Voll im Trend Cannabinoide in (neuartigen) Lebensmitteln und Futtermitteln Jörg Konetzki und Thomas Behnke - Institut Kirchhoff Berlin GmbH

Die Seite wird erstellt Stefan-Nikolai Jacob
 
WEITER LESEN
Voll im Trend Cannabinoide in (neuartigen) Lebensmitteln und Futtermitteln Jörg Konetzki und Thomas Behnke - Institut Kirchhoff Berlin GmbH
418  Thema des Monats  «

Voll im Trend
Cannabinoide in (neuartigen) Lebensmitteln
und Futtermitteln
Jörg Konetzki und Thomas Behnke

Hanf – unter anderem als Hanfsamen, Hanföl, Hanfmehl, Hanfgebäck, Hanfkekse, Hanfschoko-
lade oder als Hanfkaugummis, Hanfbier, Hanftee, Hanftropfen und sogar als Brotaufstrich: Wenn
es nach den Herstellern geht, ist er bald in aller Munde. Nachdem der Industriehanf als nach-
wachsender Rohstoff in den letzten Jahrzehnten weltweit immer größere Bedeutung gewann und
den Markt in Form von Textilien, Dämmmaterial und sogar als etablierter Hilfsstoff in der Auto­
mobilindustrie eroberte, steigert sich aufgrund der unterschiedlichsten ihm nachgesagten posi-
tiven Effekte auch rasant seine Verwendung in Lebensmitteln.

                        Die Bandbreite an Produkten, die mittler-        Trotz der Fülle an Produktarten ist der
                        weile Hanfbestandteile oder Cannabidiol       Lebensmittelbereich hinsichtlich der Hanf-
                        (CBD) enthalten, nimmt stetig zu. Insbeson-   Zutaten recht überschaubar. Die Hauptver-
                        dere hinsichtlich CBD kann man in den letz-   treter sind hier Hanfsamen und Hanföl, die
                        ten Jahren von einem regelrechten Hype        vor allem im Bio-Sektor angeboten werden.
                        sprechen. Für Produkte, die CBD in hohen      Als entscheidender ernährungsphysiologi-
                        Konzentrationen enthalten, werden zahlrei-    scher Vorteil wird oft angeführt, dass Hanf-
                        che gesundheitliche Vorteile beworben, die    samen alle acht essenziellen Aminosäuren
                        noch immer Gegenstand zahlreicher wissen-     in einem für die menschliche Ernährung ide-
                        schaftlicher Diskussionen sind [1]. Häufig    alen Verhältnis enthalten. Ein zweites Argu-
                        werden Hanf-basierte Produkte in Spezial-     ment besteht darin, dass Hanföl von allen
                        geschäften und Internetshops angeboten,       Pflanzenölen den höchsten Gehalt an unge-
                        fanden den Weg aber auch schon in große       sättigten Fettsäuren aufweist [2].
                        Discounterketten.

                                                                      Hanf und seine Inhaltsstoffe
                     Jörg Konetzki
                     Zur Person: Lebensmittelchemiker,                Hanf ist eine alte Kulturpflanze, die aus den
                     Mitarbeiter im Bereich Forschung und             gemäßigten Breiten Zentralasiens bis Nord-
                     Entwicklung, Schwerpunkt LC-MS/MS-               westindiens stammt und deren Sprossach-
                     Analytik, seit 2003 im Institut Kirchhoff        senfasern schon im 2. Jahrtausend vor
                     Berlin GmbH, Teil der Mérieux                    Christus in der Papierherstellung eingesetzt
                     NutriSciences Gruppe, tätig                      wurden. Hanffasern werden auch bei der
                                                                      Herstellung von Kleidung, Seilen und Tauen
                                                                      verwendet [3]. Auf der Oberfläche der ge-
                                                                      samten Pflanze außer den Samen und Wur-

                                                                                   » Oktober 2021          |   DLR
Voll im Trend Cannabinoide in (neuartigen) Lebensmitteln und Futtermitteln Jörg Konetzki und Thomas Behnke - Institut Kirchhoff Berlin GmbH
»  Thema des Monats  419

zeln befinden sich Drüsenhaare, die ein Harz             Einteilung in natürlicherweise vorkom-
bilden, das die Pflanze vor Krankheiten und              mende Vertreter, Decarboxylierungspro-
Fressfeinden schützen soll und neben äthe-               dukte, Alterungsprodukte, die unter Sauer-
rischen Ölen, Phenolen, Terpenen und                     stoff- und Lichteinfluss gebildet werden,
Wachsen zu 80 bis 90 Prozent aus Canna-                  sowie ihre Entstehungswege. Den meisten
binoiden besteht. Mehr als 100 verschie-                 bedeutsamen Cannabinoiden ist gemein-
dene Cannabinoide sind bislang bekannt.                  sam, dass sie Metaboliten der Cannabige-
Der Cannabinoidgehalt der einzelnen Pflan-               rolsäure (in Abbildung 1 schwarz gedruckt)
zenteile korreliert dabei mit der Anzahl der             sind. Einige weitere sind Metaboliten der
Drüsenhaare. Cannabinoidbefunde in Sa-                   Cannabigerovarinsäure (in Abb. 1 grün ge-
men resultieren jedoch nur aus Verunreini-               kennzeichnet), die sich von Cannabigerol-
gungen durch zufälligen Kontakt mit dem                  säure nur in der Länge der Seitenkette am
Harz [4].                                                Aromaten unterscheidet.
   Cannabinoide liegen in pflanzli-
chem Rohmaterial hauptsächlich als
Carbonsäuren vor. Diese werden
beim Erhitzen (in der Produktion,            Roh
beim Rauchen oder auch bei gas-              Natürlich
                                             vorkommend
                                                                             Cannabigerolsäure                Cannabigerovarinsäure

