blindheit,
           lichen Organisationen.                       die durch wirksame gesundheitspoli-        In welchem Durchschnittsalter
                                                        tische Maßnahmen oder durch die            erblinden die Menschen in den
           Die Initiative Vision 2020 feiert 2004       aktuell verfügbaren Behandlungsme-         Entwicklungsländern?
           ihren 5. Geburtstag. Am 14. Oktober          thoden ausgemerzt werden können.              Ich glaube nicht, dass es hierfür
           2004 findet der Welt-Seh-Tag statt.          Ursachen sind beispielsweise Vitamin-      ein Durchschnittsalter gibt. Die ge-
           Als eines der Unternehmen der ers-           A-Mangel, Trachom, Onchozerkose            fährdetsten Altersgruppen sind wahr-
           ten Stunde unterstützt Carl Zeiss die-       und grauer Star. Die verbreitetsten        scheinlich Kinder und ältere Men-
           se Initiative. Ziel und Auftrag der Initi-   vermeidbaren Leiden sind wohl der          schen. Bei älteren Menschen besteht
           ative Vision 2020 ist die Beseitigung        graue Star und das Trachom.                die Gefahr, dass sie an grauem Star
           unnötiger Blindheit in der Welt und                                                     erkranken, wohingegen Kinder an
           allen Menschen das Recht zu Sehen            Welche Folgen hat in der Dritten           Vitamin-A-Mangel leiden. In einigen
           einzuräumen.                                 Welt eine Erblindung für den               Regionen Afrikas, aber auch in ande-
               20/20 ist in den USA die Bezeich-        Betroffenen und seine Familie?             ren Ländern weltweit, spielt das Tra-
           nung für optimale Sehfähigkeit. Zu-             Blindheit ist tatsächlich eine Haupt-   chom als Ursache für Blindheit bei
           gleich steht die Zahl für das Jahr           ursache für Produktivitätsverluste in      Kindern eine wichtige Rolle.
           2020. „Vision 2020“ hat zum Ziel,            der Dritten Welt und beschränkt sich
           dass bis zum Jahr 2020 möglichst             in ihren Auswirkungen nicht nur auf        In der westlichen Welt leiden vor
           niemand mehr unnötig blind sein              den Erblindeten selbst. Vielmehr ist       allem Menschen über 70 an grau-
           soll.                                        die ganze Familie mitbetroffen, da sie     em Star. Wie ist das in Indien?
                                                        für den Blinden sorgen muss. Das be-          In Indien tritt der graue Star im
                                                        einträchtigt auch die Produktivität der    Allgemeinen ein Jahrzehnt früher
                                                        anderen Familienmitglieder und letzt-      auf. Dafür gibt es mehrere Gründe:

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Bild 1:
                                                                                                                         Augenuntersuchung
                                                                                                                         in der dritten Welt.

                                                                             1

genetische Ursachen, die Ernährung,      ren. Wichtig dabei ist eine gute Ab-
                                                                                  facts
die Einwirkung von UV-Strahlen,          stimmung zwischen den beteiligten
schwerer Flüssigkeitsmangel und das      Stellen. Als zweiter Schritt müssen      Fakten zum Thema Blindheit
Öl, das überall zum Kochen verwen-       die personellen Voraussetzungen für
det wird. All diese Faktoren werden      die Krankheitsbekämpfung geschaf-        Rund 45 bis 50 Millionen Blinde leben auf der Erde. Der
mit dem höheren Kataraktrisiko in        fen werden. Und schließlich ist eine     Anteil der Entwicklungsländer beträgt dabei 90%. Und
Indien in Zusammenhang gebracht.         angemessene Infrastruktur erforder-      mindestens 5 Millionen Menschen erblinden jedes Jahr
                                         lich, damit das Personal auch einge-     neu. Die Menschen in Entwicklungsländern tragen ein
Wir wird der graue Star derzeit          setzt werden kann. Die Kombination       10-mal höheres Risiko blind zu werden als Menschen
in den Entwicklungsländern               dieser drei Faktoren wird zum Ziel       in Industrieländern. 80 Prozent der Blindheit auf dieser
behandelt? Ist der Eingriff teuer?       führen; es ist nur eine Frage der Zeit   Erde wären verhütbar. 90 Prozent aller blinden Kinder
   In einem Land wie Indien können       und des Willens. Außerdem brauchen       können keine Schule besuchen. 80 Prozent der blinden
wir diese Operation für ca. 30 Dollar    wir auch eine effektive, weltweite       Erwachsenen sind aufgrund fehlender Ausbildungs-
durchführen. Dabei wird der graue        Koordination und müssen unsere           möglichkeiten ohne Arbeit. In Afrika muss statistisch
Star entfernt und eine intraokulare      Ressourcen effizienter einsetzen.        gesehen ein Augenarzt eine Million Menschen ver-
Linse eingesetzt.                                                                 sorgen (in Deutschland: 1:12.000). Zur Zeit leben mit
                                         Verglichen mit vielen anderen            10 Millionen die meisten Blinden in Indien.
Dr. Rao, laut Fachliteratur gibt es      Entwicklungsländern ist Indien im
weltweit 45 Millionen blinde             Kampf gegen die Blindheit sehr                                   Am 27. September 2003 wurde
Menschen, eine Zahl, die voraus-         erfolgreich. Was ist der Schlüssel                               die Initiative VISION 2020 in
sichtlich in den nächsten Jahr-          zu diesem Erfolg?                                                der indischen Region Andhra
zehnten auf 75 Millionen steigt,             Hierfür gibt es vier oder fünf                               Pradesh ins Leben gerufen. Es
wenn nichts dagegen unter-               Gründe. Erstens wird das Problem                                 ist einer der ersten Schritte in
nommen wird. Wie lässt sich diese        von der indischen Regierung und den                              Indien vermeidbare Blindheit zu
Entwicklung umkehren?                    Augenspezialisten in Indien als sol-                             bekämpfen. Unterstützt wird
   Die in der Vision 2020 vorgeschla-    ches erkannt. Zweitens vertritt die                              das Vorhaben auch von
genen Strategien sind ein Anfang.        Regierung im Gegensatz zu vielen                                 Dr. Gullapalli N. Rao, dem
Der erste Schritt muss eine wirksame     anderen Ländern eine proaktive Ein-                              Direktor des 1986 gegründeten
Krankheitsbekämpfung sein, d.h. das      stellung. Ein gutes Beispiel hierfür                             L.V. Prasad Eye Institute (LVPEI)
Hauptaugenmerk muss den Krank-           liegt ca. 15 Jahre zurück. Damals        Dr. Gullapalli N. Rao   in Hyderabad.
heiten gelten, die zur Erblindung füh-   wandte sich Indien an die Weltbank,

Innovation 14, Carl Zeiss, 2004                                                                                                                 27
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