chromatographischen Analysen) de-
                                                                                     HO                                 HO

                                                                                                           O                                  O

carboxyliert. Von zentraler Bedeu-                                                             OH     OH                     OH          OH

tung sind Tetrahydrocannabinol-
säure, die Vorstufe von Δ9-THC (oft                Tetrahydrocanna-                                      Cannabi-
                                                                                                                                         OH
nur als THC bezeichnet) und Δ8-THC,                binolsäure                    H
                                                                                      OH       O
                                                                                                         diolsäure               H
                                                                                                                                                  O

                                                   Tetrahydrocanna-                                  OH
                                                                                                         Cannabi-                                     OH

sowie Cannabidiolsäure, die Vorstufe
                                                                    H
                                                   bivarinsäure              O                           varinsäure          HO

von Cannabidiol [5].
   Cannabinoide unterscheiden sich
in ihren psychoaktiven Eigenschaf-           Erhitzt            Δ9-THC                          OH
                                                                                                            Cannabidiol                           OH
                                                                                           H
                                             Nach               Tetrahydro-                                 Cannabi-
ten deutlich voneinander. Einige             Decarboxy-
                                             lierung
                                                                cannabivarin H                              divarin          H           H
                                                                                      O
                                                                                                                                         HO
Cannabinoide haben psychoaktive
Wirkungen (u. a. das Δ9-THC und Δ8-
THC), andere Cannabinoide sind                                                                       Δ8-THC
                                                                                                                                     H
                                                                                                                                         OH

                                                                                                     Δ8-Tetrahydro-
trotz ihrer strukturellen Ähnlichkei-                                                                cannabivarin       H

ten überhaupt nicht psychoaktiv
                                                                                                                             O

                                             Gealtert
(wie Δ9-THC-Säure, Cannabidiol-
säure, Cannabinol) oder zeigen nur                                      OH       O                                     OH
                                                   Cannabinol-
geringe psychoaktive Wirkungen,                    säure                              OH
                                                                                               Cannabinol

beispielsweise das Cannabidiol,                                 O                                                  O

auch häufig als CBD abgekürzt [6].
Auch über einen möglichen Einfluss                                                                                                           HO
                                                                                                     Cannabigerol
verschiedener Cannabinoide wie                                                                       Cannabi-
                                                                                                     gerovarin
Cannabinol oder CBD auf die Wir-                                                                                                                      OH

kung von Δ9-THC wird diskutiert.
   Abbildung 1 zeigt einen Überblick Abb. 1 Entstehungswege und Einteilung wichtiger Cannabinoide. Dargestellt sind
über wichtige Cannabinoide, ihre nur die Strukturformeln der Metaboliten der Cannabigerolsäure

DLR | Oktober 2021           «
420  Thema des Monats  «
                                                                             hier eine Aussage zu den im Monitoring an-
 Meldung
                                                                             geratenen Analyten: Bei Lebensmitteln tie-
  Mageres Verbraucherwissen über Bio-Wein                                   rischen Ursprungs empfiehlt sie nur die
 Bio-Weine werden längst nicht so bewusst nachgefragt wie andere Le-         Überwachung von Δ9-THC, bei aus Hanf ge-
 bensmittel aus kontrolliert biologischem Anbau. Nach den Ergebnissen        wonnenen Lebensmitteln und Lebensmit-
 einer im März 2020 durchgeführten Umfrage der Hochschule Geisen-            teln, die Hanf oder aus Hanf gewonnene Zu-
 heim wussten lediglich 60 Prozent der Weinkonsument:innen, dass es          taten enthalten, die Überwachung einiger
 Bio-Wein gibt. Dabei hat sich die ökologisch bewirtschaftete Rebfläche      weiterer Cannabinoide wie Δ8-THC (ein Iso-
 in Deutschland seit 2010 fast verdoppelt. Nur wenige Menschen wis-          mer von Δ9-THC), Cannabinol, Cannabidiol
 sen, dass die Bio-Weinherstellung mit deutlich mehr Arbeit im Weinberg      und Δ9-Tetrahydrocannabivarin. Außerdem
 und geringeren Erträgen verbunden ist. Sie halten Wein per se für ein       wird nahegelegt, als Analysenverfahren eine
 „Naturprodukt“. Rund zwei Drittel der Befragten hielten daher den Hin-      chromatographische Trennung gekoppelt
 weis „bio“ bei Wein für eine Verbrauchertäuschung. Bei Männern im Al-       mit Massenspektrometrie nach entspre-
 ter von 41 bis 65 Jahren ist die ablehnende Haltung besonders ausge-        chender Aufreinigung zu verwenden. Vor-
 prägt.(Rempe)                                                              zugsweise sollen Analysenverfahren zur
                                                                             Anwendung kommen, die Δ9-THC, die Vor-
                                                                             läufersubstanzen und andere Cannabinoide
                                                                             separat bestimmen können.
                                                                                Aus den Verhältnissen einiger Cannabi-
                                 Cannabigerolsäure kann in einer oxidati-    noide kann man weitere Rückschlüsse zie-
                              ven Zyklisierung, katalysiert durch das En-    hen: Der Cannabidiol-Gehalt kann zusam-
                              zym CBDA-Synthase, zu Cannabidiolsäure         men mit dem Gehalt des Alterungsprodukts
                              (CBDA) oder katalysiert durch das Enzym        Cannabinol zur Unterscheidung zwischen
                              THCA-Synthase zu Tetrahydrocannabinol-         Drogenhanf und Faserhanf verwendet wer-
                              säure (THCA) umgewandelt werden. Beide         den [8]. Drogenhanf und Faserhanf sind zwei
                              Enzym-Mechanismen sind nahezu identisch,       verschiedene Varietäten der Hanfpflanze,
                              THCA besteht aus drei Ringen, CBDA aus         die sich insbesondere hinsichtlich ihres Ge-
                              zwei Ringen. Durch Decarboxylierung ent-       halts an Δ9-THC unterscheiden. Gemäß Ver-
                              stehen aus CBDA Cannabidiol (CBD) bzw.         ordnung (EU) Nr. 1307/2013 darf der Ge-
                              aus THCA Δ9-Tetrahydrocannabinol (THC).        halt an Δ9-THC in subventioniertem
                              Δ8-THC ist ein Isomer von Δ9-THC, Canna-       Faserhanf 0,2 Prozent nicht übersteigen.
                              binol ist ein Alterungsprodukt, kann aber         In verschiedenen Laboratorien wird der-
                              auch aus Cannabigerolsäure über das Zwi-       zeit eine große Vielfalt von Methoden ange-
                              schenprodukt Cannabinolsäure gebildet          wandt (siehe Tab. 1). Insbesondere die ver-
                              werden [7].                                    wendeten Extraktionslösungsmittel und
                                                                             Aufreinigungstechniken variieren sehr stark
                                                                             zwischen den Laboren. Aufgrund der Vielzahl

» Die EU-Kommis-              Cannabinoidanalytik                            an eingesetzten und auch akkreditierten Me-
                                                                             thoden und Fallstricken wie Matrixeffekte,
sion empfiehlt die An-
                              Die wichtigsten Analyten in der Analytik von   und da wie oben beschrieben für die Analy-
wendung von chroma-
tographisch-massen-           Lebensmitteln sind Δ9-THC (das einzige re-     tik durchaus auch die Betrachtung von Vor-
spektrometrischen             gulierte Cannabinoid in der EU) und Δ9-THC-    läuferverbindungen wichtig sein kann, sind
Analysenverfahren,            Säure (zur Berechnung von potenziell ge-       Ergebnisse und Bewertungen, die zunächst
die eine separate             bildetem Δ9-THC). Für die Analytik von CBD-    augenscheinlich widersprüchlich sind, aus
Bestimmung einzelner          Produkten sind insbesondere die Analyten       analytischer Sicht oft durchaus erklärbar. Da
Cannabinoide ermög-           Cannabidiol und Cannabidiolsäure entschei-     eine Harmonisierung offensichtlich dringend
lichen (LC-MS/MS).            dend.                                          nötig ist, arbeiten mehrere staatliche Aus-
Harmonisierte Metho-             Wegweisend für die Cannabinoidanalytik      schüsse derzeit an harmonisierten Metho-
den werden derzeit            ist auch heute noch die Empfehlung (EU)        den. So ist beispielsweise die Arbeitsgruppe
erarbeitet. «                 Nr. 2016/2115. Die EU-Kommission trifft        Pflanzentoxine nach § 64 LFGB derzeit mit

                                                                                          » Oktober 2021          |   DLR
»  Thema des Monats  421
 Tab. 1 Analytische Diversität
 Extraktionsmittel                            Extraktionsverfahren                 Clean-up                          Detektion
 Acetonitril/Wasser/Citrat-Puffer             Schütteln   (a)
                                                                                   „dilute and shoot“   (b,c)
                                                                                                                     GC-FID(c)
 Methanol(a,b)                                Ultraschall(b,c)                     QuEChERS                          GC-MS(/MS)(a,b)
 Methanol/Dichlormethan                                                            Headspace                         LC-MS/MS
 Benzol                                                                            SPME                              LC-UV
 Ethylacetat                                                                       SPE
 Hexan (c)
                                                                                   Flüssig/flüssig-Verteilung(a)

Offizielle Methoden: (a) §64 LFGB ASU L 13.04.19-1: Bestimmung von Gesamt-Δ9-Tetrahydrocannabinol (THC) in Hanföl; (b) §64 LFGB ASU L 47.00-9: Be-
stimmung von Gesamt-Δ9-Tetrahydrocannabinol (THC) in hanfhaltigen teeähnlichen Erzeugnissen; (c) EU-Methode zur Bestimmung des THC-Gehalts in Hanf

der Ausarbeitung einer Untersuchungsme-                         kommenden Precursor-Verbindungen Δ9-
thode befasst.                                                  THC-Säure und Cannabidiolsäure nicht ver-
   Dennoch hat die Empfehlung (EU)                              zichtet werden kann, haben wir aufgrund
Nr. 2016/2115 und die Tatsache, dass der-                       mangelnder kommerzieller Verfügbarkeit
zeit nur Δ9-THC reguliert ist, dazu geführt,                    für diese Analyten isotopenmarkierte in-
dass in den meisten Laboren LC-MS/MS als                        terne Standards mittels Auftragssynthese
bevorzugte Technik gewählt wird. Während                        herstellen lassen und setzen sie in der Rou-
GC-MS/MS-Methoden nicht in der Lage                             tineanalytik ein.
sind, zwischen sauren Vorläuferformen und
decarboxylierten Formen zu unterscheiden,
da es aufgrund der hohen Temperaturen im                        Herausforderungen der Analytik
Liner zu einer Decarboxylierung der Säuren
kommt, ermöglicht LC-MS/MS eine sepa-                           Die Analytik von Cannabinoiden erfordert
rate Quantifizierung aller einzelnen Canna-                     nicht nur aufgrund der Methoden- und Ana-
binoide. Außerdem sind LC-MS/MS-Sys-                            lytvielfalt ein gewisses Fachwissen und viel
teme hinsichtlich ihrer Sensitivität anderen                    Erfahrung. Eine Herausforderung ist die
Detektionsverfahren wie LC-UV oder GC-FID                       große Bandbreite der Konzentrationen ver-
deutlich überlegen.                                             schiedener Verbindungen in bestimmten
   LC-MS/MS-Methoden haben jedoch den                           Matrices. Bei CBD-Produkten zum Beispiel
entscheidenden Nachteil, dass der Analyti-                      unterscheiden sich die Konzentrationen zwi-
ker oft mit nicht vernachlässigbaren Matrix-                    schen dem Hauptbestandteil CBD und Ne-
effekten zu kämpfen hat, die eine Kompen-                       benbestandteilen wie Cannabinol oder Δ9-
sationstechnik wie die Verwendung von                           THC oft um einen Faktor von mehr als
(manchmal sehr teuren oder auch gar nicht                       10 000. Daher muss der Analytiker geeig-
kommerziell verfügbaren) Isotopen-markier-                      nete Verdünnungen für den Nachweis vor-
ten internen Standards, Matrixkalibrierung                      bereiten und das Analysesystem sorgfältig
oder sehr zeit- und arbeitsaufwendige Stan-                     spülen, um Verschleppungseffekte auf
dardaddition erfordern. Eine Quantifizierung                    nachfolgende Proben auszuschließen.
über eine reine Lösungsmittelkalibration                           Auch die Auswahl einer geeigneten
führt meist zu einer Unterquantifizierung                       Trennsäule ist wichtig, denn Δ9-THC und
des Gehalts.                                                    Δ8-THC können nicht massenspektrome-
   Für alle regelmäßig von Kunden angefrag-                     trisch getrennt werden, da sie eine iden-
ten Analyten verfügen wir über isotopen-                        tische Molmasse haben (siehe Abb. 2).
markierte interne Standards, die eine effek-                    Die Trennung ist jedoch notwendig, da
tive Kompensation von Matrixeffekten                            nur Δ9-THC reguliert ist.
ermöglichen. Da auf die Bestimmung der in                          Damit ein Labor Cannabinoidanalytik
Pflanzenrohmaterial zu großen Anteilen vor-                     überhaupt anbieten darf, muss bei der zu-

DLR | Oktober 2021             «
422  Thema des Monats  «
                                                                                                    den Precursor-Verbindungen Δ9-THC-
                                                                                                    Säure und Cannabidiolsäure nicht
             6,68        Cannabidiolsäure                                                           verzichtet werden. Im Institut Kirch-
                                                                                                    hoff wird derzeit die Analytik der neun
                                                                                                    wichtigsten Cannabinoide angebo-
                                        Cannabidivarin                                              ten: Δ9-THC, Δ8-THC, Cannabinol,
                       8,23
                                                                                                    Cannabidiol, Δ9-THC-Säure, Cannabi-
                                                                                                    diolsäure, Cannabigerol, Tetrahydro-
                                                                                                    cannabivarin und Cannabidivarin.
                                                   9,60
          Δ9-Tetrahydrocannabinolsäure

                                                                                                    Rechtliche Beurteilung
                                                          10,23
                                 Cannabidiol
                                                                                                    Sind die analytischen Hürden ge-
                                                                                                    meistert, stellt sich die Aufgabe der
 Counts

                                                                                                    juristischen Einordnung der Ergeb-
          Cannabigerol                                    10,28                                     nisse. Eine zentrale Frage bei der
                                                                                                    rechtlichen Bewertung von hanfhal-
                                                                                                    tigen Produkten ist, ob es sich um Le-
                                                              10,70
                                                                                                    bensmittel, Drogen oder Arzneimittel
                                 Tetrahydrocannabivarin                                             handelt. Narkotische oder psycho-
                                                                                                    trope Substanzen werden gemäß
                                                                                                    Verordnung (EG) Nr. 178/2002 nicht
                                                                         11,39                      als Lebensmittel akzeptiert. „Canna-
          Cannabinol
                                                                                                    bis und Cannabisharz sowie Extrakte
                                                                                    Δ8-THC          und Tinkturen von Cannabis“ werden
                                                                   Δ9-THC                           im Einheitsübereinkommen der Ver-
          Δ8- und Δ9-Tetrahydrocannabinol                                   13,13                   einten Nationen über Suchtstoffe von
                                                                                                    1961 als Drogen eingestuft. Samen
                                                                                    13,38
                                                                                                    (von Faserhanf) und Blätter sind von
                                      Retentionszeit [min]                                          der Drogendefinition ausgeschlos-
                                                                                                    sen. Außerdem gelten Blüten- und
Abb. 2 Quantifier-Massenspuren eines Standard, c = 50 ng/mL                                         Fruchtstände nicht als Drogen, wenn
                                                                                                    das Harz extrahiert wurde. Das deut-
                                                                                                    sche Betäubungsmittelgesetz (BtMG)
                                                                                                    versteht unter „Cannabis“ Marihu-
                                      ständigen nationalen Behörde (in Deutsch-              ana, Pflanzen und Pflanzenteile der zur Gat-
                                      land: BfArM, Bundesopiumstelle) eine Zu-               tung Cannabis gehörenden Pflanzen. Der
                                      lassung beantragt werden. Andere Voraus-               Begriff der Betäubungsmittel und psycho-
                                      setzungen sind die Benennung eines Be-                 tropen Stoffe wurde somit gegenüber dem
                                      täubungsmittelverantwortlichen, spezielle              Einheitsabkommen der Vereinten Nationen
                                      Dokumentationspflichten und Einhaltung be-             über Suchtstoffe von 1961 erweitert.
                                      stimmter Vorgaben für die Lagerung. Welche                Für THC-Gehalte in Lebensmitteln in der
                                      Cannabinoide quantifiziert werden sollten,             Europäischen Union gibt es derzeit keine
»  Narkotische oder                   hängt dabei von der Fragestellung ab und
                                      sollte in einem seriösen Labor immer mit
                                                                                             spezifischen Grenzwerte. Im Jahre 1999 ver-
                                                                                             öffentlichte das damalige deutsche BgVV
psychotrope Substan-
zen sind nach der                     dem Kunden auf den jeweiligen Fall und die             (Bundesinstitut für gesundheitlichen Ver-
Lebensmittelbasis-                    Matrix abgestimmt werden. Beispielsweise               braucherschutz und Veterinärmedizin)
verordnung keine                      sollte in Pflanzenrohmaterial auf die Bestim-          Richtwerte für THC-Gehalte in Lebensmit-
Lebensmittel.       «                 mung der zu großen Anteilen vorkommen-                 teln (Speiseöle: 5 mg/kg, Getränke: 5 µg/

                                                                                                          » Oktober 2021          |   DLR
»  Thema des Monats  423
kg und andere Lebensmittel: 150 µg/
kg [9]). Diese Richtwerte bezogen
                                                                        Δ9-THC bzw. Gesamt-THC
sich auf den „Gesamt-THC-Gehalt“,                                           Als „Worst-Case“
die Summe der Gehalte an Δ9-THC
und Tetrahydrocannabinolsäure. Zur
Überwachung der Einhaltung dieser
Richtwerte war es also ausreichend,                < ARfD                         > ARfD                   > LOAEL
die Summe aus Δ9-THC und Tetrahy-             (1 µg/kg KG/d)                 (1 µg/kg KG/d)               (2,5 mg/d)
drocannabinolsäure zu bestimmen.
Aufgrund fehlender anderer Vorga-
ben verwendeten viele andere euro-
päische Staaten ebenfalls diese deut-                                          Art. 14, 2b)
                                                  ALARA                                                  Art. 14, 2a)
                                                  (As Low
                                                                         VO  (EG)  Nr. 178/2002
schen Richtwerte. Anfang 2021                                                 Für den Verzehr       VO (EG) Nr. 178/2002
                                               as Reasonably
veröffentlichte das BfR (Bundesinsti-                                      durch den Menschen        Gesundheitsschädlich
                                                Achievable)
tut für Risikobewertung) jedoch eine                                            ungeeignet
Stellungnahme mit der Aussage, die
Richtwerte seien wissenschaftlich Abb. 3 Beurteilung von THC-Gehalten in Lebensmitteln (d = Tag)
überholt [10].
   Das BfR empfiehlt mittlerweile an-
stelle der Anwendung der BgVV-
Richtwerte eine toxikologische Bewertung            mittelte Gehalt über dem LOAEL liegt, wird
nach dem von der Europäischen Behörde               das Produkt als „gesundheitsschädlich“
für Lebensmittelsicherheit (EFSA) veröffent-        gemäß Art. 14, 2a) der Verordnung (EG)
lichten ARfD (Akute Referenzdosis)-Wert             Nr. 178/2002 beurteilt [12].
[11]. Die Akute Referenzdosis ist ein Schätz-          Derzeit werden neue spezifische Höchst-
wert für die Menge eines Stoffes in Lebens-         gehalte in Öl aus Hanfsamen, Hanfsamen
mitteln oder Trinkwasser, die lebenslang            und Lebensmitteln aus Hanfsamen disku-
verzehrt werden kann, ohne ein nennens-             tiert.
wertes Gesundheitsrisiko darzustellen, und             Untersuchungen Cannabinoid-haltiger
ist für Δ9-THC auf 1 µg/kg Körpergewicht            Lebensmittel zeigen, dass viele dieser Pro-
pro Tag festgelegt worden, der Lowest Ob-           dukte nicht verkehrsfähig sind. In einer Stu-
served Adverse Effect Level (LOAEL, nied-           die des CVUA Freiburg aus dem Jahr 2019
rigste Dosis, bei der eine toxische oder            wiesen 25 Prozent der untersuchten Proben
schädliche Wirkung beobachtet wurde) auf            Δ9-THC-Gehalte > LOAEL auf und wurden
2,5 mg/Tag.
   Die deutschen Überwachungsbehörden               43 Prozent der untersuchten Proben über-   »
                                                    daher als gesundheitsschädlich beurteilt, in
                                                                                                      Die BgVV-Richt-
                                                                                                  werte aus dem Jahr
gehen in der Regel wie in Abbildung 3 dar-          stieg der Gehalt an Δ9-THC den ARfD-Wert.
                                                                                                  1999 für THC-Gehalte
gestellt vor: Liegt der Gehalt an Δ9-THC            Außerdem gab es häufig Mängel in der Kenn-
                                                                                                  in Lebensmitteln sind
(oder der Gesamtgehalt an THC einschließ-           zeichnung [13].
                                                                                                  wissenschaftlich
lich THC-Säure als worst case) unter dem               Im europäischen Schnellwarnsystem
                                                                                                  überholt. Das BfR
ARfD-Wert, wird der Gehalt nach dem                 RASFF finden sich in den letzten zehn Jah-    empfiehlt eine toxiko-
ALARA-Prinzip (As Low As Reasonably                 ren etwa 50 Warnungen aufgrund zu hoher       logische Bewertung
Achievable) bewertet, das heißt, es wird ge-        THC-Gehalte. Etwa 70 Prozent davon betra-     auf Grundlage des
prüft, ob der Gehalt technologisch hätte ver-       fen die Matrizes diätetische Lebensmittel     ARfD-Wertes. Spezi-
mieden oder reduziert werden können. Liegt          und Nahrungsergänzungsmittel.                 fische Grenzwerte
der ermittelte Gehalt über dem ARfD-Wert,              Im Vergleich zum überschaubaren Le-        für THC-Gehalte in
aber unter dem LOAEL, wird das Produkt als          bensmittelmarkt ist die Vielfalt angebotener  Lebensmitteln gibt es
„für den Verzehr durch den Menschen un-             CBD-Produkte sehr groß. Der Europäische       in der Europäischen
geeignet“ gemäß Art. 14, 2b) der VO (EG)            Gerichtshof traf im November 2020 eine für    Union derzeit noch
Nr. 178/2002 eingestuft, und wenn der er-           CBD-Produkte wegweisende Entscheidung:            «
                                                                                                  nicht.

DLR | Oktober 2021        «
424  Thema des Monats  «

» Cannabidiol ist          Cannabidiol gilt nicht als Betäubungsmittel    grenze der eingesetzten Methode, die ins-
nach Entscheidung          und kann als Lebensmittel eingestuft wer-      besondere vom Detektionssystem abhängt,
des Europäischen           den. Hintergrund war ein Strafverfahren ge-    hinsichtlich der Bewertung besonders kri-
Gerichtshofs kein          gen den Vermarkter einer elektronischen Zi-    tisch. Die Bestimmungsgrenze aller Canna-
Betäubungsmittel,          garette mit Cannabidiol-Öl. Der Europäische    binoide (so auch Δ9-THC) beträgt bei der
aber Cannabidiol und       Gerichtshof entschied, dass ein Vermark-       im Institut Kirchhoff angewendeten Me-
Hanfextrakte mit an-       tungsverbot für CBD nur erlassen werden        thode 10 µg/kg.
gereichertem CBD           kann, wenn eine Gefahr für die öffentliche        Zusammenfassend kann man sagen, dass
benötigen eine Novel-
                «
                           Gesundheit als hinreichend nachgewiesen        in der Beurteilung von CBD-Produkten der-
Food-Zulassung.            anzusehen ist [14].                            zeit drei Fälle denkbar sind: Wenn das Pro-
                              Allerdings werden die Einzelsubstanz        dukt ein Extrakt aus Blüten und Blättern ist,
                           Cannabidiol und Hanfextrakte, in denen         wird es als Betäubungsmittel eingestuft und
                           Cannabidiol gezielt angereichert ist, im No-   darf nicht in Verkehr gebracht werden.
                           vel-Food-Katalog als neuartig eingestuft.         Enthält das Produkt isoliertes (reines)
                           Lebensmittel und Lebensmittelzutaten, die      oder synthetisches Cannabidiol, könnte es
                           vor dem 15. Mai 1997 in der EU noch nicht      zwar als Novel Food vermarktet werden,
                           in nennenswertem Umfang von Menschen           muss aber zunächst zugelassen werden.
                           verzehrt worden sind, sind gemäß Verord-          Wenn gesundheitliche Vorteile in beson-
                           nung (EU) Nr. 2015/2283 als neuartig ein-      derem Maße hervorgehoben werden, kann
                           zustufen. Laut dem öffentlichen Novel-         das Produkt als Arzneimittel eingestuft wer-
                           Food-Katalog der Europäischen Union            den [12]. Dann fällt das Produkt in die Zu-
                           gelten Cannabis-sativa-Extrakte sowie dar-     ständigkeit der Arzneimittelüberwachung,
                           aus gewonnene cannabinoidhaltige Pro-          darf nur in Apotheken und nur bei Vorliegen
                           dukte als neuartige Lebensmittel. Dies gilt    einer ärztlichen Verschreibung abgegeben
                           sowohl für die Extrakte selbst als auch für    werden.
                           alle Produkte, denen sie als Zutat zugesetzt      Wenn es nach den Vorstellungen der Her-
                           werden [14]. Jeder Hersteller muss eine Zu-    steller geht, sollen auch unsere tierischen
                           lassung bei der Europäischen Kommission        Freunde in den Genuss hanfhaltiger Pro-
                           beantragen. Derzeit prüft die Europäische      dukte kommen. Beispielsweise existieren
                           Kommission ca. 50 Anträge auf Zulassung        seit einiger Zeit CBD-haltige Fellpflegemit-
                           von Produkten mit dem Inhaltsstoff Canna-      tel. Diese waren ursprünglich als Futtermit-
                           bidiol. Hersteller müssen außerdem sicher-     telzusatzstoffe vorgesehen, wurden aber
                           stellen, dass in CBD-Produkten kein Δ9-THC     dann mangels Zulassung und damit mangels
                           nachweisbar ist. Die meisten Lebensmittel-     Verkehrsfähigkeit umdeklariert. Gemäß
                           überwachungsämter stufen CBD-Produkte          Artikel 3 (1) der Verordnung (EG) Nr.
                           sogar als Drogen ein, wenn Δ9-THC nach-        1831/2003 dürfen Futtermittelzusatzstoffe
                           weisbar ist. Daher ist die Bestimmungs-        nur in Verkehr gebracht werden, wenn für
                                                                          sie eine Zulassung erteilt wurde. Als Futter-
                                                                          mittelzusatzstoffe gemäß Art. 2 Abs. 2 lit. A
                                                                          VO (EG) Nr. 1831/2003 sind Cannabidiol-
                        Dr. Thomas Behnke                                 Öle bzw. Hanfextrakte jedoch nicht zugelas-
                        Zur Person: Diplom-Chemiker mit den               sen. Hanfsamen (kontrollierte Samen von
                        Schwerpunkten Methodenentwicklung und             Sorten von Cannabis sativa L. mit einem
                        instrumentelle Analytik und seit 2017 in          Höchstgehalt an Tetrahydrocannabinol nach
                        der Institut Kirchhoff Berlin GmbH, Teil der      der Verordnung (EG) Nr. 1782/2003), Hanf­
                        Mérieux NutriSciences Gruppe, tätig. Dort         expeller und Hanföl sind derzeit nach der
                        als Labormanager mitverantwortlich unter          Verordnung (EU) Nr. 2017/1017 als Futter-
                        anderem für das Prüflaboratorium sowie            mittel-Ausgangserzeugnisse zugelassen.
                        den Bereich Forschung und Entwicklung.            Für andere Teile von Hanf (z. B. Blüten) oder
                                                                          die ganze Pflanze besteht diese Zulassung

                                                                                       » Oktober 2021          |   DLR
»  Thema des Monats  425
aktuell nicht. Auch nicht zur Nutzung in Tier-   [4] Petri G, Oroszlán P, Fridvalszky L (1988):
                                                      Histochemical detection of hemp
                                                                                                   » Aus analytischer
futtermitteln zugelassen ist Drogenhanf, da                                                        und rechtlicher Sicht
                                                      trichomes and their correlation with         ist Hanf in Lebens-
in Studien nachgewiesen wurde, dass THC
                                                      the THC content.
in die Milch übergehen kann und sich in Fett-                                                      mitteln sicher noch
                                                      Acta Biol Hung 39:59–73 (1988).
                                                                                                   kein Grund für
                                                                                                                 «
geweben anreichert [15].
                                                 [5] Grotenhermen F (2003). Pharmacokinetics
                                                                                                   Entspannung.
                                                      and pharmacodynamics of cannabinoids.
                                                      Clin Pharmacokinet 42 (4):327–360.
Fazit                                            [6] Dewey WL (1986): Cannabinoid pharma-
                                                      cology. Pharmacol Rev 38:151–178.
Die Analytik und Beurteilung von Hanf-/          [7] Degenhardt F, Stehle F, Kayser O (2017):
Cannabinoid-haltigen Produkten ist auf-               Handbook of Cannabis and Related
                                                      Pathologies, Chapter 2 – The Biosynthesis
grund der wachsenden Marktbedeutung ein
                                                      of Cannabinoids, pp 13–23. Academic
hochaktuelles Thema, sowohl für Hersteller
                                                      Press, London, New York.
als auch Handelsunternehmen.                     [8] de Meijer EPM, van der Kamp HJ, van
   Große Herausforderungen für Labore gibt            Eeuwijk FA (1992): Characterisation
es auf der analytischen Seite (noch keine             of Cannabis accessions with regard to
standardisierte Analytik, große Diversität an         cannabinoid content in relation to other
Analyt-Konzentrationen, Analytauswahl, Zu-            plant characters. Euphytica 62:187–200.
lassungen), aber noch mehr auf der rechtli-      [9] BgVV (2000): BgVV empfiehlt Richtwerte
                                                      für THC (Tetrahydrocannabinol) in hanfhal-
chen Seite hinsichtlich der Beurteilung. Hier
                                                      tigen Lebensmitteln. BgVV Pressedienst,
ist noch vieles in Bewegung: toxikologische
                                                      Berlin.
Bewertung, kommende neue Höchstmen-              [10] BfR (2021): BfR empfiehlt Akute Referenz-
gen für THC in Lebensmitteln, Zulassung von           dosis als Grundlage zur Beurteilung hanf-
CBD-Produkten als Novel Food. Insbeson-               haltiger Lebensmittel. Stellungnahme
dere die Abgrenzung zwischen Lebensmit-               Nr. 006/2021 des BfR vom 17. Februar
teln, Betäubungsmitteln und Arzneimitteln             2021.
ist komplex und erfordert stets eine gute        [11] EFSA CONTAM Panel (2015): Scientific
                                                      Opinion on the risks for human health
Kenntnis der aktuellen Rechtsvorschriften
                                                      related to the presence of tetrahydrocan-
und Urteile.
                                                      nabinol (THC) in milk and other food of
   Es bleibt spannend, was die nächsten
                                                      animal origin. EFSA J 13 (6):4141.
Jahre auf diesem Themengebiet Neues brin-        [12] Hanf, THC, CBD & CO, Fragen und
gen werden. Auch wenn die Novel Food-Zu-              Antworten zur Beurteilung von Produkten
lassungsfrage noch nicht endgültig geklärt            im Rahmen der amtlichen Lebensmittel-
ist, lässt das Urteil des Europäischen Ge-            überwachung, Version 1.0 (Stand:
richtshofs zu Cannabidiol keinen Zweifel da-          November 2020), Ministerium für
ran, dass Hanf-/Cannabinoid-haltige Pro-              Umwelt, Landwirtschaft, Natur- und
                                                      Verbraucherschutz des Landes
dukte uns künftig häufiger beim Einkaufen
                                                      Nordrhein-Westfalen
in den Regalen begegnen werden.
                                                 [13] Lachenmeier DW et al. (2021): Are
                                                      adverse effects of cannabidiol (CBD)          Kontakt
                                                      products caused by tetrahydrocannabinol       Jörg Konetzki
                                                      (THC) contamination? F1000Research
Literatur                                                                                           Dr. Thomas Behnke
                                                      8:1394.                                       Institut Kirchhoff
[1] Manthey J (2019): Cannabis use in Europe:    [14] Lachenmeier DW et al. (2019): Hanfhaltige     Berlin GmbH
    Current trends and public health                  Lebensmittel – ein Update.                    Oudenarder Straße 16/
    concerns. Int J Drug Policy 68:93–96.             Deut Lebensm-Rundsch 115:351–372.             Carrée Seestraße
[2] Mölleken H (1999): Hanf (Cannabis sativa)    [15] BfR (2012): THC in Futtermitteln aus
                                                                                                    13347 Berlin-Mitte
    als Novel Food. Bioforum (7–8):452–457.           Hanf und Hanferzeugnisse im Hinblick
                                                                                                    joerg.konetzki@
[3] Franke W (1997): Nutzpflanzenkunde:               auf die Tiergesundheit und den Carry
                                                                                                    mxns.com
    nutzbare Gewächse der gemäßigten                  over in Lebensmittel tierischen
                                                                                                    www.institut-
    Breiten, Subtropen und Tropen.                    Ursprungs. Stellungnahme Nr. 044/2012
                                                                                                    kirchhoff.de
    Georg Thieme Verlag, Stuttgart.                   des BfR vom 18. September 2012.

DLR | Oktober 2021          «
Sie können auch lesen